Irona Astra podporuje léčbu rakoviny plic (3 blistry x 10 tablet)

Léková forma Krabička 3 blistry x 10 tablet
Specifikace Gefitinib

Složka

Informace o složení	Obsah
Gefitinib	250 mg

Použití

Indikace

Iressa je indikována k léčbě dospělých pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu spotové nebo metastatické progrese, kteří mají aktivační mutace EGFR TK.

Farmakologie

Terapie Farmakologická skupina: Lék proti rakovině, Inhibitory proteinkinázy, ATC kód: L0l: L0E02.

Mechanismus dopadu a účinku

Epidermální růstový faktor (EGF) a receptor (EGFR (Her1 ERBB1]) hrají hlavní roli ve vývoji a proliferaci normálních buněk a rakovinných buněk. Aktivita EGFR v rakovinných buňkách je důležitým faktorem při růstu nádoru, kompartmentu mrtvých buněk, zvětšování nových krevních cév a podpoře nových krevních řečišť a podpoře nových metastatických krevních procesů nádoru.

Gefitinib je malomolekulární aktivní složka, selektivně inhibuje tyrosinkinázu na receptorech epidermálního vývoje a účinná léčba u pacientů s aktivními nádory EGFR tyrosinkinázy bez ohledu na léčbu. Neexistuje žádný klinický účinek související s pacienty s nádory bez mutací EGFR.

Běžné aktivační mutace EGFR (ztracené na Exonu 19, L858R) mají mnoho dat, která reagují na citlivost na gefitinib; Například: Doba přežití neprogreduje do HR (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) ve skupině s gefitinibem ve srovnání se skupinou s dvojitou chemoterapií [wjtog3405]. Jen málo údajů reagovalo na gefitinib více u pacientů se vzácnými mutacemi, dostupné údaje ukazují, že G719X, L861Q a S7681 jsou mutace citlivé na léky; A samotný T790M nebo mutant pro vložení odstavců na Exon 20 je mechanismus lékové rezistence.

DNA nádorů v oběhovém systému (CTDNA)

V klinickém výzkumu iFum se mutace hodnotí ve vzorku nádoru a vzorku CTDNA extrahovaném z plazmy pomocí testovací sady Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). Vzorky CTDNA i nádorů mohou vyhodnotit 652 pacientů z 1060 screeningových pacientů. Poměr objektivní odpovědi u skupiny pacientů s pozitivními mutačními testy ve vzorcích tumoru i CTDNA je 77 % (95% CI: 66% -86%) a ve skupině pacientů je pozitivní mutace na vzorku tumoru pouze 60% (95% CI: 44% - 74%).

Farmakokinetika

absorpce

Po užití gefitinibu je absorpce relativně pomalá a maximální koncentrace gefitinibu v plazmě dosahuje 3-7 hodin po užití léku. Absolutní biologická dostupnost je u pacientů s rakovinou 59 %. Jídlo významně nemění hladinu gefitinibu v těle. V testu na zdravých dobrovolnících s udržovacím pH > 5 se koncentrace gefitinibu v těle snížila o 47 %, což může být způsobeno sníženou rozpustností gefitinibu v žaludku (viz „varování“ a „interakce“).

Distribuce: Průměrný distribuční objem gefitinibu v konstantním stavu je 1400 litrů, což ukazuje, že je široce distribuován do tkání. Asi 90 % léčiva je spojeno s plazmatickými proteiny. Gefitinib je spojen s albuminem a α1-kyselým glykoproteinem v séru.

Údaje in vitro ukazují, že Gefitinib je substrátem pro transport proteinu PGP přes buněčnou membránu.

Metabolismus

Údaje in vitro ukazují, že CYP3A4 a Cyd2D6 jsou hlavními IZYM P450 souvisejícími s oxidativním metabolismem Gefitinibu.

Studie in vitro prokázaly, že gefitinib s menší pravděpodobností inhibuje CYP2D6. Gefitinib ve studiích na zvířatech nevykazuje žádnou enzymovou indukci a významně neinhibuje (in vitro) žádný enzym cytochrom P450.

Gefitinib je u lidí široce metabolizován. 5 metabolitů bylo plně identifikováno ve stolici a 8 metabolitů v lidské plazmě. Hlavní metabolity jsou identifikovány jako O-Desmethyl Gefitinib, 14krát méně aktivní než Gefitinib, pokud jde o schopnost inhibovat buněčný růst aktivovaný EGFR a neinhibovat růst nádorových buněk u myší. Proto se má za to, že tento metabolismus nepřispívá ke klinickému dopadu gefitinibu.

