Inbacid 10 Obat Savi untuk Hiperlipidemia, Mencegah Kejadian Kardiovaskular (3 Blister X 10 Tablet)

Ketentuan kejadian kardiovaskular

Pada penderita hiperkolesterolemia, tidak ada manifestasi klinis penyakit arteri koroner yang jelas tetapi terdapat banyak faktor risiko seperti usia, merokok, hipertensi, LDL-C rendah atau riwayat awal penyakit arteri koroner dalam keluarga, obat ini diindikasikan untuk:

Enzim ini mengkatalisis HMG-CAA menjadi Mevalonat selama sintesis kolesterol, sehingga mengurangi sintesis kolesterol di hati dan menurunkan konsentrasi kolesterol dalam sel. Hal ini meningkatkan reseptor LDL-C (Low Density Lipoprotein (Kolesterol) pada membran sel hati, sehingga meningkatkan pembersihan LDL-C dari sirkulasi.

Atorvastatin menurunkan kadar kolesterol total, LDL-C dan VLDL-C (Very Low Density Lipoprotein-Cholesterol) dalam plasma. Obat ini juga cenderung menurunkan konsentrasi trigliserida dan meningkatkan HLD-C (high-density lipoprotein (kolesterol) dalam plasma. Selain itu, Atorvastatin juga memiliki sejumlah efek lain seperti: memperlambat proses kemajuan dan/atau kemunduran aterosklerosis aterosklerotik dan/atau arteri karotis; Mengurangi tekanan darah pada manusia hipertensi dan mengutamakan kolesterol darah; Aktivitas anti-inflamasi pada hiperiemia darah hiperkolesterol, disertai atau tidak disertai penyakit arteri koroner; dapat meningkatkan kepadatan tulang.

Efek pengaturan lipid darah lebih sesuai dengan dosis dibandingkan dengan konsentrasi plasma.

Farmakokinetik

penyerapan

Atorvastatin cepat diserap setelah diminum, konsentrasi obat plasma maksimum dicapai dalam waktu 1-2 jam. Tingkat penyerapan dan konsentrasi Atorvastatin meningkat sebanding dengan dosis Atorvastatin. Atorvastatin adalah 95 - 99% tablet larutan. Ketersediaan hayati absolut atorvastatin adalah sekitar 14% dan penggunaan sistemik inhibitor enzim pereduksi HMG-CAA adalah sekitar 30%. Rendahnya kegunaan tubuh disebabkan oleh pemurnian pada mukosa saluran cerna dan/atau metabolisme pertama di hati. Meskipun makanan mengurangi tingkat penyerapan sekitar 25% bila dinilai dengan konsentrasi maksimum (CMAX) dan sekitar 9% bila dinilai dengan area di bawah kurva (AUC: Area Under Curve), penurunan LDL-C tidak berubah baik ketika Atorvastatin dikonsumsi bersamaan dengan makanan atau tidak. Konsentrasi Atorvastatin plasma setelah diminum malam hari lebih rendah pada pagi hari bila digunakan pada pagi hari (sekitar 30% untuk CMAX dan AUC). Namun efektivitas penurunan LDL-C tetap sama terlepas dari waktu penggunaan obat pada siang hari (lihat dosis dan cara penggunaan).

Distribusi

Rata-rata distribusi Atorvastatin adalah sekitar 381 liter. Lebih dari 98% Atorvastatin terhubung ke protein plasma. Rasio sel darah merah plasma kira-kira 0,25, menunjukkan permeabilitas ke dalam sel darah merah yang rendah.

Metabolisme

Atorvastatin diubah terutama menjadi turunan hidroksi pada posisi Ortho dan Para dan produk teroksidasi pada posisi beta. Secara in vitro, penghambatan penghambat enzim HMG-CoA zat metabolik melalui jalur hidroksilasi pada posisi Ortho dan Para setara dengan penghambatan Atorvastatin. Sekitar 70% inhibitor plasma enzim HMG-COA disebabkan oleh metabolit aktif. Penelitian in vitro menunjukkan pentingnya metabolisme Atorvastatin oleh Sitokrom P450 3A4 di hati, sesuai dengan peningkatan kadar Atorvastatin plasma pada manusia setelah penggunaan simultan dengan Eritromisin, yang dikenal sebagai penghambat isozim ini. Pada hewan, metabolisme orto-hiperoksi akan lebih banyak mengalami glukuronida.

