Inbacid 10 Savi médicament pour l'hyperlipidémie, prévient les événements cardiovasculaires (3 ampoules x 10 comprimés)

Dispositions en cas d'événements cardiovasculaires

Chez les personnes souffrant d'hypercholestérolémie, il n'y a pas de manifestation clinique claire de maladie coronarienne, mais il existe de nombreux facteurs de risque tels que l'âge, le tabagisme, l'hypertension, un faible taux de LDL-C ou des antécédents familiaux précoces de maladie coronarienne. Le médicament est indiqué pour :

Cette enzyme catalyse l'HMG-CAA en mévalonate lors de la synthèse du cholestérol, réduisant ainsi la synthèse du cholestérol dans le foie et réduisant la concentration de cholestérol dans la cellule. Cela augmente les récepteurs LDL-C (lipoprotéine de basse densité (cholestérol)) sur la membrane des cellules hépatiques, augmentant ainsi la clairance du LDL-C de la circulation.

L'atorvastatine réduit les taux de cholestérol total, de LDL-C et de VLDL-C (lipoprotéine-cholestérol de très basse densité) dans le plasma. Le médicament a également tendance à réduire la concentration de triglycérides et à augmenter le HLD-C (lipoprotéine de haute densité). (cholestérol) dans le plasma. En outre, l'atorvastatine a également un certain nombre d'autres effets tels que : ralentir le processus de progression et/ou reculer l'athérosclérose athéroscléreuse et/ou l'artère carotide ; réduire la pression artérielle chez l'homme et donner le premier cholestérol sanguin ; l'activité anti-inflammatoire dans l'hypercholestérolémie, accompagnée ou non de la maladie coronarienne ;

L'effet de régulation des lipides sanguins correspond davantage au dosage qu'aux concentrations plasmatiques.

Pharmacocinétique

absorption

L'atorvastatine est rapidement absorbée après sa prise, la concentration plasmatique maximale du médicament est atteinte en 1 à 2 heures. Le niveau d'absorption et la concentration d'atorvastatine augmentent proportionnellement à la dose d'atorvastatine. L'atorvastatine représente 95 à 99 % du comprimé de la solution. The absolute bioavailability of Atorvastatin is about 14% and the system of systemic use of the HMG-CAA reducing enzyme inhibitors is about 30%. The low -body usability is due to the purification in the gastrointestinal mucosa and/or first metabolism in the liver. Bien que les aliments réduisent le taux d'absorption d'environ 25 % lorsqu'il est évalué par la concentration maximale (CMAX) et d'environ 9 % lorsqu'il est évalué par l'aire sous la courbe (AUC : Area Under Curve), la diminution du LDL-C reste inchangée lorsque l'atorvastatine est prise en même temps que de la nourriture ou non. La concentration plasmatique d'atorvastatine après une prise le soir est plus faible le matin lorsqu'elle est utilisée le matin (environ 30 % pour la CMAX et l'ASC). Cependant, l'efficacité de la réduction du LDL-C est la même quel que soit le moment de la prise du médicament dans la journée (voir la dose et le mode d'emploi).

Distribution

La distribution moyenne de l'atorvastatine est d'environ 381 litres. Plus de 98 % de l'atorvastatine est liée aux protéines plasmatiques. Le rapport des globules rouges plasmatiques est d'environ 0,25, ce qui montre la perméabilité aux globules rouges faibles.

Métabolisme

L'atorvastatine est convertie principalement en dérivés hydroxylés aux positions Ortho et Para et en produits oxydés en position bêta. In vitro, l'inhibition des inhibiteurs de l'enzyme HMG-CoA des substances métaboliques par la voie d'hydroxylation en position Ortho et Para est équivalente à l'inhibition de l'atorvastatine. Environ 70 % des inhibiteurs plasmatiques de l’enzyme HMG-COA sont provoqués par des métabolites actifs. In vitro, des études montrent l'importance du métabolisme de l'atorvastatine par le cytochrome P450 3A4 dans le foie, adapté au taux plasmatique d'atorvastatine augmenté chez l'homme après une utilisation simultanée avec l'érythromycine, un inhibiteur connu de cette isozyme. Chez les animaux, le métabolisme de l'ortho-hyperroxy subira davantage de glucuronide.

