Irona Astra підтримує лікування раку легенів (3 блістери по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 3 блістерами по 10 таблеток
Характеристики Гефітиніб

Склад

Інформація про склад	Зміст
Гефітиніб	250 мг

Використання

Показання

Iressa показаний для лікування дорослих пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів у точковій або метастатичній стадії прогресування, які мають мутації активації EGFR TK.

Фармакологія

Терапія Фармакологічна група: протипухлинні засоби, інгібітори протеїнкінази, код ATC: L0l: L0E02.

Механізм впливу та ефект

Епідермальний фактор росту (EGF) і рецептор (EGFR (Her1 ERBB1]) відіграють важливу роль у розвитку та проліферації нормальних клітин і ракових клітин. Активність EGFR у ракових клітинах є важливим фактором у зростанні пухлини, відділенні мертвих клітин, збільшенні нових кровоносних судин і стимулюванні нових кровотоків і нових метастатичних процесів крові в пухлині.

Гефітиніб є низькомолекулярним активним інгредієнтом, вибірково пригнічує тирозинкіназу на рецепторах епідермального розвитку та забезпечує ефективне лікування пацієнтів з активними пухлинами EGFR тирозинкінази незалежно від лікування. Немає клінічного ефекту, пов’язаного з пацієнтами з пухлинами без мутацій EGFR.

Поширені мутації активації EGFR (втрачені в екзоні 19, L858R) містять багато даних, які відповідають чутливості до гефітинібу; Наприклад: час виживання не прогресує до HR (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) у групі гефітинібу порівняно з групою подвійної хіміотерапії [wjtog3405]. Небагато даних дали більшу відповідь на гефітиніб у пацієнтів з рідкісними мутаціями, наявні дані показують, що G719X, L861Q і S7681 є чутливими до ліків мутаціями; А T790M сам по собі або мутант для вставки абзаців в екзон 20 є механізмом стійкості до ліків.

ДНК пухлин кровоносної системи (CTDNA)

У клінічних дослідженнях iFum мутації оцінюють на зразку пухлини та зразку CTDNA, витягнутому з плазми, за допомогою набору тестів Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). І CTDNA, і зразки пухлини можуть оцінити 652 пацієнтів із 1060 пацієнтів, які пройшли скринінг. Співвідношення об’єктивної відповіді групи пацієнтів із позитивними мутантними тестами як у зразках пухлини, так і в CTDNA становить 77% (95% ДІ: 66% -86%), а в групі пацієнтів позитивна мутація у зразку пухлини становить лише 60% (95% ДІ: 44% – 74%).

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому гефітинібу абсорбція відбувається відносно повільно, а концентрація гефітинібу в плазмі досягає максимуму через 3-7 годин після прийому препарату. Абсолютна біодоступність становить 59% у хворих на рак. Їжа істотно не змінює рівень гефітинібу в організмі. У тесті здорового добровольця з підтримкою рН> 5 концентрація гефітинібу в організмі знизилася на 47%, можливо, через знижену розчинність гефітинібу в шлунку (див. «Попередження» та «Взаємодія»).

Розподіл: середній об’єм розподілу гефітинібу в постійному стані становить 1400 літрів, що підтверджує його широкий розподіл у тканинах. Близько 90% препарату зв'язується з білками плазми. Гефітиніб зв’язується з альбуміном і α1-кислим глікопротеїном у сироватці.

Дані in vitro показують, що гефітиніб є субстратом для транспортування білка PGP через клітинну мембрану.

Обмін речовин

Дані in vitro показують, що CYP3A4 і Cyd2D6 є основними IZYM P450, пов’язаними з окислювальним метаболізмом гефітинібу.

Дослідження in vitro показали, що гефітиніб менш імовірно пригнічує CYP2D6. У дослідженнях на тваринах гефітиніб не індукує ферменти та істотно не пригнічує (in vitro) будь-який фермент цитохрому P450.

Гефітиніб широко метаболізується в організмі людини. 5 метаболітів були повністю ідентифіковані у калі та 8 метаболітів у плазмі крові людини. Основні метаболіти визначені як О-десметил гефітиніб, який у 14 разів менш активний, ніж гефітиніб щодо здатності пригнічувати ріст клітин, активований EGFR, і не пригнічує ріст пухлинних клітин у мишей. Тому вважається, що цей метаболіт не сприяє клінічному впливу гефітинібу.