Eliminasi

Atorvastatin dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui empedu setelah metabolisme di hati dan/atau di luar hati. Namun obat tersebut tidak melalui siklus usus hati.

Rata-rata waktu penjualan plasma Atorvastatin pada manusia adalah sekitar 14 jam, namun separuh waktu penjualan inhibitor enzim HMG - COA adalah 10-20 jam karena kontribusi metabolit aktif. Kurang dari 2% atorvastatin oral ditemukan dalam urin.

Pasien HIV memakai Nelfinavir atau protease inhibitor untuk mengobati hepatitis boceprevir:

Dosis Inbacid 10 tidak boleh melebihi 40 mg/hari, sebaiknya menggunakan dosis terendah secara efektif.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang dilakukan

bila overdosis? Jika overdosis, pengobatan simtomatik dan tindakan dukungan diperlukan. Perlu melakukan tes penilaian fungsional dan memantau konsentrasi serum ck ketika overdosis. Karena obat ini terikat kuat dengan protein plasma, obat ini diperkirakan tidak meningkatkan pembersihan Atorvastatin melalui perdarahan.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Hati-hati saat menggunakan

sebelum dan selama menggunakan Atorvastatin, sebaiknya usahakan untuk mengontrol kolesterol darah dengan pola makan yang tepat, olah raga, penurunan berat badan pada pasien obesitas dan obati penyakit yang dapat menjadi penyebab hipertensi lipid.

Atorvastatin dapat menyebabkan peningkatan kreatinin fosfokinase dan transaminase.

Hindari penggunaan obat dengan jus jeruk bali karena inhibitor CYP3A4 meningkatkan konsentrasi obat.

Fungsi hati: Seperti obat penurun lipid darah pada kelompok yang sama, peningkatan sedang (> 3 kali batas atas tingkat normal) transaminase serum dapat terlihat bila diobati dengan Atorvastatin. Ketika obat dihentikan, transaminase akan kembali ke level sebelum pengobatan. Tes enzim hati diperlukan sebelum memulai pengobatan statin dan jika ada indikasi klinis untuk pengujian nanti (seolah-olah ada dugaan, ada kerusakan hati). Perhatian harus digunakan pada pasien dengan alkohol dan/atau riwayat penyakit hati.

Penyakit hati yang persisten atau peningkatan transaminase tidak dijelaskan sebagai kontraindikasi penggunaan Atorvastatin.

Sistem otot tulang: Pola otot disertai gagal ginjal akut sekunder dan mioglobin urin telah dilaporkan (jarang) saat mengonsumsi Atorvastatin dan obat lain dalam kelompok yang sama.

Riwayat penyakit ginjal merupakan faktor risiko kelayakan otot. Perhatikan pantau efek samping pada pasien tersebut.

Pertimbangkan pemantauan Creatin Kinase (CK) dalam kasus:

Sebelum pengobatan: Tes CK sebaiknya dilakukan pada kasus berikut: gangguan fungsi ginjal, hipotiroidisme, riwayat diri atau riwayat keluarga dengan penyakit otot genetik, riwayat penyakit otot akibat penggunaan statin atau fibrat sebelumnya, riwayat penyakit hati dan/atau banyak minum alkohol, pasien lanjut usia (> 70 tahun) mempunyai faktor risiko pola otot, kemampuan terjadi pada pasien khusus. Dalam kasus ini, manfaat/risiko harus dipertimbangkan dan pasien harus dipantau secara klinis ketika diobati dengan statin. Jika hasil tes CK> 5 kali batas atas normal, jangan memulai pengobatan dengan statin.

Selama pengobatan Atorvastatin, pasien perlu diberitahu bila ada manifestasi otot seperti nyeri otot, kekakuan, kelemahan otot... Bila ada manifestasi tersebut, pasien perlu melakukan tes CK untuk mengambil intervensi yang tepat.

Penggunaan Atorvastatin perlu dihentikan jika konsentrasi CK meningkat atau jika didiagnosis atau dicurigai menderita penyakit otot. Jika nyeri otot tidak meningkat atau serum ck sedang (3-10 kali (batas tinggi normal) pasien harus dipantau setiap minggu sampai gejala muncul, jika lebih buruk, hentikan obat.

