Jakavi 15mg Novartis trata a pacientes con fibra de médula ósea (4 blisters x 14 comprimidos)

Forma farmacéutica Caja de 4 ampollas x 14 comprimidos
Especificaciones Ruxolitinib

Ingrediente

Información de composiciónContenido
Ruxolitinib15mg

Usos

indicado

Jakavi está indicado para tratar pacientes con fibrosis de la médula ósea, incluidas las fibras primarias de la médula, las fibras de la médula después de un aumento en los glóbulos rojos idiopáticos o la fibra de la médula después del crecimiento radical de plaquetas.

Farmacocología

Ruxolitinib inhibe la fosforilación de Stat3 causada por la citoquina de la sangre total en objetos sanos y pacientes con fibra de la médula ósea. Ruxolitinib conduce a la inhibición máxima de la fosforilación de Stat3 después de 2 horas de medicación, volviendo al nivel original a las 8 horas tanto en sujetos sanos como en pacientes con fibra de médula ósea, que no muestra acumulación inicial ni metabolitos activos.

El aumento inicial en los puntos inflamatorios asociados con síntomas sistémicos como TNFALPHA, IL-6 y CRP en sujetos con fibra de médula ósea disminuyó después del tratamiento con Ruxolitinib. Los pacientes con fibras de la médula ósea no son resistentes a los efectos farmacológicos del tratamiento con ruxolitinib con el tiempo.

En un estudio exhaustivo del intervalo QT en sujetos sanos, no hay signos del efecto de ampliar el rango QT/QTC debido a Ruxolitinib en dosis únicas de hasta 200 mg que exceden la dosis, esto demuestra que Ruxolitinib no afecta el polo del corazón.

Farmacocinética dinámica

absorción

Ruxolitinib es una molécula tipo 1 según el sistema de clasificación biológica farmacéutica, propiedades de alta permeabilidad, alta solubilidad y rápida solubilidad. En estudios clínicos, Ruxolitinib se absorbe rápidamente después del uso oral y las concentraciones máximas en plasma (CMAX) se alcanzan aproximadamente 1 hora después de tomar el medicamento. Según el estudio del equilibrio de masa en humanos, la absorción de ruxolitinib oral es del 95% o más. La CMAX promedio de Ruxolitinib y la concentración total (área bajo la curva, AUC) aumentan proporcionalmente al rango de dosis única de 5 a 200 mg. No se producen cambios clínicos en la farmacocinética de ruxolitinib cuando se utiliza con comidas ricas en grasas. La CMAX promedio se reduce moderadamente (24 %), mientras que el AUC promedio casi no cambia (hasta un 4 %) cuando se toma el medicamento con una comida rica en grasas.

distribución

El volumen de distribución promedio se encuentra en un estado estable de aproximadamente 75 litros en pacientes con fibra de médula ósea. En las concentraciones de Ruxolitinib, de importancia clínica, la cohesión con las proteínas plasmáticas in vitro es de aproximadamente el 97%, principalmente con la albúmina. Un estudio radiológico de cuerpo entero en ratas ha demostrado que Ruxolitinib no se absorbe a través de la barrera cerebral.

Biológico/transformación

Los estudios in vitro para el reemplazo de CYP3A4 son una enzima importante responsable del metabolismo de Ruxolitinib. El compuesto original es la principal entidad en los seres humanos y representa aproximadamente el 60% de la sustancia relacionada con el fármaco durante la circulación. Los dos metabolitos principales y activos se determinan en el plasma de sujetos sanos, representando el 25% y el 11% del AUC del fármaco original. Estos metabolitos tienen entre la mitad y 1/5 de la actividad farmacológica relacionada con Jak del fármaco original.

El total de todos los metabolitos activos contribuye con el 18 % del poder farmacéutico general de ruxolitinib. En concentraciones clínicas, Ruxolitinib no inhibe CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A4 y no es un fármaco potente basado en CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4 basado en in vitro.

