Irona Astra wspomaga leczenie raka płuc (3 blistry x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 3 blistry po 10 tabletek
Specyfikacja Gefitynib

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Gefitynib	250 mg

Używa

Wskazania

Produkt Iressa jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium progresji plamistej lub z przerzutami, z mutacjami aktywującymi EGFR TK.

Farmakologia

Terapia Grupa farmakologiczna: lek przeciwnowotworowy, inhibitory kinazy białkowej, kod ATC: L0l: L0E02.

Mechanizm oddziaływania i skutku

Czynnik wzrostu naskórka (EGF) i receptor (EGFR (Her1 ERBB1]) odgrywają główną rolę w rozwoju i proliferacji normalnych komórek i komórek nowotworowych. Aktywność EGFR w komórkach nowotworowych jest ważnym czynnikiem wzrostu nowotworu, podziału martwych komórek, zwiększania liczby nowych naczyń krwionośnych i promowania nowych strumieni krwi oraz promowania nowych przerzutów do krwi nowotworu.

Gefitinib jest drobnocząsteczkowym składnikiem aktywnym, selektywnie hamującym kinazę tyrozynową na receptorach rozwoju naskórka i skutecznym leczeniu pacjentów z aktywnymi nowotworami kinazy tyrozynowej EGFR niezależnie od leczenia. Nie ma żadnego efektu klinicznego związanego z pacjentami z nowotworami bez mutacji EGFR.

Typowe mutacje aktywacyjne EGFR (utracone w eksonie 19, L858R) dostarczają wielu danych dotyczących wrażliwości na gefitynib; Na przykład: Czas przeżycia nie wzrasta do HR (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) w grupie gefitynibu w porównaniu z grupą otrzymującą podwójną chemioterapię [wjtog3405]. Niewiele danych spowodowało większą odpowiedź na gefitynib u pacjentów z rzadkimi mutacjami, dostępne dane wskazują, że mutacje G719X, L861Q i S7681 są mutacjami wrażliwymi na lek; A sam T790M lub mutant w egzonie 20 stanowi mechanizm oporności na leki.

DNA nowotworów układu krążenia (CTDNA)

W badaniach klinicznych iFum mutacje ocenia się na próbce guza i próbce CTDNA ekstrahowanej z osocza przy użyciu zestawu testowego Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). Zarówno CTDNA, jak i próbki guza umożliwiają ocenę 652 pacjentów z 1060 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu. Współczynnik obiektywnych odpowiedzi w grupie pacjentów z dodatnimi wynikami testów mutacji zarówno w próbkach guza, jak i CTDNA wynosi 77% (95% CI: 66% -86%), a w grupie pacjentów dodatnia mutacja w próbce guza wynosi jedynie 60% (95% CI: 44% - 74%).

Farmakokinetyka

wchłanianie

Po zażyciu Gefitynibu wchłanianie jest stosunkowo powolne, a maksymalne stężenie gefitynibu w osoczu osiąga 3-7 godzin po przyjęciu leku. Całkowita biodostępność u pacjentów chorych na raka wynosi 59%. Pożywienie nie powoduje istotnej zmiany stężenia gefitynibu w organizmie. W badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach, przy pH utrzymującym się na poziomie > 5, stężenie gefitynibu w organizmie zmniejszyło się o 47%, co może wynikać ze zmniejszonej rozpuszczalności gefitynibu w żołądku (patrz „Ostrzeżenie” i „interakcja”).

Dystrybucja: Średnia objętość dystrybucji gefitynibu w stanie stałym wynosi 1400 litrów, co oznacza, że ulega on szerokiej dystrybucji do tkanek. Około 90% leku wiąże się z białkami osocza. Gefitynib jest połączony z albuminą i kwaśną glikoproteiną α1 w surowicy.

Dane in vitro wskazują, że gefitynib jest substratem transportu białka PGP przez błonę komórkową.

Metabolizm

Dane in vitro pokazują, że CYP3A4 i Cyd2D6 to główne IZYM P450 związane z metabolizmem oksydacyjnym gefitynibu.

Badania in vitro wykazały, że gefitynib z mniejszym prawdopodobieństwem hamuje CYP2D6. W badaniach na zwierzętach gefitynib nie wykazuje indukcji enzymów i nie hamuje znacząco (in vitro) żadnego enzymu cytochromu P450.

