Irona Astra coadiuva il trattamento del tumore al polmone (3 blister x 10 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 3 blister x 10 compresse
Specifiche Gefitinib

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Gefitinib	250 mg

Usi

Indicazioni

Iressa è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in fase di progressione spot o metastatica che presentano mutazioni di attivazione TK dell'EGFR.

Farmacologia

Gruppo farmacologia terapeutica: farmaco antitumorale, inibitori della proteina chinasi, codice ATC: L0l: L0E02.

Meccanismo di impatto ed effetto

Il fattore di crescita epidermico (EGF) e il recettore (EGFR (Her1 ERBB1]) svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nella proliferazione delle cellule normali e delle cellule tumorali. L'attività dell'EGFR nelle cellule tumorali è un fattore importante nella crescita del tumore, nel compartimento delle cellule morte, nell'aumento di nuovi vasi sanguigni e nella promozione di nuovi flussi sanguigni e nella promozione di nuovi processi sanguigni metastatici del tumore.

Gefitinib è un piccolo principio attivo molecolare, inibisce selettivamente la tirosina chinasi sui recettori dello sviluppo epidermico e un trattamento efficace nei pazienti con tumori attivi della tirosina chinasi EGFR indipendentemente dal trattamento. Non esiste alcun effetto clinico correlato ai pazienti con tumori senza mutazioni dell'EGFR.

Le comuni mutazioni di attivazione dell'EGFR (perse sull'esone 19, L858R) hanno molti dati che rispondono alla sensibilità di Gefitinib; Ad esempio: il tempo di sopravvivenza non progredisce fino a raggiungere un HR (IC al 95%) pari a 0,489 (0,336; 0,710) nel gruppo gefitinib rispetto al gruppo con doppia chemioterapia [wjtog3405]. Pochi dati hanno risposto maggiormente a gefitinib nei pazienti con mutazioni rare, i dati disponibili mostrano che G719X, L861Q e S7681 sono mutazioni sensibili al farmaco; E T790M da solo o mutato per inserire paragrafi nell'esone 20 è un meccanismo di resistenza ai farmaci.

DNA dei tumori nel sistema circolatorio (CTDNA)

Nella ricerca clinica iFum, le mutazioni vengono valutate sul campione tumorale e sul campione CTDNA estratto dal plasma, utilizzando il set di test Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). Sia i campioni CTDNA che quelli tumorali possono valutare 652 pazienti su 1060 pazienti sottoposti a screening. Il rapporto di risposta obiettiva di un gruppo di pazienti con test mutanti positivi sia nei campioni tumorali che in quelli CTDNA è del 77% (IC 95%: 66% -86%) e nel gruppo di pazienti è presente solo una mutazione positiva sul campione tumorale del 60% (IC 95%: 44% - 74%).

Farmacocinetica

assorbimento

Dopo l'assunzione di Gefitinib, l'assorbimento è relativamente lento e la concentrazione dei picchi di Gefitinib nel plasma raggiunge 3-7 ore dopo l'assunzione del farmaco. La biodisponibilità assoluta è del 59% nei pazienti affetti da cancro. Il cibo non modifica in modo significativo il livello di gefitinib nel corpo. In un test su volontari sani con un pH di mantenimento > 5, la concentrazione di gefitinib nell'organismo è diminuita del 47%, potrebbe essere dovuta alla ridotta solubilità di gefitinib nello stomaco (vedere "avvertenze" e "interazione").

Distribuzione: il volume di distribuzione medio di Gefitinib allo stato costante è di 1400 litri, dimostrando di essere ampiamente distribuito nei tessuti. Circa il 90% del farmaco è legato alle proteine plasmatiche. Gefitinib è collegato all'albumina e alla glicoproteina acida α1 nel siero.

I dati in vitro mostrano che Gefitinib è il substrato per il trasporto attraverso la membrana cellulare della proteina PGP.

Metabolismo

I dati in vitro mostrano che CYP3A4 e Cyd2D6 sono i principali IZYM P450 correlati al metabolismo ossidativo di Gefitinib.

