Jakavi 15 mg Novartis k léčbě pacientů s vláknem kostní dřeně (4 blistry x 14 tablet)

Léková forma Krabička 4 blistry x 14 tablet
Specifikace ruxolitinib

Složka

Informace o složeníObsah
ruxolitinib15 mg

Použití

indikováno

Jakavi je indikováno k léčbě pacientů s fibrózou kostní dřeně, včetně primárních vláken dřeně, vláken dřeně po zvýšení počtu idiopatických červených krvinek nebo vláken dřeně po radikálním růstu krevních destiček.

Farmakologie

Ruxolitinib inhibuje fosforylaci Stat3 u zdravých kostních vláken a cytokinů u pacientů. Ruxolitinib vede k maximální inhibici fosforylace Stat3 po 2hodinové medikaci a vrací se na původní úroveň v 8 hodin u zdravých subjektů i pacientů s vláknem kostní dřeně, která nevykazuje žádnou počáteční akumulaci ani aktivní metabolity.

Počáteční nárůst zánětlivých bodů spojených se systémovými symptomy, jako je TNFALFA, IL-6 a CRP u subjektů s vlákny kostní dřeně, se po léčbě ruxolitinibem snížil. Pacienti s vlákny kostní dřeně nejsou v průběhu času rezistentní vůči farmakologickým účinkům léčby ruxolitinibem.

V důkladné studii intervalu QT u zdravých subjektů nebyly zjištěny žádné známky účinku prodloužení rozsahu QT/QTC v důsledku ruxolitinibu v jednotlivých dávkách až do dávky 200 mg převyšující dávku, což ukazuje, že ruxolitinib neovlivňuje srdeční pól.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

Ruxolitinib je molekula typu 1 podle biologického farmaceutického klasifikačního systému, vysoká permeabilita, vysoká rozpustnost a rychlá rozpustnost. V klinických studiích se ruxolitinib po perorálním podání rychle vstřebává s maximálními koncentracemi v plazmě (CMAX) dosaženými přibližně 1 hodinu po užití léku. Na základě studie hmotnostní bilance u lidí je absorpce perorálního ruxolitinibu 95 % nebo vyšší. Průměrná CMAX ruxolitinibu a celková koncentrace (plocha pod křivkou, AUC) se zvyšují úměrně rozmezí jednotlivé dávky od 5 do 200 mg. Nedochází k žádné klinické změně farmakokinetiky ruxolitinibu, pokud je užíván s jídly s vysokým obsahem tuků. Průměrná CMAX je mírně snížena (24 %), zatímco průměrná AUC se téměř nemění (až o 4 %), když se lék užívá s jídlem s vysokým obsahem tuku.

distribuce

Průměrný distribuční objem je ve stabilním stavu asi 75 litrů u pacientů s vláknem kostní dřeně. V koncentracích ruxolitinibu je klinicky významná koheze k plazmatickému proteinu in vitro asi 97 %, zejména s albuminem. Celotělová radiologická studie na potkanech ukázala, že ruxolitinib se neabsorbuje přes mozkovou bariéru.

Biologické/transformační

In vitro studie substituce CYP3A4 jsou hlavním enzymem odpovědným za metabolismus ruxolitinibu. Původní sloučenina je hlavní entitou u lidí a představuje asi 60 % látky související s drogou během oběhu. Dva hlavní a aktivní metabolity jsou stanoveny v plazmě zdravých subjektů, zástupci 25 % a 11 % AUC původního léčiva. Tyto metabolity mají poloviční až 1/5 farmakologické aktivity související s Jakem původního léku.

Součet všech aktivních metabolitů přispívá 18 % k celkové farmaceutické síle ruxolitinibu. V klinických koncentracích ruxolitinib neinhibuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4 a neinhibuje silné léky založené na CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4 založené na in vitro.

