Irona Astra способствует лечению рака легких (3 блистера по 10 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 3 блистера по 10 таблеток.
Характеристики гефитиниб

Состав

Информация о составе	Содержание
гефитиниб	250мг

Использование

Показания

Иресса показана для лечения взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого на стадии точечного или метастатического прогрессирования с мутациями активации ТК EGFR.

Фармакология

Терапия Фармакологическая группа: Противораковый препарат, ингибиторы протеинкиназы, код ATC: L0l: L0E02.

Механизм воздействия и эффект

Эпидермальный фактор роста (EGF) и рецептор (EGFR (Her1 ERBB1]) играют важную роль в развитии и пролиферации нормальных и раковых клеток. Активность EGFR в раковых клетках является важным фактором роста опухоли, отделения мертвых клеток, увеличения количества новых кровеносных сосудов и продвижения новых кровотоков, а также продвижения новых метастатических процессов в крови.

Гефитиниб — низкомолекулярное действующее вещество, избирательно ингибирует тирозинкиназу на рецепторах эпидермального развития и эффективно лечится у пациентов с активными опухолями тирозинкиназы EGFR независимо от лечения. Клинический эффект у пациентов с опухолями без мутаций EGFR отсутствует.

Распространенные мутации активации EGFR (потеряны в экзоне 19, L858R) имеют множество данных, которые реагируют на чувствительность к гефитинибу; Например: время выживания не увеличивается до ОР (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) в группе гефитиниба по сравнению с группой двойной химиотерапии [wjtog3405]. Немногие данные больше реагировали на гефитиниб у пациентов с редкими мутациями. Имеющиеся данные показывают, что G719X, L861Q и S7681 являются мутациями, чувствительными к препарату; И T790M сам по себе или мутант для вставки абзацев в экзоне 20 представляет собой механизм устойчивости к лекарственным средствам.

ДНК опухолей системы кровообращения (CTDNA)

В клинических исследованиях iFum мутации оцениваются в образце опухоли и образце CTDNA, извлеченном из плазмы, с использованием набора тестов для ПЦР Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). Как CTDNA, так и образцы опухолей позволяют оценить 652 пациента из 1060 обследованных пациентов. Коэффициент объективного ответа группы пациентов с положительными мутантными тестами как в образцах опухоли, так и в образцах CTDNA составляет 77% (95% ДИ: 66% -86%), а в группе пациентов имеется только положительная мутация в образце опухоли 60% (95% ДИ: 44% - 74%).

Фармакокинетика

всасывание

После приема гефитиниба всасывание происходит относительно медленно и концентрация гефитиниба в плазме достигает пика через 3-7 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность у онкологических больных составляет 59%. Пища существенно не меняет уровень гефитиниба в организме. В тесте на здоровых добровольцах с поддерживающим pH >5 концентрация гефитиниба в организме снизилась на 47%, что может быть связано со снижением растворимости гефитиниба в желудке (см. «Предостережения» и «Взаимодействие»).

Распределение: средний объем распределения гефитиниба в постоянном состоянии составляет 1400 литров, что свидетельствует о его широком распределении в тканях. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Гефитиниб связан с альбумином и α1-кислотным гликопротеином в сыворотке.

Данные in vitro показывают, что гефитиниб является субстратом для транспорта через клеточную мембрану белка PGP.

Метаболизм

Данные in vitro показывают, что CYP3A4 и Cyd2D6 являются основными IZYM P450, связанными с окислительным метаболизмом гефитиниба.

Исследования in vitro доказали, что гефитиниб с меньшей вероятностью ингибирует CYP2D6. Гефитиниб не вызывает индукции ферментов в исследованиях на животных и не оказывает существенного ингибирования (in vitro) ни на один фермент цитохрома P450.

Гефитиниб широко метаболизируется у людей. 5 метаболитов полностью идентифицированы в фекалиях и 8 метаболитов в плазме человека. Основными метаболитами являются O-десметил гефитиниб, который в 14 раз менее активен, чем гефитиниб, по способности ингибировать рост клеток, активированный EGFR, и не ингибирует рост опухолевых клеток у мышей. Таким образом, считается, что этот метаболический эффект не способствует клиническому эффекту гефитиниба.