Élimination

L'atorvastatine et ses métabolites sont excrétés principalement par la bile après le métabolisme dans le foie et/ou en dehors du foie. Cependant, le médicament ne passe pas par le cycle intestinal-foie.

Le temps de vente plasmatique moyen de l'atorvastatine chez l'homme est d'environ 14 heures, mais la moitié du temps d'élimination des inhibiteurs de l'enzyme HMG-COA est de 10 à 20 heures en raison de la contribution des métabolites actifs. Moins de 2 % de l'atorvastatine orale se trouve dans l'urine.

Les patients séropositifs prennent du Nelfinavir ou des inhibiteurs de protéase pour traiter l'hépatite bocéprévir :

La dose d'Inbacid 10 ne doit pas dépasser 40 mg/jour et doit être utilisée efficacement à la dose la plus faible.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un spécialiste médical. Que faire

en cas de surdosage ? En cas de surdosage, traitement symptomatique et mesures d'accompagnement nécessaires. Nécessité de faire des tests d'évaluation fonctionnelle et de surveiller la concentration sérique de ck en cas de surdosage. Étant donné que le médicament est fortement lié aux protéines plasmatiques, il ne devrait pas augmenter la clairance de l'atorvastatine par hémorragie.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Soyez prudent lors de l'utilisation

avant et pendant l'utilisation de l'atorvastatine, vous devez essayer de contrôler le cholestérol sanguin avec un régime alimentaire approprié, de l'exercice, une perte de poids chez les patients obèses et traiter les maladies qui peuvent être à l'origine d'une hypertension lipidique.

L'atorvastatine peut provoquer une augmentation de la créatinine phosphokinase et des transaminase.

Évitez d'utiliser des médicaments contenant du jus de pamplemousse en raison de l'augmentation de la concentration du médicament par les inhibiteurs du CYP3A4.

Fonction hépatique : comme pour les médicaments qui abaissent les lipides sanguins du même groupe, une augmentation modérée (> 3 fois la limite supérieure du taux normal) des transaminases sériques peut être observée lors du traitement par l'atorvastatine. À l’arrêt du médicament, les transaminases reviendront au niveau d’avant le traitement. Le test des enzymes hépatiques est nécessaire avant de commencer le traitement par statine et, en cas d'indications cliniques, un test ultérieur (comme s'il y avait une suggestion, il y a une lésion hépatique). Des précautions doivent être prises chez les patients alcooliques et/ou ayant des antécédents de pathologie hépatique.

Une maladie hépatique persistante ou une augmentation des transaminases ne sont pas expliquées comme des contre-indications à l'utilisation de l'atorvastatine.

Système musculaire osseux : des configurations musculaires accompagnées d'une insuffisance rénale aiguë secondaire et de myoglobine urinaire ont été rapportées (rares) lors de la prise d'atorvastatine et d'autres médicaments du même groupe.

Les antécédents de maladie rénale sont un facteur de risque pour l'éligibilité musculaire. Faites attention à surveiller les effets secondaires sur ces patients.

Envisagez de surveiller la créatine kinase (CK) dans le cas :

Avant le traitement : des tests CK doivent être effectués dans les cas suivants : insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire génétique, antécédents de maladie musculaire due à l'utilisation de statines ou de fibrat auparavant, antécédents de maladie du foie et/ou consommation excessive d'alcool, patients âgés (> 70 ans) présentant des facteurs de risque de configuration musculaire, possibilité de survenir chez des patients particuliers. Dans ces cas, les bénéfices/risques doivent être pris en compte et surveiller cliniquement les patients traités par statine. Si les résultats du test CK sont > 5 fois supérieurs à la limite supérieure des niveaux normaux, ne commencez pas le traitement par statine.

Pendant le traitement par l'atorvastatine, les patients doivent être informés de l'apparition de manifestations musculaires telles que des douleurs musculaires, des raideurs, une faiblesse musculaire... Lorsqu'il y a ces manifestations, les patients doivent tester la CK pour prendre les interventions appropriées.

