Irona Astra sprijină tratamentul cancerului pulmonar (3 blistere x 10 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 3 blistere x 10 comprimate
Specificații Gefitinib

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Gefitinib	250 mg

Utilizări

Indicații

Iressa este indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiu de progresie locală sau metastatică care prezintă mutații de activare a EGFR TK.

Farmacologie

Terapie Grupa farmacologică: Medicament anti-cancer, inhibitori de protein kinaze, cod ATC: L0l: L0E02.

Mecanism de impact și efect

Factorul de creștere epidermică (EGF) și receptorul (EGFR (Her1 ERBB1]) joacă un rol major în dezvoltarea și proliferarea celulelor normale și a celulelor canceroase. Activitatea EGFR în celulele canceroase este un factor important în creșterea tumorii, compartimentarea celulelor moarte, creșterea noilor vase de sânge și promovarea noilor fluxuri sanguine și promovarea noilor procese sanguine metastatice.

Gefitinib este un ingredient activ molecular mic, inhibă selectiv tirozin kinaza asupra receptorilor de dezvoltare epidermică și tratament eficient la pacienții cu tumori active ale tirozin kinazei EGFR, indiferent de tratament. Nu există niciun efect clinic legat de pacienții cu tumori fără mutații EGFR.

Mutațiile comune de activare a EGFR (pierdute pe Exonul 19, L858R) au o mulțime de date care răspund la sensibilitatea Gefitinib; De exemplu: timpul de supraviețuire nu progresează la HR (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) în grupul cu gefitinib, comparativ cu grupul cu chimioterapie dublă [wjtog3405]. Puține date au răspuns mai mult la gefitinib la pacienții cu mutații rare, datele disponibile arată că G719X, L861Q și S7681 sunt mutații sensibile la medicamente; Și T790M singur sau mutant pentru a insera paragrafe la Exonul 20 este un mecanism de rezistență la medicamente.

ADN-ul tumorilor din sistemul circulator (CTDNA)

În cercetarea clinică iFum, mutațiile sunt evaluate pe proba tumorală și pe proba CTDNA extrasă din plasmă, utilizând setul de test Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). Atât CTDNA, cât și probele tumorale pot evalua 652 de pacienți din 1060 de pacienți de screening. Raportul de răspuns obiectiv al unui grup de pacienți cu teste mutante pozitive atât în probele tumorale, cât și în CTDNA este de 77% (95% CI: 66% -86%), iar în grupul de pacienți, există doar o mutație pozitivă pe eșantionul de tumoră de 60% (95% CI: 44% - 74%).

Farmacocinetica

absorbția

După administrarea Gefitinibului, absorbția este relativ lentă, iar concentrația de Gefitinib atinge vârfurile în plasmă la 3-7 ore după administrarea medicamentului. Biodisponibilitatea absolută este de 59% la pacienții cu cancer. Alimentele nu modifică semnificativ nivelul de gefitinib din organism. Într-un test voluntar sănătos cu un pH de întreținere > 5, concentrația de gefitinib în organism a scăzut cu 47%, poate fi din cauza solubilității reduse a gefitinibului în stomac (vezi „avertisment” și „interacțiune”).

Distribuție: Volumul mediu de distribuție al Gefitinib în stare constantă este de 1400 de litri, dovedindu-se a fi distribuit pe scară largă în țesuturi. Aproximativ 90% din medicament este legat de proteinele plasmatice. Gefitinib este conectat la albumină și α1-glicoproteina acidă din ser.

Datele in vitro arată că Gefitinib este substratul pentru transportul prin membrana celulară a proteinei PGP.

Metabolism

Datele in vitro arată că CYP3A4 și Cyd2D6 sunt principalele IZYM P450 legate de metabolismul oxidativ al Gefitinibului.

Studiile in vitro au demonstrat că Gefitinib este mai puțin probabil să inhibe CYP2D6. Gefitinib nu evidențiază inducție enzimatică în studiile pe animale și nu inhibă semnificativ (in vitro) asupra vreunei enzime citocrom P450.