Было показано, что in vitro О-десметил гефитиниб вырабатывается ферментами CYP2D6. Роль фермента CYP2D6 в процессе очистки метаболизма гефитиниба оценивалась в клиническом исследовании на здоровых добровольцах, у которых исследовались генотипы CYP2D6 (генотипированные по статусу CYP2D6). У людей с плохим обменом веществ не обнаружено выработки О-десметил гефитиниба на измеримом уровне. Концентрация и время контакта гефитиниба в крови как в группе с сильным метаболизмом, так и в группе с плохим метаболизмом оба широки и совпадают друг с другом, но средняя концентрация и время контакта гефитиниба в крови в группе крови в группах с плохим метаболизмом в два раза выше, чем в группах с плохим метаболизмом. Феномен не-CYP2D6 людей с более высокими медицинскими контактами и продолжительностью пребывания крови в крови может иметь клиническое значение, поскольку у них возникли побочные реакции, связанные с дозой и концентрацией препарата в организме.

Устранение

Гефитиниб выводится преимущественно в виде метаболитов с удобрениями, при этом препарат и метаболические вещества выводятся через почки менее 4% дозы.

Общий клиренс гефитиниба в плазме составляет около 500 мл/мин, а средний период последнего полувыведения составляет 41 час у онкологических больных. Прием Гефитиниба один раз в день приведет к накоплению препарата от 2 до 8 раз, при этом концентрация и время контакта в стабильном состоянии достигаются после 7-10 приемов. В стабильном состоянии концентрация препарата в циркулирующей плазме сохраняется 2-3 раза при 24-часовом приеме.

Особые группы населения: при анализе данных на основе группы населения онкологических больных не определяется взаимосвязь между нижней концентрацией в прогнозируемом стабильном состоянии (Predicted Steady State Trough Concentration) и возрастом пациента, гравитацией, полом, расой или потерей креатинина (> 20 мл/мин).

Печеночная недостаточность

В ходе открытого фазового исследования гефитиниб 250 мг применялся у пациентов с тяжелой, средней или легкой печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени (по классификации Чайлд-Пью), во всех группах отмечалось повышение концентрации в крови по сравнению со здоровыми данными. Зафиксировано, что уровень воздействия гефитиниба увеличился в 3,1 раза по сравнению со средними показателями у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Нет больных раком, у всех цирроз печени, а у некоторых людей гепатит. Такое увеличение воздействия является клинически значимым, поскольку оно вызвало побочные реакции, связанные с дозой и воздействием на организм.

Гефитиниб оценивался в ходе клинического исследования с участием более 41 пациента с солидными опухолями (солидная опухоль) и нормальной функцией печени, средней или тяжелой функцией печени (общепринятая классификация оценок токсико-токсичности основана на АСТ, щелочной фосфатазе и билирубине) вследствие метастазирования в печень. Результаты показали, что после ежедневной дозы IRESSA 250 мг такие значения, как время достижения стабильной концентрации в крови, общий плазменный клиренс и уровень контакта в стабильном состоянии (CMAXSS, AUC24SS) схожи в группах с нормальной функцией печени и средним уровнем нарушения функции печени. Данные 4 пациентов с тяжелым нарушением функции печени вследствие метастазирования в печень показывают, что уровень воздействия в стабильном состоянии у этих пациентов аналогичен таковому у пациентов с нормальной функцией печени.

Прежде чем принимать Irona Astra способствует лечению рака легких (3 блистера по 10 таблеток)

Как использовать

Лекарство можно принимать во время или вне еды, в одно и то же время дня.

Препарат можно проглотить, запивая небольшим количеством воды, или, в случае невозможности принять всю таблетку, ее можно растворить в воде. Капли следует капнуть в полстакана питьевой воды (без углекислоты). Не используйте с другими напитками.

Не измельчайте таблетку, опустите ее в полстакана воды. Перемешайте до полного растворения таблетки (около 20 минут) и примите препарат сразу после полного растворения препарата (то есть в течение 60 минут). Залить половиной стакана воды и выпить. The dispersed drug can also be used through a thick nasal catheter or a gastric catheter.

