Inbacid 10 Savi lek na hiperlipidemię, zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym (3 blistry x 10 tabletek)

Zapewnienie zdarzeń sercowo-naczyniowych

U osób z hipercholesterolemią, u których nie ma wyraźnych objawów klinicznych choroby wieńcowej, ale istnieje wiele czynników ryzyka, takich jak wiek, palenie tytoniu, nadciśnienie, niski poziom LDL-C lub wczesny wywiad rodzinny w kierunku choroby wieńcowej, lek jest wskazany w celu:

Enzym ten katalizuje HMG-CAA do mewalonianu podczas syntezy cholesterolu, zmniejszając w ten sposób syntezę cholesterolu w wątrobie i zmniejszając stężenie cholesterolu w komórce. Zwiększa to liczbę receptorów LDL-C (lipoproteiny o małej gęstości (cholesterolu) na błonie komórkowej wątroby, zwiększając w ten sposób usuwanie LDL-C z krążenia.

Atorwastatyna zmniejsza stężenie cholesterolu całkowitego, LDL-C i VLDL-C (lipoproteiny o bardzo małej gęstości (cholesterolu) w osoczu. Lek ma również tendencję do zmniejszania stężenia triglicerydów i zwiększania HLD-C (lipoprotein o dużej gęstości (cholesterolu) w osoczu). Ponadto atorwastatyna ma również szereg innych efektów, takich jak: spowalnianie procesu postępu i/lub cofania się miażdżycy tętnic i/lub tętnicy szyjnej; obniżanie ciśnienia krwi u ludzi nadciśnienia i poddawanie cholesterolu pierwszemu cholesterolowi we krwi; działanie przeciwzapalne w przypadku przekrwienia hipercholesterolowego krwi, któremu towarzyszy lub nie towarzyszy choroba wieńcowa; może zwiększać gęstość kości.

Skutek regulacji poziomu lipidów we krwi bardziej zależy od dawki niż od stężenia w osoczu.

Farmakokinetyka

wchłanianie

Atorwastatyna po zażyciu szybko się wchłania, maksymalne stężenie leku w osoczu osiąga w ciągu 1-2 godzin. Poziom wchłaniania i stężenie atorwastatyny zwiększa się proporcjonalnie do dawki atorwastatyny. Atorwastatyna stanowi 95 - 99% tabletki roztworu. Całkowita biodostępność atorwastatyny wynosi około 14%, a system ogólnoustrojowego stosowania inhibitorów enzymów redukujących HMG-CAA wynosi około 30%. Niska użyteczność w organizmie wynika z oczyszczenia w błonie śluzowej przewodu pokarmowego i/lub pierwszego metabolizmu w wątrobie. Chociaż pokarm zmniejsza szybkość wchłaniania o około 25%, jeśli ocenia się ją na podstawie maksymalnego stężenia (CMAX) i o około 9%, oceniając na podstawie pola pod krzywą (AUC: Area Under Curve), zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL pozostaje niezmienione, jeśli atorwastatynę przyjmuje się jednocześnie z posiłkiem lub nie. Stężenie atorwastatyny w osoczu po przyjęciu wieczorem wieczorem jest mniejsze rano w przypadku stosowania rano (około 30% dla CMAX i AUC). Jednakże skuteczność redukcji LDL-C jest taka sama niezależnie od pory przyjmowania leku w ciągu dnia (patrz dawkowanie i sposób stosowania).

Dystrybucja

Średnia dystrybucja atorwastatyny wynosi około 381 litrów. Ponad 98% atorwastatyny wiąże się z białkami osocza. Stosunek czerwonych krwinek w osoczu wynosi około 0,25, co wskazuje na przenikalność do niskich czerwonych krwinek.

Metabolizm

Atorwastatyna ulega przemianie głównie do pochodnych hydroksylowych w pozycjach Orto i Para oraz do produktów utlenionych w pozycji beta. In vitro hamowanie enzymów HMG-CoA substancji metabolicznych poprzez szlak hydroksylacji w pozycjach Orto i Para jest równoważne hamowaniu atorwastatyny. Około 70% inhibitorów enzymu HMG-COA w osoczu jest powodowanych przez aktywne metabolity. Badania in vitro wykazały znaczenie metabolizmu atorwastatyny przez cytochrom P450 3A4 w wątrobie, odpowiedniego dla poziomu atorwastatyny w osoczu zwiększonego u ludzi po jednoczesnym stosowaniu z erytromycyną, znanym inhibitorem tego izozymu. U zwierząt metabolizm orto-hiperoksyny będzie podlegał większej liczbie glukuronidów.

