Инбацид 10 Сави препарат от гиперлипидемии, профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (3 блистера по 10 таблеток)

Положения о сердечно-сосудистых событиях

У людей с гиперхолестеринемией нет четких клинических проявлений ишемической болезни сердца, но существует множество факторов риска, таких как возраст, курение, гипертония, низкий уровень холестерина ЛПНП или ранний семейный анамнез ишемической болезни сердца, препарат показан для:

Этот фермент катализирует HMG-CAA до мевалоната во время синтеза холестерина, тем самым снижая синтез холестерина в печени и снижая концентрацию холестерина в клетке. Это увеличивает количество рецепторов LDL-C (липопротеинов низкой плотности (холестерина)) на мембране клеток печени, тем самым увеличивая клиренс LDL-C из кровообращения.

Аторвастатин снижает общий уровень холестерина, LDL-C и VLDL-C (липопротеинов очень низкой плотности) в плазме. Препарат также имеет тенденцию снижать концентрацию триглицеридов и повышать уровень HLD-C (липопротеинов высокой плотности). (холестерин) в плазме. Кроме того, аторвастатин оказывает также ряд других эффектов, таких как: замедление процесса прогрессирования и/или регрессирования атеросклеротического атеросклероза и/или сонных артерий; снижение артериального давления у людей с гипертонической болезнью и придание холестерина крови первым; противовоспалительная активность при гиперхолестеринемической гиперемии крови, сопровождающей или не сопровождающей ишемическую болезнь сердца; может повышать плотность костей.

Эффект регуляции липидов крови больше соответствует дозировке, чем концентрации в плазме.

Фармакокинетика

всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема, максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение 1-2 часов. Уровень абсорбции и концентрация аторвастатина повышаются пропорционально дозе аторвастатина.Аторвастатин составляет 95 – 99% таблетированного раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а при системном применении ингибиторов редуцирующего фермента ГМГ-САА — около 30%. Низкая пригодность к использованию обусловлена ​​очисткой в ​​слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или первичным метаболизмом в печени. Хотя пища снижает скорость абсорбции примерно на 25% при оценке по максимальной концентрации (CMAX) и примерно на 9% при оценке по площади под кривой (AUC: Площадь под кривой), снижение уровня холестерина ЛПНП не меняется, когда аторвастатин принимается одновременно с пищей или нет. Концентрация аторвастатина в плазме после приема вечером ниже утром при применении утром (около 30% для CMAX и AUC). Однако эффективность снижения ХС-ЛПНП одинакова независимо от времени приема препарата в течение дня (см. дозы и способы применения).

Распространение

Средний объем распределения Аторвастатина составляет около 381 л. Свыше 98% аторвастатина связывается с белками плазмы. Соотношение эритроцитов плазмы составляет примерно 0,25, что указывает на проницаемость эритроцитов с низким содержанием.

Метаболизм

Аторвастатин превращается преимущественно в гидроксипроизводные по орто- и пара-положениям и продукты окисления по бета-положениям. In vitro ингибирование ингибиторами фермента ГМГ-КоА метаболических веществ через путь гидроксилирования в орто- и пара-положениях эквивалентно ингибированию аторвастатином. Около 70% плазменных ингибиторов фермента ГМГ-КоА вызваны активными метаболитами. Исследования in vitro показывают важность метаболизма аторвастатина цитохромом Р450 3А4 в печени, что соответствует повышению уровня аторвастатина в плазме у человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого изофермента. У животных метаболизм орто-гиперокси будет подвергаться большему количеству глюкуронида.

Устранение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью после метаболизма в печени и/или вне печени. Однако препарат не проходит через кишечник и печень.

Среднее время реализации аторвастатина в плазме у человека составляет около 14 часов, однако половина времени выведения ингибиторов фермента ГМГ-КоА составляет 10-20 часов за счет вклада активных метаболитов. Менее 2% перорального аторвастатина обнаруживается в моче.