Eliminación

Después de administrar a adultos sanos una dosis única de Ruxolitinib en dosis única marcada con marcas radiactivas [14C], la excreción se realiza principalmente a través del metabolismo, con un 74 % de actividad radiactiva excretada en la orina y un 22 % excretada a través de fertilizantes. La cantidad inalterada de fármacos representa menos del 1% de la actividad radiactiva total. El tiempo medio de venta de Ruxolitinib es de unas 3 horas.

lineal/no lineal

Se ha demostrado que la proporción es proporcional a la dosis en estudios de dosis única y múltiple.

Grupos objetivo especiales

Efectos de la edad, el género o la raza

Según estudios en sujetos sanos, no se observa diferencia significativa en la farmacocinética de Ruxolitinib en términos de género y raza. En una evaluación farmacocinética poblacional en pacientes con fibra de médula ósea, no existe una relación clara entre el aclaramiento oral del paciente y la edad o la raza. El aclaramiento es de 17,7 litros/hora en mujeres y 22,1 litros/hora en hombres, con una variación del 39% entre los sujetos de la investigación.

Niños

No se ha determinado la seguridad y eficacia de Jakavi en niños.

insuficiencia renal

Después de tomar una dosis única de Ruxolitinib 25 mg, la misma farmacocinética en sujetos con diferentes niveles de insuficiencia renal y en personas con función renal normal. Sin embargo, los valores de AUC de los metabolitos de ruxolitinib en plasma tienden a aumentar con la gravedad de la insuficiencia renal y son más evidentes en los sujetos con enfermedad renal terminal que necesitan hemólisis. Ruxolitinib no se elimina por las heces. Recomendación de ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina (CLCR) inferior a 30 ml/minuto). Para pacientes con enfermedad renal terminal, se recomienda ajustar los medicamentos (consulte la dosis y el uso).

insuficiencia hepática

Después de tomar una dosis única de Ruxolitinib 25 mg para pacientes con diferentes niveles de insuficiencia hepática, se evaluó la farmacocinética y la fuerza farmacológica de Ruxolitinib. El AUC promedio de Ruxolitinib aumenta en pacientes con insuficiencia hepática leve en un 87%, en pacientes con insuficiencia hepática promedio es del 28% y en pacientes con insuficiencia hepática grave es del 65%, en comparación con pacientes con función hepática normal y no muestra una relación clara con el nivel de insuficiencia hepática según la puntuación de Child-Pugh. El último tiempo de pérdida es para los pacientes con insuficiencia hepática en comparación con un grupo de control sano (4,1-5,0 horas frente a 2,8 horas). Recomendaciones de reducción de dosis para pacientes con insuficiencia hepática (ver dosis y uso).

antes de tomar Jakavi 15mg Novartis trata a pacientes con fibra de médula ósea (4 blisters x 14 comprimidos)

Cómo utilizar

Jakavi se usa por vía oral y puede usarse o no con alimentos. Dosis

El tratamiento con Jakavi sólo debe ser realizado por un médico que tenga experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer.

Instrucciones para el seguimiento

Fórmula de sangre total: debe analizar la fórmula de sangre total antes de comenzar el tratamiento con Jakavi.

Es necesario controlar la fórmula sanguínea total cada 2 a 4 semanas hasta que la dosis sea estable y luego esté clínicamente indicada (consulte la sección de advertencias y precauciones).

dosis inicial

La dosis inicial recomendada de Jakavi es de 15 mg, oral 2 veces/día para pacientes con plaquetas de 100.000 - 200.000/mm3 y 20 mg, 2 veces/día para pacientes con plaquetas > 200.000/mm3. La información aún es limitada en la recomendación de la dosis inicial para pacientes con plaquetas de 50.000/mm3 - 100.000/mm3. La dosis inicial máxima recomendada en estos pacientes es de 5 mg, 2 veces al día y estos pacientes deben ajustarse cuidadosamente.

ajuste de dosis

La dosis debe ajustarse según la seguridad y la eficiencia. El tratamiento debe suspenderse temporalmente cuando el número de plaquetas sea inferior a 50.000/mm3 o la cantidad neutrofílica absoluta sea inferior a 500/mm3. Después de que la cantidad de hemorragia se recupere por encima de estos niveles, es posible comenzar a tomar el medicamento nuevamente a una dosis de 5 mg, 2 veces al día y aumentar gradualmente según un control cuidadoso de los recuentos sanguíneos totales.

