Jakavi 15 mg Novartis behandelt Patienten mit Knochenmarksfasern (4 Blister x 14 Tabletten)

Darreichungsform Packung mit 4 Blisterpackungen x 14 Tabletten
Spezifikationen Ruxolitinib

Inhaltsstoff

Informationen zur ZusammensetzungInhalt
Ruxolitinib15 mg

Verwendet

angezeigt

Jakavi ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit Knochenmarkfibrose, einschließlich primärer Markfasern, Markfasern nach einem Anstieg der idiopathischen roten Blutkörperchen oder Markfasern nach radikalem Blutplättchenwachstum.

Pharmakokologie

Ruxolitinib hemmt die durch Vollblutzytokine verursachte Stat3-Phosphorylierung bei gesunden Objekten und Patienten mit Knochenmarkfasern. Ruxolitinib führt zu einer maximalen Hemmung der Stat3-Phosphorylierung nach 2-stündiger Medikation und kehrt sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit Knochenmarkfasern, die keine anfängliche Anreicherung oder aktive Metaboliten zeigen, um 8 Uhr auf den ursprünglichen Wert zurück.

Der anfängliche Anstieg der Entzündungspunkte, die mit systemischen Symptomen wie TNFALPHA, IL-6 und CRP bei Probanden mit Knochenmarksfasern verbunden sind, nahm nach der Behandlung mit Ruxolitinib ab. Patienten mit Knochenmarksfasern sind im Laufe der Zeit nicht resistent gegen die pharmakologischen Wirkungen der Ruxolitinib-Behandlung.

In einer gründlichen Untersuchung des QT-Intervalls bei gesunden Probanden gab es keine Anzeichen für die Wirkung einer Erweiterung des QT/QTC-Bereichs durch Ruxolitinib bei Einzeldosen bis zu einer Dosis von 200 mg über der Dosis. Dies zeigt, dass Ruxolitinib den Pol des Herzens nicht beeinflusst.

Dynamische Pharmakokinetik

Absorption

Ruxolitinib ist gemäß dem biologisch-pharmazeutischen Klassifizierungssystem ein Typ-1-Molekül mit hoher Permeabilität, hoher Löslichkeit und schnellen Löslichkeitseigenschaften. In klinischen Studien wird Ruxolitinib nach oraler Anwendung schnell resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen (CMAX) etwa eine Stunde nach Einnahme des Arzneimittels erreicht werden. Basierend auf der Untersuchung der Massenbilanz beim Menschen beträgt die Absorption von oralem Ruxolitinib 95 % oder mehr. Der durchschnittliche CMAX von Ruxolitinib und die Gesamtkonzentration (Fläche unter der Kurve, AUC) steigen proportional zum Einzeldosisbereich von 5–200 mg. Es gibt keine klinische Veränderung der Pharmakokinetik von Ruxolitinib, wenn es zusammen mit fettreichen Mahlzeiten eingenommen wird. Die durchschnittliche CMAX ist moderat reduziert (24 %), während die durchschnittliche AUC nahezu unverändert bleibt (plus 4 %), wenn das Medikament zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird.

Verteilung

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen liegt bei Patienten mit Knochenmarkfasern im stabilen Zustand bei etwa 75 Litern. In den Konzentrationen von Ruxolitinib beträgt die klinische Bedeutung der Kohäsion an In-vitro-Plasmaprotein etwa 97 %, hauptsächlich mit Albumin. Eine radiologische Ganzkörperstudie an Ratten hat gezeigt, dass Ruxolitinib nicht über die Hirnschranke absorbiert wird.

Biologisch/Transformation

In-vitro-Studien zum Ersatz von CYP3A4 sind ein wichtiges Enzym, das für den Metabolismus von Ruxolitinib verantwortlich ist. Die ursprüngliche Verbindung ist die Haupteinheit im Menschen und macht etwa 60 % der arzneimittelbezogenen Substanz im Kreislauf aus. Die beiden wichtigsten und aktiven Metaboliten werden im Plasma gesunder Probanden bestimmt und entsprechen 25 % bzw. 11 % der AUC des Originalarzneimittels. Diese Metaboliten haben die Hälfte bis 1/5 der pharmakologischen Aktivität im Vergleich zu Jak des Originalarzneimittels.

Die Summe aller aktiven Metaboliten trägt 18 % zur gesamten pharmazeutischen Wirksamkeit von Ruxolitinib bei. In klinischen Konzentrationen hemmt Ruxolitinib CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oder CYP3A4 nicht und ist kein starkes CYP1A2-, CYP2B6- oder CYP3A4-basiertes Arzneimittel basierend auf In-vitro.