Gefitynib jest w dużym stopniu metabolizowany u ludzi. W pełni zidentyfikowano 5 metabolitów w kale i 8 metabolitów w ludzkim osoczu. Głównymi metabolitami są O-demetylogefitinib, 14 razy słabiej aktywny niż gefitynib, posiadający zdolność hamowania wzrostu komórek aktywowanego przez EGFR i brak hamowania wzrostu komórek nowotworowych u myszy. Dlatego uważa się, że ten metabolizm nie ma wpływu na działanie kliniczne gefitynibu.

Wykazano, że in vitro O-demetylogefitynib jest wytwarzany przez enzymy CYP2D6. Rolę enzymu CYP2D6 w procesie usuwania metabolizmu gefitynibu oceniano w badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników, którzy oceniali genotypy CYP2D6 (genotypowane pod kątem statusu CYP2D6). U osób o słabej przemianie materii nie stwierdza się wytwarzania O-demetylogefitynibu na mierzalnym poziomie. Stężenie i czas kontaktu gefitynibu we krwi zarówno w grupie o silnym metabolizmie, jak i w grupie o słabym metabolizmie są szerokie i pokrywają się ze sobą, ale średnie stężenie i czas kontaktu gefitynibu we krwi w grupie krwi w grupach o słabym metabolizmie są dwukrotnie wyższe. Zjawisko osób nie-CYP2D6 z większymi kontaktami medycznymi i czasem utrzymywania się krwi we krwi może mieć znaczenie kliniczne, ponieważ spotkały się one z działaniami niepożądanymi związanymi z dawką i stężeniem leku w organizmie.

Eliminacja

Gefitynib jest wydalany głównie w postaci metabolitów poprzez nawozy, wydalanie leków i substancji metabolicznych przez nerki w mniej niż 4% dawki.

Całkowity klirens gefitynibu w osoczu wynosi około 500 ml/min, a średni okres półtrwania u pacjentów z nowotworem wynosi 41 godzin. Picie Gefitynibu raz dziennie doprowadzi do kumulacji leku od 2 do 8 razy, przy czym stężenie i czas kontaktu w stabilnym stanie zostaną osiągnięte po 7-10 dawkach. W stanie stabilnym stężenie leku w krążącym osoczu utrzymuje się 2-3 razy przy dawce 24-godzinnej.

Specjalne grupy populacji: Analizując dane oparte na grupie populacji pacjentów chorych na raka, nie określono związku między dolnym stężeniem w przewidywanym stanie stabilnym (przewidywane stężenie minimalne w stanie stacjonarnym) a wiekiem pacjenta, wagą, płcią, rasą lub stratą kreatyniny (> 20 ml/minutę).

Niewydolność wątroby

W otwartym badaniu fazowym dotyczącym stosowania Gefitynibu w dawce 250 mg u pacjentów z ciężką, średnią lub łagodną niewydolnością wątroby spowodowaną marskością wątroby (zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh) stwierdzono zwiększenie stężenia leku we wszystkich grupach w porównaniu z zdrowymi dowodami. Odnotował, że poziom narażenia na gefitynib wzrósł 3,1-krotnie w stosunku do średniej i ciężkiej niewydolności wątroby. Nie ma pacjentów chorych na raka, wszyscy mają marskość wątroby, a niektórzy mają zapalenie wątroby. Ten wzrost narażenia ma znaczenie kliniczne, ponieważ napotkał działania niepożądane związane z dawką i narażeniem organizmu.

Gefitynib oceniano w badaniu klinicznym, w którym wzięło udział ponad 41 pacjentów z guzami litymi (guz lity) i prawidłową czynnością wątroby, średnią lub ciężką czynnością wątroby (klasyfikacja oceny toksyczności jest powszechna na podstawie aktywności AspAT, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny) z powodu przerzutów do wątroby. Wyniki wykazały, że po dziennej dawce preparatu IRESSA 250 mg wartości takie jak czas do osiągnięcia stabilnego stężenia we krwi, całkowity klirens osoczowy oraz poziom kontaktu w stanie stabilnym (CMAXSS, AUC24SS) były podobne w grupach z prawidłową czynnością wątroby i średnim poziomem zaburzeń czynności wątroby. Dane dotyczące 4 pacjentów z ciężką czynnością wątroby spowodowaną przerzutami do wątroby pokazują, że poziom narażenia w stanie stabilnym u tych pacjentów jest podobny do poziomu u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

Przed wzięciem Irona Astra wspomaga leczenie raka płuc (3 blistry x 10 tabletek)

Jak stosować

można przyjmować leki w trakcie posiłków lub poza nimi, o tej samej porze dnia.

