Irona Astra ondersteunt de behandeling van longkanker (3 blisters x 10 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 3 blisters x 10 tabletten
Specificaties Gefitinib

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Gefitinib	250 mg

Toepassingen

Indicaties

Iressa is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-kleincellige longkankerpatiënten in de spot- of metastatische progressiefase die EGFR TK-activeringsmutaties hebben.

Farmacologie

Therapie Farmacologie Groep: Antikankermedicijn, Proteïnekinaseremmers, ATC-code: L0l: L0E02.

Mechanisme van impact en effect

Epidermale groeifactor (EGF) en receptor (EGFR (Her1 ERBB1]) spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling en proliferatie van normale cellen en kankercellen. EGFR-activiteit in kankercellen is een belangrijke factor bij de tumorgroei, het compartiment van dode cellen, het vergroten van nieuwe bloedvaten en het bevorderen van nieuwe bloedbanen en het bevorderen van nieuwe metastatische bloedprocessen bij tumoren.

Gefitinib is een klein moleculair actief ingrediënt, remt selectief Tyrosin Kinase op receptoren van de epidermale ontwikkeling en is een effectieve behandeling bij patiënten met actieve tumoren van EGFR Tyrosin Kinase, ongeacht de behandeling. Er is geen klinisch effect gerelateerd aan patiënten met tumoren zonder EGFR-mutaties.

Veel voorkomende EGFR-activeringsmutaties (verloren gegaan op Exon 19, L858R) hebben veel gegevens die reageren op de gevoeligheid voor Gefitinib; Bijvoorbeeld: De overlevingstijd stijgt niet naar HR (95% BI) 0,489 (0,336; 0,710) in de gefitinibgroep vergeleken met de groep met dubbele chemotherapie [wjtog3405]. Weinig gegevens reageerden meer op gefitinib bij patiënten met zeldzame mutaties; de beschikbare gegevens tonen aan dat G719X, L861Q en S7681 geneesmiddelgevoelige mutaties zijn; En T790M alleen of een mutant om paragrafen in te voegen bij Exon 20 is een medicijnresistentiemechanisme.

DNA van tumoren in de bloedsomloop (CTDNA)

In het klinische onderzoek van iFum worden mutaties geëvalueerd op het tumormonster en het CTDNA-monster geëxtraheerd uit plasma, met behulp van de Therascreen EGFR RGQ PCR-testset (Qiagen). Zowel CTDNA- als tumormonsters kunnen 652 patiënten evalueren uit de 1060 screeningspatiënten. De objectieve responsratio van een groep patiënten met positieve mutanttesten in zowel tumor- als CTDNA-monsters is 77% (95% BI: 66% -86%), en in de patiëntengroep is er slechts een positieve mutatie op het tumormonster van 60% (95% BI: 44% - 74%).

Farmacokinetiek

absorptie

Na inname van Gefitinib is de absorptie relatief langzaam en bereikt de concentratie van Gefitinib in plasma 3-7 uur na inname van het geneesmiddel. De absolute biologische beschikbaarheid bedraagt 59% bij kankerpatiënten. Het voedsel verandert de gefitinibspiegel in het lichaam niet significant. In een test met gezonde vrijwilligers met een onderhouds-pH van > 5 daalde de concentratie van gefitinib in het lichaam met 47%. Dit kan te wijten zijn aan een verminderde oplosbaarheid van gefitinib in de maag (zie "waarschuwing" en "interactie").

Distributie: Het gemiddelde distributievolume van Gefitinib in constante toestand bedraagt 1400 liter, wat wijdverspreid over de weefsels blijkt te zijn. Ongeveer 90% van het medicijn is verbonden met plasma-eiwitten. Gefitinib is in serum verbonden met albumine en α1-zuur glycoproteïne.

Uit in vitro gegevens blijkt dat Gefitinib het substraat is voor het transport door het celmembraan van PGP-eiwit.

Metabolisme

Uit in-vitrogegevens blijkt dat CYP3A4 en Cyd2D6 de belangrijkste IZYM P450 zijn die verband houden met het oxidatieve metabolisme van Gefitinib.

In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat het minder waarschijnlijk is dat Gefitinib CYP2D6 remt. Gefitinib vertoont in dierstudies geen enzyminductie en remt (in vitro) geen significant cytochroom P450-enzym.