Studi in vitro hanno dimostrato che Gefitinib ha meno probabilità di inibire il CYP2D6. Gefitinib non mostra induzione enzimatica negli studi sugli animali e non inibisce significativamente (in vitro) alcun enzima del citocromo P450.

Gefitinib è ampiamente metabolizzato nell'uomo. 5 metaboliti sono stati completamente identificati nelle feci e 8 metaboliti nel plasma umano. I principali metaboliti sono identificati come O-Desmethyl Gefitinib, 14 volte scarsamente attivo del Gefitinib per quanto riguarda la capacità di inibire la crescita cellulare attivata dall'EGFR e di non inibire la crescita delle cellule tumorali nei topi. Pertanto, si ritiene che questo metabolismo non contribuisca all'impatto clinico di Gefitinib.

In vitro, è stato dimostrato che O-Desmethyl Gefitinib è prodotto attraverso gli enzimi CYP2D6. Il ruolo dell'enzima CYP2D6 nel processo di eliminazione del metabolismo di gefitinib è stato valutato in uno studio clinico su volontari sani che hanno esaminato i genotipi di CYP2D6 (genotipizzati per lo stato CYP2D6). Nelle persone con un metabolismo scarso, non viene rilevato che l'O-Desmetil Gefitinib viene prodotto a un livello misurabile. La concentrazione e il tempo di contatto con Gefitinib nel sangue sia nel gruppo metabolico forte che nel gruppo metabolico scarso sono entrambi ampi e coincidono tra loro, ma la concentrazione media e il tempo di contatto con Gefitinib nel sangue nel gruppo sanguigno nei gruppi metabolici poveri sono due volte più alti. Il fenomeno delle persone non-CYP2D6 con contatti medici e durata del sangue nel sangue più elevati può avere un significato clinico perché hanno riscontrato reazioni avverse legate alla dose e alla concentrazione del farmaco nel corpo.

Eliminazione

Gefitinib viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti attraverso fertilizzanti, escrezione di farmaci e sostanze metaboliche attraverso i reni in meno del 4% della dose.

La clearance totale di gefitinib nel plasma è di circa 500 ml/minuto e la media dell'ultima emivita è di 41 ore nei pazienti affetti da cancro. Bere Gefitinib una volta al giorno porterà all'accumulo di farmaci da 2 a 8 volte, con concentrazione e tempo di contatto in uno stato stabile raggiunti dopo 7-10 dosi. In uno stato stabile, la concentrazione del farmaco nel plasma circolatorio viene mantenuta 2-3 volte con una dose nell'arco delle 24 ore.

Gruppi di popolazione speciali: quando si analizzano i dati basati sul gruppo di popolazione dei pazienti affetti da cancro, non viene determinata la relazione tra la concentrazione minima nello stato stabile previsto (concentrazione minima allo stato stazionario previsto) e l'età, la gravità, il sesso, la razza o i rifiuti di creatinina del paziente (> 20 ml/minuto).

Insufficienza epatica

In uno studio in fase aperta, Gefitinib 250 mg è utilizzato in pazienti con insufficienza epatica grave, media o lieve dovuta a cirrosi (secondo la classificazione Child-Pugh), si è verificato un aumento della concentrazione ematica in tutti i gruppi rispetto all'evidenza sana. È stato registrato un livello di esposizione con Gefitinib aumentato di 3,1 volte rispetto ai pazienti medi e con insufficienza epatica grave. Nessun paziente ha il cancro, tutti hanno la cirrosi e alcune persone hanno l'epatite. Questo aumento dell'esposizione è clinicamente significativo perché ha riscontrato reazioni avverse legate alla dose e all'esposizione al corpo.

Gefitinib è stato valutato in uno studio clinico che ha coinvolto oltre 41 pazienti con tumori solidi (tumore solido) e funzionalità epatica normale, funzionalità epatica media o grave (la classificazione delle valutazioni tossicotossiche è comune sulla base di AST, fosfatasi alcalina e bilirubina) dovuta a metastasi epatiche. I risultati hanno mostrato che dopo la dose giornaliera di IRESSA 250 mg, valori come il tempo per raggiungere una concentrazione stabile nel sangue, la clearance plasmatica totale e il livello di contatto in uno stato stabile (CMAXSS, AUC24SS) sono simili nei gruppi con funzionalità epatica normale e livello medio di funzionalità epatica compromessa. I dati di 4 pazienti con funzionalità epatica grave a causa di metastasi epatiche mostrano che il livello di esposizione nello stato stabile di questi pazienti è simile a quello dei pazienti con funzionalità epatica normale.