Elimination

Nach der Gabe einer Einzeldosis Ruxolitinib an gesunde Erwachsene ist eine Einzeldosis mit radioaktiven Markierungen [14C] gekennzeichnet. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über den Stoffwechsel, wobei 74 % der radioaktiven Aktivität im Urin und 22 % über Dünger ausgeschieden werden. Die unveränderte Menge an Medikamenten macht weniger als 1 % der gesamten radioaktiven Aktivität aus. Die durchschnittliche Verkaufszeit von Ruxolitinib beträgt etwa 3 Stunden.

linear/nichtlinear

Proportional zur Dosis wurde in Studien mit Einzel- und Mehrfachdosen gezeigt.

Spezielle Zielgruppen

Auswirkungen von Alter, Geschlecht oder Rasse

Basierend auf Studien an gesunden Probanden konnte kein signifikanter Unterschied in der Pharmakokinetik von Ruxolitinib in Bezug auf Geschlecht und Rasse beobachtet werden. Bei einer populationspharmakokinetischen Beurteilung von Patienten mit Knochenmarkfasern besteht kein klarer Zusammenhang zwischen der oralen Clearance des Patienten und seinem Alter oder seiner Rasse. Die Clearance beträgt 17,7 Liter/Stunde bei Frauen und 22,1 Liter/Stunde bei Männern, mit einer Abweichung von 39 % zwischen den Probanden.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Jakavi bei Kindern wurde nicht ermittelt.

Nierenversagen

Nach Einnahme einer Einzeldosis von 25 mg Ruxolitinib war die Pharmakokinetik bei Personen mit unterschiedlichem Nierenversagen und bei Personen mit normaler Nierenfunktion gleich. Allerdings steigen die AUC-Werte der Metaboliten von Ruxolitinib im Plasma tendenziell mit zunehmender Schwere des Nierenversagens an, und am offensichtlichsten ist die Hämolyse bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. Ruxolitinib wird nicht über den Stuhl ausgeschieden. Empfehlung zur Dosisanpassung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CLCR) unter 30 ml/Minute). Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wird eine Anpassung der Medikamente empfohlen (siehe Dosis und Anwendung).

Leberversagen

Nach Einnahme einer Einzeldosis von 25 mg Ruxolitinib bei Patienten mit unterschiedlichem Leberversagen wurden die Pharmakokinetik und die pharmakologische Wirkung von Ruxolitinib untersucht. Die durchschnittliche AUC von Ruxolitinib steigt bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz um 87 %, bei Patienten mit durchschnittlicher Leberinsuffizienz um 28 % und bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz um 65 % im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion und zeigt keinen klaren Zusammenhang mit dem Grad der Leberinsuffizienz basierend auf dem Child-Pugh-Score. Die letzte Abfallzeit beträgt bei Patienten mit Leberversagen im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe (4,1–5,0 Stunden im Vergleich zu 2,8 Stunden). Empfehlungen zur Dosisreduktion bei Patienten mit Leberversagen (siehe Dosis und Anwendung).

Vor der Einnahme Jakavi 15 mg Novartis behandelt Patienten mit Knochenmarksfasern (4 Blister x 14 Tabletten)

Wie ist Jakavi anzuwenden?

Jakavi wird oral eingenommen und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Dosierung

Die Behandlung mit Jakavi sollte nur von einem Arzt durchgeführt werden, der Erfahrung in der Anwendung von Krebsmedikamenten hat.

Anleitung zur Überwachung

Gesamtblutformel: muss vor Beginn der Jakavi-Behandlung die Gesamtblutformel testen.

Die Gesamtblutformel muss alle 2–4 Wochen überwacht werden, bis die Dosis stabil und dann klinisch angezeigt ist (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsicht“).

Anfangsdosis

Die von Jakavi empfohlene Anfangsdosis beträgt 15 mg oral 2-mal täglich für Patienten mit Blutplättchen von 100.000 bis 200.000/mm3 und 20 mg 2-mal täglich für Patienten mit Blutplättchen > 200.000/mm3. Die Informationen zur Empfehlung der Anfangsdosis für Patienten mit Thrombozyten von 50.000/mm3 – 100.000/mm3 sind noch begrenzt. Die für diese Patienten empfohlene maximale Anfangsdosis beträgt 5 mg zweimal täglich und sollte bei diesen Patienten sorgfältig angepasst werden.