Considerar reducir la dosis si el número de plaquetas disminuye por debajo de 100.000/mm3 con el fin de evitar la interrupción de la dosis debido a la reducción de plaquetas.

Si el efecto se considera incondicional y la cantidad de sangre completa se puede aumentar en un máximo de 5 mg, 2 veces al día; Dosis máxima de 25 mg, 2 veces/día.

No aumente la dosis inicial dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento y luego si necesita aumentar, debe esperar al menos cada 2 semanas para aumentar una vez.

Instrucciones de uso

La dosis máxima de Jakavi es 25 mg, 2 veces al día.

puede seguir tratándose siempre que los beneficios sean mayores que los riesgos.

Ajustar la dosis cuando se usa simultáneamente con inhibidores potentes de CYP3A4 o fluconazol:

Cuando Jakavi se usa con inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores duales de CYP2C9 y CYP3A4 (por ejemplo, fluconazol), la dosis diaria de Jakavi se reduce en aproximadamente un 50% reduciendo la dosis 2 veces/día o reduciendo la cantidad de medicamentos a 1 vez/día con la dosis correspondiente cuando la dosis es 2 veces/día no es factible. Evite el uso simultáneo de Jakavi y Fluconazol en dosis superiores a 200 mg/día (ver interacción).

Las recomendaciones son controlar con mayor frecuencia los parámetros hematológicos y los signos y síntomas clínicos de los efectos secundarios asociados con Jakavi al comenzar a tomar un inhibidor potente de CYP3A4 o inhibidores duales CYP2C9 y CYP3A4.

Grupos especiales de pacientes

insuficiencia renal

No hay ajuste especial de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o media.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/minuto), la dosis inicial recomendada se basa en el número de plaquetas para pacientes con fibra de médula ósea (MF), por lo que se reduce a aproximadamente el 50 %, utilizada 2 veces/día. Es necesario controlar la seguridad y eficacia de los riñones de los pacientes durante el tratamiento con Jakavi.

Los datos son limitados para determinar las mejores opciones de dosis para pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) en diálisis. La simulación de farmacocinética/farmacocinética basada en los datos existentes en este grupo de pacientes muestra que la dosis inicial para pacientes con fibrosis de la médula ósea (MF) con enfermedad renal terminal en diálisis es una dosis única de 15-20 mg o 2 dosis de 10 mg utilizadas con 12 horas de diferencia, utilizadas después de la diálisis y solo durante la diálisis. Recomendación de una dosis única de 15 mg para pacientes con fibra de médula ósea con un número de plaquetas de 100.000/mm3 - 200.000/mm3. Se recomienda utilizar una dosis única de 20 mg o 2 dosis de 10 mg separadas por 12 horas para pacientes con fibra de médula ósea con un número plaquetario > 200.000/mm3. La siguiente dosis (dosis única o 2 dosis de 10 mg utilizadas con 12 horas de diferencia) sólo debe utilizarse en los días de diálisis después de cada diálisis (ver parte farmacológica clínica).

insuficiencia hepática

En pacientes con cualquier nivel de insuficiencia hepática, la dosis inicial recomendada se basa en el número de plaquetas y debe reducirse a aproximadamente el 50 %, úsese 2 veces al día. Necesidad de ajustar la siguiente dosis basándose en un seguimiento cuidadoso de la seguridad y la eficiencia. A los pacientes diagnosticados con insuficiencia hepática mientras reciben tratamiento con Jakavi se les debe realizar una prueba de la fórmula de sangre completa, incluida la proporción de glóbulos blancos, monitoreando al menos cada 1 a 2 semanas durante las primeras 6 semanas después de comenzar el tratamiento con Jakavi y luego clínicamente indicado una vez que la función hepática y la cantidad de hemorragia se hayan estabilizado. La dosis de Jakavi se puede ajustar para reducir el riesgo de hemorragia.

