Inbacid 10 Savi lék na hyperlipidémii, prevenci kardiovaskulárních příhod (3 blistry x 10 tablet)

Poskytování kardiovaskulárních příhod

U lidí s hypercholesterolémií není žádná jasná klinická manifestace ischemické choroby srdeční, ale existuje mnoho rizikových faktorů, jako je věk, kouření, hypertenze, nízký LDL-C nebo časná rodinná anamnéza ischemické choroby srdeční, lék je indikován:

Tento enzym katalyzuje HMG-CAA na mevalonát během syntézy cholesterolu, čímž snižuje syntézu cholesterolu v játrech a snižuje koncentraci cholesterolu v buňce. To zvyšuje hladinu LDL-C receptorů (Low Density Lipoprotein (Cholesterol) na membráně jaterních buněk, čímž se zvyšuje clearance LDL-C z oběhu.

Atorvastatin snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL-C a VLDL-C (Very Low Density Lipoprotein-Cholesterol) v plazmě. Lék má také tendenci snižovat hustotu lipoproteinu (lipoprotein HLD-Cholesterol) a zvyšovat koncentraci triglyceridů lipoproteinu HLD plazma. Kromě toho má Atorvastatin také řadu dalších účinků, jako jsou: zpomalení procesu a/nebo ústup aterosklerózy aterosklerózy a/nebo krční tepny Snížení krevního tlaku u lidí hypertenze a podání cholesterolu jako prvního cholesterolu v krvi Protizánětlivá aktivita při hypercholesterolinové hyperiemii, může doprovázet kostní denzitu;

Účinek regulace krevních lipidů více odpovídá dávce než plazmatickým koncentracím.

Farmakokinetika

absorpce

Atorvastatin se po užití rychle vstřebává, maximální plazmatické koncentrace léčiva je dosaženo během 1-2 hodin. Úroveň absorpce a koncentrace atorvastatinu se zvyšuje úměrně dávce atorvastatinu. Atorvastatin tvoří 95 – 99 % tablety roztoku. Absolutní biologická dostupnost Atorvastatinu je asi 14 % a systém systémového použití inhibitorů redukujícího enzymu HMG-CAA je asi 30 %. Nízká využitelnost v těle je způsobena čištěním v gastrointestinální sliznici a/nebo prvním metabolismem v játrech. Přestože jídlo snižuje rychlost absorpce o přibližně 25 % při hodnocení podle maximální koncentrace (CMAX) a přibližně o 9 % při hodnocení podle plochy pod křivkou (AUC: Area Under Curve), pokles LDL-C se nemění, pokud je Atorvastatin užíván současně s jídlem nebo ne. Plazmatická koncentrace atorvastatinu po večerním užití je ráno nižší, když je užíván ráno (asi o 30 % pro CMAX a AUC). Účinnost snížení LDL-C je však stejná bez ohledu na dobu užívání léku během dne (viz dávka a způsob užívání).

Distribuce

Průměrná distribuce atorvastatinu je asi 381 litrů. Více než 98 % atorvastatinu je spojeno s plazmatickými proteiny. Poměr plazmatických červených krvinek je přibližně 0,25, což ukazuje propustnost do nízkých červených krvinek.

Metabolismus

Atorvastatin se přeměňuje hlavně na hydroxyderiváty v poloze Ortho a Para a oxidované produkty v poloze beta. In vitro je inhibice inhibitorů enzymu HMG-CoA metabolických látek prostřednictvím hydroxylační dráhy v poloze Ortho a Para ekvivalentní inhibici Atorvastatinu. Asi 70 % plazmatických inhibitorů enzymu HMG-COA je způsobeno aktivními metabolity. Studie in vitro ukazují důležitost metabolismu atorvastatinu pomocí Cytochromu P450 3A4 v játrech, což je vhodné pro zvýšení hladiny atorvastatinu v plazmě u lidí po současném použití s ​​erythromycinem, známým inhibitorem tohoto izozymu. U zvířat bude metabolismus ortho-hyperroxy podroben více glukuronidu.