Dosisanpassung

Die Dosierung sollte je nach Sicherheit und Effizienz angepasst werden. Die Behandlung sollte vorübergehend ausgesetzt werden, wenn die Anzahl der Blutplättchen unter 50.000/mm3 oder die absolute neutrophile Menge unter 500/mm3 liegt. Sobald das Ausmaß der Blutung wieder über diesen Werten liegt, ist es möglich, mit der Einnahme des Arzneimittels wieder mit einer Dosis von 5 mg zweimal täglich zu beginnen und diese schrittweise zu erhöhen, basierend auf einer sorgfältigen Überwachung des Gesamtblutbildes.

Erwägen Sie eine Reduzierung der Dosis, wenn die Anzahl der Blutplättchen unter 100.000/mm3 sinkt, um eine Unterbrechung der Dosis aufgrund einer Verringerung der Blutplättchen zu vermeiden.

Wenn die Wirkung als unbegründet gilt und die Menge an Vollblut um maximal 5 mg, 2-mal täglich, erhöht werden kann; Maximale Dosis von 25 mg, 2-mal täglich.

Erhöhen Sie die Anfangsdosis nicht innerhalb der ersten 4 Behandlungswochen. Wenn eine Erhöhung erforderlich ist, müssen Sie mindestens alle 2 Wochen mit der einmaligen Erhöhung warten.

Gebrauchsanweisung

Die maximale Dosis von Jakavi beträgt 25 mg, 2-mal täglich.

kann weiterhin so viel behandeln, wie der Nutzen größer ist als das Risiko.

Passen Sie die Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A4- oder Fluconazol-Inhibitoren an :

Wenn Jakavi zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder CYP2C9- und CYP3A4-Dual-Inhibitoren (z. B. Fluconazol) angewendet wird, wird die tägliche Tagesdosis von Jakavi um etwa 50 % reduziert, indem die Dosis zweimal pro Tag reduziert wird oder die Anzahl der Medikamente auf einmal pro Tag mit der entsprechenden Dosis reduziert wird, wenn die Dosis zweimal pro Tag nicht möglich ist. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Jakavi und Fluconazol in einer Dosis von mehr als 200 mg/Tag (siehe Wechselwirkung).

Zu den Empfehlungen gehört eine häufigere Überwachung hämatologischer Parameter sowie klinischer Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Jakavi, wenn mit der Einnahme eines starken CYP3A4-Inhibitors oder der Dual-Inhibitoren CYP2C9 und CYP3A4 begonnen wird.

Spezielle Patientengruppen

Nierenversagen

Keine besondere Dosisanpassung bei Patienten mit leichter oder mittlerer Niereninsuffizienz.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/Minute) basiert die empfohlene Anfangsdosis auf der Anzahl der Blutplättchen bei Patienten mit Knochenmarksfasern (MF) und wird daher bei 2-mal täglicher Anwendung auf etwa 50 % reduziert. Patienten müssen während der Behandlung mit Jakavi auf Sicherheit und Wirksamkeit ihrer Nieren achten.

Es liegen nur begrenzt Daten zur Bestimmung der besten Dosisoptionen für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) vor, die eine Dialyse benötigen. Die Simulation der Pharmakokinetik/Pharmakokinetik auf der Grundlage vorhandener Daten in dieser Patientengruppe zeigt, dass die Anfangsdosis für Patienten mit Knochenmarkfibrose (MF) und Nierenerkrankung im Endstadium während der Dialyse eine Einzeldosis von 15–20 mg oder 2 Dosen von 10 mg im Abstand von 12 Stunden, nach der Dialyse und nur bei der Dialyse beträgt. Empfehlung einer Einzeldosis von 15 mg für Patienten mit Knochenmarksfasern mit einer Thrombozytenzahl von 100.000/mm3 – 200.000/mm3. Bei Patienten mit Knochenmarksfasern mit einer Thrombozytenzahl > 200.000/mm3 wird die Anwendung einer Einzeldosis von 20 mg oder zwei Dosen von 10 mg im Abstand von 12 Stunden empfohlen. Die nächste Dosis (Einzeldosis oder 2 Dosen von 10 mg im Abstand von 12 Stunden) sollte nur an Dialysetagen nach jeder Dialyse angewendet werden (siehe klinisch-pharmakologischer Teil).