Пациенты с ВИЧ принимают нелфинавир или ингибиторы протеазы для лечения гепатита боцепревиром:

Доза Инбацида 10 не должна превышать 40 мг/день, следует эффективно использовать самую низкую дозу.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делает

при передозировке? При передозировке необходимо симптоматическое лечение и меры поддержки. При передозировке необходимо провести функциональные оценочные тесты и контролировать концентрацию ck в сыворотке. Поскольку препарат прочно связан с белками плазмы, не ожидается увеличения клиренса аторвастатина при кровотечениях.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Будьте осторожны при применении

до и во время применения аторвастатина, следует стараться контролировать уровень холестерина в крови с помощью соответствующей диеты, физических упражнений, снижения веса у пациентов с ожирением и лечить заболевания, которые могут быть причиной липидной гипертензии.

Аторвастатин может вызывать повышение уровня креатининфосфокиназы и трансаминазы.

Избегайте употребления препаратов с грейпфрутовым соком, поскольку ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию препарата.

Функция печени: Как и в случае с препаратами, снижающими уровень липидов в крови той же группы, при лечении аторвастатином можно наблюдать умеренное повышение (более чем в 3 раза превышающее верхний предел нормального уровня) сывороточных трансаминаз. При прекращении приема препарата трансаминаза вернется к уровню, существовавшему до лечения. Исследование ферментов печени необходимо проводить перед началом лечения статинами, а в случае клинических показаний к исследованию позднее (как будто есть предположение о наличии поражения печени). С осторожностью следует применять аторвастатин у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе патологию печени.

Стойкое заболевание печени или повышение активности трансаминаз не считаются противопоказаниями для применения аторвастатина.

Костно-мышечная система: при приеме аторвастатина и других препаратов той же группы сообщалось о развитии мышечного рисунка, сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью и миоглобином в моче (редко).

Заболевание почек в анамнезе является фактором риска для участия в программе по мышцам. Обратите внимание на мониторинг побочных эффектов у этих пациентов.

Рассмотрите возможность мониторинга креатинкиназы (CK) в случае:

Перед лечением: тесты на КК следует проводить в следующих случаях: нарушение функции почек, гипотиреоз, наличие в анамнезе или в семейном анамнезе генетических заболеваний мышц, наличие в анамнезе заболеваний мышц вследствие применения статинов или фибратов ранее, заболеваний печени в анамнезе и/или употребления большого количества алкоголя, пожилые пациенты (>70 лет) имеют факторы риска развития мышечного рисунка, возможность возникновения у особых пациентов. В этих случаях следует учитывать преимущества/риски и проводить клиническое наблюдение за пациентами, получающими лечение статинами. Если результаты теста КФК> в 5 раз превышают верхнюю границу нормы, не следует начинать лечение статинами.

Во время лечения Аторвастатином пациентов необходимо уведомлять о появлении мышечных проявлений, таких как мышечная боль, ригидность, мышечная слабость... При наличии этих проявлений пациентам необходимо проверить уровень КК для принятия соответствующих мер.

Необходимо прекратить применение Аторвастатина, если концентрация КК увеличивается или если диагностировано или подозревается мышечное заболевание. Если мышечная боль не усиливается или умеренная сывороточная СК (в 3-10 раз (высокая граница нормы) должна наблюдаться за пациентами еженедельно до появления симптомов, в случае усугубления следует прекратить прием препарата.

Лечение аторвастатином должно временно снизить дозу или прекратить лечение у группы пациентов с тяжелым и острым заболеванием, предполагающим миокардит, или у пациентов с факторами риска острой почечной недостаточности, развившейся вследствие вторичной почечной недостаточности после резкого снижения миоглобина (например, тяжелые острые инфекции, гипотония, хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические нарушения, гормональные нарушения, отсутствие судорог).

Риск развития мышечных заболеваний во время лечения аторвастатином увеличится при одновременном применении с гемфиброзилом, другими фибратами холестерина в крови. лекарства, высокие дозы ниацина (>1 г/сут), колхицин или противогрибковые препараты группы Азол.

Будьте осторожны при использовании липидных статиновых препаратов при ВИЧ и гепатите С (ВГС), поскольку это может увеличить риск повреждения мышц, наиболее серьезным является повреждение мышц, повреждение почек, приводящее к почечной недостаточности и может быть фатальным.

Эндокринная система: при применении ингибиторов ГМГ-КоА, включая аторвастатин, сообщалось о повышении уровня HBA1C и повышенном уровне сахара в крови.