Eliminace

Atorvastatin a jeho metabolity jsou po metabolismu v játrech a/nebo mimo játra vylučovány převážně žlučí. Lék však neprochází střevním jaterním cyklem.

Průměrná doba prodeje atorvastatinu v plazmě u lidí je asi 14 hodin, ale polovina doby prodeje inhibitorů enzymů eliminujících HMG - COA je 10-20 hodin kvůli příspěvku aktivních metabolitů. Méně než 2 % perorálně podaného atorvastatinu se nachází v moči.

Pacienti s HIV užívají nelfinavir nebo inhibitory proteázy k léčbě hepatitidy boceprevir:

Dávka přípravku Inbacid 10 by neměla překročit 40 mg/den, měla by se efektivně používat nejnižší dávka.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku se musíte poradit s lékařem nebo lékařským specialistou. Co dělat

při předávkování? V případě předávkování symptomatická léčba a nezbytná podpůrná opatření. Při předávkování je třeba provést funkční hodnotící testy a sledovat koncentraci ck v ​​séru. Protože je lék silně spojen s plazmatickými proteiny, neočekává se, že by zvýšil clearance atorvastatinu krvácením.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Buďte opatrní při používání

před a během užívání Atorvastatinu, měli byste se snažit kontrolovat hladinu cholesterolu v krvi vhodnou dietou, cvičením, hubnutím u obézních pacientů a léčbou nemocí, které mohou být příčinou hypertenze lipidů.

Atorvastatin může způsobit zvýšení kreatininfosfokinázy a transaminázy.

Vyhněte se užívání léků s grapefruitovým džusem, protože inhibitory CYP3A4 zvyšují koncentraci léku.

Funkce jater: Podobně jako u léků, které snižují krevní lipidy ve stejné skupině, lze při léčbě Atorvastatinem pozorovat mírné zvýšení (> 3násobek horní hranice normální hladiny) sérových transamináz. Při vysazení léku se Transamináza vrátí na úroveň před léčbou. Vyšetření jaterních enzymů je nutné před zahájením léčby statiny a v případě klinických indikací k vyšetření později (jako by došlo k sugesci, došlo k poškození jater). Opatrnosti je třeba u pacientů s alkoholem a/nebo u pacientů s jaterní patologií v anamnéze.

Přetrvávající onemocnění jater nebo zvýšená hladina transamináz nejsou vysvětleny jako kontraindikace pro použití Atorvastatinu.

Kostní svalový systém: Při užívání Atorvastatinu a jiných léků ze stejné skupiny byl (vzácně) hlášen svalový vzorec doprovázený sekundárním akutním selháním ledvin a močí myoglobinu.

Anamnéza onemocnění ledvin je rizikovým faktorem pro svalovou způsobilost. Věnujte pozornost sledování vedlejších účinků u těchto pacientů.

Zvažte sledování kreatinkinázy (CK) v případě:

Před léčbou: Testy CK by měly být provedeny v následujících případech: zhoršená funkce ledvin, hypotyreóza, vlastní anamnéza nebo rodinná anamnéza genetického svalového onemocnění, anamnéza svalového onemocnění v důsledku předchozího užívání statinu nebo fibrátu, anamnéza onemocnění jater a/nebo pití velkého množství alkoholu, starší pacienti (> 70 let) mají rizikové faktory pro svalový vzorec, možnost výskytu u speciálních pacientů. V těchto případech je třeba zvážit přínos/riziko a pacienty při léčbě statinem klinicky sledovat. Pokud jsou výsledky testu CK > 5násobek horní hranice normálních hodnot, nezačínejte léčbu statinem.

Během léčby atorvastatinem musí pacienti upozornit, když se vyskytnou svalové projevy, jako je bolest svalů, ztuhlost, svalová slabost... Pokud se vyskytnou tyto projevy, pacienti musí otestovat CK, aby mohli provést vhodná opatření.

