Immulimus 0.03% Medisun は中等度または重度のアレルギー性湿疹を治療します (10g)

ATC コード: d11ah01

タクロリムスは、ストレプトミセス ツクバエンシスから抽出されたマクロリド (マクロラクタム) であり、薬理学的にはシクロスポリンと同様に強い免疫抑制効果がありますが、構造には関係ありません。この薬には抗菌活性もありますが、非常に限定的です。タクロリムスの免疫抑制効果の正確なメカニズムはよく知られていません。

タクロリムスは、インターロイキン 2 の産生を阻害することにより、T 細胞、T リンパ球を阻害する効果があります。タクロリムスは、同じ用量のシクロスポリンよりも 100 倍強力に阻害します。タクロリムスが細胞内タンパク質FKBP-12と結合することによってTリンパ球の活性化を阻害することが示されています。タクロリムス-FKBP-12複合体、カルシウムイオン、カルシウムおよびカルシニューリンが生成され、カルシニューリンのホスファターゼ活性を阻害するため、リンパ球の生成を通じて細胞の成分であるT細胞（NF-AT）活性化のリン酸化減少およびT細胞への輸血を防ぐ能力があります。インターロイキン-2、ガンマインターフェロン）。タクロリムスはまた、il-3、IL-4、IL-5、GM-CSF、およびTNF-Aの遺伝子の転写も阻害します。これらの遺伝子はすべて、Tの初期段階での活動的なプロセスに関与しています。さらに、人々は、タクロリムスが皮膚の皮膚、アルカリ、およびアルカリから形成された中間物質の放出を阻害する能力があることを証明しました。ランゲルハンス細胞の IgE が高い。タクロリムスは遺伝子に対して毒性がなく、DNA と直接相互作用しませんが、この薬剤は局所免疫モニタリングに損傷を引き起こす可能性があります。タクロリムスは、同じ種の腎臓移植、心臓、肝臓の他の遺伝子の移植の排出を防ぐために使用されます。コルチコステロイドと併用する必要があります。

タクロリムスは、穴のあるクローン病やアレルギー性湿疹の治療にも使用されます。

薬物動態

吸収

血漿濃度は検出されないものから 20 ナノガム/ml 未満までの範囲（成人では、ほとんどが 5 ナノガム/ml 未満）。しかし、幼い小児では、血清濃度が高い（24ナノガム/ml）慢性湿疹を治療するために0.1%軟膏を1回だけ塗布します。出生率は 0.5% 未満です。

代謝

タクロリムスは、オキシダーゼの酵素系を介して肝臓と胃腸管で非常に強力に代謝され、まずチトクロム P450 システム (CYP3A4) が 8 つの代謝産物を形成します (主な代謝産物は 31-デメチル タクロリムスで、これは in vitro でのタクロリムスと同様です)。

除去

そのままの状態で尿中に排泄されるのは用量の 1% 未満です。排出物は主に水酸化の形で胆汁に入ります。健康なボランティアでは 21 時間から 61 時間で半減期が短縮されました。

使用時には注意してください。

湿疹のある器官を持つ患者は、皮膚感染症を起こしやすいことがよくあります。臨床的皮膚感染症がある場合は、タクロリムス軟膏使用のリスクと利点を考慮する必要があります。

因果関係は確立されていませんが、タクロリムス軟膏を使用した患者で報告されている皮膚やリンパの悪性疾患など、まれに悪性疾患が発生する可能性があります。タクロリムス軟膏の使用中は、皮膚への露出は自然光または人工光に限定する必要があります。 タクロリムスの体内への吸収が増加する可能性があるため、損傷した皮膚にはタクロリムス軟膏を使用しないでください。例: ネザートン症候群、魚の鱗、体の発赤、または皮膚移植片の廃棄物 (移植片対宿主)。口の中には使用しないでください。上記の症例に対してタクロリムス軟膏を服用すると血中濃度が上昇するという報告があります。

兆候がない場合は、湿疹の症状が改善されていないため、治療計画を検討する必要があります。タクロリムス軟膏の安全性と有効性は、2 歳未満の小児にその場で使用されます。

タクロリムス軟膏が目や粘膜に触れないようにしてください。薬剤が目や粘膜に付着した場合は、水で洗い流す必要があります。皮膚疾患の治療のためにタクロリムスを投与しないでください。

機械の運転や操作に対する薬物の影響

機械の運転や操作の能力には影響しません。

妊娠中および授乳中の女性への薬物の使用

妊婦への薬物の使用: タクロリムスは胎盤に入り、血漿濃度の 4 倍高い胎盤濃度に達することがあります。新生児の高血中カリウムと腎不全に関する報告があります。薬物を使用する際は考慮する必要があります。

授乳中の女性における薬物の使用: タクロリムスは母乳に移行する可能性があります。タクロリムス使用時の授乳の禁忌。

インタラクティブ薬物

肝臓の尿酵素に影響を与える薬物

タクロリムスは主にチトクロム P450 のアイ酵素であるチトクロム P450 で変換されるため、タクロリムスの用量を調整するために全血中のタクロリムス濃度のモニタリングが必要な上記の薬剤を同時に使用する必要があります。以下の薬剤は、血中のタクロリムス濃度を増加または減少させる可能性があると報告されています。

薬により血中のタクロリムスの濃度が上昇する可能性があります

水酸化アルミニウム - 水酸化マグネシウム;ブロモクリプチン;クロラムフェニコール;シメチジン;シサプリド;クラリスロマイシン;ロトリマゾール;イトラコナゾール;ケトコナゾール;ランゾプラゾール;メチルプレドニゾロン;メトクロプラミド;ネファゾドン。ニカルジピン。ニフェジピン;オメプラゾール;トロレアンドマイシン;ベラパミル;ボリコナゾール; HIV プロテアーゼ酵素阻害剤。

薬により血中のタクロリムスの濃度が低下する可能性があります

カルバマゼピン;カスポファンギン;フェノバルビタール;フェニトイン;リファブチン;リファンピン;シロリムス。雌の木 (ジョン: Hypericum Perforatum)。

CYP3A 酵素によって代謝される可能性のあるレトロウイルス抗レトロウイルス薬 (ネルフィナビル、リトナビルなど) を使用している人にはタクロリムスを慎重に使用する必要があります。

肝臓の尿酵素による修飾薬: タクロリムスとフェニトインを同時に使用すると、血漿中のフェニトインのレベルが上昇する可能性があります。免疫阻害剤: 免疫抑制療法を併用する場合は非常に注意が必要です。タクロリムスとシロリムスを組み合わせて使用​​することはできません。

腎臓への毒物 (アミノグリコシド系抗生物質、アムホテリシン b、シスプラチン、ガンシクロビル、シクロスポリンなど): 腎臓の機能を弱める力があるため、連携する場合は注意が必要です。

カリウム利尿薬。カリウムの増加は深刻なため、調整を避ける必要があります。

ワクチン: ワクチンに反応してタクロリムスを使用する体の免疫系の能力が低下することに注意する必要があります。麻疹ワクチン、おたふく風邪、風疹、ポリオワクチン、BCG、黄熱病、チトロフィー ty21A などのワクチン接種は避けることをお勧めします。

イブプロフェンとタクロリムスを併用すると、2 件の肝臓移植で腎不全が引き起こされました。

メトロニダゾールはシクロスポリンとタクロリムスの血中濃度を 2 倍に高める可能性があるため、どちらの場合も血中クレアチニン レベルを上昇させます。