Niños

No se ha determinado la seguridad y eficacia de Jakavi en niños.

Pacientes de edad avanzada

No se recomiendan ajustes de dosis adicionales en pacientes de edad avanzada.

suspender el tratamiento

Puede continuar el tratamiento siempre que los beneficios sean aún mayores que el riesgo. Sin embargo, el medicamento debe suspenderse después de 6 meses si no hay disminución del tamaño del bazo o no mejoran los síntomas desde el inicio del tratamiento.

Para los pacientes que muestran ciertas mejoras clínicas, se recomienda suspender el tratamiento con Ruxolitinib si todavía tienen un aumento del 40 % en la longitud del bazo en comparación con el tamaño original (casi equivalente a un aumento del 25 % en el volumen del bazo) y no hay una mejora significativa en los síntomas relacionados con la enfermedad.

¿Qué hace

en caso de sobredosis? Se han utilizado dosis únicas de hasta 200 mg con tolerancias aceptables. Las dosis repetidas son más altas que las dosis recomendadas asociadas con la inhibición de la médula ósea, incluidas leucopenia, anemia y trombocitopenia. Pretratamiento para un soporte adecuado. La hemomonstrología tiene dificultades para aumentar la eliminación de Jakavi.

¿Qué hacer cuando se olvida una dosis?

Efectos secundarios

Aviso al médico sobre efectos no deseados al usar el medicamento.

Resumen de características de seguridad

La evaluación de seguridad se basa en un total de 855 pacientes (fibra de médula ósea u otras indicaciones experimentales) tratados con Jakavi en los estudios de fase 2 y fase 3.

Durante el período de tratamiento aleatorio de dos estudios clave Comfort-i y Comfort-II, los pacientes tuvieron un tiempo promedio para usar Jakavi de 10,8 meses (aproximadamente 0,3-23,5 meses). La mayoría de los pacientes (68,4%) han sido tratados durante al menos 9 meses. De los 301 pacientes, 111 pacientes (36,9%) tenían el número inicial de plaquetas de 100.000/mm3 - 200.000/mm3 y 190 pacientes (63,1%) con el número inicial de plaquetas > 200.000/mm3.

En estos estudios clínicos, se observó que el medicamento se suspendió debido a reacciones adversas independientemente de la relación causal en el 11,3% de los pacientes.

Las reacciones adversas a los medicamentos notificadas con más frecuencia son trombocitopenia y anemia.

Las reacciones adversas hematológicas (cualquier nivel según los estándares generales para reacciones adversas (CTCAE)) incluyen anemia (82,4%), reducción de plaquetas (69,8%) y neutropenia (16,6%).

Anemia, trombocitopenia y neutropenia son efectos adversos relacionados con la dosis.

Las tres reacciones no hematológicas más comunes son hematomas (21,6%), construcción (15,3%) y dolor de cabeza (14,0%).

Las tres pruebas no hematurianas más comunes son la hipernaminoaminotransferasa (27,2%), el aumento de aspartato aminotransferasa (19,8%) y el colesterol hipercólico (16,9%).