Eliminacja

Atorwastatyna i jej metabolity są wydalane głównie z żółcią po metabolizmie w wątrobie i (lub) poza wątrobą. Jednakże lek nie przechodzi przez cykl wątrobowy jelit.

Średni czas sprzedaży atorwastatyny w osoczu u ludzi wynosi około 14 godzin, ale połowa czasu eliminacji inhibitorów enzymów przez HMG - COA wynosi 10-20 godzin ze względu na udział aktywnych metabolitów. Mniej niż 2% podanej doustnie atorwastatyny wykrywa się w moczu.

Pacjenci z HIV przyjmują nelfinawir lub inhibitory proteazy w leczeniu boceprewiru przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby:

Dawka preparatu Inbacid 10 nie powinna przekraczać 40 mg/dobę, należy skutecznie stosować najniższą dawkę.

Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co

zrobić w przypadku przedawkowania? W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i niezbędne środki wspomagające. W przypadku przedawkowania należy wykonać testy oceny czynnościowej i monitorować stężenie ck w surowicy. Ponieważ lek jest silnie związany z białkami osocza, nie oczekuje się, że będzie zwiększał klirens atorwastatyny w wyniku krwotoku.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

przed i w trakcie stosowania atorwastatyny, należy starać się kontrolować poziom cholesterolu we krwi odpowiednią dietą, ćwiczeniami fizycznymi, utratą masy ciała u pacjentów otyłych oraz leczyć choroby, które mogą być przyczyną nadciśnienia lipidowego.

Atorwastatyna może powodować zwiększenie aktywności fosfokinazy i transaminazy kreatyniny.

Unikaj stosowania leków z sokiem grejpfrutowym, ponieważ inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie leku.

Czynność wątroby: Podobnie jak w przypadku leków obniżających stężenie lipidów we krwi z tej samej grupy, podczas leczenia atorwastatyną można zaobserwować umiarkowany wzrost (> 3-krotność górnej granicy prawidłowego poziomu) aktywności aminotransferaz w surowicy. Po odstawieniu leku transaminaza powróci do poziomu sprzed leczenia. Badanie enzymów wątrobowych konieczne jest przed rozpoczęciem leczenia statynami oraz w przypadku wskazań klinicznych do wykonania badania w późniejszym terminie (jakby była sugestia, doszło do uszkodzenia wątroby). Należy zachować ostrożność u pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) z patologią wątroby w wywiadzie.

Przewlekła choroba wątroby lub zwiększona aktywność aminotransferaz nie są wyjaśniana jako przeciwwskazania do stosowania atorwastatyny.

Układ mięśni kostnych: Podczas stosowania atorwastatyny i innych leków z tej samej grupy zgłaszano (rzadko) układ mięśniowy z towarzyszącą wtórną ostrą niewydolnością nerek i mioglobiną w moczu.

Choroba nerek w wywiadzie jest czynnikiem ryzyka kwalifikowalności mięśni. Należy zwracać uwagę na monitorowanie działań niepożądanych u tych pacjentów.

Rozważ monitorowanie kinazy kreatynowej (CK) w przypadku:

Przed leczeniem: Badania CK należy wykonać w następujących przypadkach: zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, w wywiadzie lub w rodzinie genetyczne choroby mięśni, w przeszłości choroby mięśni spowodowane stosowaniem statyn lub fibratu, choroby wątroby w wywiadzie i/lub spożywanie dużych ilości alkoholu, u pacjentów w podeszłym wieku (> 70 lat) występują czynniki ryzyka układu mięśniowego, możliwość wystąpienia u specjalnych pacjentów. W takich przypadkach należy rozważyć korzyści i ryzyko i monitorować klinicznie pacjentów leczonych statynami. Jeśli wyniki testu CK > 5 razy przekraczają górną granicę normy, nie rozpoczynaj leczenia statynami.

Podczas leczenia atorwastatyną pacjenci muszą powiadamiać o wystąpieniu objawów mięśniowych, takich jak ból, sztywność, osłabienie mięśni. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjenci muszą zbadać aktywność CK, aby podjąć odpowiednią interwencję.