Eliminace

Po podání jednorázové dávky ruxolitinibu zdravým dospělým v jednorázové dávce označené radioaktivními značkami [14C] je vylučování převážně metabolické, přičemž 74 % radioaktivní aktivity se vylučuje močí a 22 % se vylučuje hnojivem. Nezměněné množství léčiv tvoří méně než 1 % celkové radioaktivní aktivity. Průměrná doba prodeje ruxolitinibu je přibližně 3 hodiny.

lineární/nelineární

Ve studiích s jednou a více dávkami byla prokázána úměrnost k dávce.

Speciální cílové skupiny

Účinky věku, pohlaví nebo rasy

Na základě studií u zdravých jedinců nepozorovat významný rozdíl ve farmakokinetice ruxolitinibu z hlediska pohlaví a rasy. Při populačním farmakokinetickém hodnocení u pacientů s vlákny kostní dřeně neexistuje jasný vztah mezi pacientovou perorální clearance a věkem nebo rasou. Clearance je 17,7 litrů/hod u žen a 22,1 litrů/hod u mužů, s 39% odchylkou mezi výzkumnými subjekty.

Děti

Bezpečnost a účinnost Jakavi u dětí nebyla stanovena.

selhání ledvin

Po užití jedné dávky ruxolitinibu 25 mg stejná farmakokinetika u subjektů s různou úrovní selhání ledvin au lidí s normální funkcí ledvin. Hodnoty AUC metabolitů ruxolitinibu v plazmě však mají tendenci se zvyšovat se zvyšující se závažností selhání ledvin a nejzřejmější je u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin, které potřebují hemolýzu. Ruxolitinib není odstraněn stolicí. Doporučení úpravy dávky u pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu (CLCR) pod 30 ml/min). U pacientů s terminálním onemocněním ledvin doporučte úpravu léků (viz dávkování a použití).

selhání jater

Po užití jednotlivé dávky ruxolitinibu 25 mg u pacientů s různými úrovněmi jaterního selhání byla vyhodnocena farmakokinetika a farmakologická síla ruxolitinibu. Průměrná AUC ruxolitinibu se zvyšuje u pacientů s mírným jaterním selháním o 87 %, u pacientů s průměrným jaterním selháním je 28 % a u pacientů s těžkým jaterním selháním je 65 % ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater a nevykazuje žádný jasný vztah s úrovní jaterního selhání na základě Child-Pugh skóre. Poslední ztrátový čas trvá u pacientů s jaterním selháním ve srovnání se zdravou kontrolní skupinou (4,1-5,0 hodin oproti 2,8 hodinám). Doporučení pro snížení dávkování u pacientů s jaterním selháním (viz dávka a použití).

Před odběrem Jakavi 15 mg Novartis k léčbě pacientů s vláknem kostní dřeně (4 blistry x 14 tablet)

Jak se používá

Jakavi se používá perorálně a může být užíván s jídlem, ale také nesmí být. Dávkování

Léčbu přípravkem Jakavi by měl provádět pouze lékař, který má zkušenosti s užíváním léků proti rakovině.

Pokyny pro monitorování

Celkový krevní vzorec: musí otestovat celkový krevní vzorec před začátkem léčby Jakavi.

Potřeba monitorovat celkový krevní vzorec každé 2-4 týdny, dokud nebude dávka stabilní a poté klinicky indikována (viz část varování a opatrnost).

počáteční dávka

Doporučená počáteční dávka přípravku Jakavi je 15 mg, perorálně 2krát denně u pacientů s krevními destičkami od 100 000 do 200 000/mm3 a 20 mg, 2krát denně u pacientů s krevními destičkami > 200 000/mm3. Informace jsou zatím omezené v doporučení počáteční dávky pro pacienty s trombocyty od 50 000/mm3 - 100 000/mm3. Maximální počáteční dávka doporučená u těchto pacientů je 5 mg 2krát denně a tyto pacienty je třeba pečlivě upravit.

