Irona Astra mendukung pengobatan kanker paru-paru (3 lepuh x 10 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 3 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Gefitinib

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Gefitinib	250mg

Kegunaan

Indikasi

Iressa diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan pasien kanker paru-paru non-sel kecil dalam tahap perkembangan spot atau metastasis yang memiliki mutasi aktivasi EGFR TK.

Farmakologi

Terapi Kelompok Farmakologi: Obat anti kanker, penghambat Protein Kinase, kode ATC: L0l: L0E02.

Mekanisme dampak dan akibat

Faktor Pertumbuhan Epidermal (EGF) dan reseptor (EGFR (Her1 ERBB1]) berperan besar dalam perkembangan dan proliferasi sel normal dan sel kanker. Aktivitas EGFR dalam sel kanker merupakan faktor penting dalam pertumbuhan tumor, kompartemen sel mati, peningkatan pembuluh darah baru dan peningkatan aliran darah baru serta mendorong proses metastasis darah baru tumor.

Gefitinib adalah bahan aktif molekul kecil, secara selektif menghambat Tyrosin Kinase pada reseptor perkembangan epidermis dan pengobatan yang efektif pada pasien dengan tumor aktif EGFR Tyrosin Kinase terlepas dari pengobatannya. Tidak ada efek klinis terkait pasien tumor tanpa mutasi EGFR.

Mutasi aktivasi EGFR yang umum (hilang pada Exon 19, L858R) memiliki banyak data yang merespons sensitivitas Gefitinib; Misalnya: Waktu kelangsungan hidup tidak berkembang menjadi HR (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) pada kelompok gefitinib dibandingkan dengan kelompok kemoterapi ganda [wjtog3405]. Hanya sedikit data yang merespons lebih banyak terhadap gefitinib pada pasien dengan mutasi langka, data yang tersedia menunjukkan bahwa G719X, L861Q, dan S7681 adalah mutasi yang sensitif terhadap obat; Dan T790M sendiri atau mutan untuk menyisipkan paragraf di Exon 20 merupakan mekanisme resistensi obat.

DNA tumor dalam sistem peredaran darah (CTDNA)

Dalam penelitian klinis iFum, mutasi dievaluasi pada sampel tumor dan sampel CTDNA yang diekstraksi dari plasma, menggunakan set tes Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). Sampel CTDNA dan tumor dapat mengevaluasi 652 pasien dari 1060 skrining pasien. Rasio respons objektif kelompok pasien dengan tes mutan positif pada sampel tumor dan CTDNA adalah 77% (95% CI: 66% -86%), dan pada kelompok pasien, hanya terdapat mutasi positif pada sampel tumor sebesar 60% (95% CI: 44% - 74%).

Farmakokinetik

penyerapan

Setelah mengonsumsi Gefitinib, penyerapannya relatif lambat dan konsentrasi Gefitinib mencapai puncaknya dalam plasma mencapai 3-7 jam setelah mengonsumsi obat. Ketersediaan hayati absolut adalah 59% pada pasien kanker. Makanan tersebut tidak mengubah kadar gefitinib dalam tubuh secara signifikan. Pada pengujian sukarelawan sehat dengan pH pemeliharaan> 5, konsentrasi gefitinib dalam tubuh menurun sebesar 47%, mungkin disebabkan oleh berkurangnya kelarutan gefitinib di perut (lihat "peringatan" dan "interaksi").

Distribusi: Volume distribusi rata-rata Gefitinib dalam keadaan konstan adalah 1400 liter, terbukti didistribusikan secara luas ke dalam jaringan. Sekitar 90% obat berikatan dengan protein plasma. Gefitinib terhubung dengan albumin dan glikoprotein asam α1 dalam serum.

Data in vitro menunjukkan bahwa Gefitinib adalah substrat untuk pengangkutan protein PGP melalui membran sel.

Metabolisme

Data in vitro menunjukkan bahwa CYP3A4 dan Cyd2D6 adalah IZYM P450 utama yang terkait dengan metabolisme oksidatif Gefitinib.