Seguridad a largo plazo: como se esperaba con un tiempo de seguimiento prolongado, la frecuencia de acumulación de una serie de reacciones adversas aumenta en la evaluación de los datos de seguridad del seguimiento de 3 años (el tiempo de uso médico es de 33,4 meses en la investigación Comfort-i y Comfort-II para pacientes seleccionados aleatoriamente para ser tratados con Ruxolitinib) de 457 pacientes con Ruxolitini aleatoriamente y la etapa de expansión de 2 estudios clave de fase 3. Esta evaluación incluye datos de pacientes seleccionados al azar para el tratamiento con Ruxolitinib (n = 301) y pacientes que fueron tratados con Ruxolitinib después de transferir grupos de los grupos de control (n = 156). Con estos datos actualizados, suspender el tratamiento debido a las reacciones adversas que se han observado en el 21,4% de los pacientes tratados con Ruxolitinib.

Describir los efectos secundarios de los fármacos selectivos

Anemia

En los estudios clínicos de fase 3, el tiempo medio hasta la aparición de la primera anemia de nivel 2 o superior según CTCAE es de 1,5 meses. Un paciente (0,3%) ha suspendido el tratamiento por anemia.

En pacientes tratados con Jakavi, la reducción promedio de la hemoglobina alcanza el nivel más bajo de 15 a 20 g/l por debajo del nivel inicial después de 8 a 12 semanas de tratamiento y luego se recupera gradualmente hasta alcanzar un nuevo estado estable de aproximadamente 10 g/l por debajo del nivel original. Este fenómeno se observa en pacientes independientemente de si reciben o no una transfusión de sangre durante el tratamiento.

En un estudio aleatorio, con un placebo (Comfort-I), el 59,4% de los pacientes fueron tratados con Jakavi y el 37,1% de los pacientes tratados con placebo recibieron glóbulos rojos durante el tratamiento. En el estudio Comfort-II, la tasa de transmisión de glóbulos rojos es del 51,4 % en el grupo que usa Jakavi y del 38,4 % en el grupo del mejor tratamiento.

reducción de plaquetas

En los estudios clínicos de fase 3, en pacientes con una reducción de plaquetas de 3 o 4 plaquetas, el tiempo medio conduce a un inicio de aproximadamente 8 semanas. Las plaquetas suelen recuperarse al reducir la dosis o suspender temporalmente el fármaco. La mediana de tiempo hasta que la cantidad de plaquetas supera las 50.000/mm3 es de 14 días. La transmisión plaquetaria se ha utilizado durante un período aleatorio en el 4,5 % de los pacientes que toman Jakavi y el 5,8 % de los pacientes reciben tratamiento de control. La interrupción del tratamiento debido a trombocitopenia ocurre en el 0,7% de los pacientes que toman Jakavi y en el 0,9% de los pacientes de control. Los pacientes con plaquetas de 100.000/mm3 - 200.000/mm3 antes de empezar a utilizar Jakavi tienen una mayor frecuencia de reducción de plaquetas en 3 o 4 veces mayor que aquellos con plaquetas > 200.000/mm3 (64,2% frente a 35,4%).

Leucopenia neutra

En los estudios clínicos de fase 3, en pacientes con neutropenia 3 o 4, el tiempo medio de inicio es de 12 semanas. Se ha informado suspender o reducir temporalmente la dosis debido a neutropenia durante la etapa aleatoria del estudio en el 1,3% de los pacientes y el 0,3% de los pacientes lo han suspendido por completo debido a la neutropenia.

Infecciones del tracto urinario

En los estudios clínicos de fase 3, se han informado infecciones del tracto urinario de 3 o 4 en el 1,0% de los pacientes. Las infecciones hemorrágicas de origen urinario se reportan en el 1,0% de los pacientes y las infecciones renales en 1 paciente.

culebrilla (herpes zoster)

En los estudios clínicos de fase 3, se informó culebrilla (herpes zóster) de nivel 3 o 4 en 1 paciente.

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información siguiente.

contraindicado

hipersensibilidad a los ingredientes activos o a cualquier excipiente del fármaco.

Mujeres embarazadas y lactantes.

Tenga cuidado al usarlo

Lea atentamente las instrucciones antes de usar. Si necesita más información, consulte a su médico.

Este medicamento sólo se usa según lo prescrito por un médico.