úprava dávky

Dávkování by mělo být upraveno na základě bezpečnosti a účinnosti. Léčba by měla být dočasně přerušena, pokud je počet krevních destiček nižší než 50 000/mm3 nebo absolutní neutrofilní množství nižší než 500/mm3. Poté, co se množství krvácení obnoví nad tyto hodnoty, je možné začít znovu užívat lék v dávce 5 mg 2krát denně a postupně ji zvyšovat na základě pečlivého sledování celkového krevního obrazu.

Zvažte snížení dávky, pokud počet krevních destiček klesne pod 100 000/mm3, abyste se vyhnuli přerušení podávání z důvodu snížení počtu krevních destiček.

Pokud je účinek považován za nekvalifikovaný a množství plné krve lze zvýšit maximálně o 5 mg 2krát denně; Maximální dávka 25 mg, 2krát denně.

Nezvyšujte počáteční dávku během prvních 4 týdnů léčby a poté, pokud ji potřebujete zvýšit, musíte počkat alespoň každé 2 týdny, abyste ji jednou zvýšili.

Návod k použití

Maximální dávka Jakavi je 25 mg, 2krát denně.

může pokračovat v léčbě, pokud výhody převyšují riziko.

Při současném užívání se silnými inhibitory CYP3A4 nebo flukonazolu upravte dávku :

Když se přípravek Jakavi používá se silnými inhibitory CYP3A4 nebo duálními inhibitory CYP2C9 a CYP3A4 (například flukonazol), denní dávka přípravku Jakavi se sníží přibližně o 50 % snížením dávky 2krát denně nebo snížením počtu léků na 1krát denně s odpovídající dávkou, když dávka 2krát denně není proveditelná. Vyhněte se současnému užívání Jakavi a flukonazolu v dávce vyšší než 200 mg/den (viz interakce).

Při zahájení užívání silného inhibitoru CYP3A4 nebo duálních inhibitorů CYP2C9 a CYP3A4 se doporučuje častěji sledovat častější hematologické parametry a klinické známky a příznaky nežádoucích účinků spojených s Jakavi.

Speciální skupiny pacientů

selhání ledvin

Žádná zvláštní úprava dávky u pacientů s mírným nebo středním selháním ledvin.

U pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min) je doporučená počáteční dávka u pacientů s vláknem kostní dřeně (MF) založena na počtu krevních destiček, takže je snížena na přibližně 50 %, užívá se 2krát denně. Potřeba monitorovat pacienty, kteří potřebují ledviny v bezpečí a účinnosti během léčby přípravkem Jakavi.

Údaje jsou omezené při určování nejlepších možností dávkování pro pacienty s terminálním onemocněním ledvin (ESRD), kteří jsou na dialýze. Simulace farmakokinetiky/farmakokinetiky na základě existujících údajů u této skupiny pacientů ukazuje, že počáteční dávkou pro pacienty s fibrózou kostní dřeně (MF) s terminálním onemocněním ledvin je dialýza, a to jednorázová dávka 15–20 mg nebo 2 dávky po 10 mg užívané s odstupem 12 hodin, používané po dialýze a používané pouze na dialýze. Doporučení jednorázové dávky 15 mg pro pacienty s vláknem kostní dřeně s počtem krevních destiček od 100 000/mm3 - 200 000/mm3. U pacientů s vláknem kostní dřeně s počtem krevních destiček > 200 000/mm3 se doporučuje použít jednu dávku 20 mg nebo 2 dávky po 10 mg s odstupem 12 hodin. Další dávka (jednotlivá dávka nebo 2 dávky po 10 mg použité s odstupem 12 hodin) by měla být použita pouze ve dnech dialýzy po každé dialýze (viz část klinicko-farmakologická).

