أيرونا أسترا يدعم علاج سرطان الرئة (3 بثور × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 3 شرائط × 10 أقراص
المواصفات جيفيتينيب

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
جيفيتينيب	250 ملغ

الاستخدامات

دواعي الإستعمال

يشار إلى إريسا لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في مرحلة التقدم الموضعي أو النقيلي التي تحتوي على طفرات تنشيط EGFR TK.

علم الأدوية

مجموعة علم الأدوية العلاجي: أدوية مضادة للسرطان، مثبطات بروتين كيناز، رمز ATC: L0l: L0E02.

آلية التأثير والتأثير

يلعب عامل نمو البشرة (EGF) والمستقبل (EGFR (Her1 ERBB1]) دورًا رئيسيًا في تطور وانتشار الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية. يعد نشاط EGFR في الخلايا السرطانية عاملاً مهمًا في نمو الورم وتقسيم الخلايا الميتة وزيادة الأوعية الدموية الجديدة وتعزيز تدفق الدم الجديد وتعزيز ورم عمليات الدم النقيلي الجديد.

Gefitinib هو مكون نشط جزيئي صغير، يثبط بشكل انتقائي مستقبلات Tyrosin Kinase على مستقبلات تطور البشرة وعلاج فعال في المرضى الذين يعانون من أورام EGFR Tyrosin Kinase النشطة بغض النظر عن العلاج. لا يوجد أي تأثير سريري يتعلق بالمرضى الذين يعانون من أورام دون طفرات EGFR.

تحتوي طفرات تنشيط EGFR الشائعة (المفقودة في Exon 19, L858R) على الكثير من البيانات التي تستجيب لحساسية Gefitinib؛ على سبيل المثال: لا يتقدم وقت البقاء على قيد الحياة إلى معدل ضربات القلب (95% Cl) 0.489 (0.336؛ 0.710) في مجموعة جيفيتينيب مقارنة بمجموعة العلاج الكيميائي المزدوج [wjtog3405]. استجابت القليل من البيانات للجيفيتينيب بشكل أكبر في المرضى الذين يعانون من طفرات نادرة، وتظهر البيانات المتاحة أن G719X وL861Q وS7681 هي طفرات حساسة للأدوية؛ و T790M لوحده أو متحول لإدراج فقرات في إكسون 20 هو آلية مقاومة الدواء.

الحمض النووي للأورام في الدورة الدموية (CTDNA)

في الأبحاث السريرية لـ iFum، يتم تقييم الطفرات على عينة الورم وعينة CTDNA المستخرجة من البلازما، باستخدام مجموعة اختبار Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). يمكن لكل من عينات CTDNA والورم تقييم 652 مريضًا من أصل 1060 مريضًا تم فحصهم. تبلغ نسبة الاستجابة الموضوعية لمجموعة من المرضى الذين لديهم اختبارات طفرات إيجابية في كل من عينات الورم وCTDNA 77% (95% CI: 66% -86%)، وفي مجموعة المرضى، لا يوجد سوى طفرة إيجابية في عينة الورم بنسبة 60% (95% CI: 44% - 74%).

الحركية الدوائية

الامتصاص

After taking Gefitinib, the absorption is relatively slow and the concentration of Gefitinib peaks in plasma reaches 3-7 hours after taking the drug. التوافر الحيوي المطلق هو 59% في مرضى السرطان. لا يغير الطعام بشكل كبير مستوى الجيفيتينيب في الجسم. في اختبار تطوعي صحي مع درجة حموضة ثابتة> 5، انخفض تركيز الجيفيتينيب في الجسم بنسبة 47٪، وقد يكون ذلك بسبب انخفاض قابلية ذوبان الجيفيتينيب في المعدة (انظر "التحذير" و"التفاعل").

التوزيع: يبلغ متوسط حجم توزيع جيفيتينيب في الحالة الثابتة 1400 لتر، مما يثبت أنه يتم توزيعه على نطاق واسع في الأنسجة. يرتبط حوالي 90% من الدواء ببروتينات البلازما. يرتبط Gefitinib بالألبومين والبروتين السكري α1-acid في المصل.

تظهر البيانات المختبرية أن Gefitinib هو الركيزة اللازمة لنقل بروتين PGP عبر غشاء الخلية.