Reducir el número de células sanguíneas

El tratamiento con Jakavi puede causar efectos secundarios hematológicos, incluidas plaquetas, anemia y neutropenia. Se debe analizar la fórmula sanguínea total antes de iniciar el tratamiento con Jakavi. Suspender el tratamiento en pacientes con plaquetas inferiores a 50.000/mm3 o una cantidad neutrofílica absoluta inferior a 500/mm3 (sobre la frecuencia de seguimiento, consulte la dosis y el uso).

Se observó que los pacientes con niveles bajos de plaquetas ( La reducción oftálmica a menudo se recupera y generalmente se trata reduciendo la dosis o la suspensión del uso de Jakavi. Sin embargo, es posible que se requieran plaquetas cuando esté clínicamente indicado (consulte la dosis, el uso y los efectos secundarios del medicamento).

Los pacientes con anemia pueden necesitar una transfusión de sangre. También puede ser necesario considerar ajustar la dosis en pacientes con anemia.

Los pacientes con hemoglobina inferior a 10,0 g/dl al inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de reducción de hemoglobina por debajo de 8,0 g/dl, mientras que el tratamiento en comparación con los pacientes con hemoglobina al inicio es mayor (79,3% frente a 30,1%). Se recomienda controlar con mayor frecuencia los parámetros hematológicos, los signos clínicos y los síntomas clínicos de las reacciones adversas relacionadas con Jakavi en pacientes con hemoglobina inicial por debajo de 10,0 g/dl.

La leucemia neutra (número absoluto de neutrófilos (RAN)

Es necesario controlar la fórmula en sangre total cuando esté indicado clínicamente y ajustar la dosis cuando sea necesario (consulte la dosis, el uso y los efectos secundarios del medicamento).

Infecciones

Es necesario evaluar a los pacientes sobre el riesgo de infecciones bacterianas, infecciones por micobacterias e infecciones virales graves. Se ha informado tuberculosis en pacientes que toman Jakavi para tratar los fibromas. Cabe señalar la posibilidad de tuberculosis latente o forma activa. El tratamiento con Jakavi no debe iniciarse hasta que se resuelvan las infecciones graves. El médico debe controlar cuidadosamente a los pacientes tratados con Jakavi acerca de los signos y síntomas de la infección y comenzar el tratamiento adecuado de inmediato (consulte los efectos secundarios del medicamento).

Ha habido un aumento en la carga del virus de la hepatitis B (concentración de ADN del VHB), y no hay aumento con la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa en pacientes crónicos con VHB que usan Jakavi. No está clara la influencia de Jakavi sobre la proliferación viral en pacientes infectados con VHB crónico. Los pacientes infectados por el VHB crónico deben recibir tratamiento y seguimiento según las instrucciones clínicas.

culebrilla (herpes zoster)

Los médicos deben educar a los pacientes sobre los primeros signos y síntomas del herpes zóster (herpes zoster) y recomendarles que se traten lo antes posible.

Enfermedad multinaval del cerebro blanco n

Se ha notificado enfermedad del cerebro blanco multinaval (LMP) con el tratamiento con ruxolitinib. Los médicos deben estar alerta a los síntomas de dioses neurológicos que sugieren la progresión de la enfermedad del cerebro blanco.

El cáncer de piel no es melanoma

Se ha notificado cáncer de piel no melanoma (NMSC), incluido el cáncer de células basales, el cáncer de células escamosas y el carcinoma de células de Merkel en pacientes de Jakavi. La mayoría de estos pacientes tienen un largo historial de tratamiento con hidroxiurea y previamente han padecido NMSC o tienen daños cutáneos malignos. No se ha determinado la relación causal con Ruxolitinib. Se recomienda examinar periódicamente la piel de los pacientes con alto riesgo de cáncer de piel.

