Irona Astra apoya el tratamiento del cáncer de pulmón (3 ampollas x 10 comprimidos)

Forma farmacéutica Caja de 3 ampollas x 10 comprimidos
Especificaciones Gefitinib

Ingrediente

Información de composición	Contenido
Gefitinib	250mg

Usos

Indicaciones

Iressa está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa puntual o de progresión metastásica que tienen mutaciones de activación de EGFR TK.

Farmacología

Terapia Grupo farmacológico: Medicamento contra el cáncer, inhibidores de la proteína quinasa, código ATC: L0l: L0E02.

Mecanismo de impacto y efecto

El factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el receptor (EGFR (Her1 ERBB1]) desempeñan un papel importante en el desarrollo y la proliferación de células normales y células cancerosas. La actividad de EGFR en las células cancerosas es un factor importante en el crecimiento tumoral, el compartimento de las células muertas, el aumento de nuevos vasos sanguíneos y la promoción de nuevos torrentes sanguíneos y la promoción de nuevos procesos sanguíneos metastásicos tumorales.

Gefitinib es un ingrediente activo de pequeño peso molecular, inhibe selectivamente la tirosina quinasa en los receptores del desarrollo epidérmico y es un tratamiento eficaz en pacientes con tumores activos de tirosina quinasa EGFR independientemente del tratamiento. No existe ningún efecto clínico relacionado con pacientes con tumores sin mutaciones de EGFR.

Las mutaciones comunes de activación de EGFR (perdidas en el exón 19, L858R) tienen muchos datos que responden a la sensibilidad a Gefitinib; Por ejemplo: el tiempo de supervivencia no progresa a HR (IC 95 %) 0,489 (0,336; 0,710) en el grupo de gefitinib en comparación con el grupo de quimioterapia doble [wjtog3405]. Pocos datos respondieron más a gefitinib en pacientes con mutaciones raras; los datos disponibles muestran que G719X, L861Q y S7681 son mutaciones sensibles a los medicamentos; Y T790M solo o mutante para insertar párrafos en el exón 20 es un mecanismo de resistencia a los medicamentos.

ADN de tumores en el sistema circulatorio (CTDNA)

En la investigación clínica de iFum, las mutaciones se evalúan en la muestra del tumor y en la muestra de CTDNA extraída del plasma, utilizando el conjunto de pruebas de PCR Therascreen EGFR RGQ (Qiagen). Tanto el CTDNA como las muestras de tumores pueden evaluar a 652 pacientes de los 1060 pacientes evaluados. La proporción de respuesta objetiva de un grupo de pacientes con pruebas mutantes positivas tanto en muestras de tumor como de CTDNA es del 77 % (IC del 95 %: 66 % -86 %), y en el grupo de pacientes, solo hay una mutación positiva en la muestra del tumor del 60 % (IC del 95 %: 44 % - 74 %).

Farmacocinética

absorción

Después de tomar Gefitinib, la absorción es relativamente lenta y la concentración máxima de Gefitinib en plasma alcanza 3-7 horas después de tomar el medicamento. La biodisponibilidad absoluta es del 59% en pacientes con cáncer. La comida no cambia significativamente el nivel de gefitinib en el cuerpo. En una prueba con voluntarios sanos con un pH de mantenimiento de > 5, la concentración de gefitinib en el cuerpo disminuyó en un 47%, lo que puede deberse a una solubilidad reducida de gefitinib en el estómago (ver "Advertencia" e "Interacción").

Distribución: El volumen de distribución promedio de Gefitinib en estado constante es de 1400 litros, lo que demuestra que se distribuye ampliamente en los tejidos. Aproximadamente el 90% del fármaco está asociado a las proteínas plasmáticas. Gefitinib está conectado a la albúmina y a la glicoproteína ácida α1 en el suero.

Los datos in vitro muestran que Gefitinib es el sustrato para el transporte a través de la membrana celular de la proteína PGP.

