جاكافي 15 ملغ نوفارتيس يعالج المرضى الذين يعانون من ألياف نخاع العظم (4 بثور × 14 قرص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 4 شرائط × 14 قرص
المواصفات روكسوليتينيب

المكوّن

معلومات التكوينمحتوى
روكسوليتينيب15 ملغ

الاستخدامات

موضح

يشار إلى جاكافي لعلاج المرضى الذين يعانون من تليف نخاع العظم، بما في ذلك ألياف النخاع الأولية، وألياف النخاع بعد زيادتها في خلايا الدم الحمراء مجهولة السبب أو ألياف النخاع بعد نمو جذري للصفائح الدموية.

علم الأدوية

يثبط روكسوليتينيب فسفرة Stat3 الناتجة عن السيتوكينات في الدم الكامل في الأجسام السليمة والمرضى الذين يعانون من ألياف نخاع العظم. يؤدي Ruxolitinib إلى الحد الأقصى من تثبيط فسفرة Stat3 بعد ساعتين من تناول الدواء، ويعود إلى المستوى الأصلي عند الساعة 8 صباحًا في كل من الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين لديهم ألياف نخاع العظم، والتي لا تظهر أي تراكم أولي أو مستقلبات نشطة.

انخفضت الزيادة الأولية في نقاط الالتهاب المرتبطة بالأعراض الجهازية مثل TNFALPHA وIL-6 وCRP في موضوعات ألياف نخاع العظم بعد العلاج باستخدام Ruxolitinib. المرضى الذين لديهم ألياف نخاع العظم لا يقاومون التأثيرات الدوائية للعلاج بالروكسوليتينيب مع مرور الوقت.

في دراسة شاملة لفترة QT في الأشخاص الأصحاء، لم تظهر أي علامة على تأثير توسيع نطاق QT/QTC بسبب Ruxolitinib بجرعات مفردة تصل إلى 200 ملغ جرعة تتجاوز الجرعة، وهذا يدل على أن Ruxolitinib لا يؤثر على قطب القلب.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

Ruxolitinib هو جزيء من النوع الأول وفقًا لنظام التصنيف الصيدلاني البيولوجي، ويتميز بنفاذية عالية وقابلية ذوبان عالية وخصائص ذوبان سريعة. في الدراسات السريرية، يتم امتصاص روكسوليتينيب بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، ويصل إلى أقصى تركيز له في البلازما (CMAX) بعد حوالي ساعة واحدة من تناول الدواء. بناءً على دراسة توازن الكتلة لدى البشر، يبلغ امتصاص روكسوليتينيب عن طريق الفم 95% أو أعلى. يزيد متوسط ​​CMAX لـ Ruxolitinib والتركيز الإجمالي (المساحة تحت المنحنى، AUC) بما يتناسب مع نطاق الجرعة الواحدة من 5 إلى 200 مجم. لا يوجد تغير سريري في الحرائك الدوائية لـRuxolitinib عند استخدامه مع الوجبات الغنية بالدهون. ينخفض ​​متوسط ​​CMAX بشكل معتدل (24%) بينما يظل متوسط ​​AUC دون تغيير تقريبًا (بزيادة 4%) عند تناول الدواء مع وجبة غنية بالدهون.

التوزيع

يكون متوسط ​​حجم التوزيع في حالة مستقرة حوالي 75 لترًا في المرضى الذين يعانون من ألياف نخاع العظم. في تركيزات روكسوليتينيب، ذات أهمية سريرية، يكون التماسك مع بروتينات البلازما في المختبر حوالي 97٪، وخاصة مع الألبومين. أظهرت دراسة إشعاعية لكامل الجسم على الجرذ أن عقار روكسوليتينيب لا يمتص من خلال حاجز الدماغ.

بيولوجي/تحول

تعد الدراسات المختبرية لاستبدال CYP3A4 عبارة عن إنزيم رئيسي مسؤول عن استقلاب Ruxolitinib. ويعتبر المركب الأصلي هو الكيان الرئيسي عند الإنسان، حيث يشكل حوالي 60% من المادة المرتبطة بالدواء خلال الدورة الدموية. يتم تحديد المستقلبين الرئيسيين والنشطين في بلازما الأشخاص الأصحاء، وهو ما يمثل 25% و11% من المساحة تحت المنحنى للدواء الأصلي. تحتوي هذه المستقلبات على نصف إلى 1/5 من النشاط الدوائي المرتبط بـ جاك للدواء الأصلي.

ويساهم إجمالي جميع المستقلبات النشطة بنسبة 18% في القوة الصيدلانية الإجمالية للروكسوليتينيب. في التركيزات السريرية، لا يثبط روكسوليتينيب CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP2C8 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 أو CYP3A4 ولا يثبط دواء قوي يعتمد على CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP3A4 في المختبر.