Penelitian in vitro telah membuktikan bahwa Gefitinib cenderung menghambat CYP2D6. Gefitinib tidak menunjukkan induksi enzim pada penelitian pada hewan dan tidak menghambat secara signifikan (in vitro) enzim sitokrom P450 mana pun.

Gefitinib dimetabolisme secara luas pada manusia. 5 metabolit telah diidentifikasi sepenuhnya dalam tinja dan 8 metabolit dalam plasma manusia. Metabolit utama diidentifikasi sebagai O-Desmethyl Gefitinib, 14 kali kurang aktif dibandingkan Gefitinib dalam hal kemampuan menghambat pertumbuhan sel yang diaktifkan oleh EGFR dan tidak menghambat pertumbuhan sel tumor pada tikus. Oleh karena itu, metabolisme ini dianggap tidak berkontribusi terhadap dampak klinis Gefitinib.

Secara in vitro, O-Desmethyl Gefitinib telah terbukti diproduksi melalui enzim CYP2D6. Peran enzim CYP2D6 dalam proses pembersihan metabolisme Gefitinib telah dievaluasi dalam studi klinis pada sukarelawan sehat yang mensurvei genotipe CYP2D6 (genotipe untuk status CYP2D6). Pada orang dengan metabolisme yang buruk, O-Desmethyl Gefitinib tidak terdeteksi diproduksi pada tingkat yang terukur. Konsentrasi dan waktu kontak Gefitinib dalam darah baik pada kelompok metabolik kuat maupun kelompok metabolik buruk sama-sama luas dan bertepatan satu sama lain tetapi rata-rata konsentrasi dan waktu kontak dengan Gefitinib dalam darah pada golongan darah pada kelompok metabolik buruk dua kali lebih tinggi. Fenomena orang non-CYP2D6 dengan kontak medis yang lebih tinggi dan durasi darah dalam darah mungkin memiliki signifikansi klinis karena mereka pernah mengalami reaksi merugikan terkait dosis dan konsentrasi obat dalam tubuh.

Eliminasi

Gefitinib diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit melalui pupuk, ekskresi obat dan zat metabolisme melalui ginjal kurang dari 4% dosis.

Total pembersihan gefitinib dalam plasma adalah sekitar 500 ml/menit dan rata-rata waktu paruh terakhir adalah 41 jam pada pasien kanker. Meminum Gefitinib sekali sehari akan menyebabkan akumulasi obat sebanyak 2 hingga 8 kali, dengan konsentrasi dan waktu kontak dalam keadaan stabil dicapai setelah 7-10 dosis. Dalam keadaan stabil, konsentrasi obat dalam plasma darah dipertahankan 2-3 kali lipat dengan dosis 24 jam.

Kelompok populasi khusus: Saat menganalisis data berdasarkan kelompok populasi pada pasien kanker, tidak ada penentuan hubungan antara konsentrasi terbawah dalam prediksi keadaan stabil (Predicted Steady State Trough Concentration) dan usia pasien, gravitasi, jenis kelamin, ras, atau limbah kreatinin (> 20 ml/menit).

Gagal hati

Dalam studi label fase terbuka, Gefitinib 250 mg digunakan pada pasien dengan gagal hati berat, sedang atau ringan akibat sirosis (menurut klasifikasi Child-Pugh), telah terjadi peningkatan konsentrasi darah di semua kelompok dibandingkan dengan bukti sehat. Telah tercatat tingkat paparan Gefitinib meningkat 3,1 kali lipat rata-rata dan pasien gagal hati berat. Tidak ada penderita kanker, semua menderita sirosis dan ada yang menderita hepatitis. Peningkatan paparan ini signifikan secara klinis karena telah menemui reaksi merugikan terkait dosis dan paparan pada tubuh.

Gefitinib telah dievaluasi dalam uji klinis yang dilakukan pada lebih dari 41 pasien dengan tumor padat (tumor padat) dan fungsi hati normal, fungsi hati sedang atau berat (klasifikasi penilaian toksik toksik umum dilakukan berdasarkan AST, alkali fosfatase, dan bilirubin) karena metastasis hati. Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah dosis harian IRESSA 250 mg, nilai-nilai seperti waktu untuk mencapai konsentrasi stabil dalam darah, pembersihan plasma total dan tingkat kontak dalam keadaan stabil (CMAXSS, AUC24SS) serupa pada kelompok dengan fungsi hati normal dan tingkat rata-rata gangguan fungsi hati. Data dari 4 pasien dengan fungsi hati berat akibat metastasis hati menunjukkan bahwa tingkat paparan pada keadaan stabil pasien tersebut serupa dengan pasien dengan fungsi hati normal.

