Irona Astra unterstützt die Behandlung von Lungenkrebs (3 Blister x 10 Tabletten)

Darreichungsform Packung mit 3 Blisterpackungen x 10 Tabletten
Spezifikationen Gefitinib

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Gefitinib	250 mg

Verwendet

Indikationen

Iressa ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium der fleckigen oder metastasierten Progression mit EGFR-TK-Aktivierungsmutationen indiziert.

Pharmakologie

Therapie Pharmakologie Gruppe: Krebsmedikament, Proteinkinase-Inhibitoren, ATC-Code: L0l: L0E02.

Wirkungs- und Wirkungsmechanismus

Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und der Rezeptor (EGFR (Her1 ERBB1)) spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und Proliferation von normalen Zellen und Krebszellen. Die EGFR-Aktivität in Krebszellen ist ein wichtiger Faktor beim Tumorwachstum, der Kompartimentierung abgestorbener Zellen, der Vergrößerung neuer Blutgefäße und der Förderung neuer Blutströme sowie der Förderung neuer metastatischer Blutprozesse im Tumor.

Gefitinib ist ein niedermolekularer Wirkstoff, der die Tyrosinkinase selektiv an Rezeptoren der epidermalen Entwicklung hemmt und unabhängig von der Behandlung eine wirksame Behandlung bei Patienten mit aktiven Tumoren der EGFR-Tyrosinkinase darstellt. Es gibt keine klinische Wirkung im Zusammenhang mit Patienten mit Tumoren ohne EGFR-Mutationen.

Zu häufigen EGFR-Aktivierungsmutationen (verloren auf Exon 19, L858R) gibt es viele Daten, die auf die Gefitinib-Empfindlichkeit reagieren; Zum Beispiel: Die Überlebenszeit steigt in der Gefitinib-Gruppe im Vergleich zur Doppel-Chemotherapie-Gruppe nicht auf HR (95 % Cl) 0,489 (0,336; 0,710) [wjtog3405]. Nur wenige Daten haben bei Patienten mit seltenen Mutationen stärker auf Gefitinib angesprochen. Die verfügbaren Daten zeigen, dass es sich bei G719X, L861Q und S7681 um arzneimittelempfindliche Mutationen handelt. Und T790M allein oder mutiert, um Absätze bei Exon 20 einzufügen, ist ein Arzneimittelresistenzmechanismus.

DNA von Tumoren im Kreislaufsystem (CTDNA)

In der klinischen Forschung von iFum werden Mutationen in der Tumorprobe und der aus Plasma extrahierten CTDNA-Probe mithilfe des Therascreen EGFR RGQ PCR-Testsatzes (Qiagen) bewertet. Sowohl CTDNA- als auch Tumorproben können 652 Patienten von 1060 Screening-Patienten bewerten. Die objektive Ansprechquote einer Gruppe von Patienten mit positiven Mutantentests sowohl in Tumor- als auch in CTDNA-Proben beträgt 77 % (95 %-KI: 66 % – 86 %), und in der Patientengruppe gibt es nur eine positive Mutation in der Tumorprobe von 60 % (95 %-KI: 44 % – 74 %).

Pharmakokinetik

Absorption

Nach der Einnahme von Gefitinib ist die Resorption relativ langsam und die Konzentration von Gefitinib im Plasma erreicht 3–7 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels ihren Höhepunkt. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt bei Krebspatienten 59 %. Die Nahrung verändert den Gefitinib-Spiegel im Körper nicht wesentlich. Bei einem Test mit gesunden Probanden mit einem Erhaltungs-pH-Wert von > 5 verringerte sich die Gefitinib-Konzentration im Körper um 47 %, was möglicherweise auf eine verringerte Löslichkeit von Gefitinib im Magen zurückzuführen ist (siehe „Warnhinweise“ und „Wechselwirkungen“).

Verteilung: Das durchschnittliche Verteilungsvolumen von Gefitinib im konstanten Zustand beträgt 1400 Liter, was sich als weit verbreitet im Gewebe erweist. Etwa 90 % des Arzneimittels sind an Plasmaproteine gebunden. Gefitinib ist mit Albumin und saurem α1-Glykoprotein im Serum verbunden.