Gefitinib este metabolizat pe scară largă la om. 5 metaboliți au fost pe deplin identificați în fecale și 8 metaboliți în plasma umană. Principalii metaboliți sunt identificați ca O-Desmetil Gefitinib, de 14 ori mai puțin activ decât Gefitinib în ceea ce privește capacitatea de a inhiba creșterea celulară activată de EGFR și nu inhibă creșterea celulelor tumorale la șoareci. Prin urmare, se consideră că acest metabolic nu contribuie la impactul clinic al Gefitinib.

In vitro, s-a demonstrat că O-Desmetil Gefitinib este produs prin enzimele CYP2D6. Rolul enzimei CYP2D6 în procesul de curățare a metabolismului Gefitinib a fost evaluat într-un studiu clinic pe voluntari sănătoși care au analizat genotipurile CYP2D6 (genotipizate pentru starea CYP2D6). La persoanele cu metabolism sărac, O-Desmetil Gefitinib nu este detectat ca fiind produs la un nivel măsurabil. Concentrația și timpul de contact cu Gefitinib în sânge atât în grupul metabolic puternic, cât și în grupul metabolic slab, ambele largi și coincid unul cu celălalt, dar concentrația medie și timpul de contact cu Gefitinib în sânge în grupul sanguin din grupele metabolice sărace sunt de două ori mai mari decât. Fenomenul persoanelor non-CYP2D6 cu contacte medicale mai mari și durata sângelui în sânge poate avea semnificație clinică deoarece au întâlnit reacții adverse legate de doza și concentrația medicamentului în organism.

Eliminare

Gefitinib este excretat în principal sub formă de metaboliți prin îngrășământ, excreție de medicamente și substanțe metabolice prin rinichi mai puțin de 4% din doză.

Clearance-ul total al gefitinibului în plasmă este de aproximativ 500 ml/minut, iar media ultimului timp de înjumătățire este de 41 de ore la pacienții cu cancer. Consumul de Gefitinib o dată pe zi va duce la acumularea de medicamente de 2 până la 8 ori, cu concentrarea și timpul de contact într-o stare stabilă atinsă după 7-10 doze. Într-o stare stabilă, concentrația medicamentului în plasma circulatorie este menținută de 2-3 ori cu o doză de 24 de ore.

Grupuri speciale de populație: atunci când se analizează datele bazate pe grupul de populație la pacienții cu cancer, nu există o determinare a relației dintre concentrația inferioară în starea stabilă prezisă (concentrația minimă estimată în stare de echilibru) și vârsta pacientului, gravitatea, sexul, rasa sau risipa de creatinine (> 20 ml/minut).

Insuficiență hepatică

Într-un studiu fază-deschis, Gefitinib 250 mg este utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă, medie sau ușoară din cauza cirozei (conform clasificării Child-Pugh), a existat o creștere a concentrației sanguine în toate grupurile comparativ cu dovezi sănătoase. S-a înregistrat că nivelul de expunere la Gefitinib a crescut de 3,1 ori față de pacienții cu insuficiență hepatică medie și severă. Niciun pacient cu cancer, toți au ciroză și unii oameni au hepatită. Această creștere a expunerii este semnificativă din punct de vedere clinic, deoarece a întâmpinat reacții adverse legate de doză și de expunerea la organism.

Gefitinib a fost evaluat într-un studiu clinic care a efectuat peste 41 de pacienți cu tumori solide (tumoare solidă) și funcție hepatică normală, funcție hepatică medie sau severă (clasificarea evaluărilor toxice toxice este comună pe baza AST, fosfatază alcalină și bilirubină) din cauza metastazelor hepatice. Rezultatele au arătat că după doza zilnică de IRESSA 250 mg, valori precum timpul de atingere a unei concentrații stabile în sânge, clearance-ul total al plasmei și nivelul de contact într-o stare stabilă (CMAXSS, AUC24SS) sunt similare la grupurile cu funcție hepatică normală și nivelul mediu afectat al funcției hepatice. Datele a 4 pacienți cu funcție hepatică severă din cauza metastazelor hepatice arată că nivelul de expunere în starea stabilă a acestor pacienți este similar cu cel al pacienților cu funcție hepatică normală.

