Препарат Inbacid 10 Savi для гіперліпідемії, запобігання серцево-судинним ускладненням (3 блістери по 10 таблеток)

Положення про серцево-судинні події

У людей з гіперхолестеринемією немає чітких клінічних проявів ішемічної хвороби серця, але існує багато факторів ризику, таких як вік, куріння, гіпертонія, низький рівень холестерину ЛПНЩ або рання сімейна історія ішемічної хвороби серця, препарат показаний для:

Цей фермент каталізує HMG-CAA до мевалонату під час синтезу холестерину, таким чином зменшуючи синтез холестерину в печінці та знижуючи концентрацію холестерину в клітині. Це збільшує рецептори ХС-ЛПНЩ (ліпопротеїнів низької щільності (холестерин) на мембрані клітин печінки, тим самим збільшуючи кліренс ХС-ЛПНЩ із кровообігу.

Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, ХС-ЛПНЩ та ХС-ЛПДНЩ (Ліпопротеїни дуже низької щільності-холестерин) у плазмі. Препарат також має тенденцію знижувати концентрацію тригліцеридів і підвищувати рівень ЛПНЩ. -C (ліпопротеїни високої щільності (холестерин) у плазмі. Крім того, аторвастатин також має низку інших ефектів, таких як: уповільнення процесу прогресування та/або відступлення атеросклеротичного атеросклерозу та/або сонної артерії; зниження артеріального тиску у людей з гіпертонією та підвищення холестерину на першому місці холестерину в крові; протизапальна активність при гіперхолестериновій гіперемії крові, що супроводжується або не супроводжується супроводжують ішемічну хворобу серця.

Ефект регуляції ліпідів крові більше відповідає дозі, ніж концентрації в плазмі.

Фармакокінетика

всмоктування

Аторвастатин швидко всмоктується після прийому, максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається через 1-2 години. Рівень всмоктування та концентрація аторвастатину зростає пропорційно дозі аторвастатину. Аторвастатин становить 95 - 99% таблетки розчину. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 14 %, а при системному застосуванні інгібіторів ГМГ-САА відновлювального ферменту — близько 30 %. The low -body usability is due to the purification in the gastrointestinal mucosa and/or first metabolism in the liver. Незважаючи на те, що їжа знижує швидкість всмоктування приблизно на 25% за максимальною концентрацією (CMAX) і приблизно на 9% за площею під кривою (AUC: площа під кривою), зниження холестерину ЛПНЩ не змінюється, якщо приймати аторвастатин одночасно з їжею чи ні. Концентрація аторвастатину в плазмі після вечірнього прийому ввечері є нижчою вранці при застосуванні вранці (приблизно на 30 % для CMAX і AUC). Однак ефективність зниження холестерину ЛПНЩ однакова незалежно від часу прийому препарату протягом дня (див. дозу та спосіб застосування).

Розповсюдження

Середній розподіл аторвастатину становить приблизно 381 літр. Понад 98 % аторвастатину зв’язується з білками плазми. Співвідношення еритроцитів у плазмі становить приблизно 0,25, що вказує на проникливість у низькі еритроцити.

Обмін речовин

Аторвастатин перетворюється головним чином на гідроксипохідні в орто- і пара-положеннях і окислені продукти в бета-положенні. In vitro пригнічення інгібіторів ферменту ГМГ-КоА метаболічних речовин через шлях гідроксилювання в орто- і пара-положенні еквівалентно пригніченню аторвастатину. Близько 70% плазмових інгібіторів ферменту ГМГ-КоА спричинені активними метаболітами. Дослідження in vitro показують важливість метаболізму аторвастатину за допомогою цитохрому P450 3A4 у печінці, придатного для підвищення рівня аторвастатину в плазмі у людей після одночасного застосування з еритроміцином, відомим інгібітором цього ізоферменту. У тварин метаболізм орто-гіперокси буде піддаватися більшій кількості глюкуроніду.