In-vitro-Daten zeigen, dass Gefitinib das Substrat für den Transport des PGP-Proteins durch die Zellmembran ist.

Stoffwechsel

In-vitro-Daten zeigen, dass CYP3A4 und Cyd2D6 die wichtigsten IZYM P450 sind, die mit dem oxidativen Metabolismus von Gefitinib zusammenhängen.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Gefitinib CYP2D6 weniger wahrscheinlich hemmt. Gefitinib zeigt in Tierversuchen keine Enzyminduktion und hemmt (in vitro) kein Cytochrom-P450-Enzym signifikant.

Gefitinib wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. 5 Metaboliten wurden vollständig im Kot und 8 Metaboliten im menschlichen Plasma identifiziert. Als Hauptmetaboliten werden O-Desmethylgefitinib identifiziert, das 14-mal weniger aktiv ist als Gefitinib, was die Fähigkeit zur Hemmung des durch EGFR aktivierten Zellwachstums und keine Hemmung des Tumorzellwachstums bei Mäusen angeht. Daher wird davon ausgegangen, dass dieser Stoffwechsel nicht zur klinischen Wirkung von Gefitinib beiträgt.

In vitro wurde gezeigt, dass O-Desmethylgefitinib durch CYP2D6-Enzyme produziert wird. Die Rolle des CYP2D6-Enzyms bei der Beseitigung des Gefitinib-Metabolismus wurde in einer klinischen Studie an gesunden Freiwilligen untersucht, die die Genotypen von CYP2D6 untersuchten (genotypisiert für den CYP2D6-Status). Bei Menschen mit schlechtem Stoffwechsel wird O-Desmethylgefitinib nicht in messbarer Menge produziert. Die Konzentration und die Zeit des Kontakts mit Gefitinib im Blut sind sowohl in der Gruppe mit starkem Stoffwechsel als auch in der Gruppe mit schlechtem Stoffwechsel weit verbreitet und stimmen miteinander überein, aber die durchschnittliche Konzentration und Zeit des Kontakts mit Gefitinib im Blut sind in der Blutgruppe in der Gruppe mit schlechtem Stoffwechsel doppelt so hoch wie. Das Phänomen der Nicht-CYP2D6-Personen mit häufigeren medizinischen Kontakten und längerer Blutkonzentration im Blut kann klinische Bedeutung haben, da bei ihnen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Dosis und der Arzneimittelkonzentration im Körper aufgetreten sind.

Eliminierung

Gefitinib wird hauptsächlich in Form von Metaboliten durch Düngemittel, Arzneimittelausscheidung und Stoffwechselsubstanzen über die Nieren ausgeschieden, weniger als 4 % der Dosis.

Die gesamte Gefitinib-Clearance im Plasma beträgt etwa 500 ml/Minute und die durchschnittliche letzte Halbwertszeit beträgt bei Krebspatienten 41 Stunden. Das einmalige Trinken von Gefitinib pro Tag führt zu einer 2- bis 8-fachen Medikamentenakkumulation, wobei Konzentration und Kontaktzeit nach 7-10 Dosen in einem stabilen Zustand erreicht werden. In einem stabilen Zustand wird die Konzentration des Arzneimittels im Kreislaufplasma bei einer 24-Stunden-Dosis zwei- bis dreimal aufrechterhalten.

Besondere Bevölkerungsgruppen: Bei der Analyse von Daten basierend auf der Bevölkerungsgruppe bei Krebspatienten wird keine Bestimmung des Zusammenhangs zwischen der Bodenkonzentration im vorhergesagten stabilen Zustand (vorhergesagte Steady-State-Talkonzentration) und dem Alter, der Schwerkraft, dem Geschlecht, der Rasse oder dem Kreatininabfall (> 20 ml/Minute) des Patienten vorgenommen.

