Irona Astra soutient le traitement du cancer du poumon (3 ampoules x 10 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 3 ampoules x 10 comprimés
Spécifications Géfitinib

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Géfitinib	250 mg

Les usages

Indications

Iressa est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules au stade de progression ponctuelle ou métastatique présentant des mutations d'activation de l'EGFR TK.

Pharmacologie

Groupe de pharmacologie thérapeutique : Médicament anticancéreux, inhibiteurs de protéine kinase, code ATC : L0l : L0E02.

Mécanisme d'impact et d'effet

Le facteur de croissance épidermique (EGF) et le récepteur (EGFR (Her1 ERBB1]) jouent un rôle majeur dans le développement et la prolifération des cellules normales et des cellules cancéreuses. L'activité de l'EGFR dans les cellules cancéreuses est un facteur important dans la croissance tumorale, le compartiment des cellules mortes, l'augmentation de nouveaux vaisseaux sanguins et la promotion de nouvelles circulations sanguines et la promotion de nouveaux processus sanguins métastatiques tumoraux.

Le géfitinib est un petit principe actif moléculaire qui inhibe sélectivement la tyrosine kinase sur les récepteurs du développement épidermique et qui permet un traitement efficace chez les patients atteints de tumeurs actives de la tyrosine kinase EGFR, quel que soit le traitement. Il n'y a aucun effet clinique lié aux patients présentant des tumeurs sans mutations de l'EGFR.

Les mutations courantes d'activation de l'EGFR (perdues sur l'exon 19, L858R) contiennent de nombreuses données qui répondent à la sensibilité du géfitinib ; Par exemple : La durée de survie ne progresse pas jusqu'à HR (IC à 95 %) 0,489 (0,336 ; 0,710) dans le groupe géfitinib par rapport au groupe double chimiothérapie [wjtog3405]. Peu de données ont davantage répondu au géfitinib chez les patients présentant des mutations rares. Les données disponibles montrent que G719X, L861Q et S7681 sont des mutations sensibles aux médicaments ; Et le T790M seul ou mutant pour insérer des paragraphes au niveau de l'exon 20 est un mécanisme de résistance aux médicaments.

ADN des tumeurs du système circulatoire (CTDNA)

Dans la recherche clinique iFum, les mutations sont évaluées sur l'échantillon de tumeur et l'échantillon CTDNA extrait du plasma, à l'aide de l'ensemble de tests PCR Therascreen EGFR RGQ (Qiagen). Les échantillons de CTDNA et de tumeurs peuvent évaluer 652 patients sur 1 060 patients dépistés. Le taux de réponse objective d'un groupe de patients avec des tests mutants positifs dans les échantillons de tumeur et de CTDNA est de 77 % (IC à 95 % : 66 % - 86 %), et dans le groupe de patients, il n'y a qu'une mutation positive sur l'échantillon de tumeur de 60 % (IC à 95 % : 44 % - 74 %).

Pharmacocinétique

absorption

Après la prise du géfitinib, l'absorption est relativement lente et la concentration plasmatique du géfitinib atteint son maximum 3 à 7 heures après la prise du médicament. La biodisponibilité absolue est de 59 % chez les patients cancéreux. La nourriture ne modifie pas de manière significative le taux de géfitinib dans l’organisme. Lors d'un test effectué sur des volontaires sains avec un pH d'entretien > 5, la concentration de géfitinib dans l'organisme a diminué de 47 %, ce qui peut être dû à une solubilité réduite du géfitinib dans l'estomac (voir « avertissement » et « interaction »).

Distribution : le volume de distribution moyen du géfitinib à l'état constant est de 1 400 litres, ce qui s'avère largement distribué dans les tissus. Environ 90 % du médicament est lié aux protéines plasmatiques. Le géfitinib est lié à l'albumine et à l'α1-glycoprotéine acide dans le sérum.

Les données in vitro montrent que le géfitinib est le substrat pour le transport à travers la membrane cellulaire de la protéine PGP.

Métabolisme

Les données in vitro montrent que le CYP3A4 et le Cyd2D6 sont les principaux IZYM P450 liés au métabolisme oxydatif du géfitinib.

