Το Irona Astra υποστηρίζει τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 3 κυψέλες x 10 δισκία
Προδιαγραφές Gefitinib

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Gefitinib	250 mg

Χρήσεις

Ενδείξεις

Το Iressa ενδείκνυται για θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σε ασθενείς με κηλίδα ή μεταστατικό στάδιο εξέλιξης που έχει μεταλλάξεις ενεργοποίησης EGFR TK.

Φαρμακολογία

Ομάδα Φαρμακολογίας Θεραπείας: Αντικαρκινικό φάρμακο, Αναστολείς Πρωτεϊνικής Κινάσης, Κωδικός ATC: L0l: L0E02.

Μηχανισμός κρούσης και επίδρασης

Ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF) και ο υποδοχέας (EGFR (Her1 ERBB1]) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό φυσιολογικών κυττάρων και καρκινικών κυττάρων. Η δραστηριότητα του EGFR στα καρκινικά κύτταρα είναι ένας σημαντικός παράγοντας για την ανάπτυξη του όγκου, το διαμέρισμα των νεκρών κυττάρων, την αύξηση των νέων αιμοφόρων αγγείων και την προώθηση νέων ροών αίματος και την προώθηση νέων ογκομετρικών διεργασιών>.

Η γεφιτινίμπη είναι ένα μικρό μοριακό δραστικό συστατικό, αναστέλλει εκλεκτικά την κινάση της τυροσίνης στους υποδοχείς της επιδερμικής ανάπτυξης και αποτελεσματική θεραπεία σε ασθενείς με ενεργούς όγκους της κινάσης τυροσίνης EGFR ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Δεν υπάρχει κλινική επίδραση που να σχετίζεται με ασθενείς με όγκους χωρίς μεταλλάξεις EGFR.

Οι κοινές μεταλλάξεις ενεργοποίησης του EGFR (που χάθηκαν στο Exon 19, L858R) έχουν πολλά δεδομένα που ανταποκρίνονται στην ευαισθησία στο Gefitinib. Για παράδειγμα: Ο χρόνος επιβίωσης δεν εξελίσσεται σε HR (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) στην ομάδα gefitinib σε σύγκριση με την ομάδα διπλής χημειοθεραπείας [wjtog3405]. Λίγα δεδομένα ανταποκρίθηκαν περισσότερο στο gefitinib σε ασθενείς με σπάνιες μεταλλάξεις, τα διαθέσιμα δεδομένα δείχνουν ότι τα G719X, L861Q και S7681 είναι μεταλλάξεις ευαίσθητες στο φάρμακο. Και το T790M μόνο ή μεταλλαγμένο για την εισαγωγή παραγράφων στο Exon 20 είναι ένας μηχανισμός αντοχής στα φάρμακα.

DNA όγκων στο κυκλοφορικό σύστημα (CTDNA)

Στην κλινική έρευνα iFum, οι μεταλλάξεις αξιολογούνται στο δείγμα του όγκου και το δείγμα CTDNA εξάγεται από το πλάσμα, χρησιμοποιώντας το σετ δοκιμών Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). Τόσο τα δείγματα CTDNA όσο και τα δείγματα όγκου μπορούν να αξιολογήσουν 652 ασθενείς από 1060 ασθενείς. Ο λόγος αντικειμενικής απόκρισης μιας ομάδας ασθενών με θετικές μεταλλαγμένες δοκιμασίες τόσο σε δείγματα όγκου όσο και σε δείγματα CTDNA είναι 77% (95% CI: 66% -86%) και στην ομάδα ασθενών, υπάρχει μόνο θετική μετάλλαξη στο δείγμα όγκου 60% (95% CI: 44% - 74%).

Φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Μετά τη λήψη του Gefitinib, η απορρόφηση είναι σχετικά αργή και η συγκέντρωση του Gefitinib κορυφώνεται στο πλάσμα φθάνει 3-7 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 59% σε ασθενείς με καρκίνο. Η τροφή δεν αλλάζει σημαντικά το επίπεδο του gefitinib στον οργανισμό. Σε μια δοκιμή υγιούς εθελοντή με pH συντήρησης > 5, η συγκέντρωση του gefitinib στον οργανισμό μειώθηκε κατά 47%, μπορεί να οφείλεται στη μειωμένη διαλυτότητα του gefitinib στο στομάχι (βλ. "προειδοποίηση" και "αλληλεπίδραση").

Κατανομή: Ο μέσος όγκος κατανομής του Gefitinib στη σταθερή κατάσταση είναι 1400 λίτρα, αποδεικνύοντας ότι κατανέμεται ευρέως στους ιστούς. Περίπου το 90% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η γεφιτινίμπη συνδέεται με την αλβουμίνη και την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη στον ορό.