In vitro було показано, що О-десметилгефітиніб виробляється за допомогою ферментів CYP2D6. Роль ферменту CYP2D6 у процесі очищення метаболізму гефітинібу була оцінена в клінічному дослідженні на здорових добровольцях, які досліджували генотипи CYP2D6 (генотиповані за статусом CYP2D6). У людей із поганим метаболізмом O-десметилгефітиніб не виробляється на вимірюваному рівні. Концентрація та час контакту з гефітинібом у крові як у групі із сильним метаболізмом, так і в групі з низьким метаболізмом широкі та збігаються один з одним, але середня концентрація та час контакту з гефітинібом у крові в групі крові в групах із низьким метаболізмом вдвічі вищі, ніж. Феномен людей без CYP2D6 із більшою кількістю медичних контактів і тривалості крові в крові може мати клінічне значення, оскільки вони стикалися з побічними реакціями, пов’язаними з дозою та концентрацією препарату в організмі.

Усунення

Гефітиніб виводиться в основному у вигляді метаболітів через добрива, виведення препарату та метаболічних речовин через нирки менше ніж 4% дози.

Загальний кліренс гефітинібу в плазмі становить близько 500 мл/хв, а середній період останнього напіввиведення становить 41 годину у хворих на рак. Вживання гефітинібу один раз на день призведе до накопичення препаратів від 2 до 8 разів, при цьому концентрація та час контакту в стабільному стані досягаються після 7-10 доз. У стабільному стані концентрація препарату в плазмі кровообігу підтримується 2-3 рази при прийомі 24-годинної дози.

Особливі групи населення: під час аналізу даних на основі групи населення онкологічних пацієнтів не можна визначити зв’язок між нижньою концентрацією в прогнозованому стабільному стані (прогнозована мінімальна концентрація в стаціонарному стані) та віком пацієнта, вагою, статтю, расовою приналежністю чи викидом креатиніну (> 20 мл/хв).

Печінкова недостатність

У фазовому відкритому дослідженні гефітиніб у дозі 250 мг застосовувався пацієнтам із тяжкою, середньою або легкою печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки (згідно з класифікацією Чайлда-П’ю), спостерігалося підвищення концентрації в крові в усіх групах порівняно з показниками здоров’я. Було зафіксовано підвищення рівня експозиції гефітинібу в 3,1 раза, ніж у середньому та пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю. Немає хворих на рак, у всіх цироз печінки, у деяких людей гепатит. Це збільшення експозиції є клінічно значущим, оскільки воно спричинило побічні реакції, пов’язані з дозою та впливом на організм.

Гефітиніб оцінювали в клінічному дослідженні, яке проводилося за участю 41 пацієнта з солідними пухлинами (солідними пухлинами) і нормальною функцією печінки, середньою або тяжкою функцією печінки (класифікація токсичних токсичних оцінок є загальноприйнятою на основі АСТ, лужної фосфатази та білірубіну) через метастази в печінці. Результати показали, що після щоденної дози IRESSA 250 мг такі значення, як час досягнення стабільної концентрації в крові, загальний кліренс у плазмі та контактний рівень у стабільному стані (CMAXSS, AUC24SS), подібні в групах із нормальною функцією печінки та середнім рівнем з порушенням функції печінки. Дані 4 пацієнтів із тяжкою функцією печінки внаслідок метастазів у печінці показують, що рівень опромінення в стабільному стані цих пацієнтів подібний до такого у пацієнтів із нормальною функцією печінки.

Перед прийомом Irona Astra підтримує лікування раку легенів (3 блістери по 10 таблеток)

Спосіб застосування

можна приймати ліки під час або поза їжею, в той самий час дня.

Препарат можна проковтнути, запиваючи невеликою кількістю води, або, якщо ви не можете прийняти всю таблетку, її можна розчинити у воді. Дропаж розбавляють половиною склянки питної води (без карбонату). Не вживати з іншими напоями.

Не подрібнюйте таблетку, опустіть її в півсклянки води. Перемішуйте до повного диспергування таблетки (приблизно 20 хвилин) і приймайте препарат відразу після повного диспергування (тобто протягом 60 хвилин). Залийте половиною склянки води і випийте. Дисперсний препарат також можна використовувати через товстий носовий катетер або шлунковий катетер.

Дозування

Лікування Іроною повинні проводити та контролювати лікарі, які мають досвід лікування раку.