التمثيل الغذائي

تظهر البيانات المختبرية أن CYP3A4 وCyd2D6 هما IZYM P450 الرئيسيان المتعلقان بعملية التمثيل الغذائي التأكسدي لـ Gefitinib.

أثبتت الدراسات المختبرية أن Gefitinib أقل احتمالية لتثبيط CYP2D6. لم يظهر جيفيتينيب أي تحريض إنزيمي في الدراسات على الحيوانات ولا يثبط بشكل ملحوظ (في المختبر) أي إنزيم سيتوكروم P450.

يتم استقلاب جيفيتينيب على نطاق واسع في البشر. تم تحديد 5 مستقلبات بشكل كامل في البراز و8 مستقلبات في البلازما البشرية. تم تحديد المستقلبات الرئيسية على أنها O-Desmethyl Gefitinib، وهي أقل نشاطًا بمقدار 14 مرة من Gefitinib فيما يتعلق بالقدرة على تثبيط نمو الخلايا التي ينشطها EGFR ولا تمنع نمو الخلايا السرطانية في الفئران. لذلك، يعتبر هذا التمثيل الغذائي لا يساهم في التأثير السريري لـ Gefitinib.

في المختبر، تبين أن O-Desmethyl Gefitinib يتم إنتاجه من خلال إنزيمات CYP2D6. تم تقييم دور إنزيم CYP2D6 في عملية إزالة استقلاب Gefitinib في دراسة سريرية على متطوعين أصحاء قاموا بمسح الأنماط الجينية لـ CYP2D6 (النمط الجيني لحالة CYP2D6). في الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي، لم يتم الكشف عن إنتاج O-Desmethyl Gefitinib بمستوى قابل للقياس. إن التركيز ووقت التلامس مع Gefitinib في الدم في كل من المجموعة الأيضية القوية والمجموعة الأيضية الضعيفة كلاهما واسعان ويتزامنان مع بعضهما البعض ولكن متوسط التركيز ووقت التلامس مع Gefitinib في الدم في فصيلة الدم في المجموعات الأيضية الضعيفة يكون أعلى بمقدار الضعف. إن ظاهرة الأشخاص غير CYP2D6 الذين لديهم اتصالات طبية أعلى ومدة بقاء الدم في الدم قد يكون لها أهمية سريرية لأنهم واجهوا ردود فعل سلبية تتعلق بالجرعة وتركيز الدواء في الجسم.

القضاء

يتم إخراج جيفيتينيب بشكل رئيسي على شكل مستقلبات عن طريق الأسمدة، وإفراز الدواء والمواد الأيضية عن طريق الكلى بنسبة تقل عن 4% من الجرعة.

يبلغ إجمالي تصفية الجيفيتينيب في البلازما حوالي 500 مل / دقيقة، ويبلغ متوسط نصف العمر الأخير 41 ساعة في مرضى السرطان. سيؤدي شرب جيفيتينيب مرة واحدة يوميًا إلى تراكم الأدوية من 2 إلى 8 مرات، مع تحقيق التركيز ووقت الاتصال في حالة مستقرة بعد 7-10 جرعات. في حالة مستقرة، يتم الحفاظ على تركيز الدواء في بلازما الدورة الدموية 2-3 مرات بجرعة 24 ساعة.

مجموعات سكانية خاصة: عند تحليل البيانات بناءً على المجموعة السكانية لدى مرضى السرطان، لا يوجد تحديد للعلاقة بين التركيز السفلي في الحالة المستقرة المتوقعة (تركيز الحوض المستقر المتوقع) وعمر المريض أو الجاذبية أو الجنس أو العرق أو هدر الكرياتينين (> 20 مل/دقيقة).

فشل كبدي

في دراسة المرحلة المفتوحة، تم استخدام Gefitinib 250 mg في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد أو متوسط أو خفيف بسبب تليف الكبد (وفقًا لتصنيف Child-Pugh)، وكانت هناك زيادة في تركيز الدم في جميع الفئات مقارنة بالأدلة الصحية. وقد سجل مستوى التعرض لـ Gefitinib زيادة بمقدار 3.1 أضعاف متوسط مرضى الفشل الكبدي الحاد. لا يوجد مرضى بالسرطان، جميعهم مصابون بتليف الكبد وبعض الأشخاص مصابون بالتهاب الكبد. تعتبر زيادة التعرض هذه ذات أهمية سريرية لأنها واجهت ردود فعل سلبية تتعلق بالجرعة وتعرض الجسم.