Τα δεδομένα in vitro δείχνουν ότι το Gefitinib είναι το υπόστρωμα για τη μεταφορά μέσω της κυτταρικής μεμβράνης της πρωτεΐνης PGP.

Μεταβολισμός

Τα δεδομένα in vitro δείχνουν ότι τα CYP3A4 και Cyd2D6 είναι τα κύρια IZYM P450 που σχετίζονται με τον οξειδωτικό μεταβολισμό της Gefitinib.

Μελέτες in vitro έχουν αποδείξει ότι το Gefitinib είναι λιγότερο πιθανό να αναστέλλει το CYP2D6. Η γεφιτινίμπη δεν δείχνει επαγωγή ενζύμων σε μελέτες σε ζώα και δεν αναστέλλει σημαντικά (in vitro) σε κανένα ένζυμο του κυτοχρώματος P450.

Η γεφιτινίμπη μεταβολίζεται ευρέως στους ανθρώπους. Έχουν ταυτοποιηθεί πλήρως 5 μεταβολίτες στα κόπρανα και 8 μεταβολίτες στο ανθρώπινο πλάσμα. Οι κύριοι μεταβολίτες ταυτοποιούνται ως O-Desmethyl Gefitinib, 14 φορές ανεπαρκώς δραστικό από το Gefitinib σχετικά με την ικανότητα να αναστέλλει την κυτταρική ανάπτυξη που ενεργοποιείται από τον EGFR και όχι να αναστέλλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων σε ποντικούς. Επομένως, αυτό το μεταβολικό θεωρείται ότι δεν συμβάλλει στην κλινική επίδραση του Gefitinib.

In vitro, το O-Desmethyl Gefitinib έχει αποδειχθεί ότι παράγεται μέσω των ενζύμων CYP2D6. Ο ρόλος του ενζύμου CYP2D6 στη διαδικασία εκκαθάρισης του μεταβολισμού της Gefitinib έχει αξιολογηθεί σε μια κλινική μελέτη σε υγιείς εθελοντές που εξέτασαν γονότυπους του CYP2D6 (γονότυπος για την κατάσταση του CYP2D6). Σε άτομα με φτωχό μεταβολισμό, το O-Desmethyl Gefitinib δεν ανιχνεύεται ότι παράγεται σε μετρήσιμο επίπεδο. Η συγκέντρωση και ο χρόνος επαφής με το Gefitinib στο αίμα τόσο στην ομάδα του ισχυρού μεταβολισμού όσο και στην ομάδα του φτωχού μεταβολισμού είναι ευρέως και συμπίπτουν μεταξύ τους, αλλά η μέση συγκέντρωση και χρόνος επαφής με το Gefitinib στο αίμα στην ομάδα αίματος σε φτωχές μεταβολικές ομάδες είναι διπλάσια από αυτή. Το φαινόμενο των ατόμων χωρίς CYP2D6 με υψηλότερες ιατρικές επαφές και διάρκεια αίματος στο αίμα μπορεί να έχει κλινική σημασία επειδή έχουν αντιμετωπίσει ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση και τη συγκέντρωση του φαρμάκου στον οργανισμό.

Εξάλειψη

Η γεφιτινίμπη απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών μέσω λιπασμάτων, απέκκρισης φαρμάκων και μεταβολικών ουσιών μέσω των νεφρών λιγότερο από το 4% της δόσης.

Η συνολική κάθαρση του gefitinib στο πλάσμα είναι περίπου 500 ml/λεπτό και ο μέσος όρος του τελευταίου χρόνου ημιζωής είναι 41 ώρες σε ασθενείς με καρκίνο. Η κατανάλωση Gefitinib μία φορά την ημέρα θα οδηγήσει σε συσσώρευση φαρμάκων από 2 έως 8 φορές, ενώ η συγκέντρωση και ο χρόνος επαφής σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται μετά από 7-10 δόσεις. Σε σταθερή κατάσταση, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο κυκλοφορικό πλάσμα διατηρείται 2-3 φορές με δόση 24 ωρών.

Ειδικές ομάδες πληθυσμού: Κατά την ανάλυση δεδομένων με βάση την ομάδα πληθυσμού σε ασθενείς με καρκίνο, δεν υπάρχει προσδιορισμός της σχέσης μεταξύ της κατώτατης συγκέντρωσης στην προβλεπόμενη σταθερή κατάσταση (Προβλεπόμενη σταθερή κατάσταση κατώτερης συγκέντρωσης) και της ηλικίας, της βαρύτητας, του φύλου, της φυλής ή της κρεατινίνης του ασθενούς (> 20 ml/λεπτό).