Усунення

Аторвастатин та його метаболіти виводяться переважно з жовчю після метаболізму в печінці та/або поза печінкою. Однак препарат не проходить кишковий цикл печінки.

Середній час виведення аторвастатину в плазмі крові людини становить приблизно 14 годин, але половина часу виведення інгібіторів ферменту ГМГ-КоА становить 10-20 годин через активні метаболіти. Менше 2% перорального аторвастатину виявляється в сечі.

Пацієнти з ВІЛ приймають нелфінавір або інгібітори протеази для лікування гепатиту боцепревір:

Доза Inbacid 10 не повинна перевищувати 40 мг/добу, слід ефективно використовувати найнижчу дозу.

Примітка. Наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Щоб отримати відповідну дозу, необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити

при передозуванні? При передозуванні проводять симптоматичне лікування та необхідні підтримуючі заходи. При передозуванні необхідно провести тести на функціональну оцінку та контролювати концентрацію КК у сироватці крові. Оскільки препарат міцно зв’язаний з білками плазми, не очікується підвищення кліренсу аторвастатину через кровотечу.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медичної установи.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Будьте обережні при застосуванні

до та під час застосування аторвастатину слід намагатися контролювати рівень холестерину в крові за допомогою відповідної дієти, фізичних вправ, зниження ваги у пацієнтів із ожирінням та лікування захворювань, які можуть бути причиною ліпідної гіпертензії.

Аторвастатин може спричинити підвищення креатинінфосфокінази та трансамінази.

Уникайте вживання ліків із грейпфрутовим соком, оскільки інгібітори CYP3A4 підвищують концентрацію препарату.

Функція печінки. Подібно до препаратів, що знижують рівень ліпідів у крові в тій самій групі, при лікуванні аторвастатином можна спостерігати помірне підвищення (> 3 рази вище верхньої межі нормального рівня) сироваткових трансаміназ. При припиненні прийому препарату трансаміназа повернеться до рівня до лікування. Дослідження печінкових ферментів необхідне перед початком лікування статинами, а у разі клінічних показань – пізніше (якщо є припущення, є ураження печінки). Слід бути обережними у пацієнтів, які вживають алкоголь та/або мають патологію печінки в анамнезі.

Стійке захворювання печінки або підвищення рівня трансаміназ не є протипоказанням для застосування аторвастатину.

Кістково-м’язова система. Під час прийому аторвастатину та інших препаратів у тій самій групі повідомлялося (рідко) про розвиток м’язів, що супроводжувалися вторинною гострою нирковою недостатністю та міоглобіном у сечі.

Захворювання нирок в анамнезі є фактором ризику для м’язової придатності. Зверніть увагу на моніторинг побічних ефектів у цих пацієнтів.

Розгляньте можливість моніторингу креатинкінази (КК) у випадку:

Перед початком лікування: тести на КК слід проводити в таких випадках: порушення функції нирок, гіпотиреоз, самоанамнез або сімейний анамнез генетичних захворювань м’язів, захворювання м’язів в анамнезі через застосування статинів або фібратів в анамнезі, захворювання печінки та/або вживання великої кількості алкоголю в анамнезі, пацієнти похилого віку (> 70 років) мають фактори ризику для структури м’язів, можливість виникнення у особливих пацієнтів. У цих випадках слід враховувати переваги/ризики та проводити клінічний моніторинг пацієнтів при лікуванні статинами. Якщо результати тесту КК у 5 разів перевищують верхню межу норми, не починайте лікування статином.

Під час лікування аторвастатином пацієнтам необхідно повідомити про такі м’язові прояви, як біль у м’язах, ригідність, м’язова слабкість... Коли є ці прояви, пацієнтам необхідно перевірити КК, щоб прийняти відповідні заходи.

Необхідно припинити використання аторвастатину, якщо концентрація КК підвищиться або якщо діагностовано чи підозрюється захворювання м’язів. Якщо біль у м’язах не збільшується або помірний сироватковий CK (у 3-10 разів вище верхньої межі норми) необхідно спостерігати за пацієнтами щотижня до появи симптомів, якщо погіршиться, припинити прийом препарату.