تم تقييم Gefitinib في تجربة سريرية أجريت على أكثر من 41 مريضًا يعانون من أورام صلبة (ورم صلب) ووظائف الكبد طبيعية، ووظائف الكبد متوسطة أو حادة (تصنيف التقييمات السمية شائع بناءً على AST والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين) بسبب ورم خبيث في الكبد. أظهرت النتائج أنه بعد تناول جرعة يومية من IRESSA 250 ملغ، كانت القيم مثل الوقت اللازم للوصول إلى تركيز ثابت في الدم، وإجمالي تصفية البلازما ومستوى التلامس في حالة مستقرة (CMAXSS، AUC24SS) مماثلة في المجموعات ذات وظائف الكبد الطبيعية ومتوسط مستوى وظائف الكبد الضعيفة. تظهر بيانات 4 مرضى يعانون من وظائف الكبد الشديدة بسبب ورم خبيث في الكبد أن مستوى التعرض في الحالة المستقرة لهؤلاء المرضى مماثل لمستوى التعرض لدى المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.

قبل اتخاذ أيرونا أسترا يدعم علاج سرطان الرئة (3 بثور × 10 أقراص)

طريقة الاستخدام

يمكن تناول الدواء أثناء أو خارج الوجبات، في نفس الوقت من اليوم.

يمكن بلع الدواء مع قليل من الماء أو في حالة عدم القدرة على تناول الحبة كاملة يمكن نثرها في الماء. يجب إسقاط القطرات في نصف كوب من ماء الشرب (بدون كربونات). لا يستخدم مع المشروبات الأخرى.

لا تقم بسحق الحبة، بل قم بإسقاط الحبوب في نصف كوب من الماء. حرك حتى تنتشر الحبة بالكامل (حوالي 20 دقيقة) وتناول الدواء مباشرة بعد تشتت الدواء بالكامل (أي خلال 60 دقيقة). يغطى بنصف كوب ماء ويشرب. كما يمكن استخدام الدواء المشتت عن طريق قسطرة أنفية سميكة أو قسطرة معدية.

الجرعة

يجب إجراء ومراقبة العلاج باستخدام Irona من قبل الأطباء الذين لديهم خبرة في علاج السرطان.

الجرعة الموصى بها من إريسا هي قرص واحد 250 ملغ مرة واحدة في اليوم. إذا نسيت تناول جرعة واحدة من الدواء، يجب أن تشرب بمجرد أن تتذكر. إذا نسيت تناول الدواء لمدة تقل عن 12 ساعة حتى وقت تناول الجرعة التالية، فيجب على المريض عدم تناول الجرعة التي نسي شربها. يجب على المرضى عدم استخدام جرعات مضاعفة (تناول جرعتين في نفس الوقت) لتعويض الجرعة عند نسيان الشرب.

الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية IRESSA لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم يتم استخدام جيفيتينيب في الأطفال المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

فشل كبدي

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط إلى الشديد (Child Pugh B أو C) بسبب تليف الكبد لديهم زيادة في مستويات الجيفيتينيب في البلازما. من المستحسن مراقبة ردود الفعل السلبية لدى هؤلاء المرضى عن كثب. عدم زيادة تركيزات البلازما في المرضى الذين يعانون من زيادة ناقلة أمين الأسبارتات (AST) أو الفوسفاتيز القلوي أو البيليروبين بسبب ورم خبيث في الكبد.

الفشل الكلوي

لا يتم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى لديهم تصفية الكرياتينين> 20 مل / دقيقة. هناك عدد قليل جدًا من البيانات حول المرضى الذين تبلغ تصفية الكرياتينين لديهم 20 مل/دقيقة ويجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في مجموعة المرضى هذه.

المرضى المسنين

لا حاجة لتعديل الجرعة حسب عمر المريض.

المرضى الذين يعانون من خلل في إنزيم CYP2D6: لا توجد توصية لضبط الجرعة المحددة في المرضى الذين يعانون من النمط الوراثي الذي يتم استقلابه من خلال انخفاض CYP2D6، ولكن في هؤلاء المرضى يجب مراقبتهم عن كثب بحثًا عن ردود فعل سلبية.