Des études in vitro ont prouvé que le géfitinib est moins susceptible d'inhiber le CYP2D6. Le géfitinib ne montre aucune induction enzymatique dans les études animales et n'inhibe pas de manière significative (in vitro) aucune enzyme du cytochrome P450.

Le géfitinib est largement métabolisé chez l'homme. 5 métabolites ont été entièrement identifiés dans les selles et 8 métabolites dans le plasma humain. Les principaux métabolites sont identifiés comme l'O-Desméthyl Gefitinib, 14 fois moins actif que le Gefitinib en termes de capacité à inhiber la croissance cellulaire activée par l'EGFR et non inhibant la croissance des cellules tumorales chez la souris. Par conséquent, on considère que ce métabolisme ne contribue pas à l’impact clinique du géfitinib.

In vitro, il a été démontré que l'O-Desméthyl Gefitinib est produit par les enzymes CYP2D6. Le rôle de l'enzyme CYP2D6 dans le processus d'élimination du métabolisme du géfitinib a été évalué dans une étude clinique menée auprès de volontaires sains ayant étudié les génotypes du CYP2D6 (génotypes pour le statut CYP2D6). Chez les personnes ayant un métabolisme faible, la production d’O-Desméthyl Gefitinib n’est pas détectée à un niveau mesurable. La concentration et le temps de contact du géfitinib dans le sang dans le groupe à métabolisme fort et dans le groupe à métabolisme faible sont tous deux larges et coïncident les uns avec les autres, mais la concentration moyenne et le temps de contact avec le géfitinib dans le sang dans le groupe sanguin des groupes à métabolisme faible sont deux fois plus élevés. Le phénomène des personnes non-CYP2D6 avec des contacts médicaux plus élevés et une durée de présence de sang dans le sang peut avoir une signification clinique car elles ont rencontré des effets indésirables liés à la dose et à la concentration du médicament dans le corps.

Élimination

Le géfitinib est excrété principalement sous forme de métabolites via les engrais, l'excrétion de médicaments et de substances métaboliques par les reins, soit moins de 4 % de la dose.

La clairance plasmatique totale du géfitinib est d'environ 500 ml/minute et la moyenne de la dernière demi-vie est de 41 heures chez les patients cancéreux. Boire du géfitinib une fois par jour entraînera une accumulation de médicaments de 2 à 8 fois, la concentration et le temps de contact dans un état stable étant atteints après 7 à 10 doses. Dans un état stable, la concentration du médicament dans le plasma circulatoire est maintenue 2 à 3 fois avec une dose de 24 heures.

Groupes de population spéciaux : lors de l'analyse des données basées sur le groupe de population de patients atteints de cancer, il n'y a aucune détermination de la relation entre la concentration minimale dans l'état stable prévu (concentration minimale prévue à l'état d'équilibre) et l'âge, la gravité, le sexe, la race ou les pertes de créatinine du patient (> 20 ml/minute).

Insuffisance hépatique

Dans une étude de phase ouverte, le géfitinib 250 mg est utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, moyenne ou légère due à une cirrhose (selon la classification de Child-Pugh), il y a eu une augmentation de la concentration sanguine dans tous les groupes par rapport aux preuves saines. Il a été enregistré que le niveau d'exposition au géfitinib a augmenté de 3,1 fois celui des patients atteints d'insuffisance hépatique moyenne et sévère. Aucun patient n’a de cancer, tous ont une cirrhose et certaines personnes ont une hépatite. Cette augmentation de l'exposition est cliniquement significative car elle a entraîné des effets indésirables liés à la dose et à l'exposition du corps.