Sebelum mengambil Irona Astra mendukung pengobatan kanker paru-paru (3 lepuh x 10 tablet)

Cara Pemakaian

dapat meminum obat pada saat atau di luar waktu makan, pada waktu yang sama.

Obat dapat ditelan dengan sedikit air atau jika tidak dapat meminum seluruh pil, dapat dilarutkan dalam air. Dropage sebaiknya diteteskan ke dalam setengah gelas air minum (tanpa karbonat). Jangan gunakan dengan minuman lain.

Pilnya jangan dihancurkan, masukkan pil ke dalam setengah gelas air. Aduk hingga pil benar-benar tersebar (sekitar 20 menit) dan minum obat segera setelah obat benar-benar tersebar (yaitu dalam waktu 60 menit). Dilumuri dengan setengah gelas air dan diminum. Obat yang didispersikan juga dapat digunakan melalui kateter hidung tebal atau kateter lambung.

Dosis

pengobatan dengan Irona harus dilakukan dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan kanker.

Dosis anjuran Iressa adalah 1 tablet 250 mg, sehari sekali. Apabila Anda lupa meminum 1 dosis obat, sebaiknya segera diminum begitu ingat. Apabila lupa meminum obat kurang dari 12 jam hingga waktu meminum dosis berikutnya, sebaiknya pasien tidak menggunakan dosis yang lupa diminumnya. Pasien tidak boleh menggunakan dosis ganda (mengonsumsi 2 dosis sekaligus) untuk mengimbangi dosis yang lupa minum.

Anak-anak

Keamanan dan efektivitas IRESSA pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum diketahui. Tidak ada Gefitinib yang belum digunakan pada anak-anak dengan kanker paru-paru non-sel kecil.

Gagal hati

Pasien dengan gagal hati sedang hingga berat (Anak Pugh B atau C) akibat sirosis mengalami peningkatan kadar gefitinib dalam plasma. Dianjurkan untuk memonitor secara ketat efek samping pada pasien ini. Konsentrasi plasma yang tidak meningkat pada pasien dengan peningkatan aspartat transaminase (AST), alkali fosfatase atau bilirubin karena metastasis hati.

gagal ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang mempunyai bersihan kreatinin > 20 ml/menit. Data mengenai pasien dengan bersihan kreatinin ≤20 ml/menit sangat sedikit dan perlu berhati-hati saat menggunakan obat pada kelompok pasien ini.

Pasien lanjut usia

Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan usia pasien.

Pasien dengan gangguan enzim CYP2D6: Tidak ada rekomendasi untuk menyesuaikan dosis spesifik pada pasien dengan genotipe yang dimetabolisme melalui penurunan CYP2D6, namun pada pasien ini harus dimonitor secara ketat untuk mengetahui adanya efek samping.

Sesuaikan dosis bila toksisitas obat: Pasien dengan diare atau reaksi merugikan pada kulit tanpa toleransi dapat berhasil dikontrol dengan menghentikan penggunaan obat untuk waktu singkat (≤14 hari) dan kemudian menggunakan kembali dosis 250 mg. Untuk pasien yang tidak dapat mentoleransi obat setelah menjalani pengobatan, Gefitinib harus dihentikan dan mempertimbangkan pengobatan alternatif.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Namun, dalam fase penelitian klinis, beberapa pasien diobati dengan dosis hingga 1000 mg/hari. Peningkatan frekuensi dan keparahan beberapa reaksi perzinahan, terutama diare dan ruam kulit.

