Irona Astra apoia o tratamento do câncer de pulmão (3 blisters x 10 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 3 blisters x 10 comprimidos
Especificações Gefitinibe

Ingrediente

Informações de composição	Contente
Gefitinibe	250mg

Usos

Indicações

Iressa é indicado para tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio de progressão spot ou metastático que apresentam mutações de ativação de EGFR TK.

Farmacologia

Grupo de Farmacologia Terapêutica: Medicamento anticâncer, inibidores da proteína quinase, código ATC: L0l: L0E02.

Mecanismo de impacto e efeito

O fator de crescimento epidérmico (EGF) e o receptor (EGFR (Her1 ERBB1]) desempenham um papel importante no desenvolvimento e proliferação de células normais e células cancerígenas. A atividade do EGFR nas células cancerígenas é um fator importante no crescimento do tumor, compartimento de células mortas, aumento de novos vasos sanguíneos e promoção de novas correntes sanguíneas e promoção de novos processos sanguíneos metastáticos tumorais.

Gefitinibe é um ingrediente ativo de pequeno peso molecular, inibe seletivamente a Tirosina Quinase nos receptores de desenvolvimento epidérmico e tratamento eficaz em pacientes com tumores ativos de Tirosina Quinase EGFR, independentemente do tratamento. Não há efeito clínico relacionado a pacientes com tumores sem mutações de EGFR.

Mutações comuns de ativação de EGFR (perdidas no Éxon 19, L858R) possuem muitos dados que respondem à sensibilidade do Gefitinibe; Por exemplo: O tempo de sobrevivência não progride para HR (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) no grupo gefitinib em comparação com o grupo de quimioterapia dupla [wjtog3405]. Poucos dados responderam mais ao gefitinibe em pacientes com mutações raras; os dados disponíveis mostram que G719X, L861Q e S7681 são mutações sensíveis a medicamentos; E o T790M sozinho ou mutante para inserir parágrafos no Exon 20 é um mecanismo de resistência aos medicamentos.

DNA de tumores no sistema circulatório (CTDNA)

Na pesquisa clínica iFum, as mutações são avaliadas na amostra de tumor e na amostra de CTDNA extraída do plasma, usando o conjunto de testes PCR Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). Tanto o CTDNA quanto as amostras de tumor podem avaliar 652 pacientes em 1.060 pacientes triados. A taxa de resposta objetiva de um grupo de pacientes com testes mutantes positivos em amostras de tumor e CTDNA é de 77% (IC 95%: 66% -86%) e no grupo de pacientes, há apenas uma mutação positiva na amostra tumoral de 60% (IC 95%: 44% - 74%).

Farmacocinética

absorção

Depois de tomar Gefitinibe, a absorção é relativamente lenta e a concentração de Gefitinibe atinge o pico no plasma 3-7 horas após a ingestão do medicamento. A biodisponibilidade absoluta é de 59% em pacientes com câncer. A comida não altera significativamente o nível de gefitinibe no corpo. Em um teste de voluntário saudável com pH de manutenção> 5, a concentração de gefitinibe no corpo diminuiu 47%, pode ser devido à solubilidade reduzida de gefitinibe no estômago (ver "aviso" e "interação").

Distribuição: O volume médio de distribuição do Gefitinibe no estado constante é de 1.400 litros, demonstrando ser amplamente distribuído nos tecidos. Cerca de 90% da droga está ligada às proteínas plasmáticas. Gefitinibe está conectado à albumina e à glicoproteína ácida α1 no soro.

Dados in vitro mostram que Gefitinib é o substrato para o transporte através da membrana celular da proteína PGP.

Metabolismo

Dados in vitro mostram que CYP3A4 e Cyd2D6 são os principais IZYM P450 relacionados ao metabolismo oxidativo do Gefitinibe.