Le géfitinib a été évalué dans un essai clinique portant sur 41 patients atteints de tumeurs solides (tumeur solide) et d'une fonction hépatique normale, d'une fonction hépatique moyenne ou sévère (la classification des évaluations toxiques est courante sur la base de l'AST, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine) en raison de métastases hépatiques. Les résultats ont montré qu'après une dose quotidienne d'IRESSA 250 mg, les valeurs telles que le temps nécessaire pour atteindre une concentration stable dans le sang, la clairance plasmatique totale et le niveau de contact dans un état stable (CMAXSS, AUC24SS) sont similaires dans les groupes avec une fonction hépatique normale et un niveau moyen d'altération de la fonction hépatique. Les données de 4 patients présentant une fonction hépatique sévère due à des métastases hépatiques montrent que le niveau d'exposition à l'état stable de ces patients est similaire à celui des patients ayant une fonction hépatique normale.

Avant de prendre Irona Astra soutient le traitement du cancer du poumon (3 ampoules x 10 comprimés)

Comment utiliser

Vous pouvez prendre des médicaments pendant ou en dehors des repas, à la même heure de la journée.

Le médicament peut être avalé avec un peu d'eau ou, en cas d'impossibilité de prendre la pilule entière, il peut être dispersé dans l'eau. Les gouttes doivent être versées dans un demi-verre d'eau potable (sans carbonate). Ne pas utiliser avec d'autres boissons.

N'écrasez pas le comprimé, déposez-le dans un demi-verre d'eau. Remuer jusqu'à ce que le comprimé soit complètement dispersé (environ 20 minutes) et prendre le médicament immédiatement après que le médicament soit complètement dispersé (c'est-à-dire dans les 60 minutes). Enduit d'un demi-verre d'eau et boisson. Le médicament dispersé peut également être utilisé à travers un cathéter nasal épais ou un cathéter gastrique.

Posologie

le traitement par Irona doit être effectué et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement du cancer.

La dose recommandée d'Iressa est de 1 comprimé à 250 mg, une fois par jour. Si vous oubliez de prendre 1 dose du médicament, vous devez la boire dès que vous vous en souvenez. Si vous oubliez de prendre le médicament moins de 12 heures avant de prendre la dose suivante, le patient ne doit pas utiliser la dose qu'il a oublié de boire. Les patients ne doivent pas utiliser de doubles doses (prendre 2 doses en même temps) pour compenser la dose oubliée de boire.

Enfants

La sécurité et l'efficacité d'IRESSA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Non, le géfitinib n'a pas été utilisé chez les enfants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne à sévère (Child Pugh B ou C) due à une cirrhose présentent une augmentation des taux plasmatiques de géfitinib. Il est conseillé de surveiller de près les effets indésirables chez ces patients. Concentrations plasmatiques non croissantes chez les patients présentant une augmentation de l'aspartat transaminase (AST), de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine en raison de métastases hépatiques.

insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a une clairance de la créatinine > 20 ml/min. Il existe très peu de données chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≤ 20 ml/min et doivent être prudents lors de l'utilisation du médicament dans ce groupe de patients.

Patients âgés

Pas besoin d'ajuster la dose en fonction de l'âge du patient.

Patients présentant une altération du CYP2D6 : il n'y a aucune recommandation d'ajuster la dose spécifique chez les patients dont le génotype est métabolisé par une diminution du CYP2D6, mais chez ces patients, les effets indésirables doivent être étroitement surveillés.

Ajuster la dose en cas de toxicité du médicament : les patients souffrant de diarrhée ou d'effets indésirables cutanés sans tolérance peuvent être contrôlés avec succès lorsqu'ils arrêtent de prendre le médicament pendant une courte période (≤ 14 jours), puis réutilisent la dose de 250 mg. Pour les patients qui ne peuvent pas tolérer les médicaments après une série de traitement, le géfitinib doit être arrêté et envisager des traitements alternatifs.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste. Que faire en cas de surdosage ? Cependant, en phase de recherche clinique, quelques patients ont été traités avec une dose allant jusqu'à 1 000 mg/jour. L'augmentation de la fréquence et de la gravité de certaines réactions adultères, principalement la diarrhée et les éruptions cutanées.