الإقصاء

بعد إعطاء البالغين الأصحاء جرعة واحدة من جرعة واحدة من عقار روكسوليتينيب ذات العلامات المشعة [14C]، يتم الإطراح بشكل رئيسي من خلال التمثيل الغذائي حيث يتم إفراز 74% من النشاط الإشعاعي في البول و22% عن طريق الأسمدة. تمثل الكمية غير المتغيرة من الأدوية أقل من 1٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي. متوسط ​​وقت بيع روكسوليتينيب هو حوالي 3 ساعات.

خطي/غير خطي

تم إثبات التناسب مع الجرعة في الدراسات التي أجريت على جرعات فردية ومتعددة.

الفئات المستهدفة الخاصة

تأثيرات العمر أو الجنس أو العرق

بناءً على الدراسات التي أجريت على أشخاص أصحاء، لم يتم ملاحظة اختلاف كبير في الحرائك الدوائية للروكسوليتينيب من حيث الجنس والعرق. في تقييم الحرائك الدوائية للسكان في المرضى الذين يعانون من ألياف نخاع العظم، لا توجد علاقة واضحة بين التصفية الفموية للمريض والعمر أو العرق. تبلغ التصفية 17.7 لترًا/ساعة لدى النساء و22.1 لترًا/ساعة عند الرجال، مع اختلاف بنسبة 39% بين الأشخاص الخاضعين للبحث.

الأطفال

لم يتم تحديد مدى سلامة وفعالية جاكافي لدى الأطفال.

الفشل الكلوي

بعد تناول جرعة واحدة من روكسوليتينيب 25 ملغ، تظهر نفس الحرائك الدوائية في الأشخاص الذين يعانون من مستويات مختلفة من الفشل الكلوي وفي الأشخاص الذين لديهم وظائف كلى طبيعية. ومع ذلك، فإن قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) لنواتج أيض روكسوليتينيب في البلازما تميل إلى الزيادة مع زيادة شدة الفشل الكلوي، والأكثر وضوحًا في الأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية يحتاجون إلى انحلال الدم. لا تتم إزالة Ruxolitinib عن طريق البراز. توصية بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين (CLCR) أقل من 30 مل / دقيقة). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية، يوصى بتعديل الأدوية (انظر الجرعة والاستخدام).

فشل الكبد

بعد تناول جرعة واحدة من روكسوليتينيب 25 ملغ للمرضى الذين يعانون من مستويات مختلفة من فشل الكبد، تم تقييم الحرائك الدوائية والقوة الدوائية للروكسوليتينيب. يزيد متوسط ​​المساحة تحت المنحني لـ Ruxolitinib في مرضى فشل الكبد الخفيف بنسبة 87%، وفي المرضى الذين يعانون من متوسط ​​فشل الكبد 28%، وفي المرضى الذين يعانون من فشل كبد حاد 65%، مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية ولا تظهر أي علاقة واضحة مع مستوى فشل الكبد بناءً على درجة تشايلد-بو. يستمر وقت الهدر الأخير للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد مقارنة بمجموعة مراقبة صحية (4.1-5.0 ساعة مقارنة بـ 2.8 ساعة). توصيات لتقليل الجرعة لمرضى الفشل الكبدي (انظر الجرعة والاستخدام).

قبل اتخاذ جاكافي 15 ملغ نوفارتيس يعالج المرضى الذين يعانون من ألياف نخاع العظم (4 بثور × 14 قرص)

كيفية الاستخدام

يستخدم جاكافي عن طريق الفم ويمكن استخدامه أو عدم استخدامه مع الطعام. الجرعة

يجب أن يتم العلاج بجاكافي فقط من قبل طبيب لديه خبرة في استخدام أدوية السرطان.

تعليمات المراقبة

تركيبة الدم الكاملة: يجب فحص تركيبة الدم الكلية قبل بداية علاج جاكافي.

يجب مراقبة تركيبة الدم الكلية كل 2-4 أسابيع حتى تستقر الجرعة ومن ثم يتم الإشارة إليها سريريًا (راجع قسم التحذير والحذر).

الجرعة الأولية

الجرعة الأولية الموصى بها من جاكافي هي 15 ملغ، عن طريق الفم مرتين في اليوم للمرضى الذين يعانون من الصفائح الدموية من 100.000 - 200.000 / مم 3 و 20 ملغ، مرتين / يوم للمرضى الذين يعانون من الصفائح الدموية أكثر من 200.000 / مم 3. لا تزال المعلومات محدودة في التوصية بجرعة البدء للمرضى الذين تتراوح صفائحهم الدموية من 50.000/مم3 إلى 100.000/مم3. الحد الأقصى لجرعة البداية الموصى بها لهؤلاء المرضى هو 5 ملغ مرتين في اليوم، ويجب ضبط هؤلاء المرضى بعناية.