Дозировка

Лечение препаратом Ирона должно проводиться и контролироваться врачами, имеющими опыт лечения рака.

Рекомендуемая доза Ирессы составляет 1 таблетка 250 мг один раз в день. Если вы забыли принять 1 дозу препарата, следует выпить, как только вспомните. Если вы забыли принять лекарство менее чем за 12 часов до момента приема следующей дозы, пациент не должен использовать дозу, которую забыл выпить. Пациентам не следует применять двойные дозы (принимать 2 дозы одновременно) для компенсации дозы, которую забыли выпить.

Дети

Безопасность и эффективность ИРЕССА у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Ни один гефитиниб не применялся у детей с немелкоклеточным раком легкого.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью) вследствие цирроза печени наблюдаются повышенные уровни гефитиниба в плазме. Целесообразно внимательно следить за побочными реакциями у этих пациентов. Неповышение концентрации в плазме у пациентов с повышением аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы или билирубина вследствие метастазов в печени.

Почечная недостаточность

Не подлежит коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина > 20 мл/мин. Данных о пациентах с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин очень мало, поэтому при применении препарата у этой группы пациентов необходимо соблюдать осторожность.

Пожилые пациенты

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациента.

Пациенты с нарушением фермента CYP2D6: нет рекомендаций по корректировке конкретной дозы у пациентов с генотипом, метаболизируемым за счет снижения CYP2D6, но у этих пациентов следует тщательно наблюдать на предмет побочных реакций.

Корректировка дозы при токсичности препарата: Больных с диареей или побочными реакциями на коже без переносимости можно успешно контролировать, если прекратить прием препарата на короткое время (

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делать при передозировке? Однако на этапе клинических исследований несколько пациентов получали дозу до 1000 мг/сут. Увеличение частоты и выраженности некоторых реакций на супружескую измену, главным образом диареи и кожной сыпи.

Реакции на супружескую измену, вызванные передозировкой, следует лечить симптомами; Особенно тяжелую диарею следует лечить по клиническим показаниям. В исследовании с ограниченным числом пациентов лечились еженедельно в дозе от 1500 до 3500 мг. В этом исследовании концентрация и время воздействия Ироны не увеличивались с увеличением дозы, побочные реакции были в основном легкими или умеренными и соответствовали известным данным о безопасности препарата IRESSA.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные эффекты

Сводная информация о безопасности препарата

По суммарным данным клинических исследований III фазы, таких как Isel, Interest и IPASS (охваченных 2462 пациентами, получавшими IRESSA), наиболее распространенные побочные реакции (НПР) зарегистрированы у> 20% пациентов с диареей и кожными реакциями (включая сыпь, прыщи, сухость и зуд кожи). Реакции на супружескую измену, вызванные приемом лекарств, часто появляются в первый месяц лечения и, как правило, могут прекратиться самостоятельно. Около 8% пациентов имеют серьезные побочные реакции (уровни 3 и 4 по общим критериям оценки токсичности — CTC: Common Toxicity Criteria). Однако только 3% пациентов вынуждены прекратить лечение из-за побочных реакций.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) встречается у 1,3% больных, чаще всего страдающее тяжёлой степенью тяжести (3-4 уровень по общим токсическим критериям оценки). Есть еще и результат смерти.

Таблица классификации реакций на супружескую измену

Данные о безопасности препарата, представленные в Таблице 7, основаны на программах клинических разработок Гефитиниба. Реакции на супружескую измену расположены в столбцах частоты в Таблице 7, если это может быть основано на проценте сообщений о побочных реакциях, которые можно сравнить с общими данными клинических исследований III фазы, таких как Isel, Interest и IPASS (более 2462 пациентов, получавших IRESSA).

Частота реакций на супружескую измену определяется следующим образом: Очень часто (≥1/10); Часто (от > 1/100 до

В каждой классификационной группе побочные реакции расположены в порядке постепенного убывания.

Нарушения обмена веществ и питания:

Очень часто: анорексия имеет легкий или средний характер (уровень СТС 1 или 2).

Заболевания глаз:

Часто: конъюнктивит, ирис и сухость глаз*, преимущественно легкой степени (уровень СТС 1).