При лікуванні аторвастатином слід тимчасово зменшити дозу або припинити лікування в групі пацієнтів із тяжким і гострим захворюванням, що вказує на міокардит, або пацієнтів із факторами ризику гострої ниркової недостатності, що розвинулася внаслідок вторинної ниркової недостатності після драматичного міоглобіну (таких як важкі гострі інфекції, артеріальна гіпотензія, хірургічне втручання, травми, серйозні метаболічні розлади, гормональні розлади, відсутність судом).

Ризик захворювання м’язів під час лікування аторвастатином збільшиться при одночасному застосуванні з гемфіброзилом, іншими фібратами, що знижують рівень холестерину в крові, високими дозами ніацину (> 1 г/добу), колхіцином або протигрибковими препаратами групи Азол.

Будьте обережні, використовуючи статинові ліпідні препарати для лікування ВІЛ та гепатиту С (ВГС), оскільки це може збільшити ризик пошкодження м’язів, найсерйознішими є м’язові структури, пошкодження нирок, що призводить до ниркової недостатності та може бути летальним.

Ендокринні: при застосуванні інгібіторів HMG-CoA, включаючи аторвастатин, повідомлялося про підвищення рівня HBA1C і підвищення рівня цукру в крові.

Статин впливає на синтез холестерину і теоретично може зменшити вироблення стероїдів у
надниркових залозах. Клінічні дослідження показують, що Аторвастатин не впливає на рівень кортизолу в організмі та його запаси в надниркових залозах. Вплив аторвастатину на чоловічу фертильність не вивчався на відповідній кількості пацієнтів. Вплив на гіпофізарно-статеві органи у жінок не оцінювався. Запобіжні заходи при одночасному застосуванні статинів із препаратами, які знижують секрецію ендогенних гормонів, такими як кетоконазол, спіронолактон і циметидин.

Діабет: деякі дані свідчать про те, що статини підвищують рівень цукру в крові у деяких пацієнтів, збільшуючи ризик майбутнього діабету.

Однак прийом статинів не слід припиняти, щоб зменшити серцево-судинний ризик через статини, який перевищує ризик розвитку гіперглікемія. Пацієнти з високим ризиком (5,6-6,9 ммоль/л, ІМТ> 30 кг/м2, високий кров'яний тиск, підвищення тригліцеридів) повинні перебувати під клінічним та клінічним моніторингом.

Токсичність центральної нервової системи: спостерігався крововилив у мозок у окремої собаки, яку лікували протягом 3 місяців у дозі 120 мг/кг/день. Доза 120 мг/кг/добу викликає збільшення AUC приблизно в 16 разів порівняно з дозою 80 мг/добу у людей. Церебральний крововилив і оптична неврологічна дегенерація спостерігалися в інших сук у стані смерті після 11 тижнів лікування при збільшенні дози до 280 мг/кг/день. У 2-річному дослідженні спостерігали судоми у двох самців собак. Ураження нервів у миші не спостерігалося при лікуванні протягом 2 років дозою до 400 мг/кг/день.

Профілактика інсульту шляхом різкого зниження рівня холестерину (SparCl: Stroke Prevention by Aggressive Reduction In Cholesterol Levels): при аналізі експериментального інсульту у пацієнтів без нещодавно ішемічної хвороби серця або з повітряною анемією аторвастатин у дозі 80 мг має вищу частоту кровотеч, ніж плацебо. Ризик підвищення у людей з геморагічним інсультом або інфарктом в анамнезі. Для пацієнтів з геморагічним інсультом або дефектним інфарктом в анамнезі переваги та ризики застосування аторвастатину 80 мг не були точно оцінені, тому на початку лікування слід враховувати ризик спричинення геморагічного інсульту.

