Inbacid 10 Savi geneesmiddel voor hyperlipidemie, voorkomt cardiovasculaire gebeurtenissen (3 blisters x 10 tabletten)

Voorzieningen voor cardiovasculaire gebeurtenissen

Bij mensen met hypercholesterolemie is er geen duidelijke klinische manifestatie van coronaire hartziekte, maar er zijn wel veel risicofactoren zoals leeftijd, roken, hypertensie, laag LDL-C of vroege familiegeschiedenis van coronaire hartziekte. Het medicijn is geïndiceerd voor:

Dit enzym katalyseert HMG-CAA tot Mevalonaat tijdens de cholesterolsynthese, waardoor de synthese van cholesterol in de lever wordt verminderd en de concentratie van cholesterol in de cel wordt verlaagd. Dit verhoogt de LDL-C-receptoren (Low Density Lipoproteïne (Cholesterol)) op het levercelmembraan, waardoor de klaring van LDL-C uit de bloedsomloop toeneemt.

Atorvastatine verlaagt het totale cholesterolgehalte, LDL-C en VLDL-C (Very Low Density Lipoproteïne-Cholesterol) in plasma. Het medicijn heeft ook de neiging de concentratie van triglyceriden te verlagen en HLD-C (high density lipoproteïne (cholesterol)) in plasma te verhogen. Daarnaast heeft Atorvastatine ook een aantal andere effecten, zoals: het vertragen van het voortgangsproces en/of het terugdringen van atherosclerotische atherosclerose en/of halsslagader; het verlagen van de bloeddruk bij mensen; hypertensie en het geven van cholesterol als eerste aan bloedcholesterol;

Het effect van het reguleren van de bloedlipiden komt meer overeen met de dosering dan met plasmaconcentraties.

Farmacokinetiek

absorptie

Atorvastatine wordt na inname snel geabsorbeerd, de maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel wordt binnen 1-2 uur bereikt. Het absorptieniveau en de concentratie van atorvastatine nemen evenredig toe met de dosis atorvastatine. Atorvastatine maakt 95 - 99% uit van de tablet van de oplossing. De absolute biologische beschikbaarheid van Atorvastatine is ongeveer 14% en het systemische gebruik van de HMG-CAA-reducerende enzymremmers is ongeveer 30%. De lage lichaamsbruikbaarheid is te danken aan de zuivering in het maagdarmslijmvlies en/of de eerste stofwisseling in de lever. Hoewel voedsel de absorptiesnelheid met ongeveer 25% verlaagt, gemeten aan de hand van de maximale concentratie (CMAX) en met ongeveer 9%, gemeten aan de hand van de oppervlakte onder de curve (AUC: Area Under Curve), blijft de LDL-C-daling onveranderd wanneer Atorvastatine wel of niet tegelijkertijd met voedsel wordt ingenomen. De plasmaconcentratie van atorvastatine na inname 's avonds is 's ochtends lager bij gebruik 's ochtends (ongeveer 30% voor CMAX en AUC). De effectiviteit van de LDL-C-verlaging is echter hetzelfde, ongeacht het tijdstip waarop u het medicijn gedurende de dag inneemt (zie de dosis en hoe te gebruiken).

Distributie

De gemiddelde distributie van Atorvastatine is ongeveer 381 liter. Ruim 98% van Atorvastatine is verbonden met plasma-eiwitten. De verhouding van rode bloedcellen in het plasma is ongeveer 0,25, wat de permeabiliteit naar lage rode bloedcellen aantoont.

Metabolisme

Atorvastatine wordt voornamelijk omgezet in hydroxyderivaten op de Ortho- en Para-posities en in geoxideerde producten op de bèta-positie. In vitro is de remming van HMG-CoA-enzymremmers van metabolische stoffen via de hydroxylatieroute in de Ortho- en Para-positie gelijkwaardig aan de remming van Atorvastatine. Ongeveer 70% van de plasmaremmers van het HMG-COA-enzym worden veroorzaakt door actieve metabolieten. In vitro onderzoeken tonen het belang aan van het metabolisme van atorvastatine door cytochroom P450 3A4 in de lever, geschikt voor de verhoging van het atorvastatinegehalte in het plasma bij mensen na gelijktijdig gebruik met erytromycine, een bekende remmer van dit isozym. Bij dieren zal het metabolisme van ortho-hyperroxy meer glucuronide ondergaan.