Leberversagen

Bei Patienten mit Leberversagen jeglichen Ausmaßes sollte die empfohlene Anfangsdosis basierend auf der Anzahl der Blutplättchen auf etwa 50 % reduziert werden und 2-mal täglich angewendet werden. Die nächste Dosis muss unter sorgfältiger Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit angepasst werden. Patienten, bei denen während der Behandlung mit Jakavi ein Leberversagen diagnostiziert wurde, müssen auf die Vollblutformel, einschließlich des Verhältnisses der weißen Blutkörperchen, getestet werden. Die Kontrolle erfolgt in den ersten 6 Wochen nach Beginn der Jakavi-Behandlung mindestens alle 1–2 Wochen und ist dann klinisch indiziert, sobald die Leberfunktion und das Ausmaß der Blutung stabil sind. Die Dosis von Jakavi kann angepasst werden, um das Blutungsrisiko zu senken.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Jakavi bei Kindern wurde nicht ermittelt.

Ältere Patienten

Für ältere Patienten werden keine zusätzlichen Dosisanpassungen empfohlen.

Behandlung abbrechen

Kann die Behandlung fortsetzen, solange der Nutzen noch größer als das Risiko ist. Allerdings sollte das Medikament nach 6 Monaten abgesetzt werden, wenn seit Beginn der Behandlung keine Verkleinerung der Milz oder keine Besserung der Symptome eintritt.

Bei Patienten, die bestimmte klinische Verbesserungen zeigen, wird empfohlen, die Behandlung mit Ruxolitinib abzubrechen, wenn die Milzlänge immer noch um 40 % im Vergleich zur ursprünglichen Größe zunimmt (was fast einer 25 %igen Vergrößerung des Milzvolumens entspricht) und keine signifikante Verbesserung der krankheitsbedingten Symptome eintritt.

Was macht

bei Überdosierung? Einzeldosen von bis zu 200 mg wurden mit akzeptablen Toleranzen angewendet. Die wiederholten Dosen sind höher als die empfohlenen Dosen, die mit einer Hemmung des Knochenmarks, einschließlich Leukopenie, Anämie und Thrombozytopenie, verbunden sind. Vorbehandlung zur entsprechenden Unterstützung. Hämonstrologie ist schwierig, die Jakavi-Ausscheidung zu steigern.

Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird?

Nebenwirkungen

Informieren Sie den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels.

Zusammenfassung der Sicherheitsmerkmale

Die Sicherheitsbewertung basiert auf insgesamt 855 Patienten (Knochenmarksfaser oder andere experimentelle Indikationen), die in den Phasenstudien 2 und 3 mit Jakavi behandelt wurden.

Während des zufälligen Behandlungszeitraums der beiden Schlüsselstudien Comfort-i und Comfort-II hatten Patienten eine durchschnittliche Zeit für die Anwendung von Jakavi von 10,8 Monaten (ca. 0,3–23,5 Monate). Die meisten Patienten (68,4 %) wurden seit mindestens 9 Monaten behandelt. Von den 301 Patienten hatten 111 Patienten (36,9 %) eine anfängliche Thrombozytenzahl von 100.000/mm3 – 200.000/mm3 und 190 Patienten (63,1 %) hatten eine anfängliche Thrombozytenzahl von > 200.000/mm3.

In diesen klinischen Studien kam es bei 11,3 % der Patienten zu einem Absetzen des Arzneimittels aufgrund von Nebenwirkungen, unabhängig vom kausalen Zusammenhang.

Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind Thrombozytopenie und Anämie.

Zu den hämatologischen Nebenwirkungen (jedes Ausmaß gemäß den allgemeinen Standards für Nebenwirkungen (CTCAE)) gehören Anämie (82,4 %), Thrombozytenreduktion (69,8 %) und Neutropenie (16,6 %).

Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie sind dosisabhängige Nebenwirkungen.

Die drei häufigsten nicht-hämatologischen Reaktionen sind Blutergüsse (21,6 %), Kopfschmerzen (15,3 %) und Kopfschmerzen (14,0 %).

Die drei häufigsten nicht-hämaturischen Tests sind Hyperamin-Aminotransferase (27,2 %), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (19,8 %) und hypercholisches Cholesterin (16,9 %).