Інтерстиціальне захворювання легенів: повідомлялося про деякі статини, особливо при тривалому застосуванні. Симптоми включають: задишку, сухий кашель і погіршення здоров'я (втома, втрата ваги і лихоманка). Якщо у пацієнта є підозра на розвиток інтерстиціального захворювання легень, прийом препарату слід негайно припинити.

Полковник: Продукт містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або порушення метаболізму глюкози-галактози, не повинні використовувати цей препарат.

Вплив препарату на керування автомобілем і роботу з механізмами

Досліджень для визначення впливу аторвастатину на керування транспортними засобами та роботу з механізмами не проводилося.

При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати, що під час лікування можливе запаморочення.

Застосування ліків жінками під час вагітності та годування груддю

Випадок вагітності

Аторвастатин знижує синтез холестерину і, можливо, багато інших речовин мають біологічну активність від холестерину, тому препарат може бути шкідливим для плода.

Протипоказано застосування Аторвастатину жінкам під час вагітності. Аторвастатин застосовують жінкам, які народжують, лише якщо ці пацієнтки не вагітні та їм надається інформація про ризик для плода.

Випадки годування груддю

Неясно, чи виділяється цей препарат через грудне молоко чи ні. Через здатність викликати несприятливі реакції на грудне вигодовування протипоказане застосування Аторвастатину у годуючих матерів.

Лікарська взаємодія

Вплив інших препаратів на аторвастатин:

Аторвастатин метаболізується цитохромом P450 3A4 і є субстратом транспортних білків.

Інгібітори CYP3A4

Сильні інгібітори CYP3A4 викликають значне підвищення рівня аторвастатину. Координація сильних інгібіторів CYP3A4 (таких як циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориказол, ітраконазол, позаконазол і ВІЛ ритонавір, лопінавір, лопінавір, актазанавір, індомавір, індомавір, індомавір, індомавір, індомавір, індома Дарунавір, ...). У разі вимушеного застосування доцільно враховувати початкову дозу, максимальну дозу відповідним чином і ретельно спостерігати за пацієнтами.

Середні інгібітори CYP3A4 (еритроміцин, дилтіазем, верапаміл і флуконазол) можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі. При застосуванні в комбінації з еритроміцином і статином спостерігався ризик розвитку захворювань м’язів. Дослідження та оцінка взаємодії аміодарону або верапамілу з аторвастатином не проводились. Відомо, що аміодарон і верапаміл пригнічують CYP3A4, і те саме застосування з аторвастатином може спричинити підвищення рівня аторвастатину. Таким чином, необхідно розглянути питання про зниження доз аторвастатину та слід ретельно спостерігати за пацієнтами при його застосуванні в комбінації з інгібіторами CYP3A4. Слід дотримуватися відповідного клінічного моніторингу після початку або після коригування дози інгібіторів.

Індукція CYP3A4

Застосування комбінації аторвастатину з речовинами CYP3A4 (Nhur Efavirenz, Rifampin, St. John Wort) може знизити рівень аторвастатину в плазмі. Завдяки механізму подвійної взаємодії рифампіну (дотик P450 3A та інгібування поглинання транспортного білка в печінці OATP1B1) рекомендується спільне використання аторвастатину та рифампіну, оскільки час прийому аторвастатину після прийому рифампіну спричиняє концентрацію аторвастатину. Однак невідомо про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в клітинах печінки, тому, якщо їх необхідно застосовувати разом, пацієнту слід ретельно спостерігати за ефективністю препарату.

Інгібітори транспортних білків

Інгібітори транспортних білків (такі як циклоспорин) можуть підвищувати рівні аторвастатину. Невідомий вплив інгібітора всмоктування транспортних білків у печінці на концентрацію аторвастатину в клітинах печінки.

Якщо поділилися, введіть дозу та уважно стежте за пацієнтом.