Рекомендована доза Iressa становить 1 таблетку 250 мг 1 раз на добу. Якщо ви забули прийняти 1 дозу препарату, випийте, як тільки згадаєте. Якщо ви забули прийняти ліки менше ніж за 12 годин до моменту прийому наступної дози, пацієнт не повинен використовувати дозу, яку забув випити. Пацієнтам не слід використовувати подвійні дози (приймати 2 дози одночасно), щоб компенсувати дозу, яку забули випити.

Діти

Безпека та ефективність IRESSA у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Ні Гефітиніб не використовувався у дітей з недрібноклітинним раком легенів.

Печінкова недостатність

У пацієнтів із середньою та тяжкою печінковою недостатністю (клас В або С за класифікацією Чайлда-П’ю) внаслідок цирозу спостерігається підвищений рівень гефітинібу в плазмі. Рекомендується уважно стежити за побічними реакціями у цих пацієнтів. Незбільшення концентрації в плазмі крові у пацієнтів із підвищенням аспартаттрансамінази (АСТ), лужної фосфатази або білірубіну внаслідок метастазів у печінці.

ниркова недостатність

Немає корекції дози у пацієнтів з порушенням функції нирок, у яких кліренс креатиніну > 20 мл/хв. Є дуже мало даних щодо пацієнтів із кліренсом креатиніну ≤20 мл/хв, тому слід бути обережними при застосуванні препарату цій групі пацієнтів.

Пацієнти літнього віку

Немає необхідності коригувати дозу залежно від віку пацієнта.

Пацієнти з порушенням ферменту CYP2D6: Немає рекомендацій щодо коригування конкретної дози у пацієнтів із зниженням генотипу, який метаболізується за допомогою CYP2D6, але за такими пацієнтами слід ретельно спостерігати щодо побічних реакцій.

Adjust the dose when the toxicity of the drug: Patients with diarrhea or adverse reactions on the skin without tolerance can be successfully controlled when stopped taking the drug for a short time (≤14 days) and then re -use the dose of 250 mg. Для пацієнтів, які не переносять ліки після циклу лікування, Гефітиніб слід припинити та розглянути альтернативні методи лікування.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні? Однак у фазі клінічних досліджень кілька пацієнтів отримували дозу до 1000 мг/добу. Збільшення частоти та тяжкість деяких реакцій подружньої зради, головним чином діареї та висипу на шкірі.

Реакції подружньої зради внаслідок передозування слід лікувати симптомами; Особливо важку діарею слід лікувати за клінічними показаннями. У дослідженні з обмеженою кількістю пацієнтів щотижня отримували дозу від 1500 мг до 3500 мг. У цьому дослідженні концентрація та час впливу Айрони не збільшувались із збільшенням дози, побічні реакції були в основному легкими або помірними та відповідали відомим даним IRESSA щодо безпеки препарату.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медичної установи.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Резюме даних про безпеку ліків

За сукупними даними III фази клінічних випробувань, таких як Isel, Interest та IPASS (виконуваних на 2462 пацієнтах, які отримували IRESSA), найпоширеніші побічні реакції (ADR) реєструються у> 20% пацієнтів із діареєю та шкірними реакціями (включаючи висипання, акне, сухість та свербіж шкіри). Реакції подружньої зради, викликані наркотиками, часто з’являються в перший місяць лікування і зазвичай можуть припинятися самі по собі. Близько 8% пацієнтів мають серйозні побічні реакції (рівні 3 і 4 відповідно до загальних критеріїв оцінки токсичності - CTC: Загальні критерії токсичності). Однак лише 3% пацієнтів повинні припинити лікування через побічні реакції.

Інтерстиціальна хвороба легень (ІЗЛ) зустрічається у 1,3% пацієнтів, часто страждаючи від тяжкості (рівень 3-4 згідно з загальними критеріями оцінки токсичності). There is also the result of death.

Таблиця класифікації реакції на подружню зраду

Дані про безпеку лікарських засобів, представлені в таблиці 7, базуються на програмах клінічної розробки гефітинібу. Реакції подружньої зради впорядковано в стовпцях частоти в таблиці 7, якщо це можна ґрунтувати на відсотках повідомлень про побічні реакції, які можна порівняти з загальними даними клінічних досліджень III фази, таких як Isel, Interest і IPASS (понад 2462 пацієнтів, які отримували IRESSA).

Частота реакцій подружньої зради визначається таким чином: дуже часто (≥1/10); Часто (> 1/100 до

У кожній класифікаційній групі побічні реакції розташовані в порядку поступового зменшення.

Порушення обміну речовин і харчування:

Дуже часто: анорексія має легкий або середній характер (рівень CTC 1 або 2).