Gefitinib wordt bij de mens uitgebreid gemetaboliseerd. Er zijn vijf metabolieten volledig geïdentificeerd in de ontlasting en acht metabolieten in menselijk plasma. De belangrijkste metabolieten zijn geïdentificeerd als O-Desmethyl Gefitinib, 14 maal slecht actief dan Gefitinib wat betreft het vermogen om de celgroei te remmen geactiveerd door EGFR en geen remmende tumorcelgroei bij muizen. Daarom wordt aangenomen dat deze metabole stof niet bijdraagt aan de klinische impact van Gefitinib.

In vitro is aangetoond dat O-Desmethyl Gefitinib wordt geproduceerd via CYP2D6-enzymen. De rol van het CYP2D6-enzym in het proces van het opruimen van het metabolisme van Gefitinib is geëvalueerd in een klinisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers die genotypen van CYP2D6 onderzochten (gegenotypeerd voor CYP2D6-status). Bij mensen met een slechte stofwisseling wordt niet gedetecteerd dat O-Desmethyl Gefitinib op een meetbaar niveau wordt geproduceerd. De concentratie en het tijdstip van contact met Gefitinib in het bloed bij zowel de sterk metabolische groep als de slecht metabolische groep zijn beide breed en vallen met elkaar samen, maar de gemiddelde concentratie en het tijdstip van contact met Gefitinib in het bloed in de bloedgroep bij slecht metabolische groepen zijn tweemaal zo hoog. Het fenomeen van niet-CYP2D6-mensen met meer medische contacten en een langere bloedduur kan klinische betekenis hebben omdat zij bijwerkingen hebben ondervonden die verband houden met de dosis en de geneesmiddelconcentratie in het lichaam.

Eliminatie

Gefitinib wordt voornamelijk in de vorm van metabolieten uitgescheiden via kunstmest, medicijnuitscheiding en metabolische stoffen via de nieren, minder dan 4% van de dosis.

De totale klaring van gefitinib in plasma bedraagt ongeveer 500 ml/minuut en de gemiddelde laatste halfwaardetijd is 41 uur bij kankerpatiënten. Het eenmaal daags drinken van Gefitinib zal leiden tot een accumulatie van geneesmiddelen van 2 tot 8 keer, waarbij de concentratie en contacttijd in een stabiele toestand worden bereikt na 7-10 doses. In een stabiele toestand wordt de concentratie van het geneesmiddel in het plasma van de bloedsomloop 2-3 keer gehandhaafd bij een dosis van 24 uur.

Speciale bevolkingsgroepen: Bij het analyseren van gegevens op basis van de bevolkingsgroep bij kankerpatiënten wordt de relatie tussen de bodemconcentratie in de voorspelde stabiele toestand (Predicted Steady State Trough Concentration) en de leeftijd, zwaartekracht, geslacht, ras of creatinineverspilling van de patiënt (> 20 ml/minuut) niet bepaald.

Leverfalen

In een fase-open-labelonderzoek wordt Gefitinib 250 mg gebruikt bij patiënten met ernstig, matig of licht leverfalen als gevolg van cirrose (volgens de Child-Pugh-classificatie). Er is in alle groepen een stijging van de bloedconcentratie opgetreden vergeleken met gezond bewijsmateriaal. Er is vastgesteld dat het blootstellingsniveau aan Gefitinib 3,1 maal hoger is dan bij de gemiddelde patiënten met ernstig leverfalen. Er zijn geen kankerpatiënten; ze hebben allemaal cirrose en sommige mensen hebben hepatitis. Deze toename van de blootstelling is klinisch significant omdat er bijwerkingen zijn opgetreden die verband houden met de dosis en de blootstelling aan het lichaam.

Gefitinib is geëvalueerd in een klinische studie waarbij meer dan 41 patiënten zijn uitgevoerd met solide tumoren (solide tumor) en een normale leverfunctie, een gemiddelde of ernstige leverfunctie (classificatie van toxische beoordelingen is gebruikelijk op basis van AST, alkalische fosfatase en bilirubine) als gevolg van levermetastasen. De resultaten toonden aan dat na een dagelijkse dosis IRESSA 250 mg de waarden zoals de tijd om een stabiele concentratie in het bloed te bereiken, de totale plasmaklaring en het contactniveau in een stabiele toestand (CMAXSS, AUC24SS) vergelijkbaar zijn in groepen met een normale leverfunctie en een gemiddeld leverfunctiestoornis. Uit gegevens van 4 patiënten met een ernstige leverfunctie als gevolg van levermetastasen blijkt dat het blootstellingsniveau in de stabiele toestand van deze patiënten vergelijkbaar is met dat bij patiënten met een normale leverfunctie.