гемфіброзил/ провідна фіброва кислота

Самотнє застосування фібратів пов’язане з побічними ефектами, зокрема структурою. Підвищений ризик при застосуванні з аторвастатином. Якщо необхідно використовувати цю комбінацію, слід застосовувати найнижчу дозу аторвастатину та належним чином контролювати стан пацієнта.

езетиміб

Езетиміб також спричиняє побічні ефекти, зокрема структуру м’язів. Таким чином, ризик побічних ефектів збільшиться при застосуванні в комбінації з езетимібом і аторвастатином.

Слід стежити за відповідним пацієнтом.

Колестипол

При застосуванні з колестиполом концентрація аторвастатину та його метаболітів знижується. Однак при застосуванні цієї комбінації ефект зниження ліпідів крові посилюється порівняно з використанням кожного окремого препарату.

холестирамін

Концентрація аторвастатину в плазмі знижується (приблизно на 25%) при одночасному застосуванні холестираміну з аторвастатином. Однак ефективність лікування на ліпіди крові при застосуванні 2 препаратів вища, якщо тільки 1 з 2 препаратів.

Фузидова кислота

Ризик захворювань м’язів, у тому числі структури м’язів, може зрости при спільному застосуванні фузидової кислоти зі статином. Механізм цієї взаємодії не з'ясований. Були повідомлення про випадки розладу м’язів (деякі смерті) при застосуванні цієї комбінації. Прийом аторвастатину слід припинити під час лікування фузидовою кислотою.

колхіцин

Хоча лікарська взаємодія між аторвастатином і колхіцином не вивчалася, були повідомлення про деякі ураження м’язів при застосуванні цієї комбінації. Таким чином, необхідно бути обережним, коли пацієнту показано застосовувати цю комбінацію.

антацид

Одночасне застосування аторвастатину з пероральними антацидами містить магнію та гідроксид алюмінію, що знижує концентрацію аторвастатину в плазмі приблизно на 35%, однак вплив препарату на ефективність холестерину ЛПНЩ не змінюється.

Сік помело

Вживання віджатого грейпфрутового соку (є багато інгредієнтів, які пригнічують CYP 3A4) з аторвастатином може підвищити концентрацію препарату в крові.

ніацин

Ризик побічних ефектів може збільшитися при застосуванні аторвастатину з ніацином, у цьому випадку слід розглянути можливість зниження дози аторвастатину.

Вплив аторвастатину на інші препарати

дигоксин

Одночасне застосування аторвастатину та дигоксину підвищує концентрацію дигоксину в плазмі в стабільному стані майже на 20 %. Належний моніторинг пацієнтів, які застосовують дигоксин. Оральні контрацептиви: одночасний прийом оральних контрацептивів у таблетках, що містять норетиндрон та етинілестрадіол, збільшує AUC норетиндрону та етинілестрадіолу майже на 20%. При виборі контрацептивів жінкам, які приймають Аторвастатин, слід це враховувати.

варфарин

У пацієнтів із довгостроковою терапією варфарином комбінація аторвастатину 80 мг на день із вафарином знижує PT (протромбіновий час) приблизно на 1,7 секунди протягом перших 4 днів і повертається до норми після 15 днів лікування аторвастатином.

Оскільки взаємодія препарату з антикоагулянтами на обличчі дуже рідкісна, перед початком прийому аторвастатину пацієнтам, які приймають антикоагулянти, також слід перевірити ПВ, а також слід регулярно контролювати його на ранніх стадіях процесу лікування, щоб переконатися, що ПВ не змінилося. Коли ПЧ стабілізується, пацієнтам, які приймають антикоагулянти, рекомендується періодично контролювати ПЧ. Якщо доза змінюється або припиняється прийом аторвастатину, цей процес необхідний.

Відомо, що аторвастатин не пов’язаний із кровотечею або зміною ПЧ у неантикоагулянтів.

Інші препарати

У клінічних дослідженнях при одночасному застосуванні аторвастатину з антигіпертензивними препаратами та замісною терапією естрогенами не спостерігалося клінічної несприятливої ​​лікарської взаємодії.