ضبط الجرعة عند سمية الدواء: يمكن السيطرة بنجاح على المرضى الذين يعانون من الإسهال أو ردود الفعل السلبية على الجلد دون تحمل عند التوقف عن تناول الدواء لفترة قصيرة (14 يومًا) ثم إعادة استخدام الجرعة 250 ملغ. بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون تحمل الأدوية بعد جولة من العلاج، يجب إيقاف جيفيتينيب والتفكير في علاجات بديلة.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة يجب استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ ومع ذلك، في مرحلة البحث السريري، تم علاج عدد قليل من المرضى بجرعة تصل إلى 1000 ملغ / يوم. زيادة وتيرة وشدة بعض ردود فعل الزنا، وأهمها الإسهال والطفح الجلدي.

يجب معالجة تفاعلات الزنا الناتجة عن الجرعة الزائدة بالأعراض؛ وينبغي علاج الإسهال الشديد بشكل خاص كما هو محدد سريريا. في دراسة أجريت على عدد محدود من المرضى الذين تم علاجهم أسبوعياً بجرعة 1500 مجم إلى 3500 مجم. في هذه الدراسة، لم يزداد التركيز ووقت التعرض لـ Irona مع الجرعة، وكانت التفاعلات الجانبية خفيفة إلى متوسطة بشكل أساسي ووفقًا لبيانات سلامة الدواء IRESSA المعروفة.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

ملخص بيانات سلامة الدواء

تم تسجيل البيانات الإجمالية من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة مثل Isel وInterest وIPASS (التي أجريت على 2462 مريضًا عولجوا بـ IRESSA)، وهي أكثر التأثيرات الجانبية شيوعًا (ADR) على> 20% من المرضى الذين يعانون من الإسهال وتفاعلات الجلد (بما في ذلك الطفح الجلدي وحب الشباب وجفاف الجلد والحكة). غالبًا ما تظهر تفاعلات الزنا الناتجة عن المخدرات في الشهر الأول من العلاج ويمكن أن تتوقف بشكل عام من تلقاء نفسها. يعاني حوالي 8% من المرضى من ردود فعل سلبية خطيرة (المستويات 3 و4 وفقًا لمعايير تقييم السمية الشائعة - CTC: معايير السمية الشائعة). ومع ذلك، يجب على 3% فقط من المرضى التوقف عن العلاج بسبب ردود الفعل السلبية.

يحدث مرض الرئة الخلالي (ILD) في 1.3% من المرضى، وغالبًا ما يعانون من شدة المرض (المستوى 3-4 وفقًا لمعايير تقييم السمية الشائعة). وهناك أيضا نتيجة الموت.

جدول تصنيف ردود أفعال الزنا

تعتمد بيانات سلامة الأدوية الواردة في الجدول 7 على برامج التطوير السريري الخاصة بشركة Gefitinib. يتم ترتيب تفاعلات الزنا في أعمدة التكرار في الجدول 7 إذا كان من الممكن الاعتماد على النسبة المئوية لتقارير التفاعلات الضارة التي يمكن مقارنتها في البيانات الإجمالية من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة مثل Isel وInterest وIPASS (أكثر من 2462 مريضًا عولجوا بـ IRESSA).

يتم تحديد تكرار تفاعلات الزنا على النحو التالي: شائع جدًا (≥1/10)؛ مشترك (> 1/100 إلى

في كل مجموعة تصنيف، يتم ترتيب التفاعلات الضارة حسب ترتيب الانخفاض التدريجي.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:

شائع جدًا: فقدان الشهية ذو طبيعة خفيفة أو متوسطة (مستوى CTC 1 أو 2).

اضطرابات العين:

شائعة: التهاب الملتحمة، والقزحية، وجفاف العيون*، وتكون ذات طبيعة خفيفة بشكل رئيسي (مستوى CTC 1).

شائع: النزيف، مثل نزيف الأنف والدم.

شائع: مرض الرئة الخلالي (1.3%)، وعادة ما يكون خطيرًا (مستوى CTC 3 - 4). وكانت هناك تقارير عن عواقب تهدد الحياة.

شائع جدًا:

يكون الإسهال بشكل أساسي خفيفًا أو متوسطًا (مستوى CTC 1 أو 2). 1).

شائع جدًا: تكون زيادة ناقلة أمين الألانين خفيفة إلى متوسطة بشكل أساسي. الكبد ***.