Langfristige Sicherheit: Wie bei längerer Überwachungszeit zu erwarten, steigt die Häufigkeit der Anhäufung einer Reihe von Nebenwirkungen bei der Bewertung von 3-Jahres-Überwachungssicherheitsdaten (die Zeit der medizinischen Anwendung beträgt 33,4 Monate in der Comfort-i- und Comfort-II-Forschung für Patienten, die nach dem Zufallsprinzip für die Behandlung mit Ruxolitinib ausgewählt werden) von 457 Patienten mit Ruxolitini nach dem Zufallsprinzip und der Erweiterungsphase von 2 wichtigen Phase-3-Studien. Diese Bewertung umfasst Daten von Patienten, die zufällig für die Behandlung mit Ruxolitinib ausgewählt wurden (n = 301) und Patienten, die nach dem Transfer von Gruppen aus Kontrollgruppen mit Ruxolitinib behandelt wurden (n = 156). Brechen Sie mit diesen aktualisierten Daten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, die bei 21,4 % der mit Ruxolitinib behandelten Patienten beobachtet wurden.

Beschreiben Sie die Nebenwirkungen ausgewählter Medikamente

Anämie

In klinischen Studien der Phase 3 beträgt die mittlere Zeit, die laut CTCAE zum ersten Auftreten einer Anämie der Stufe 2 oder höher führt, 1,5 Monate. Ein Patient (0,3 %) hat die Behandlung wegen Anämie abgebrochen.

Bei Patienten, die mit Jakavi behandelt werden, erreicht die durchschnittliche Hämoglobinsenkung nach 8–12 Behandlungswochen den niedrigsten Wert von 15–20 g/l unter dem ursprünglichen Wert und erholt sich dann allmählich, um einen neuen stabilen Zustand von etwa 10 g/l unter dem ursprünglichen Wert zu erreichen. Dieses Phänomen wird bei Patienten beobachtet, unabhängig davon, ob sie während der Behandlung eine Bluttransfusion erhalten oder nicht.

In einer Zufallsstudie mit einem Placebo (Comfort-I) wurden 59,4 % der mit Jakavi behandelten Patienten und bei 37,1 % der mit Placebo behandelten Patienten während der Behandlung rote Blutkörperchen übertragen. In der Comfort-II-Studie beträgt die Rate der Übertragung roter Blutkörperchen 51,4 % in der Gruppe, die Jakavi verwendet, und 38,4 % in der Gruppe mit der besten Behandlung.

Thrombozytenreduktion

In klinischen Studien der Phase 3 dauerte es bei Patienten mit einer Thrombozytenreduktion von 3 oder 4 Thrombozyten im Median etwa 8 Wochen, bis die Erkrankung einsetzte. Die Blutplättchen erholen sich häufig, wenn die Dosis reduziert oder das Medikament vorübergehend ausgesetzt wird. Die mittlere Zeit bis zu einer Thrombozytenzahl von über 50.000/mm3 beträgt 14 Tage. Die Thrombozytenübertragung wurde in einem zufälligen Zeitraum bei 4,5 % der Patienten, die Jakavi einnahmen, angewendet, und 5,8 % der Patienten wurden zur Kontrolle behandelt. Bei 0,7 % der Patienten, die Jakavi einnehmen, und bei 0,9 % der Kontrollpatienten kommt es zu einem Behandlungsabbruch aufgrund einer Thrombozytopenie. Bei Patienten mit Thrombozytenwerten von 100.000/mm3 – 200.000/mm3 vor Beginn der Anwendung von Jakavi ist die Häufigkeit einer Thrombozytenreduktion um das Drei- bis Vierfache höher als bei Patienten mit Thrombozytenwerten > 200.000/mm3 (64,2 % im Vergleich zu 35,4 %).

Neutrale Leukopenie

In klinischen Studien der Phase 3 beträgt die mittlere Zeit bis zum Auftreten einer Neutropenie 3 oder 4 bei Patienten 12 Wochen. Bei 1,3 % der Patienten wurde über ein vorübergehendes Aussetzen oder Reduzieren der Dosis aufgrund von Neutropenie während der Zufallsphase der Studie berichtet, und 0,3 % der Patienten brachen aufgrund von Neutropenie vollständig ab.

Harnwegsinfektionen

In klinischen Studien der Phase 3 wurden Harnwegsinfektionen der Stufe 3 oder 4 bei 1,0 % der Patienten berichtet. Bei 1,0 % der Patienten wurden Blutungsinfektionen im Urin und bei einem Patienten Niereninfektionen gemeldet.

Gürtelrose (Herpes Zoster)

In klinischen Studien der Phase 3 wurde bei einem Patienten über Gürtelrose (Herpes Zoster) der Stufe 3 oder 4 berichtet.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

kontraindiziert

Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder sonstige Bestandteile des Arzneimittels.

Schwangere und stillende Frauen.

Seien Sie vorsichtig bei der Verwendung

Lesen Sie die Anweisungen vor der Verwendung sorgfältig durch. Wenn Sie weitere Informationen benötigen, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.