Voordat u neemt Irona Astra ondersteunt de behandeling van longkanker (3 blisters x 10 tabletten)

Hoe te gebruiken

kan tijdens of buiten de maaltijd medicijnen innemen, op hetzelfde tijdstip van de dag.

Het medicijn kan worden doorgeslikt met een beetje water of, als het niet lukt om de hele pil in te nemen, kan het in het water worden gedispergeerd. Druppel moet in een half glas drinkwater (geen carbonaat) worden gedruppeld. Niet gebruiken met andere dranken.

Verpletter de pil niet, maar laat de pillen in een half glas water vallen. Roer totdat de pil volledig is gedispergeerd (ongeveer 20 minuten) en neem het medicijn onmiddellijk in nadat het medicijn volledig is gedispergeerd (dat wil zeggen binnen 60 minuten). Bestrijk met een half glas water en drink. Het gedispergeerde medicijn kan ook worden gebruikt via een dikke neuskatheter of een maagkatheter.

Dosering

De behandeling met Irona moet worden uitgevoerd en gecontroleerd door artsen die ervaring hebben met de behandeling van kanker.

De aanbevolen dosering van Iressa is 1 tablet van 250 mg, eenmaal daags. Als u vergeet één dosis van het geneesmiddel in te nemen, moet u drinken zodra u eraan denkt. Als u minder dan 12 uur tot het tijdstip van inname van de volgende dosis vergeet het geneesmiddel in te nemen, mag de patiënt de dosis die vergeten is te drinken niet gebruiken. Patiënten mogen geen dubbele doses gebruiken (twee doses tegelijk innemen) ter compensatie van de dosis voor vergeten te drinken.

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van IRESSA bij kinderen en tieners jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Nee Gefitinib is niet gebruikt bij kinderen met niet-kleincellige longkanker.

Leverfalen

Patiënten met gemiddeld tot ernstig leverfalen (Child Pugh B of C) als gevolg van cirrose hebben verhoogde gefitinib-spiegels in plasma. Het is raadzaam om de bijwerkingen bij deze patiënten nauwlettend te volgen. Niet-stijgende plasmaconcentraties bij patiënten met verhoogde aspartaattransaminase (ASAT), alkalische fosfatase of bilirubine als gevolg van levermetastasen.

nierfalen

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is er geen dosisaanpassing en is de creatinineklaring > 20 ml/min. Er zijn zeer weinig gegevens over patiënten met een creatinineklaring ≤20 ml/min en er moet voorzichtigheid worden betracht bij gebruik van het geneesmiddel bij deze patiëntengroep.

Oudere patiënten

Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van de leeftijd van de patiënt.

Patiënten met een enzymstoornis van CYP2D6: Er is geen aanbeveling om de specifieke dosis aan te passen bij patiënten bij wie het genotype wordt gemetaboliseerd door afname van CYP2D6, maar bij deze patiënten moet nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen.

Pas de dosis aan als de toxiciteit van het medicijn: Patiënten met diarree of bijwerkingen op de huid zonder tolerantie kunnen met succes onder controle worden gebracht als ze gedurende een korte tijd (≤14 dagen) stoppen met het gebruik van het medicijn en vervolgens de dosis van 250 mg opnieuw gebruiken. Voor patiënten die na een behandelingsronde medicijnen niet kunnen verdragen, moet Gefitinib worden stopgezet en alternatieve behandelingen worden overwogen.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat te doen bij overdosering? In klinisch faseonderzoek werden echter enkele patiënten behandeld met een dosis tot 1000 mg/dag. De frequentietoename en ernst van sommige overspelreacties, voornamelijk diarree en huiduitslag.

Overspelreacties als gevolg van een overdosis moeten met symptomen worden behandeld; Vooral ernstige diarree moet worden behandeld zoals klinisch geïndiceerd. In een onderzoek met een beperkt aantal patiënten die wekelijks werden behandeld met een dosis van 1500 mg tot 3500 mg. In dit onderzoek namen de concentratie en de tijd van blootstelling aan Irona niet toe met de dosis; de bijwerkingen waren voornamelijk mild tot matig en in overeenstemming met de bekende gegevens over de geneesmiddelenveiligheid van IRESSA.

Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een gemiste dosis te compenseren.

Bijwerkingen

Samenvatting van gegevens over de veiligheid van geneesmiddelen

Brutogegevens uit fase klinische onderzoeken III zoals Isel, Interest en IPASS (uitgevoerd bij 2462 patiënten behandeld met IRESSA), de meest voorkomende bijwerkingen zijn geregistreerd bij> 20% van de patiënten met diarree en huidreacties (waaronder huiduitslag, acne, droge en jeukende huid). Overspelreacties als gevolg van medicijnen verschijnen vaak in de eerste maand van de behandeling en kunnen over het algemeen vanzelf stoppen. Ongeveer 8% van de patiënten heeft ernstige bijwerkingen (niveaus 3 en 4 volgens de gemeenschappelijke toxische beoordelingscriteria - CTC: Common Toxicity Criteria). Slechts 3% van de patiënten moet echter de behandeling stopzetten vanwege bijwerkingen.

Interstitiële longziekte (ILD) komt voor bij 1,3% van de patiënten en lijdt vaak aan ernst (niveau 3-4 volgens algemene toxische beoordelingscriteria). Er is ook het gevolg van de dood.

Classificatietabel van overspelreacties

De gegevens over de geneesmiddelveiligheid in Tabel 7 zijn gebaseerd op de klinische ontwikkelingsprogramma's van Gefitinib. Overspelreacties zijn gerangschikt in frequentiekolommen in Tabel 7 als deze kunnen worden gebaseerd op het percentage meldingen van bijwerkingen dat kan worden vergeleken in de brutogegevens van klinische fase III-onderzoeken zoals Isel, Interest en IPASS (meer dan 2462 patiënten behandeld met IRESSA).

De frequentie van overspelreacties wordt als volgt bepaald: Zeer vaak (≥1/10); Vaak (> 1/100 tot

In elke classificatiegroep zijn de bijwerkingen gerangschikt in de volgorde van geleidelijke afname.

Aandoeningen van stofwisseling en voeding:

Zeer vaak: Anorexia heeft een lichte of gemiddelde aard (CTC-niveau 1 of 2).

Oogaandoeningen:

Vaak: conjunctivitis, iris en droge ogen*, voornamelijk van milde aard (CTC-niveau 1).

Vaak: Bloedingen, zoals bloedneuzen en bloed.

Vaak: interstitiële longziekte (1,3%), meestal ernstig (CTC-niveau 3 - 4). Er zijn berichten over levensbedreigende gevolgen.

Zeer vaak:

Diarree is voornamelijk licht of matig van aard (CTC-niveau 1 of 2). 1).

Zeer vaak: Het verhogen van alanineaminotransferase is voornamelijk mild tot matig. Lever ***.

Zeer vaak: De huidreactie bestaat voornamelijk uit milde of matige puisten (CTC-niveau 1 of 2), soms gekanteld met een droge huid, inclusief kloven op de rode uitslag. jute.

Vaak:

Verhoging van het creatininegehalte in het bloed.

proteïnurie.

Zeer vaak: voornaamste zwakte (CTC-graad 1).

Vaak: Koorts.

* Deze gebeurtenis kan optreden in combinatie met andere droge omstandigheden (voornamelijk reacties op de huid) die bij Iressa zijn geregistreerd.

** De frequentie van de gehele bijwerking op allergische reacties die is geregistreerd in de analyse van de tests van Isel-, Interest- en IPASS-tests is 1,5% (36 patiënten). 14 van de 36 patiënten werden uitgesloten van de frequentie van het rapport omdat er geen oorzaak van allergieën was of de allergische reactie het gevolg was van het gebruik van een ander geneesmiddel.

*** bestaat uit verschillende afzonderlijke rapporten over leverfalen, waarvan sommige gevallen tot de dood leiden.

Interstitiële longziekte (ILD)

In klinisch onderzoek uit interesse bedraagt het aandeel bijwerkingen 1,4% (10) patiënten in de Gefitinib-groep vergeleken met 1,1% (8) patiënten in de Docetaxel-groep. Een overspelige overspelreactie is dood en komt voor bij een patiënt in de Gefitinib-groep.