In vitro bylo prokázáno, že O-desmethyl gefitinib je produkován prostřednictvím enzymů CYP2D6. Úloha enzymu CYP2D6 v procesu čištění metabolismu gefitinibu byla hodnocena v klinické studii na zdravých dobrovolnících, kteří zkoumali genotypy CYP2D6 (genotypovaný pro status CYP2D6). U lidí se špatným metabolismem nebylo zjištěno, že by se O-desmethyl gefitinib produkoval v měřitelné hladině. Koncentrace a doba kontaktu s gefitinibem v krvi jak ve skupině se silným metabolismem, tak ve skupině se špatným metabolismem jsou široké a vzájemně se shodují, ale průměrná koncentrace a doba kontaktu s gefitinibem v krvi v krevní skupině u skupin se špatným metabolismem jsou dvakrát vyšší než. Fenomén ne-CYP2D6 lidí s vyšším lékařským kontaktem a dobou trvání krve v krvi může mít klinický význam, protože se setkali s nežádoucími reakcemi souvisejícími s dávkou a koncentrací léku v těle.

Eliminace

Gefitinib se vylučuje převážně ve formě metabolitů prostřednictvím hnojiv, vylučování léků a metabolických látek ledvinami méně než 4 % dávky.

Celková clearance gefitinibu v plazmě je asi 500 ml/min a průměr posledního poločasu je 41 hodin u pacientů s rakovinou. Pití gefitinibu jednou denně povede ke 2 až 8 kumulaci léků, přičemž koncentrace a doba kontaktu ve stabilním stavu se dosáhne po 7-10 dávkách. Ve stabilním stavu je koncentrace léčiva v cirkulační plazmě udržována 2-3krát 24hodinovou dávkou.

Zvláštní populační skupiny: Při analýze dat založených na populační skupině u pacientů s rakovinou není určen vztah mezi spodní koncentrací v předpokládaném stabilním stavu (předpokládaná minimální koncentrace v ustáleném stavu) a věkem pacienta, gravitací, pohlavím, rasou nebo ztrátou kreatininu (> 20 ml/min).

Jaterní selhání

Ve fázi otevřené studie se Gefitinib 250 mg používá u pacientů s těžkým, středním nebo mírným jaterním selháním v důsledku cirhózy (podle klasifikace Child-Pugh), došlo ke zvýšení koncentrace v krvi ve všech skupinách ve srovnání se zdravými důkazy. Zaznamenala, že úroveň expozice gefitinibu se zvýšila 3,1krát oproti průměrnému a závažnému selhání jater u pacientů. Žádní pacienti s rakovinou, všichni mají cirhózu a někteří lidé mají hepatitidu. Toto zvýšení expozice je klinicky významné, protože došlo k nežádoucím reakcím souvisejícím s dávkou a expozicí tělu.

Gefitinib byl hodnocen v klinické studii, která provádí více než 41 pacientů se solidními tumory (solidní tumor) a normální jaterní funkcí, středně těžkou nebo těžkou jaterní funkcí (klasifikace toxických hodnocení je běžná na základě AST, alkalické fosfatázy a bilirubinu) v důsledku jaterních metastáz. Výsledky ukázaly, že po denní dávce IRESSA 250 mg jsou hodnoty jako doba k dosažení stabilní koncentrace v krvi, celková plazmatická clearance a kontaktní hladina ve stabilním stavu (CMAXSS, AUC24SS) podobné ve skupinách s normální jaterní funkcí a poruchou jaterní funkce. Údaje od 4 pacientů s těžkou funkcí jater v důsledku jaterních metastáz ukazují, že úroveň expozice ve stabilním stavu těchto pacientů je podobná jako u pacientů s normální funkcí jater.

Před odběrem Irona Astra podporuje léčbu rakoviny plic (3 blistry x 10 tablet)

Jak používat

může užívat léky během jídla nebo mimo něj, ve stejnou denní dobu.

Drogu lze spolknout s trochou vody nebo v případě, že nelze užít celou pilulku, lze ji rozpustit ve vodě. Dropage by měl být kapán do půl sklenice pitné vody (bez uhličitanu). Nepoužívejte s jinými nápoji.