Dieses Arzneimittel darf nur nach ärztlicher Verordnung angewendet werden.

Reduzieren Sie die Anzahl der Blutzellen

Die Behandlung mit Jakavi kann hämatologische Nebenwirkungen wie Blutplättchen, Anämie und Neutropenie verursachen. Vor Beginn der Jakavi-Behandlung muss die Gesamtblutformel getestet werden. Beenden Sie die Behandlung bei Patienten mit Blutplättchen unter 50.000/mm3 oder einer absoluten neutrophilen Menge von weniger als 500/mm3 (zur Häufigkeit der Überwachung siehe Dosierung und Anwendung).

Es wurde beobachtet, dass es bei Patienten mit niedrigen Blutplättchen ( Eine ophthalmologische Verringerung wird häufig wiederhergestellt und in der Regel durch eine Reduzierung der Dosis oder eine Unterbrechung der Anwendung von Jakavi behandelt. Bei klinischer Indikation können jedoch Blutplättchen erforderlich sein (siehe Dosierung, Anwendung und Nebenwirkungen des Arzneimittels).

Patienten mit Anämie benötigen möglicherweise eine Bluttransfusion. Bei Patienten mit Anämie kann es auch erforderlich sein, eine Dosisanpassung in Betracht zu ziehen.

Patienten mit einem Hämoglobinwert von weniger als 10,0 g/dl zu Beginn der Behandlung haben ein höheres Risiko einer Hämoglobinsenkung unter 8,0 g/dl während der Behandlung im Vergleich zu Patienten mit einem höheren Hämoglobinwert zu Beginn (79,3 % im Vergleich zu 30,1 %). Es wird empfohlen, bei Patienten mit anfänglichem Hämoglobin unter 10,0 g/dl häufiger hämatologische Parameter, klinische Anzeichen und klinische Symptome unerwünschter Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Jakavi zu überwachen.

Neutrale Leukämie (absolute Neutrophilenzahl (ANC)

Bei klinischer Indikation muss die Gesamtblutformel überwacht und die Dosis bei Bedarf angepasst werden (siehe Dosis, Anwendung und Nebenwirkungen des Arzneimittels).

Infektionen

Es ist notwendig, Patienten hinsichtlich des Risikos bakterieller Infektionen, Mykobakterieninfektionen und schwerer Virusinfektionen zu beurteilen. Bei Patienten, die Jakavi zur Behandlung von Myomen einnehmen, wurde über Tuberkulose berichtet. Es sollte auf die Möglichkeit einer versteckten Tuberkulose oder einer aktiven Form hingewiesen werden. Die Behandlung mit Jakavi sollte nicht begonnen werden, bis schwerwiegende Infektionen abgeklungen sind. Der Arzt sollte Patienten, die mit Jakavi behandelt werden, sorgfältig hinsichtlich der Anzeichen und Symptome der Infektion überwachen und sofort mit der entsprechenden Behandlung beginnen (siehe Nebenwirkungen des Arzneimittels).

Es kam zu einem Anstieg der Hepatitis-B-Viruslast (HBV-DNA-Konzentration), und es gab keinen Anstieg bei Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase bei chronischen HBV-Patienten, die Jakavi anwenden. Der Einfluss von Jakavi auf die Virusproliferation bei Patienten, die mit chronischem HBV infiziert sind, ist unklar. Patienten, die mit chronischem HBV infiziert sind, sollten gemäß den klinischen Anweisungen behandelt und überwacht werden.

Gürtelrose (Herpes Zoster)

Ärzte sollten Patienten über die frühen Anzeichen und Symptome einer Gürtelrose (Herpes Zoster) aufklären und ihnen eine schnellstmögliche Behandlung empfehlen.

Multinaval-Syndrom des weißen Gehirns n

Im Zusammenhang mit der Behandlung mit Ruxolitinib wurde über eine multinavale Erkrankung des weißen Gehirns (PML) berichtet. Ärzte sollten auf die Symptome neurologischer Erkrankungen achten, die auf ein Fortschreiten der Erkrankung des weißen Gehirns hindeuten.

Hautkrebs ist kein Melanom

Bei Jakavi-Patienten wurde über nicht-melanozytären Hautkrebs (NMSC), einschließlich Basalzellkrebs, Schuppenzellkrebs und Merkelzellkarzinom, berichtet. Die meisten dieser Patienten haben eine lange Behandlungsgeschichte mit Hydroxyharnstoff und litten zuvor an NMSC oder hatten bösartige Hautschäden. Der kausale Zusammenhang mit Ruxolitinib wurde nicht festgestellt. Bei Patienten mit hohem Hautkrebsrisiko wird empfohlen, die Haut regelmäßig zu untersuchen.