Eliminatie

Atorvastatine en zijn metabolieten worden voornamelijk via de gal uitgescheiden na het metabolisme in de lever en/of buiten de lever. Het medicijn doorloopt echter niet de levercyclus in de darmen.

De gemiddelde plasmaverkooptijd van atorvastatine bij mensen is ongeveer 14 uur, maar de helft van de tijd waarin HMG-COA enzymremmers elimineert is 10-20 uur vanwege de bijdrage van actieve metabolieten. Minder dan 2% van de orale atorvastatine wordt in de urine aangetroffen.

HIV-patiënten gebruiken Nelfinavir of proteaseremmers om hepatitis boceprevir te behandelen:

De dosis Inbacid 10 mag niet hoger zijn dan 40 mg/dag, de laagste dosis moet effectief worden gebruikt.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat moet

doen bij overdosering? Bij overdosering symptomatische behandeling en noodzakelijke ondersteunende maatregelen. Bij overdosering moeten functionele beoordelingstests worden uitgevoerd en de serumconcentratie worden gecontroleerd. Omdat het medicijn sterk verbonden is met plasma-eiwitten, wordt niet verwacht dat het de klaring van atorvastatine door bloedingen zal verhogen.

Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een ​​gemiste dosis te compenseren.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

voor en tijdens het gebruik van Atorvastatine. Probeer het cholesterolgehalte in het bloed onder controle te houden met een geschikt dieet, lichaamsbeweging en gewichtsverlies bij patiënten met obesitas en behandel ziekten die de oorzaak kunnen zijn van lipidenhypertensie.

Atorvastatine kan verhoogde creatininefosfokinase en transaminase veroorzaken.

Vermijd het gebruik van medicijnen met grapefruitsap omdat CYP3A4-remmers de medicijnconcentratie verhogen.

Leverfunctie: Net als de medicijnen die de bloedlipiden in dezelfde groep verlagen, kan bij behandeling met Atorvastatine een matige stijging (> 3 keer de bovengrens van het normale niveau) van serumtransaminase worden waargenomen. Bij het stoppen van het medicijn keert Transaminase terug naar het niveau van vóór de behandeling. De leverenzymtest is nodig voordat de behandeling met statines wordt gestart en bij klinische indicaties voor later testen (alsof er een suggestie is dat er sprake is van leverschade). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met alcohol en/of een voorgeschiedenis van leverpathologie.

Aanhoudende leverziekte of verhoogde transaminase worden niet verklaard als contra-indicaties voor het gebruik van Atorvastatine.

Botspierstelsel: Spierpatroon gepaard gaande met secundair acuut nierfalen en myoglobine-urine zijn gemeld (zelden) bij gebruik van Atorvastatine en andere geneesmiddelen uit dezelfde groep.

Een geschiedenis van een nierziekte is een risicofactor voor de geschiktheid van spieren. Besteed aandacht aan het monitoren van bijwerkingen bij deze patiënten.

Overweeg het monitoren van Creatine Kinase (CK) in de volgende gevallen:

Vóór de behandeling: CK-tests moeten worden uitgevoerd in de volgende gevallen: verminderde nierfunctie, hypothyreoïdie, zelf- of familiegeschiedenis van genetische spierziekte, een voorgeschiedenis van spierziekte als gevolg van eerder gebruik van statines of fibraten, een voorgeschiedenis van een leverziekte en/of het drinken van veel alcohol, oudere patiënten (> 70 jaar oud) hebben risicofactoren voor het spierpatroon, de mogelijkheid om op te treden bij bijzondere patiënten. In deze gevallen moeten de voordelen/risico’s worden afgewogen en moeten patiënten klinisch worden gecontroleerd wanneer ze worden behandeld met statines. Als de resultaten van de CK-test> 5 maal de bovengrens van de normale waarden bedragen, start dan geen behandeling met statines.

Tijdens de behandeling met Atorvastatine moeten patiënten het melden als er spierverschijnselen optreden, zoals spierpijn, stijfheid, spierzwakte... Wanneer deze verschijnselen optreden, moeten patiënten CK testen om passende interventies te kunnen ondernemen.

Het is noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van Atorvastatine als de CK-concentratie stijgt of als er een spierziekte wordt vastgesteld of vermoed. Als de spierpijn de serumconcentratie niet verhoogt of matigt (3-10 keer de bovengrens van normaal), moeten de patiënten wekelijks worden gecontroleerd tot de symptomen optreden. Indien erger, stop dan met het medicijn.