Înainte de a lua Irona Astra sprijină tratamentul cancerului pulmonar (3 blistere x 10 comprimate)

Cum se utilizează

se poate lua medicamente în timpul sau în afara meselor, la aceeași oră a zilei.

Medicamentul poate fi înghițit cu puțină apă sau în cazul în care nu se poate lua întreaga pilula, poate fi dispersat în apă. Picaturile trebuie aruncate într-o jumătate de pahar de apă de băut (fără carbonat). Nu utilizați împreună cu alte băuturi.

Nu zdrobiți pastila, aruncați pastilele într-o jumătate de pahar cu apă. Amestecați până când pastila este complet dispersată (aproximativ 20 de minute) și luați medicamentul imediat după ce medicamentul este complet dispersat (adică în 60 de minute). Acoperiți cu o jumătate de pahar de apă și beți. Medicamentul dispersat poate fi utilizat și printr-un cateter nazal gros sau un cateter gastric.

Dozaj

tratamentul cu Irona trebuie efectuat și monitorizat de medici cu experiență în tratamentul cancerului.

Doza recomandată de Iressa este de 1 comprimat 250 mg, o dată pe zi. Dacă uitați să luați 1 doză de medicament, ar trebui să beți imediat ce vă amintiți. Dacă uitați să luați medicamentul mai puțin de 12 ore până la momentul administrării următoarei doze, pacientul nu trebuie să utilizeze doza care a uitat să bea. Pacienții nu trebuie să utilizeze doze duble (luați 2 doze în același timp) pentru a compensa doza pentru doza uitată de băut.

Copii

Siguranța și eficacitatea IRESSA la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu Gefitinib nu a fost utilizat la copiii cu cancer pulmonar fără celule mici.

Insuficiență hepatică

Pacienții cu insuficiență hepatică medie până la severă (Child Pugh B sau C) din cauza cirozei au concentrații crescute de gefitinib în plasmă. Este recomandabil să monitorizați îndeaproape reacțiile adverse la acești pacienți. Concentrații plasmatice care nu cresc la pacienții cu aspartat transaminaza (AST), fosfatază alcalină sau bilirubină crescută din cauza metastazelor hepatice.

insuficiență renală

Nicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală nu are clearance-ul creatininei> 20 ml/min. Există foarte puține date la pacienții cu clearance-ul creatininei ≤20 ml/min și trebuie să fiți precauți atunci când utilizați medicamentul la acest grup de pacienți.

Pacienți vârstnici

Nu este nevoie să ajustați doza în funcție de vârsta pacientului.

Pacienți cu insuficiență enzimatică CYP2D6: Nu există nicio recomandare de ajustare a dozei specifice la pacienții cu genotip metabolizat prin scăderi ale CYP2D6, dar la acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru reacții adverse.

Ajustați doza atunci când toxicitatea medicamentului: Pacienții cu diaree sau reacții adverse la nivelul pielii fără toleranță pot fi controlați cu succes atunci când se întrerupe administrarea medicamentului pentru o perioadă scurtă de timp (≤14 zile) și apoi reutilizați doza de 250 mg. Pentru pacienții care nu pot tolera medicamentele după o rundă de tratament, Gefitinib trebuie întrerupt și trebuie să ia în considerare tratamente alternative.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.Ce să faceți în caz de supradozaj? Cu toate acestea, în cercetarea clinică de fază, câțiva pacienți au fost tratați cu o doză de până la 1000 mg/zi. Creșterea frecvenței și severitatea unor reacții de adulter, în principal diaree și erupții cutanate.

Reacțiile adulter datorate supradozajului trebuie tratate cu simptome; În special diareea severă trebuie tratată conform indicațiilor clinice. Într-un studiu cu un număr limitat de pacienți tratați săptămânal la o doză de 1500 mg până la 3500 mg. În acest studiu, concentrația și timpul de expunere la Irona nu au crescut odată cu doza, reacțiile adverse au fost în principal ușoare până la moderate și în conformitate cu datele despre siguranța medicamentelor IRESSA cunoscute.