Lek można połknąć, popijając niewielką ilością wody lub w przypadku niemożności przyjęcia całej pigułki, można go rozpuścić w wodzie. Kroplę należy rozpuścić w połowie szklanki wody pitnej (bez węglanu). Nie stosować z innymi napojami.

Nie rozgniataj pigułki, wrzuć tabletki do połowy szklanki wody. Mieszaj aż do całkowitego rozproszenia pigułki (około 20 minut) i zażyj lek natychmiast po całkowitym rozproszeniu leku (tj. w ciągu 60 minut). Zalać pół szklanki wody i wypić. Zdyspergowany lek można także podawać przez gruby cewnik donosowy lub cewnik żołądkowy.

Dawkowanie

Leczenie lekiem Irona powinni prowadzić i monitorować lekarze mający doświadczenie w leczeniu nowotworów.

Zalecana dawka leku Iressa to 1 tabletka 250 mg raz na dobę. W przypadku pominięcia 1 dawki leku, należy ją wypić tak szybko, jak tylko sobie o tym przypomnisz. W przypadku pominięcia przyjęcia leku na mniej niż 12 godzin do czasu przyjęcia kolejnej dawki, pacjent nie powinien przyjmować dawki, którą zapomniał wypić. Pacjenci nie powinni stosować dawek podwójnych (przyjmować 2 dawki jednocześnie) w celu uzupełnienia dawki pominiętej.

Dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku IRESSA u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie Gefitynib nie był stosowany u dzieci chorych na niedrobnokomórkowego raka płuc.

Niewydolność wątroby

U pacjentów ze średnią lub ciężką niewydolnością wątroby (B lub C w skali Child Pugh) spowodowaną marskością wątroby, stwierdza się zwiększone stężenie gefitynibu w osoczu. Zaleca się ścisłe monitorowanie działań niepożądanych u tych pacjentów. Niezwiększające się stężenia w osoczu u pacjentów ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz asparaginianowej (AST), fosfatazy zasadowej lub bilirubiny z powodu przerzutów do wątroby.

niewydolność nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens kreatyniny wynosi > 20 ml/min. Istnieje bardzo niewiele danych dotyczących pacjentów z klirensem kreatyniny ≤20 ml/min, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w tej grupie pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od wieku pacjenta.

Pacjenci z zaburzeniami enzymu CYP2D6: Nie ma zalecenia dostosowania dawki specyficznej u pacjentów z obniżonym genotypem metabolizowanym przez CYP2D6, jednak należy ściśle monitorować tych pacjentów pod kątem działań niepożądanych.

Dostosuj dawkę w przypadku wystąpienia toksyczności leku: Pacjenci z biegunką lub niepożądanymi reakcjami skórnymi bez tolerancji można skutecznie kontrolować po krótkim zaprzestaniu stosowania leku (≤14 dni), a następnie ponownym zastosowaniu dawki 250 mg. W przypadku pacjentów, którzy po rundzie leczenia nie tolerują leków, należy przerwać podawanie gefitynibu i rozważyć alternatywne metody leczenia.

Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania? Jednakże w fazie badań klinicznych kilku pacjentów leczono dawką do 1000 mg/dobę. Zwiększenie częstotliwości i nasilenie niektórych reakcji na cudzołóstwo, głównie biegunki i wysypki skórnej.