تعديل الجرعة

يجب تعديل الجرعة على أساس السلامة والكفاءة. يجب تعليق العلاج مؤقتًا عندما يكون عدد الصفائح الدموية أقل من 50.000 / مم 3 أو تكون الكمية المتعادلة المطلقة أقل من 500 / مم 3. بعد تعافي كمية النزف أعلى من هذه المستويات، من الممكن البدء بتناول الدواء مرة أخرى بجرعة 5 ملغ، مرتين في اليوم، وزيادة تدريجية بناءً على المراقبة الدقيقة لتعداد الدم الإجمالي.

يجب مراعاة تقليل الجرعة إذا انخفض عدد الصفائح الدموية عن 100000/مم3 وذلك لتجنب انقطاع الجرعة بسبب انخفاض الصفائح الدموية.

إذا اعتبر التأثير غير مؤهل ويمكن زيادة كمية الدم الكاملة بحد أقصى 5 ملغ مرتين في اليوم؛ الجرعة القصوى 25 ملغ مرتين في اليوم.

لا تقم بزيادة الجرعة الأولية خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج ثم إذا كنت بحاجة إلى الزيادة، يجب عليك الانتظار كل أسبوعين على الأقل لزيادة الجرعة مرة واحدة.

تعليمات الاستخدام

الجرعة القصوى من جاكافي هي 25 ملغ مرتين في اليوم.

يمكن الاستمرار في العلاج بقدر ما تكون الفوائد أكثر من المخاطر.

اضبط الجرعة عند استخدامها في وقت واحد مع مثبطات CYP3A4 القوية أو الفلوكونازول :

عند استخدام جاكافي مع مثبطات CYP3A4 القوية أو مثبطات CYP2C9 وCYP3A4 المزدوجة (على سبيل المثال فلوكونازول)، يتم تقليل جرعة جاكافي اليومية بنسبة 50٪ تقريبًا عن طريق تقليل الجرعة مرتين في اليوم أو تقليل عدد الأدوية إلى مرة واحدة في اليوم مع الجرعة المقابلة عندما تكون الجرعة مرتين في اليوم غير ممكنة. تجنب الاستخدام المتزامن لجاكافي وفلوكونازول بجرعة تزيد عن 200 ملغ/يوم (انظر التفاعل).

تراقب التوصيات في كثير من الأحيان مؤشرات أمراض الدم الأكثر تكرارًا والعلامات السريرية وأعراض الآثار الجانبية المرتبطة بجاكافي عند البدء في تناول مثبط CYP3A4 القوي أو المثبطات المزدوجة CYP2C9 وCYP3A4.

مجموعات المرضى الخاصة

الفشل الكلوي

لا يوجد تعديل خاص للجرعة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف أو المتوسط.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)، تعتمد جرعة البداية الموصى بها على عدد الصفائح الدموية للمرضى الذين يعانون من ألياف نخاع العظم (MF)، لذلك يتم تقليلها إلى حوالي 50٪، وتستخدم مرتين / يوم. هناك حاجة لمراقبة المرضى الذين يحتاجون إلى الكلى من حيث السلامة والفعالية أثناء العلاج مع جاكافي.

البيانات محدودة في تحديد أفضل خيارات الجرعة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD) الذين يخضعون لغسيل الكلى. تُظهر محاكاة الحرائك الدوائية/الحركية الدوائية بناءً على البيانات الموجودة في هذه المجموعة من المرضى أن جرعة البداية للمرضى الذين يعانون من تليف نخاع العظم (MF) مع مرض الكلى في المرحلة النهائية يتم غسيل الكلى هي جرعة واحدة من 15-20 مجم أو جرعتين من 10 مجم تستخدم بفاصل 12 ساعة، وتستخدم بعد غسيل الكلى وتستخدم فقط في غسيل الكلى. يوصى بجرعة وحيدة 15 ملغ للمرضى الذين يعانون من ألياف نخاع العظم مع عدد من الصفائح الدموية من 100.000/مم3 - 200.000/مم3. يوصى باستخدام جرعة وحيدة من 20 ملغ أو جرعتين من 10 ملغ يفصل بينهما 12 ساعة للمرضى الذين يعانون من ألياف نخاع العظم مع عدد الصفائح الدموية> 200000 / مم 3. يجب استخدام الجرعة التالية (جرعة واحدة أو جرعتان من 10 ملغ بفاصل 12 ساعة) فقط في أيام غسيل الكلى بعد كل غسيل كلوي (انظر الجزء الدوائي السريري).

