インバシッド10サビ 高脂血症、心血管イベント予防薬（3水疱×10錠）

心血管イベントに関する規定

高コレステロール血症の人には、冠動脈疾患の明らかな臨床症状はありませんが、年齢、喫煙、高血圧、低 LDL-C、または冠動脈疾患の初期の家族歴などの多くの危険因子が存在するため、この薬は次のような症状に適応します。

この酵素は、コレステロール合成中に HMG-CAA からメバロン酸への変換を触媒し、肝臓におけるコレステロールの合成を減少させ、細胞内のコレステロール濃度を低下させます。これにより、肝細胞膜上の LDL-C 受容体 (低密度リポタンパク質 (コレステロール) が増加し、循環からの LDL-C クリアランスが増加します。

アトルバスタチンは、血漿中の総コレステロール レベル、LDL-C および VLDL-C (超低密度リポタンパク質コレステロール) を低下させます。また、この薬はトリグリセリドの濃度を低下させ、HLD -C (高密度リポタンパク質) を増加させる傾向があります。さらに、アトルバスタチンには、アテローム性動脈硬化症および/または頸動脈の進行を遅らせたり後退させたり、冠状動脈疾患を伴うまたは伴わない高コレステロール血中コレステロールの抗炎症作用など、他の多くの効果もあります。密度。

血中脂質の調節効果は、血漿中濃度よりも用量に強く対応します。

薬物動態

吸収

アトルバスタチンは服用後すぐに吸収され、1 ～ 2 時間以内に最大血漿薬物濃度に達します。アトルバスタチンの吸収レベルと濃度は、アトルバスタチンの用量に比例して増加します。 アトルバスタチンは溶液の錠剤の 95 ～ 99% です。アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約 14% であり、HMG-CAA 還元酵素阻害剤の全身使用システムは約 30% です。身体の使用感の低下は、胃腸粘膜の浄化および/または肝臓での最初の代謝によるものです。食品は吸収率を最大濃度（CMAX）で評価した場合約25％、曲線下面積（AUC：Area Under Curve）で評価した場合約9％低下させますが、アトルバスタチンを食品と同時に摂取しても摂取しなくても、LDL-Cの減少は変化しません。夕方に服用した後の血漿アトルバスタチン濃度は、朝服用すると朝には低くなります（CMAXおよびAUCで約30％）。ただし、LDL-C低下の効果は、一日のうちどの時間に服用しても同じです（用量と使用方法を参照）。

配布

アトルバスタチンの平均分布は約 381 リットルです。アトルバスタチンの 98% 以上が血漿タンパク質に結合しています。血漿赤血球の比率は約 0.25 であり、低赤血球への透過性を示しています。

代謝

アトルバスタチンは主にオルト位とパラ位のヒドロキシ誘導体とベータ位の酸化生成物に変換されます。インビトロでは、オルト位およびパラ位の水酸化経路を介した代謝物質の HMG-CoA 酵素阻害剤の阻害は、アトルバスタチンの阻害と同等です。 HMG-COA 酵素の血漿阻害剤の約 70% は活性代謝物によって引き起こされます。インビトロの研究では、肝臓におけるシトクロム P450 3A4 によるアトルバスタチン代謝の重要性が示されており、このアイソザイムの既知阻害剤であるエリスロマイシンとの同時使用後にヒトで増加した血漿中のアトルバスタチンレベルに適しています。動物では、オルト-ハイパーロキシの代謝によりグルクロニドがさらに増加し​​ます。

排除

アトルバスタチンとその代謝産物は、肝臓内および/または肝臓外で代謝された後、主に胆汁を介して排泄されます。ただし、この薬は腸肝臓サイクルを通過しません。

ヒトにおけるアトルバスタチンの平均血漿販売時間は約 14 時間ですが、HMG - COA 除去酵素阻害剤の半分の時間は、活性代謝物の寄与により 10 ～ 20 時間です。経口アトルバスタチンの 2% 未満が尿中に検出されます。

HIV 患者は、ボセプレビル肝炎の治療のためにネルフィナビルまたはプロテアーゼ阻害剤を服用しています。

Inbacid 10 の用量は 40 mg/日を超えてはならず、最低用量を効果的に使用する必要があります。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合、

はどうなりますか?過剰摂取の場合は、対症療法および必要な支援措置を講じます。機能評価検査を実施し、過剰摂取時の血清CK濃度を監視する必要がある。この薬剤は血漿タンパク質と強く結びついているため、出血によるアトルバスタチンのクリアランスを増加させることは期待されません。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用までにリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