Behandeling met atorvastatine moet de dosis tijdelijk verlagen of de behandeling stopzetten bij een groep patiënten met een ernstige en acute ziekte die wijst op myocarditis of bij patiënten met risicofactoren voor een acute nierfunctiestoornis ontwikkeld door een secundaire nierfunctiestoornis na een ernstige myoglobine (zoals ernstige acute infecties, hypotensie, operatie, trauma, ernstige stofwisselingsstoornissen, hormonale stoornissen, geen epileptische aanvallen).

Het risico op spierziekte tijdens de behandeling van atorvastatine zal toenemen bij gelijktijdig gebruik met gemfibrozil en andere fibraatcholesterolcholesterol in het bloed. medicijnen, hoge doses niacine (> 1 g/dag), colchicine of antischimmelgroepen Azol.

Wees voorzichtig bij het gebruik van statinelipidenmedicijnen bij HIV en hepatitis C (HCV), omdat dit het risico op spierbeschadiging kan vergroten. De ernstigste is het spierpatroon en de nierbeschadiging die leidt tot nierfalen en fataal kan zijn.

Endocrien: HBA1C-stijgingen en een hongerige bloedsuikerspiegel zijn gemeld bij gebruik van HMG-CoA-remmers, waaronder Atorvastatine.

Statine beïnvloedt de cholesterolsynthese en kan theoretisch de productie van steroïden in de bijnieren verminderen. Klinische onderzoeken tonen aan dat Atorvastatine geen invloed heeft op de cortisolspiegel in het lichaam en de reserves in de bijnier. Het effect van Atorvastatine op de mannelijke vruchtbaarheid is niet onderzocht bij het juiste aantal patiënten. De effecten op de hypofyse-geslachtsorganen bij vrouwen zijn niet geëvalueerd. Voorzorgsmaatregelen bij gelijktijdig gebruik van statines met geneesmiddelen die de endogene hormoonsecretie verminderen, zoals ketoconazol, spironolacton en cimetidine.

Diabetes: Er zijn aanwijzingen dat statine bij sommige patiënten de bloedsuikerspiegel verhoogt en het risico op toekomstige diabetes verhoogt.

Statine mag echter niet worden stopgezet om het cardiovasculaire risico als gevolg van statine te verminderen, dat groter is dan het risico op hyperglykemie. Patiënten lopen een hoog risico (5,6-6,9 mmol/l, BMI> 30 kg/m2, hoge bloeddruk, verhoging triglyceriden) moeten klinisch en klinisch worden gecontroleerd.

Toxiciteit voor het centrale zenuwstelsel: Er is een hersenbloeding waargenomen bij een individuele hond die gedurende 3 maanden werd behandeld met een dosis van 120 mg/kg/dag. De dosis van 120 mg/kg/dag veroorzaakt een ongeveer 16 maal hogere AUC vergeleken met de dosis van 80 mg/dag bij mensen. Hersenbloedingen en optische neurologische degeneratie zijn waargenomen bij andere teven in een staat van sterven na 11 weken behandeling met een dosisverhoging tot 280 mg/kg/dag. In een twee jaar durend onderzoek werden convulsies bij twee reuen waargenomen. Er wordt bij de muis geen zenuwbeschadiging waargenomen bij behandeling binnen 2 jaar met een dosis tot 400 mg/kg/dag.

Preventief optreden tegen een beroerte door het cholesterolgehalte scherp te verlagen (SparCl: Stroke Prevention by Aggressive Reduction In Cholesterol Levels): Uit de analyse van een experimentele beroerte bij patiënten zonder recent coronairlijden of met luchtanemie blijkt dat Atorvastatine 80 mg een hoger aantal bloedingen vertoont dan een placebo. Het risico op een toename bij mensen met een voorgeschiedenis van een hersenbloeding of een defectinfarct. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van een hersenbloeding of een defectinfarct zijn de voordelen en risico's van het gebruik van Atorvastatine 80 mg nog niet stevig beoordeeld en moet bij aanvang van de behandeling rekening worden gehouden met het risico op het veroorzaken van een hersenbloeding.