Les réactions adultères dues à un surdosage doivent être traitées avec des symptômes ; Les diarrhées particulièrement sévères doivent être traitées selon les indications cliniques. Dans une étude avec un nombre limité de patients traités chaque semaine à une dose de 1 500 mg à 3 500 mg. Dans cette étude, la concentration et la durée d'exposition à Irona n'ont pas augmenté avec la dose, les effets indésirables étaient principalement légers à modérés et conformes aux données connues de sécurité des médicaments d'IRESSA.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires

Résumé des données sur la sécurité des médicaments

Données brutes des essais cliniques de phase III tels qu'Isel, Interest et IPASS (réalisés sur 2 462 patients traités par IRESSA), les effets indésirables (EI) les plus courants sont enregistrés chez > 20 % des patients présentant une diarrhée et une réaction cutanée (y compris une éruption cutanée, de l'acné, une peau sèche et des démangeaisons). Les réactions adultères dues aux médicaments apparaissent souvent au cours du premier mois de traitement et peuvent généralement s’arrêter d’elles-mêmes. Environ 8 % des patients présentent des effets indésirables graves (niveaux 3 et 4 selon les critères communs d'évaluation de la toxicité - CTC : Common Toxicity Criteria). Cependant, seulement 3 % des patients doivent arrêter le traitement en raison d'effets indésirables.

La maladie pulmonaire interstitielle (MPI) survient chez 1,3 % des patients, souffrant souvent de gravité (niveau 3-4 selon les critères communs d'évaluation toxique). Il y a aussi le résultat de la mort.

Tableau de classification des réactions d'adultère

Les données sur l'innocuité des médicaments présentées dans le tableau 7 sont basées sur les programmes de développement clinique du géfitinib. Les réactions d'adultère sont classées en colonnes de fréquence dans le tableau 7 si elles peuvent être basées sur le pourcentage de rapports d'effets indésirables qui peuvent être comparés aux données brutes des essais cliniques de phase III tels qu'Isel, Interest et IPASS (sur 2 462 patients traités par IRESSA).

La fréquence des réactions adultères est déterminée comme suit : Très fréquent (≥1/10) ; Fréquent (> 1/100 à

Dans chaque groupe de classification, les effets indésirables sont classés par ordre de diminution progressive.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Très fréquent : l'anorexie est de nature légère ou moyenne (niveau CTC 1 ou 2).

Troubles oculaires :

Fréquent : conjonctivite, iris et yeux secs*, généralement de nature bénigne (niveau CTC 1).

Fréquent : saignements, tels que saignements de nez et sang.

Fréquent : maladie pulmonaire interstitielle (1,3 %), généralement grave (niveau CTC 3 - 4). Des rapports font état de conséquences potentiellement mortelles.

Très fréquent :

La diarrhée est principalement de nature légère ou moyenne (niveau CTC 1 ou 2). 1).

Très fréquent : l'augmentation de l'alanine aminotransférase est généralement légère à modérée. Foie ***.

Très fréquent : La réaction cutanée est principalement des pustules légères ou modérées (niveau CTC 1 ou 2), parfois inclinées avec une peau sèche, y compris des gerçures sur l'éruption rouge. jute.

Fréquent :

Augmentation de la créatinine sanguine.

protéinurie.

Très fréquent : faiblesse principale (degré CTC 1).

Fréquent : Fièvre.

* Cet événement peut survenir en combinaison avec d'autres conditions sèches (principalement des réactions cutanées) enregistrées sur Iressa.

** La fréquence de l'ensemble des effets indésirables sur les réactions allergiques enregistrées dans l'analyse des tests Isel, Interest et IPASS est de 1,5% (36 patients). 14 patients sur 36 ont été exclus de la fréquence du rapport parce qu'il n'y avait aucune cause d'allergies ou que la réaction allergique était le résultat de l'utilisation d'un autre produit pharmaceutique.

*** se compose de plusieurs rapports individuels d'insuffisance hépatique dont certains cas entraînent la mort.

Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)

Dans la recherche clinique Interest, la proportion d'effets indésirables est de 1,4 % (10) des patients du groupe Géfitinib contre 1,1 % (8) des patients du groupe Docétaxel. Une réaction d'adultère adultère est morte et survient chez un patient du groupe Gefitinib.