使用時には注意してください。

アトルバスタチンの使用前および使用中は、適切な食事、運動、肥満患者の減量によって血中コレステロールを制御し、脂質高血圧症の原因となる可能性のある疾患を治療するように努める必要があります。

アトルバスタチンは、クレアチニン ホスホキナーゼとトランスアミナーゼの増加を引き起こす可能性があります。

CYP3A4 阻害剤は薬物の濃度を高めるため、グレープフルーツ ジュースと一緒に薬物を使用することは避けてください。

肝機能: 同じグループの血中脂質を低下させる薬剤と同様に、アトルバスタチンで治療すると血清トランスアミナーゼの中程度の増加 (正常レベルの上限の 3 倍を超える) が見られます。薬を中止するとトランスアミナーゼは治療前のレベルに戻ります。肝酵素検査は、スタチン治療を開始する前に必要であり、臨床的適応が後で検査される場合（肝障害があるかのように示唆される場合）に必要です。アルコールや肝臓病の病歴のある患者には注意が必要です。

持続性肝疾患やトランスアミナーゼの増加は、アトルバスタチン使用の禁忌として説明されていません。

骨筋系​​: アトルバスタチンと他の薬剤を同じグループで服用した場合、二次性急性腎不全とミオグロビン尿を伴う筋肉パターンが報告されています (まれ)。

腎臓病の病歴は、筋肉の適格性の危険因子です。このような患者に対する副作用の監視には注意してください。

以下の場合には、クレアチンキナーゼ (CK) のモニタリングを検討してください。

治療前: CK 検査は次の場合に実施する必要があります: 腎機能障害、甲状腺機能低下症、遺伝性筋疾患の自己病歴または家族歴、以前のスタチンまたはフィブラートの使用による筋疾患の病歴、肝疾患および/または多量の飲酒の病歴、高齢患者 (70 歳以上) には筋パターンの危険因子がある、特殊な患者で起こりやすい可能性。このような場合、スタチンで治療する場合は、利点とリスクを考慮し、臨床的に患者を監視する必要があります。 CK 検査の結果が正常レベルの上限の 5 倍を超える場合は、スタチンによる治療を開始しないでください。

アトルバスタチン治療中、筋肉痛、こわばり、筋力低下などの筋肉の症状がある場合、患者は通知する必要があります。これらの症状がある場合、患者は適切な介入を行うために CK を検査する必要があります。

CK 濃度が上昇した場合、または筋肉疾患と診断または疑われた場合は、アトルバスタチンの使用を中止する必要があります。筋肉痛が増加しない場合、または血清 CK が中程度（正常の上限の 3～10 倍）の場合は、症状が出るまで患者を毎週観察する必要があり、悪化する場合は薬を中止します。

アトルバスタチン治療は、心筋炎を示唆する重篤な急性疾患の患者群、または劇的なミオグロビンの後の二次性腎障害（重度の急性感染症、低血圧、手術、外傷、重度の代謝障害、ホルモン障害、発作なしなど）によって発症した急性腎障害の危険因子を持つ患者のグループでは、一時的に用量を減らすか治療を中止する必要があります。

アトルバスタチン治療中の筋肉疾患のリスクは、使用中に増加します。ゲムフィブロジル、他のフィブラート血中コレステロール薬、高用量のナイアシン（1 日あたり 1 g 以上）、コルヒシン、または抗真菌群アゾールを同時に使用します。

HIV および C 型肝炎 (HCV) に対してスタチン脂質薬を使用する場合は注意が必要です。筋肉損傷のリスクが高まる可能性があり、最も深刻なのは筋肉パターンであり、腎不全につながる腎臓損傷であり、致命的になる可能性があります。

内分泌: アトルバスタチンなどの HMG-CoA 阻害剤を使用すると、HBA1C の増加と空腹時の血糖値が報告されています。

スタチンはコレステロール合成に影響を及ぼし、理論的には
副腎でのステロイドの生成を減らすことができます。臨床研究では、アトルバスタチンが体内のコルチゾールのレベルや副腎のコルチゾールのレベルに影響を与えないことが示されています。男性の生殖能力に対するアトルバスタチンの効果は、適切な数の患者を対象として研究されていません。女性の下垂体生殖器への影響は評価されていません。ケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジンなどの内因性ホルモン分泌を低下させる薬剤とスタチンを同時に使用する場合の注意事項。

糖尿病: スタチンが一部の患者の血糖値を上昇させ、将来の糖尿病のリスクを高めることを示唆する証拠もあります。

ただし、スタチンによる心血管リスクを軽減するという利益のためにスタチンを中止すべきではありません。スタチンは高血糖のリスクよりも大きいのです。高リスクの患者（5.6～6.9 mmol/l、BMI > 30kg/m2、高血圧、トリグリセリドの増加）は、臨床的にモニタリングする必要があります。