In klinisch onderzoek van Isl is de frequentie van voorvallen van het ILD-type bij alle patiënten vergelijkbaar en ongeveer 1% in beide behandeltakken. Bij het merendeel van de ILD-voorvallen werd vastgesteld dat bij patiënten met een Aziatisch ras de frequentie van ILD tussen Aziatische patiënten behandeld met Iressa en de placebogroep ongeveer 3% en 4% in de overeenkomstige groep bedraagt. Er is 1 patiënt in de placebogroep met een ILD-overlijden.

In een monitoringstudie nadat het medicijn in Japan op de markt was gebracht (3350 patiënten), bedroeg het percentage voorvallen van het type ILD dat werd geregistreerd bij patiënten die Gefitinib gebruikten 5,8%. De verhouding van de ILD-bijwerking is 38,6%.

In de klinische studie met Pha III-label (IPASS) bij 1217 patiënten waarin Ireessa werd vergeleken met chemotherapie voor 2 carboplatine/paclitaxel-geneesmiddelen als initiële behandeling bij niet-kleincellige longkankerpatiënten in Azië, bedraagt het percentage ILD-type 2,6% in de behandelingsgroep met IRESSA, vergeleken met 1,4% in de behandelingsgroep met carbooplate/paclitaxel.

Waarschuw de arts bij ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

Irona-geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of hulpstoffen.

Vrouwen die borstvoeding geven.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

Wanneer het gebruik van IRESSA wordt overwogen voor de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkankerpatiënten in het progressieve of gemetastaseerde stadium, wordt de beoordeling van de EGFR-mutatie aanbevolen voor tumorweefsel voor alle patiënten. Als het tumormonster niet kan worden beoordeeld, kan het DNA-monster van de tumor worden gebruikt in de bloedsomloop (CTDNA) dat uit het bloedmonster (plasma) is verzameld. Gebruik alleen testmethoden met herhaling, betrouwbaarheid, gevoeligheid en bewezen bruikbaarheid om de mutant van de tumor EGFR of CTDNA te bepalen om vals-negatieve of nep-negatieve resultaten te voorkomen.

Interstitiële longziekte (ILD)

Interstitatieve longziekte, die acuut kan zijn, is waargenomen bij 1,3% van de patiënten die Gefitinib gebruikten, en in sommige gevallen kan de ziekte overlijden. Als de patiënt een verslechtering heeft met ademhalingssymptomen zoals kortademigheid, hoesten en koorts, moet IRESSA onmiddellijk worden gestopt en gecontroleerd. Als de diagnostische bevestiging interstitiële longziekte is, moet IRESSA worden stopgezet en moeten patiënten met passende maatregelen worden behandeld.

In een fysiek en fysisch-farmacologisch onderzoek met controle bij het voorbeeld, uitgevoerd bij 3159 patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC), die gedurende 12 weken werden gevolgd bij gebruik van Gefitinib of chemotherapie, zijn de risicofactoren voor interstitiële longontwikkeling (ILD) als volgt geïdentificeerd (ongeacht de patiënt die Irona of chemotherapie gebruikte): Roken, slechte longconditie (PS ≥2) Neem gewoon de CT-laag (≤ 50%), nieuw gediagnosticeerde NSCLC (

Leververgiftiging en verminderde leverfunctie

Er zijn afwijkingen in de leverfunctietesten (waaronder hyperlemenaminotransferase, aspartaataminotransferase, bilirubine) waargenomen, maar deze vertonen zelden hepatitis. Sommigen rapporteerden individueel een leverfunctie die in sommige gevallen tot de dood leidde. Daarom wordt patiënten aangeraden de leverfunctie periodiek te controleren. Gefitinib moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten bij wie de leverfunctie in lichte of gemiddelde mate verandert. Overweeg om te stoppen met het gebruik van het medicijn als de veranderingen ernstig zijn.

Er is vastgesteld dat een verminderde leverfunctie veroorzaakt door cirrose een toename van de gefitinib-concentratie in het plasma tot gevolg heeft.

Interactie met andere medicijnen

De inductiemiddelen met het CYP3A4-enzymsysteem kunnen het metabolisme van gefitinib verhogen en de gefitinibspiegels in plasma verlagen. Daarom kunnen in combinatie met stoffen die CYP3A4 induceren (zoals fenytoïne, carbamazepin, rifampicine, barbiturat of farmaceutische preparaten die St John’s World/Hypericum Perforatum bevatten) de effectiviteit van het medicijn verminderen en zo het gebruik van deze medicijnen vermijden.