Leberversagen

In einer Phase-Open-Label-Studie wird Gefitinib 250 mg bei Patienten mit schwerem, mittlerem oder leichtem Leberversagen aufgrund einer Leberzirrhose (gemäß Child-Pugh-Klassifikation) angewendet. Im Vergleich zu gesunden Beweisen kam es in allen Gruppen zu einem Anstieg der Blutkonzentration. Es wurde festgestellt, dass die Exposition gegenüber Gefitinib bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz um das 3,1-fache anstieg. Keine Krebspatienten, alle haben Leberzirrhose und einige Menschen haben Hepatitis. Dieser Expositionsanstieg ist klinisch bedeutsam, da es zu Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Dosis und der Exposition gegenüber dem Körper gekommen ist.

Gefitinib wurde in einer klinischen Studie untersucht, an der über 41 Patienten mit soliden Tumoren (solider Tumor) und normaler Leberfunktion, mittlerer oder schwerer Leberfunktion (die Klassifizierung der toxischen Toxizitätsbewertungen erfolgt üblicherweise anhand von AST, alkalischer Phosphatase und Bilirubin) aufgrund von Lebermetastasen durchgeführt wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass nach einer Tagesdosis von 250 mg IRESSA die Werte wie die Zeit bis zum Erreichen einer stabilen Konzentration im Blut, die Gesamtplasma-Clearance und der Kontaktspiegel in einem stabilen Zustand (CMAXSS, AUC24SS) in Gruppen mit normaler Leberfunktion und eingeschränkter Leberfunktion dem Durchschnittswert ähnlich waren. Daten von 4 Patienten mit schwerer Leberfunktion aufgrund von Lebermetastasen zeigen, dass das Expositionsniveau im stabilen Zustand dieser Patienten dem bei Patienten mit normaler Leberfunktion ähnelt.

Vor der Einnahme Irona Astra unterstützt die Behandlung von Lungenkrebs (3 Blister x 10 Tabletten)

Anwendung

Das Arzneimittel kann während oder außerhalb der Mahlzeiten zur gleichen Tageszeit eingenommen werden.

Das Medikament kann mit etwas Wasser geschluckt werden oder, falls Sie nicht die ganze Pille einnehmen können, im Wasser dispergiert werden. Tropfen sollten in ein halbes Glas Trinkwasser (ohne Kohlensäure) getropft werden. Nicht mit anderen Getränken verwenden.

Zerdrücken Sie die Pille nicht, sondern lassen Sie sie in ein halbes Glas Wasser fallen. Rühren Sie, bis sich die Pille vollständig verteilt hat (ca. 20 Minuten) und nehmen Sie das Arzneimittel sofort ein, nachdem das Arzneimittel vollständig verteilt ist (d. h. innerhalb von 60 Minuten). Mit einem halben Glas Wasser übergießen und trinken. Das dispergierte Medikament kann auch über einen dicken Nasenkatheter oder einen Magenkatheter verabreicht werden.

Dosierung

Die Behandlung mit Irona sollte von Ärzten durchgeführt und überwacht werden, die Erfahrung in der Krebsbehandlung haben.

Die empfohlene Dosis von Iressa beträgt 1 Tablette 250 mg einmal täglich. Wenn Sie vergessen haben, eine Dosis des Arzneimittels einzunehmen, sollten Sie trinken, sobald Sie daran denken. Wenn Sie die Einnahme des Arzneimittels für weniger als 12 Stunden bis zur Einnahme der nächsten Dosis vergessen haben, sollte der Patient die vergessene Dosis nicht mehr einnehmen. Patienten sollten nicht die doppelte Dosis einnehmen (zwei Dosen gleichzeitig einnehmen), um die vergessene Trinkdosis auszugleichen.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von IRESSA bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Nein, Gefitinib wurde nicht bei Kindern mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs angewendet.

Leberversagen

Patienten mit durchschnittlichem bis schwerem Leberversagen (Child Pugh B oder C) aufgrund einer Leberzirrhose weisen erhöhte Gefitinib-Spiegel im Plasma auf. Es ist ratsam, die Nebenwirkungen bei diesen Patienten engmaschig zu überwachen. Nicht steigende Plasmakonzentrationen bei Patienten mit erhöhter Aspartat-Transaminase (AST), alkalischer Phosphatase oder Bilirubin aufgrund von Lebermetastasen.