Статины влияют на синтез холестерина и теоретически могут снижать выработку стероидов в надпочечниках. Клинические исследования показывают, что Аторвастатин не влияет на уровень кортизола в организме и его резервы в надпочечниках. Влияние аторвастатина на мужскую фертильность не изучалось на соответствующем количестве пациентов. Влияние на гипофиз и половые органы у женщин не оценивалось. Меры предосторожности при одновременном применении статинов с препаратами, снижающими секрецию эндогенных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Диабет: некоторые данные свидетельствуют о том, что статин повышает уровень сахара в крови у некоторых пациентов, что увеличивает риск развития диабета в будущем.

Однако не следует прекращать прием статинов ради снижения сердечно-сосудистого риска из-за статинов, который выше, чем риск гипергликемии. Пациенты группы высокого риска (5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, высокое кровяное давление, повышение уровня триглицеридов) должны находиться под клиническим и клиническим наблюдением.

Токсичность для центральной нервной системы: у отдельной собаки наблюдалось кровоизлияние в мозг, которое лечилось в течение 3 месяцев дозой 120 мг/кг/день. Доза 120 мг/кг/сут вызывает увеличение AUC примерно в 16 раз по сравнению с дозой 80 мг/сут у человека. Кровоизлияние в мозг и дегенерация зрительных нервов наблюдались у других сук в состоянии умирания после 11 недель лечения при увеличении дозы до 280 мг/кг/день. В двухлетнем исследовании наблюдались судороги у двух собак-самцов. Никаких повреждений нервов у мышей не наблюдалось при лечении в течение 2 лет дозой до 400 мг/кг/день.

Профилактика инсульта путем резкого снижения уровня холестерина (SparCl: Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина): при анализе экспериментального инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца в последнее время или с воздушной анемией аторвастатин 80 мг имеет более высокую частоту кровотечений, чем плацебо. Риск увеличивается у людей, перенесших геморрагический инсульт или дефект инфаркта в анамнезе. Для пациентов с геморрагическим инсультом или инфарктом в анамнезе польза и риск применения аторвастатина в дозе 80 мг не были точно оценены, поэтому в начале лечения следует учитывать риск возникновения геморрагического инсульта.

Интерстициальные заболевания легких: сообщалось о некоторых статинах, особенно при их длительном применении. Симптомы включают: одышку, сухой кашель и ухудшение здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких у пациента следует немедленно прекратить прием препарата.

Полковник: Продукт содержит лактозу. Пациентам с редкими генетическими проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушения метаболизма глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Исследований по определению влияния Аторвастатина на управление автомобилем и работу с механизмами не проводилось.

При управлении автомобилем или работе с машиной следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

Применение препаратов женщинами в период беременности и кормления грудью

При беременности

Аторвастатин снижает синтез холестерина и, возможно, многие другие вещества обладают биологической активностью холестерина, поэтому препарат может быть вреден для плода.

Противопоказано применение Аторвастатина женщинам во время беременности. Аторвастатин применяют рожающим женщинам только в том случае, если эти пациентки не беременны и им предоставлена ​​информация о риске для плода.

Случаи грудного вскармливания

Неясно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком или нет. Из-за способности вызывать неблагоприятные реакции при грудном вскармливании применение аторвастатина противопоказано кормящим матерям.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на аторвастатин:

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 и является субстратом транспортных белков.

Ингибиторы CYP3A4

Сильные ингибиторы CYP3A4 вызывают значительное повышение уровня аторвастатина. Координация сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориказол, итраконазол, позаконазол и ВИЧ-ритонавир, лопинавир, лопинавир, актазанавир, индомавир, индомавир, индомавир, индомавир, индомавир, индома) Дарунавир, ...). В случае принудительного применения целесообразно учитывать начальную дозу, максимальную дозу и тщательно наблюдать за пациентами.

Средние ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме. Риск увеличения мышечных заболеваний наблюдался при использовании в сочетании с эритромицином и статинами. Исследования и оценка взаимодействия амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют CYP3A4, и одно и то же применение с аторвастатином может вызвать повышение уровня аторвастатина. Поэтому необходимо рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина и внимательно наблюдать за пациентами при его применении в сочетании с ингибиторами CYP3A4. Следует проводить соответствующий клинический мониторинг после начала приема или после корректировки дозы ингибиторов.