Estudos in vitro provaram que Gefitinibe tem menor probabilidade de inibir o CYP2D6. Gefitinibe não mostra indução enzimática em estudos com animais e não inibe significativamente (in vitro) nenhuma enzima do citocromo P450.

Gefitinibe é amplamente metabolizado em humanos. 5 metabólitos foram totalmente identificados nas fezes e 8 metabólitos no plasma humano. Os principais metabólitos são identificados como O-Desmetil Gefitinibe, 14 vezes pouco ativo que Gefitinibe quanto à capacidade de inibir o crescimento celular ativado por EGFR e não inibir o crescimento de células tumorais em camundongos. Portanto, considera-se que este metabolismo não contribui para o impacto clínico do Gefitinibe.

In vitro, foi demonstrado que o O-Desmetil Gefitinib é produzido através das enzimas CYP2D6. O papel da enzima CYP2D6 no processo de eliminação do metabolismo do Gefitinibe foi avaliado em um estudo clínico em voluntários saudáveis que pesquisaram genótipos de CYP2D6 (genotipados para status de CYP2D6). Em pessoas com metabolismo deficiente, o O-Desmetil Gefitinibe não é detectado como produzido em um nível mensurável. A concentração e o tempo de contato com Gefitinibe no sangue tanto no grupo metabólico forte quanto no grupo metabólico fraco são amplos e coincidem entre si, mas a concentração média e o tempo de contato com Gefitinibe no sangue no grupo sanguíneo em grupos metabólicos fracos são duas vezes mais altos. O fenômeno de pessoas não-CYP2D6 com maior contato médico e duração do sangue no sangue pode ter significado clínico porque encontraram reações adversas relacionadas à dose e concentração do medicamento no corpo.

Eliminação

O gefitinibe é excretado principalmente na forma de metabólitos por meio de fertilizantes, excreção de medicamentos e substâncias metabólicas pelos rins em menos de 4% da dose.

A depuração total do gefitinibe no plasma é de cerca de 500 ml/minuto e a média da última meia-vida é de 41 horas em pacientes com câncer. Beber Gefitinibe uma vez ao dia levará ao acúmulo de medicamentos de 2 a 8 vezes, com concentração e tempo de contato em estado estável alcançados após 7 a 10 doses. Num estado estável, a concentração do fármaco no plasma circulatório é mantida 2-3 vezes com uma dose de 24 horas.

Grupos populacionais especiais: Ao analisar dados com base no grupo populacional em pacientes com câncer, não há determinação da relação entre a concentração inferior no estado estável previsto (concentração mínima prevista no estado estacionário) e a idade, gravidade, sexo, raça ou desperdício de creatinina do paciente (> 20 ml/minuto).

Insuficiência hepática

Em um estudo de fase aberta, Gefitinibe 250 mg é usado em pacientes com insuficiência hepática grave, média ou leve devido à cirrose (de acordo com a classificação de Child-Pugh), houve um aumento na concentração sanguínea em todos os grupos em comparação com evidências saudáveis. Foi registrado que o nível de exposição com Gefitinibe aumentou 3,1 vezes em relação à média e aos pacientes com insuficiência hepática grave. Nenhum paciente com câncer, todos têm cirrose e algumas pessoas têm hepatite. Este aumento de exposição é clinicamente significativo porque encontrou reações adversas relacionadas à dose e à exposição ao corpo.

Gefitinibe foi avaliado em um ensaio clínico que realizou mais de 41 pacientes com tumores sólidos (tumor sólido) e função hepática normal, função hepática média ou grave (é comum a classificação de avaliações tóxicas com base em AST, fosfatase alcalina e bilirrubina) devido à metástase hepática. Os resultados mostraram que após a dose diária de IRESSA 250 mg, valores como o tempo para atingir concentração estável no sangue, depuração plasmática total e nível de contato em estado estável (CMAXSS, AUC24SS) semelhantes em grupos com função hepática normal e nível médio de função hepática prejudicada. Dados de 4 pacientes com função hepática grave devido a metástase hepática mostram que o nível de exposição no estado estável desses pacientes é semelhante ao de pacientes com função hepática normal.