Часто: кровотечение, например носовое кровотечение и кровь.

Часто: интерстициальное заболевание легких (1,3%), обычно серьезное (уровень CTC 3–4). Поступали сообщения об опасных для жизни последствиях.

Очень часто:

Диарея преимущественно легкой или средней степени тяжести (уровень СТС 1 или 2). 1).

Очень часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы обычно бывает легким или умеренным. Печень ***.

Очень часто: кожная реакция представляет собой преимущественно легкие или умеренные пустулы (уровень СТС 1 или 2), иногда с наклоном и сухостью кожи, в том числе с потрескавшейся красной сыпью. джут.

Часто:

Повышение уровня креатинина в крови.

протеинурия.

Очень часто: основная слабость (1-я степень CTC).

Часто: лихорадка.

* Это явление может возникать в сочетании с другими состояниями сухости (в основном кожными реакциями), зафиксированными при применении Ирессы.

**Частота всей нежелательной реакции по аллергическим реакциям, зафиксированная при анализе тестирования тестов Isel, Interest и IPASS, составила 1,5% (36 пациентов). 14 из 36 пациентов были исключены из частоты сообщения, поскольку не было причины аллергии или аллергическая реакция была результатом применения другого фармацевтического препарата.

*** состоит из нескольких отдельных сообщений о печеночной недостаточности, некоторые случаи которых приводят к смерти.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

В клинических исследованиях доля побочных реакций составляет 1,4% (10) пациентов в группе гефитиниба по сравнению с 1,1% (8) пациентов в группе доцетаксела. Реакция на супружескую измену мертва и возникает у пациента в группе гефитиниба.

В клинических исследованиях Isl частота событий типа ИЗЛ у всех пациентов одинакова и составляет около 1% в обеих ветвях лечения. Большинство случаев ИЗЛ зафиксировано у пациентов азиатской расовой принадлежности, а частота ИЗЛ между азиатскими пациентами, получавшими Ирессу, и группой плацебо составляет около 3% и 4% соответственно. В группе плацебо есть 1 пациент со смертью от ИЗЛ.

В мониторинговом исследовании после вывода препарата на рынок Японии (3350 пациентов) частота событий типа ИЗЛ, зарегистрированных у пациентов, принимавших гефитиниб, составила 5,8%. Доля побочных реакций на ИЗЛ составляет 38,6%.

В клиническом исследовании маркировки Pha III (IPASS) на 1217 пациентах, сравнивающих Ireessa с химиотерапией 2 препаратами карбоплатина/паклитаксела в качестве начального лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого в Азии, частота типов ИЗЛ составляет 2,6% в группе лечения IRESSA по сравнению с 1,4% в группе лечения карбоплатином/паклитакселом.

Сообщите врачу о нежелательных эффектах при использовании препарат.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

противопоказаны

Препараты железа противопоказаны в следующих случаях:

Повышенная чувствительность к активным ингредиентам или вспомогательным веществам.

Женщины, кормящие грудью.

Будьте осторожны при использовании

При рассмотрении вопроса об использовании IRESSA для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких на прогрессирующей или метастатической стадии оценка мутации EGFR рекомендуется для опухолевой ткани для всех пациентов. Если образец опухоли невозможно оценить, образец ДНК опухоли можно использовать в системе кровообращения (CTDNA), собранный из образца крови (плазмы). Используйте только методы тестирования с доказанной повторяемостью, надежностью, чувствительностью и полезностью для определения мутанта опухоли EGFR или CTDNA, чтобы избежать ложноотрицательных или ложноотрицательных результатов.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

Интерститутивные заболевания легких, которые могут протекать остро, наблюдались у 1,3% пациентов, принимавших гефитиниб, а в некоторых случаях возможен летальный исход. Если у пациента наблюдается ухудшение состояния с респираторными симптомами, такими как одышка, кашель и лихорадка, прием ИРЕССЫ следует немедленно прекратить и проверить. Если диагностическим подтверждением является интерстициальное заболевание легких, следует прекратить прием препарата IRESSA и начать лечение пациентов соответствующими мерами.