فشل الكبد

في المرضى الذين يعانون من أي مستوى من فشل الكبد، تعتمد جرعة البدء الموصى بها على عدد الصفائح الدموية التي يجب تقليلها إلى حوالي 50%، استخدمها مرتين في اليوم. تحتاج إلى ضبط الجرعة التالية بناءً على المراقبة الدقيقة للسلامة والكفاءة. المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بفشل الكبد أثناء العلاج بجاكافي يحتاجون إلى إجراء اختبار لتركيبة الدم الكاملة، بما في ذلك نسبة خلايا الدم البيضاء، ومراقبة كل أسبوع إلى أسبوعين على الأقل خلال الأسابيع الستة الأولى بعد بدء العلاج بجاكافي، ثم يتم الإشارة إليهم سريريًا بمجرد استقرار وظائف الكبد وكمية النزف. يمكن تعديل جرعة جاكافي لتقليل خطر النزيف.

الأطفال

لم يتم تحديد مدى سلامة وفعالية جاكافي لدى الأطفال.

المرضى المسنين

لا يوصى بتعديل الجرعة الإضافية للمرضى المسنين.

التوقف عن العلاج

يمكن الاستمرار في العلاج طالما أن الفوائد لا تزال أكبر من المخاطر. ومع ذلك، يجب إيقاف الدواء بعد 6 أشهر إذا لم يكن هناك انخفاض في حجم الطحال أو عدم تحسن الأعراض منذ بداية العلاج.

بالنسبة للمرضى الذين أظهروا أن هناك بعض التحسينات السريرية، يوصى بإيقاف العلاج باستخدام روكسوليتينيب إذا كان لا يزال لديهم زيادة بنسبة 40% في طول الطحال مقارنة بالحجم الأصلي (أي ما يعادل تقريبًا زيادة بنسبة 25% في حجم الطحال) ولم يكن هناك تحسن كبير في الأعراض المرتبطة بالمرض.

ماذا يفعل

عند تناول جرعة زائدة؟ تم استخدام جرعات مفردة تصل إلى 200 ملغ مع تفاوتات مقبولة. الجرعات المتكررة أعلى من الجرعات الموصى بها والمرتبطة بتثبيط نخاع العظم، بما في ذلك نقص الكريات البيض وفقر الدم ونقص الصفيحات. المعالجة المسبقة للحصول على الدعم المناسب. من الصعب زيادة إفراز جاكافي بسبب أمراض الدم.

ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟

آثار جانبية

لاحظ الطبيب حدوث آثار غير مرغوب فيها عند استخدام الدواء.

ملخص خصائص السلامة

يعتمد تقييم السلامة على إجمالي 855 مريضًا (ألياف نخاع العظم أو مؤشرات تجريبية أخرى) تم علاجهم باستخدام جاكافي في دراسات المرحلة 2 والمرحلة 3.

خلال فترة العلاج العشوائي لدراستين رئيسيتين Comfort-i وComfort-II، كان لدى المرضى وقت متوسط ​​لاستخدام Jakavi يبلغ 10.8 شهرًا (حوالي 0.3-23.5 شهرًا). تم علاج معظم المرضى (68.4٪) لمدة 9 أشهر على الأقل. من بين 301 مريض، 111 مريضًا (36.9%) لديهم العدد الأولي من الصفائح الدموية من 100.000/مم3 - 200.000/مم3 و190 مريضًا (63.1%) مع عدد الصفائح الدموية في البداية> 200.000/مم3.

في هذه الدراسات السريرية، تم ملاحظة توقف الدواء بسبب ردود فعل سلبية بغض النظر عن العلاقة السببية لدى 11.3% من المرضى.

التفاعلات الدوائية الضارة الأكثر شيوعًا هي نقص الصفيحات وفقر الدم.

تشمل التفاعلات الدموية الضارة (أي مستوى وفقًا لمعايير المصطلح العام للتفاعلات الضارة (CTCAE)) فقر الدم (82.4%)، وانخفاض الصفائح الدموية (69.8%)، وقلة العدلات (16.6%).

يعد فقر الدم ونقص الصفيحات وقلة العدلات من الآثار الضارة المرتبطة بالجرعة.

التفاعلات الثلاثة غير الدموية الأكثر شيوعًا هي الكدمات (21.6%) والبناء (15.3%) والصداع (14.0%).

الاختبارات الثلاثة غير الدموية الأكثر شيوعًا هي فرط أمين أمينوترانسفيراز (27.2%)، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (19.8%) والكوليسترول المفرط (16.9%).