Antes de tomar Irona Astra apoia o tratamento do câncer de pulmão (3 blisters x 10 comprimidos)

Como usar

pode tomar remédio durante ou fora das refeições, no mesmo horário do dia.

O medicamento pode ser ingerido com um pouco de água ou, caso não seja possível tomar o comprimido inteiro, pode ser disperso na água. A gota deve ser colocada em meio copo de água potável (sem carbonato). Não use com outras bebidas.

Não esmague o comprimido, coloque-o em meio copo de água. Mexa até que o comprimido esteja completamente disperso (cerca de 20 minutos) e tome o medicamento imediatamente após a dispersão completa do medicamento (ou seja, dentro de 60 minutos). Revestido com meio copo de água e beba. O medicamento disperso também pode ser usado através de um cateter nasal espesso ou de um cateter gástrico.

Dosagem

O tratamento com Irona deve ser conduzido e monitorado por médicos com experiência no tratamento do câncer.

A dose recomendada de Iressa é de 1 comprimido de 250 mg, uma vez ao dia. Caso se esqueça de tomar 1 dose do medicamento, deve beber assim que lembrar. Caso se esqueça de tomar o medicamento a menos de 12 horas do horário de tomar a próxima dose, o paciente não deve utilizar a dose que esqueceu de tomar. Os pacientes não devem usar doses duplas (tomar 2 doses ao mesmo tempo) para compensar a dose esquecida de beber.

Crianças

A segurança e eficácia de IRESSA em crianças e adolescentes menores de 18 anos não foram estabelecidas. Não Gefitinibe não foi utilizado em crianças com câncer de pulmão de células não pequenas.

Insuficiência hepática

Pacientes com insuficiência hepática média a grave (Child Pugh B ou C) devido a cirrose apresentam níveis plasmáticos aumentados de gefitinibe. É aconselhável monitorar de perto as reações adversas nesses pacientes. Concentrações plasmáticas não crescentes em pacientes com aumento de aspartato transaminase (AST), fosfatase alcalina ou bilirrubina devido a metástase hepática.

insuficiência renal

Nenhum ajuste de dose em pacientes com função renal comprometida apresenta depuração de creatinina > 20 ml/min. Existem muito poucos dados em pacientes com depuração de creatinina ≤20 ml/min e é preciso ter cautela ao usar o medicamento neste grupo de pacientes.

Pacientes idosos

Não há necessidade de ajustar a dose com base na idade do paciente.

Pacientes com comprometimento enzimático do CYP2D6: Não há recomendação de ajuste da dose específica em pacientes com genótipo metabolizado através de reduções do CYP2D6, mas nestes pacientes devem ser monitorados de perto quanto a reações adversas.

Ajustar a dose quando a toxicidade do medicamento: Pacientes com diarreia ou reações adversas na pele sem tolerância podem ser controlados com sucesso quando param de tomar o medicamento por um curto período (≤14 dias) e depois reutilizam a dose de 250 mg. Para pacientes que não toleram os medicamentos após uma rodada de tratamento, Gefitinibe deve ser descontinuado e considerar tratamentos alternativos.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista médico. O que fazer em caso de sobredosagem? Porém, em fase de pesquisa clínica, alguns pacientes foram tratados com dose de até 1.000 mg/dia. O aumento da frequência e gravidade de algumas reações de adultério, principalmente diarréia e erupção cutânea.

As reações de adultério devido a overdose devem ser tratadas com sintomas; A diarreia especialmente grave deve ser tratada conforme indicação clínica. Num estudo com um número limitado de pacientes tratados semanalmente com uma dose de 1.500 mg a 3.500 mg. Neste estudo, a concentração e o tempo de exposição ao Irona não aumentaram com a dose, as reações adversas foram principalmente leves a moderadas e de acordo com os dados conhecidos de segurança do medicamento IRESSA.