Je nutné přestat používat Atorvastatin, pokud se koncentrace CK zvýší nebo pokud je diagnostikováno nebo existuje podezření na svalové onemocnění. Pokud se svalová bolest nezvýší nebo zmírní sérový ck (3–10krát) horní hranici normálu), je nutné pacienty sledovat každý týden, dokud se symptomy, pokud se zhorší, lék nevysadí.

Léčba atorvastatinem by měla dočasně snížit dávku nebo ukončit léčbu u skupiny pacientů se závažným a akutním onemocněním, které naznačuje myokarditidu, nebo u pacientů s rizikovými faktory pro akutní poškození ledvin, které se vyvinulo sekundárním poškozením ledvin po dramatickém myoglobinu (jako jsou těžké akutní infekce, hypotenze, operace, trauma, těžké metabolické poruchy, hormonální poruchy, žádné záchvaty).

Riziko svalového onemocnění během léčby Actorvastatin, gfibrostatzil, se zvýší, pokud se užívají Atorvastatin, jiný cholesterol. léky, vysoké dávky niacinu (> 1 g/den), kolchicin nebo antimykotika skupiny Azol.

Buďte opatrní při užívání statinových lipidových léků s HIV a hepatitidou C (HCV), protože to může zvýšit riziko poškození svalů, nejzávažnější je svalový vzorec, poškození ledvin vedoucí k selhání ledvin a může být smrtelné.

Endokrinní: U inhibitorů HMG-CoA, včetně Atorvastatinu, bylo hlášeno zvýšení HBA1C a hladová hladina cukru v krvi.

Statin ovlivňuje syntézu cholesterolu a teoreticky může snížit produkci steroidů v
nadledvinách. Klinické studie ukazují, že Atorvastatin neovlivňuje hladinu kortizolu v těle a rezervy v nadledvinách. Účinek atorvastatinu na mužskou fertilitu nebyl studován na odpovídajícím počtu pacientů. Účinky na hypofýzu - genitálie u žen nebyly hodnoceny. Opatření při současném užívání statinu s léky, které snižují sekreci endogenních hormonů, jako je ketokonazol, spironolakton a cimetidin.

Diabetes: Některé důkazy naznačují, že statin u některých pacientů zvyšuje hladinu cukru v krvi a zvyšuje riziko budoucího diabetu.

Statin by však neměl být vysazen ve prospěch snížení kardiovaskulárního rizika kvůli statinu, který je větší než riziko hyperglykémie. Pacienti jsou ve vysokém riziku (5,6–6,9 mmol/l, BMI> 30 kg/m2, vysoký krevní tlak, zvýšení triglyceridů) by měli být klinicky a klinicky sledováni.

Toxicita centrálního nervového systému: U jednotlivého psa, který byl léčen po dobu 3 měsíců dávkou 120 mg/kg/den, bylo pozorováno krvácení do mozku. Dávka 120 mg/kg/den způsobuje zvýšení AUC asi 16krát ve srovnání s dávkou 80 mg/den u lidí. Mozkové krvácení a oční neurologická degenerace byly pozorovány u jiných fen ve stavu úhynu po 11 týdnech léčby se zvyšující se dávkou na 280 mg/kg/den. Ve dvouleté studii pozorující křeče u dvou samců. Při léčbě během 2 let dávkou až 400 mg/kg/den nebylo u myši pozorováno žádné poškození nervů.

Preventivní zajištění cévní mozkové příhody prudkým snížením hladiny cholesterolu (SparCl: Stroke Prevention by Aggressive Reduction In Cholesterol Levels): V analýze experimentální cévní mozkové příhody u pacientů bez onemocnění koronárních tepen v nedávné době nebo s anémií vzduchu má Atorvastatin 80 mg vyšší míru krvácení než placebo. Riziko nárůstu u lidí s anamnézou hemoragické mrtvice nebo defektního infarktu. U pacientů s anamnézou hemoragické cévní mozkové příhody nebo defektního infarktu nebyly přínosy a rizika užívání přípravku Atorvastatin 80 mg pevně posouzeny a je třeba zvážit riziko způsobení hemoragické cévní mozkové příhody na začátku léčby.