selhání jater

U pacientů s jakoukoli úrovní jaterního selhání je doporučená počáteční dávka založená na počtu krevních destiček snížena na přibližně 50 %, používat 2krát denně. Je třeba upravit další dávku na základě pečlivého sledování bezpečnosti a účinnosti. U pacientů s diagnostikovaným jaterním selháním během léčby přípravkem Jakavi je třeba provést test na složení plné krve, včetně poměru bílých krvinek, sledování alespoň každé 1–2 týdny po dobu prvních 6 týdnů po zahájení léčby přípravkem Jakavi a poté klinicky indikováno, jakmile se funkce jater a množství krvácení stabilizují. Dávku Jakavi lze upravit tak, aby se snížilo riziko krvácení.

Děti

Bezpečnost a účinnost Jakavi u dětí nebyla stanovena.

Starší pacienti

U starších pacientů se nedoporučuje žádná další úprava dávkování.

ukončit léčbu

Může pokračovat v léčbě, pokud jsou přínosy stále větší než riziko. Lék by měl být vysazen po 6 měsících, pokud od začátku léčby nedojde k žádnému zmenšení velikosti sleziny nebo ke zlepšení příznaků.

U pacientů, kteří prokáží určitá klinická zlepšení, se doporučuje ukončit léčbu ruxolitinibem, pokud mají stále 40% nárůst délky sleziny ve srovnání s původní velikostí (téměř ekvivalentní 25% nárůstu objemu sleziny) a nedochází k významnému zlepšení symptomů souvisejících s onemocněním.

Co dělat

při předávkování? Byly použity jednotlivé dávky až do 200 mg s přijatelnými tolerancemi. Opakované dávky jsou vyšší než doporučené dávky spojené s inhibicí kostní dřeně, včetně leukopenie, anémie a trombocytopenie. Předběžná léčba pro vhodnou podporu. Hemonstrologie je obtížné zvýšit eliminaci Jakavi.

Co dělat, když zapomenete dávku?

Vedlejší efekty

Upozorněte lékaře na nežádoucí účinky při užívání léku.

Souhrn bezpečnostních charakteristik

Hodnocení bezpečnosti je založeno na celkem 855 pacientech (vlákno kostní dřeně nebo jiné experimentální indikace) léčených přípravkem Jakavi ve fázi 2 a fáze 3.

Během období náhodné léčby dvou klíčových studií Comfort-i a Comfort-II měli pacienti průměrnou dobu užívání Jakavi 10,8 měsíce (přibližně 0,3-23,5 měsíce). Většina pacientů (68,4 %) byla léčena po dobu nejméně 9 měsíců. Z 301 pacientů má 111 pacientů (36,9 %) počáteční počet trombocytů od 100 000/mm3 - 200 000/mm3 a 190 pacientů (63,1 %) s počtem trombocytů na začátku > 200 000/mm3.

V těchto klinických studiích bylo podávání léku zastaveno kvůli nežádoucím účinkům bez ohledu na příčinnou souvislost, které byly pozorovány u 11,3 % pacientů.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou trombocytopenie a anémie.

Hematologické nežádoucí účinky (jakákoli úroveň podle obecných standardů pro nežádoucí účinky (CTCAE)) zahrnují anémii (82,4 %), snížení počtu krevních destiček (69,8 %) a neutropenii (16,6 %).

Anémie, trombocytopenie a neutropenie jsou nežádoucí účinky související s dávkou.

Tři nejčastější nehematologické reakce jsou modřiny (21,6 %), konstrukce (15,3 %) a bolesti hlavy (14,0 %).

Tři nejčastější nehematurické testy jsou hypernaminaminotransferáza (27,2 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (19,8 %) a hypercholický cholesterol (16,9 %).