Metabolismo

Los datos in vitro muestran que CYP3A4 y Cyd2D6 son los principales IZYM P450 relacionados con el metabolismo oxidativo de Gefitinib.

Los estudios in vitro han demostrado que es menos probable que gefitinib inhiba CYP2D6. Gefitinib no muestra inducción enzimática en estudios con animales y no inhibe significativamente (in vitro) ninguna enzima del citocromo P450.

Gefitinib se metaboliza ampliamente en humanos. Se han identificado completamente 5 metabolitos en las heces y 8 metabolitos en el plasma humano. Los principales metabolitos se identifican como O-Desmetil Gefitinib, 14 veces menos activo que Gefitinib respecto a la capacidad de inhibir el crecimiento celular activado por EGFR y no inhibir el crecimiento de células tumorales en ratones. Por lo tanto, se considera que este metabolismo no contribuye al impacto clínico de Gefitinib.

In vitro, se ha demostrado que O-Desmetil Gefitinib se produce a través de las enzimas CYP2D6. El papel de la enzima CYP2D6 en el proceso de eliminación del metabolismo de Gefitinib se evaluó en un estudio clínico en voluntarios sanos que examinaron los genotipos de CYP2D6 (genotipados para determinar el estado de CYP2D6). En personas con metabolismo deficiente, no se detecta que O-Desmetil Gefitinib se produzca a un nivel mensurable. La concentración y el tiempo de contacto con Gefitinib en la sangre tanto en el grupo metabólico fuerte como en el grupo metabólico pobre son amplios y coinciden entre sí, pero la concentración promedio y el tiempo de contacto con Gefitinib en la sangre en el grupo sanguíneo en los grupos metabólicos pobres son el doble que. El fenómeno de las personas sin CYP2D6 con mayores contactos médicos y duración de la sangre en la sangre puede tener importancia clínica porque han encontrado reacciones adversas relacionadas con la dosis y la concentración del medicamento en el cuerpo.

Eliminación

Gefitinib se excreta principalmente en forma de metabolitos a través de fertilizantes, excreción del fármaco y sustancias metabólicas a través de los riñones en menos del 4% de la dosis.

El aclaramiento total de gefitinib en plasma es de aproximadamente 500 ml/minuto y el promedio de la última vida media es de 41 horas en pacientes con cáncer. Beber Gefitinib una vez al día provocará una acumulación de fármacos de 2 a 8 veces, y la concentración y el tiempo de contacto en un estado estable se alcanzarán después de 7 a 10 dosis. En estado estable, la concentración del fármaco en el plasma circulatorio se mantiene 2-3 veces con una dosis de 24 horas.

Grupos de población especiales: al analizar datos basados en el grupo de población en pacientes con cáncer, no se determina la relación entre la concentración inferior en el estado estable previsto (Concentración mínima prevista en estado estacionario) y la edad, gravedad, sexo, raza o desperdicio de creatinina del paciente (> 20 ml/minuto).

Insuficiencia hepática

En un estudio de fase abierta, Gefitinib 250 mg se utiliza en pacientes con insuficiencia hepática grave, media o leve debido a cirrosis (según la clasificación de Child-Pugh), se ha observado un aumento de la concentración sanguínea en todos los grupos en comparación con la evidencia sana. Se ha registrado que el nivel de exposición a Gefitinib aumentó en 3,1 veces el promedio de los pacientes con insuficiencia hepática grave. Ningún paciente tiene cáncer, todos tienen cirrosis y algunas personas tienen hepatitis. Este aumento de exposición es clínicamente significativo porque ha encontrado reacciones adversas relacionadas con la dosis y la exposición del cuerpo.