Reakcje cudzołóstwa spowodowane przedawkowaniem należy leczyć objawowo; Szczególnie ciężką biegunkę należy leczyć zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W badaniu z udziałem ograniczonej liczby pacjentów leczonych co tydzień dawką od 1500 mg do 3500 mg. W tym badaniu stężenie i czas ekspozycji na lek Irona nie zwiększały się wraz z dawką, działania niepożądane były głównie łagodne do umiarkowanych i były zgodne ze znanymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa leku IRESSA.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Podsumowanie danych dotyczących bezpieczeństwa leków

Dane brutto z badań klinicznych III fazy, takich jak Isel, Interest i IPASS (przeprzeprowadzonych na 2462 pacjentach leczonych lekiem IRESSA), wskazują, że najczęstsze niepożądane działania niepożądane (ADR) odnotowano u> 20% pacjentów z biegunką i reakcjami skórnymi (w tym wysypką, trądzikiem, suchością i swędzeniem skóry). Reakcje cudzołóstwa spowodowane lekami często pojawiają się w pierwszym miesiącu leczenia i zazwyczaj mogą ustąpić samoistnie. U około 8% pacjentów występują poważne działania niepożądane (stopnie 3 i 4 według powszechnych kryteriów oceny toksyczności – CTC: Common Toxicity Criteria). Jednak tylko 3% pacjentów musi przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych.

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) występuje u 1,3% pacjentów i często ma ciężki przebieg (poziom 3-4 według powszechnych kryteriów oceny toksyczności). Jest też skutek śmierci.

Tabela klasyfikacji reakcji na cudzołóstwo

Dane dotyczące bezpieczeństwa leku przedstawione w Tabeli 7 opierają się na programach rozwoju klinicznego Gefitynibu. Reakcje cudzołóstwa przedstawiono w kolumnach częstości występowania w Tabeli 7, jeśli można je oprzeć na odsetku zgłoszeń działań niepożądanych, które można porównać z danymi brutto z badań klinicznych III fazy, takich jak Isel, Interest i IPASS (ponad 2462 pacjentów leczonych lekiem IRESSA).

Częstość reakcji na cudzołóstwo określa się w następujący sposób: Bardzo często (≥1/10); Często (> 1/100 do

W każdej grupie klasyfikacyjnej działania niepożądane ułożone są w kolejności stopniowego zmniejszania się.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

Bardzo często: Anoreksja ma charakter lekki lub średni (poziom 1 lub 2 CTC).

Zaburzenia oczu:

Często: zapalenie spojówek, tęczówki i suchość oczu*, głównie o łagodnym charakterze (poziom 1 w CTC).

Często: krwawienia, takie jak krwawienia z nosa i krew.

Często: śródmiąższowa choroba płuc (1,3%), zwykle poważna (poziom CTC 3–4). Istnieją doniesienia o konsekwencjach zagrażających życiu.

Bardzo często:

Biegunka ma głównie charakter lekki lub średni (stopień 1 lub 2 w skali CTC). 1).

Bardzo często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej jest przeważnie łagodne lub umiarkowane. Wątroba ***.

Bardzo często: reakcja skórna to głównie łagodne lub umiarkowane krosty (poziom 1 lub 2 według CTC), czasami z suchą skórą, w tym popękana i czerwona wysypka. juta.

Często:

Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi.

białkomocz.

Bardzo często: główna słabość (stopień CTC 1).

Często: gorączka.

* Zdarzenie to może wystąpić w połączeniu z innymi stanami suchości (głównie reakcjami skórnymi) odnotowanymi przez Iressę.

**Częstość całego działania niepożądanego w postaci reakcji alergicznych odnotowana w analizie badań testów Isel, Interest i IPASS wynosi 1,5% (36 pacjentów). Z częstotliwości raportów wyłączono 14 z 36 pacjentów, ponieważ nie było przyczyny alergii lub reakcja alergiczna była wynikiem zastosowania innego leku.

*** składa się z kilku indywidualnych raportów dotyczących niewydolności wątroby, których niektóre przypadki prowadzą do śmierci.

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)

W badaniach klinicznych firmy Interest odsetek działań niepożądanych wynosi 1,4% (10) pacjentów w grupie otrzymującej gefitynib w porównaniu do 1,1% (8) pacjentów w grupie otrzymującej docetaksel. Reakcja na cudzołóstwo jest martwa i występuje u pacjenta z grupy Gefitinib.