شائع جدًا: رد الفعل الجلدي هو في الأساس بثور خفيفة أو متوسطة (مستوى CTC 1 أو 2)، مائل أحيانًا مع جفاف الجلد، بما في ذلك تشقق الطفح الجلدي الأحمر. الجوت.

شائع:

زيادة الكرياتينين في الدم.

البيلة البروتينية.

شائع جدًا: الضعف الرئيسي (درجة CTC 1).

شائعة: حمى.

* يمكن أن يحدث هذا الحدث بالتزامن مع حالات جفاف أخرى (تفاعلات على الجلد بشكل رئيسي) مسجلة لإريسا.

** معدل تكرار التفاعل السلبي الكامل على التفاعلات التحسسية المسجلة في تحليل اختبار اختبارات Isel و Interest و IPASS هو 1.5٪ (36 مريضاً). تم استبعاد 14 من أصل 36 مريضاً من تكرار التقرير لعدم وجود سبب للحساسية أو أن رد الفعل التحسسي كان نتيجة استخدام دواء آخر.

*** تتكون من عدة تقارير فردية عن فشل الكبد والتي تؤدي بعض الحالات إلى الوفاة.

مرض الرئة الخلالي (ILD)

في الأبحاث السريرية المثيرة للاهتمام، تبلغ نسبة التفاعلات الضارة 1.4% (10) مرضى في مجموعة Gefitinib مقارنة بـ 1.1% (8) مرضى في مجموعة Docetaxel. رد الفعل الزناي ميت ويحدث لدى مريض من مجموعة جيفيتينيب.

في الأبحاث السريرية في Isl، يكون تكرار الأحداث من نوع ILD في جميع المرضى متشابهًا ويبلغ حوالي 1% في كلا فرعي العلاج. سجلت غالبية أحداث مرض ILD أنه في المرضى العنصريين الآسيويين، كان معدل تكرار مرض ILD بين المرضى الآسيويين الذين عولجوا بـ Iressa ومجموعة الدواء الوهمي حوالي 3٪ و 4٪ في النسبة المقابلة. هناك مريض واحد في مجموعة الدواء الوهمي توفي بسبب مرض ILD.

في دراسة مراقبة بعد طرح الدواء في الأسواق في اليابان (3350 مريضًا)، بلغ معدل الأحداث من نوع ILD المسجلة لدى المرضى الذين يستخدمون Gefitinib 5.8%. تبلغ نسبة التفاعلات العكسية لـ ILD 38.6%.

في التجربة السريرية لعلامة Pha III (IPASS) على 1217 مريضًا قاموا بمقارنة Ireessa مع العلاج الكيميائي لعقارين من أدوية الكاربوبلاتين/الباكليتاكسيل كعلاج أولي لدى مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في آسيا، بلغ معدل نوع ILD 2.6% في مجموعة العلاج باستخدام IRESSA مقارنة بـ 1.4% في مجموعة العلاج باستخدام الكاربوبلاتين/باكليتاكسيل.

أخبر الطبيب بالتأثيرات غير المرغوب فيها عند الاستخدام الدواء.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

يمنع استخدام أدوية إيرونا في الحالات التالية:

فرط الحساسية للمكونات النشطة أو السواغات.

النساء المرضعات.

كن حذرًا عند استخدام

عند التفكير في استخدام IRESSA لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرحلة التقدمية أو النقيلية، يوصى بتقييم طفرة EGFR لأنسجة الورم لجميع المرضى. إذا تعذر تقييم عينة الورم، فيمكن استخدام عينة الحمض النووي للورم في الدورة الدموية (CTDNA) التي تم جمعها من عينة الدم (البلازما). استخدم فقط طرق الاختبار مع التكرار والموثوقية والحساسية والأدوات المساعدة التي تم إثباتها لتحديد طفرة الورم EGFR أو CTDNA لتجنب النتائج السلبية الكاذبة أو السلبية الزائفة.

مرض الرئة الخلالي (ILD)

تمت ملاحظة مرض الرئة الخلالي، والذي يمكن أن يكون حادًا، في 1.3% من المرضى الذين يتناولون جيفيتينيب، وقد تؤدي بعض الحالات إلى الوفاة. إذا كان المريض يعاني من تدهور في أعراض الجهاز التنفسي مثل ضيق التنفس والسعال والحمى، فيجب إيقاف IRESSA وفحصه على الفور. إذا كان تأكيد التشخيص هو مرض الرئة الخلالي، فيجب إيقاف IRESSA وعلاج المرضى بالتدابير المناسبة.