Spezielle Patientengruppen

Nierenversagen

Sollte die Anfangsdosis von Jakavi und Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz reduzieren. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die heimlich geteilt werden, sollte die Anfangsdosis auf der Anzahl der Blutplättchen basieren. Die nächste Dosis sollte bei Patienten nur an Dialysetagen nach jeder Dialyse angewendet werden. Eine weitere Dosisanpassung sollte auf der Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels basieren (siehe Dosierung und Anwendung sowie klinisch-pharmakologische Teile, spezielle Patientengruppen).

Leberversagen

Sollte die Anfangsdosis von Jakavi bei Patienten mit Leberversagen reduzieren. Eine zusätzliche Dosisanpassung sollte auf der Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels basieren (siehe Dosierung und Anwendung sowie klinisch-pharmakologische Teile, spezielle Patientengruppen).

Arzneimittelwechselwirkung

Wenn Jakavi gleichzeitig mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder mittelgroßen Dual-Inhibitoren CYP2C9 und CYP3A4 (z. B. Fluconazol) angewendet wird, sollte die Dosis um etwa 50 % reduziert werden (zur Häufigkeit der Überwachung siehe Dosis und Anwendung sowie Arzneimittelwechselwirkungen).

Auswirkungen aufgrund des Absetzens von Medikamenten

Nach Beendigung der Behandlung ist es wahrscheinlich, dass die mit einer Knochenmarkfibrose verbundenen Symptome wieder auftreten.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

wurde nicht untersucht.

Nehmen Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit ein.

Frauen sind wahrscheinlich schwanger

Schwangere Frauen müssen während der Behandlung geeignete vorbeugende Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Im Falle einer Schwangerschaft muss die Risiko-Nutzen-Abwägung individuell für jede Patientin unter sorgfältiger Beratung über potenzielle Risiken für eine Schwangerschaft unter Verwendung der aktuellsten Daten erfolgen.

Schwangere Frauen

Es gibt keine vollständigen Studien und strengen Kontrollen zu Jakavi bei schwangeren Frauen.

Studien zur Embryonalentwicklung mit Ruxolitinib an Ratten und Mäusen zeigten keine Teratogenität. Ruxolitinib ist toxisch für Embryonen und toxisch für Föten bei Ratten (Vermehrung der Embryonen nach dem Nestbau und Gewichtsverlust während der Trächtigkeit) (siehe Abschnitt „Nichtklinische Sicherheitsdaten“).

Es ist unklar, welches potenzielle Risiko für Menschen besteht. Die Anwendung von Jakavi während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.

stillende Frauen

Frauen, die Jakavi anwenden, sollten nicht stillen.

Bei stillenden Ratten werden Ruxolitinib und/oder seine Metaboliten in einer Konzentration in die Milch ausgeschieden, die 13-mal höher ist als die Plasmakonzentrationen bei der Muttermaus. Es ist nicht klar, ob Jakavi in ​​die Muttermilch übergeht.

Fruchtbarkeit

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Ruxolitinib auf die Fruchtbarkeit bei Menschen vor. Tierversuche ergaben keine schädlichen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsleistung männlicher oder weiblicher Ratten. In einer pränatalen und postpartalen Studie an Ratten wurde die Fruchtbarkeit bei Mäusen der ersten Generation nicht beeinträchtigt (siehe Teil der nichtklinischen Sicherheitsdaten).

Arzneimittelwechselwirkung

Wirkstoffe, die die Ruxolitinib-Konzentration im Plasma verändern

Starke CYP3A4-Inhibitoren

Starke CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: BoCeprevir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE Telithromycin, Voriconazol).

Bei gesunden Probanden ist Ketoconazol ein starker CYP3A4-Inhibitor. Bei einer Dosis von 200 mg zweimal täglich über 4 Tage erhöht sich die Fläche unter der Kurve (AUC) von Jakavi um 91 % und die Verkaufszeit beträgt 3,7 bis 6,0 Stunden. Bei der Anwendung von Jakavi zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte die tägliche Tagesdosis von Jakavi um etwa 50 % reduziert werden.

Patienten müssen engmaschig überwacht werden, um Blutzellen zu erkennen, und die Dosis sollte je nach Sicherheit und Wirksamkeit angepasst werden (siehe Dosis und Anwendung).

leichte oder mittlere Inhibitoren CYP3A4

Leichte oder mittlere Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Ciprofloxacin, Erythromycin, Amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidin).