W badaniach klinicznych w Isl częstość występowania zdarzeń typu ILD u wszystkich pacjentów jest podobna i wynosi około 1% w obu gałęziach leczenia. W większości przypadków ILD odnotowano u pacjentów rasy azjatyckiej, a częstość występowania ILD u pacjentów z Azji leczonych produktem Iressa i w grupie placebo wynosiła około 3% i 4% w odpowiednich odpowiednich przypadkach. W grupie placebo jest 1 pacjent, który zmarł z powodu ILD.

W badaniu monitorującym prowadzonym po wprowadzeniu leku na rynek w Japonii (3350 pacjentów) częstość występowania zdarzeń typu ILD zarejestrowana u pacjentów stosujących gefitynib wynosi 5,8%. Odsetek działań niepożądanych związanych z ILD wynosi 38,6%.

W badaniu klinicznym leku Pha III (IPASS) z udziałem 1217 pacjentów, w którym porównywano produkt Ireessa z chemioterapią składającą się z 2 karboplatyny/paklitakselu w leczeniu początkowym u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w Azji, częstość występowania typu ILD wynosi 2,6% w grupie leczonej produktem IRESSA w porównaniu z 1,4% w grupie leczonej karbooplatyną/paklitakselem.

W przypadku stosowania leku niepożądanego należy powiadomić lekarza. narkotyk.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Leki Irona są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na składniki aktywne lub pomocnicze.

Kobiety karmiące piersią.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Rozważając zastosowanie preparatu IRESSA w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium postępującym lub z przerzutami, u wszystkich pacjentów zaleca się ocenę mutacji EGFR w tkance nowotworowej. Jeśli nie można ocenić próbki nowotworu, próbkę DNA guza można wykorzystać w układzie krążenia (CTDNA) pobraną z próbki krwi (osocza). Należy stosować wyłącznie metody testowe charakteryzujące się powtarzalnością, niezawodnością, czułością i użytecznością, które pozwalają na określenie mutanta EGFR lub CTDNA nowotworu w celu uniknięcia wyników fałszywie ujemnych lub fałszywie ujemnych.

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)

U 1,3% pacjentów przyjmujących Gefitinib zaobserwowano śródmiąższową chorobę płuc, która może mieć ostry przebieg i w niektórych przypadkach może prowadzić do zgonu. Jeżeli stan pacjenta pogarsza się i występują objawy ze strony układu oddechowego, takie jak duszność, kaszel i gorączka, należy przerwać stosowanie leku IRESSA i natychmiast sprawdzić. Jeżeli potwierdzeniem rozpoznania jest śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać podawanie produktu IRESSA i zastosować odpowiednie leczenie.

W fizycznym i fizycznym badaniu farmakologicznym z przykładową grupą kontrolną przeprowadzonym na 3159 pacjentach z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) monitorowanych przez 12 tygodni podczas przyjmowania gefitynibu lub chemioterapii, zidentyfikowano następujące czynniki ryzyka śródmiąższowego rozwoju płuc (ILD) (niezależnie od tego, czy pacjent stosuje ironę lub chemioterapię): palenie tytoniu, zły stan płuc (PS ≥2) Wystarczy pobrać warstwę CT (≤ 50%), nowo zdiagnozowana z NSCLC (

Zatrucie wątroby i zaburzenia czynności wątroby

Odnotowano nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby (w tym aminotransferazy hyperlemenu, aminotransferazy asparaginianowej, bilirubiny), ale rzadko stwierdzano zapalenie wątroby. Niektóre indywidualnie zgłaszane czynności wątroby, które w niektórych przypadkach prowadzą do śmierci. Dlatego pacjentom zaleca się okresową kontrolę czynności wątroby. Gefitynib należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których czynność wątroby zmienia się w stopniu łagodnym lub średnim. Rozważ zaprzestanie stosowania leku, jeśli zmiany są poważne.

zaburzenia czynności wątroby spowodowane marskością wątroby uznano za wzrost stężenia gefitynibu w osoczu.

Interakcje z innymi lekami

Substancje indukujące z udziałem układu enzymatycznego CYP3A4 mogą zwiększać metabolizm gefitynibu i zmniejszać jego stężenie w osoczu. Dlatego w połączeniu z substancjami indukującymi CYP3A4 (takimi jak Fenytoina, Karbamazepina, Ryfampicyna, Barbiturat czy preparaty farmaceutyczne zawierające St John’s World/Hypericum Perforatum) mogą zmniejszać skuteczność leku i tym samym unikać stosowania tych leków.