Pilulku nedrťte, dejte pilulky do půl sklenice vody. Míchejte, dokud se pilulka zcela nerozptýlí (asi 20 minut) a vezměte lék ihned po úplném rozptýlení léku (to znamená do 60 minut). Zalijeme půl sklenicí vody a vypijeme. Dispergovaný lék lze také použít přes tlustý nosní katétr nebo žaludeční katétr.

Dávkování

Léčbu přípravkem Irona by měli provádět a sledovat lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou rakoviny.

Doporučená dávka přípravku Iressa je 1 tableta 250 mg jednou denně. Pokud zapomenete užít 1 dávku léku, měli byste vypít, jakmile si vzpomenete. Pokud zapomenete užít lék méně než 12 hodin do doby užití další dávky, pacient by neměl užít dávku, kterou zapomněl vypít. Pacienti by neměli užívat dvojnásobné dávky (vezměte 2 dávky současně), aby kompenzovali dávku, kterou zapomněli vypít.

Děti

Bezpečnost a účinnost přípravku IRESSA u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Ne Gefitinib nebyl používán u dětí s nemalobuněčným karcinomem plic.

Jaterní selhání

Pacienti s průměrným až těžkým selháním jater (Child Pugh B nebo C) v důsledku cirhózy mají zvýšené hladiny gefitinibu v plazmě. U těchto pacientů je vhodné pečlivě sledovat nežádoucí účinky. Nezvyšující se plazmatické koncentrace u pacientů se zvýšenou aspartáttransaminázou (AST), alkalickou fosfatázou nebo bilirubinem v důsledku jaterních metastáz.

selhání ledvin

Žádná úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin nemá clearance kreatininu > 20 ml/min. Existuje jen velmi málo údajů o pacientech s clearance kreatininu ≤ 20 ml/min a při používání léku u této skupiny pacientů je třeba být opatrný.

Starší pacienti

Není třeba upravovat dávku podle věku pacienta.

Pacienti s poruchou enzymů CYP2D6: U pacientů s genotypem metabolizovaným snížením CYP2D6 neexistuje žádné doporučení upravovat specifickou dávku, ale u těchto pacientů je třeba pečlivě sledovat nežádoucí účinky.

Upravte dávku, když toxicita léku: Pacienti s průjmem nebo nežádoucími reakcemi na kůži bez tolerance mohou být úspěšně kontrolováni, když krátkodobě přestanou užívat lék (≤14 dní) a poté znovu použijí dávku 250 mg. U pacientů, kteří po cyklu léčby netolerují léky, je třeba léčbu gefitinibem přerušit a zvážit alternativní léčbu.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem. Co dělat při předávkování? Ve fázi klinického výzkumu však bylo několik pacientů léčeno dávkou až 1000 mg/den. Zvýšená frekvence a závažnost některých reakcí na cizoložství, zejména průjmu a kožní vyrážky.

Reakce cizoložství způsobené předávkováním by měly být léčeny symptomy; Zvláště těžký průjem by měl být léčen podle klinické indikace. Ve studii s omezeným počtem pacientů léčených týdně v dávce 1500 mg až 3500 mg. V této studii se koncentrace a doba expozice přípravku Irona nezvyšovala s dávkou, nežádoucí účinky byly převážně mírné až středně závažné a v souladu se známými údaji o bezpečnosti léčiv IRESSA.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Souhrn údajů o bezpečnosti léčiv

Hrubé údaje z klinických studií fáze III, jako jsou Isel, Interest a IPASS (prováděné na 2 462 pacientech léčených IRESSA), nejčastější nežádoucí účinky (ADR) jsou zaznamenány u > 20 % pacientů s průjmem a kožní reakcí (včetně vyrážky, akné, suché a svědivé kůže). Cizoložné reakce na léky se často objevují v prvním měsíci léčby a obvykle se mohou zastavit samy. Asi 8 % pacientů má závažné nežádoucí účinky (úrovně 3 a 4 podle společných kritérií hodnocení toxicity - CTC: Common Toxicity Criteria). Pouze 3 % pacientů však musí léčbu ukončit kvůli nežádoucím reakcím.

Intersticiální plicní onemocnění (ILD) se vyskytuje u 1,3 % pacientů, často trpících závažností (stupeň 3-4 podle běžných kritérií hodnocení toxicity). Existuje také výsledek smrti.

Tabulka klasifikace reakce na cizoložství

Údaje o bezpečnosti léčiv uvedené v tabulce 7 jsou založeny na programech klinického vývoje Gefitinibu. Reakce na cizoložství jsou uspořádány ve sloupcích četnosti v tabulce 7, pokud to lze založit na procentu hlášení nežádoucích účinků, které lze porovnat s hrubými údaji z klinických studií fáze III, jako jsou Isel, Interest a IPASS (více než 2 462 pacientů léčených IRESSA).