Em caso de emergência, ligue imediatamente para o centro de emergência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando você esquece 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Efeitos colaterais

Resumo dos dados de segurança de medicamentos

Dados brutos de ensaios clínicos de fase III, como Isel, Interest e IPASS (realizados em 2.462 pacientes tratados com IRESSA), as reações adversas adversas (RAM) mais comuns são registradas em> 20% dos pacientes com diarreia e reação cutânea (incluindo erupção cutânea, acne, pele seca e com coceira). As reações de adultério causadas por medicamentos geralmente aparecem no primeiro mês de tratamento e geralmente podem parar por conta própria. Cerca de 8% dos pacientes apresentam reações adversas graves (níveis 3 e 4 de acordo com os critérios comuns de avaliação tóxica - CTC: Common Toxicity Criteria). No entanto, apenas 3% dos pacientes devem interromper o tratamento devido a reações adversas.

A doença pulmonar intersticial (DPI) ocorre em 1,3% dos pacientes, muitas vezes sofrendo de gravidade (nível 3-4 de acordo com critérios comuns de avaliação tóxica). Há também o resultado da morte.

Tabela de classificação de reação de adultério

Drug safety data presented in Table 7 is based on Gefitinib's clinical development programs. As reações de adultério são organizadas em colunas de frequência na Tabela 7, se puderem ser baseadas na porcentagem de notificações de reações adversas que podem ser comparadas em dados brutos de ensaios clínicos de fase III, como Isel, Interest e IPASS (mais de 2.462 pacientes tratados com IRESSA).

A frequência das reações de adultério é determinada da seguinte forma: Muito comum (≥1/10); Comum (> 1/100 a

Em cada grupo de classificação, as reações adversas são organizadas em ordem de diminuição gradual.

Distúrbios do metabolismo e nutrição:

Muito comum: A anorexia tem natureza leve ou média (CTC nível 1 ou 2).

Distúrbios oculares:

Frequentes: conjuntivite, íris e olhos secos*, principalmente de natureza ligeira (CTC nível 1).

Comum: sangramento, como sangramento nasal e sangue.

Frequentes: doença pulmonar intersticial (1,3%), geralmente grave (CTC nível 3 - 4). Houve relatos de consequências que ameaçam a vida.

Muito comum:

A diarreia é principalmente de natureza leve ou média (CTC nível 1 ou 2). 1).

Muito comum: o aumento da alanina aminotransferase é principalmente leve a moderado. Fígado ***.

Muito comum: a reação cutânea consiste principalmente em pústulas leves ou moderadas (CTC nível 1 ou 2), às vezes inclinadas com pele seca, incluindo rachaduras na erupção vermelha. juta.

Frequentes:

Aumento da creatinina no sangue.

proteinúria.

Muito comum: Fraqueza principal (CTC grau 1).

Comum: febre.

* Este evento pode ocorrer em combinação com outras condições secas (principalmente reações na pele) registradas em Iressa.

** A frequência de toda a reação adversa nas reações alérgicas registrada na análise dos testes Isel, Interest e IPASS é de 1,5% (36 pacientes). 14 dos 36 pacientes foram excluídos da frequência do relatório porque não havia causa de alergia ou a reação alérgica foi resultado do uso de outro medicamento.

*** consiste em vários relatos individuais de insuficiência hepática em que alguns casos levam à morte.

Doença pulmonar intersticial (DPI)

No interesse da pesquisa clínica, a proporção de reações adversas é de 1,4% (10) pacientes no grupo Gefitinibe em comparação com 1,1% (8) pacientes no grupo Docetaxel. Uma reação de adultério adúltero está morta e ocorre em um paciente do grupo Gefitinibe.