Nierenversagen

Keine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer Kreatinin-Clearance > 20 ml/min. Es liegen nur sehr wenige Daten zu Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 20 ml/min vor und bei der Anwendung des Arzneimittels bei dieser Patientengruppe ist Vorsicht geboten.

Ältere Patienten

Eine Anpassung der Dosis an das Alter des Patienten ist nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränktem CYP2D6-Enzym: Es gibt keine Empfehlung, die spezifische Dosis bei Patienten anzupassen, bei denen der durch CYP2D6 metabolisierte Genotyp abnimmt, diese Patienten sollten jedoch engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht werden.

Passen Sie die Dosis an, wenn die Toxizität des Arzneimittels zunimmt: Patienten mit Durchfall oder Nebenwirkungen auf der Haut ohne Verträglichkeit können erfolgreich unter Kontrolle gebracht werden, wenn die Einnahme des Arzneimittels für kurze Zeit (≤ 14 Tage) unterbrochen und dann die Dosis von 250 mg erneut angewendet wird. Bei Patienten, die Medikamente nach einer Behandlungsrunde nicht vertragen, sollte Gefitinib abgesetzt und alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren. Was tun bei einer Überdosierung? Allerdings wurden in der klinischen Phase-Studie einige Patienten mit einer Dosis von bis zu 1000 mg/Tag behandelt. Die Häufigkeit und Schwere einiger Reaktionen auf Ehebruch, hauptsächlich Durchfall und Hautausschlag, nehmen zu.

Ehebruchreaktionen aufgrund einer Überdosierung sollten symptomatisch behandelt werden; Besonders schwerer Durchfall sollte entsprechend der klinischen Indikation behandelt werden. In einer Studie mit einer begrenzten Anzahl von Patienten, die wöchentlich mit einer Dosis von 1500 mg bis 3500 mg behandelt wurden. In dieser Studie stiegen die Konzentration und Dauer der Irona-Exposition nicht mit der Dosis an, die Nebenwirkungen waren überwiegend leicht bis mittelschwer und entsprachen den bekannten IRESSA-Daten zur Arzneimittelsicherheit.

Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation.

Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Nebenwirkungen

Zusammenfassung der Daten zur Arzneimittelsicherheit

Bruttodaten aus klinischen Phase-III-Studien wie Isel, Interest und IPASS (durchgeführt bei 2462 mit IRESSA behandelten Patienten). Die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen (UAW) werden bei > 20 % der Patienten mit Durchfall und Hautreaktionen (einschließlich Hautausschlag, Akne, trockener und juckender Haut) erfasst. Ehebruchsreaktionen aufgrund von Medikamenten treten häufig im ersten Behandlungsmonat auf und können im Allgemeinen von selbst verschwinden. Bei etwa 8 % der Patienten treten schwerwiegende Nebenwirkungen auf (Stufe 3 und 4 gemäß den gemeinsamen toxischen Bewertungskriterien – CTC: Common Toxicity Criteria). Allerdings müssen nur 3 % der Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrechen.

Eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) tritt bei 1,3 % der Patienten auf und weist häufig einen Schweregrad auf (Stufe 3–4 gemäß den üblichen toxischen Bewertungskriterien). Es gibt auch das Ergebnis des Todes.

Klassifizierungstabelle für Ehebruchreaktionen

Die in Tabelle 7 dargestellten Daten zur Arzneimittelsicherheit basieren auf den klinischen Entwicklungsprogrammen von Gefitinib. Ehebruchreaktionen sind in Tabelle 7 in Häufigkeitsspalten angeordnet, wenn sie auf dem Prozentsatz der Berichte über unerwünschte Reaktionen basieren können, die in Bruttodaten aus klinischen Phase-III-Studien wie Isel, Interest und IPASS (über 2462 mit IRESSA behandelte Patienten) verglichen werden können.