Prima di prendere Irona Astra coadiuva il trattamento del tumore al polmone (3 blister x 10 compresse)

Modalità d'uso

puoi assumere il medicinale durante o fuori dai pasti, alla stessa ora del giorno.

Il farmaco può essere deglutito con un po' d'acqua oppure, in caso di impossibilità ad assumere l'intera pillola, può essere disperso nell'acqua. La goccia deve essere versata in mezzo bicchiere di acqua potabile (senza carbonati). Non utilizzare con altre bevande.

Non frantumare la pillola, lasciar cadere le pillole in mezzo bicchiere d'acqua. Mescolare finché la pillola non è completamente dispersa (circa 20 minuti) e assumere il farmaco immediatamente dopo la completa dispersione (cioè entro 60 minuti). Ricoprire con mezzo bicchiere d'acqua e bere. Il farmaco disperso può essere utilizzato anche attraverso un catetere nasale spesso o un catetere gastrico.

Dosaggio

Il trattamento con Irona deve essere condotto e monitorato da medici esperti nel trattamento del cancro.

La dose raccomandata di Iressa è di 1 compressa da 250 mg una volta al giorno. Se dimentichi di prendere 1 dose del farmaco, dovresti berla non appena se ne ricorda. Se si dimentica di prendere il medicinale per meno di 12 ore fino al momento di assumere la dose successiva, il paziente non deve utilizzare la dose che ha dimenticato di bere. I pazienti non devono utilizzare dosi doppie (assumere 2 dosi contemporaneamente) per compensare la dose dimenticata di bere.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di IRESSA nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. No Gefitinib non è stato utilizzato nei bambini con carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica da media a grave (Child Pugh B o C) dovuta a cirrosi hanno aumentati livelli di gefitinib nel plasma. Si consiglia di monitorare attentamente le reazioni avverse in questi pazienti. Concentrazioni plasmatiche non in aumento in pazienti con aumento dell'aspartato transaminasi (AST), della fosfatasi alcalina o della bilirubina a causa di metastasi epatiche.

Insufficienza renale

Nessun aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa ha una clearance della creatinina> 20 ml/min. Esistono pochissimi dati su pazienti con clearance della creatinina ≤20 ml/min ed è necessario prestare attenzione quando si utilizza il farmaco in questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessario aggiustare la dose in base all'età del paziente.

Pazienti con enzima CYP2D6 compromesso: non esiste alcuna raccomandazione per aggiustare la dose specifica nei pazienti con genotipo metabolizzato attraverso diminuzioni del CYP2D6, ma in questi pazienti devono essere attentamente monitorati per le reazioni avverse.

Adeguare la dose in caso di tossicità del farmaco: i pazienti con diarrea o reazioni avverse sulla pelle senza tolleranza possono essere controllati con successo interrompendo l'assunzione del farmaco per un breve periodo (≤14 giorni) e quindi riutilizzando la dose di 250 mg. Per i pazienti che non tollerano i farmaci dopo un ciclo di trattamento, Gefitinib deve essere interrotto e prendere in considerazione trattamenti alternativi.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata è necessario consultare un medico o uno specialista. Cosa fare in caso di sovradosaggio? Tuttavia, nella fase di ricerca clinica, alcuni pazienti sono stati trattati con una dose fino a 1.000 mg/die. L'aumento della frequenza e della gravità di alcune reazioni di adulterio, principalmente diarrea ed eruzioni cutanee.