Reaksi perzinahan akibat overdosis harus ditangani dengan gejala; Diare yang sangat parah harus ditangani sesuai indikasi klinis. Dalam sebuah penelitian dengan jumlah pasien terbatas yang diobati setiap minggu dengan dosis 1500 mg hingga 3500 mg. Dalam penelitian ini, konsentrasi dan waktu pemaparan Irona tidak meningkat seiring dengan peningkatan dosis, efek samping sebagian besar ringan hingga sedang dan sesuai dengan data keamanan obat IRESSA yang diketahui.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Ringkasan data keamanan obat

Data kasar dari uji klinis fase III seperti Isel, Interest dan IPASS (dilakukan pada 2462 pasien yang diobati dengan IRESSA), efek samping (ADR) yang paling umum tercatat pada> 20% pasien dengan diare dan reaksi kulit (termasuk ruam, jerawat, kulit kering dan gatal). Reaksi zina akibat narkoba seringkali muncul pada bulan pertama pengobatan dan umumnya dapat berhenti dengan sendirinya. Sekitar 8% pasien mengalami reaksi merugikan yang serius (tingkat 3 dan 4 menurut kriteria penilaian toksik umum - CTC: Kriteria Toksisitas Umum). Namun, hanya 3% pasien yang harus menghentikan pengobatan karena efek samping.

Penyakit paru-paru interstitial (ILD) terjadi pada 1,3% pasien, seringkali menderita tingkat keparahan (level 3-4 menurut kriteria penilaian toksik umum). Ada juga akibat kematian.

Tabel klasifikasi reaksi perzinahan

Data keamanan obat yang disajikan pada Tabel 7 didasarkan pada program pengembangan klinis Gefitinib. Reaksi perzinahan disusun dalam kolom frekuensi pada Tabel 7 jika dapat didasarkan pada persentase laporan reaksi merugikan yang dapat dibandingkan dalam data kotor uji klinis fase III seperti Isel, Interest, dan IPASS (lebih dari 2462 pasien yang diobati dengan IRESSA).

Frekuensi reaksi perzinahan ditentukan sebagai berikut: Sangat umum (≥1/10); Umum (> 1/100 hingga

Di setiap kelompok klasifikasi, reaksi merugikan disusun dalam urutan penurunan bertahap.

Gangguan metabolisme dan nutrisi:

Sangat umum: Anoreksia bersifat ringan atau sedang (CTC level 1 atau 2).

Gangguan mata:

Umum: konjungtivitis, iris, dan mata kering*, terutama yang bersifat ringan (CTC level 1).

Umum: Pendarahan, seperti mimisan dan darah.

Umum: penyakit paru interstisial (1,3%), biasanya serius (CTC level 3 - 4). Ada laporan mengenai konsekuensi yang mengancam jiwa.

Sangat umum:

Diare sebagian besar bersifat ringan atau sedang (CTC level 1 atau 2). 1).

Sangat umum: Peningkatan alanin aminotransferase umumnya ringan hingga sedang. Hati ***.

Sangat umum: Reaksi kulit terutama berupa pustula ringan atau sedang (CTC level 1 atau 2), kadang miring dengan kulit kering, termasuk pecah-pecah pada ruam merah. rami.

Umum:

Meningkatkan kreatinin darah.

proteinuria.

Sangat umum: Kelemahan utama (CTC derajat 1).

Umum: Demam.

* Peristiwa ini dapat terjadi bersamaan dengan kondisi kering lainnya (terutama reaksi pada kulit) yang dialami Iressa.

** Frekuensi keseluruhan reaksi merugikan pada reaksi alergi yang tercatat dalam analisis pengujian tes Isel, Interest dan IPASS adalah 1,5% (36 pasien). 14 dari 36 pasien dikeluarkan dari frekuensi laporan karena tidak ada penyebab alergi atau reaksi alergi tersebut disebabkan oleh penggunaan obat lain.

*** terdiri dari beberapa laporan gagal hati individual yang beberapa kasusnya menyebabkan kematian.

Penyakit paru interstisial (ILD)

Dalam penelitian klinis Interest, proporsi reaksi merugikan adalah 1,4% (10) pasien pada kelompok Gefitinib dibandingkan dengan 1,1% (8) pasien pada kelompok Docetaxel. Reaksi perzinahan sudah mati dan terjadi pada pasien kelompok Gefitinib.