Dans la recherche clinique Isl, la fréquence des événements de type ILD chez tous les patients est similaire et est d'environ 1 % dans les deux branches de traitement. La majorité des événements ILD ont été enregistrés chez des patients de race asiatique et la fréquence des ILD entre les patients asiatiques traités par Iressa et le groupe placebo est d'environ 3 % et 4 % dans la proportion correspondante. Il y a 1 patient dans le groupe placebo avec un décès par ILD.

Dans une étude de suivi après la mise sur le marché du médicament au Japon (3 350 patients), le taux d'événements de type ILD enregistrés chez les patients utilisant le géfitinib est de 5,8 %. Le taux d'effets indésirables ILD est de 38,6 %.

Dans l'essai clinique du label Pha III (IPASS) sur 1217 patients comparant Ireessa à une chimiothérapie pour 2 médicaments carboplatine/paclitaxel comme traitement initial chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en Asie, le taux de type ILD est de 2,6 % dans le groupe de traitement avec IRESSA contre 1,4 % dans le groupe de traitement avec carbooplate/paclitaxel.

Informez le médecin en cas d'effets indésirables lors de l'utilisation du produit. drogue.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

Médicaments Irona contre-indiqués dans les cas suivants :

Hypersensibilité aux principes actifs ou aux excipients.

Les femmes qui allaitent.

Soyez prudent lors de l'utilisation

Lorsque vous envisagez l'utilisation d'IRESSA pour traiter des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules au stade progressif ou métastatique, l'évaluation de la mutation EGFR est recommandée pour le tissu tumoral pour tous les patients. Si l'échantillon de tumeur ne peut pas être évalué, l'échantillon d'ADN de la tumeur peut être utilisé dans le système circulatoire (CTDNA) prélevé à partir de l'échantillon de sang (plasma). Utilisez uniquement des méthodes de test dont la répétition, la fiabilité, la sensibilité et l'utilité ont été prouvées pour déterminer le mutant de la tumeur EGFR ou CTDNA afin d'éviter des résultats faussement négatifs ou faux négatifs.

Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)

Des maladies pulmonaires interstitielles, qui peuvent être aiguës, ont été observées chez 1,3 % des patients prenant du géfitinib, et certains cas peuvent entraîner la mort. Si le patient présente une détérioration accompagnée de symptômes respiratoires tels qu'essoufflement, toux et fièvre, IRESSA doit être arrêté et contrôlé immédiatement. Si la confirmation du diagnostic est une maladie pulmonaire interstitielle, IRESSA doit être arrêté et les patients traités avec des mesures appropriées.

Dans une étude physico-pharmacologique avec contrôle à l'exemplaire menée sur 3159 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) suivis pendant 12 semaines lors de la prise de géfitinib ou de chimiothérapie, les facteurs de risque de développement pulmonaire interstitiel (MPI) suivants ont été identifiés (quel que soit le patient utilisant Irona ou chimiothérapie) : Tabagisme, mauvais état pulmonaire (PS ≥2) Il suffit de prendre la couche CT (≤ 50 %), un CPNPC nouvellement diagnostiqué (

Intoxication hépatique et altération de la fonction hépatique

Des anomalies des tests de la fonction hépatique (y compris l'hyperlémen aminotransférase, l'aspartat aminotransférase, la bilirubine) ont été enregistrées mais montrent rarement une hépatite. Certains ont signalé individuellement une fonction hépatique qui, dans certains cas, entraînait la mort. Par conséquent, il est recommandé aux patients de vérifier périodiquement la fonction hépatique. Le géfitinib doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des modifications légères ou moyennes de la fonction hépatique. Envisagez d'arrêter d'utiliser le médicament si les changements sont graves.

une altération de la fonction hépatique causée par une cirrhose a été reconnue comme une augmentation de la concentration plasmatique du géfitinib.

Interaction avec d'autres médicaments

Les substances d'induction dotées du système enzymatique CYP3A4 peuvent augmenter le métabolisme du géfitinib et réduire les taux plasmatiques de géfitinib. Par conséquent, lorsqu'elles sont associées à des substances d'induction du CYP3A4 (telles que la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, le barbiturat ou des préparations pharmaceutiques contenant du St John's World/Hypericum Perforatum), l'efficacité du médicament peut être réduite et il est donc possible d'éviter d'utiliser ces médicaments.