Pengobatan atorvastatin untuk sementara waktu harus mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan pada kelompok pasien dengan penyakit parah dan akut yang mengarah ke miokarditis atau pasien dengan faktor risiko gangguan ginjal akut yang disebabkan oleh gangguan ginjal sekunder setelah mioglobin dramatis (seperti infeksi akut yang parah, hipotensi, pembedahan, trauma, gangguan metabolisme parah, kelainan hormonal, tidak ada kejang).

Risiko penyakit otot selama pengobatan Atorvastatin akan meningkat bila digunakan bersamaan dengan, gemfibrozil, obat kolesterol darah fibrat lainnya, niasin dosis tinggi (> 1 g/hari), colchicin, atau golongan antijamur Asol.

Berhati-hatilah saat menggunakan obat statin lipid dengan HIV dan hepatitis C (HCV) karena dapat meningkatkan risiko kerusakan otot, yang paling serius adalah pola otot, kerusakan ginjal yang menyebabkan gagal ginjal dan dapat berakibat fatal.

Endokrin: HBA1C meningkat dan gula darah lapar telah dilaporkan dengan inhibitor HMG-CoA, termasuk Atorvastatin.

Statin mempengaruhi sintesis kolesterol dan secara teoritis dapat mengurangi produksi steroid di kelenjar adrenal. Studi klinis menunjukkan bahwa Atorvastatin tidak mempengaruhi tingkat kortisol dalam tubuh dan cadangan di kelenjar adrenal. Pengaruh Atorvastatin pada kesuburan pria belum diteliti pada jumlah pasien yang sesuai. Efek pada kelenjar pituitari-kelamin pada wanita belum dievaluasi. Peringatan bila menggunakan statin bersamaan dengan obat yang mengurangi sekresi hormon endogen seperti ketoconazole, spironolacton dan cimetidine.

Diabetes: Beberapa bukti menunjukkan bahwa statin meningkatkan gula darah pada beberapa pasien, meningkatkan risiko diabetes di masa depan.

Namun, statin tidak boleh dihentikan demi mengurangi risiko kardiovaskular akibat statin, yang lebih besar daripada risiko hiperglikemia. Pasien berisiko tinggi (5,6-6,9 mmol/l, BMI> 30kg/m2, tekanan darah tinggi, peningkatan trigliserida) harus dipantau secara klinis dan klinis.

Toksisitas saraf pusat: Pendarahan otak telah diamati pada seekor anjing yang dirawat selama 3 bulan dengan dosis 120 mg/kg/hari. Dosis 120 mg/kg/hari menyebabkan peningkatan AUC sekitar 16 kali lipat dibandingkan dosis 80 mg/hari pada manusia. Pendarahan otak dan degenerasi neurologis optik telah diamati pada pelacur lain dalam keadaan sekarat setelah 11 minggu pengobatan dengan peningkatan dosis menjadi 280 mg/kg/hari. Dalam penelitian selama 2 tahun, mengamati kejang pada dua anjing jantan. Tidak ada kerusakan saraf pada tikus yang terlihat bila diobati dalam waktu 2 tahun dengan dosis hingga 400 mg/kg/hari.

Penyediaan pencegahan stroke dengan menurunkan kadar kolesterol secara tajam (SparCl: Pencegahan Stroke dengan Pengurangan Kadar Kolesterol Secara Agresif): Dalam analisis stroke eksperimental pada pasien tanpa penyakit arteri koroner baru-baru ini atau dengan anemia udara, Atorvastatin 80 mg memiliki tingkat perdarahan yang lebih tinggi dibandingkan plasebo. Risiko meningkat pada orang dengan riwayat stroke hemoragik atau cacat infark. Untuk pasien dengan riwayat stroke hemoragik atau infark cacat, manfaat dan risiko penggunaan Atorvastatin 80 mg belum dinilai secara pasti dan sebaiknya mempertimbangkan risiko menyebabkan stroke hemoragik pada awal pengobatan.