في دراسة دوائية فيزيائية وجسدية مع التحكم في النموذجي أجريت على 3159 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وتمت مراقبتهم لمدة 12 أسبوعًا عند تناول جيفيتينيب أو العلاج الكيميائي، تم تحديد عوامل الخطر لتطور الرئة الخلالية (ILD) على النحو التالي (بغض النظر عن المريض الذي يستخدم الحديدا أو العلاج الكيميائي): التدخين، وسوء الحالة الرئوية (PS ≥2) ما عليك سوى إجراء التصوير المقطعي المحوسب. الطبقة (≥ 50%)، الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض NSCLC (أقل من 6 أشهر)، ومرض الرئة الخلالي (ILD) الموجود من قبل، وكبار السن (≥55 عامًا) وأمراض القلب المتزامنة. زيادة خطر الإصابة بمرض الرئة الخلالي في المجموعة التي تستخدم الجيفيتينيب مقارنة بالعلاج الكيميائي بشكل رئيسي خلال الأسابيع الأربعة الأولى من الاستخدام (أو قيمة التصحيح 3.8؛ 95% CL 1.9-7.7)؛ ثم يكون الخطر أقل نسبيًا (أو تم تصحيحه 2.5؛ 95% Cl 1,1-5.8). من بين مرضى ILD في كل من مجموعتي Irona والعلاج الكيميائي، فإن ارتفاع خطر الوفاة في مجموعة المرضى له عوامل الخطر التالية: التدخين، وتقليل حجم الرئة الطبيعي باستخدام أدلة التصوير المقطعي (≥ 50%)، ومرض الرئة الخلالي (ILD) المتوفر قبل ذلك، وكبار السن (≥65 عامًا) والمناطق الملتصقة بجنب الجنب الواسع جدًا (≥ 50%).

تسمم الكبد وضعف وظائف الكبد

تم تسجيل خلل في اختبارات وظائف الكبد (بما في ذلك ناقلة أمين الأمين، أسبارتات أمينوترانسفيراز، البيليروبين) ولكن نادرا ما يظهر التهاب الكبد. يُبلغ بعض الأشخاص بشكل فردي عن وظائف الكبد التي تؤدي بعض الحالات إلى الوفاة. ولذلك، ينصح المرضى بفحص وظائف الكبد بشكل دوري. يجب استخدام Gefitinib بحذر في المرضى الذين يغيرون وظائف الكبد بمستوى خفيف أو متوسط. فكر في التوقف عن استخدام الدواء إذا كانت التغييرات خطيرة.

تم التعرف على ضعف وظائف الكبد الناجم عن تليف الكبد كزيادة في تركيز الجيفيتينيب في البلازما.

التفاعل مع أدوية أخرى

قد تؤدي المواد التحريضية مع نظام إنزيم CYP3A4 إلى زيادة استقلاب جيفيتينيب وتقليل مستويات جيفيتينيب في البلازما. ولذلك، عند دمجها مع المواد التحريضية CYP3A4 (مثل الفينيتوين، كاربامازيبين، ريفامبيسين، باربيتورات أو المستحضرات الصيدلانية التي تحتوي على St John's World/Hypericum Perforatum) يمكن أن تقلل من فعالية الدواء وبالتالي تجنب استخدام هذه الأدوية.

في المرضى الذين يعانون من الأنماط الجينية الأيضية من خلال انخفاض CYP2D6، يمكن أن تؤدي مثبطات CYP3A4 القوية إلى زيادة تركيز الجيفيتينيب في البلازما. عند البدء باستخدام مثبطات CYP3A4، يجب مراقبة المرضى عن كثب من خلال التفاعلات الجانبية لـ Gefitinib.

تم الإبلاغ عن Inr (نسبة التطبيع الدولية) و/أو أحداث نزفية لدى بعض المرضى الذين يستخدمون الوارفارين. يجب مراقبة التغيرات في زمن البروثرومبين (PT) أو INR بانتظام لدى المرضى الذين يستخدمون الوارفارين.