Chez les patients présentant des génotypes métaboliques en raison d'une diminution du CYP2D6, de puissants inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique du géfitinib. Lors du début d'un traitement par des inhibiteurs du CYP3A4, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables du géfitinib.

Des événements Inr (International Normalize Ratio) et/ou hémorragiques ont été rapportés chez certains patients utilisant la warfarine. Il convient de surveiller régulièrement les modifications du temps de prothrombine (PT) ou du temps INR chez les patients utilisant de la warfarine.

Les médicaments augmentent et étendent considérablement le pH gastrique, tels que les inhibiteurs de la pompe à protons et les médicaments résistants aux récepteurs H2, qui peuvent réduire la biodisponibilité et la concentration plasmatique du géfitinib et réduire ainsi l'efficacité du médicament. Les médicaments antiacides, s'ils sont utilisés régulièrement au moment de la prise du géfitinib, peuvent avoir le même effet.

Les données des études cliniques de phase II, lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec le géfitinib et le vinorelbin, montrent que le géfitinib peut augmenter l'impact de la neutropénie de la vinorelbine.

lactose : Iressa contient du lactose. Les patients présentant des problèmes génétiques rares de tolérance au galactose, un déficit en lactose de Lapp ou un glucose-galactose malposif ne doivent pas prendre ce médicament.

Autres mises en garde

conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de diarrhée grave ou persistante, de nausées, de vomissements ou d'anorexie pouvant conduire indirectement à une déshydratation corporelle. Ces symptômes peuvent être traités en fonction de la maladie clinique.

Les patients présentant des signes et symptômes de kératite tels qu'une affection aiguë ou plus grave : inflammation oculaire, glande, sensibilité à la lumière, vision floue, douleur oculaire et/ou yeux rouges doivent consulter rapidement un ophtalmologiste.

Si le diagnostic a été identifié comme un ulcère cornéen, il est conseillé d'arrêter le traitement par le géfitinib et si les symptômes ne sont pas complets ou récurrents lors de l'utilisation du géfitinib, envisager d'arrêter l'utilisation à long terme du géfitinib.

Dans une étude de phase I/II, le géfitinib a été utilisé. et la radiothérapie dans les tumeurs du nerf glaus du tronc cérébral nouvellement diagnostiquées (gloma du tronc cérébral) ou les tumeurs nerveuses malignes sur la tente ont été enlevées (gloma malin supratentorial incomplètement réséqué), il y a 4 cas d'hémorragie dans le système nerveux central (dont 1 cas de décès) recherche participant à la recherche. Un cas d'hémorragie du système nerveux central chez des enfants atteints de méninges ventriculaires (épendymome) est également enregistré lors du simple test au géfitinib. L'augmentation du risque d'hémorragie cérébrale chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules utilisant Irona n'a pas été établie.

Des cas de perforation gastrique ont été rapportés chez des patients utilisant du géfitinib. Dans la plupart des cas, cela est lié à d'autres facteurs de risque connus, notamment un âge élevé, l'utilisation simultanée d'autres médicaments tels que des stéroïdes, des anti-inflammatoires AINS, une maladie ulcéreuse gastrique, le tabagisme ou des métastases au point de ponction.

L'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

a été rapporté sur des symptômes de dépression pendant le traitement par Gefitinib. Par conséquent, les patients présentant ce symptôme doivent être prudents lorsqu'ils conduisent ou utilisent la machine.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes en âge de procréer :

Il est recommandé que les femmes en âge de procréer ne soient pas enceintes pendant le traitement par ce médicament.

Grossesse :

Il n'existe aucune donnée sur le géfitinib chez les femmes enceintes. Des études animales ont montré que les médicaments sont toxiques pour le système reproducteur. On ignore le risque pour les humains. Iressa ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si cela est vraiment nécessaire.

période d'allaitement :

On ne sait toujours pas si le géfitinib sera excrété dans le lait maternel. Le géfitinib et les métabolites du géfitinib pénètrent dans le lait de souris. L'utilisation du géfitinib est contre-indiquée pendant l'allaitement. Les femmes qui allaitent doivent donc arrêter d'allaiter pendant le traitement par IRESSA.