Le reazioni di adulterio dovute a sovradosaggio devono essere trattate con sintomi; La diarrea particolarmente grave deve essere trattata come clinicamente indicato. In uno studio con un numero limitato di pazienti trattati settimanalmente con una dose compresa tra 1.500 mg e 3.500 mg. In questo studio, la concentrazione e il tempo di esposizione a Irona non sono aumentati con la dose, le reazioni avverse sono state principalmente da lievi a moderate e in conformità con i dati sulla sicurezza del farmaco IRESSA.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati alla stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Effetti collaterali

Riepilogo dei dati sulla sicurezza dei farmaci

Dati lordi provenienti da studi clinici di fase III quali Isel, Interest e IPASS (effettuati su 2462 pazienti trattati con IRESSA), le reazioni avverse avverse (ADR) più comuni sono state registrate su> 20% dei pazienti con diarrea e reazione cutanea (inclusi rash, acne, pelle secca e pruriginosa). Le reazioni di adulterio dovute ai farmaci compaiono spesso nel primo mese di trattamento e generalmente si risolvono da sole. Circa l'8% dei pazienti presenta reazioni avverse gravi (livelli 3 e 4 secondo i criteri comuni di valutazione della tossicità - CTC: Common Toxicity Criteria). Tuttavia, solo il 3% dei pazienti deve interrompere il trattamento a causa di reazioni avverse.

La malattia polmonare interstiziale (ILD) si verifica nell'1,3% dei pazienti, spesso affetti da gravità (livello 3-4 secondo i comuni criteri di valutazione della tossicità). C'è anche il risultato della morte.

Tabella di classificazione delle reazioni di adulterio

I dati sulla sicurezza del farmaco presentati nella Tabella 7 si basano sui programmi di sviluppo clinico di Gefitinib. Le reazioni di adulterio sono organizzate in colonne di frequenza nella Tabella 7 se possono essere basate sulla percentuale di segnalazioni di reazioni avverse che possono essere confrontate nei dati lordi provenienti da studi clinici di fase III come Isel, Interest e IPASS (oltre 2462 pazienti trattati con IRESSA).

La frequenza delle reazioni di adulterio è determinata come segue: Molto comune (≥1/10); Comune (da > 1/100 a

In ciascun gruppo di classificazione, le reazioni avverse sono disposte in ordine di diminuzione graduale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Molto comune: l'anoressia è di natura lieve o media (livello CTC 1 o 2).

Disturbi dell'occhio:

Comune: congiuntivite, iride e secchezza oculare*, prevalentemente di natura lieve (livello CTC 1).

Comune: Sanguinamento, come sangue dal naso e sangue.

Comune: malattia polmonare interstiziale (1,3%), solitamente grave (livello CTC 3 - 4). Sono stati segnalati casi di conseguenze potenzialmente letali.

Molto comune:

La diarrea è principalmente di natura lieve o media (livello CTC 1 o 2). 1).

Molto comune: l'aumento dell'alanina aminotransferasi è principalmente da lieve a moderato. Fegato ***.

Molto comune: la reazione cutanea è costituita principalmente da pustole lievi o moderate (livello CTC 1 o 2), talvolta inclinate con pelle secca, comprese screpolature sull'eruzione cutanea rossa. iuta.

Comune:

Aumento della creatinina nel sangue.

proteinuria.

Molto comune: debolezza principale (grado CTC 1).

Comune: febbre.

* Questo evento può verificarsi in combinazione con altre condizioni di secchezza (principalmente reazioni sulla pelle) registrate su Iressa.

** La frequenza dell'intera reazione avversa alle reazioni allergiche registrata nell'analisi dei test Isel, Interest e IPASS è dell'1,5% (36 pazienti). 14 pazienti su 36 sono stati esclusi dalla frequenza della segnalazione perché non vi era alcuna causa di allergia o la reazione allergica era il risultato dell'uso di un altro farmaco.

*** consiste in diverse segnalazioni individuali di insufficienza epatica che alcuni casi portano alla morte.

Malattia polmonare interstiziale (ILD)

Nella ricerca clinica di interesse, la percentuale di reazioni avverse è pari all'1,4% (10) pazienti nel gruppo Gefitinib rispetto all'1,1% (8) pazienti nel gruppo Docetaxel. Una reazione adultera di adulterio è morta e si verifica in un paziente del gruppo Gefitinib.