În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație de sănătate locală.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Efecte secundare

Rezumatul datelor privind siguranța medicamentelor

Date brute din studiile clinice de fază III, cum ar fi Isel, Interest și IPASS (efectuate pe 2462 de pacienți tratați cu IRESSA), cele mai frecvente reacții adverse (ADR) sunt înregistrate la> 20% dintre pacienții cu diaree și reacții cutanate (inclusiv erupții cutanate, acnee, piele uscată și mâncărime). Reacțiile de adulter datorate medicamentelor apar adesea în prima lună de tratament și, în general, se pot opri de la sine. Aproximativ 8% dintre pacienți prezintă reacții adverse grave (nivelurile 3 și 4 conform criteriilor comune de evaluare a toxicității - CTC: Common Toxicity Criteria). Cu toate acestea, doar 3% dintre pacienți trebuie să întrerupă tratamentul din cauza reacțiilor adverse.

Boala pulmonară interstițială (ILD) apare la 1,3% dintre pacienți, adesea suferind de severitate (nivel 3-4 conform criteriilor comune de evaluare a toxicității). Există și rezultatul morții.

Tabel de clasificare a reacțiilor de adulter

Datele privind siguranța medicamentelor prezentate în Tabelul 7 se bazează pe programele de dezvoltare clinică ale Gefitinib. Reacțiile de adulter sunt aranjate în coloane de frecvență din Tabelul 7 dacă se poate baza pe procentul raportărilor de reacții adverse care pot fi comparate în datele brute din studiile clinice de fază III, cum ar fi Isel, Interest și IPASS (peste 2462 de pacienți tratați cu IRESSA).

Frecvența reacțiilor de adulter se determină după cum urmează: Foarte frecvente (≥1/10); Frecvente (> 1/100 până la

În fiecare grup de clasificare, reacțiile adverse sunt aranjate în ordinea scăderii treptate.

Tulburări de metabolism și nutriție:

Foarte frecvente: anorexia are o natură ușoară sau medie (CTC nivel 1 sau 2).

Tulburări oculare:

Frecvente: conjunctivită, iris și ochi uscați*, în principal cu natură ușoară (CTC nivel 1).

Frecvente: Sângerări, cum ar fi sângerări nazale și sânge.

Frecvente: boală pulmonară interstițială (1,3%), de obicei gravă (nivel CTC 3 - 4). Au existat rapoarte privind consecințele care pun viața în pericol.

Foarte frecvente:

Diareea este în principal de natură ușoară sau medie (nivel CTC 1 sau 2). 1).

Foarte frecvente: creșterea alanin aminotransferazei este în principal uşoară până la moderată. Ficat ***.

Foarte frecvente: Reacția cutanată este în principal pustule ușoare sau moderate (CTC nivel 1 sau 2), uneori înclinate cu pielea uscată, inclusiv crăpată pe erupția roșie. iută.

Frecvente:

Creșterea creatininei din sânge.

proteinurie.

Foarte frecvente: slăbiciune principală (gradul CTC 1).

Frecvente: febră.

* Acest eveniment poate apărea în combinație cu alte afecțiuni uscate (în principal reacții pe piele) înregistrate la Iressa.

** Frecvența întregii reacții adverse la reacțiile alergice înregistrată în analiza testării testelor Isel, Interes și IPASS este de 1,5% (36 de pacienți). 14 din 36 de pacienți au fost excluși din frecvența raportului deoarece nu a existat o cauză a alergiilor sau reacția alergică a fost rezultatul utilizării unui alt medicament.

*** constă din mai multe rapoarte de insuficiență hepatică individuală care în unele cazuri duc la deces.

Boala pulmonară interstițială (BPI)

În cercetarea clinică de interes, proporția reacțiilor adverse este de 1,4% (10) pacienți din grupul Gefitinib, comparativ cu 1,1% (8) pacienți din grupul cu Docetaxel. O reacție de adulter adulter este moartă și are loc la un pacient din grupul Gefitinib.