Dalam penelitian klinis Isl, frekuensi kejadian tipe ILD pada semua pasien adalah serupa dan sekitar 1% di kedua cabang pengobatan. Mayoritas kejadian ILD tercatat pada pasien ras Asia dan frekuensi ILD antara pasien Asia yang diobati dengan Iressa dan kelompok plasebo adalah sekitar 3 % dan 4 % pada kelompok yang sesuai. Terdapat 1 pasien pada kelompok plasebo dengan kematian ILD.

Dalam studi pemantauan setelah obat tersebut dipasarkan di Jepang (3350 pasien), tingkat kejadian tipe ILD yang tercatat pada pasien yang menggunakan Gefitinib adalah 5,8%. Rasio efek samping ILD yang merugikan adalah 38,6%.

Dalam uji klinis label Pha III (IPASS) pada 1.217 pasien yang membandingkan Ireessa dengan kemoterapi 2 obat karboplatin/paclitaxel sebagai pengobatan awal pada pasien kanker paru-paru non-sel kecil di Asia, angka kejadian tipe ILD adalah 2,6% pada kelompok pengobatan dengan IRESSA dibandingkan dengan 1,4% pada kelompok pengobatan dengan carbooplate/paclitaxel.

Beri tahu dokter jika terjadi efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Obat Irona dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau eksipien.

Wanita yang sedang menyusui.

Berhati-hatilah saat menggunakan

Saat mempertimbangkan penggunaan IRESSA untuk mengobati pasien kanker paru-paru non-sel kecil pada stadium progresif atau metastasis, penilaian mutasi EGFR direkomendasikan untuk jaringan tumor untuk semua pasien. Jika sampel tumor tidak dapat dievaluasi, sampel DNA tumor dapat digunakan dalam sistem peredaran darah (CTDNA) yang dikumpulkan dari sampel darah (plasma). Hanya gunakan metode pengujian dengan pengulangan, keandalan, sensitivitas dan utilitas yang telah terbukti menentukan mutan tumor EGFR atau CTDNA untuk menghindari hasil negatif palsu atau negatif palsu.

Penyakit paru interstisial (ILD)

Penyakit paru-paru interstitatif, yang bisa bersifat akut, telah diamati pada 1,3% pasien yang memakai Gefitinib, dan beberapa kasus mungkin meninggal. Jika pasien mengalami kemunduran dengan gejala pernafasan seperti sesak nafas, batuk dan demam, IRESSA harus dihentikan dan segera diperiksa. Jika konfirmasi diagnostiknya adalah penyakit paru interstisial, IRESSA harus dihentikan dan pasien diobati dengan tindakan yang tepat.

Dalam studi farmakologi fisik dan fisik dengan kontrol pada contoh yang dilakukan pada 3159 pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang dipantau selama 12 minggu saat menggunakan Gefitinib atau kemoterapi, faktor risiko perkembangan paru-paru interstitial (ILD) sebagai berikut telah diidentifikasi (terlepas dari pasien yang menggunakan irona atau kemoterapi): Merokok, kondisi paru-paru buruk (PS ≥2) Ambil saja CT layer (≤ 50%), baru didiagnosis dengan NSCLC (

Keracunan hati dan gangguan fungsi hati

Kelainan tes fungsi hati (termasuk hiperlemen aminotransferase, Aspartat aminotransferase, bilirubin) telah dicatat tetapi jarang menunjukkan hepatitis. Beberapa individu melaporkan fungsi hati yang beberapa kasus menyebabkan kematian. Oleh karena itu, pasien dianjurkan untuk memeriksakan fungsi hati secara berkala. Gefitinib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengalami perubahan fungsi hati pada tingkat ringan atau sedang. Pertimbangkan untuk menghentikan penggunaan obat jika perubahannya serius.

gangguan fungsi hati yang disebabkan oleh sirosis diketahui sebagai peningkatan konsentrasi gefitinib dalam plasma.

Interaksi dengan obat lain

Zat induksi dengan sistem enzim CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme gefitinib dan menurunkan kadar gefitinib dalam plasma. Oleh karena itu, bila dikombinasikan dengan zat penginduksi CYP3A4 (seperti Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturat atau sediaan farmasi yang mengandung St John’s World/Hypericum Perforatum) dapat mengurangi efektivitas obat sehingga menghindari penggunaan obat tersebut.