Na pesquisa clínica Isl, a frequência de eventos do tipo DPI em todos os pacientes é semelhante e cerca de 1% em ambos os ramos de tratamento. A maioria dos acontecimentos de DPI registou que em doentes raciais asiáticos e a frequência de DPI entre doentes asiáticos tratados com Iressa e o grupo placebo é de cerca de 3% e 4% no correspondente apropriado. Há 1 paciente no grupo placebo com morte por DPI.

Em um estudo de monitoramento após o lançamento do medicamento no mercado no Japão (3.350 pacientes), a taxa de eventos do tipo DPI registrada em pacientes em uso de Gefitinibe é de 5,8%. A proporção da reação adversa adversa de DPI é de 38,6%.

No ensaio clínico do rótulo Pha III (IPASS) em 1.217 pacientes comparando Ireessa com quimioterapia para 2 medicamentos de carboplatina/paclitaxel como tratamento inicial em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas na Ásia, a taxa do tipo de DPI é de 2,6% no grupo de tratamento com IRESSA em comparação com 1,4% no grupo de tratamento com carbooplate/paclitaxel.

Notifique o médico sobre efeitos indesejados ao usar o medicamento.

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

contra-indicado

Medicamentos Irona contra-indicados nos seguintes casos:

Hipersensibilidade a ingredientes ativos ou excipientes.

Mulheres que estão amamentando.

Seja cauteloso ao usar

Ao considerar o uso de IRESSA para tratar pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio progressivo ou metastático, a avaliação da mutação EGFR é recomendada para tecido tumoral para todos os pacientes. Caso a amostra do tumor não possa ser avaliada, a amostra de DNA do tumor pode ser utilizada no sistema circulatório (CTDNA) coletada da amostra de sangue (plasma). Use apenas métodos de teste com repetição, confiabilidade, sensibilidade e utilidades comprovadas para determinar o mutante do tumor EGFR ou CTDNA para evitar resultados falsos negativos ou falsos negativos.

Doença pulmonar intersticial (DPI)

Doença pulmonar interstitativa, que pode ser aguda, foi observada em 1,3% dos pacientes que tomam Gefitinibe e alguns casos podem morrer. Se o paciente apresentar deterioração com sintomas respiratórios como falta de ar, tosse e febre, IRESSA deve ser interrompido e verificado imediatamente. Se a confirmação diagnóstica for doença pulmonar intersticial, IRESSA deve ser descontinuado e os pacientes tratados com medidas apropriadas.

Em um estudo físico e físico-farmacológico com controle no exemplar realizado em 3.159 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) foram monitorados por 12 semanas enquanto tomavam Gefitinibe ou quimioterapia, os fatores de risco para desenvolvimento pulmonar intersticial (DPI) foram identificados como segue (independentemente do paciente em uso de irona ou quimioterapia): Tabagismo, má condição pulmonar (PS ≥2) Basta tirar a camada CT (≤ 50%), recém-diagnosticado com CPNPC (

Intoxicação hepática e comprometimento da função hepática

Foram registradas anormalidades nos testes de função hepática (incluindo hiperlemen aminotransferase, Aspartat aminotransferase, bilirrubina), mas raramente mostram hepatite. Alguns relataram individualmente a função hepática que alguns casos levam à morte. Portanto, recomenda-se que os pacientes verifiquem periodicamente a função hepática. Gefitinibe deve ser usado com cautela em pacientes que apresentam alteração da função hepática em nível leve ou médio. Considere parar de usar o medicamento se as alterações forem graves.

O comprometimento da função hepática causado pela cirrose foi reconhecido como um aumento na concentração de gefitinibe no plasma.

Interação com outras drogas

As substâncias de indução com o sistema enzimático CYP3A4 podem aumentar o metabolismo do gefitinibe e reduzir os níveis de gefitinibe no plasma. Portanto, quando combinado com substâncias indutoras do CYP3A4 (como Fenitoína, Carbamazepina, Rifampicina, Barbiturato ou preparações farmacêuticas contendo St John’s World/Hypericum Perforatum) pode reduzir a eficácia do medicamento e, assim, evitar o uso desses medicamentos.