В физико-физико-фармакологическом исследовании с контролем на образцовом, проведенном на 3159 пациентах с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), находившихся под наблюдением в течение 12 недель при приеме гефитиниба или химиотерапии, были выявлены следующие факторы риска интерстициального развития легких (ИЗЛ) (независимо от того, получал ли пациент железо или химиотерапию): Курение, плохое состояние легких (ПС ≥2) Просто возьмите слой КТ (≤ 50%), впервые диагностированный НМРЛ (

Отравление печени и нарушение функции печени

Были зарегистрированы отклонения от нормы показателей функции печени (включая гиперлеменаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, билирубин), но редко указывают на гепатит. Некоторые индивидуально сообщали о нарушении функции печени, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Поэтому пациентам рекомендуется периодически проверять функцию печени. Гефитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с изменениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Рассмотрите возможность прекращения приема препарата, если изменения серьезные.

Нарушение функции печени, вызванное циррозом печени, было признано увеличением концентрации гефитиниба в плазме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Индуцирующие вещества с ферментной системой CYP3A4 могут усиливать метаболизм гефитиниба и снижать уровни гефитиниба в плазме. Поэтому при сочетании с веществами, вызывающими индукцию CYP3A4 (такими как Фенитоин, Карбамазепин, Рифампицин, Барбитурат или фармацевтические препараты, содержащие зверобой продырявленный) можно снизить эффективность препарата и, таким образом, избежать применения этих препаратов.

У пациентов с метаболическими генотипами за счет снижения CYP2D6 сильные ингибиторы CYP3A4 могут приводить к повышению концентрации гефитиниба в плазме. При начале приема ингибиторов CYP3A4 пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет побочных реакций гефитиниба.

У некоторых пациентов, принимавших варфарин, были зарегистрированы Inr (международное нормализованное соотношение) и/или геморрагические явления. Следует регулярно контролировать изменения протромбина (ПВ) или времени МНО у пациентов, принимающих варфарин.

Лекарственные препараты, такие как ингибиторы протонной помпы и препараты, устойчивые к H2-рецепторам, значительно повышают и удлиняют уровень pH желудка, которые могут снижать биодоступность и концентрацию гефитиниба в плазме и, таким образом, снижать эффективность препарата. Антикислотные препараты, если их регулярно применять незадолго до приема гефитиниба, могут иметь такой же эффект.

Данные II фазы клинических исследований при одновременном применении гефитиниба и винорелбина показывают, что гефитиниб может усиливать влияние винорелбина на нейтропению.

Лактоза: Иресса содержит лактозу. Пациентам с редкими генетическими проблемами с толерантностью к галактозе, дефицитом лактозы Лаппа или мальпозитивной глюкозо-галактозой не следует принимать этот препарат.

Прочие предостережения

рекомендуйте пациентам немедленно обратиться к врачу при серьезной или упорной диарее, тошноте, рвоте или анорексии, которые могут косвенно привести к обезвоживанию организма. Эти симптомы можно лечить в соответствии с клинической картиной заболевания.

Пациентам с признаками и симптомами кератита, такими как острое или более тяжелое состояние: воспаление глаз, желез, чувствительность к свету, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, следует немедленно обратиться к окулисту.

Если диагностирована язва роговицы, желательно прекратить лечение гефитинибом, а если симптомы не полностью или не рецидивируют при использовании гефитиниба, рассмотрите возможность прекращения длительного применения гефитиниба.

В фазе исследования I/II используется гефитиниб и лучевая терапия при впервые диагностированных опухолях ствола головного мозга (глома ствола мозга) или злокачественных опухолях нерва на палатке удалены (неполностью резецированная супратенториальная злокачественная глома), в исследовании участвуют 4 случая кровоизлияния в центральную нервную систему (в том числе 1 случай смерти). Также в пробе с гефитинибом зафиксирован случай кровоизлияния в центральную нервную систему у детей с мозговыми оболочками желудочков (эпендимома). Повышение риска кровоизлияния в мозг у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при применении препарата Ирона не установлено.

Были зарегистрированы случаи перфорации желудка у пациентов, принимавших гефитиниб. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, включая пожилой возраст, одновременный прием других препаратов, таких как стероиды, противовоспалительные НПВП, язвенную болезнь желудка, курение или метастазы в месте пункции.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Сообщалось о симптомах депрессии во время лечения гефитинибом. Поэтому пациентам с этим симптомом следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с машиной.