Gefitinib ha sido evaluado en un ensayo clínico que lleva a cabo más de 41 pacientes con tumores sólidos (tumor sólido) y función hepática normal, función hepática media o severa (la clasificación de evaluaciones tóxicas tóxicas es común basada en AST, fosfatasa alcalina y bilirrubina) debido a metástasis hepática. Los resultados mostraron que después de una dosis diaria de IRESSA 250 mg, valores como el tiempo para alcanzar una concentración estable en la sangre, el aclaramiento plasmático total y el nivel de contacto en estado estable (CMAXSS, AUC24SS) fueron similares en los grupos con función hepática normal y en el nivel promedio con función hepática alterada. Los datos de 4 pacientes con función hepática grave debido a metástasis hepática muestran que el nivel de exposición en estado estable de estos pacientes es similar al de pacientes con función hepática normal.

antes de tomar Irona Astra apoya el tratamiento del cáncer de pulmón (3 ampollas x 10 comprimidos)

Cómo utilizar

puede tomar el medicamento durante o fuera de las comidas, a la misma hora del día.

El medicamento se puede tragar con un poco de agua o en caso de no poder tomar la pastilla entera, se puede dispersar en el agua. Las gotas se deben verter en medio vaso de agua potable (sin carbonatos). No utilizar con otras bebidas.

No triture la pastilla, deje caer las pastillas en medio vaso de agua. Revuelva hasta que la pastilla se disperse por completo (aproximadamente 20 minutos) y tome el medicamento inmediatamente después de que se haya dispersado por completo (es decir, dentro de los 60 minutos). Rebozar con medio vaso de agua y beber. El fármaco dispersado también se puede utilizar a través de un catéter nasal grueso o un catéter gástrico.

Dosis

El tratamiento con Irona debe ser realizado y supervisado por médicos con experiencia en el tratamiento del cáncer.

La dosis recomendada de Iressa es 1 comprimido de 250 mg, una vez al día. Si olvida tomar 1 dosis del medicamento, debe beberlo tan pronto como lo recuerde. Si olvida tomar el medicamento durante menos de 12 horas hasta el momento de tomar la siguiente dosis, el paciente no debe utilizar la dosis que ha olvidado beber. Los pacientes no deben usar dosis dobles (tomar 2 dosis al mismo tiempo) para compensar la dosis por olvidar beber.

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia de IRESSA en niños y adolescentes menores de 18 años. No Gefitinib no se ha utilizado en niños con cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática promedio a grave (Child Pugh B o C) debido a cirrosis tienen niveles elevados de gefitinib en plasma. Es aconsejable seguir de cerca las reacciones adversas en estos pacientes. Concentraciones plasmáticas no crecientes en pacientes con aumento de aspartato transaminasa (AST), fosfatasa alcalina o bilirrubina debido a metástasis hepática.

insuficiencia renal

No se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal que tengan un aclaramiento de creatinina > 20 ml/min. Hay muy pocos datos en pacientes con aclaramiento de creatinina ≤20 ml/min y se debe tener precaución al utilizar el fármaco en este grupo de pacientes.

Pacientes ancianos

No es necesario ajustar la dosis en función de la edad del paciente.

Pacientes con alteración de la enzima CYP2D6: No existe ninguna recomendación para ajustar la dosis específica en pacientes con genotipo metabolizado a través de disminuciones de CYP2D6, pero en estos pacientes se debe monitorear estrechamente para detectar reacciones adversas.

Ajustar la dosis cuando aumente la toxicidad del medicamento: Los pacientes con diarrea o reacciones adversas en la piel sin tolerancia pueden controlarse exitosamente al suspender la toma del medicamento por un corto tiempo (≤14 días) y luego reutilizar la dosis de 250 mg. Para los pacientes que no pueden tolerar los medicamentos después de una ronda de tratamiento, se debe suspender el tratamiento con gefitinib y considerar tratamientos alternativos.

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, es necesario consultar a un médico o especialista médico. ¿Qué hacer en caso de sobredosis? Sin embargo, en la fase de investigación clínica, algunos pacientes fueron tratados con una dosis de hasta 1000 mg/día. Aumenta la frecuencia y gravedad de algunas reacciones al adulterio, principalmente diarrea y erupción cutánea.