Četnost reakcí na cizoložství je stanovena následovně: Velmi časté (≥1/10); Časté (> 1/100 až

V každé klasifikační skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí postupného snižování.

Poruchy metabolismu a výživy:

Velmi časté: Anorexie má lehkou nebo střední povahu (CTC úroveň 1 nebo 2).

Poruchy oka:

Časté: konjunktivitida, duhovka a suché oči*, převážně mírné povahy (CTC úroveň 1).

Časté: Krvácení, jako je krvácení z nosu a krev.

Časté: intersticiální plicní onemocnění (1,3 %), obvykle závažné (CTC úroveň 3 - 4). Objevily se zprávy o život ohrožujících následcích.

Velmi časté:

Průjem je převážně lehkého nebo středního charakteru (CTC úroveň 1 nebo 2). 1).

Velmi časté: Zvýšení alaninaminotransferázy je převážně mírné až střední. Játra ***.

Velmi časté: Kožní reakce jsou převážně mírné nebo středně těžké pustuly (CTC úrovně 1 nebo 2), někdy nakloněné se suchou kůží, včetně rozpraskané červené vyrážky. juta.

Časté:

Zvýšení kreatininu v krvi.

proteinurie.

Velmi časté: Hlavní slabost (CTC stupeň 1).

Časté: Horečka.

* Tato příhoda se může objevit v kombinaci s jinými suchými stavy (hlavně reakcemi na kůži) zaznamenanými u Iressy.

** Frekvence celé nežádoucí reakce na alergické reakce zaznamenané v analýze testování testů Isel, Interest a IPASS je 1,5 % (36 pacientů). 14 z 36 pacientů bylo vyloučeno z četnosti hlášení, protože neexistovala žádná příčina alergie nebo alergická reakce byla výsledkem použití jiného léčiva.

*** sestává z několika jednotlivých zpráv o selhání jater, které některé případy vedou ke smrti.

Intersticiální plicní onemocnění (ILD)

V zájmovém klinickém výzkumu je podíl nežádoucích účinků 1,4 % (10) pacientů ve skupině s gefitinibem ve srovnání s 1,1 % (8) pacientů ve skupině s docetaxelem. Reakce na cizoložství je mrtvá a vyskytuje se u pacienta ve skupině s Gefitinibem.

V klinickém výzkumu ISL je frekvence příhod typu ILD u všech pacientů podobná a přibližně 1 % v obou větvích léčby. Většina příhod ILD zaznamenala, že u asijských rasových pacientů a frekvence ILD mezi asijskými pacienty léčenými přípravkem IRESSA a skupinou s placebem je asi 3 % a 4 % v odpovídajících vhodných případech. Ve skupině s placebem je 1 pacient s ILD úmrtím.

V monitorovací studii po uvedení léku na trh v Japonsku (3350 pacientů) je míra příhod typu ILD zaznamenaná u pacientů užívajících Gefitinib 5,8 %. Poměr nežádoucích nežádoucích účinků ILD je 38,6 %.

V klinické studii označení Pha III (IPASS) na 1217 pacientech srovnávajících Ireessu s chemoterapií 2 léky karboplatina/paklitaxel jako počáteční léčbu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic v Asii je míra ILD typu 2,6 % v léčebné skupině s IRESSA ve srovnání s 1,4 % ve skupině léčené lékařem/ppacli při použití carboplateplate s nežádoucími účinky carboplate> lék.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

Léky Irona jsou kontraindikovány v následujících případech:

Hypersenzitivita na léčivé nebo pomocné látky.

Kojící ženy.

Buďte opatrní při používání

Při zvažování použití přípravku IRESSA k léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic v progresivním nebo metastatickém stadiu se u všech pacientů doporučuje posouzení mutace EGFR pro nádorovou tkáň. Pokud vzorek nádoru nelze vyhodnotit, lze vzorek DNA nádoru použít v oběhovém systému (CTDNA) odebraný ze vzorku krve (plazmy). Ke stanovení mutantu nádorového EGFR nebo CTDNA používejte pouze testovací metody s opakováním, spolehlivost, citlivost a užitečnost, aby se zabránilo falešně negativním nebo falešně negativním výsledkům.