السلامة على المدى الطويل: كما هو متوقع مع وقت المراقبة المطول، يزداد تكرار تراكم عدد من التفاعلات الضارة في تقييم بيانات مراقبة السلامة لمدة 3 سنوات (وقت الاستخدام الطبي هو 33.4 شهرًا في أبحاث Comfort-i وComfort-II للمرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج باستخدام Ruxolitinib) من 457 مريضًا يعانون من Ruxolitinib بشكل عشوائي ومرحلة التوسع في دراستين رئيسيتين من المرحلة 3. يتضمن هذا التقييم بيانات من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج باستخدام Ruxolitinib (العدد = 301) والمرضى الذين تم علاجهم باستخدام Ruxolitinib بعد نقل المجموعات من مجموعات المراقبة (العدد = 156). مع هذه البيانات المحدثة، توقف عن العلاج بسبب التفاعلات الضارة التي لوحظت في 21.4% من المرضى الذين عولجوا باستخدام روكسوليتينيب.

وصف الآثار الجانبية للأدوية الانتقائية

فقر الدم

في المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية، يؤدي متوسط ​​الوقت إلى ظهور أول فقر دم عند المستوى 2 أو أكثر وفقًا لـ CTCAE وهو 1.5 شهر. مريض (0.3%) توقف عن العلاج بسبب فقر الدم.

في المرضى الذين يعالجون بجاكافي، يصل متوسط ​​الانخفاض في الهيموجلوبين إلى أدنى مستوى وهو 15-20 جم/لتر أقل من المستوى الأولي بعد 8-12 أسبوع من العلاج ثم يتعافون تدريجيًا للوصول إلى حالة مستقرة جديدة بحوالي 10 جم/لتر أقل من المستوى الأصلي. وتلاحظ هذه الظاهرة لدى المرضى بغض النظر عما إذا كانوا قد نقلوا دماً أثناء العلاج أم لا.

في دراسة عشوائية، باستخدام دواء وهمي (Comfort-I)، تم علاج 59.4% من المرضى باستخدام جاكافي و37.1% من المرضى الذين تم علاجهم بدواء وهمي تم نقل خلايا الدم الحمراء إليهم أثناء العلاج. في دراسة Comfort-II، يبلغ معدل انتقال خلايا الدم الحمراء 51.4% في المجموعة التي تستخدم جاكافي و38.4% في المجموعة التي تستخدم العلاج الأفضل.

تخفيض الصفائح الدموية

في المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية، في المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد الصفائح الدموية بمقدار 3 أو 4 صفائح، يؤدي متوسط ​​الوقت إلى بداية حوالي 8 أسابيع. غالبًا ما تتعافى الصفائح الدموية عند تقليل الجرعة أو التوقف المؤقت للدواء. متوسط ​​الوقت حتى تزيد كمية الصفائح الدموية عن 50000 / مم 3 هو 14 يومًا. تم استخدام نقل الصفائح الدموية خلال فترة عشوائية لدى 4.5% من المرضى الذين يتناولون جاكافي وتم علاج 5.8% من المرضى للسيطرة. يحدث التوقف عن العلاج بسبب نقص الصفيحات لدى 0.7% من المرضى الذين يتناولون جاكافي و 0.9% من المرضى الذين يتناولون السيطرة. المرضى الذين لديهم عدد من الصفائح الدموية 100,000/مم3 - 200,000/مم3 قبل البدء في استخدام جاكافي لديهم تكرار أعلى في انخفاض عدد الصفائح الدموية بمقدار 3 أو 4 مرات أعلى من أولئك الذين لديهم أكثر من 200,000/مم3 (64.2% مقارنة بـ 35.4%).

قلة الكريات البيض المحايدة

في المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية، في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات 3 أو 4، يؤدي متوسط ​​الوقت إلى ظهور 12 أسبوعًا. تم الإبلاغ عن تعليق الجرعة أو تقليلها مؤقتًا بسبب قلة العدلات خلال المرحلة العشوائية من الدراسة لدى 1.3% من المرضى و0.3% من المرضى توقفوا تمامًا بسبب قلة العدلات.

التهابات المسالك البولية

في المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية، تم الإبلاغ عن حالات عدوى المسالك البولية بنسبة 3 أو 4 في 1.0% من المرضى. تم الإبلاغ عن حالات عدوى نزفية من أصل بولي في 1.0% من المرضى والتهابات في الكلى لدى مريض واحد.

القوباء المنطقية (الهربس النطاقي)

في المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية، تم الإبلاغ عن مرض القوباء المنطقية (الهربس النطاقي) من المستوى 3 أو 4 لدى مريض واحد.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

فرط الحساسية للمكونات النشطة أو أي من سواغات الدواء.

النساء الحوامل والمرضعات.

كن حذرًا عند الاستخدام

اقرأ التعليمات بعناية قبل الاستخدام. إذا كنت بحاجة إلى مزيد من المعلومات، يرجى استشارة طبيبك.

يستخدم هذا الدواء فقط بوصفة طبية.