Las reacciones de adulterio debidas a una sobredosis deben tratarse con síntomas; La diarrea especialmente grave debe tratarse según esté clínicamente indicado. En un estudio con un número limitado de pacientes se trató semanalmente con una dosis de 1500 mg a 3500 mg. En este estudio, la concentración y el tiempo de exposición a Irona no aumentaron con la dosis, las reacciones adversas fueron principalmente de leves a moderadas y de acuerdo con los datos de seguridad del medicamento conocidos por IRESSA.

En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de emergencias 115 o diríjase al puesto de salud local más cercano.

¿Qué hacer cuando olvidas 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No utilice dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Efectos secundarios

Resumen de datos sobre seguridad de los medicamentos

Datos brutos de ensayos clínicos de fase III como Isel, Interest e IPASS (realizados en 2462 pacientes tratados con IRESSA), las reacciones adversas adversas (RAM) más comunes se registran en> 20% de los pacientes con diarrea y reacción cutánea (incluidos sarpullido, acné, piel seca y picazón). Las reacciones de adulterio debidas a medicamentos suelen aparecer en el primer mes de tratamiento y, por lo general, pueden desaparecer por sí solas. Alrededor del 8% de los pacientes presentan reacciones adversas graves (niveles 3 y 4 según los criterios comunes de evaluación tóxica - CTC: Common Toxicity Criteria). Sin embargo, sólo el 3% de los pacientes deben suspender el tratamiento debido a reacciones adversas.

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) ocurre en el 1,3% de los pacientes, y a menudo presenta gravedad (nivel 3-4 según los criterios comunes de evaluación tóxica). También está el resultado de la muerte.

Tabla de clasificación de reacciones de adulterio

Los datos de seguridad del medicamento presentados en la Tabla 7 se basan en los programas de desarrollo clínico de Gefitinib. Las reacciones de adulterio se organizan en columnas de frecuencia en la Tabla 7 si se puede basar en el porcentaje de informes de reacciones adversas que se pueden comparar en datos brutos de ensayos clínicos de fase III como Isel, Interest e IPASS (más de 2462 pacientes tratados con IRESSA).

La frecuencia de las reacciones de adulterio se determina de la siguiente manera: Muy común (≥1/10); Común (> 1/100 a

En cada grupo de clasificación, las reacciones adversas se organizan en orden de disminución gradual.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy común: la anorexia es de naturaleza leve o media (nivel CTC 1 o 2).

Trastornos oculares:

Frecuentes: conjuntivitis, iris y ojos secos*, principalmente de naturaleza leve (CTC nivel 1).

Común: Sangrado, como hemorragia nasal y sangre.

Frecuentes: enfermedad pulmonar intersticial (1,3%), generalmente grave (nivel CTC 3 - 4). Ha habido informes sobre consecuencias que ponen en peligro la vida.

Muy común:

La diarrea es principalmente de naturaleza leve o media (nivel CTC 1 o 2). 1).

Muy común: el aumento de la alanina aminotransferasa es principalmente de leve a moderado. Hígado ***.

Muy común: la reacción cutánea es principalmente pústulas leves o moderadas (nivel CTC 1 o 2), a veces inclinadas con la piel seca, incluso agrietadas en la erupción roja. yute.

Frecuentes:

Aumento de la creatinina en sangre.

proteinuria.

Muy común: Debilidad principal (CTC grado 1).

Común: fiebre.

* Este evento puede ocurrir en combinación con otras condiciones secas (principalmente reacciones en la piel) registradas por Iressa.

** La frecuencia de todas las reacciones adversas a las reacciones alérgicas registradas en el análisis de las pruebas de Isel, Interest e IPASS es del 1,5% (36 pacientes). 14 de 36 pacientes fueron excluidos de la frecuencia del informe porque no había ninguna causa de alergia o la reacción alérgica fue el resultado del uso de otro fármaco.