Intersticiální plicní onemocnění (ILD)

Interstitativní plicní onemocnění, které může být akutní, bylo pozorováno u 1,3 % pacientů užívajících Gefitinib a některé případy mohou zemřít. Pokud u pacienta dojde ke zhoršení stavu s respiračními příznaky, jako je dušnost, kašel a horečka, je třeba IRESSA vysadit a okamžitě zkontrolovat. Pokud je diagnostickým potvrzením intersticiální plicní onemocnění, IRESSA by měla být přerušena a pacienti by měli být léčeni vhodnými opatřeními.

Ve fyzikální a fyzikální farmakologické studii s kontrolou na příkladu provedené na 3 159 pacientech s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) byli sledováni po dobu 12 týdnů, když užívali Gefitinib nebo chemoterapii, byly identifikovány rizikové faktory pro rozvoj intersticiálních plic (ILD) (bez ohledu na pacienta užívajícího železo nebo chemoterapii): Jen kouření ≥ CT, 2 vrstva, kouření ≥ (≤ 50 %), nově diagnostikovaný NSCLC (

Otrava jater a poškození jaterních funkcí

Byly zaznamenány abnormality jaterních testů (včetně hyperlemenaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, bilirubinu), ale vzácně se projeví hepatitidou. Někteří jednotlivě uvedli funkci jater, která v některých případech vede ke smrti. Proto se pacientům doporučuje pravidelně kontrolovat funkci jater. Gefitinib by měl být používán opatrně u pacientů, kteří mění funkci jater na mírné nebo střední úrovni. Pokud jsou změny závažné, zvažte ukončení užívání léku.

zhoršená funkce jater způsobená cirhózou byla rozpoznána jako zvýšení koncentrace gefitinibu v plazmě.

Interakce s jinými léky

Indukční látky s enzymovým systémem CYP3A4 mohou zvýšit metabolismus gefitinibu a snížit hladiny gefitinibu v plazmě. Proto v kombinaci s látkami indukujícími CYP3A4 (jako je Fenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturat nebo farmaceutické přípravky obsahující St John’s World/Hypericum Perforatum) mohou snížit účinnost léku a vyhnout se tak užívání těchto léků.

U pacientů s metabolickými genotypy prostřednictvím snížení CYP2D6 mohou silné inhibitory CYP3A4 vést ke zvýšení koncentrace gefitinibu v plazmě. Při zahájení léčby inhibitory CYP3A4 je třeba u pacientů pečlivě sledovat nežádoucí účinky Gefitinibu.

U některých pacientů užívajících warfarin byly hlášeny Inr (International Normalize Ratio) a/nebo hemoragické příhody. U pacientů užívajících warfarin by měl pravidelně sledovat změny protrombinu (PT) nebo INR.

Léky významně zvyšují a prodlužují hladinu žaludečního pH, jako jsou inhibitory protonové pumpy a léky rezistentní na H2 receptory, které mohou snížit biologickou dostupnost a koncentraci gefitinibu v plazmě, a tím snížit účinnost léku. Antikyseliny, pokud se pravidelně užívají v době těsně před užíváním Gefitinibu, mohou mít stejný účinek.

Údaje z klinických studií fáze II, pokud se gefitinib a vinorelbin používají současně, ukazují, že gefitinib může zvýšit dopad Vinorelbinu na neutropenii.

laktóza: Iressa obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými problémy s tolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktózy nebo malpozitivní glukózo-galaktózou by tento lék neměli užívat.

Další upozornění

doporučuje pacientům, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud je průjem vážný nebo přetrvávající, nevolnost, zvracení nebo anorexie, které mohou nepřímo vést k dehydrataci těla. Tyto příznaky lze léčit podle klinického onemocnění.

Pacienti se známkami a příznaky keratitidy, jako je akutní nebo závažnější stav: zánět oka, žláza, citlivost na světlo, rozmazané vidění, bolest oka a/nebo červené oči, by se měli rychle poradit s očním specialistou.

Pokud byla diagnóza identifikována jako vřed rohovky, je vhodné ukončit léčbu gefitinibem a pokud příznaky nejsou úplné nebo se opakují při používání Gefitinibu

U pacientů užívajících Gefitinib byla zaznamenána perforace žaludku. Ve většině případů to souvisí s dalšími známými rizikovými faktory, včetně vysokého věku, současného užívání jiných léků, jako jsou steroidy, protizánětlivé NSAID, žaludeční vředová choroba, kouření nebo metastázy v místě vpichu.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

byly hlášeny příznaky deprese během léčby Gefitinibem. Pacienti s tímto příznakem by proto měli být opatrní při řízení nebo obsluze stroje.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Ženy v reprodukčním věku:

Doporučené ženy v reprodukčním věku by během léčby tímto lékem neměly být těhotné.