Il est nécessaire d'arrêter d'utiliser l'atorvastatine si la concentration de CK augmente ou si une maladie musculaire est diagnostiquée ou suspectée. Si les douleurs musculaires n'augmentent pas ou ne modèrent pas la ck sérique (3 à 10 fois la limite supérieure de la normale), les patients doivent être surveillés chaque semaine jusqu'à ce que les symptômes, s'ils s'aggravent, arrêtent le traitement.

Le traitement par l'atorvastatine doit temporairement réduire la dose ou arrêter le traitement chez un groupe de patients présentant une maladie grave et aiguë évoquant une myocardite ou chez les patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance rénale aiguë développés par une insuffisance rénale secondaire après une myoglobine dramatique (tels qu'infections aiguës sévères, hypotension, intervention chirurgicale, traumatisme, troubles métaboliques graves, troubles hormonaux, absence de convulsions).

Le risque de maladie musculaire pendant le traitement par l'atorvastatine augmentera lorsqu'il est utilisé simultanément avec le gemfibrozil, d'autres fibrat cholestérol sanguin. médicaments, fortes doses de niacine (> 1 g/jour), colchicine ou groupes antifongiques Azol.

Soyez prudent lorsque vous utilisez des statines lipidiques contre le VIH et l'hépatite C (VHC), car cela peut augmenter le risque de lésions musculaires, le plus grave étant la structure musculaire, les lésions rénales entraînant une insuffisance rénale et pouvant être mortelles.

Endocrinien : des augmentations de l'HBA1C et une faim de sucre dans le sang ont été rapportées avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA, y compris l'atorvastatine.

Les statines affectent la synthèse du cholestérol et peuvent théoriquement réduire la production de stéroïdes dans les glandes surrénales. Des études cliniques montrent que l'atorvastatine n'affecte pas le niveau de cortisol dans le corps ni les réserves dans la glande surrénale. L'effet de l'atorvastatine sur la fertilité masculine n'a pas été étudié sur un nombre approprié de patients. Les effets sur les organes génitaux hypophysaires chez la femme n'ont pas été évalués. Précautions lors de l'utilisation simultanée de statines avec des médicaments qui réduisent la sécrétion d'hormones endogènes tels que le kétoconazole, la spironolactone et la cimétidine.

Diabète : certaines données suggèrent que les statines augmentent la glycémie chez certains patients, ce qui augmente le risque de diabète futur.

Cependant, l'utilisation des statines ne doit pas être arrêtée dans le seul but de réduire le risque cardiovasculaire dû aux statines, qui est supérieur au risque d'hyperglycémie. Les patients présentant un risque élevé (5,6-6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, hypertension artérielle, augmentation des triglycérides) doivent faire l'objet d'une surveillance clinique et clinique.

Toxicité nerveuse centrale : Une hémorragie cérébrale a été observée chez un chien traité pendant 3 mois à la dose de 120 mg/kg/jour. La dose de 120 mg/kg/jour entraîne une augmentation de l'ASC d'environ 16 fois par rapport à la dose de 80 mg/jour chez l'homme. Des hémorragies cérébrales et une dégénérescence neurologique optique ont été observées chez d'autres chiennes en état de mourir après 11 semaines de traitement avec une dose croissante à 280 mg/kg/jour. Dans une étude de 2 ans, observation de convulsions chez deux chiens mâles. Aucune lésion nerveuse n'est observée chez la souris lorsqu'elle est traitée dans les 2 ans avec une dose allant jusqu'à 400 mg/kg/jour.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux en réduisant fortement les taux de cholestérol (SparCl : Stroke Prevention by Aggressive Reduction In Cholesterol Levels) : Dans l'analyse des accidents vasculaires cérébraux expérimentaux chez des patients sans maladie coronarienne récemment ou souffrant d'anémie de l'air, l'atorvastatine 80 mg a un taux d'hémorragie plus élevé qu'un placebo. Le risque d'augmentation chez les personnes ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou d'infarctus par défaut. Pour les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou d'infarctus par défaut, les bénéfices et les risques de l'utilisation d'atorvastatine 80 mg n'ont pas été évalués de manière ferme et doivent prendre en compte le risque de provoquer un accident vasculaire cérébral hémorragique au début du traitement.