Dlouhodobá bezpečnost: Jak se očekává s prodlouženou dobou sledování, frekvence akumulace řady nežádoucích účinků se zvyšuje při hodnocení údajů o bezpečnosti za 3 roky (doba lékařského použití je 33,4 měsíce ve výzkumu Comfort-i a Comfort-II u pacientů, kteří jsou náhodně vybráni k léčbě Ruxolitinibem) od 457 pacientů s Ruxolitini Náhodně a klíčová fáze 3 studií fáze 2 2. Toto hodnocení zahrnuje údaje od pacientů, kteří byli náhodně vybráni pro léčbu ruxolitinibem (n = 301) a pacientů, kteří byli léčeni ruxolitinibem po převedení skupin z kontrolních skupin (n = 156). S těmito aktualizovanými údaji ukončete léčbu kvůli nežádoucím účinkům, které byly pozorovány u 21,4 % pacientů léčených ruxolitinibem.

Popište vedlejší účinky selektivních léků

Anémie

V klinických studiích fáze 3 je střední doba, která vede k prvnímu nástupu anémie úrovně 2 nebo vyšší podle CTCAE, 1,5 měsíce. Pacient (0,3 %) ukončil léčbu kvůli anémii.

U pacientů léčených přípravkem Jakavi dosahuje průměrné snížení hemoglobinu nejnižší úrovně 15–20 g/l pod počáteční hladinu po 8–12 týdnech léčby a poté se postupně obnovuje, aby bylo dosaženo nového stabilního stavu asi 10 g/l pod původní hladinou. Tento jev je pozorován u pacientů bez ohledu na to, zda během léčby podstoupili krevní transfuzi nebo ne.

V náhodné studii s placebem (Comfort-I) bylo 59,4 % pacientů léčeno přípravkem Jakavi a 37,1 % pacientů léčených placebem byly během léčby přeneseny červené krvinky. Ve studii Comfort-II je míra přenosu červených krvinek 51,4 % ve skupině užívající Jakavi a 38,4 % ve skupině s nejlepší léčbou.

snížení počtu krevních destiček

V klinických studiích fáze 3 u pacientů s redukcí krevních destiček o 3 nebo 4 krevní destičky vede střední doba k nástupu asi 8 týdnů. Krevní destičky se často zotaví při snížení dávky nebo dočasném pozastavení léku. Medián doby, než množství krevních destiček překročí 50 000/mm3, je 14 dní. Přenos krevních destiček byl použit během náhodného období u 4,5 % pacientů užívajících Jakavi a 5,8 % pacientů je léčeno pro kontrolu. K ukončení léčby z důvodu trombocytopenie dochází u 0,7 % pacientů užívajících Jakavi au 0,9 % pacientů pro kontrolu. Pacienti s krevními destičkami 100 000/mm3 - 200 000/mm3 před zahájením užívání Jakavi mají vyšší frekvenci snížení počtu krevních destiček o 3 nebo 4 vyšší než u pacientů s krevními destičkami > 200 000/mm3 (64,2 % ve srovnání s 35,4 %).

Neutrální leukopenie

V klinických studiích fáze 3 u pacientů s neutropenií 3 nebo 4 vede střední doba k nástupu 12 týdnů. Dočasné pozastavení nebo snížení dávky kvůli neutropenii během náhodné fáze studie bylo hlášeno u 1,3 % pacientů a 0,3 % pacientů úplně přestalo kvůli neutropenii.

Infekce močových cest

V klinických studiích fáze 3 byly infekce močových cest 3 nebo 4 hlášeny u 1,0 % pacientů. Infekce krvácení močového původu jsou hlášeny u 1,0 % pacientů a infekce ledvin u 1 pacienta.

pásový opar (herpes zoster)

V klinických studiích fáze 3 byl pásový opar (herpes zoster) úrovně 3 nebo 4 hlášen u 1 pacienta.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

přecitlivělost na aktivní složky nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva.

Těhotné a kojící ženy.

Při používání buďte opatrní

Před použitím si pečlivě přečtěte pokyny. Pokud potřebujete další informace, poraďte se se svým lékařem.

Tento lék se používá pouze podle pokynů lékaře.