Die Häufigkeit von Ehebruchreaktionen wird wie folgt bestimmt: Sehr häufig (≥1/10); Häufig (> 1/100 bis

In jeder Klassifizierungsgruppe sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer allmählichen Abnahme angeordnet.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Sehr häufig: Magersucht ist leichter oder mittlerer Natur (CTC-Stufe 1 oder 2).

Augenerkrankungen:

Häufig: Konjunktivitis, Iris und trockene Augen*, meist milder Natur (CTC-Stufe 1).

Häufig: Blutungen wie Nasenbluten und Blut.

Häufig: interstitielle Lungenerkrankung (1,3 %), meist schwerwiegend (CTC-Stufe 3–4). Es gab Berichte über lebensbedrohliche Folgen.

Sehr häufig:

Durchfall ist überwiegend leichter oder mittelschwerer Natur (CTC-Stufe 1 oder 2). 1).

Sehr häufig: Der Anstieg der Alanin-Aminotransferase ist überwiegend leicht bis mittelschwer. Leber ***.

Sehr häufig: Die Hautreaktion besteht hauptsächlich aus leichten oder mäßigen Pusteln (CTC-Stufe 1 oder 2), manchmal schräg mit trockener Haut, einschließlich rissiger Haut auf dem roten Ausschlag. Jute.

Häufig:

Erhöhter Kreatininspiegel im Blut.

Proteinurie.

Sehr häufig: Hauptschwäche (CTC Grad 1).

Häufig: Fieber.

* Dieses Ereignis kann in Kombination mit anderen bei Iressa registrierten trockenen Zuständen (hauptsächlich Reaktionen auf der Haut) auftreten.

** Die Häufigkeit der gesamten unerwünschten Reaktion auf allergische Reaktionen, die in der Analyse der Tests von ISEL, Interest und IPASS erfasst wurde, beträgt 1,5 % (36 Patienten). 14 von 36 Patienten wurden von der Häufigkeit der Meldung ausgeschlossen, weil keine Allergieursache vorlag oder die allergische Reaktion auf die Einnahme eines anderen Arzneimittels zurückzuführen war.

*** besteht aus mehreren einzelnen Berichten über Leberversagen, die in einigen Fällen zum Tod führen.

Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)

In der klinischen Forschung von Interest beträgt der Anteil der Nebenwirkungen 1,4 % (10) der Patienten in der Gefitinib-Gruppe im Vergleich zu 1,1 % (8) der Patienten in der Docetaxel-Gruppe. Eine ehebrecherische Ehebruchreaktion ist tödlich und tritt bei einem Patienten in der Gefitinib-Gruppe auf.

In der klinischen Forschung von Isl ist die Häufigkeit von ILD-Ereignissen bei allen Patienten ähnlich und beträgt in beiden Behandlungszweigen etwa 1 %. Die meisten ILD-Ereignisse wurden bei asiatischen Patienten festgestellt, und die Häufigkeit von ILD zwischen asiatischen Patienten, die mit Iressa behandelt wurden, und der Placebogruppe beträgt etwa 3 % bzw. 4 % in der entsprechenden Gruppe. In der Placebogruppe gibt es einen Patienten mit einem ILD-Todesfall.

In einer Überwachungsstudie nach der Markteinführung des Arzneimittels in Japan (3350 Patienten) betrug die Rate von ILD-Ereignissen bei Patienten, die Gefitinib einnahmen, 5,8 %. Der Anteil der ILD-Nebenwirkungen beträgt 38,6 %.

In der klinischen Studie zur Pha III-Kennzeichnung (IPASS) an 1217 Patienten, in der Ireessa mit einer Chemotherapie für 2 Carboplatin/Paclitaxel-Medikamente als Erstbehandlung bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs in Asien verglichen wurde, betrug die ILD-Typ-Rate 2,6 % in der Behandlungsgruppe mit IRESSA im Vergleich zu 1,4 % in der Behandlungsgruppe mit Carboplatin/Paclitaxel.

Benachrichtigen Sie den Arzt über unerwünschte Wirkungen bei der Anwendung Droge.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

kontraindiziert

Irona-Medikamente sind in folgenden Fällen kontraindiziert:

Überempfindlichkeit gegen Wirk- oder Hilfsstoffe.