Těhotenství:

Neexistují žádné údaje o gefitinibu u těhotných žen. Studie na zvířatech ukázaly, že léky jsou toxické pro reprodukční systém. Riziko u lidí není známo. Iressa by se během těhotenství neměla užívat, pokud to není skutečně nutné.

období kojení:

Stále není známo, zda se gefitinib bude vylučovat do lidského mléka. Gefitinib a metabolity gefitinibu vstupují do mléka myší. Užívání gefitinibu během kojení je kontraindikováno, a proto ženy, které kojí, musí během léčby přípravkem IRESSA přestat kojit.

Léková interakce

gefitinib se metabolizuje prostřednictvím Cytochromu P450, zejména izoenzymu CYP3A4 a prostřednictvím CYP2D6.

Léky mohou zvýšit hladinu gefitinibu v krvi

Studie in vitro ukazují, že gefitinib je substrátem glykoproteinu. Současná data nenaznačují žádné klinické souvislosti s tímto objevem in-shitro.

Inhibitory CYP3A4 mohou snižovat clearance gefitinibu. Současné užívání se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitory enzymů, klarithromycin, telithromycin) může zvýšit hladinu gefitinibu v plazmě. Toto zvýšení může být klinicky významné pro uznání nežádoucích reakcí souvisejících s dávkou a koncentrací léčiva v těle.

Toto zvýšení může být vyšší u jednotlivých pacientů s metabolickým genotypem prostřednictvím CYP2D6. Předběžná léčba iTrakonazolem (silný inhibitor CYP3A4) zvýšila u zdravých dobrovolníků o 80 % průměrné hodnoty AUC gefitinibu. Při současném užívání s inhibitory CYP3A4 je vhodné pečlivě sledovat nežádoucí účinky Gefitinibu.

Neexistují žádné údaje o současné léčbě inhibitory CYP2D6, ale tyto enzymově silné inhibitory mohou zvýšit hladinu gefitinibu v plazmě přibližně dvakrát u pacientů se silným metabolismem prostřednictvím CYP2D6. Při současném užívání se silnými inhibitory CYP2D6 je vhodné pečlivě sledovat nežádoucí účinky u pacientů.

Léky, které snižují koncentraci gefitinibu v plazmě

Léky indukující CYP3A4 mohou zvýšit metabolismus a snížit hladiny gefitinibu v plazmě, a tím snížit účinnost gefitinibu. Měli byste se vyhnout současnému užívání s léky na indukci CYP3A4 (jako je fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturát nebo třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)). Předběžná léčba rifampicinem (silný lék na indukci CYP3A4) u zdravých dobrovolníků snižuje přibližně 83 % průměrné hodnoty AUC (viz část „varování“). Významné zvýšení hladin žaludečního pH může snížit hladinu gefitinibu v plazmě a tím snížit účinnost gefitinibu. Vysoké dávky krátkodobě působících antacidů mohou mít stejný účinek, pokud se používají pravidelně v době podávání gefitinibu. Současné užívání gefitinibu s ranitidinem v dávce zvyšuje pH žaludku ≥5, což vede ke snížení průměrné hodnoty AUC u zdravých dobrovolníků asi o 47 %.

Vlivem gefitinibu se mění plazmatické koncentrace léků

Studie in vitro ukazují, že gefitinib s menší pravděpodobností inhibuje CYP2D6. V klinické studii se Gefitinib používá současně s metoprololem (substrát CYP2D6). To zvyšuje koncentraci a dobu kontaktu s metoprololem o 35 %. Toto zvýšení je významné pro substráty CYP2D6 s úzkým indexem léčby. Při použití substrátů CYP2D6 v kombinaci s Gefitinibem zvažte úpravu dávky substrátu CYP2D6, zejména léků s úzkým terapeutickým oknem.

Gefitinib inhibuje in-vitro transportní protein BCRP, ale stále nejsou jasné klinicky související vztahy s tímto zjištěním.

Další interaktivní možnosti: U některých pacientů užívajících warfarin byly hlášeny neuspořádané a/nebo hemoragické příhody.

Skladování

Neskladujte při teplotě vyšší než 30 °C, skladujte v původním obalu.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.