Intersticiální plicní onemocnění: bylo hlášeno u některých statinů, zvláště při dlouhodobém užívání. Mezi příznaky patří: dušnost, suchý kašel a poškození zdraví (únava, hubnutí a horečka). Pokud je u pacienta podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění, lék by měl být okamžitě ukončen.

Plukovník: Výrobek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými problémy, jako je intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo poruchy metabolismu glukózy a galaktózy, by tento lék neměli užívat.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

studie ke stanovení vlivu Atorvastatinu na řízení a obsluhu strojů nebyly provedeny.

Při řízení nebo obsluze stroje je třeba si uvědomit, že během léčby se mohou objevit závratě.

Užívání léků u žen během těhotenství a kojení

Případ těhotenství

Atorvastatin snižuje syntézu cholesterolu a možná mnoho dalších látek má biologickou aktivitu z cholesterolu, takže lék může být škodlivý pro plod.

kontraindikované užívání atorvastatinu u žen během těhotenství. Atorvastatin se používá u žen, které porodí, pouze pokud tyto pacientky nejsou těhotné a jsou jim poskytnuty informace o riziku pro plod.

Případy kojení

Není jasné, zda se tento lék vylučuje mateřským mlékem nebo ne. Vzhledem ke schopnosti způsobit nepříznivou zpětnou vazbu ke kojení je kontraindikováno použití Atorvastatinu u kojících matek.

Léková interakce

Účinek jiných léků na Atorvastatin:

Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4 a je substrátem transportních proteinů.

Inhibitory CYP3A4

Silné inhibitory CYP3A4 způsobují významné zvýšení hladin atorvastatinu. Koordinace silných inhibitorů CYP3A4 (jako je Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavirdin, Stiripentol, Ketoconazol, Voricazol, Itraconazol, Posaconazol a HIV Ritonavir, Lopinavir, Lopinavir, aktunavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, ...). V případě nuceného užívání je vhodné vhodně zvážit počáteční dávku, maximální dávku a pacienty pečlivě sledovat.

střední inhibitory CYP3A4 (erythromycin, diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvýšit plazmatickou koncentraci Atorvastatinu. Riziko zvýšeného svalového onemocnění bylo pozorováno při použití v kombinaci s erythromycinem a statinem. Výzkum a hodnocení interakce Amiodaronu nebo Verapamilu s Atorvastatinem nebylo provedeno. Je známo, že amiodaron a verapamil inhibují CYP3A4 a stejné použití s ​​Atorvastatinem může způsobit zvýšení hladin Atorvastatinu. Proto je nutné zvážit snížení dávek atorvastatinu a při použití v kombinaci s inhibitory CYP3A4 je třeba pacienty pečlivě sledovat. Po zahájení nebo po úpravě dávky inhibitorů by měl následovat příslušné klinické sledování.

Indukce CYP3A4

Užívání atorvastatinu v kombinaci s dotekovými látkami CYP3A4 (Nhur Efavirenz, Rifampin, třezalka tečkovaná) může snížit hladiny atorvastatinu v plazmě. Vzhledem k dvojitému interaktivnímu mechanismu rifampinu (dotek P450 3A a inhibice absorpce transportního proteinu v játrech OATP1B1) se doporučuje sdílení atorvastatinu a rifampinu, protože doba užívání atorvastatinu po požití rifampinu způsobuje koncentraci atorvastatinu. Není však znám účinek rifampinu na koncentraci Atorvastatinu v jaterních buňkách, takže pokud je nutné je použít společně, měl by být pacient pečlivě sledován ohledně účinnosti léku.

Inhibitory transportních proteinů

Inhibitory transportních proteinů (jako je cyklosporin) mohou zvyšovat hladiny atorvastatinu. Není známo, jaký vliv má inhibitor absorpce transportního proteinu v játrech na koncentraci atorvastatinu v jaterních buňkách.