Pada pasien dengan genotipe metabolik melalui penurunan CYP2D6, inhibitor CYP3A4 yang kuat dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi gefitinib dalam plasma. Saat memulai dengan inhibitor CYP3A4, pasien perlu diawasi secara ketat terhadap efek samping Gefitinib.

Inr (Rasio Normalisasi Internasional) dan/atau kejadian hemoragik telah dilaporkan pada beberapa pasien yang menggunakan warfarin. Harus secara teratur memantau perubahan waktu protrombin (PT) atau INR pada pasien yang menggunakan warfarin.

Obat-obatan tersebut secara signifikan meningkatkan dan memperpanjang tingkat pH lambung seperti penghambat pompa proton dan obat yang resisten terhadap reseptor H2 yang dapat mengurangi bioavailabilitas dan konsentrasi gefitinib dalam plasma sehingga mengurangi efektivitas obat. Obat anti asam jika digunakan secara teratur mendekati waktu mengonsumsi Gefitinib mungkin memiliki efek yang sama.

Data dari uji klinis fase II, bila digunakan secara bersamaan Gefitinib dan Vinorelbin menunjukkan bahwa Gefitinib dapat meningkatkan dampak neutropenia Vinorelbin.

laktosa: Iressa mengandung laktosa. Pasien dengan masalah genetik langka dengan toleransi galaktosa, defisiensi Lapp Laktosa, atau glukosa-galaktosa malposif sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Peringatan lainnya

menyarankan pasien untuk segera memeriksakan diri ke dokter bila diare yang parah atau terus-menerus, mual, muntah atau anoreksia yang secara tidak langsung dapat menyebabkan dehidrasi tubuh. Gejala tersebut dapat diobati sesuai klinis penyakitnya.

Pasien dengan tanda dan gejala keratitis seperti kondisi akut atau lebih parah: radang mata, kelenjar, kepekaan terhadap cahaya, penglihatan kabur, sakit mata dan/atau mata merah harus segera berkonsultasi dengan spesialis mata.

Jika diagnosis telah diidentifikasi sebagai ulkus kornea, disarankan untuk menghentikan pengobatan dengan gefitinib dan jika gejala tidak sepenuhnya atau berulang saat menggunakan Gefitinib, pertimbangkan untuk menghentikan penggunaan Gefitinib dalam jangka panjang.

Dalam studi fase I/II menggunakan gefitinib dan terapi radiasi pada tumor saraf glaus batang otak yang baru didiagnosis (brain stem gloma) atau tumor saraf ganas di tenda telah diangkat (Incompletely Resected Supratentorial Malign Gloma), terdapat 4 kasus perdarahan pada sistem saraf pusat (termasuk 1 kasus kematian) yang ikut serta dalam penelitian tersebut. Kasus perdarahan sistem saraf pusat pada anak dengan meningen ventrikel (Ependymoma) juga tercatat pada tes Gefitinib belaka. Peningkatan risiko pendarahan otak pada pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang menggunakan Irona belum diketahui.

Ada catatan perforasi lambung pada pasien yang menggunakan Gefitinib. Dalam kebanyakan kasus, hal ini terkait dengan faktor risiko lain yang diketahui, termasuk usia tinggi, penggunaan obat lain secara bersamaan seperti steroid, antiinflamasi NSAID, penyakit tukak lambung, merokok, atau metastasis pada posisi tusukan.

Efek obat pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

telah melaporkan gejala depresi selama pengobatan dengan Gefitinib. Oleh karena itu, pasien dengan gejala ini harus berhati-hati saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Menggunakan obat-obatan untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Wanita usia subur:

Wanita usia reproduksi disarankan untuk tidak hamil selama pengobatan dengan obat ini.

Kehamilan:

Tidak ada data tentang gefitinib untuk ibu hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat-obatan bersifat racun bagi sistem reproduksi. Tidak diketahui risikonya terhadap manusia. Iressa tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.

masa menyusui:

Masih belum diketahui apakah Gefitinib akan diekskresikan dalam ASI. Metabolit gefitinib dan gefitinib masuk ke dalam susu tikus susu. Penggunaan gefitinib saat menyusui dikontraindikasikan sehingga wanita yang sedang menyusui harus berhenti menyusui selama pengobatan IRESSA.