*** consta de varios informes individuales de insuficiencia hepática que en algunos casos conducen a la muerte.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

En investigaciones clínicas de interés, la proporción de reacciones adversas es del 1,4% (10) pacientes en el grupo de Gefitinib en comparación con el 1,1% (8) de pacientes en el grupo de Docetaxel. Una reacción de adulterio adúltero es mortal y ocurre en un paciente del grupo Gefitinib.

En la investigación clínica de Isl, la frecuencia de eventos de tipo ILD en todos los pacientes es similar y alrededor del 1% en ambas ramas de tratamiento. La mayoría de los eventos de EPI se registraron en pacientes raciales asiáticos y la frecuencia de EPI entre pacientes asiáticos tratados con Iressa y el grupo de placebo es de aproximadamente el 3 % y el 4 % en el grupo correspondiente. Hay 1 paciente en el grupo de placebo que falleció por EPI.

En un estudio de seguimiento después de lanzar el medicamento al mercado en Japón (3350 pacientes), la tasa de eventos de tipo EPI registrados en pacientes que usan Gefitinib es del 5,8%. La proporción de reacciones adversas adversas de EPI es del 38,6%.

En el ensayo clínico de la etiqueta Pha III (IPASS) en 1217 pacientes que compararon Ireessa con quimioterapia para 2 medicamentos de carboplatino/paclitaxel como tratamiento inicial en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en Asia, la tasa de EPI tipo es del 2,6% en el grupo de tratamiento con IRESSA en comparación con el 1,4% en el grupo de tratamiento con carboplato/paclitaxel.

Notifique al médico si tiene efectos no deseados cuando use el medicamento.

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información siguiente.

contraindicado

Medicamentos Irona contraindicados en los siguientes casos:

Hipersensibilidad a los ingredientes activos o excipientes.

Mujeres que están amamantando.

Tenga cuidado al usar

Al considerar el uso de IRESSA para tratar pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa progresiva o metastásica, se recomienda la evaluación de la mutación EGFR para el tejido tumoral de todos los pacientes. Si la muestra del tumor no se puede evaluar, la muestra de ADN del tumor se puede utilizar en el sistema circulatorio (CTDNA) extraída de la muestra de sangre (plasma). Utilice únicamente métodos de prueba con repetición, confiabilidad, sensibilidad y utilidades que hayan sido probadas para determinar el mutante del tumor EGFR o CTDNA para evitar resultados falsos negativos o falsos negativos.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

Se ha observado enfermedad pulmonar intersticial, que puede ser aguda, en el 1,3 % de los pacientes que toman gefitinib, y algunos casos pueden morir. Si el paciente presenta un deterioro con síntomas respiratorios como dificultad para respirar, tos y fiebre, se debe suspender y controlar IRESSA inmediatamente. Si la confirmación diagnóstica es enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el tratamiento con IRESSA y tratar a los pacientes con las medidas adecuadas.

En un estudio físico y farmacológico con control en el ejemplar realizado en 3159 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) fueron monitoreados durante 12 semanas mientras tomaban gefitinib o quimioterapia, se identificaron los siguientes factores de riesgo para el desarrollo pulmonar intersticial (EPI) de la siguiente manera (independientemente del paciente que usa irona o quimioterapia): Fumar, mala condición pulmonar (PS ≥2) Solo tome la capa de CT (≤ 50%), recién diagnosticado con NSCLC (

Intoxicación hepática y deterioro de la función hepática

Se han registrado anomalías en las pruebas de función hepática (incluyendo hiperlemen aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina), pero rara vez muestra hepatitis. Algunos informaron individualmente sobre la función hepática y, en algunos casos, provocaron la muerte. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes que controlen periódicamente la función hepática. Gefitinib debe usarse con precaución en pacientes que cambian la función hepática en un nivel leve o medio. Considere dejar de usar el medicamento si los cambios son graves.