Порушення зору:

Поширені: кон'юнктивіт, райдужна оболонка та сухість очей*, переважно легкого характеру (рівень CTC 1).

Часто: кровотеча, наприклад кровотеча з носа та кров.

Часто: інтерстиціальне захворювання легенів (1,3%), як правило, серйозне (рівень CTC 3–4). Були повідомлення про небезпечні для життя наслідки.

Дуже часто:

Діарея переважно легкого або середнього характеру (рівень CTC 1 або 2). 1).

Дуже часто: підвищення рівня аланінамінотрансферази переважно від легкого до помірного. Печінка ***.

Дуже часто: шкірна реакція переважно являє собою легкі або помірні пустули (рівень CTC 1 або 2), іноді нахилені з сухою шкірою, включно з тріщинами на червоному висипі. джут.

Часто:

Підвищення рівня креатиніну в крові.

протеїнурія.

Дуже часто: основна слабкість (ступінь 1 за CTC).

Часто: лихоманка.

* Ця подія може виникнути в поєднанні з іншими сухими станами (переважно шкірними реакціями), зареєстрованими для Iressa.

** Частота всієї побічної реакції на алергічні реакції, зафіксована при аналізі тестування тестів Isel, Interest та IPASS, становить 1,5% (36 пацієнтів). 14 із 36 пацієнтів були виключені з частоти звіту, оскільки не було причини алергії або алергічна реакція була результатом використання іншого лікарського засобу.

*** складається з кількох індивідуальних повідомлень про печінкову недостатність, які в деяких випадках призводять до смерті.

Інтерстиціальна хвороба легень (ІЗЛ)

У клінічному дослідженні Interest частка побічних реакцій становить 1,4% (10) пацієнтів у групі гефітинібу порівняно з 1,1% (8) пацієнтів у групі доцетакселу. Реакція подружньої зради мертва і виникає у пацієнта в групі гефітинібу.

У клінічних дослідженнях Isl частота подій типу ІЗЛ у всіх пацієнтів однакова і становить близько 1% в обох напрямках лікування. Більшість подій ЗЗЗ зафіксовано у пацієнтів азіатської раси, а частота ЗЗЗ між пацієнтами азійського походження, які отримували Iressa, і групою плацебо становить приблизно 3 % і 4 % у відповідних випадках. У групі плацебо є 1 пацієнт зі смертю ІЗЛ.

У моніторинговому дослідженні після виведення препарату на ринок Японії (3350 пацієнтів) частота подій типу ІЗЛ, зареєстрованих у пацієнтів, які застосовували гефітиніб, становить 5,8%. Співвідношення побічної побічної реакції ІЗЛ становить 38,6%.

У клінічному дослідженні Pha III label (IPASS) на 1217 пацієнтах, які порівнювали Ireessa з хіміотерапією для 2 препаратів карбоплатину/паклітакселу як початкового лікування у пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів в Азії, частота ІЗЛ типу становила 2,6% у групі лікування IRESSA порівняно з 1,4% у групі лікування карбооплатом/паклітакселом.

Повідомити лікаря з небажаними ефектами під час застосування препарату.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарати Ірона протипоказані в наступних випадках:

Підвищена чутливість до активних інгредієнтів або допоміжних речовин.

Жінки, які годують груддю.

Будьте обережні під час використання

Розглядаючи можливість використання IRESSA для лікування пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів у прогресуючій або метастатичній стадії, оцінка мутації EGFR рекомендована для пухлинної тканини для всіх пацієнтів. Якщо зразок пухлини неможливо оцінити, зразок ДНК пухлини може бути використаний у системі кровообігу (CTDNA), зібраний із зразка крові (плазми). Використовуйте лише методи тестування з повторюваністю, надійністю, чутливістю та доведеними корисностями для визначення мутанту пухлини EGFR або CTDNA, щоб уникнути хибнонегативних або підроблених негативних результатів.

Інтерстиціальна хвороба легень (ІЗЛ)

Інтерстититне захворювання легень, яке може бути гострим, спостерігалося у 1,3% пацієнтів, які приймали гефітиніб, і в деяких випадках можливий летальний результат. Якщо у пацієнта спостерігається погіршення стану з респіраторними симптомами, такими як задишка, кашель і лихоманка, прийом IRESSA слід припинити та негайно перевірити. Якщо діагностичним підтвердженням є інтерстиціальне захворювання легень, IRESSA слід припинити та лікувати пацієнтів відповідними заходами.