În cercetarea clinică Isl, frecvența evenimentelor de tip ILD la toți pacienții este similară și de aproximativ 1% în ambele ramuri de tratament. Majoritatea evenimentelor ILD au înregistrat că la pacienții cu rasă asiatică și frecvența ILD între pacienții asiatici tratați cu Iressa și grupul placebo este de aproximativ 3 % și 4 % în cazul corespunzător. Există 1 pacient în grupul placebo cu deces ILD.

Într-un studiu de monitorizare după introducerea medicamentului pe piață în Japonia (3350 de pacienți), rata evenimentelor de tip ILD înregistrate la pacienții care utilizează Gefitinib este de 5,8%. Raportul dintre reacția adversă ILD este de 38,6%.

În studiul clinic de Pha III label (IPASS) pe 1217 pacienți care au comparat Ireessa cu chimioterapia pentru 2 medicamente carboplatină/paclitaxel ca tratament inițial la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici din Asia, rata de tip ILD este de 2,6% în grupul de tratament cu IRESSA, comparativ cu 1,4% în grupul de tratament cu carboplatină cu carboplatin. efecte nedorite la utilizarea medicamentului.

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

contraindicat

Medicamentele cu iron contraindicate în următoarele cazuri:

Hipersensibilitate la ingrediente active sau excipienți.

Femeile care alăptează.

Fiți precauți când utilizați

Când luați în considerare utilizarea IRESSA pentru a trata pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiu progresiv sau metastatic, evaluarea mutației EGFR este recomandată pentru țesutul tumoral pentru toți pacienții. Dacă proba tumorală nu poate fi evaluată, proba de ADN a tumorii poate fi utilizată în sistemul circulator (CTDNA) recoltat din proba de sânge (plasmă). Folosiți numai metode de testare cu repetare, fiabilitate, sensibilitate și utilități care au demonstrat că determină mutantul tumorii EGFR sau CTDNA pentru a evita rezultatele fals negative sau fals negative.

Boala pulmonară interstițială (BPI)

Boala pulmonară interstititativă, care poate fi acută, a fost observată la 1,3% dintre pacienții care iau Gefitinib, iar unele cazuri pot muri. Dacă pacientul prezintă o deteriorare cu simptome respiratorii cum ar fi dificultăți de respirație, tuse și febră, IRESSA trebuie oprit și verificat imediat. Dacă confirmarea diagnosticului este boala pulmonară interstițială, tratamentul cu IRESSA trebuie întrerupt și pacienții tratați cu măsuri adecvate.

Într-un studiu farmacologic fizic și fizic cu control la exemplificare, efectuat pe 3159 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) au fost monitorizați timp de 12 săptămâni când iau Gefitinib sau chimioterapie, factorii de risc pentru dezvoltarea pulmonară interstițială (ILD) au fost identificați după cum urmează (indiferent de pacientul care utilizează iron sau chimioterapie): Stratul CT (≤ 50%), nou diagnosticat cu NSCLC ( Intoxicația hepatică și afectarea funcției hepatice

Au fost înregistrate anomalii ale testelor funcției hepatice (inclusiv hiperlemen aminotransferaza, Aspartat aminotransferaza, bilirubina), dar rareori prezintă hepatită. Unii au raportat individual funcția hepatică că unele cazuri duc la deces. Prin urmare, pacienților li se recomandă să verifice periodic funcția hepatică. Gefitinib trebuie utilizat cu atenție la pacienții care modifică funcția hepatică la un nivel ușor sau mediu. Luați în considerare oprirea utilizării medicamentului dacă modificările sunt grave.

afectarea funcției hepatice cauzată de ciroză a fost recunoscută ca o creștere a concentrației de gefitinib în plasmă.

Interacțiunea cu alte medicamente

Substanțele de inducție cu sistemul enzimatic CYP3A4 pot crește metabolismul gefitinibului și pot reduce concentrațiile de gefitinib în plasmă. Prin urmare, atunci când sunt combinate cu substanțe de inducție CYP3A4 (cum ar fi fenitoină, carbamazepină, rifampicină, barbituric sau preparate farmaceutice care conțin St John’s World/Hypericum Perforatum) poate reduce eficacitatea medicamentului și, astfel, evita utilizarea acestor medicamente.