La alteración de la función hepática causada por la cirrosis se ha reconocido como un aumento de la concentración de gefitinib en plasma.

Interacción con otras drogas

Las sustancias de inducción con el sistema enzimático CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de gefitinib y reducir los niveles de gefitinib en plasma. Por lo tanto, cuando se combina con sustancias inductoras de CYP3A4 (como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbiturato o preparados farmacéuticos que contienen St John's World/Hypericum Perforatum) puede reducir la eficacia del fármaco y, por tanto, evitar su uso.

En pacientes con genotipos metabólicos a través de la disminución de CYP2D6, los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden provocar un aumento de la concentración de gefitinib en plasma. Al comenzar con inhibidores de CYP3A4, los pacientes deben ser monitoreados de cerca por las reacciones adversas de Gefitinib.

Se han informado eventos de Inr (índice de normalización internacional) y/o hemorrágicos en algunos pacientes que usan warfarina. Se deben controlar periódicamente los cambios en el tiempo de protrombina (PT) o INR en pacientes que usan warfarina.

Los medicamentos aumentan y extienden significativamente el nivel de pH gástrico, como los inhibidores de la bomba de protones y los medicamentos resistentes al receptor H2 que pueden reducir la biodisponibilidad y la concentración de gefitinib en plasma y, por lo tanto, reducen la eficacia del medicamento. Los medicamentos antiácidos, si se usan regularmente cerca del momento de tomar Gefitinib, pueden tener el mismo efecto.

Los datos de los estudios clínicos de fase II, cuando se usan simultáneamente Gefitinib y Vinorelbin, muestran que Gefitinib puede aumentar el impacto de la neutropenia de Vinorelbin.

lactosa: Iressa contiene lactosa. Los pacientes con problemas genéticos raros de tolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa lapona o glucosa-galactosa mal positiva no deben tomar este medicamento.

Otras precauciones

aconseja a los pacientes que consulten a un médico inmediatamente cuando la diarrea sea grave o persistente, las náuseas, los vómitos o la anorexia que indirectamente puedan provocar deshidratación corporal. Estos síntomas pueden tratarse según la enfermedad clínica.

Los pacientes con signos y síntomas de queratitis, como una afección aguda o más grave: inflamación ocular, glándula, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor ocular y/o ojos rojos, deben consultar rápidamente a un oftalmólogo. Se han eliminado gefitinib y radioterapia en tumores del nervio glaus del tronco encefálico recién diagnosticados (gloma del tronco encefálico) o tumores nerviosos malignos en la tienda (gloma maligno supratentorial resecado incompletamente), hay 4 casos de hemorragia en el sistema nervioso central (incluido 1 caso de muerte) que participan en la investigación. También se registra un caso de hemorragia en el sistema nervioso central en niños con meninges ventriculares (Ependimoma) con la mera prueba de Gefitinib. No se ha establecido un aumento del riesgo de hemorragia cerebral en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas que utilizan Irona.

Ha habido un registro de perforación gástrica en pacientes que usan Gefitinib. En la mayoría de los casos, esto está relacionado con otros factores de riesgo conocidos, como la edad avanzada, el uso simultáneo de otros medicamentos como esteroides, antiinflamatorios AINE, enfermedad ulcerosa gástrica, tabaquismo o metástasis en el lugar de la punción.

El efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

se ha informado sobre síntomas de depresión durante el tratamiento con Gefitinib. Por lo tanto, los pacientes con este síntoma deben tener precaución al conducir o utilizar la máquina.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Mujeres en edad reproductiva:

Se recomienda que las mujeres en edad reproductiva no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con este medicamento.

Embarazo:

No hay datos sobre gefitinib para mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado que las drogas son tóxicas para el sistema reproductivo. Se desconoce el riesgo para los humanos. Iressa no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea realmente necesario.

período de lactancia:

Aún no se sabe si Gefitinib se excretará en la leche humana. Los metabolitos de gefitinib y gefitinib ingresan a la leche de ratón. Está contraindicado el uso de gefitinib durante la lactancia, por lo que las mujeres que están amamantando deben suspender la lactancia durante el tratamiento con IRESSA.