Bij patiënten met metabole genotypen doordat CYP2D6 afneemt, kunnen sterke CYP3A4-remmers leiden tot een verhoogde concentratie van gefitinib in het plasma. Wanneer patiënten beginnen met CYP3A4-remmers, moeten ze nauwlettend worden gecontroleerd op de bijwerkingen van Gefitinib.

Inr (International Normalize Ratio) en/of hemorragische voorvallen zijn gemeld bij sommige patiënten die warfarine gebruikten. Moet regelmatig veranderingen in protrombine (PT) of INR-tijd controleren bij patiënten die warfarine gebruiken.

De medicijnen verhogen en verlengen de pH-waarde in de maag aanzienlijk, zoals protonpompremmers en H2-receptor-resistente medicijnen die de biologische beschikbaarheid en de gefitinib-concentratie in het plasma kunnen verminderen en zo de effectiviteit van het medicijn verminderen. Antizuurmedicijnen kunnen, als ze regelmatig worden gebruikt vlak voor de inname van Gefitinib, hetzelfde effect hebben.

Gegevens uit klinische fasestudies II, bij gelijktijdig gebruik van Gefitinib en Vinorelbine, tonen aan dat Gefitinib de impact van Vinorelbine op neutropenie kan vergroten.

lactose: Iressa bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische problemen met galactosetolerantie, Lapp Lactose-deficiëntie of malpositieve glucose-galactose mogen dit medicijn niet gebruiken.

Andere waarschuwingen

adviseer patiënten om onmiddellijk een arts te raadplegen als diarree ernstig of aanhoudend is, misselijkheid, braken of anorexia die indirect tot uitdroging van het lichaam kunnen leiden. Deze symptomen kunnen worden behandeld afhankelijk van de klinische ziekte.

Patiënten met tekenen en symptomen van keratitis, zoals een acute of ernstigere aandoening: oogontsteking, klieren, gevoeligheid voor licht, wazig zien, oogpijn en/of rode ogen moeten snel een oogarts raadplegen.

Als bij de diagnose een hoornvlieszweer is vastgesteld, is het raadzaam om te stoppen met de behandeling met gefitinib en als de symptomen niet volledig of terugkerend zijn bij gebruik van Gefitinib, overweeg dan om te stoppen met het langdurig gebruik van Gefitinib.

In een fasestudie I/II werd gefitinib gebruikt. en bestralingstherapie bij nieuw gediagnosticeerde glauszenuwtumoren in de hersenstam (hersenstamgloma) of kwaadaardige zenuwtumoren op de tent zijn verwijderd (Incompletely Resected Supratentorial Malign Gloma), er zijn 4 gevallen van bloeding in het centrale zenuwstelsel (waarvan 1 overlijdensgeval) die aan het onderzoek deelnemen. Een geval van bloeding in het centrale zenuwstelsel bij kinderen met ventriculaire hersenvliezen (ependymoom) wordt ook alleen al bij de Gefitinib-test geregistreerd. Het is niet vastgesteld dat het risico op hersenbloeding bij volwassen patiënten met niet-kleincellige longkanker toeneemt bij gebruik van Irona.

Er zijn meldingen geweest van maag-maagperforatie bij patiënten die Gefitinib gebruikten. In de meeste gevallen houdt dit verband met andere bekende risicofactoren, waaronder hoge leeftijd, gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen zoals steroïden, ontstekingsremmende NSAID's, maagzweren, roken of uitzaaiingen op de prikplaats.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er zijn symptomen van depressie gemeld tijdens de behandeling met Gefitinib. Daarom moeten patiënten met dit symptoom voorzichtig zijn tijdens het autorijden of het bedienen van de machine.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

Aanbevolen vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn tijdens de behandeling met dit medicijn.

Zwangerschap:

Er zijn geen gegevens over gefitinib voor zwangere vrouwen. Dierstudies hebben aangetoond dat medicijnen giftig zijn voor het voortplantingssysteem. Het risico voor de mens is onbekend. Iressa mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het echt noodzakelijk is.

borstvoedingsperiode:

Het is nog steeds niet bekend of Gefitinib in de moedermelk zal worden uitgescheiden. Gefitinib en de metabolieten van gefitinib komen in de melk van muizen terecht. Het gebruik van gefitinib is gecontra-indiceerd tijdens de borstvoeding en daarom moeten vrouwen die borstvoeding geven stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de IRESSA-behandeling.