Konieczne jest przerwanie stosowania atorwastatyny w przypadku zwiększenia stężenia CK lub w przypadku zdiagnozowania lub podejrzenia choroby mięśni. Jeśli ból mięśni nie narasta lub umiarkowane jest stężenie ck w surowicy (3–10 razy większa od górnej granicy normy) należy co tydzień monitorować pacjentów do czasu, aż objawy się nasilą, należy przerwać stosowanie leku.

Leczenie atorwastatyną powinno czasowo zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie w grupie pacjentów z ciężką i ostrą chorobą sugerującą zapalenie mięśnia sercowego lub pacjentów z czynnikami ryzyka ostrej niewydolności nerek powstałej w wyniku wtórnej niewydolności nerek po dramatycznym działaniu mioglobiny (takim jak ciężkie ostre zakażenia, niedociśnienie, zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, zaburzenia hormonalne, brak drgawek).

Ryzyko chorób mięśni podczas leczenia atorwastatyną zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania atorwastatyny z gemfibrozylem lub innym cholesterolem fibratu we krwi. leki, duże dawki niacyny (> 1 g/dzień), kolchicyny lub leki przeciwgrzybicze z grupy Azol.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania statyn lipidowych u pacjentów z wirusem HIV i wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV), ponieważ może to zwiększać ryzyko uszkodzenia mięśni, najpoważniejsze jest uszkodzenie układu mięśniowego, uszkodzenie nerek prowadzące do niewydolności nerek i mogące zakończyć się śmiercią.

Endokrynologia: Podczas stosowania inhibitorów HMG-CoA, w tym atorwastatyny, zgłaszano wzrost poziomu HBA1C i głodny poziom cukru we krwi.

Statyna wpływa na syntezę cholesterolu i teoretycznie może zmniejszać produkcję steroidów w nadnerczach. Badania kliniczne wykazują, że atorwastatyna nie wpływa na poziom kortyzolu w organizmie i rezerwy w nadnerczach. Nie badano wpływu atorwastatyny na płodność u mężczyzn na odpowiedniej liczbie pacjentów. Nie oceniano wpływu na przysadkę mózgową i narządy płciowe u kobiet. Środki ostrożności podczas jednoczesnego stosowania statyny z lekami zmniejszającymi wydzielanie endogennych hormonów, takimi jak ketokonazol, spironolakton i cymetydyna.

Cukrzyca: Niektóre dowody sugerują, że u niektórych pacjentów statyna zwiększa poziom cukru we krwi, zwiększając ryzyko przyszłej cukrzycy.

Jednakże nie należy przerywać stosowania statyny ze względu na zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego spowodowanego stosowaniem statyn, które jest większe niż ryzyko hiperglikemii. Pacjenci należący do grupy wysokiego ryzyka (5,6-6,9 mmol/l, BMI > 30kg/m2, wysokie ciśnienie krwi, zwiększone stężenie trójglicerydów) powinni być monitorowani klinicznie i klinicznie.

Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego: U pojedynczego psa leczonego dawką 120 mg/kg/dzień przez 3 miesiące obserwowano krwotok mózgowy. Dawka 120 mg/kg/dobę powoduje około 16-krotne zwiększenie AUC w porównaniu z dawką 80 mg/dobę u ludzi. U innych suk w stanie padnięcia po 11 tygodniach leczenia dawką wzrastającą do 280 mg/kg/dobę obserwowano krwotok mózgowy i zwyrodnienie neurologiczne wzroku. W dwuletnim badaniu zaobserwowano drgawki u dwóch samców psów. Nie zaobserwowano żadnego uszkodzenia nerwów u myszy po leczeniu dawką do 400 mg/kg/dzień w ciągu 2 lat.

Zapobiegawcze leczenie udaru mózgu poprzez znaczne obniżenie poziomu cholesterolu (SparCl: Stroke Prevention by Aggressive Reduction In Cholesterol Levels): Z analizy eksperymentalnego udaru u pacjentów bez choroby wieńcowej w ostatnim czasie lub z niedokrwistością powietrzną, atorwastatyna w dawce 80 mg charakteryzuje się większą częstością krwawień niż placebo. Ryzyko wzrostu u osób z przebytym udarem krwotocznym lub zawałem z wadą. U pacjentów po udarze krwotocznym lub zawale z wadą w wywiadzie korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem atorwastatyny 80 mg nie zostały dokładnie ocenione i na początku leczenia należy wziąć pod uwagę ryzyko spowodowania udaru krwotocznego.