Interaction médicamenteuse

le géfitinib est métabolisé par le cytochrome P450, principalement l'isoenzyme CYP3A4, et par le CYP2D6.

Les médicaments peuvent augmenter le taux de géfitinib dans le sang

Des études in vitro montrent que le géfitinib est un substrat de la glycoprotéine. Les données actuelles n'indiquent aucun lien clinique avec cette découverte in-shitro.

Les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent réduire la clairance du géfitinib. L'utilisation simultanée avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, les inhibiteurs d'enzymes, la clarithromycine, la télithromycine) peut augmenter le taux de géfitinib dans le plasma. Cette augmentation peut être cliniquement significative pour reconnaître les effets indésirables liés à la dose et à la concentration du médicament dans l'organisme.

Cette augmentation peut être plus élevée chez les patients individuels présentant un génotype métabolique via le CYP2D6. Le prétraitement par iTraconazole (un puissant inhibiteur du CYP3A4) a augmenté de 80 % la valeur moyenne de l'ASC du géfitinib chez des volontaires sains. En cas d'utilisation simultanée avec des inhibiteurs du CYP3A4, il est conseillé de surveiller de près les effets indésirables du géfitinib.

Il n'existe aucune donnée sur le traitement simultané par des inhibiteurs du CYP2D6, mais ces puissants inhibiteurs enzymatiques peuvent augmenter le taux de géfitinib dans le plasma environ deux fois chez les patients présentant un fort métabolisme via le CYP2D6. En cas d'utilisation simultanée avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6, il est conseillé de surveiller étroitement les effets indésirables chez les patients.

Médicaments qui réduisent la concentration plasmatique de géfitinib

Les médicaments inducteurs du CYP3A4 peuvent augmenter le métabolisme et réduire les taux plasmatiques de géfitinib et ainsi réduire l'efficacité du géfitinib. Il convient d'éviter l'utilisation simultanée de médicaments inducteurs du CYP3A4 (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, le barbiturique ou le millepertuis (Hypericum perforatum)). Un prétraitement par la rifampicine (médicament à forte induction du CYP3A4) chez des volontaires sains réduit d'environ 83 % la valeur moyenne de l'ASC (voir la section « avertissement »). Une augmentation significative du pH gastrique peut réduire le taux de géfitinib dans le plasma et ainsi réduire l'efficacité du géfitinib. Des doses élevées d'antiacides à action courte peuvent avoir le même effet s'ils sont utilisés régulièrement au moment du traitement par le géfitinib. L'utilisation simultanée du géfitinib et de la ranitidine à une dose augmente le pH gastrique ≥5, entraînant une diminution d'environ 47 % de la valeur moyenne de l'ASC chez des volontaires sains.

Les concentrations plasmatiques des médicaments sont modifiées en raison de l'influence du géfitinib

Des études in vitro montrent que le géfitinib est moins susceptible d'inhiber le CYP2D6. Dans un essai clinique, le géfitinib est utilisé simultanément avec le métoprolol (un substrat du CYP2D6). Cela augmente de 35 % la concentration et le temps de contact avec le métoprolol. Cette augmentation est significative pour les substrats du CYP2D6 ayant un indice de traitement étroit. Lors de l'utilisation de substrats du CYP2D6 en association avec le géfitinib, envisagez d'ajuster la dose du substrat du CYP2D6, en particulier pour les médicaments ayant une fenêtre thérapeutique étroite.

Le géfitinib inhibe la protéine de transport BCRP in vitro, mais les liens cliniques avec cette découverte restent encore incertains.

Autres capacités interactives : des événements indésirables et/ou hémorragiques ont été rapportés chez certains patients utilisant la warfarine.

Conservation

Ne pas conserver à plus de 30°C, conserver dans l'emballage d'origine.

Autres médicaments

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