Snižte počet krvinek

Léčba Jakavi může způsobit hematologické nežádoucí účinky, včetně krevních destiček, anémie a neutropenie. Před zahájením léčby Jakavi musí být testován celkový krevní vzorec. Ukončete léčbu u pacientů s krevními destičkami pod 50 000/mm3 nebo absolutním neutrofilním množstvím menším než 500/mm3 (frekvence sledování viz dávkování a použití).

Zjištěno, že u pacientů s nízkým počtem krevních destiček ( Oční redukce se často obnoví a obvykle se léčí snížením dávky nebo přerušením užívání Jakavi. Krevní destičky však mohou být vyžadovány, pokud je to klinicky indikováno (viz dávka a použití a vedlejší účinky léku).

Pacienti s anémií mohou potřebovat krevní transfuzi. Může být také nutné zvážit úpravu dávky u pacientů s anémií.

Pacienti s hemoglobinem nižším než 10,0 g/dl na začátku léčby mají vyšší riziko snížení hemoglobinu pod 8,0 g/dl během léčby ve srovnání s pacienty s hemoglobinem na začátku vyšším (79,3 % oproti 30,1 %). U pacientů s počátečním hemoglobinem pod 10,0 g/dl se doporučuje častěji sledovat hematologické parametry, klinické příznaky a klinické příznaky nežádoucích účinků souvisejících s Jakavi.

Neutrální leukémie (absolutní počet neutrofilů (ANC)

Pokud je to klinicky indikováno, je třeba sledovat celkový krevní vzorec a v případě potřeby upravit dávku (viz dávka a použití a vedlejší účinky léku).

Infekce

U pacientů je nutné posoudit riziko bakteriálních infekcí, mykobakteriální infekce a závažné virové infekce. U pacientů, kteří užívají Jakavi k léčbě myomů, byla hlášena TBC. Je třeba poznamenat, že existuje možnost skryté tuberkulózy nebo aktivní formy. Léčba přípravkem Jakavi by neměla být zahájena, dokud závažné infekce nevyléčí. Lékař by měl u pacientů léčených Jakavi pečlivě sledovat známky a příznaky infekce a okamžitě zahájit vhodnou léčbu (viz vedlejší účinek léku).

Došlo ke zvýšení zátěže virem hepatitidy B (zvýšená koncentrace HBV-DNA) a u pacientů s chronickou HBV užívajících Jakavi nedošlo k žádnému zvýšení u alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy. Není jasné, jaký vliv má Jakavi na virovou proliferaci u pacientů infikovaných chronickou HBV. Pacienti infikovaní chronickou HBV by měli být léčeni a sledováni klinickými pokyny.

pásový opar (herpes zoster)

Lékaři by měli pacienty poučit o časných známkách a příznacích pásového oparu (Herpes zoster) a doporučit jim léčbu co nejdříve.

Multi-naval white brain disease n

Při léčbě ruxolitinibem byla hlášena multinaval white brain disease (PML). Lékaři by si měli dávat pozor na příznaky neurologických bohů naznačujících progresi onemocnění bílého mozku.

Rakovina kůže není melanom

U pacientů s Jakavi byla hlášena nemelanomová rakovina kůže (NMSC), včetně bazocelulárního karcinomu, šupinatého karcinomu a karcinomu z Merkelových buněk. Většina těchto pacientů má dlouhou historii léčby hydroxyureou a dříve trpěli NMSC nebo měli maligní poškození kůže. Příčinná souvislost s ruxolitinibem nebyla stanovena. U pacientů s vysokým rizikem rakoviny kůže se doporučuje pravidelně vyšetřovat kůži.