Je-li sdílen, udělejte dávku a pečlivě sledujte pacienta.

gemfibrozil / vedoucí kyselina fibrová

Samostatné užívání fibrátů souvisí s vedlejšími účinky, včetně vzorce. Zvýšené riziko při použití s ​​Atorvastatinem. Pokud je nutné použít tuto kombinaci, měla by být použita nejnižší dávka Atorvastatinu a pacient musí být náležitě sledován.

ezetimib

Ezetimib také způsobuje nežádoucí účinky, včetně svalového vzoru. Proto se riziko nežádoucích účinků zvýší při použití v kombinaci s ezetimibem s atorvastatinem.

Měl by následovat příslušného pacienta.

Colestipol

Při použití s ​​kolestipolem je koncentrace Atorvastatinu a jeho metabolitů snížena. Při použití této kombinace se však účinek snížení krevních lipidů zvyšuje ve srovnání s použitím každého jednotlivého léku.

cholestyramin

Koncentrace atorvastatinu v plazmě se snižuje (asi o 25 %) při použití cholestyraminu spolu s atorvastatinem. Účinnost léčby na krevní lipidy při použití 2 léků je však vyšší, když je použit pouze 1 ze 2 léků.

Kyselina fusidová

Riziko svalového onemocnění, včetně svalového vzorce, se může zvýšit při sdílení kyseliny fusidové se statinem. Mechanismus této interakce nebyl objasněn. Byly hlášeny případy svalového vzorce (některá úmrtí) při použití této kombinace. Atorvastatin by měl být během léčby kyselinou fusidovou vysazen.

kolchicin

Přestože léková interakce mezi Atorvastatinem a kolchicinem nebyla studována, byly hlášeny některé svalové léze při použití v této kombinaci. Proto je nutné být opatrný, když je pacient indikován k použití této kombinace.

antacida

Současné užívání atorvastatinu s perorálním antacidem obsahuje magnesi a hydroxyd hlinitý, které sníží koncentraci atorvastatinu v plazmě asi o 35 %, avšak účinek léku na účinnost LDL-C se nemění.

Pomelo šťáva

Užívání lisované grapefruitové šťávy (existuje mnoho složek inhibujících CYP 3A4) s Atorvastatinem může zvýšit koncentraci léků v krvi.

niacin

Riziko nežádoucích účinků se může zvýšit při užívání atorvastatinu s niacinem, v tomto případě je třeba zvážit snížení dávky Atorvastatinu.

Vliv atorvastatinu na jiné léky

digoxin

Současné užívání atorvastatinu a digoxinu zvyšuje plazmatické koncentrace digoxinu ve stabilním stavu téměř o 20 %. Správné sledování pacientů, kteří užívají digoxin. Perorální antikoncepce: Současné podávání s tabletami perorální antikoncepce obsahujícími norethindron a ethinylestradiol zvyšuje AUC norethindronu a ethinylestradiolu téměř o 20 %. Při výběru antikoncepce pro ženy, které užívají Atorvastatin, by to mělo vzít v úvahu.

warfarin

U pacientů s dlouhodobou léčbou warfarinem snižuje kombinace atorvastatinu 80 mg denně s wafarinem PT (protrombinový čas) asi o 1,7 sekundy během prvních 4 dnů a vrací se k normálu po 15 dnech léčby atorvastatinem.

Jakmile je na obličeji velmi vzácná léková interakce s antikoagulancii, měl by být PT také zkontrolován před užitím Atorvastatinu u pacientů, kteří užívají antikoagulancia, a měl by být pravidelně sledován během raných fází léčebného procesu, aby se zajistilo, že nedojde k žádným velkým změnám v PT. Když se PT stabilizuje, doporučuje se pacientům užívajícím antikoagulancia pravidelně monitorovat PT. Pokud se dávka změní nebo zastaví atorvastatin, je tento proces nezbytný.

Je známo, že atorvastatin nesouvisí s krvácením nebo změnou PT u neantikoagulancií.

Jiné drogy

V klinických studiích při současném podávání atorvastatinu s antihypertenzivy a estrogenní substituční terapií nedochází ke klinickým nežádoucím lékovým interakcím.