Frauen, die stillen.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

Wenn Sie die Verwendung von IRESSA zur Behandlung von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs im progressiven oder metastasierten Stadium in Betracht ziehen, wird die EGFR-Mutationsbewertung für Tumorgewebe für alle Patienten empfohlen. Wenn die Tumorprobe nicht ausgewertet werden kann, kann die aus der Blutprobe (Plasma) gewonnene DNA-Probe des Tumors im Kreislaufsystem (CTDNA) verwendet werden. Verwenden Sie zur Bestimmung der Mutante des Tumor-EGFR oder der CTDNA nur Testmethoden mit nachweislicher Wiederholbarkeit, Zuverlässigkeit, Empfindlichkeit und Nutzen, um falsch negative oder vorgetäuschte negative Ergebnisse zu vermeiden.

Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)

Interstitative Lungenerkrankungen, die akut verlaufen können, wurden bei 1,3 % der Patienten beobachtet, die Gefitinib einnahmen, und in einigen Fällen kann es zum Tod kommen. Wenn beim Patienten eine Verschlechterung der Atemwegsbeschwerden wie Kurzatmigkeit, Husten und Fieber auftritt, sollte IRESSA sofort abgesetzt und untersucht werden. Wenn die diagnostische Bestätigung eine interstitielle Lungenerkrankung ist, sollte IRESSA abgesetzt und die Patienten mit geeigneten Maßnahmen behandelt werden.

In einer physikalischen und physikalisch-pharmakologischen Studie mit Kontrolle am Beispiel, die an 3159 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) durchgeführt wurde und 12 Wochen lang unter Gefitinib oder Chemotherapie überwacht wurde, wurden die folgenden Risikofaktoren für die interstitielle Lungenentwicklung (ILD) identifiziert (unabhängig davon, ob der Patient Irona oder Chemotherapie anwendet): Rauchen, schlechter Lungenzustand (PS ≥2). Nehmen Sie einfach die CT-Schicht (≤ 50 %). neu diagnostiziertes NSCLC (

Lebervergiftung und Leberfunktionsstörung

Es wurden Auffälligkeiten bei Leberfunktionstests (einschließlich Hyperlemen-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Bilirubin) festgestellt, die jedoch selten eine Hepatitis zeigen. Einige Personen berichteten über eine Leberfunktionsstörung, die in einigen Fällen zum Tod führte. Daher wird den Patienten empfohlen, die Leberfunktion regelmäßig zu überprüfen. Gefitinib sollte bei Patienten mit leichten oder mittleren Veränderungen der Leberfunktion vorsichtig angewendet werden. Erwägen Sie, die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen, wenn die Veränderungen schwerwiegend sind.

Eine durch Leberzirrhose verursachte beeinträchtigte Leberfunktion wurde als Anstieg der Gefitinib-Konzentration im Plasma erkannt.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Induktionssubstanzen mit dem CYP3A4-Enzymsystem können den Gefitinib-Metabolismus steigern und die Gefitinib-Spiegel im Plasma senken. Daher kann es bei Kombination mit CYP3A4-induzierenden Substanzen (wie Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturat oder pharmazeutischen Präparaten, die St. John’s World/Hypericum Perforatum enthalten) zu einer Verringerung der Wirksamkeit des Arzneimittels kommen und daher die Verwendung dieser Arzneimittel vermieden werden.

Bei Patienten mit metabolischen Genotypen durch CYP2D6-Abnahme können starke CYP3A4-Inhibitoren zu einer erhöhten Gefitinib-Konzentration im Plasma führen. Zu Beginn der Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren müssen die Patienten engmaschig auf die Nebenwirkungen von Gefitinib überwacht werden.

Bei einigen Patienten, die Warfarin einnahmen, wurde über Inr (International Normalize Ratio) und/oder hämorrhagische Ereignisse berichtet. Bei Patienten, die Warfarin einnehmen, sollten regelmäßig Veränderungen des Prothrombins (PT) oder der INR-Zeit überwacht werden.