Ηπατική ανεπάρκεια

Σε μια μελέτη ανοικτής φάσης, το Gefitinib 250 mg χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή, μέτρια ή ήπια ηπατική ανεπάρκεια λόγω κίρρωσης (σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), υπήρξε αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα σε όλες τις ομάδες σε σύγκριση με υγιείς ενδείξεις. Έχει καταγράψει το επίπεδο έκθεσης με το Gefitinib αυξημένο κατά 3,1 φορές τον μέσο όρο και τους ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Κανένας ασθενής με καρκίνο, όλοι έχουν κίρρωση και μερικοί άνθρωποι έχουν ηπατίτιδα. Αυτή η αύξηση της έκθεσης είναι κλινικά σημαντική επειδή έχει αντιμετωπίσει ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση και την έκθεση στον οργανισμό.

Το Gefitinib έχει αξιολογηθεί σε μια κλινική δοκιμή που διενεργεί πάνω από 41 ασθενείς με συμπαγείς όγκους (συμπαγής όγκος) και φυσιολογική ηπατική λειτουργία, μέτρια ή σοβαρή ηπατική λειτουργία (η ταξινόμηση των τοξικών τοξικών αξιολογήσεων είναι κοινή με βάση την AST, την αλκαλική φωσφατάση και τη χολερυθρίνη) λόγω ηπατικής μετάστασης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μετά από ημερήσια δόση IRESSA 250 mg, οι τιμές όπως ο χρόνος επίτευξης σταθερής συγκέντρωσης στο αίμα, η συνολική κάθαρση στο πλάσμα και το επίπεδο επαφής σε σταθερή κατάσταση (CMAXSS, AUC24SS) παρόμοια σε ομάδες με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και ηπατική λειτουργία μείωσαν το μέσο επίπεδο. Τα δεδομένα 4 ασθενών με σοβαρή ηπατική λειτουργία λόγω ηπατικής μετάστασης δείχνουν ότι το επίπεδο έκθεσης στη σταθερή κατάσταση αυτών των ασθενών είναι παρόμοιο με αυτό σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Πριν τη λήψη Το Irona Astra υποστηρίζει τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Τρόπος χρήσης

μπορεί να λαμβάνει φάρμακο κατά τη διάρκεια ή εκτός των γευμάτων, την ίδια ώρα της ημέρας.

Το φάρμακο μπορεί να καταποθεί με λίγο νερό ή σε περίπτωση που δεν μπορείτε να πάρετε ολόκληρο το χάπι, μπορεί να διασκορπιστεί στο νερό. Το Dropage πρέπει να πέφτει σε μισό ποτήρι πόσιμο νερό (χωρίς ανθρακικό). Μην το χρησιμοποιείτε με άλλα ποτά.

Μην συνθλίβετε το χάπι, ρίξτε τα χάπια σε μισό ποτήρι νερό. Ανακατέψτε μέχρι να διασκορπιστεί τελείως το χάπι (περίπου 20 λεπτά) και πάρτε το φάρμακο αμέσως μετά την πλήρη διασπορά του φαρμάκου (δηλαδή εντός 60 λεπτών). Επικαλυμμένο με μισό ποτήρι νερό και ποτό. Το διασπαρμένο φάρμακο μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί μέσω ενός παχύ ρινικού καθετήρα ή ενός γαστρικού καθετήρα.

Δοσολογία

Η θεραπεία με Irona θα πρέπει να διεξάγεται και να παρακολουθείται από γιατρούς που έχουν εμπειρία στη θεραπεία του καρκίνου.

Η συνιστώμενη δόση της Iressa είναι 1 δισκίο 250 mg, μία φορά την ημέρα. Εάν ξεχάσετε να πάρετε 1 δόση του φαρμάκου, θα πρέπει να πίνετε αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Εάν ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακο για λιγότερο από 12 ώρες μέχρι τη στιγμή της λήψης της επόμενης δόσης, ο ασθενής δεν πρέπει να χρησιμοποιήσει τη δόση που έχει ξεχάσει να πιει. Οι ασθενείς δεν πρέπει να χρησιμοποιούν διπλές δόσεις (πάρουν 2 δόσεις ταυτόχρονα) για να αντισταθμίσουν τη δόση που ξεχάσατε να πιείτε.

Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του IRESSA σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Όχι Το Gefitinib δεν έχει χρησιμοποιηθεί σε παιδιά με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Ηπατική ανεπάρκεια

Ασθενείς με μέση έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh B ή C) λόγω κίρρωσης έχουν αυξημένα επίπεδα gefitinib στο πλάσμα. Συνιστάται να παρακολουθούνται στενά οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτούς τους ασθενείς. Μη αυξανόμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ασθενείς με αυξημένη τρανσαμινάση ασπαρτάτης (AST), αλκαλική φωσφατάση ή χολερυθρίνη λόγω ηπατικής μετάστασης.