تقليل عدد خلايا الدم

قد يسبب علاج جاكافي آثارًا جانبية تتعلق بالدم، بما في ذلك الصفائح الدموية وفقر الدم وقلة العدلات. يجب فحص تركيبة الدم الكاملة قبل البدء بالعلاج بجاكافي. توقف عن العلاج عند المرضى الذين لديهم عدد صفائح أقل من 50.000 / مم 3 أو كمية عدلية مطلقة أقل من 500 / مم 3 (على مدى تكرار المراقبة، راجع الجرعة والاستخدام).

لوحظ أن المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد الصفائح الدموية ( غالبًا ما يتم استعادة انخفاض الصفائح الدموية ويتم علاجه عادةً عن طريق تقليل الجرعة أو تعليق استخدام جاكافي. ومع ذلك، قد تكون هناك حاجة إلى الصفائح الدموية عند الضرورة السريرية (راجع الجرعة والاستخدام والآثار الجانبية للدواء).

قد يحتاج المرضى المصابون بفقر الدم إلى نقل الدم. وقد يكون من الضروري أيضًا مراعاة تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من فقر الدم.

المرضى الذين لديهم الهيموجلوبين أقل من 10.0 جم/ديسيلتر في بداية العلاج يكونون أكثر عرضة لخطر انخفاض الهيموجلوبين إلى أقل من 8.0 جم/ديسيلتر أثناء العلاج مقارنة بالمرضى الذين لديهم الهيموجلوبين في بداية العلاج أعلى (79.3% مقارنة بـ 30.1%). يوصى بمراقبة مؤشرات أمراض الدم الأكثر تكرارًا والعلامات السريرية والأعراض السريرية للتفاعلات الجانبية الضارة المرتبطة بـ Jakavi للمرضى الذين لديهم الهيموجلوبين الأولي أقل من 10.0 جم / ديسيلتر.

يتم الشفاء من سرطان الدم المحايد (العدد المطلق للعدلات (ANC)

يجب مراقبة تركيبة الدم الكلية عند الإشارة إليها سريريًا وضبط الجرعة عند الضرورة (راجع الجرعة والاستخدام والآثار الجانبية للدواء).

الالتهابات

من الضروري تقييم المرضى بشأن خطر الإصابة بالعدوى البكتيرية والعدوى بالمتفطرات والعدوى الفيروسية الخطيرة. لقد تم الإبلاغ عن الإصابة بالسل لدى المرضى الذين يتناولون جاكافي لعلاج الأورام الليفية. تجدر الإشارة إلى احتمال وجود مرض السل الخفي أو النشط. لا ينبغي أن يبدأ العلاج بجاكافي حتى يتم علاج حالات العدوى الخطيرة. يجب على الطبيب مراقبة المرضى الذين يعالجون بجاكافي بعناية لمعرفة علامات وأعراض العدوى وبدء العلاج المناسب على الفور (انظر الآثار الجانبية للدواء).

حدثت زيادة في حمل فيروس التهاب الكبد B (تركيز HBV-DNA)، ولم تكن هناك زيادة مع ألانين أمينوترانسفيراز وأسبارتات أمينوترانسفيراز في مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن الذين يستخدمون جاكافي. من غير الواضح تأثير جاكافي على الانتشار الفيروسي لدى المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن. يجب علاج المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B المزمن ومراقبتهم وفقًا للتعليمات السريرية.

القوباء المنطقية (الهربس النطاقي)

يجب على الأطباء تثقيف المرضى حول العلامات والأعراض المبكرة لمرض القوباء المنطقية (الهربس النطاقي) والتوصية بالعلاج في أقرب وقت ممكن.

مرض الدماغ الأبيض المتعدد البحرية n

تم الإبلاغ عن مرض الدماغ الأبيض المتعدد البحرية (PML) عند علاج روكسوليتينيب. يجب أن ينتبه الأطباء إلى الأعراض العصبية التي تشير إلى تطور مرض الدماغ الأبيض.

سرطان الجلد ليس سرطان الجلد

تم الإبلاغ عن سرطان الجلد غير الميلانيني (NMSC)، بما في ذلك سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا المتقشرة وسرطان خلايا ميركل لدى مرضى جاكافي. معظم هؤلاء المرضى لديهم تاريخ طويل من العلاج باستخدام هيدروكسي يوريا وقد عانوا سابقًا من NMSC أو لديهم تلف خبيث في الجلد. لم يتم تحديد العلاقة السببية مع روكسوليتينيب. يوصى بفحص الجلد بانتظام للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الجلد.

مجموعات المرضى الخاصة

الفشل الكلوي

يجب تقليل جرعة جاكافي الابتدائية والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية الذين ينقسمون سرًا، يجب أن تعتمد جرعة البداية على عدد الصفائح الدموية. يجب استخدام الجرعة التالية فقط للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بعد أيام من كل غسيل كلوي. يجب أن يعتمد تعديل الجرعة الإضافية على سلامة الدواء وفعاليته (انظر الجرعة والاستخدام والأجزاء الدوائية السريرية، ومجموعات المرضى الخاصة).