Interstitiële longziekte: is bij sommige statines gemeld, vooral bij langdurig gebruik. Symptomen zijn onder meer: ​​kortademigheid, droge hoest en gezondheidsproblemen (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Als het vermoeden bestaat dat de patiënt een interstitiële longziekte ontwikkelt, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet.

Kolonel: Het product bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische problemen zoals galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose-stofwisselingsstoornissen mogen dit medicijn niet gebruiken.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Er zijn geen onderzoeken gedaan naar de invloed van Atorvastatine op de rijvaardigheid en het bedienen van machines.

Houd er rekening mee dat tijdens het rijden of bedienen van de machine duizeligheid kan optreden tijdens de behandeling.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Het geval van zwangerschap

Atorvastatine vermindert de cholesterolsynthese en misschien hebben veel andere stoffen biologische activiteit uit cholesterol, dus het medicijn kan schadelijk zijn voor de foetus.

gecontra-indiceerd gebruik van Atorvastatine voor vrouwen tijdens de zwangerschap. Atorvastatine wordt alleen gebruikt bij vrouwen die bevallen als deze patiënten niet zwanger zijn en informatie krijgen over het risico voor de foetus.

Gevallen van borstvoeding

Het is niet duidelijk of dit medicijn via de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Vanwege het vermogen om negatieve feedback te veroorzaken bij het geven van borstvoeding, is het gebruik van Atorvastatine gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

Het effect van andere geneesmiddelen op Atorvastatine:

Atorvastatine wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4 en is een substraat van transporteiwitten.

CYP3A4-remmers

Sterke CYP3A4-remmers veroorzaken een significante stijging van de atorvastatinespiegels. De coördinatie van sterke CYP3A4-remmers (zoals Ciclosporine, Telitromycine, Claritromycine, Delavirdin, Stiripentol, Ketoconazol, Voricazol, Itraconazol, Posaconazol en HIV Ritonavir, Lopinavir, Lopinavir, actazanavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indoma Darunavir, ...). In geval van verplicht gebruik is het raadzaam om de startdosis en de maximale dosis op de juiste manier in overweging te nemen en de patiënten nauwlettend te controleren.

Middelmatige CYP3A4-remmers (erytromycine, diltiazem, verapamil en fluconazol) kunnen de plasmaconcentratie van atorvastatine verhogen. Het risico op een verhoogde spierziekte is waargenomen bij gebruik in combinatie met erytromycine en statine. Er is geen onderzoek gedaan naar en beoordeling van de interactie van amiodaron of verapamil met atorvastatine. Het is bekend dat amiodaron en verapamil CYP3A4 remmen en hetzelfde gebruik met atorvastatine kan verhoogde atorvastatinespiegels veroorzaken. Daarom is het noodzakelijk om een ​​verlaging van de dosis atorvastatine te overwegen en dienen patiënten nauwgezet te worden gecontroleerd bij gebruik in combinatie met CYP3A4-remmers. Moet de juiste klinische monitoring volgen na het starten of na het aanpassen van de dosis remmers.

CYP3A4-inductie

Gebruik Atorvastatine in combinatie met CYP3A4-aanrakingsstoffen (Nhur Efavirenz, Rifampicine, Sint-Janskruid) kan de atorvastatinespiegels in het plasma verlagen. Vanwege het dubbele interactieve mechanisme van Rifampicine (P450 3A-aanraking en remming van de absorptie van transporteiwitten in de OATP1B1-lever), wordt het delen van Atorvastatine en Rifampicine aanbevolen, omdat de tijd dat atorvastatine wordt ingenomen na het drinken van Rifampicine de concentratie van atorvastatine veroorzaakt. Het effect van rifampicine op de concentratie van atorvastatine in de levercellen is echter niet bekend, dus als ze samen moeten worden gebruikt, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op de effectiviteit van het medicijn.

Transporteiwitremmers

Transporteiwitremmers (zoals ciclosporine) kunnen de atorvastatinespiegels verhogen. Het is onbekend wat het effect is van de remmer van de absorptie van transporteiwitten in de lever op de concentratie van atorvastatine in de levercellen.

Indien gedeeld, voer dan de dosis uit en volg de patiënt zorgvuldig.

gemfibrozil/fibrinezuur leidend

Het solitaire gebruik van fibraten houdt verband met bijwerkingen, waaronder patronen. Verhoogd risico bij gebruik met Atorvastatine. Als deze combinatie moet worden gebruikt, moet de laagste dosis Atorvastatine worden gebruikt en moet de patiënt op passende wijze worden gecontroleerd.

ezetimib

Ezetimib veroorzaakt ook bijwerkingen, waaronder spierpatroon. Daarom zal het risico op bijwerkingen toenemen bij gebruik in combinatie met ezetimib en atorvastatine.