Grupos especiales de pacientes

insuficiencia renal

Debe reducirse la dosis inicial de Jakavi y pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con enfermedad renal terminal que se dividen en secreto, la dosis inicial debe basarse en la cantidad de plaquetas. La siguiente dosis solo debe usarse en pacientes en diálisis los días posteriores a cada diálisis. El ajuste adicional de la dosis debe basarse en la seguridad y eficacia del fármaco (ver dosis y uso y partes farmacológicas clínicas, grupos especiales de pacientes).

insuficiencia hepática

Debe reducirse la dosis inicial de Jakavi en pacientes con insuficiencia hepática. El ajuste de dosis adicional debe basarse en la seguridad y eficacia del fármaco (ver dosis y uso y partes farmacológicas clínicas, grupos especiales de pacientes).

Interacción farmacológica

Si Jakavi se usa simultáneamente con inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores duales de tamaño mediano CYP2C9 y CYP3A4 (por ejemplo, fluconazol), la dosis debe reducirse en aproximadamente un 50 % (sobre la frecuencia de control, consulte la dosis y el uso y las interacciones medicamentosas).

Efectos por dejar de tomar medicamentos

Después de suspender el tratamiento, es probable que reaparezcan los síntomas asociados con la fibrosis de la médula ósea.

No se ha realizado el efecto del fármaco en la conducción y el uso de maquinaria

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Uso de medicamentos en mujeres durante el embarazo y la lactancia

Es probable que las mujeres estén embarazadas

Las mujeres embarazadas deben tomar las medidas preventivas adecuadas para evitar el embarazo durante el tratamiento.

En el caso de embarazo, la evaluación riesgo/beneficio debe realizarse en base a cada paciente con asesoramiento cuidadoso sobre los riesgos potenciales para el embarazo utilizando los datos más actualizados.

Mujeres embarazadas

No existen estudios completos y controles estrictos sobre Jakavi en mujeres embarazadas.

Los estudios sobre el desarrollo embrionario con Ruxolitinib en ratas y ratones no muestran teratogenicidad. Ruxolitinib tiene toxicidad para embriones y toxicidad para fetos en ratas (aumento de embriones después de la anidación y pérdida de peso durante el embarazo) (consulte la sección de datos de seguridad no clínicos).

No está claro el riesgo potencial para las personas. No recomiendo el uso de Jakavi durante el embarazo.

mujeres que amamantan

Las mujeres que usan Jakavi no deben amamantar.

En ratas lactantes, ruxolitinib y/o sus metabolitos se excretan en la leche con una concentración 13 veces mayor que las concentraciones plasmáticas en la madre ratón. No está claro si Jakavi se excretará en la leche materna.

fertilidad

No hay datos en personas sobre el efecto de Ruxolitinib sobre la fertilidad. En estudios con animales, no se han observado efectos nocivos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo en ratas macho o hembra. En un estudio prenatal y posparto en ratas, la fertilidad en ratones de primera generación no se vio afectada (consulte la parte de datos de seguridad no clínicos).

Interacción farmacológica

Agentes que cambian la concentración de Ruxolitinib en plasma

Inhibidores potentes de CYP3A4

Inhibidores potentes de CYP3A4 (incluidos, entre otros: BoCeprevir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE telitromicina, voriconazol).

En sujetos sanos que usan ketoconazol es un inhibidor potente de CYP3A4, a una dosis de 200 mg dos veces al día durante 4 días, el área bajo la curva (AUC) de Jakavi aumenta un 91% y el tiempo de venta dura de 3,7 a 6,0 horas. Cuando se usa Jakavi junto con inhibidores potentes de CYP3A4, la dosis diaria de Jakavi debe reducirse en aproximadamente un 50%.

Es necesario controlar de cerca a los pacientes para detectar células sanguíneas y se debe ajustar la dosis según la seguridad y eficacia (consulte la dosis y el uso).

inhibidores leves o medios del CYP3A4

Inhibidores leves o medianos (incluidos, entre otros: ciprofloxacina, eritromicina, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidina).