فشل الكبد

يجب تقليل جرعة جاكافي الأولية عند المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. يجب أن يعتمد تعديل الجرعة الإضافية على سلامة الدواء وفعاليته (راجع الجرعة والاستخدام والأجزاء الدوائية السريرية، ومجموعات المرضى الخاصة).

التفاعلات الدوائية

إذا تم استخدام جاكافي في نفس الوقت مع مثبطات CYP3A4 القوية أو المثبطات المزدوجة متوسطة الحجم CYP2C9 وCYP3A4 (مثل فلوكونازول)، فيجب تقليل الجرعة بحوالي 50% (على أساس تكرار المراقبة، راجع الجرعة والاستخدام والتفاعلات الدوائية).

الآثار الناجمة عن التوقف عن تناول المخدرات

بعد التوقف عن العلاج، من المرجح أن تعود الأعراض المرتبطة بتليف نخاع العظم.

لم يتم دراسة تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

من المرجح أن تكون النساء حاملاً

يجب على النساء الحوامل اتخاذ الإجراءات الوقائية المناسبة لتجنب الحمل أثناء العلاج.

في حالة الحمل، يجب إجراء تقييم المخاطر/الفوائد على أساس كل مريضة مع تقديم المشورة الدقيقة بشأن المخاطر المحتملة للحمل باستخدام أحدث البيانات.

النساء الحوامل

لا توجد دراسات كاملة وضوابط صارمة حول جاكافي لدى النساء الحوامل.

لم تظهر الدراسات التي أجريت على تطور الأجنة باستخدام روكسوليتينيب في الجرذان والفئران وجود مسخية. يمتلك روكسوليتينيب سمية للأجنة وسمية للأجنة في الجرذان (زيادة الأجنة بعد التعشيش وفقدان الوزن أثناء الحمل) (انظر قسم بيانات السلامة غير السريرية).

ومن غير الواضح المخاطر المحتملة على الناس. لا ننصح باستخدام جاكافي أثناء الحمل.

المرأة المرضع

يجب على النساء اللاتي يستخدمن جاكافي عدم الرضاعة الطبيعية.

في الجرذان المرضعة، يتم إفراز روكسوليتينيب و/أو مستقلباته في الحليب بتركيز أعلى 13 مرة من تركيزات البلازما في الفأرة الأم. ليس من الواضح ما إذا كان جاكافي سيفرز في حليب الثدي.

الخصوبة

لا توجد بيانات لدى الأشخاص حول تأثير روكسوليتينيب على الخصوبة. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، لا توجد آثار ضارة على الخصوبة أو الأداء الإنجابي لدى ذكور أو إناث الجرذان. في دراسة ما قبل الولادة وبعدها على الفئران، لم تتأثر الخصوبة لدى الجيل الأول من الفئران (راجع الجزء الخاص ببيانات السلامة غير السريرية).

التفاعل الدوائي

العوامل التي تغير تركيز روكسوليتينيب في البلازما

مثبطات CYP3A4 القوية

مثبطات CYP3A4 القوية (بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر: BoCeprevir، Clarithromycin، Indinavir، Itraconazole، Ketoconazol، Lopinavir / Ritonavir، Ritonavir، Mibefradil، Nefazodon، NEFAFINATAR، POSACONAZOL، SAQUINAR، TELAINTVIR، TELACHAVRE، TELACHAVRE، تيلاشافر تيليثروميسين، فوريكونازول).

في الأشخاص الأصحاء، فإن استخدام الكيتوكونازول هو مثبط قوي لـ CYP3A4، بجرعة 200 مجم مرتين يوميًا لمدة 4 أيام، تزداد المساحة تحت المنحنى (AUC) لجاكافي بنسبة 91% ويستمر وقت البيع من 3.7 إلى 6.0 ساعات. عند استخدام جاكافي مع مثبطات CYP3A4 القوية، يجب تقليل الجرعة اليومية من جاكافي بحوالي 50%.

يجب مراقبة المرضى عن كثب للكشف عن خلايا الدم ويجب ضبط الجرعة على أساس السلامة والفعالية (انظر الجرعة والاستخدام).

مثبطات خفيفة أو متوسطة CYP3A4

مثبطات خفيفة أو متوسطة (تشمل على سبيل المثال لا الحصر: سيبروفلوكساسين، إريثرومايسين، أمبرينافير، أتازانافير، ديلتيازيم، سيميتيدين).

في الأشخاص الأصحاء الذين يتناولون الإريثروميسين هو المثبط المتوسط ​​CYP3A4، بجرعة 500 ملغ مرتين في اليوم لمدة 4 أيام، هناك زيادة قدرها 27% في المساحة تحت المنحنى لجاكافي.