Geneesmiddelinteractie

gefitinib wordt gemetaboliseerd via Cytochrom P450, voornamelijk het iso-enzym CYP3A4, en via CYP2D6.

Geneesmiddelen kunnen het niveau van gefitinib in het bloed verhogen

Uit in-vitrostudies blijkt dat Gefitinib een substraat is van glycoproteïne. De huidige gegevens duiden niet op enig klinisch verband met deze in-shitro-ontdekking.

CYP3A4-remmers kunnen de klaring van Gefitinib verminderen. Gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, posaconazol, voriconazol, enzymremmers, claritromycine, telithromycine) kan de concentratie gefitinib in plasma verhogen. Deze toename kan klinisch significant zijn voor het onderkennen van de bijwerkingen die verband houden met de dosis en de geneesmiddelconcentratie in het lichaam.

Deze toename kan groter zijn bij de individuele patiënt met een metabolisch genotype via CYP2D6. Voorbehandeling met iTraconazol (een sterke CYP3A4-remmer) heeft bij gezonde vrijwilligers de gemiddelde AUC-waarde van Gefitinib met 80% verhoogd. Bij gelijktijdig gebruik met CYP3A4-remmers is het raadzaam de bijwerkingen van Gefitinib nauwlettend in de gaten te houden.

Er zijn geen gegevens over gelijktijdige behandeling met CYP2D6-remmers, maar deze enzymsterke remmers kunnen de concentratie gefitinib in het plasma ongeveer tweemaal verhogen bij patiënten met een sterk metabolisme via CYP2D6. Bij gelijktijdig gebruik met sterke CYP2D6-remmers is het raadzaam de bijwerkingen bij patiënten nauwlettend in de gaten te houden.

Medicijnen die de concentratie Gefitinib in plasma verlagen

Geneesmiddelen die CYP3A4 induceren kunnen het metabolisme verhogen en de gefitinibspiegels in het plasma verlagen, waardoor de werkzaamheid van Gefitinib afneemt. Moet gelijktijdig gebruik met CYP3A4-inductiegeneesmiddelen (zoals fenytoïne, carbamazepin, rifampicine, barbituraat of sint-janskruid (Hypericum perforatum)) vermijden. Voorbehandeling met rifampicine (sterk CYP3A4-inductiemedicijn) vermindert bij gezonde vrijwilligers ongeveer 83% van de gemiddelde AUC-waarde (zie de rubriek ‘Waarschuwing’). Een significante verhoging van de pH-waarde in de maag kan de concentratie gefitinib in het plasma verlagen en daarmee de werkzaamheid van Gefitinib verminderen. Hoge doses antacida met een korte werking kunnen hetzelfde effect hebben als ze regelmatig worden gebruikt tijdens de behandeling met gefitinib. Gelijktijdig gebruik van gefitinib met ranitidine in een doseringsniveau verhoogt de maag-pH ≥5, wat leidt tot een afname van ongeveer 47% van de gemiddelde AUC-waarde bij gezonde vrijwilligers.

Medicijnen veranderen in plasmaconcentraties als gevolg van de invloed van gefitinib

In-vitro-onderzoeken tonen aan dat het minder waarschijnlijk is dat Gefitinib CYP2D6 remt. In een klinische studie wordt Gefitinib gelijktijdig gebruikt met metoprolol (een substraat van CYP2D6). Dit verhoogt de concentratie en de contactduur met Metoprolol met 35%. Deze toename is betekenisvol voor CYP2D6-substraten met een smalle behandelingsindex. Overweeg bij gebruik van CYP2D6-substraten in combinatie met Gefitinib de dosisaanpassing van CYP2D6-substraat, vooral geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte.

Gefitinib remt het in-vitro-transporteiwit BCRP, maar het is nog steeds onduidelijk wat de klinisch gerelateerde relatie is met deze bevinding.

Andere interactieve mogelijkheden: Bij sommige patiënten die warfarine gebruikten, zijn voorvallen binnen het bereik en/of hemorragische voorvallen gemeld.

Bewaring

Niet bewaren bij een temperatuur boven 30°C, bewaren in de originele verpakking.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.