Moet de juiste patiënt volgen.

Colestipol

Bij gebruik met Colestipol worden de concentratie van Atorvastatine en de metabolieten ervan verlaagd. Wanneer u deze combinatie gebruikt, neemt het effect van het verlagen van de bloedlipiden echter toe in vergelijking met het gebruik van elk afzonderlijk geneesmiddel.

cholestyramine

De concentratie van atorvastatine in plasma neemt af (ongeveer 25%) bij gebruik van cholestyramine samen met atorvastatine. De effectiviteit van de behandeling op de bloedlipiden bij gebruik van 2 medicijnen is echter hoger als slechts 1 van de 2 medicijnen wordt gebruikt.

Fusidinezuur

Het risico op spierziekten, inclusief het spierpatroon, kan toenemen bij gelijktijdig gebruik van fusidinezuur en statines. Het mechanisme van deze interactie is niet opgehelderd. Er zijn meldingen geweest van gevallen van spierpatroon (sommige sterfgevallen) bij gebruik van deze combinatie. Atorvastatine moet worden gestopt tijdens de behandeling met fusidinezuur.

colchicine

Hoewel de geneesmiddelinteractie tussen Atorvastatine en Colchicine niet is onderzocht, zijn er meldingen geweest van enkele spierlaesies bij gebruik in deze combinatie. Daarom is het noodzakelijk voorzichtig te zijn wanneer de patiënt deze combinatie moet gebruiken.

maagzuurremmer

Gelijktijdig gebruik van Atorvastatine met orale antacidum bevat magnesi en aluminiumhydroxyde, waardoor de concentratie van Atorvastatine in het plasma met ongeveer 35% zal afnemen, maar het effect van het geneesmiddel op de effectiviteit van LDL-C verandert niet.

Pomelosap

Het gebruik van geperst grapefruitsap (er zijn veel ingrediënten die CYP 3A4 remmen) met Atorvastatine kan de concentratie van geneesmiddelen in het bloed verhogen.

niacine

Het risico op bijwerkingen kan toenemen bij gebruik van atorvastatine met niacine. Overweeg in dit geval om de dosis atorvastatine te verlagen.

De invloed van Atorvastatine op andere geneesmiddelen

digoxine

Gelijktijdig gebruik van Atorvastatine en Digoxine verhoogt de plasmadigoxineconcentraties in een stabiele toestand van bijna 20%. Goede monitoring van patiënten die digoxine gebruiken. Orale anticonceptiva: Gelijktijdig gebruik met orale anticonceptietabletten die norethindron en ethinylestradiol bevatten, verhoogt de AUC van Norethindron en van ethinylestradiol met bijna 20%. Bij het kiezen van voorbehoedsmiddelen voor vrouwen die Atorvastatine gebruiken, moet hiermee rekening worden gehouden.

warfarine

Bij patiënten die langdurig met warfarine worden behandeld, vermindert de combinatie van Atorvastatine 80 mg per dag met wafarine de PT (protrombinetijd) met ongeveer 1,7 seconden gedurende de eerste 4 dagen en keert terug naar normaal na 15 dagen behandeling met Atorvastatine.

Zodra het gezicht zeer zeldzaam is voor geneesmiddelinteracties met anticoagulantia, moet de PT ook worden gecontroleerd voordat Atorvastatine wordt ingenomen bij patiënten die anticoagulantia gebruiken en moet deze regelmatig worden gecontroleerd tijdens de vroege stadia van het behandelingsproces om er zeker van te zijn dat er geen grote veranderingen in de PT optreden. Wanneer de PT is gestabiliseerd, wordt patiënten die anticoagulantia gebruiken aanbevolen om de PT periodiek te controleren. Als de dosis atorvastatine verandert of stopt, is dit proces nodig.

Het is bekend dat atorvastatine geen verband houdt met bloedingen of het veranderen van de PT bij niet-anticoagulantia.

Andere medicijnen

In klinische onderzoeken is er bij gelijktijdig gebruik van Atorvastatine met antihypertensiva en oestrogeensubstitutietherapie geen sprake van klinische bijwerkingen.