Penyakit paru interstisial: telah dilaporkan pada beberapa statin, terutama bila digunakan untuk penggunaan jangka panjang. Gejalanya antara lain: sesak napas, batuk kering, dan gangguan kesehatan (kelelahan, penurunan berat badan, dan demam). Jika pasien diduga menderita penyakit paru interstisial, penggunaan obat harus segera dihentikan.

Kolonel: Produk ini mengandung laktosa. Pasien yang memiliki masalah genetik langka seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau gangguan metabolisme glukosa-galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Pengaruh obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

penelitian untuk mengetahui pengaruh Atorvastatin pada mengemudi dan mengoperasikan mesin belum dilakukan.

Saat mengemudi atau mengoperasikan mesin, perlu diperhatikan bahwa pusing dapat terjadi selama perawatan.

Penggunaan narkoba bagi wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Kasus kehamilan

Atorvastatin mengurangi sintesis kolesterol dan mungkin banyak zat lain yang memiliki aktivitas biologis dari kolesterol, sehingga obat tersebut dapat berbahaya bagi janin.

penggunaan Atorvastatin dikontraindikasikan untuk wanita selama kehamilan. Atorvastatin digunakan untuk wanita yang melahirkan hanya jika pasien tersebut tidak hamil dan diberikan informasi tentang risiko pada janin.

Kasus menyusui

Belum jelas apakah obat ini dikeluarkan melalui ASI atau tidak. Karena kemampuannya menyebabkan umpan balik yang merugikan pada menyusui, penggunaan Atorvastatin dikontraindikasikan pada ibu menyusui.

Interaksi obat

Efek obat lain pada Atorvastatin:

Atorvastatin dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 dan merupakan substrat protein transpor.

Penghambat CYP3A4

Inhibitor CYP3A4 yang kuat menyebabkan peningkatan kadar Atorvastatin yang signifikan. Koordinasi inhibitor CYP3A4 yang kuat (seperti Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavirdin, Stiripentol, Ketoconazol, Voricazol, Itraconazol, Posaconazol dan HIV Ritonavir, Lopinavir, Lopinavir, actazanavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indoma Darunavir, ...). Dalam hal penggunaan wajib, disarankan untuk mempertimbangkan dosis awal, dosis maksimum dengan tepat dan memantau pasien secara ketat.

penghambat sedang CYP3A4 (eritromisin, diltiazem, verapamil, dan flukonazol) dapat meningkatkan konsentrasi Atorvastatin dalam plasma. Risiko peningkatan penyakit otot telah diamati bila digunakan dalam kombinasi dengan eritromisin dan statin. Meneliti dan menilai interaksi Amiodaron atau Verapamil terhadap Atorvastatin belum pernah dilakukan. Amiodaron dan Verapamil diketahui menghambat CYP3A4 dan penggunaan yang sama dengan Atorvastatin dapat menyebabkan peningkatan kadar Atorvastatin. Oleh karena itu, perlu untuk mempertimbangkan penurunan dosis atorvastatin dan harus memantau pasien secara ketat bila digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4. Harus mengikuti pemantauan klinis yang sesuai setelah memulai atau setelah penyesuaian dosis inhibitor.

Induksi CYP3A4

Penggunaan kombinasi Atorvastatin dengan zat sentuh CYP3A4 (Nhur Efavirenz, Rifampin, St. John's Wort) dapat menurunkan kadar Atorvastatin dalam plasma. Karena mekanisme interaksi ganda Rifampin (sentuhan P450 3A dan penghambatan penyerapan protein transpor di hati OATP1B1), maka dianjurkan penggunaan bersama Atorvastatin dan Rifampin, karena waktu konsumsi atorvastatin setelah minum Rifampin menyebabkan konsentrasi atorvastatin. Namun, belum diketahui efek rifampisin terhadap konsentrasi Atorvastatin dalam sel hati, sehingga jika harus digunakan bersamaan, pasien harus dimonitor secara cermat mengenai efektivitas obat tersebut.

Penghambat protein transpor

Penghambat protein transpor (seperti siklosporin) dapat meningkatkan kadar Atorvastatin. Belum diketahui pengaruh penghambat penyerapan protein transpor di hati terhadap konsentrasi Atorvastatin dalam sel hati.