Medikamente wie Protonenpumpenhemmer und H2-Rezeptor-resistente Medikamente erhöhen und verlängern den Magen-pH-Wert erheblich und können die Bioverfügbarkeit und die Gefitinib-Konzentration im Plasma verringern und somit die Wirksamkeit des Medikaments verringern. Anti-Säure-Medikamente können die gleiche Wirkung haben, wenn sie regelmäßig in der Nähe der Einnahme von Gefitinib eingenommen werden.

Daten aus klinischen Phase-II-Studien zeigen, dass Gefitinib bei gleichzeitiger Anwendung von Gefitinib und Vinorelbin die Auswirkungen von Vinorelbin auf die Neutropenie verstärken kann.

Laktose: Iressa enthält Laktose. Patienten mit seltenen genetischen Problemen wie Galactose-Toleranz, Lapp-Lactose-Mangel oder einem Glukose-Galactose-Fehler sollten dieses Medikament nicht einnehmen.

Weitere Vorsichtsmaßnahmen

Raten Sie Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Durchfall schwerwiegend oder anhaltend ist, Übelkeit, Erbrechen oder Anorexie auftreten, die indirekt zu einer Dehydrierung des Körpers führen können. Diese Symptome können je nach klinischem Krankheitsbild behandelt werden.

Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Keratitis, wie z. B. akuter oder schwerwiegenderer Erkrankung: Augenentzündung, Drüsenentzündung, Lichtempfindlichkeit, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen und/oder rote Augen, sollten schnell einen Augenarzt aufsuchen.

Wenn bei der Diagnose ein Hornhautgeschwür festgestellt wurde, ist es ratsam, die Behandlung mit Gefitinib abzubrechen. Wenn die Symptome bei der Anwendung von Gefitinib nicht vollständig auftreten oder wiederkehren, sollte eine Beendigung der Langzeitanwendung von Gefitinib in Betracht gezogen werden.

In einer verwendeten Phasenstudie I/II Gefitinib und Strahlentherapie bei neu diagnostizierten Hirnstammtumoren des Glausnervs (Hirnstammgloma) oder bösartigen Nerventumoren am Zelt wurden entfernt (unvollständig reseziertes supratentorielles malignes Gloma). Es gibt 4 Fälle von Blutungen im Zentralnervensystem (einschließlich 1 Todesfall), die an der Forschung beteiligt sind. Auch im reinen Gefitinib-Test wird ein Fall einer Blutung im Zentralnervensystem bei Kindern mit Kammerhäuten (Ependymom) erfasst. Eine Erhöhung des Risikos einer Hirnblutung bei erwachsenen Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs durch die Anwendung von Irona wurde nicht nachgewiesen.

Bei Patienten, die Gefitinib einnahmen, kam es nachweislich zu Magenperforationen. In den meisten Fällen hängt dies mit anderen bekannten Risikofaktoren zusammen, darunter hohes Alter, gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente wie Steroide, entzündungshemmende NSAR, Magengeschwüre, Rauchen oder Metastasen an der Einstichstelle.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurde über Symptome einer Depression während der Behandlung mit Gefitinib berichtet. Daher sollten Patienten mit diesem Symptom beim Fahren oder Bedienen der Maschine vorsichtig sein.

Nehmen Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit ein

Frauen im gebärfähigen Alter:

Es wird empfohlen, dass Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit diesem Medikament nicht schwanger sein sollten.

Schwangerschaft:

Es liegen keine Daten zu Gefitinib für schwangere Frauen vor. Tierstudien haben gezeigt, dass Medikamente toxisch für das Fortpflanzungssystem sind. Das Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Iressa sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist wirklich notwendig.

Stillzeit:

Es ist immer noch nicht bekannt, ob Gefitinib in die Muttermilch übergeht. Gefitinib und Gefitinib-Metaboliten gelangen in die Milch von Mäusen. Die Anwendung von Gefitinib während der Stillzeit ist kontraindiziert. Stillende Frauen müssen daher während der IRESSA-Behandlung mit dem Stillen aufhören.

Arzneimittelwechselwirkung

Gefitinib wird durch Cytochrom P450, hauptsächlich Isoenzym CYP3A4, und durch CYP2D6 metabolisiert.