Применять препараты женщинам во время беременности и кормления грудью

Женщинам репродуктивного возраста:

Рекомендуется, чтобы женщины репродуктивного возраста не беременели во время лечения этим препаратом.

Беременность:

Данных о применении гефитиниба у беременных нет. Исследования на животных показали, что лекарства токсичны для репродуктивной системы. Неизвестен риск для человека. Ирессу не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

период грудного вскармливания:

До сих пор неизвестно, будет ли гефитиниб выделяться в грудное молоко. Гефитиниб и метаболиты гефитиниба попадают в молоко мышей. Противопоказано применение гефитиниба во время грудного вскармливания, поэтому кормящие женщины должны прекратить грудное вскармливание во время лечения IRESSA.

Лекарственное взаимодействие

Гефитиниб метаболизируется посредством цитохрома P450, главным образом изофермента CYP3A4 и CYP2D6.

Лекарственные препараты могут повышать уровень гефитиниба в крови

Исследования in vitro показывают, что гефитиниб является субстратом гликопротеина. Текущие данные не указывают на какую-либо клиническую связь с этим открытием в лаборатории.

Ингибиторы CYP3A4 могут снижать клиренс гефитиниба. Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы ферментов, кларитромицин, телитромицин) может повысить уровень гефитиниба в плазме. Это увеличение может быть клинически значимым для подтверждения побочных реакций, связанных с дозой и концентрацией препарата в организме.

Это увеличение может быть выше у отдельного пациента с метаболическим генотипом через CYP2D6. Предварительное лечение итраконазолом (сильным ингибитором CYP3A4) увеличило на 80% среднее значение AUC гефитиниба у здоровых добровольцев. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 желательно внимательно следить за побочными реакциями гефитиниба.

Данных об одновременном лечении ингибиторами CYP2D6 нет, однако эти сильные ингибиторы фермента могут повышать уровень гефитиниба в плазме примерно в два раза у пациентов с сильным метаболизмом через CYP2D6. При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6 рекомендуется внимательно следить за побочными реакциями у пациентов.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию гефитиниба в плазме

Препараты, вызывающие индукцию CYP3A4, могут усиливать метаболизм и снижать уровни гефитиниба в плазме и, таким образом, снижать эффективность гефитиниба. Следует избегать одновременного применения с препаратами, вызывающими индукцию CYP3A4 (такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитурат или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)). Предварительное лечение рифампицином (сильным препаратом, вызывающим индукцию CYP3A4) у здоровых добровольцев снижает примерно 83% среднего значения AUC (см. раздел «Предупреждения»). Значительное повышение уровня pH желудка может снизить уровень гефитиниба в плазме и, таким образом, снизить эффективность гефитиниба. Высокие дозы антацидов короткого действия могут иметь такой же эффект, если их регулярно применять одновременно с гефитинибом. Одновременное применение гефитиниба с ранитидином на уровне дозы повышает pH желудка ≥5, что приводит к снижению примерно на 47% среднего значения AUC у здоровых добровольцев.

Концентрации препаратов в плазме изменяются под влиянием гефитиниба

Исследования in vitro показывают, что гефитиниб с меньшей вероятностью ингибирует CYP2D6. В клиническом исследовании гефитиниб одновременно применяют с метопрололом (субстратом CYP2D6). Это увеличивает на 35% концентрацию и время контакта с метопрололом. Это увеличение значимо для субстратов CYP2D6 с узким индексом лечения. При применении субстратов CYP2D6 в сочетании с гефитинибом следует учитывать коррекцию дозы субстрата CYP2D6, особенно препаратов с узким терапевтическим окном.

Гефитиниб ингибирует транспортный белок BCRP in vitro, но клиническая связь с этим фактом до сих пор неясна.

Другие интерактивные возможности: у некоторых пациентов, принимавших варфарин, были зарегистрированы ненормальные и/или геморрагические явления.

Хранение

Не хранить при температуре выше 30°С, хранить в оригинальной упаковке.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.