Jika dibagikan, lakukan dosis dan ikuti pasien dengan cermat.

gemfibrozil/ Asam fibrat terkemuka

Penggunaan fibrat secara tunggal berhubungan dengan efek samping, termasuk polanya. Peningkatan risiko bila digunakan dengan Atorvastatin. Jika kombinasi ini harus digunakan, Atorvastatin dosis terendah harus digunakan dan pasien perlu dipantau dengan tepat.

ezetimib

Ezetimib juga menyebabkan efek samping, termasuk pola otot. Oleh karena itu, risiko efek samping akan meningkat bila digunakan bersamaan dengan ezetimib dengan atorvastatin.

Harus mengikuti pasien yang sesuai.

Kolestipol

Bila digunakan dengan Colestipol, konsentrasi Atorvastatin dan metabolitnya berkurang. Namun, bila menggunakan kombinasi ini, efek penurunan lipid darah meningkat dibandingkan bila menggunakan masing-masing obat.

kolestiramin

Konsentrasi atorvastatin dalam plasma menurun (sekitar 25%) bila menggunakan cholestyramin bersama dengan Atorvastatin. Namun efektivitas pengobatan pada lipid darah bila menggunakan 2 obat lebih tinggi bila hanya 1 dari 2 obat.

Asam fusidat

Risiko penyakit otot, termasuk pola otot, dapat meningkat bila berbagi asam fusidat dengan statin. Mekanisme interaksi ini belum dijelaskan. Ada laporan kasus pola otot (beberapa kematian) saat menggunakan kombinasi ini. Atorvastatin harus dihentikan selama pengobatan dengan asam fusidat.

kolkisin

Meskipun interaksi obat antara Atorvastatin dan Colchicin belum diteliti, ada laporan mengenai beberapa lesi otot bila digunakan dalam kombinasi ini. Oleh karena itu, perlu berhati-hati bila pasien diindikasikan menggunakan kombinasi ini.

antasida

Penggunaan Atorvastatin secara bersamaan dengan antasida oral mengandung magnesi dan aluminium hidroksid, yang akan mengurangi konsentrasi Atorvastatin dalam plasma sekitar 35%, namun efek obat terhadap efektivitas LDL-C tidak berubah.

Jus jeruk bali

Menggunakan jus jeruk bali (ada banyak bahan yang menghambat CYP 3A4) dengan Atorvastatin dapat meningkatkan konsentrasi obat dalam darah.

niasin

Risiko efek samping dapat meningkat bila menggunakan atorvastatin dengan niacin, sebaiknya pertimbangkan untuk mengurangi dosis Atorvastatin dalam kasus ini.

Pengaruh Atorvastatin pada obat lain

digoksin

Penggunaan Atorvastatin dan Digoxin secara bersamaan meningkatkan konsentrasi digoksin plasma dalam keadaan stabil hampir 20%. Pemantauan yang tepat terhadap pasien yang menggunakan digoksin. Kontrasepsi oral: Bersamaan dengan tablet kontrasepsi oral yang mengandung norethindron dan etinil estradiol meningkatkan AUC Norethindron dan Ethinyl Estradiol hampir 20%. Saat memilih alat kontrasepsi untuk wanita yang memakai Atorvastatin harus mempertimbangkan hal ini.

warfarin

Pada pasien dengan terapi warfarin jangka panjang, kombinasi Atorvastatin 80 mg setiap hari dengan wafarin mengurangi PT (waktu protrombin) sekitar 1,7 detik selama 4 hari pertama dan kembali normal setelah 15 hari pengobatan dengan Atorvastatin.

Karena wajah sangat jarang terjadi interaksi obat dengan obat antikoagulan, PT juga harus diperiksa sebelum mengonsumsi Atorvastatin pada pasien yang memakai antikoagulan dan harus dipantau secara teratur selama tahap awal proses pengobatan untuk memastikan tidak ada perubahan besar pada PT. Bila PT sudah stabil, pasien yang memakai antikoagulan dianjurkan untuk memantau PT secara berkala. Jika dosis atorvastatin diubah atau dihentikan, proses ini diperlukan.

Atorvastatin diketahui tidak berhubungan dengan perdarahan atau perubahan PT pada obat non-antikoagulan.

Obat lain

Dalam studi klinis, jika Atorvastatin dibarengi dengan obat antihipertensi dan terapi penggantian estrogen, tidak ada interaksi obat yang merugikan secara klinis.