La pacienții cu genotipuri metabolice prin scăderea CYP2D6, inhibitorii puternici ai CYP3A4 pot duce la creșterea concentrației de gefitinib în plasmă. La începutul tratamentului cu inhibitori ai CYP3A4, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape de reacțiile adverse ale Gefitinib.

Inr (International Normalize Ratio) și/sau evenimente hemoragice au fost raportate la unii pacienți care utilizează warfarină. Ar trebui să monitorizeze în mod regulat modificările timpului de protrombină (PT) sau INR la pacienții care utilizează warfarină.

Medicamentele cresc și extind semnificativ nivelul pH-ului gastric, cum ar fi inhibitorii pompei de protoni și medicamentele rezistente la receptorii H2, care pot reduce biodisponibilitatea și concentrația de gefitinib în plasmă și astfel reduc eficacitatea medicamentului. Medicamentele antiacide, dacă sunt utilizate în mod regulat în apropierea momentului de administrare a Gefitinib, pot avea același efect.

Datele din studiile clinice de fază II, atunci când sunt utilizate simultan, Gefitinib și Vinorelbin arată că Gefitinib poate crește impactul neutropeniei Vinorelbin.

lactoză: Iressa conţine lactoză. Pacienții cu probleme genetice rare cu toleranță la galactoză, deficit de lactoză Lapp sau glucoză-galactoză malpozitivă nu ar trebui să ia acest medicament.

Alte precauții

sfătuiți pacienții să consulte imediat un medic atunci când diareea este gravă sau persistentă, greață, vărsături sau anorexie care poate duce indirect la deshidratarea corpului. Aceste simptome pot fi tratate în funcție de boala clinică.

Pacienții cu semne și simptome de keratită, cum ar fi o afecțiune acută sau mai severă: inflamație oculară, glandă, sensibilitate la lumină, vedere încețoșată, durere oculară și/sau ochi roșii trebuie să consulte rapid un oftalmolog.

Dacă diagnosticul a fost identificat ca ulcer corneean, este recomandabil să întrerupeți tratamentul cu gefitinib și dacă nu se întrerupe tratamentul cu gefitinib și dacă nu se întrerupe utilizarea Gefitinib de lungă durată. -utilizarea pe termen lung a Gefitinib.

Într-un studiu de fază I/II utilizat gefitinib și radioterapie în tumorile nervoase glaus ale trunchiului cerebral nou diagnosticate (gloma trunchiului cerebral) sau tumorile nervoase maligne de pe cort au fost îndepărtate (gloma malignă supratentorială rezecata incomplet), există 4 cazuri de deces al sistemului nervos central (inclusiv cazurile de deces al hemorului) cercetarea. Un caz de hemoragie la nivelul sistemului nervos central la copiii cu meninge ventriculare (Ependimom) este înregistrat și în simplul test Gefitinib. Nu a fost stabilită creșterea riscului de hemoragie cerebrală la pacienții adulți cu cancer pulmonar fără celule mici care utilizează Irona.

A existat o înregistrare a perforației gastrice gastrice la pacienții care utilizează Gefitinib. În cele mai multe cazuri, acest lucru este legat de alți factori de risc cunoscuți, inclusiv vârsta înaintată, utilizarea simultană a altor medicamente precum steroizi, antiinflamatorii AINS, boala ulceroasă gastrică, fumatul sau metastazele în poziția de puncție.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

a raportat simptome de depresie în timpul tratamentului cu Gefitinib. Prin urmare, pacienții cu acest simptom ar trebui să fie precauți când conduc sau operează mașina.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Femei de vârstă reproductivă:

Femeile de vârstă fertilă recomandate nu ar trebui să fie însărcinate în timpul tratamentului cu acest medicament.

Sarcina:

Nu există date despre gefitinib pentru femeile gravide. Studiile pe animale au arătat că medicamentele sunt toxice pentru sistemul reproducător. Nu se cunoaște riscul pentru oameni. Iressa nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este cu adevărat necesar.

perioada de alăptare:

Încă nu se știe dacă Gefitinib se va excreta în laptele uman. Gefitinib și metaboliții gefitinib intră în laptele de șoarece. Este contraindicată utilizarea gefitinibului în timpul alăptării și, prin urmare, femeile care alăptează trebuie să înceteze alăptarea în timpul tratamentului IRESSA.