Interacción farmacológica

gefitinib se metaboliza a través del citocromo P450, principalmente la isoenzima CYP3A4 y a través de CYP2D6.

Los medicamentos pueden aumentar el nivel de gefitinib en la sangre

Los estudios in vitro muestran que Gefitinib es un sustrato de la glicoproteína. Los datos actuales no indican ningún vínculo clínico con este descubrimiento in-shitro.

Los inhibidores de CYP3A4 pueden reducir el aclaramiento de Gefitinib. El uso simultáneo con inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores enzimáticos, claritromicina, telitromicina) puede aumentar el nivel de gefitinib en plasma. Este aumento puede ser clínicamente significativo para reconocer las reacciones adversas relacionadas con la dosis y la concentración del fármaco en el organismo.

Este aumento puede ser mayor en el paciente individual con un genotipo metabólico a través de CYP2D6. El tratamiento previo con iTraconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) ha aumentado un 80% el valor AUC promedio de Gefitinib en voluntarios sanos. Si se usa simultáneamente con inhibidores de CYP3A4, es aconsejable controlar de cerca las reacciones adversas de Gefitinib.

No hay datos sobre el tratamiento simultáneo con inhibidores de CYP2D6, pero estos inhibidores potentes de enzimas pueden aumentar el nivel de gefitinib en plasma aproximadamente dos veces en pacientes con un fuerte metabolismo a través de CYP2D6. Si se utiliza simultáneamente con inhibidores potentes de CYP2D6, se recomienda controlar estrechamente las reacciones adversas de los pacientes.

Medicamentos que reducen la concentración de Gefitinib en plasma

Los medicamentos de inducción de CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo y reducir los niveles de gefitinib en plasma y, por lo tanto, reducir la eficacia de Gefitinib. Se debe evitar el uso simultáneo con medicamentos de inducción de CYP3A4 (como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos o hierba de San Juan (Hypericum perforatum)). El tratamiento previo con rifampicina (fármaco potente de inducción de CYP3A4) en voluntarios sanos reduce aproximadamente el 83% del valor promedio del AUC (consulte la sección "Advertencia"). Un aumento significativo en los niveles de pH gástrico puede reducir el nivel de gefitinib en plasma y, por lo tanto, reducir la eficacia de Gefitinib. Las dosis altas de antiácidos de acción corta pueden tener el mismo efecto si se usan regularmente al mismo tiempo que gefitinib. El uso simultáneo de gefitinib con ranitidina a un nivel de dosis aumenta el pH gástrico ≥5, lo que lleva a una disminución de aproximadamente el 47 % del valor promedio del AUC en voluntarios sanos.

Los medicamentos cambian en las concentraciones plasmáticas debido a la influencia de gefitinib

Los estudios in vitro muestran que es menos probable que gefitinib inhiba CYP2D6. En un ensayo clínico, Gefitinib se usa simultáneamente con Metoprolol (un sustrato de CYP2D6). Esto aumenta un 35% la concentración y el tiempo de contacto con Metoprolol. Este aumento es significativo para los sustratos de CYP2D6 con un índice de tratamiento estrecho. Considere cuando se utilizan sustratos de CYP2D6 en combinación con Gefitinib, el ajuste de dosis del sustrato de CYP2D6, especialmente medicamentos con ventanas terapéuticas estrechas.

Gefitinib inhibe la proteína de transporte in vitro BCRP, pero aún no está clara la relación clínica con este hallazgo.

Otras capacidades interactivas: se han informado eventos fuera de alcance y/o hemorrágicos en algunos pacientes que usan warfarina.

Almacenamiento

No conservar a más de 30°C, conservar en el embalaje original.

Otras drogas

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