νεφρική ανεπάρκεια

Καμία προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν έχει κάθαρση κρεατινίνης> 20 ml/min. Υπάρχουν πολύ λίγα δεδομένα σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≤20 ml/min και χρειάζεται προσοχή κατά τη χρήση του φαρμάκου σε αυτήν την ομάδα ασθενών.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε τη δόση με βάση την ηλικία του ασθενούς.

Ασθενείς με έκπτωση του ενζύμου CYP2D6: Δεν υπάρχει σύσταση για προσαρμογή της ειδικής δόσης σε ασθενείς με γονότυπο που μεταβολίζεται μέσω του CYP2D6 μειώνεται, αλλά σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες.

Προσαρμόστε τη δόση όταν η τοξικότητα του φαρμάκου: Οι ασθενείς με διάρροια ή ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο δέρμα χωρίς ανοχή μπορούν να ελεγχθούν επιτυχώς όταν σταματήσουν να παίρνουν το φάρμακο για σύντομο χρονικό διάστημα (≤14 ημέρες) και στη συνέχεια επαναχρησιμοποιήσουν τη δόση των 250 mg. Για ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν φάρμακα μετά από έναν κύκλο θεραπείας, το Gefitinib θα πρέπει να διακοπεί και να εξετάσουν εναλλακτικές θεραπείες.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Ωστόσο, σε κλινική έρευνα φάσης, λίγοι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με δόση έως 1000 mg/ημέρα. Η αύξηση της συχνότητας και η σοβαρότητα ορισμένων αντιδράσεων μοιχείας, κυρίως διάρροιας και δερματικού εξανθήματος.

Οι αντιδράσεις μοιχείας λόγω υπερδοσολογίας θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με συμπτώματα. Ιδιαίτερα σοβαρή διάρροια θα πρέπει να αντιμετωπίζεται όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε μια μελέτη με περιορισμένο αριθμό ασθενών που έλαβαν εβδομαδιαία θεραπεία σε δόση 1500 mg έως 3500 mg. Σε αυτή τη μελέτη, η συγκέντρωση και ο χρόνος έκθεσης στο Irona δεν αυξήθηκαν με τη δόση, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κυρίως ήπιες έως μέτριες και σύμφωνα με τα γνωστά δεδομένα ασφάλειας φαρμάκων IRESSA.

Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

Παρενέργειες

Σύνοψη δεδομένων ασφάλειας φαρμάκων

Μικτά δεδομένα από κλινικές δοκιμές φάσης III, όπως Isel, Interest και IPASS (που πραγματοποιούνται σε 2462 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με IRESSA), οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR) καταγράφονται σε> 20% των ασθενών με διάρροια και δερματική αντίδραση (συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, ακμής, ξηρού δέρματος και κνησμού). Οι αντιδράσεις μοιχείας λόγω φαρμάκων εμφανίζονται συχνά τον πρώτο μήνα της θεραπείας και γενικά μπορούν να σταματήσουν από μόνες τους. Περίπου το 8% των ασθενών έχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπεδα 3 και 4 σύμφωνα με τα κοινά κριτήρια αξιολόγησης τοξικότητας - CTC: Common Toxicity Criteria). Ωστόσο, μόνο το 3% των ασθενών πρέπει να σταματήσουν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) εμφανίζεται στο 1,3% των ασθενών, που συχνά υποφέρουν από σοβαρότητα (επίπεδο 3-4 σύμφωνα με κοινά κριτήρια αξιολόγησης τοξικότητας). Υπάρχει επίσης το αποτέλεσμα του θανάτου.

Πίνακας ταξινόμησης αντιδράσεων μοιχείας

Τα δεδομένα για την ασφάλεια των φαρμάκων που παρουσιάζονται στον Πίνακα 7 βασίζονται στα προγράμματα κλινικής ανάπτυξης του Gefitinib. Οι αντιδράσεις μοιχείας ταξινομούνται σε στήλες συχνότητας στον Πίνακα 7, εάν μπορούν να βασιστούν στο ποσοστό των αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορούν να συγκριθούν σε ακαθάριστα δεδομένα από κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ όπως Isel, Interest και IPASS (πάνω από 2462 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με IRESSA).

Η συχνότητα των αντιδράσεων μοιχείας προσδιορίζεται ως εξής: Πολύ συχνή (≥1/10); Συνήθης (> 1/100 έως

Σε κάθε ομάδα ταξινόμησης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται με τη σειρά της σταδιακής μείωσης.

Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής:

Πολύ συχνές: Η ανορεξία έχει ελαφριά ή μέτρια φύση (επίπεδο CTC 1 ή 2).

Οφθαλμικές διαταραχές:

Συχνές: επιπεφυκίτιδα, ίριδα και ξηροφθαλμία*, κυρίως με ήπια φύση (επίπεδο CTC 1).

Συχνές: Αιμορραγία, όπως ρινορραγίες και αίμα.

Συχνές: διάμεση πνευμονοπάθεια (1,3%), συνήθως σοβαρή (επίπεδο CTC 3 - 4). Έχουν υπάρξει αναφορές για απειλητικές για τη ζωή συνέπειες.

Πολύ συχνές:

Η διάρροια είναι κυρίως ελαφριάς ή μέτριας φύσης (επίπεδο CTC 1 ή 2). 1).

Πολύ συχνά: Η αύξηση της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης είναι κυρίως ήπια έως μέτρια. Συκώτι ***.

Πολύ συχνές: Η δερματική αντίδραση είναι κυρίως ήπιες ή μέτριες φλύκταινες (επίπεδο CTC 1 ή 2), μερικές φορές με κλίση με ξηρό δέρμα, συμπεριλαμβανομένου του σκασμένου στο κόκκινο εξάνθημα. γιούτα.

Συχνές:

Αύξηση της κρεατινίνης του αίματος.

πρωτεϊνουρία.

Πολύ συχνές: Κύρια αδυναμία (βαθμός CTC 1).

Συχνές: Πυρετός.

* Αυτό το συμβάν μπορεί να συμβεί σε συνδυασμό με άλλες ξηρές καταστάσεις (κυρίως αντιδράσεις στο δέρμα) που καταγράφηκαν στο Iressa.

** Η συχνότητα ολόκληρης της ανεπιθύμητης αντίδρασης στις αλλεργικές αντιδράσεις που καταγράφηκε στην ανάλυση των δοκιμών των δοκιμών Isel, Interest και IPASS είναι 1,5% (36 ασθενείς). 14 από τους 36 ασθενείς αποκλείστηκαν από τη συχνότητα της αναφοράς επειδή δεν υπήρχε αιτία αλλεργίας ή η αλλεργική αντίδραση ήταν αποτέλεσμα χρήσης άλλου φαρμακευτικού προϊόντος.

Το

*** αποτελείται από πολλές μεμονωμένες αναφορές ηπατικής ανεπάρκειας που ορισμένες περιπτώσεις οδηγούν σε θάνατο.

Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)

Στην κλινική έρευνα Interest, το ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι 1,4% (10) ασθενείς στην ομάδα Gefitinib σε σύγκριση με 1,1% (8) ασθενείς στην ομάδα Docetaxel. Μια αντίδραση μοιχείας είναι νεκρή και εμφανίζεται σε έναν ασθενή στην ομάδα Gefitinib.

Στην κλινική έρευνα του Isl, η συχνότητα συμβάντων τύπου ILD σε όλους τους ασθενείς είναι παρόμοια και περίπου 1% και στους δύο κλάδους θεραπείας. Η πλειονότητα των συμβάντων ILD κατέγραψε ότι σε Ασιάτες φυλετικούς ασθενείς και η συχνότητα της ILD μεταξύ Ασιατών ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Iressa και της ομάδας εικονικού φαρμάκου είναι περίπου 3 % και 4 % στην αντίστοιχη κατάλληλη. Υπάρχει 1 ασθενής στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου με θάνατο ILD.

Σε μια μελέτη παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά στην Ιαπωνία (3350 ασθενείς), το ποσοστό συμβάντων τύπου ILD που καταγράφηκαν σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Gefitinib είναι 5,8%. Η αναλογία της ανεπιθύμητης ενέργειας ILD είναι 38,6%.

Στην κλινική δοκιμή της ετικέτας Pha III (IPASS) σε 1217 ασθενείς που συνέκριναν το Ireessa με χημειοθεραπεία για 2 φάρμακα καρβοπλατίνης/πακλιταξέλης ως αρχική θεραπεία σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα στην Ασία, το ποσοστό του τύπου ILD είναι 2,6% στην ομάδα θεραπείας με IRESSA με IRESSA%boop στην ομάδα θεραπείας με carbop. Ενημερώστε τον γιατρό για ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

αντενδείκνυται

Τα φάρμακα Irona αντενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Υπερευαισθησία σε δραστικά συστατικά ή έκδοχα.