Medikamente können den Gefitinib-Spiegel im Blut erhöhen

In-vitro-Studien zeigen, dass Gefitinib ein Substrat von Glykoprotein ist. Die aktuellen Daten deuten nicht auf einen klinischen Zusammenhang mit dieser In-Shitro-Entdeckung hin.

CYP3A4-Inhibitoren können die Clearance von Gefitinib verringern. Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Enzyminhibitoren, Clarithromycin, Telithromycin) kann den Gefitinib-Spiegel im Plasma erhöhen. Dieser Anstieg kann klinisch bedeutsam sein, um Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Dosis und der Arzneimittelkonzentration im Körper zu erkennen.

Dieser Anstieg kann bei einzelnen Patienten mit einem metabolischen Genotyp durch CYP2D6 höher ausfallen. Eine Vorbehandlung mit iTraconazol (einem starken CYP3A4-Hemmer) hat bei gesunden Probanden zu einem Anstieg des durchschnittlichen AUC-Werts von Gefitinib um 80 % geführt. Bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren ist es ratsam, die Nebenwirkungen von Gefitinib genau zu überwachen.

Es liegen keine Daten zur gleichzeitigen Behandlung mit CYP2D6-Inhibitoren vor, aber diese enzymstarken Inhibitoren können den Gefitinib-Plasmaspiegel bei Patienten mit starkem Metabolismus durch CYP2D6 etwa um das Doppelte erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP2D6-Inhibitoren ist es ratsam, die Nebenwirkungen beim Patienten genau zu überwachen.

Medikamente, die die Gefitinib-Konzentration im Plasma senken

CYP3A4-Induktionsmedikamente können den Stoffwechsel steigern und die Gefitinib-Spiegel im Plasma senken und somit die Wirksamkeit von Gefitinib verringern. Die gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Induktionsmedikamenten (wie Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturat oder Johanniskraut (Hypericum perforatum)) sollte vermieden werden. Eine Vorbehandlung mit Rifampicin (starkes CYP3A4-Induktionsmittel) reduziert bei gesunden Probanden den durchschnittlichen AUC-Wert um etwa 83 % (siehe Abschnitt „Warnung“). Ein deutlicher Anstieg des pH-Werts im Magen kann den Gefitinib-Spiegel im Plasma verringern und somit die Wirksamkeit von Gefitinib verringern. Hohe Dosen kurzwirksamer Antazida können die gleiche Wirkung haben, wenn sie gleichzeitig mit Gefitinib regelmäßig angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Gefitinib mit Ranitidin in einer Dosis erhöht den Magen-pH-Wert um ≥5, was bei gesunden Probanden zu einer Verringerung des durchschnittlichen AUC-Werts um etwa 47 % führt.

Medikamente verändern ihre Plasmakonzentrationen aufgrund des Einflusses von Gefitinib

In-vitro-Studien zeigen, dass Gefitinib CYP2D6 weniger wahrscheinlich hemmt. In einer klinischen Studie wird Gefitinib gleichzeitig mit Metoprolol (einem Substrat von CYP2D6) angewendet. Dadurch erhöhen sich die Konzentration und die Kontaktzeit mit Metoprolol um 35 %. Dieser Anstieg ist für CYP2D6-Substrate mit engem Behandlungsindex von Bedeutung. Berücksichtigen Sie bei der Verwendung von CYP2D6-Substraten in Kombination mit Gefitinib eine Dosisanpassung des CYP2D6-Substrats, insbesondere bei Arzneimitteln mit engen therapeutischen Fenstern.

Gefitinib hemmt das BCRP-In-vitro-Transportprotein, es sind jedoch noch unklare klinisch relevante Zusammenhänge mit diesem Befund.

Andere interaktive Funktionen: Bei einigen Patienten, die Warfarin einnahmen, wurde über Herzrhythmusstörungen und/oder hämorrhagische Ereignisse berichtet.

Lagerung

Nicht über 30°C lagern, in der Originalverpackung aufbewahren.

Andere Drogen

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