中枢神経毒性: 120 mg/kg/日の用量で 3 か月間治療された個体の犬で脳出血が観察されています。ヒトにおける 120 mg/kg/日の用量は、80 mg/日の用量と比較して AUC の約 16 倍の増加を引き起こします。他の雌犬では、用量を 280 mg/kg/日まで増量して 11 週間治療した後に死亡した状態で、脳出血と視神経変性が観察されました。 2年間の研究で、2頭の雄犬のけいれんを観察しました。 2 年以内に最大 400 mg/kg/日の用量で治療した場合、マウスに神経損傷は見られません。

コレステロール値を急激に低下させることによる脳卒中予防 (SparCl: コレステロール値の積極的な低下による脳卒中予防): 最近冠状動脈疾患を患っていない患者または空気貧血のある患者を対象とした実験的脳卒中の分析では、アトルバスタチン 80 mg はプラセボよりも高い出血率を示しました。出血性脳卒中または欠損梗塞の既往歴のある人が増加するリスク。出血性脳卒中または欠損梗塞の既往歴のある患者の場合、アトルバスタチン 80 mg の使用の利点とリスクはしっかりと評価されていないため、治療開始時に出血性脳卒中を引き起こすリスクを考慮する必要があります。

間質性肺疾患: 一部のスタチンで、特に長期使用で使用された場合に報告されています。症状には、息切れ、空咳、健康障害（疲労、体重減少、発熱）などがあります。患者に間質性肺疾患の発症が疑われる場合は、直ちに薬を中止する必要があります。

大佐: この製品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース代謝障害などのまれな遺伝的問題を抱えている患者は、この薬を使用しないでください。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

機械の運転および操作に対するアトルバスタチンの影響を決定する研究は行われていません。

車の運転や機械の操作を行う場合は、治療中にめまいが起こる可能性があることに注意してください。

妊娠中および授乳中の女性の医薬品の使用

妊娠の場合

アトルバスタチンはコレステロール合成を減少させ、おそらく他の多くの物質はコレステロールによる生物活性を持っているため、この薬は胎児に有害である可能性があります。

妊娠中の女性に対するアトルバスタチンの使用は禁忌です。アトルバスタチンは、これらの患者が妊娠していない場合にのみ出産する女性に使用され、胎児へのリスクに関する情報が提供されます。

授乳中のケース

この薬が母乳を通じて排泄されるかどうかは不明です。母乳育児に悪影響を与える可能性があるため、授乳中の母親に対するアトルバスタチンの使用は禁忌です。

薬物相互作用

アトルバスタチンに対する他の薬物の影響:

アトルバスタチンはシトクロム P450 3A4 によって代謝され、輸送タンパク質の基質です。

CYP3A4 阻害剤

強力な CYP3A4 阻害剤は、アトルバスタチン レベルの大幅な増加を引き起こします。強力なCYP3A4阻害剤（シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジン、スチリペントール、ケトコナゾール、ボリカゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、HIVリトナビル、ロピナビル、ロピナビル、アクタザナビル、インドマビル、インドマビル、インドマビル、インドマビル、インドマビル、インドマビルなど）の調整ダルナビル、...)。強制使用の場合は、開始用量と最大用量を適切に検討し、患者を注意深く監視することが望ましい。

中阻害剤 CYP3A4 (エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール) は、アトルバスタチンの血漿濃度を上昇させる可能性があります。エリスロマイシンおよびスタチンと組み合わせて使用​​すると、筋肉疾患のリスクが増加することが観察されています。アトルバスタチンに対するアミオダロンまたはベラパミルの相互作用の研究と評価は行われていません。アミオダロンとベラパミルはCYP3A4を阻害することが知られており、アトルバスタチンと同じ使用するとアトルバスタチンレベルの上昇を引き起こす可能性があります。したがって、アトルバスタチンの用量を減らすことを検討する必要があり、CYP3A4 阻害剤と併用する場合は患者を注意深く監視する必要があります。阻害剤の投与開始後または用量調整後には、適切な臨床モニタリングに従う必要があります。

CYP3A4 誘導

アトルバスタチンと CYP3A4 タッチ物質 (ヌール エファビレンツ、リファンピン、セント ジョーンズ ワート) を組み合わせて使用​​すると、血漿中のアトルバスタチン レベルを低下させることができます。リファンピンの二重相互作用機構（P450 3A タッチと OATP1B1 肝臓における輸送タンパク質吸収の阻害）により、リファンピンを飲んだ後にアトルバスタチンを服用する時間がアトルバスタチン濃度を引き起こすため、アトルバスタチンとリファンピンの共有が推奨されます。ただし、肝細胞内のアトルバスタチン濃度に対するリファンピシンの影響は不明であるため、併用する必要がある場合は、薬剤の有効性について患者を注意深く監視する必要があります。