En objetos sanos que están tomando eritromicina, el inhibidor promedio CYP3A4, a una dosis de 500 mg dos veces al día durante 4 días, hay un aumento del 27% del AUC de Jakavi.

No se recomienda ajustar la dosis cuando Jakavi se utiliza simultáneamente con inhibidores leves o medios del CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina). Se debe controlar estrechamente a los pacientes para detectar células sanguíneas al comienzo del tratamiento con un inhibidor promedio de CYP3A4.

inhibidores duales promedio CYP2C9 y CYP3A4 (por ejemplo, fluconazol) : según el modelo en la computadora, se espera que el AUC (área bajo la curva) de Ruxolitinib aumente 2,9 veces y 4,3 veces cuando se trata simultáneamente con fluconazol 200 mg o 400 mg, según los similares correspondientes. Se debe considerar la dosis del 50 % para inhibidores duales de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. Evite el uso simultáneo de Jakavi con fluconazol a dosis superiores a 200 mg/día.

Fármacos de inducción de CYP3A4

Medicamentos de inducción de CYP3A4 (incluidos, entre otros: avasimiba, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina (rifampicina), hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Al comenzar a utilizar un fármaco de inducción de CYP3A4, no se recomienda ajustar la dosis. Es posible aumentar gradualmente la dosis de Jakavi si el efecto terapéutico se reduce durante el tratamiento con CYP3A4.

En sujetos sanos que toman rifampicina es un potente fármaco de inducción de CYP3A4, a una dosis de 600 mg una vez al día durante 10 días, el AUC de Jakavi después de tomar una dosis única disminuyó en un 71 % y el tiempo de administración disminuyó de 3,3 a 1,7 horas. La cantidad relativa de metabolitos tiene una mayor actividad en relación con el compuesto original.

La influencia de Ruxolitinib sobre otros fármacos

sustancias transportadas por P-GLVCoproteína u otras sustancias de transporte

Ruxolitinib puede inhibir la glicoproteína P y la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP). Esto puede provocar un aumento de la concentración corporal de sustratos de estos medios de transporte, como dabigatrán éter, ciclosporina, rosuvastatina y, probablemente, digoxina. Se debe vigilar la concentración del medicamento en sangre o realizar un seguimiento clínico de la sustancia afectada.

Podría ser que la capacidad de inhibir la P-GP y la proteína del cáncer de mama (BCRP) en el intestino pueda minimizarse si el tiempo entre usos es el mayor tiempo posible.

Factores de crecimiento hematopoyético

No se ha estudiado la concomitancia del uso de factores de crecimiento hematopoyético y Jakavi. No está claro si la inhibición de Janus Associated Kinase (JAK) se debe a que Jakavi reduce la eficacia de los factores de crecimiento hematopoyético o si los factores de crecimiento hematopoyético afectan la eficacia de Jakavi.

El tratamiento químico reduce las células

No se ha estudiado el uso simultáneo de células reductoras y Jakavi. La seguridad y eficacia del uso simultáneo.

sustrato de CYP3A4

Un estudio en objetos sanos muestra que Ruxolitinib no inhibe el metabolismo del midazolam oral que es el sustrato de CYP3A4. Por lo tanto, no hay aumento en la concentración de sustratos de CYP3A4 utilizados en combinación con Jakavi.

Píldoras anticonceptivas orales

Un estudio en sujetos sanos muestra que Jakavi no afecta la farmacocinética de los anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol y levonorgestrel. Por lo tanto, no se espera que el efecto anticonceptivo de esta forma de combinación se vea afectado por el uso simultáneo con Ruxolitinib.

Almacenamiento

Almacenar en un lugar fresco y seco, a una temperatura que no exceda los 30 ° C. Mantenga el medicamento en el empaque original.

No use Jakavi vencido, está escrito "exp" en el empaque.

Debe dejar Jakavi fuera del alcance y la visión de los niños.

Otras drogas

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