Bei gesunden Objekten, die Erythromycin einnehmen, ist der durchschnittliche Inhibitor CYP3A4, bei einer Dosis von 500 mg zweimal täglich für 4 Tage, ein Anstieg der AUC von Jakavi um 27 %.

Es wird nicht empfohlen, die Dosis anzupassen, wenn Jakavi gleichzeitig mit leichten oder mittleren CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Erythromycin) angewendet wird. Zu Beginn der Behandlung mit einem durchschnittlichen CYP3A4-Inhibitor sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, um Blutzellen nachzuweisen.

durchschnittliche duale Inhibitoren CYP2C9 und CYP3A4 (z. B. Fluconazol) : Basierend auf dem Modell auf dem Computer wird erwartet, dass die AUC (Fläche unter der Kurve) von Ruxolitinib bei gleichzeitiger Behandlung mit 200 mg oder 400 mg Fluconazol um das 2,9-fache bzw. 4,3-fache ansteigt, je nach entsprechendem Vergleich. Bei dualen Inhibitoren der Enzyme CYP2C9 und CYP3A4 sollte die 50 %-Dosis in Betracht gezogen werden. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Jakavi mit Fluconazol in einer Dosis von mehr als 200 mg/Tag.

CYP3A4-Induktionsmedikamente

CYP3A4-Induktionsmedikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Avasimibe, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin (Rifampicin), Johanniskraut (Hypericum Perforatum).

Zu Beginn der Anwendung eines CYP3A4-Induktionsmedikaments wird eine Dosisanpassung nicht empfohlen. Es ist möglich, die Jakavi-Dosis schrittweise zu erhöhen, wenn die therapeutische Wirkung während der Behandlung mit CYP3A4 nachlässt.

Bei gesunden Probanden, die Rifampin einnehmen, ein starkes CYP3A4-Induktionsmedikament, sank die AUC von Jakavi nach Einnahme einer Einzeldosis bei einer Dosis von 600 mg einmal täglich über 10 Tage um 71 % und die Verkaufszeit verkürzte sich von 3,3 auf 1,7 Stunden. Die relative Menge der Metaboliten hat eine erhöhte Aktivität im Vergleich zur Originalverbindung.

Der Einfluss von Ruxolitinib auf andere Medikamente

Substanzen, die durch P-GLVCoprotein oder andere Transportsubstanzen transportiert werden

Ruxolitinib kann P-Glykoprotein und Brustkrebs-resistentes Protein (BCRP) hemmen. Dies kann zu einer erhöhten Körperkonzentration von Substraten dieser Transportmittel wie Dabigatranether, Ciclosporin, Rosuvastatin und wahrscheinlich Digoxin führen. Sollte die Konzentration des Medikaments im Blut überwachen oder die betroffene Substanz klinisch überwachen.

Es könnte sein, dass die Fähigkeit, P-GP und Brustkrebsprotein (BCRP) im Darm zu hemmen, minimiert werden kann, wenn die Zeitspanne zwischen den Anwendungen möglichst weit auseinander liegt.

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren

Die gleichzeitige Anwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren und Jakavi wurde nicht untersucht. Es ist unklar, ob die Hemmung der Janus-assoziierten Kinase (JAK) durch Jakavi die Wirksamkeit von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren verringert oder ob hämatopoetische Wachstumsfaktoren die Wirksamkeit von Jakavi beeinflussen.

Chemische Behandlung reduziert Zellen

Die gleichzeitige Anwendung von Zellreduktionszellen und Jakavi wurde nicht untersucht. Die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung.

Substrat von CYP3A4

Eine Studie an gesunden Objekten zeigt, dass Ruxolitinib den Metabolismus von Midazolam oral, dem Substrat von CYP3A4, nicht hemmt. Daher kommt es zu keiner Erhöhung der Konzentration von CYP3A4-Substraten, die in Kombination mit Jakavi verwendet werden.

Orale Verhütungspillen

Eine Studie an gesunden Probanden zeigt, dass Jakavi die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol und Levonorgestrel enthalten, nicht beeinflusst. Daher ist nicht zu erwarten, dass die empfängnisverhütende Wirkung dieser Kombinationsform durch die gleichzeitige Anwendung mit Ruxolitinib beeinträchtigt wird.

Lagerung

An einem kühlen, trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Bewahren Sie das Arzneimittel in der Originalverpackung auf

Andere Drogen

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