Индукция CYP3A4

Использование комбинации аторвастатина с сенсорными веществами CYP3A4 (Нхур Эфавиренц, Рифампин, зверобой) может снизить уровень аторвастатина в плазме. В связи с двойным интерактивным механизмом рифампина (прикосновение P450 3A и ингибирование всасывания транспортных белков в печени OATP1B1) рекомендуется совместное использование аторвастатина и рифампина, поскольку время приема аторвастатина после употребления рифампицина вызывает концентрацию аторвастатина. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно, поэтому в случае их совместного применения за пациентом следует тщательно наблюдать на предмет эффективности препарата.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (такие как циклоспорин) могут повышать уровень аторвастатина. Неизвестно влияние ингибитора всасывания транспортных белков в печени на концентрацию аторвастатина в клетках печени.

Если вам поделились информацией, примите дозу и внимательно наблюдайте за пациентом.

гемфиброзил / фибровая кислота

Одиночное применение фибратов связано с побочными эффектами, в том числе закономерностью. Повышенный риск при применении с аторвастатином. Если необходимо использовать эту комбинацию, следует использовать самую низкую дозу аторвастатина и осуществлять соответствующее наблюдение за пациентом.

эзетимиб

Эзетимиб также вызывает побочные эффекты, в том числе мышечный рисунок. Следовательно, риск побочных эффектов увеличится при применении эзетимиба в сочетании с аторвастатином.

Должен следовать за соответствующим пациентом.

Колестипол

При применении с колестиполом снижается концентрация аторвастатина и его метаболитов. Однако при использовании этой комбинации эффект снижения уровня липидов в крови увеличивается по сравнению с применением каждого отдельного препарата.

холестирамин

Концентрация аторвастатина в плазме снижается (около 25%) при применении холестирамина одновременно с аторвастатином. Однако эффективность лечения липидов крови при использовании 2 препаратов выше при использовании только 1 из 2 препаратов.

Фузидовая кислота

Риск заболеваний мышц, включая мышечный рисунок, может увеличиться при совместном применении фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия не выяснен. Имелись сообщения о случаях нарушения мышечной структуры (некоторые смертельные случаи) при использовании этой комбинации. Аторвастатин следует прекратить во время лечения фузидовой кислотой.

колхицин

Хотя лекарственное взаимодействие аторвастатина и колхицина не изучалось, сообщалось о некоторых поражениях мышц при применении в этой комбинации. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пациенту этой комбинации.

антацид

Одновременное применение аторвастатина с пероральными антацидами содержит магнези и гидроксид алюминия, что снижает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако влияние препарата на эффективность ХС ЛПНП не меняется.

Сок помело

Использование прессованного грейпфрутового сока (многие ингредиенты ингибируют CYP 3A4) с Аторвастатином может повысить концентрацию препарата в крови.

ниацин

Риск побочных эффектов может увеличиться при применении аторвастатина с никотиновой кислотой, в этом случае следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина.

Влияние Аторвастатина на другие препараты

дигоксин

Одновременное применение аторвастатина и дигоксина повышает концентрацию дигоксина в плазме в стабильном состоянии почти на 20%. Надлежащий мониторинг пациентов, применяющих дигоксин. Пероральные контрацептивы: одновременное применение пероральных противозачаточных таблеток, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола почти на 20%. При выборе противозачаточных средств женщинам, принимающим Аторвастатин, следует учитывать это.

варфарин

У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, комбинация аторвастатина в дозе 80 мг в день с вафарином снижает ПВ (протромбиновое время) примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней и возвращается к норме через 15 дней лечения аторвастатином.

Поскольку взаимодействие препарата с антикоагулянтами встречается очень редко, ПВ также следует проверять перед приемом аторвастатина у пациентов, принимающих антикоагулянты, и его следует регулярно контролировать на ранних стадиях процесса лечения, чтобы убедиться в отсутствии серьезных изменений ПВ. После стабилизации ПВ пациентам, принимающим антикоагулянты, рекомендуется периодически контролировать ПВ. Если доза меняется или прекращается прием аторвастатина, этот процесс необходим.

Известно, что аторвастатин не связан с кровотечением или изменением ПВ у неантикоагулянтов.

Другие препараты

В клинических исследованиях при одновременном применении Аторвастатина с антигипертензивными препаратами и заместительной терапией эстрогенами не выявлено клинических нежелательных лекарственных взаимодействий.