Interacțiunea medicamentoasă

gefitinib se metabolizează prin Cytochrom P450, în principal izoenzima CYP3A4 și prin CYP2D6.

Medicamentele pot crește nivelul de gefitinib în sânge

Studiile in vitro arată că Gefitinib este un substrat al glicoproteinei. Datele actuale nu indică nicio legătură clinică cu această descoperire in-shitro.

Inhibitorii CYP3A4 pot reduce clearance-ul Gefitinibului. Utilizat simultan cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum ar fi Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Inhibitori de enzime, Claritromicină, Telitromicină) poate crește nivelul de gefitinib în plasmă. Această creștere poate fi semnificativă clinic pentru recunoașterea reacțiilor adverse legate de doza și concentrația medicamentului în organism.

Această creștere poate fi mai mare la pacientul individual cu un genotip metabolic prin CYP2D6. Pretratamentul cu iTraconazol (un inhibitor puternic al CYP3A4) a crescut cu 80% din valoarea medie a ASC a Gefitinib la voluntarii sănătoși. Dacă se utilizează simultan cu inhibitori ai CYP3A4, este recomandabil să se monitorizeze îndeaproape reacțiile adverse ale Gefitinib.

Nu există date privind tratamentul simultan cu inhibitori ai CYP2D6, dar acești inhibitori puternici ai enzimei pot crește nivelul de gefitinib în plasmă de aproximativ două ori la pacienții cu metabolizare puternică prin CYP2D6. Dacă se utilizează simultan cu inhibitori puternici ai CYP2D6, se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse la pacienți.

Medicamente care reduc concentrația de Gefitinib în plasmă

Medicamentele de inducție a CYP3A4 pot crește metabolismul și pot reduce nivelurile de gefitinib în plasmă și, astfel, pot reduce eficacitatea Gefitinibului. Ar trebui să se evite utilizarea simultană cu medicamente de inducție a CYP3A4 (cum ar fi fenitoină, carbamazepină, rifampicină, barbiturice sau sunătoare (Hypericum Perforatum)). Pre-tratamentul cu rifampicină (medicament puternic de inducție a CYP3A4) la voluntari sănătoși reduce cu aproximativ 83% din valoarea medie a ASC (vezi secțiunea „avertisment”). Creșterea semnificativă a nivelului pH-ului gastric poate reduce nivelul de gefitinib în plasmă și, astfel, poate reduce eficacitatea Gefitinibului. Dozele mari de antiacide cu acțiune scurtă pot avea același efect dacă sunt utilizate în mod regulat în momentul administrării gefitinibului. Utilizarea simultană a gefitinib cu ranitidin la un nivel de doză crește pH-ul gastric ≥5, ceea ce duce la o scădere cu aproximativ 47% a valorii medii ASC la voluntarii sănătoși.

Concentrațiile plasmatice ale medicamentelor sunt modificate datorită influenței gefitinib

Studiile in vitro arată că Gefitinib este mai puțin probabil să inhibe CYP2D6. Într-un studiu clinic, Gefitinib este utilizat simultan cu Metoprolol (un substrat al CYP2D6). Aceasta crește cu 35% concentrația și timpul de contact cu Metoprolol. Această creștere este semnificativă pentru substraturile CYP2D6 cu indice de tratament îngust. Când utilizați substraturi CYP2D6 în combinație cu Gefitinib, luați în considerare ajustarea dozei substratului CYP2D6, în special medicamentele cu ferestre terapeutice înguste.

Gefitinib inhibă proteina de transport in vitro a BCRP, dar încă nu sunt clare relații clinice legate de această descoperire.

Alte capacități interactive: la unii pacienți care utilizează warfarină au fost raportate evenimente tulburări și/sau hemoragice.

Depozitare

Nu păstrați la mai mult de 30 ° C, păstrați în ambalajul original.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.