Śródmiąższowa choroba płuc: zgłaszano przypadki niektórych statyn, szczególnie w przypadku ich długotrwałego stosowania. Objawy to: duszność, suchy kaszel i pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli u pacjenta podejrzewa się śródmiąższową chorobę płuc, należy natychmiast przerwać podawanie leku.

Pułkownik: Produkt zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zaburzenia metabolizmu glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego leku.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Nie przeprowadzono badań mających na celu określenie wpływu atorwastatyny na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyny należy pamiętać, że w trakcie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy.

Stosowanie leków przez kobiety w ciąży i laktacji

Przypadek ciąży

Atorwastatyna zmniejsza syntezę cholesterolu i być może wiele innych substancji wykazuje aktywność biologiczną z cholesterolu, dlatego lek może być szkodliwy dla płodu.

Przeciwwskazane stosowanie atorwastatyny u kobiet w czasie ciąży. Atorwastatynę stosuje się u kobiet rodzących wyłącznie wtedy, gdy pacjentki te nie są w ciąży i zostały poinformowane o ryzyku dla płodu.

Przypadki karmienia piersią

Nie jest jasne, czy lek ten przenika do mleka matki, czy nie. Ze względu na możliwość wywoływania niekorzystnych reakcji na karmienie piersią, przeciwwskazane jest stosowanie atorwastatyny u matek karmiących piersią.

Interakcje leków

Wpływ innych leków na atorwastatynę:

Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 i jest substratem białek transportowych.

Inhibitory CYP3A4

Silne inhibitory CYP3A4 powodują znaczny wzrost stężenia atorwastatyny. Koordynacja silnych inhibitorów CYP3A4 (takich jak cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna, styrypentol, ketokonazol, worykazol, itrakonazol, pozakonazol i HIV rytonawir, lopinawir, lopinawir, aktazanawir, indomawir, indomawir, indomawir, indomawir, indomawir, indoma darunawir, ...). W przypadku stosowania obowiązkowego zaleca się odpowiednie rozważenie dawki początkowej i dawki maksymalnej oraz ścisłą obserwację stanu pacjenta.

średnie inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem, werapamil i flukonazol) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu. Zaobserwowano ryzyko nasilenia chorób mięśni podczas stosowania w skojarzeniu z erytromycyną i statyną. Nie przeprowadzono badań i oceny interakcji amiodaronu lub werapamilu z atorwastatyną. Wiadomo, że amiodaron i werapamil hamują CYP3A4, a to samo zastosowanie z atorwastatyną może powodować zwiększenie stężenia atorwastatyny. Dlatego należy rozważyć zmniejszenie dawek atorwastatyny i ściśle monitorować pacjentów podczas stosowania w skojarzeniu z inhibitorami CYP3A4. Należy przestrzegać odpowiedniego monitorowania klinicznego po rozpoczęciu lub po dostosowaniu dawki inhibitorów.

Indukcja CYP3A4

Stosowanie kombinacji atorwastatyny z substancjami dotykowymi CYP3A4 (Nhur Efavirenz, Rifampina, dziurawiec zwyczajny) może zmniejszać stężenie atorwastatyny w osoczu. Ze względu na podwójny interaktywny mechanizm ryfampiny (dotyk P450 3A i hamowanie wchłaniania białek transportowych w wątrobie OATP1B1) zaleca się dzielenie atorwastatyny i ryfampiny, ponieważ czas przyjęcia atorwastatyny po wypiciu ryfampiny powoduje stężenie atorwastatyny. Nie jest jednak znany wpływ ryfampicyny na stężenie atorwastatyny w komórkach wątroby, dlatego w przypadku konieczności ich jednoczesnego stosowania należy uważnie monitorować pacjenta pod kątem skuteczności leku.

Inhibitory białek transportowych

Inhibitory białek transportowych (takie jak cyklosporyna) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny. Nie jest znany wpływ inhibitora wchłaniania białek transportowych w wątrobie na stężenie atorwastatyny w komórkach wątroby.