輸送タンパク質阻害剤

輸送タンパク質阻害剤 (シクロスポリンなど) は、アトルバスタチン レベルを上昇させる可能性があります。肝臓における輸送タンパク質吸収の阻害剤が肝細胞内のアトルバスタチン濃度に及ぼす影響は不明です。

共有する場合は、用量を服用し、患者の様子を注意深く観察してください。

ゲムフィブロジル/フィブリン酸の主要成分

フィブラットの単独使用は、パターンを含む副作用に関連しています。アトルバスタチンと併用するとリスクが増加します。この組み合わせを使用する必要がある場合は、最低用量のアトルバスタチンを使用し、患者を適切に監視する必要があります。

エゼチミブ

エゼチミブは、筋肉のパターンなどの副作用も引き起こします。したがって、エゼチミブとアトルバスタチンを組み合わせて使用​​すると、副作用のリスクが増加します。

適切な患者をフォローする必要があります。

コレスチポール

コレスチポールと併用すると、アトルバスタチンの濃度とその代謝産物が減少します。ただし、この組み合わせを使用すると、単独で使用する場合よりも血中脂質を下げる効果が高まります。

コレスチラミン

コレスチラミンをアトルバスタチンと一緒に使用すると、血漿中のアトルバスタチン濃度が減少します (約 25%)。ただし、2 つの薬剤を使用した場合の血中脂質の治療効果は、2 つの薬剤のうち 1 つだけを使用した場合の方が高くなります。

フシジン酸

フシジン酸をスタチンと共有すると、筋肉パターンを含む筋肉疾患のリスクが増加する可能性があります。この相互作用のメカニズムは解明されていません。この組み合わせを使用した場合に筋肉のパターンが変化した例 (死亡例もある) が報告されています。フシジン酸による治療中はアトルバスタチンを中止する必要があります。

コルヒシン

アトルバスタチンとコルヒシンの薬物相互作用は研究されていませんが、この組み合わせで使用した場合にいくつかの筋肉障害が発生するという報告があります。したがって、患者がこの組み合わせを使用する場合には注意が必要です。

制酸剤

アトルバスタチンと経口制酸薬を同時に使用すると、マグネシと水酸化アルミニウムが含まれており、これにより血漿中のアトルバスタチンの濃度が約 35% 低下しますが、LDL-C の有効性に対する薬剤の影響は変わりません。

ザボンジュース

圧搾グレープフルーツ ジュース (CYP 3A4 を阻害する成分が多く含まれています) とアトルバスタチンを併用すると、血中の薬物濃度が増加する可能性があります。

ナイアシン

アトルバスタチンをナイアシンと併用すると副作用のリスクが高まる可能性があります。この場合、アトルバスタチンの用量を減らすことを検討する必要があります。

他の薬物に対するアトルバスタチンの影響

ジゴキシン

アトルバスタチンとジゴキシンを同時に使用すると、安定した状態で血漿ジゴキシン濃度が 20% 近く増加します。ジゴキシンを使用している患者の適切なモニタリング。 経口避妊薬: ノルエチンドロンとエチニル エストラジオールを含む経口避妊薬錠剤を併用すると、ノルエチンドロンとエチニル エストラジオールの AUC が 20% 近く増加します。アトルバスタチンを服用している女性が避妊薬を選択するときは、この点を考慮する必要があります。

ワルファリン

長期のワルファリン治療を受けている患者では、毎日アトルバスタチン 80 mg をワファリンと併用すると、最初の 4 日間で PT (プロトロンビン時間) が約 1.7 秒短縮され、アトルバスタチンによる治療の 15 日後には正常に戻ります。

顔に抗凝固薬との薬物相互作用が非常にまれである場合、抗凝固薬を服用している患者ではアトルバスタチンを服用する前に PT をチェックする必要があります。また、PT に大きな変化がないことを確認するために治療プロセスの初期段階で定期的にモニタリングする必要があります。 PT が安定したら、抗凝固薬を服用している患者は定期的に PT をモニタリングすることが推奨されます。アトルバスタチンの用量が変更または中止された場合、このプロセスが必要になります。

アトルバスタチンは、非抗凝固薬における出血や PT の変化とは無関係であることが知られています。

その他の薬物

臨床研究では、アトルバスタチンを降圧薬およびエストロゲン補充療法と併用した場合、臨床的に有害な薬物相互作用はありません。