Speciální skupiny pacientů

selhání ledvin

Měl by snížit počáteční dávku Jakavi a pacientů s těžkým selháním ledvin. U pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin tajně rozděleným by měla být počáteční dávka založena na počtu krevních destiček. Další dávka by měla být použita pouze u pacientů na dialýze ve dnech po každé dialýze. Další úprava dávky by měla být založena na bezpečnosti a účinnosti léku (viz dávkování a použití a klinicko-farmakologické části, zvláštní skupiny pacientů).

selhání jater

Měl by snížit počáteční dávku přípravku Jakavi u pacientů s jaterním selháním. Další úprava dávky by měla být založena na bezpečnosti a účinnosti léku (viz dávkování a použití a klinicko-farmakologické části, speciální skupiny pacientů).

Drogová interakce

Pokud se Jakavi užívá současně se silnými inhibitory CYP3A4 nebo středně velkými duálními inhibitory CYP2C9 a CYP3A4 (např. Fluconazol), dávka by měla být snížena asi o 50 % (podle frekvence sledování viz dávka a použití a lékové interakce).

Účinky v důsledku vysazení léků

Po ukončení léčby se symptomy spojené s fibrózou kostní dřeně pravděpodobně vrátí.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

nebyl hodnocen.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Ženy jsou pravděpodobně těhotné

Těhotné ženy musí přijmout vhodná preventivní opatření, aby se vyhnuly otěhotnění během léčby.

V případě těhotenství musí být hodnocení rizika a přínosu provedeno na základě každé pacientky s pečlivým poučením o možných rizicích pro těhotenství za použití nejaktuálnějších údajů.

Těhotné ženy

Neexistují žádné úplné studie a přísné kontroly o Jakavi u těhotných žen.

Studie vývoje embryí s ruxolitinibem u potkanů ​​a myší neprokázaly teratogenitu. Ruxolitinib má toxicitu pro embrya a toxicitu pro plody u potkanů ​​(množství embryí po uhnízdění a ztráta hmotnosti během březosti) (viz část neklinických údajů o bezpečnosti).

Potenciální riziko pro lidi není jasné. Nedoporučujte používat Jakavi během těhotenství.

kojící ženy

Ženy, které používají Jakavi, by neměly kojit.

U kojících potkanů ​​je ruxolitinib a/nebo jeho metabolity vylučovány do mléka v koncentraci 13krát vyšší, než jsou plazmatické koncentrace u myších matek. Není jasné, zda se Jakavi bude vylučovat do mateřského mléka.

plodnost

Neexistují žádné údaje u lidí o účinku ruxolitinibu na fertilitu. Ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny žádné škodlivé účinky na fertilitu nebo reprodukční schopnost u samců nebo samic potkanů. V prenatální a poporodní studii u potkanů ​​nebyla fertilita u myší první generace ovlivněna (viz část neklinických údajů o bezpečnosti).

Léková interakce

Látky, které mění koncentraci ruxolitinibu v plazmě

Silné inhibitory CYP3A4

Silné inhibitory CYP3A4 (mimo jiné: BoCeprevir, Clarithromycin, Indinavir, Itrakonazol, Ketokonazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, telithromyTELACHRE, TELACHINYRE, TELACHAVRE vorikonazol).

U zdravých jedinců užívajících Ketokonazol je silný inhibitor CYP3A4, při dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů se plocha pod křivkou (AUC) Jakavi zvyšuje o 91 % a doba prodeje trvá od 3,7 do 6,0 hodin. Při použití Jakavi spolu se silnými inhibitory CYP3A4 by denní dávka Jakavi měla být snížena asi o 50 %.

Je třeba pečlivě sledovat pacienty, aby bylo možné detekovat krevní buňky, a měli byste upravit dávku na základě bezpečnosti a účinnosti (viz dávka a použití).

mírné nebo střední inhibitory CYP3A4

Mírné nebo střední inhibitory (mimo jiné: ciprofloxacin, erythromycin, Amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidin).

U zdravých osob, které užívají erythromycin, je průměrný inhibitor CYP3A4, při dávce 500 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů dochází ke zvýšení AUC 27 % Jakavi.