W przypadku udostępnienia należy podać dawkę i uważnie obserwować pacjenta.

gemfibrozyl/ Kwas fibrynowy wiodący

Samotne stosowanie fibratów wiąże się z występowaniem działań niepożądanych, w tym ze schematem. Zwiększone ryzyko w przypadku stosowania z atorwastatyną. Jeśli konieczne jest zastosowanie takiego połączenia, należy zastosować najniższą dawkę atorwastatyny i odpowiednio monitorować stan pacjenta.

ezetymib

Ezetymib powoduje również działania niepożądane, w tym układ mięśniowy. Dlatego ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wzrasta w przypadku stosowania w skojarzeniu z ezetymibem i atorwastatyną.

Należy podążać za odpowiednim pacjentem.

Kolestypol

Stosowanie z kolestypolem powoduje zmniejszenie stężenia atorwastatyny i jej metabolitów. Jednak w przypadku stosowania tej kombinacji efekt obniżenia poziomu lipidów we krwi jest większy w porównaniu do stosowania każdego pojedynczego leku.

cholestyramina

Stężenie atorwastatyny w osoczu zmniejsza się (około 25%) w przypadku jednoczesnego stosowania cholestyraminy z atorwastatyną. Jednakże skuteczność leczenia lipidów we krwi w przypadku stosowania 2 leków jest większa w przypadku stosowania tylko 1 z 2 leków.

Kwas fusydowy

Ryzyko chorób mięśni, w tym układu mięśniowego, może wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania kwasu fusydowego ze statyną. Mechanizm tej interakcji nie został wyjaśniony. Istnieją doniesienia o przypadkach wystąpienia układu mięśniowego (niektóre przypadki śmiertelne) podczas stosowania tej kombinacji. Podczas leczenia kwasem fusydowym należy przerwać stosowanie atorwastatyny.

kolchicyna

Chociaż nie badano interakcji leków pomiędzy atorwastatyną i kolchicyną, istnieją doniesienia o niektórych uszkodzeniach mięśni w przypadku stosowania tego skojarzenia. Dlatego należy zachować ostrożność, gdy pacjentowi wskazane jest stosowanie tego połączenia.

środek zobojętniający kwas

Jednoczesne stosowanie atorwastatyny z doustnymi lekami zobojętniającymi kwas zawiera magnez i hydroksyd glinu, co powoduje zmniejszenie stężenia atorwastatyny w osoczu o około 35%, jednakże wpływ leku na skuteczność LDL-C nie ulega zmianie.

Sok z pomelo

Stosowanie tłoczonego soku grejpfrutowego (istnieje wiele składników hamujących CYP 3A4) razem z atorwastatyną może zwiększać stężenie leków we krwi.

niacyna

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może wzrosnąć podczas stosowania atorwastatyny z niacyną. W takim przypadku należy rozważyć zmniejszenie dawki atorwastatyny.

Wpływ atorwastatyny na inne leki

dioksyna

Jednoczesne stosowanie atorwastatyny i digoksyny zwiększa stężenie digoksyny w osoczu w stabilnym stanie o prawie 20%. Właściwe monitorowanie pacjentów stosujących digoksynę. Doustne środki antykoncepcyjne: Jednoczesne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających noretyndron i etynyloestradiol zwiększa AUC noretyndronu i etynyloestradiolu o prawie 20%. Wybierając środki antykoncepcyjne, kobiety stosujące atorwastatynę powinny to wziąć pod uwagę.

warfaryna

U pacjenta długotrwale leczonego warfaryną, połączenie atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę z wafaryną skraca PT (czas protrombinowy) o około 1,7 sekundy w ciągu pierwszych 4 dni i powraca do normy po 15 dniach leczenia atorwastatyną.

Jeżeli na twarzy bardzo rzadko występują interakcje leków z lekami przeciwzakrzepowymi, przed zastosowaniem atorwastatyny u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe należy również sprawdzić PT i regularnie monitorować na wczesnych etapach procesu leczenia, aby upewnić się, że nie występują większe zmiany w PT. Po ustabilizowaniu się PT pacjentom przyjmującym leki przeciwzakrzepowe zaleca się okresową kontrolę PT. Jeśli dawka zmieni się lub zaprzestanie stosowania atorwastatyny, proces ten jest konieczny.

Wiadomo, że atorwastatyna nie ma związku z krwawieniem lub zmianą PT w przypadku leków niebędących antykoagulantami.

Inne leki

W badaniach klinicznych, podczas jednoczesnego stosowania atorwastatyny z lekami przeciwnadciśnieniowymi i estrogenową terapią zastępczą, nie stwierdzono klinicznych niepożądanych interakcji między lekami.