تعمل الأدوية على زيادة وتوسيع مستوى الرقم الهيدروجيني للمعدة بشكل ملحوظ مثل مثبطات مضخة البروتون والأدوية المقاومة لمستقبلات H2 والتي يمكن أن تقلل من التوافر الحيوي وتركيز الجيفيتينيب في البلازما وبالتالي تقلل من فعالية الدواء. الأدوية المضادة للحموضة إذا تم استخدامها بانتظام بالقرب من وقت تناول جيفيتينيب قد يكون لها نفس التأثير.

تظهر بيانات المرحلة الثانية من الدراسات السريرية، عند استخدامها في وقت واحد، Gefitinib وVinorelbin أن Gefitinib قد يزيد من تأثير قلة العدلات في Vinorelbin.

اللاكتوز: يحتوي إيريسا على اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص اللاكتوز أو سوء وضع الجلوكوز والجلاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

تحذيرات أخرى

ننصح المرضى بمراجعة الطبيب فورًا عندما يكون الإسهال خطيرًا أو مستمرًا، أو الغثيان أو القيء أو فقدان الشهية الذي يمكن أن يؤدي بشكل غير مباشر إلى جفاف الجسم. ويمكن علاج هذه الأعراض حسب المرض السريري.

يجب على المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض التهاب القرنية مثل الحالة الحادة أو الأكثر خطورة: التهاب العين، والغدة، والحساسية للضوء، وعدم وضوح الرؤية، وألم في العين و/أو احمرار العين، استشارة أخصائي العيون بسرعة.

إذا تم تشخيص قرحة القرنية، فمن المستحسن التوقف عن العلاج باستخدام جيفيتينيب وإذا لم تكن الأعراض كاملة أو متكررة عند استخدام جيفيتينيب، ففكر في إيقاف الاستخدام طويل الأمد لجيفيتينيب.

في دراسة المرحلة الأولى/الثانية المستخدمة تمت إزالة الجيفيتينيب والعلاج الإشعاعي في أورام عصب جذع الدماغ التي تم تشخيصها حديثًا (كدمة جذع الدماغ) أو أورام الأعصاب الخبيثة الموجودة في الخيمة (الورم الخبيث فوق الخيمة)، وهناك 4 حالات نزيف في الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك حالة وفاة واحدة) الأبحاث المشاركة في البحث. كما يتم تسجيل حالة نزيف في الجهاز العصبي المركزي عند الأطفال المصابين بالسحايا البطينية (Ependymoma) في مجرد اختبار Gefitinib. لم يتم إثبات زيادة خطر الإصابة بنزيف دماغي لدى المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة باستخدام Irona.

تم تسجيل حدوث ثقب في المعدة لدى المرضى الذين يستخدمون جيفيتينيب. في معظم الحالات، يرتبط هذا بعوامل خطر معروفة أخرى، بما في ذلك التقدم في السن، والاستخدام المتزامن لأدوية أخرى مثل الستيرويدات، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المضادة للالتهاب، وأمراض تقرحات المعدة، والتدخين أو ظهور ورم خبيث في موضع البزل.

تم الإبلاغ عن تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

عن أعراض الاكتئاب أثناء العلاج باستخدام Gefitinib. لذلك يجب على المرضى الذين يعانون من هذا العرض توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلة.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب:

لا ينبغي للنساء في سن الإنجاب الموصى به أن يكونن حوامل أثناء العلاج بهذا الدواء.

الحمل:

لا توجد بيانات عن دواء جيفيتينيب للنساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الأدوية سامة للجهاز التناسلي. ومن غير المعروف خطر البشر. لا ينبغي استخدام إريسا أثناء الحمل إلا عند الضرورة القصوى.

فترة الرضاعة الطبيعية:

لا يزال من غير المعروف ما إذا كان جيفيتينيب سوف يفرز في حليب الأم. تدخل مستقلبات جيفيتينيب وجيفيتينيب إلى حليب فأر الحليب. يُمنع استخدام الجيفيتينيب أثناء الرضاعة الطبيعية ولذلك يجب على النساء المرضعات التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء علاج IRESSA.

التفاعل الدوائي

يتم استقلاب الجيفيتينيب من خلال السيتوكروم P450، وبشكل رئيسي إيزوزيم CYP3A4 ومن خلال CYP2D6.

يمكن أن تزيد الأدوية من مستوى الجيفيتينيب في الدم

تظهر الدراسات المختبرية أن جيفيتينيب هو ركيزة من البروتين السكري. لا تشير البيانات الحالية إلى أي روابط سريرية مع هذا الاكتشاف داخل الشيترو.