Γυναίκες που θηλάζουν.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

Όταν εξετάζετε το ενδεχόμενο χρήσης του IRESSA για τη θεραπεία ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σε προοδευτικό ή μεταστατικό στάδιο, η αξιολόγηση της μετάλλαξης EGFR συνιστάται για ιστό όγκου για όλους τους ασθενείς. Εάν το δείγμα του όγκου δεν μπορεί να αξιολογηθεί, το δείγμα DNA του όγκου μπορεί να χρησιμοποιηθεί στο κυκλοφορικό σύστημα (CTDNA) που συλλέγεται από το δείγμα αίματος (πλάσμα). Χρησιμοποιήστε μόνο μεθόδους δοκιμής με επανάληψη, αξιοπιστία, ευαισθησία και χρησιμότητα έχουν αποδειχθεί ότι προσδιορίζουν τη μετάλλαξη του όγκου EGFR ή CTDNA για να αποφύγετε ψευδώς αρνητικά ή ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα.

Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)

Διάμεση πνευμονοπάθεια, η οποία μπορεί να είναι οξεία, έχει παρατηρηθεί στο 1,3% των ασθενών που λαμβάνουν Gefitinib και ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να πεθάνουν. Εάν ο ασθενής έχει επιδείνωση με αναπνευστικά συμπτώματα όπως δύσπνοια, βήχας και πυρετό, το IRESSA πρέπει να διακοπεί και να ελεγχθεί αμέσως. Εάν η διαγνωστική επιβεβαίωση είναι διάμεση πνευμονοπάθεια, το IRESSA θα πρέπει να διακόπτεται και να αντιμετωπίζονται ασθενείς με τα κατάλληλα μέτρα.

Σε μια φυσική και φυσική φαρμακολογική μελέτη με έλεγχο στο υποδειγματικό που διεξήχθη σε 3159 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) παρακολουθήθηκαν για 12 εβδομάδες όταν λάμβαναν Gefitinib ή χημειοθεραπεία, εντοπίστηκαν οι ακόλουθοι παράγοντες κινδύνου για διάμεση ανάπτυξη πνευμόνων (ILD): ≥2) Απλώς πάρτε το στρώμα CT (≤ 50%), που διαγνώστηκε πρόσφατα με ΜΜΚΠ (50%) (

Ηπατική δηλητηρίαση και ηπατική δυσλειτουργία

Έχουν καταγραφεί ανωμαλίες των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της υπερλεμενικής αμινοτρανσφεράσης, της αμινοτρανσφεράσης Aspartat, της χολερυθρίνης), αλλά σπάνια δείχνει ηπατίτιδα. Κάποιοι ανέφεραν μεμονωμένα ηπατική λειτουργία ότι ορισμένες περιπτώσεις οδηγούν σε θάνατο. Επομένως, συνιστάται στους ασθενείς να ελέγχουν περιοδικά την ηπατική λειτουργία. Το Gefitinib θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά σε ασθενείς που αλλάζουν ηπατική λειτουργία σε ήπιο ή μεσαίο επίπεδο. Εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της χρήσης του φαρμάκου εάν οι αλλαγές είναι σοβαρές.

η διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας που προκαλείται από κίρρωση έχει αναγνωριστεί ως αύξηση της συγκέντρωσης του gefitinib στο πλάσμα.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Οι ουσίες επαγωγής με το ενζυμικό σύστημα CYP3A4 μπορεί να αυξήσουν το μεταβολισμό του gefitinib και να μειώσουν τα επίπεδα του gefitinib στο πλάσμα. Επομένως, όταν συνδυάζονται με ουσίες επαγωγής του CYP3A4 (όπως η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη, η ριφαμπικίνη, η βαρβιτουράτη ή φαρμακευτικά σκευάσματα που περιέχουν St John's World/Hypericum Perforatum) μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου και επομένως να αποφύγει τη χρήση αυτών των φαρμάκων.

Σε ασθενείς με μεταβολικούς γονότυπους μέσω μείωσης του CYP2D6, ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη συγκέντρωση του gefitinib στο πλάσμα. Όταν ξεκινάνε με αναστολείς του CYP3A4, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά από τις ανεπιθύμητες ενέργειες του Gefitinib.

Inr (International Normalize Ratio) ή/και αιμορραγικά συμβάντα έχουν αναφερθεί σε ορισμένους ασθενείς που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη. Θα πρέπει να παρακολουθεί τακτικά τις αλλαγές στον χρόνο προθρομβίνης (PT) ή INR σε ασθενείς που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη.