Maladie pulmonaire interstitielle : a été rapportée avec certaines statines, en particulier en cas d'utilisation prolongée. Les symptômes comprennent : un essoufflement, une toux sèche et des problèmes de santé (fatigue, perte de poids et fièvre). Si le patient est suspecté de développer une maladie pulmonaire interstitielle, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Colonel : Le produit contient du lactose. Les patients présentant des problèmes génétiques rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou des troubles métaboliques du glucose-galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

aucune étude visant à déterminer l'influence de l'atorvastatine sur la conduite automobile et l'utilisation de machines n'a été réalisée.

Lors de la conduite ou de l'utilisation de la machine, il convient de noter que des vertiges peuvent survenir pendant le traitement.

Utilisation de médicaments chez les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Le cas de la grossesse

L'atorvastatine réduit la synthèse du cholestérol et peut-être que de nombreuses autres substances ont une activité biologique à partir du cholestérol, le médicament peut donc être nocif pour le fœtus.

l'utilisation de l'atorvastatine est contre-indiquée chez les femmes pendant la grossesse. L'atorvastatine est utilisée chez les femmes qui accouchent uniquement lorsque ces patientes ne sont pas enceintes et reçoivent des informations sur le risque pour le fœtus.

Cas d'allaitement

Il n'est pas clair si ce médicament est excrété dans le lait maternel ou non. En raison de la capacité de provoquer des réactions indésirables à l'allaitement, l'utilisation de l'atorvastatine est contre-indiquée chez les mères qui allaitent.

Interactions médicamenteuses

Effet d'autres médicaments sur l'atorvastatine :

L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 et est un substrat des protéines de transport.

Inhibiteurs du CYP3A4

Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 provoquent une augmentation significative des taux d'atorvastatine. La coordination d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que Ciclosporine, Télithromycine, Clarithromycine, Delavirdine, Stiripentol, Kétoconazol, Voricazol, Itraconazol, Posaconazol et HIV Ritonavir, Lopinavir, Lopinavir, actazanavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indoma Darunavir, ...). En cas d'utilisation obligatoire, il convient de considérer la dose initiale, la dose maximale de manière appropriée et de surveiller étroitement les patients.

les inhibiteurs moyens du CYP3A4 (érythromycine, diltiazem, vérapamil et fluconazole) peuvent augmenter la concentration plasmatique d'atorvastatine. Un risque accru de maladie musculaire a été observé en cas d'utilisation concomitante avec l'érythromycine et les statines. La recherche et l'évaluation de l'interaction de l'amiodaron ou du vérapamil sur l'atorvastatine n'ont pas été effectuées. L'amiodaron et le vérapamil sont connus pour inhiber le CYP3A4 et la même utilisation avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation des taux d'atorvastatine. Par conséquent, il est nécessaire d’envisager de réduire les doses d’atorvastatine et de surveiller étroitement les patients lorsqu’elle est utilisée en association avec des inhibiteurs du CYP3A4. Doit suivre la surveillance clinique appropriée après le début ou après avoir ajusté la dose d'inhibiteurs.

Induction du CYP3A4

L'utilisation d'une association d'atorvastatine avec des substances tactiles du CYP3A4 (Nhur Efavirenz, Rifampin, millepertuis) peut réduire les taux d'atorvastatine dans le plasma. En raison du double mécanisme interactif de la rifampine (toucher P450 3A et inhibition de l'absorption des protéines de transport dans le foie OATP1B1), le partage de l'atorvastatine et de la rifampine est recommandé, car le temps de prise d'atorvastatine après avoir bu la rifampine provoque une concentration d'atorvastatine. Cependant, on ne connaît pas l'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les cellules hépatiques. Par conséquent, si elles doivent être utilisées ensemble, le patient doit être étroitement surveillé quant à l'efficacité du médicament.

Inhibiteurs des protéines de transport

Les inhibiteurs des protéines de transport (tels que la ciclosporine) peuvent augmenter les taux d'atorvastatine. On ignore l'effet de l'inhibiteur de l'absorption des protéines de transport dans le foie sur la concentration d'atorvastatine dans les cellules hépatiques.