У фізичному та фізичному фармакологічному дослідженні з контрольним зразком, проведеному на 3159 пацієнтах з недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ), які спостерігали протягом 12 тижнів під час прийому гефітинібу або хіміотерапії, було виявлено такі фактори ризику інтерстиціального розвитку легенів (ІЛД) (незалежно від пацієнта, який застосовував ірону або хіміотерапію): куріння, поганий стан легень (ПС). ≥2) Просто візьміть шар КТ (≤ 50%), нещодавно діагностований НДКРЛ (

Отруєння печінки та порушення функції печінки

Були зареєстровані порушення функціональних тестів печінки (включаючи гіперлеменамінотрансферазу, аспартатамінотрансферазу, білірубін), але рідко показують гепатит. Деякі окремо повідомляли про функцію печінки, яка в деяких випадках призводила до смерті. Тому пацієнтам рекомендується періодично перевіряти функцію печінки. Слід обережно застосовувати гефітиніб пацієнтам, у яких змінена функція печінки легкого або середнього ступеня. Подумайте про припинення використання препарату, якщо зміни серйозні.

Порушення функції печінки, спричинене цирозом, було розпізнано як підвищення концентрації гефітинібу в плазмі.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Індукційні речовини з ферментною системою CYP3A4 можуть посилювати метаболізм гефітинібу та знижувати рівні гефітинібу в плазмі. Таким чином, у поєднанні з речовинами, що індукують CYP3A4 (такими як фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, барбітурат або фармацевтичні препарати, що містять St John’s World/Hypericum perforatum), можна знизити ефективність препарату, тому не можна використовувати ці препарати.

У пацієнтів із метаболічними генотипами через зниження CYP2D6 сильні інгібітори CYP3A4 можуть призвести до підвищення концентрації гефітинібу в плазмі. Починаючи прийом інгібіторів CYP3A4, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо побічних реакцій гефітинібу.

У деяких пацієнтів, які застосовували варфарин, повідомлялося про Inr (міжнародне нормалізуюче співвідношення) та/або геморагічні випадки. Необхідно регулярно контролювати зміни протромбінового (ПЧ) або МНВ часу у пацієнтів, які застосовують варфарин.

Препарати значно підвищують і розширюють рівень pH шлунка, наприклад інгібітори протонної помпи та препарати, стійкі до Н2-рецепторів, які можуть знижувати біодоступність і концентрацію гефітинібу в плазмі, а отже, знижувати ефективність препарату. Антиацидні препарати, якщо їх регулярно використовувати під час прийому гефітинібу, можуть мати такий же ефект.

Дані клінічних досліджень II фази при одночасному застосуванні гефітинібу та вінорельбіну показують, що гефітиніб може посилити вплив вінорельбіну на нейтропенію.

лактоза: Iressa містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами, такими як толерантність до галактози, дефіцит лактози Лаппа або мальпозитивний рівень глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.

Інші застереження

радить пацієнтам негайно звернутися до лікаря, якщо діарея є серйозною або постійною, нудотою, блювотою або анорексією, які можуть опосередковано призвести до зневоднення організму. Ці симптоми можна лікувати відповідно до клінічної картини захворювання.

Пацієнти з такими ознаками та симптомами кератиту, як гострий або більш важкий стан: запалення ока, залоза, чутливість до світла, розмитість зору, біль в очах та/або почервоніння очей, повинні негайно звернутися до офтальмолога.

Якщо діагностовано виразку рогівки, бажано припинити лікування гефітинібом, а якщо симптоми не повністю або повторюються під час використання гефітинібу, подумайте про припинення тривалого прийому. -термінове застосування гефітинібу.

У дослідженні I/II фази використовувався гефітиніб і променева терапія при вперше діагностованих пухлинах головного нерва стовбура мозку (глома стовбура мозку) або злоякісних пухлинах нерва на наметі були видалені (неповна резекция супратенторіальної злоякісної гломи), є 4 випадки крововиливу в центральну нервову систему (включаючи 1 випадок смерті). дослідження. Випадок крововиливу в центральну нервову систему у дітей із шлуночковою мозковою оболонкою (епендимомою) також зафіксовано в тесті з гефітинібом. Підвищення ризику крововиливу в мозок у дорослих пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів при застосуванні Ірони не встановлено.