لا ننصح بتعديل الجرعة عند استخدام جاكافي في نفس الوقت مع مثبطات CYP3A4 الخفيفة أو المتوسطة (مثل الاريثروميسين). يجب مراقبة المرضى عن كثب للكشف عن خلايا الدم في بداية العلاج باستخدام مثبط CYP3A4 المتوسط.

متوسط ​​المثبطات المزدوجة CYP2C9 وCYP3A4 (مثل الفلوكونازول) : بناءً على النموذج الموجود على الكمبيوتر، من المتوقع أن تزيد المساحة تحت المنحنى لـ Ruxolitinib بمقدار 2.9 مرة و4.3 مرة عند العلاج المتزامن بالفلوكونازول 200 مجم أو 400 مجم، وفقًا للتشابه المقابل. ينبغي أخذ جرعة 50% في الاعتبار بالنسبة للمثبطات المزدوجة لإنزيمات CYP2C9 وCYP3A4. تجنب الاستخدام المتزامن لجاكافي مع فلوكونازول بجرعة أكبر من 200 ملغ/يوم.

الأدوية التحريضية CYP3A4

الأدوية التحريضية CYP3A4 (بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر: أفاسيميب، كاربامازيبين، فينوباربيتال، فينيتوين، ريفابوتين، ريفامبين (ريفامبيسين)، نبتة سانت جون (هايبريكوم بيرفوراتوم).

عند البدء في استخدام دواء تحريض CYP3A4، لا ينصح بتعديل الجرعة. من الممكن زيادة جرعة جاكافي تدريجيًا إذا تم تقليل التأثير العلاجي أثناء العلاج بـ CYP3A4.

في الأشخاص الأصحاء الذين يتناولون ريفامبين هو دواء تحريضي قوي لـ CYP3A4، بجرعة 600 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أيام، انخفضت المساحة تحت المنحني لـ Jakavi بعد تناول جرعة واحدة بنسبة 71٪ وانخفض وقت البيع من 3.3 إلى 1.7 ساعة. تتمتع الكمية النسبية من المستقلبات بنشاط متزايد مرتبط بالمركب الأصلي.

تأثير روكسوليتينيب على الأدوية الأخرى

المواد المنقولة بواسطة بروتين P-GLVCo أو مواد شحن أخرى

يمكن أن يثبط روكسوليتينيب البروتين السكري P والبروتين المقاوم لسرطان الثدي (BCRP). وهذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيز الجسم من ركائز هذه النقل مثل دابيجاتران إيثر، سيكلوسبورين، رسيوفاستاتين ومن المرجح أن الديجوكسين. ويجب مراقبة تركيز الدواء في الدم أو المراقبة السريرية للمادة المصابة.

يمكن التقليل من القدرة على تثبيط P-GP وبروتين سرطان الثدي (BCRP) في الأمعاء إذا كانت الفترة بين الاستخدام متباعدة لأطول فترة ممكنة.

عوامل النمو المكونة للدم

لم يتم دراسة التزامن مع استخدام عوامل النمو المكونة للدم مع جاكافي. ليس من الواضح ما إذا كان تثبيط يانوس المرتبط كيناز (JAK) لأن جاكافي يقلل من فعالية عوامل النمو المكونة للدم أو ما إذا كانت عوامل النمو المكونة للدم تؤثر على فعالية جاكافي.

العلاج الكيميائي يقلل الخلايا

لم تتم دراسة الاستخدام المتزامن للخلايا المختزلة وخلايا جاكافي. سلامة وفعالية الاستخدام المتزامن.

الركيزة CYP3A4

أظهرت دراسة أجريت على الأجسام السليمة أن روكسوليتينيب لا يثبط استقلاب الميدازولام عن طريق الفم وهو الركيزة الأساسية لـ CYP3A4. لذلك، لا توجد زيادة في تركيز ركائز CYP3A4 المستخدمة مع جاكافي.

حبوب منع الحمل

أظهرت دراسة أجريت على أشخاص أصحاء أن جاكافي لا يؤثر على الحرائك الدوائية لموانع الحمل الفموية التي تحتوي على إيثينيل استراديول وليفونورجيستريل. لذلك، ليس من المتوقع أن يتأثر تأثير منع الحمل لهذا النوع من المشاركة عند الاستخدام المتزامن مع روكسوليتينيب.

التخزين

يحفظ في مكان بارد وجاف، عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. يحفظ الدواء في العبوة الأصلية.

لا يجوز استعمال جاكافي المتأخر مكتوب على العبوة "exp".

يجب ترك جاكافي بعيدا عن متناول الأطفال وعن رؤيتهم.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

count views

كلمات رئيسية شعبية