Nella ricerca clinica Isl, la frequenza degli eventi di tipo ILD in tutti i pazienti è simile e pari a circa l'1% in entrambi i rami di trattamento. La maggior parte degli eventi ILD si sono verificati in pazienti asiatici di razza e la frequenza di ILD tra i pazienti asiatici trattati con Iressa e il gruppo placebo è stata di circa il 3% e il 4% nel corrispondente gruppo. C'è 1 paziente nel gruppo placebo che è deceduto per ILD.

In uno studio di monitoraggio successivo all'immissione del farmaco sul mercato in Giappone (3350 pazienti), il tasso di eventi di tipo ILD registrati nei pazienti che utilizzavano Gefitinib è stato del 5,8%. Il rapporto tra le reazioni avverse avverse dell'ILD è del 38,6%.

Nello studio clinico con etichetta Pha III (IPASS) su 1217 pazienti che hanno confrontato Ireessa con la chemioterapia per 2 farmaci carboplatino/paclitaxel come trattamento iniziale in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in Asia, il tasso di ILD di tipo è del 2,6% nel gruppo di trattamento con IRESSA rispetto all'1,4% nel gruppo di trattamento con carbooplate/paclitaxel.

Informare il medico in caso di effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

Farmaci Irona controindicati nei seguenti casi:

Ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti.

Donne che allattano.

Prestare attenzione quando si utilizza

Quando si considera l'uso di IRESSA per trattare pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio progressivo o metastatico, la valutazione della mutazione dell'EGFR è raccomandata per il tessuto tumorale per tutti i pazienti. Se il campione tumorale non può essere valutato, è possibile utilizzare il campione di DNA del tumore nel sistema circolatorio (CTDNA) raccolto dal campione di sangue (plasma). Utilizzare solo metodi di test con ripetizione, affidabilità, sensibilità e utilità dimostrati per determinare il mutante del tumore EGFR o CTDNA per evitare risultati falsi negativi o falsi negativi.

Malattia polmonare interstiziale (ILD)

Malattia polmonare interstitativa, che può essere acuta, è stata osservata nell'1,3% dei pazienti che assumevano Gefitinib e alcuni casi potrebbero morire. Se il paziente presenta un peggioramento con sintomi respiratori quali mancanza di respiro, tosse e febbre, IRESSA deve essere interrotto e controllato immediatamente. Se la conferma diagnostica è una malattia polmonare interstiziale, IRESSA deve essere interrotto e i pazienti trattati con misure appropriate.

In uno studio farmacologico fisico e fisico con controllo a campione condotto su 3159 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) sono stati monitorati per 12 settimane durante l'assunzione di Gefitinib o chemioterapia, sono stati identificati i seguenti fattori di rischio per lo sviluppo polmonare interstiziale (ILD) (indipendentemente dal paziente che utilizza irona o chemioterapia): Fumo, cattive condizioni polmonari (PS ≥2) Basta prendere lo strato CT (≤ 50%), recentemente con diagnosi di NSCLC (

Avvelenamento epatico e compromissione della funzionalità epatica

Sono state registrate anomalie dei test di funzionalità epatica (inclusi iperlemen aminotransferasi, aspartat aminotransferasi, bilirubina), ma raramente mostra epatite. Alcuni hanno riferito individualmente che la funzionalità epatica in alcuni casi ha portato alla morte. Pertanto, si raccomanda ai pazienti di controllare periodicamente la funzionalità epatica. Gefitinib deve essere usato con cautela nei pazienti che presentano alterazioni della funzionalità epatica a livello lieve o medio. Considera la possibilità di interrompere l'uso del farmaco se i cambiamenti sono gravi.

è stata riconosciuta una compromissione della funzionalità epatica causata dalla cirrosi come un aumento della concentrazione di gefitinib nel plasma.