Interaksi obat

gefitinib dimetabolisme melalui Sitokrom P450, terutama isoenzim CYP3A4 dan melalui CYP2D6.

Obat-obatan dapat meningkatkan kadar gefitinib dalam darah

Studi In-Vitro menunjukkan bahwa Gefitinib adalah substrat glikoprotein. Data saat ini tidak menunjukkan adanya kaitan klinis dengan penemuan in-shitro ini.

Inhibitor CYP3A4 dapat mengurangi pembersihan Gefitinib. Digunakan secara bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4 (seperti Ketoconazole, Posaconazole, Voriconazole, Enzyme inhibitor, Clarithromycin, Telithromycin) dapat meningkatkan kadar gefitinib dalam plasma. Peningkatan ini mungkin signifikan secara klinis untuk mengetahui efek samping yang berkaitan dengan dosis dan konsentrasi obat dalam tubuh.

Peningkatan ini mungkin lebih tinggi pada masing-masing pasien dengan genotipe metabolik melalui CYP2D6. Pra-perawatan dengan iTraconazole (penghambat CYP3A4 yang kuat) telah meningkatkan 80% nilai rata-rata AUC Gefitinib pada sukarelawan sehat. Jika digunakan secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4, disarankan untuk memantau secara ketat efek samping Gefitinib.

Tidak ada data mengenai pengobatan simultan dengan inhibitor CYP2D6, namun inhibitor kuat enzim ini dapat meningkatkan kadar gefitinib dalam plasma sekitar dua kali lipat pada pasien dengan metabolisme kuat melalui CYP2D6. Jika digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP2D6 yang kuat, disarankan untuk memantau secara ketat efek samping pada pasien.

Pengobatan yang mengurangi konsentrasi Gefitinib dalam plasma

Obat induksi CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme dan menurunkan kadar gefitinib dalam plasma sehingga mengurangi efektivitas Gefitinib. Sebaiknya hindari penggunaan bersamaan dengan obat induksi CYP3A4 (seperti Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturate atau St John's Wort (Hypericum Perforatum)). Pra-perawatan dengan rifampisin (obat induksi CYP3A4 yang kuat) pada sukarelawan sehat mengurangi sekitar 83% dari nilai rata-rata AUC (lihat bagian "peringatan"). Peningkatan signifikan pada tingkat pH lambung dapat menurunkan tingkat gefitinib dalam plasma sehingga mengurangi efektivitas Gefitinib. Antasida aksi pendek dosis tinggi mungkin memiliki efek yang sama jika digunakan secara teratur pada saat gefitinib. Penggunaan gefitinib dengan ranitidin secara bersamaan pada tingkat dosis meningkatkan pH lambung ≥5, menyebabkan penurunan sekitar 47% dari nilai AUC rata-rata pada sukarelawan sehat.

Obat-obatan diubah konsentrasi plasmanya karena pengaruh gefitinib

Penelitian in-Vitro menunjukkan bahwa Gefitinib cenderung menghambat CYP2D6. Dalam uji klinis, Gefitinib digunakan secara bersamaan dengan Metoprolol (substrat CYP2D6). Ini meningkatkan 35% konsentrasi dan waktu kontak dengan Metoprolol. Peningkatan ini berarti bagi substrat CYP2D6 dengan indeks perlakuan yang sempit. Pertimbangkan saat menggunakan substrat CYP2D6 yang dikombinasikan dengan Gefitinib, penyesuaian dosis substrat CYP2D6, terutama obat dengan jendela terapi yang sempit.

Gefitinib menghambat protein transpor BCRP in-Vitro, namun hubungan klinisnya dengan temuan ini masih belum jelas.

Kemampuan interaktif lainnya: Kejadian tak terduga dan/atau hemoragik telah dilaporkan pada beberapa pasien yang menggunakan warfarin.

Penyimpanan

Jangan menyimpan lebih dari 30 ° C, simpan dalam kemasan aslinya.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.