Em pacientes com genótipos metabólicos através da diminuição do CYP2D6, inibidores fortes do CYP3A4 podem levar ao aumento da concentração de gefitinibe no plasma. Ao iniciar o tratamento com inibidores do CYP3A4, os pacientes precisam ser monitorados de perto quanto às reações adversas do Gefitinibe.

Inr (International Normalize Ratio) e/ou eventos hemorrágicos foram relatados em alguns pacientes em uso de varfarina. Deve-se monitorar regularmente as alterações no tempo de protrombina (TP) ou INR em pacientes em uso de varfarina.

Os medicamentos aumentam e ampliam significativamente o nível de pH gástrico, como inibidores da bomba de prótons e medicamentos resistentes ao receptor H2, que podem reduzir a biodisponibilidade e a concentração de gefitinibe no plasma e, assim, reduzir a eficácia do medicamento. Medicamentos antiácidos, se usados regularmente perto do momento de tomar Gefitinibe, podem ter o mesmo efeito.

Dados de estudos clínicos de fase II, quando usados simultaneamente Gefitinibe e Vinorelbin mostram que Gefitinibe pode aumentar o impacto da neutropenia de Vinorelbin.

lactose: Iressa contém lactose. Pacientes com problemas genéticos raros com tolerância à galactose, deficiência de lactose de Lapp ou glicose-galactose malpositiva não devem tomar este medicamento.

Outros cuidados

aconselhe os pacientes a consultar um médico imediatamente quando a diarreia for grave ou persistente, náusea, vômito ou anorexia que possa levar indiretamente à desidratação corporal. Esses sintomas podem ser tratados de acordo com a doença clínica.

Pacientes com sinais e sintomas de ceratite, como condição aguda ou mais grave: inflamação ocular, glândula, sensibilidade à luz, visão turva, dor ocular e/ou olho vermelho devem consultar rapidamente um oftalmologista.

Se o diagnóstico tiver sido identificado como úlcera de córnea, é aconselhável interromper o tratamento com gefitinibe e se os sintomas não forem completamente ou recorrentes ao usar Gefitinibe, considere interromper o uso de Gefitinibe por longo prazo.

Em um estudo de fase I/II usou gefitinibe e radioterapia em tumores do nervo glaus do tronco cerebral recém-diagnosticados (gloma do tronco cerebral) ou tumores nervosos malignos na tenda foram removidos (Gloma maligno supratentorial incompletamente ressecado), há 4 casos de hemorragia no sistema nervoso central (incluindo 1 caso de morte) pesquisa participante da pesquisa. Um caso de hemorragia no sistema nervoso central em crianças com meninges ventriculares (Ependimoma) também é registrado no mero teste de Gefitinibe. O aumento do risco de hemorragia cerebral em pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas usando Irona não foi estabelecido.

Houve registro de perfuração gástrica gástrica em pacientes em uso de Gefitinibe. Na maioria dos casos, isso está relacionado a outros fatores de risco conhecidos, incluindo idade avançada, uso simultâneo de outros medicamentos como esteróides, anti-inflamatórios AINEs, doença ulcerativa gástrica, tabagismo ou metástase no local da punção.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

foi relatado sobre sintomas de depressão durante o tratamento com Gefitinibe. Portanto, os pacientes com este sintoma devem ter cautela ao dirigir ou operar a máquina.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres em idade reprodutiva:

Recomenda-se que mulheres em idade reprodutiva não engravidem durante o tratamento com este medicamento.

Gravidez:

Não há dados sobre gefitinibe para mulheres grávidas. Estudos em animais mostraram que as drogas são tóxicas para o sistema reprodutivo. Não se sabe o risco dos humanos. Iressa não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja realmente necessário.

período de amamentação:

Ainda não se sabe se o Gefitinibe será excretado no leite humano. Gefitinibe e metabólitos de gefitinibe entram no leite de rato. É contra-indicado o uso de gefitinibe durante a amamentação e, portanto, as mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação durante o tratamento com IRESSA.