Interazione con altri farmaci

Le sostanze che inducono il sistema enzimatico CYP3A4 possono aumentare il metabolismo di gefitinib e ridurre i livelli di gefitinib nel plasma. Pertanto, se combinati con sostanze che inducono il CYP3A4 (come fenitoina, carbamazepina, rifampicina, barbiturici o preparati farmaceutici contenenti St John's World/Hypericum Perforatum) possono ridurre l'efficacia del farmaco e quindi evitare l'uso di questi farmaci.

Nei pazienti con genotipi metabolici attraverso la diminuzione del CYP2D6, forti inibitori del CYP3A4 possono portare ad un aumento della concentrazione di gefitinib nel plasma. Quando si inizia con gli inibitori del CYP3A4, i pazienti devono essere attentamente monitorati per le reazioni avverse di Gefitinib.

In alcuni pazienti che utilizzavano warfarin sono stati segnalati eventi Inr (International Normalize Ratio) e/o eventi emorragici. Dovrebbe monitorare regolarmente i cambiamenti nel tempo di protrombina (PT) o nel tempo INR nei pazienti che usano warfarin.

I farmaci aumentano ed estendono significativamente il livello del pH gastrico come gli inibitori della pompa protonica e i farmaci resistenti ai recettori H2 che possono ridurre la biodisponibilità e la concentrazione di gefitinib nel plasma e quindi ridurre l'efficacia del farmaco. I farmaci antiacidi se usati regolarmente in prossimità dell'assunzione di Gefitinib possono avere lo stesso effetto.

I dati degli studi clinici di fase II, se utilizzati contemporaneamente Gefitinib e Vinorelbin, mostrano che Gefitinib può aumentare l'impatto della Vinorelbin sulla neutropenia.

lattosio: Iressa contiene lattosio. I pazienti con rari problemi genetici di tolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattosio o glucosio-galattosio malpositivo non devono assumere questo farmaco.

Altre precauzioni

consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico in caso di diarrea grave o persistente, nausea, vomito o anoressia che possono indirettamente portare alla disidratazione del corpo. Questi sintomi possono essere trattati in base alla malattia clinica.

I pazienti con segni e sintomi di cheratite come condizioni acute o più gravi: infiammazione oculare, ghiandole, sensibilità alla luce, visione offuscata, dolore oculare e/o occhi rossi devono consultare rapidamente un oculista.

Se è stata diagnosticata un'ulcera corneale, è consigliabile interrompere il trattamento con gefitinib e se i sintomi non sono completamente o ricorrenti durante l'utilizzo di Gefitinib, prendere in considerazione l'interruzione dell'uso a lungo termine di Gefitinib.

In uno studio di fase I/II è stato utilizzato gefitinib e la radioterapia nei tumori del nervo glauco del tronco encefalico di nuova diagnosi (gloma del tronco encefalico) o nei tumori maligni dei nervi sulla tenda sono stati rimossi (gloma maligno sopratentoriale incompleto resecato), ci sono 4 casi di emorragia nel sistema nervoso centrale (incluso 1 caso di morte) che partecipano alla ricerca. Nel semplice test del Gefitinib si registra anche un caso di emorragia del sistema nervoso centrale in bambini con meningi ventricolari (Ependimoma). Non è stato stabilito l'aumento del rischio di emorragia cerebrale nei pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che utilizzano Irona.

È stata riscontrata una perforazione gastrica in pazienti che utilizzavano Gefitinib. Nella maggior parte dei casi, ciò è correlato ad altri fattori di rischio noti, tra cui l'età avanzata, l'uso simultaneo di altri farmaci come steroidi, antinfiammatori FANS, malattia ulcerosa gastrica, fumo o metastasi nella posizione della puntura.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e di usare macchinari

ha segnalato sintomi di depressione durante il trattamento con Gefitinib. Pertanto, i pazienti che presentano questo sintomo devono prestare attenzione durante la guida o l'utilizzo della macchina.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne in età riproduttiva:

Le donne raccomandate in età riproduttiva non devono essere incinte durante il trattamento con questo farmaco.