En cas de partage, prenez la dose et suivez attentivement le patient.

gemfibrozil/acide fibrique en tête

L'utilisation solitaire de fibrats est liée à des effets secondaires, notamment des effets secondaires. Risque accru lorsqu'il est utilisé avec l'atorvastatine. Si cette association doit être utilisée, la dose la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée et le patient doit être surveillé de manière appropriée.

ézétimib

L'ézétimib provoque également des effets secondaires, notamment musculaires. Par conséquent, le risque d'effets secondaires augmentera en cas d'utilisation en association avec l'ézétimib et l'atorvastatine.

Devrait suivre le patient approprié.

Colestipol

Lorsqu'il est utilisé avec le Colestipol, la concentration d'atorvastatine et ses métabolites sont réduites. Cependant, lors de l’utilisation de cette association, l’effet de réduction des lipides sanguins augmente par rapport à l’utilisation de chaque médicament seul.

cholestyramine

La concentration plasmatique d'atorvastatine diminue (environ 25 %) lors de l'utilisation de cholestyramine avec l'atorvastatine. Cependant, l'efficacité du traitement sur les lipides sanguins lors de l'utilisation de 2 médicaments est plus élevée lorsqu'on utilise seulement 1 médicament sur 2.

Acide fusidique

Le risque de maladie musculaire, y compris la configuration musculaire, peut augmenter lors du partage d'acide fusidique avec une statine. Le mécanisme de cette interaction n’a pas été élucidé. Des cas de troubles musculaires (certains décès) ont été rapportés lors de l'utilisation de cette combinaison. L'atorvastatine doit être arrêtée pendant le traitement par l'acide fusidique.

colchicine

Bien que l'interaction médicamenteuse entre l'atorvastatine et la colchicine n'ait pas été étudiée, des cas de lésions musculaires ont été signalés lors de l'utilisation de cette association. Par conséquent, il est nécessaire d’être prudent lorsque l’utilisation de cette association est indiquée pour le patient.

antiacide

L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec un antiacide oral contient du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, ce qui réduira la concentration d'atorvastatine dans le plasma d'environ 35 %, cependant, l'effet du médicament sur l'efficacité du LDL-C ne change pas.

Jus de pomelo

L'utilisation de jus de pamplemousse pressé (de nombreux ingrédients inhibent le CYP 3A4) avec l'atorvastatine peut augmenter la concentration du médicament dans le sang.

niacine

Le risque d'effets secondaires peut augmenter lors de l'utilisation de l'atorvastatine avec de la niacine. Dans ce cas, il convient d'envisager de réduire la dose d'atorvastatine.

L'influence de l'atorvastatine sur d'autres médicaments

digoxine

L'utilisation simultanée d'atorvastatine et de digoxine augmente les concentrations plasmatiques de digoxine dans un état stable de près de 20 %. Surveillance appropriée des patients qui utilisent de la digoxine. Contraceptifs oraux : La concomitance avec des comprimés contraceptifs oraux contenant du noréthindron et de l'éthinylestradiol augmente l'ASC du noréthindron et de l'éthinylestradiol de près de 20 %. Lors du choix des contraceptifs, les femmes qui prennent de l'atorvastatine doivent en tenir compte.

warfarine

Chez les patients traités par warfarine à long terme, l'association d'atorvastatine 80 mg par jour avec de la wafarine réduit le temps de Quick (temps de Quick) d'environ 1,7 seconde au cours des 4 premiers jours et revient à la normale après 15 jours de traitement par atorvastatine.

Étant donné que les interactions médicamenteuses avec les anticoagulants sont très rares sur le visage, le PT doit également être vérifié avant de prendre de l'atorvastatine chez les patients qui prennent des anticoagulants et doit être surveillé régulièrement pendant les premières étapes du processus de traitement pour garantir l'absence de changements majeurs dans le PT. Une fois le PT stabilisé, il est recommandé aux patients prenant des anticoagulants de surveiller périodiquement leur PT. Si la dose change ou arrête l'atorvastatine, ce processus est nécessaire.

On sait que l'atorvastatine n'est pas liée aux saignements ou aux changements de PT chez les non-anticoagulants.

Autres médicaments

Dans les études cliniques, lorsque l'atorvastatine est associée à des médicaments antihypertenseurs et à un traitement de remplacement des œstrogènes, il n'y a pas d'interaction médicamenteuse indésirable clinique.