Було зареєстровано випадки перфорації шлунка у пацієнтів, які застосовували гефітиніб. У більшості випадків це пов’язано з іншими відомими факторами ризику, включаючи високий вік, одночасне застосування інших препаратів, таких як стероїди, протизапальні НПЗЗ, виразкова хвороба шлунка, куріння або метастази в місці пункції.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

повідомляється про симптоми депресії під час лікування гефітинібом. Тому пацієнти з цим симптомом повинні бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Жінкам репродуктивного віку:

Рекомендовані жінки репродуктивного віку не повинні бути вагітними під час лікування цим препаратом.

Вагітність:

Немає даних щодо застосування гефітинібу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали, що препарати токсичні для репродуктивної системи. Ризик для людини невідомий. Iressa не слід застосовувати під час вагітності, якщо це дійсно необхідно.

Період грудного вигодовування:

Досі невідомо, чи гефітиніб виділяється в грудне молоко. Гефітиніб і метаболіти гефітинібу потрапляють у молоко миші. Застосування гефітинібу під час годування груддю протипоказано, тому жінки, які годують груддю, повинні припинити годування груддю під час лікування IRESSA.

Лікарська взаємодія

Гефітиніб метаболізується через цитохром P450, головним чином ізофермент CYP3A4 та через CYP2D6.

Ліки можуть підвищувати рівень гефітинібу в крові

Дослідження in vitro показують, що гефітиніб є субстратом глікопротеїну. Поточні дані не вказують на будь-які клінічні зв’язки з цим відкриттям у shitro.

Інгібітори CYP3A4 можуть знижувати кліренс гефітинібу. Одночасне застосування з сильними інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, позаконазол, вориконазол, інгібітори ферментів, кларитроміцин, телітроміцин) може підвищувати рівень гефітинібу в плазмі. Це підвищення може бути клінічно значущим для підтвердження побічних реакцій, пов’язаних із дозою та концентрацією препарату в організмі.

Це збільшення може бути вищим у окремих пацієнтів із метаболічним генотипом через CYP2D6. Попереднє лікування ітраконазолом (потужним інгібітором CYP3A4) збільшило на 80% середнє значення AUC гефітинібу у здорових добровольців. При одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 бажано уважно стежити за побічними реакціями гефітинібу.

Немає даних про одночасне лікування інгібіторами CYP2D6, але ці сильні інгібітори ферментів можуть підвищувати рівень гефітинібу в плазмі приблизно вдвічі у пацієнтів із сильним метаболізмом через CYP2D6. При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP2D6 бажано уважно стежити за побічними реакціями у пацієнтів.

Ліки, що знижують концентрацію гефітинібу в плазмі

Препарати, що індукують CYP3A4, можуть прискорювати метаболізм і знижувати рівні гефітинібу в плазмі, а отже, знижувати ефективність гефітинібу. Слід уникати одночасного застосування з препаратами, що індукують CYP3A4 (такими як фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, барбітурат або звіробій (Hypericum perforatum)). Попереднє лікування рифампіцином (потужним препаратом для індукції CYP3A4) у здорових добровольців знижує приблизно 83% середнього значення AUC (див. розділ «Попередження»). Значне підвищення рівня рН шлунка може знизити рівень гефітинібу в плазмі і, таким чином, знизити ефективність гефітинібу. Високі дози антацидів короткої дії можуть мати такий самий ефект, якщо застосовувати їх регулярно під час прийому гефітинібу. Одночасне застосування гефітинібу з ранітидином у дозі підвищує рН шлунка ≥5, що призводить до зниження приблизно на 47% середнього значення AUC у здорових добровольців.

Через вплив гефітинібу змінюються концентрації препаратів у плазмі

Дослідження in vitro показують, що гефітиніб менш імовірно пригнічує CYP2D6. У клінічних дослідженнях гефітиніб застосовували одночасно з метопрололом (субстратом CYP2D6). Це збільшує концентрацію і час контакту з метопрололом на 35%. Це підвищення має значення для субстратів CYP2D6 із вузьким індексом лікування. При застосуванні субстратів CYP2D6 у поєднанні з гефітинібом слід розглянути можливість коригування дози субстрату CYP2D6, особливо препаратів із вузькими терапевтичними вікнами.

Гефітиніб пригнічує транспортний білок BCRP in-Vitro, але клінічно пов’язаний зв’язок із цим відкриттям досі неясно.

Інші інтерактивні можливості: у деяких пацієнтів, які застосовували варфарин, повідомлялося про випадки інранжування та/або геморагії.

Зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 °C, зберігати в оригінальній упаковці.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.