Gravidanza:

Non sono disponibili dati su gefitinib per le donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato che i farmaci sono tossici per il sistema riproduttivo. Non è noto il rischio per l’uomo. Iressa non deve essere usata durante la gravidanza a meno che non sia realmente necessaria.

periodo dell'allattamento al seno:

Non è ancora noto se Gefitinib venga escreto nel latte umano. Gefitinib e i metaboliti di gefitinib entrano nel latte di topo. È controindicato l'uso di gefitinib durante l'allattamento e pertanto le donne che allattano devono interrompere l'allattamento durante il trattamento con IRESSA.

Interazione farmacologica

gefitinib metabolizza attraverso il citocromo P450, principalmente l'isoenzima CYP3A4 e attraverso il CYP2D6.

I farmaci possono aumentare il livello di gefitinib nel sangue

Studi in vitro dimostrano che Gefitinib è un substrato della glicoproteina. I dati attuali non indicano alcun collegamento clinico con questa scoperta in-shitro.

Gli inibitori del CYP3A4 possono ridurre la clearance di Gefitinib. Utilizzato contemporaneamente con potenti inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, inibitori enzimatici, claritromicina, telitromicina) può aumentare il livello di gefitinib nel plasma. Questo aumento può essere clinicamente significativo per riconoscere le reazioni avverse legate alla dose e alla concentrazione del farmaco nell'organismo.

Questo aumento può essere maggiore nel singolo paziente con un genotipo metabolico attraverso CYP2D6. Il pretrattamento con iTraconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) ha aumentato dell'80% il valore medio dell'AUC di Gefitinib in volontari sani. Se utilizzato contemporaneamente agli inibitori del CYP3A4, si consiglia di monitorare attentamente le reazioni avverse di Gefitinib.

Non ci sono dati sul trattamento simultaneo con inibitori del CYP2D6, ma questi forti inibitori enzimatici possono aumentare il livello di gefitinib nel plasma di circa due volte nei pazienti con metabolismo forte attraverso il CYP2D6. Se usato contemporaneamente con potenti inibitori del CYP2D6, si consiglia di monitorare attentamente le reazioni avverse sui pazienti.

Farmaci che riducono la concentrazione di Gefitinib nel plasma

I farmaci che inducono il CYP3A4 possono aumentare il metabolismo e ridurre i livelli di gefitinib nel plasma e quindi ridurre l'efficacia di Gefitinib. Dovrebbe evitare l’uso simultaneo con farmaci che inducono il CYP3A4 (come fenitoina, carbamazepina, rifampicina, barbiturici o erba di San Giovanni (Hypericum Perforatum)). Il pretrattamento con rifampicina (potente farmaco che induce il CYP3A4) in volontari sani riduce circa l'83% del valore medio dell'AUC (vedere la sezione "avvertenze"). Un aumento significativo dei livelli di pH gastrico può ridurre il livello di gefitinib nel plasma e quindi ridurre l'efficacia di Gefitinib. Dosi elevate di antiacidi ad azione breve possono avere lo stesso effetto se usati regolarmente contemporaneamente a gefitinib. L'uso simultaneo di gefitinib con ranitidina a un livello di dose aumenta il pH gastrico ≥ 5, portando a una diminuzione di circa il 47% del valore medio di AUC in volontari sani.

I farmaci cambiano nelle concentrazioni plasmatiche a causa dell'influenza di gefitinib

Studi in vitro mostrano che Gefitinib ha meno probabilità di inibire il CYP2D6. In uno studio clinico, Gefitinib è stato utilizzato contemporaneamente al metoprololo (un substrato del CYP2D6). Ciò aumenta del 35% la concentrazione e il tempo di contatto con metoprololo. Questo aumento è significativo per i substrati del CYP2D6 con indice di trattamento ristretto. Quando si utilizzano substrati del CYP2D6 in combinazione con Gefitinib, l'aggiustamento della dose del substrato del CYP2D6, in particolare i farmaci con finestre terapeutiche ristrette.

Gefitinib inibisce la proteina di trasporto in vitro BCRP, ma non è ancora chiara la relazione clinica con questo risultato.

Altre capacità interattive: in alcuni pazienti che utilizzano warfarin sono stati segnalati eventi inranged e/o emorragici.

Conservazione

Non conservare a più di 30 ° C, conservare nella confezione originale.

Altri farmaci

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