U pacjentów z genotypami metabolicznymi wynikającymi ze zmniejszenia aktywności CYP2D6, silne inhibitory CYP3A4 mogą prowadzić do zwiększenia stężenia gefitynibu w osoczu. Rozpoczynając leczenie inhibitorami CYP3A4, należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych gefitynibu.

U niektórych pacjentów stosujących warfarynę zgłaszano Inr (International Normalize Ratio) i/lub zdarzenia krwotoczne. Należy regularnie monitorować zmiany czasu protrombinowego (PT) lub INR u pacjentów stosujących warfarynę.

Leki znacząco podwyższające i wydłużające pH żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej i leki oporne na receptory H2, które mogą zmniejszać biodostępność i stężenie gefitynibu w osoczu, a tym samym zmniejszać skuteczność leku. Leki przeciwkwasowe, jeśli są stosowane regularnie w pobliżu czasu przyjmowania Gefitynibu, mogą mieć taki sam efekt.

Dane z badań klinicznych fazy II, w przypadku jednoczesnego stosowania Gefitynibu i Vinorelbiny, pokazują, że Gefitinib może nasilać działanie neutropeniowe Vinorelbiny.

laktoza: Iressa zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi związanymi z tolerancją galaktozy, niedoborem laktozy Lappa lub niedodatnią glukozą-galaktozą nie powinni przyjmować tego leku.

Inne przestrogi

zalecamy pacjentom natychmiastową wizytę u lekarza w przypadku ciężkiej lub utrzymującej się biegunki, nudności, wymiotów lub jadłowstrętu, które mogą pośrednio prowadzić do odwodnienia organizmu. Objawy te można leczyć w zależności od choroby klinicznej.

Pacjenci, u których występują objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia rogówki, takie jak ostre lub cięższe stany: zapalenie oka, gruczoły, nadwrażliwość na światło, niewyraźne widzenie, ból oka i (lub) zaczerwienienie oka, powinni szybko skonsultować się z okulistą.

W przypadku rozpoznania owrzodzenia rogówki wskazane jest przerwanie leczenia gefitynibem, a jeśli objawy nie ustępują całkowicie lub nie nawracają podczas stosowania Gefitinibu, należy rozważyć zaprzestanie długotrwałego stosowania Gefitinibu.

W badaniu fazy I/II stosowano usunięto gefitynib i radioterapię w nowo zdiagnozowanych guzach nerwu jaskrowego pnia mózgu (gloma pnia mózgu) lub nowotworach złośliwych nerwów na namiocie (niekompletnie wycięta złośliwa kłębek nadnamiotowy), w badaniu uczestniczą 4 przypadki krwotoków w ośrodkowym układzie nerwowym (w tym 1 przypadek śmiertelny). Przypadek krwotoku do ośrodkowego układu nerwowego u dzieci z oponami komorowymi (wyściółczak) odnotowuje się także w samym teście gefitynibu. Nie ustalono zwiększenia ryzyka krwotoku mózgowego u dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca stosujących lek Irona.

Odnotowano przypadki perforacji żołądka u pacjentów stosujących gefitynib. W większości przypadków ma to związek z innymi znanymi czynnikami ryzyka, do których zalicza się podeszły wiek, jednoczesne stosowanie innych leków, np. sterydów, leków przeciwzapalnych z grupy NLPZ, choroby wrzodowej żołądka, palenie tytoniu czy przerzuty w miejscu nakłucia.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

zgłaszano objawy depresji podczas leczenia gefitynibem. Dlatego pacjenci z tym objawem powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyny.

Używaj narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w wieku reprodukcyjnym:

Zalecane kobietom w wieku rozrodczym nie powinny zachodzić w ciążę podczas leczenia tym lekiem.