Τα φάρμακα αυξάνουν σημαντικά και επεκτείνουν το επίπεδο γαστρικού pH, όπως αναστολείς αντλίας πρωτονίων και φάρμακα ανθεκτικά στους υποδοχείς Η2 που μπορούν να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα και τη συγκέντρωση του gefitinib στο πλάσμα και έτσι μειώνουν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Τα αντιόξινα φάρμακα εάν χρησιμοποιούνται τακτικά κοντά στο χρόνο λήψης του Gefitinib μπορεί να έχουν το ίδιο αποτέλεσμα.

Δεδομένα από κλινικές μελέτες φάσης ΙΙ, όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα Gefitinib και Vinorelbin δείχνουν ότι το Gefitinib μπορεί να αυξήσει τον αντίκτυπο της ουδετεροπενίας του Vinorelbin.

λακτόζη: Το Iressa περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια γενετικά προβλήματα με ανοχή στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτόζης Lapp ή κακή γλυκόζη-γαλακτόζη δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Άλλες προφυλάξεις

συμβουλεύει τους ασθενείς να επισκέπτονται αμέσως έναν γιατρό όταν η διάρροια είναι σοβαρή ή επίμονη, ναυτία, έμετος ή ανορεξία που μπορεί έμμεσα να οδηγήσει σε αφυδάτωση του σώματος. Αυτά τα συμπτώματα μπορούν να αντιμετωπιστούν ανάλογα με την κλινική ασθένεια.

Ασθενείς με σημεία και συμπτώματα κερατίτιδας όπως οξεία ή πιο σοβαρή πάθηση: φλεγμονή των ματιών, αδένας, ευαισθησία στο φως, θολή όραση, πόνος στα μάτια ή/και κόκκινα μάτια θα πρέπει να συμβουλευτούν γρήγορα έναν οφθαλμίατρο.

Εάν η διάγνωση έχει αναγνωριστεί ως έλκος κερατοειδούς, συνιστάται να σταματήσετε τη θεραπεία με το gefitinib και εάν τα συμπτώματα να σταματήσουν τελείως τη χρήση του Gefinib Gefitinib.

Σε μια μελέτη φάσης I/II που χρησιμοποίησε το gefitinib και ακτινοθεραπεία σε νεοδιαγνωσθέντες όγκους του νεύρου του εγκεφαλικού στελέχους (γλώμα στελέχους του εγκεφάλου) ή κακοήθεις όγκους του νεύρου στη σκηνή (Incompletely Resected Supratentorial Malign Gloma), υπάρχουν 4 περιπτώσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος σε περίπτωση θανάτου (αιμορραγικό σύστημα). έρευνα. Ένα περιστατικό αιμορραγίας στο κεντρικό νευρικό σύστημα σε παιδιά με κοιλιακές μήνιγγες (Επενδύμωμα) καταγράφεται επίσης στο απλό τεστ Gefitinib. Η αύξηση του κινδύνου εγκεφαλικής αιμορραγίας σε ενήλικες ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που χρησιμοποιούν Irona δεν έχει τεκμηριωθεί.

Έχει καταγραφεί γαστρική διάτρηση σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Gefitinib. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτό σχετίζεται με άλλους γνωστούς παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της υψηλής ηλικίας, της ταυτόχρονης χρήσης άλλων φαρμάκων όπως στεροειδών, αντιφλεγμονωδών ΜΣΑΦ, γαστρικής ελκώδους νόσου, καπνίσματος ή μετάστασης στη θέση παρακέντησης.

Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

έχει αναφερθεί σε συμπτώματα κατάθλιψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gefitinib. Επομένως, οι ασθενείς με αυτό το σύμπτωμα θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται το μηχάνημα.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας:

Οι συνιστώμενες γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας δεν πρέπει να είναι έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.

Εγκυμοσύνη:

Δεν υπάρχουν δεδομένα για το gefitinib για έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι τα φάρμακα είναι τοξικά για το αναπαραγωγικό σύστημα. Είναι άγνωστος ο κίνδυνος για τον άνθρωπο. Το Iressa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι πραγματικά απαραίτητο.

περίοδος θηλασμού:

Δεν είναι ακόμη γνωστό εάν το Gefitinib θα απεκκριθεί στο ανθρώπινο γάλα. Οι μεταβολίτες της Gefitinib και της Gefitinib εισέρχονται στο γάλα ποντικιού. Αντενδείκνυται η χρήση του gefitinib κατά τη διάρκεια του θηλασμού και επομένως οι γυναίκες που θηλάζουν πρέπει να σταματήσουν τον θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με IRESSA.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

το gefitinib μεταβολίζεται μέσω του Cytochrom P450, κυρίως του ισοένζυμου CYP3A4 και μέσω του CYP2D6.

Τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν το επίπεδο του gefitinib στο αίμα

Μελέτες in-vitro δείχνουν ότι το Gefitinib είναι ένα υπόστρωμα της γλυκοπρωτεΐνης. Τα τρέχοντα δεδομένα δεν υποδεικνύουν κλινικούς δεσμούς με αυτήν την in-shitro ανακάλυψη.

Οι αναστολείς του CYP3A4 μπορούν να μειώσουν την κάθαρση του Gefitinib. Η ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (όπως κετοκοναζόλη, ποζακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς ενζύμων, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη) μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα του gefitinib στο πλάσμα. Αυτή η αύξηση μπορεί να είναι κλινικά σημαντική για την αναγνώριση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δόση και τη συγκέντρωση του φαρμάκου στον οργανισμό.

Αυτή η αύξηση μπορεί να είναι υψηλότερη στον μεμονωμένο ασθενή με μεταβολικό γονότυπο μέσω του CYP2D6. Η προ-θεραπεία με iTraconazole (ισχυρός αναστολέας του CYP3A4) έχει αυξήσει κατά 80% τη μέση τιμή AUC του Gefitinib σε υγιείς εθελοντές. Εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αναστολείς του CYP3A4, συνιστάται να παρακολουθείτε στενά τις ανεπιθύμητες ενέργειες του Gefitinib.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP2D6, αλλά αυτοί οι ισχυροί αναστολείς του ενζύμου μπορεί να αυξήσουν το επίπεδο του gefitinib στο πλάσμα περίπου δύο φορές σε ασθενείς με ισχυρό μεταβολισμό μέσω του CYP2D6. Εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6, συνιστάται να παρακολουθούνται στενά οι ανεπιθύμητες ενέργειες στους ασθενείς.

Φάρμακα που μειώνουν τη συγκέντρωση της Gefitinib στο πλάσμα

Τα φάρμακα επαγωγής του CYP3A4 μπορεί να αυξήσουν το μεταβολισμό και να μειώσουν τα επίπεδα του gefitinib στο πλάσμα και έτσι να μειώσουν την αποτελεσματικότητα του Gefitinib. Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα επαγωγής του CYP3A4 (όπως η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη, η ριφαμπικίνη, το βαρβιτουρικό ή το βότανο του Αγίου Ιωάννη (Hypericum Perforatum)). Η προ-θεραπεία με ριφαμπικίνη (ισχυρό φάρμακο επαγωγής του CYP3A4) σε υγιείς εθελοντές μειώνει περίπου το 83% της μέσης τιμής AUC (βλ. ενότητα "προειδοποίηση"). Σημαντική αύξηση στα επίπεδα του γαστρικού pH μπορεί να μειώσει το επίπεδο του gefitinib στο πλάσμα και συνεπώς να μειώσει την αποτελεσματικότητα του Gefitinib. Υψηλές δόσεις αντιόξινων βραχείας δράσης μπορεί να έχουν το ίδιο αποτέλεσμα εάν χρησιμοποιούνται τακτικά την εποχή του gefitinib. Η ταυτόχρονη χρήση gefitinib με ranitidin σε επίπεδο δόσης αυξάνει το γαστρικό pH ≥5, οδηγώντας σε μείωση περίπου 47% της μέσης τιμής AUC σε υγιείς εθελοντές.

Τα φάρμακα αλλάζουν στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα λόγω της επίδρασης του gefitinib

Μελέτες in-vitro δείχνουν ότι το Gefitinib είναι λιγότερο πιθανό να αναστέλλει το CYP2D6. Σε μια κλινική δοκιμή, το Gefitinib χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Μετοπρολόλη (ένα υπόστρωμα του CYP2D6). Αυτό αυξάνει κατά 35% τη συγκέντρωση και τον χρόνο επαφής με τη μετοπρολόλη. Αυτή η αύξηση είναι σημαντική για υποστρώματα CYP2D6 με στενό δείκτη επεξεργασίας. Όταν χρησιμοποιείτε υποστρώματα CYP2D6 σε συνδυασμό με Gefitinib, λάβετε υπόψη την προσαρμογή της δόσης του υποστρώματος του CYP2D6, ειδικά φάρμακα με στενά θεραπευτικά παράθυρα.

Η γεφιτινίμπη αναστέλλει την πρωτεΐνη μεταφοράς BCRP in-vitro, αλλά δεν είναι ακόμα σαφείς κλινικά σχετικές σχέσεις με αυτό το εύρημα.

Άλλες αλληλεπιδραστικές δυνατότητες: Σε ορισμένους ασθενείς που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη έχουν αναφερθεί ανωμαλίες και/ή αιμορραγικά συμβάντα.

Αποθήκευση

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη από 30 ° C, φυλάξτε την στην αρχική συσκευασία.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.