يمكن لمثبطات CYP3A4 أن تقلل من تصفية جيفيتينيب. الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل الكيتوكونازول، بوساكونازول، فوريكونازول، مثبطات الإنزيم، كلاريثروميسين، تيليثرومايسين) يمكن أن يزيد من مستوى جيفيتينيب في البلازما. قد تكون هذه الزيادة ذات أهمية سريرية للتعرف على التفاعلات الضارة المتعلقة بالجرعة وتركيز الدواء في الجسم.

قد تكون هذه الزيادة أعلى لدى المريض الفردي الذي لديه النمط الجيني الأيضي من خلال CYP2D6. زادت المعالجة المسبقة باستخدام iTraconazole (مثبط قوي لـ CYP3A4) بنسبة 80% من متوسط قيمة المساحة تحت المنحنى لـ Gefitinib لدى المتطوعين الأصحاء. إذا تم استخدامه في وقت واحد مع مثبطات CYP3A4، فمن المستحسن مراقبة التفاعلات الجانبية لـ Gefitinib عن كثب.

لا توجد بيانات عن العلاج المتزامن مع مثبطات CYP2D6، لكن مثبطات الإنزيم القوية هذه قد تزيد من مستوى جيفيتينيب في البلازما حوالي الضعف في المرضى الذين يعانون من استقلاب قوي من خلال CYP2D6. إذا تم استخدامه في وقت واحد مع مثبطات CYP2D6 القوية، فمن المستحسن مراقبة التفاعلات الجانبية على المرضى عن كثب.

الأدوية التي تقلل تركيز الجيفيتينيب في البلازما

قد تؤدي الأدوية التحريضية CYP3A4 إلى زيادة التمثيل الغذائي وتقليل مستويات الجيفيتينيب في البلازما وبالتالي تقليل فعالية جيفيتينيب. ينبغي تجنب الاستخدام المتزامن مع الأدوية التحريضية CYP3A4 (مثل الفينيتوين، كاربامازيبين، ريفامبيسين، باربيتورات أو نبتة سانت جون (هايبريكوم بيرفوراتوم)). العلاج المسبق بالريفامبيسين (دواء تحريض قوي لـ CYP3A4) لدى متطوعين أصحاء يقلل حوالي 83٪ من متوسط قيمة المساحة تحت المنحنى (انظر قسم "التحذير"). الزيادة الكبيرة في مستويات الرقم الهيدروجيني للمعدة قد تقلل من مستوى جيفيتينيب في البلازما وبالتالي تقلل من فعالية جيفيتينيب. قد يكون للجرعات العالية من مضادات الحموضة قصيرة المفعول نفس التأثير إذا تم استخدامها بانتظام في وقت علاج الجيفيتينيب. الاستخدام المتزامن لجيفيتينيب مع رانيتيدين عند مستوى الجرعة يزيد من درجة الحموضة في المعدة ≥5، مما يؤدي إلى انخفاض حوالي 47٪ من متوسط قيمة المساحة تحت المنحنى لدى المتطوعين الأصحاء.

تتغير الأدوية في تركيزات البلازما بسبب تأثير جيفيتينيب

تظهر الدراسات المختبرية أن Gefitinib أقل احتمالية لتثبيط CYP2D6. في التجارب السريرية، يتم استخدام جيفيتينيب في وقت واحد مع ميتوبرولول (ركيزة من CYP2D6). يؤدي ذلك إلى زيادة التركيز وزمن الاتصال بالميتوبرولول بنسبة 35%. هذه الزيادة ذات معنى لركائز CYP2D6 ذات مؤشر العلاج الضيق. عند استخدام ركائز CYP2D6 مع Gefitinib، يجب مراعاة تعديل جرعة ركيزة CYP2D6، وخاصة الأدوية ذات النوافذ العلاجية الضيقة.

يثبط عقار Gefitinib بروتين النقل BCRP داخل المختبر، ولكن لا تزال العلاقات السريرية المرتبطة بهذه النتيجة غير واضحة.

إمكانيات تفاعلية أخرى: تم الإبلاغ عن أحداث غير منتظمة و/أو نزفية لدى بعض المرضى الذين يستخدمون الوارفارين.

التخزين

لا يخزن في درجة حرارة أكثر من 30 درجة مئوية، يحفظ في العبوة الأصلية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.