Interação medicamentosa

o gefitinibe é metabolizado através do citocromo P450, principalmente da isoenzima CYP3A4 e através do CYP2D6.

Os medicamentos podem aumentar o nível de gefitinibe no sangue

Estudos in-vitro mostram que Gefitinibe é um substrato da glicoproteína. Os dados atuais não indicam quaisquer ligações clínicas com esta descoberta in-shitro.

Os inibidores do CYP3A4 podem reduzir a depuração de Gefitinib. Usado simultaneamente com inibidores fortes do CYP3A4 (como cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores enzimáticos, claritromicina, telitromicina) pode aumentar o nível de gefitinibe no plasma. Este aumento pode ser clinicamente significativo para o reconhecimento das reações adversas relacionadas à dose e concentração do medicamento no organismo.

Este aumento pode ser maior em pacientes individuais com genótipo metabólico através do CYP2D6. O pré-tratamento com iTraconazol (um forte inibidor do CYP3A4) aumentou 80% do valor médio da AUC do Gefitinib em voluntários saudáveis. Se usado simultaneamente com inibidores do CYP3A4, é aconselhável monitorar de perto as reações adversas do Gefitinibe.

Não existem dados sobre o tratamento simultâneo com inibidores do CYP2D6, mas estes inibidores fortes da enzima podem aumentar o nível de gefitinib no plasma cerca de duas vezes em pacientes com metabolismo forte através do CYP2D6. Se usado simultaneamente com inibidores fortes do CYP2D6, é aconselhável monitorar de perto as reações adversas nos pacientes.

Medicamentos que reduzem a concentração de Gefitinibe no plasma

Os medicamentos de indução do CYP3A4 podem aumentar o metabolismo e reduzir os níveis de gefitinib no plasma e, assim, reduzir a eficácia do Gefitinib. Deve evitar o uso simultâneo com medicamentos de indução do CYP3A4 (como Fenitoína, Carbamazepina, Rifampicina, Barbitúrico ou Erva de São João (Hypericum Perforatum)). O pré-tratamento com rifampicina (forte medicamento de indução do CYP3A4) em voluntários saudáveis reduz cerca de 83% do valor médio da AUC (ver a seção “aviso”). Um aumento significativo nos níveis de pH gástrico pode reduzir o nível de gefitinibe no plasma e, assim, reduzir a eficácia do Gefitinibe. Altas doses de antiácidos de ação curta podem ter o mesmo efeito se usados regularmente no momento do gefitinibe. O uso simultâneo de gefitinibe com ranitidina em um nível de dose aumenta o pH gástrico ≥5, levando a uma diminuição de cerca de 47% do valor médio da AUC em voluntários saudáveis.

Os medicamentos são alterados nas concentrações plasmáticas devido à influência do gefitinibe

Estudos in-vitro mostram que o gefitinibe tem menor probabilidade de inibir o CYP2D6. Num ensaio clínico, Gefitinib é utilizado simultaneamente com Metoprolol (um substrato do CYP2D6). Isto aumenta em 35% a concentração e o tempo de contato com o Metoprolol. Este aumento é significativo para substratos do CYP2D6 com índice de tratamento estreito. Considere, ao usar substratos do CYP2D6 em combinação com Gefitinibe, o ajuste da dose do substrato do CYP2D6, especialmente medicamentos com janelas terapêuticas estreitas.

Gefitinibe inibe a proteína de transporte in-vitro BCRP, mas ainda não está clara a relação clínica relacionada com esse achado.

Outras capacidades interativas: Eventos de nervosismo e/ou hemorrágicos foram relatados em alguns pacientes em uso de varfarina.

Armazenamento

Não armazenar a mais de 30°C, conservar na embalagem original.

Outras drogas

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