Nedoporučujeme upravovat dávku, pokud se Jakavi užívá současně s mírnými nebo středními inhibitory CYP3A4 (např. erytromycinem). Pacienti by měli být na začátku léčby průměrným inhibitorem CYP3A4 pečlivě sledováni, aby se detekovaly krevní buňky.

průměrné duální inhibitory CYP2C9 a CYP3A4 (např. flukonazol): Na základě modelu na počítači se očekává, že AUC (plocha pod křivkou) ruxolitinibu vzroste 2,9krát a 4,3krát, pokud je léčen současně s flukonazolem 200 mg nebo 400 mg, podle odpovídající obdoby. U duálních inhibitorů enzymů CYP2C9 a CYP3A4 je třeba zvážit 50% dávku. Vyhněte se současnému užívání Jakavi s flukonazolem v dávce vyšší než 200 mg/den.

Léky na indukci CYP3A4

Léky na indukci CYP3A4 (včetně, ale bez omezení na: Avasimib, Carbamazepin, Fenobarbital, Fenytoin, Rifabutin, Rifampin (Rifampicin), Třezalka tečkovaná (Hypericum Perforatum).

Na začátku užívání léku na indukci CYP3A4 se nedoporučuje úprava dávky. Je možné postupně zvyšovat dávku Jakavi, pokud je terapeutický účinek během léčby CYP3A4 snížen.

U zdravých jedinců užívajících rifampin je silný lék na indukci CYP3A4, v dávce 600 mg jednou denně po dobu 10 dnů se AUC Jakaviho po užití jedné dávky snížila o 71 % a doba prodeje se snížila z 3,3-1. Relativní množství metabolitů má zvýšenou aktivitu ve srovnání s původní sloučeninou.

Vliv ruxolitinibu na jiné léky

látky přepravované P-GLVCoproteinem nebo jinými přepravními látkami

Ruxolitinib může inhibovat P-glykoprotein a protein odolný proti rakovině prsu (BCRP). To může vést ke zvýšené tělesné koncentraci substrátů těchto transportů, jako je dabigatranether, cyklosporin, rosuvastatin a pravděpodobně digoxin. Měl by sledovat koncentraci léku v krvi nebo klinické sledování postižené látky.

Schopnost inhibovat P-GP a protein rakoviny prsu (BCRP) ve střevě může být minimalizována, pokud je doba mezi užitím co nejdelší.

Hematopoetické růstové faktory

Současné použití hematopoetických růstových faktorů a Jakavi nebylo studováno. Není jasné, zda inhibice Janus Associated Kinase (JAK), protože Jakavi snižuje účinnost hematopoetických růstových faktorů, nebo zda hematopoetické růstové faktory ovlivňují účinnost Jakavi.

Chemická léčba redukuje buňky

Současné použití buněk redukujících buňky a Jakavi nebylo studováno. Bezpečnost a účinnost současného použití.

substrát CYP3A4

Studie na zdravých objektech ukazuje, že ruxolitinib neinhibuje metabolismus perorálního midazolamu, který je substrátem CYP3A4. Proto nedochází ke zvýšení koncentrace substrátů CYP3A4 používaných v kombinaci s Jakavi.

Perorální antikoncepční pilulky

Studie u zdravých subjektů ukazuje, že Jakavi neovlivňuje farmakokinetiku perorálních kontraceptiv, které obsahují ethinylestradiol a levonorgestrel. Proto se neočekává, že by antikoncepční účinek této formy kombinace byl ovlivněn současným užíváním s Ruxolitinibem.

Skladování

Uchovávejte na chladném a suchém místě při teplotě nepřesahující 30 °C. Uchovávejte lék v původním obalu.

Nepoužívejte po splatnosti Jakavi je na obalu napsáno "exp".

Musíte nechat Jakavi být mimo dosah a dohled dětí.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

count views

Populární klíčová slova