Ciąża:

Brak danych dotyczących stosowania gefitynibu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały, że leki są toksyczne dla układu rozrodczego. Nieznane jest ryzyko dla ludzi. Leku Iressa nie należy stosować w czasie ciąży, jeśli nie jest to naprawdę konieczne.

okres karmienia piersią:

Nadal nie wiadomo, czy gefitynib przenika do mleka kobiecego. Gefitynib i jego metabolity przenikają do mleka myszy mlecznych. Przeciwwskazane do stosowania gefitynibu podczas karmienia piersią, dlatego kobiety karmiące piersią muszą przerwać karmienie piersią podczas leczenia IRESSA.

Interakcje leków

gefitynib jest metabolizowany przez cytochrom P450, głównie izoenzym CYP3A4 i CYP2D6.

Leki mogą zwiększać poziom gefitynibu we krwi

Badania in vitro pokazują, że gefitynib jest substratem glikoproteiny. Aktualne dane nie wskazują na żadne powiązania kliniczne z tym odkryciem in-shitro.

Inhibitory CYP3A4 mogą zmniejszać klirens gefitynibu. Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak: Ketokonazol, Posakonazol, Worykonazol, Inhibitory enzymów, Klarytromycyna, Telitromycyna) może zwiększać stężenie gefitynibu w osoczu. Wzrost ten może mieć znaczenie kliniczne dla rozpoznania działań niepożądanych związanych z dawką i stężeniem leku w organizmie.

Wzrost ten może być większy u poszczególnych pacjentów z genotypem metabolicznym za pośrednictwem CYP2D6. Wstępne leczenie iTrakonazolem (silnym inhibitorem CYP3A4) spowodowało zwiększenie o 80% średniej wartości AUC gefitynibu u zdrowych ochotników. W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP3A4 zaleca się ścisłe monitorowanie działań niepożądanych gefitynibu.

Brak danych dotyczących jednoczesnego leczenia inhibitorami CYP2D6, jednakże te silne inhibitory enzymów mogą zwiększać stężenie gefitynibu w osoczu około dwukrotnie u pacjentów z silnym metabolizmem przez CYP2D6. W przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP2D6 zaleca się ścisłe monitorowanie działań niepożądanych u pacjentów.

Leki zmniejszające stężenie gefitynibu w osoczu

Leki indukujące CYP3A4 mogą zwiększać metabolizm i zmniejszać stężenie gefitynibu w osoczu, a tym samym zmniejszać skuteczność gefitynibu. Należy unikać jednoczesnego stosowania z lekami indukującymi CYP3A4 (takimi jak fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, barbituran lub dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)). Wstępne leczenie ryfampicyną (silnym lekiem indukującym CYP3A4) u zdrowych ochotników zmniejsza o około 83% średniej wartości AUC (patrz punkt „Ostrzeżenie”). Znaczący wzrost pH w żołądku może zmniejszyć stężenie gefitynibu w osoczu, a tym samym zmniejszyć skuteczność gefitynibu. Duże dawki krótko działających leków zobojętniających mogą dawać taki sam efekt, jeśli są stosowane regularnie jednocześnie z gefitynibem. Jednoczesne stosowanie gefitynibu z ranitydyną w odpowiedniej dawce zwiększa pH żołądka ≥5, co prowadzi do zmniejszenia średniej wartości AUC o około 47% u zdrowych ochotników.

Stężenie leków w osoczu zmienia się pod wpływem gefitynibu

Badania in vitro pokazują, że gefitynib z mniejszym prawdopodobieństwem hamuje CYP2D6. W badaniu klinicznym gefitynib stosowano jednocześnie z metoprololem (substratem CYP2D6). Zwiększa to o 35% stężenie i czas kontaktu z metoprololem. Wzrost ten jest znaczący w przypadku substratów CYP2D6 o wąskim wskaźniku leczenia. W przypadku stosowania substratów CYP2D6 w skojarzeniu z gefitynibem należy rozważyć dostosowanie dawki substratu CYP2D6, zwłaszcza leków o wąskim oknie terapeutycznym.

Gefitynib hamuje białko transportowe BCRP in-Vitro, ale nadal nie jest jasne, jakie jest powiązanie kliniczne z tym odkryciem.

Inne możliwości interaktywne: U niektórych pacjentów stosujących warfarynę zgłaszano zdarzenia w postaci urazów i/lub krwotoków.

Przechowywanie

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C, przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.