Jakavi 15 mg Novartis traite les patients atteints de fibres de moelle osseuse (4 ampoules x 14 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 4 ampoules x 14 comprimés
Spécifications Ruxolitinib

Ingrédient

Informations sur la compositionContenu
Ruxolitinib15mg

Les usages

indiqué

Jakavi est indiqué pour traiter les patients atteints de fibrose médullaire, y compris les fibres primaires de la moelle osseuse, les fibres médullaires après augmentation du nombre de globules rouges idiopathiques ou les fibres médullaires après une croissance radicale des plaquettes.

Pharmacocologie

Le ruxolitinib inhibe la phosphorylation de Stat3 causée par la cytokine du sang total chez les objets sains et les patients présentant des fibres médullaires. Le ruxolitinib entraîne une inhibition maximale de la phosphorylation de Stat3 après 2 heures de traitement, revenant au niveau initial à 8 heures chez les sujets sains et les patients présentant des fibres de moelle osseuse, qui ne présentent aucune accumulation initiale ni métabolites actifs.

L'augmentation initiale des points inflammatoires associés à des symptômes systémiques tels que le TNFALPHA, l'IL-6 et la CRP chez les sujets ayant des fibres médullaires a diminué après un traitement par Ruxolitinib. Les patients présentant des fibres de moelle osseuse ne résistent pas aux effets pharmacologiques du traitement par Ruxolitinib au fil du temps.

Dans une étude approfondie de l'intervalle QT chez des sujets sains, il n'y a aucun signe d'effet d'extension de la plage QT/QTC dû au Ruxolitinib à des doses uniques allant jusqu'à 200 mg dépassant la dose, cela montre que le Ruxolitinib n'affecte pas le pôle du cœur.

Pharmacocinétique dynamique

absorption

Le ruxolitinib est une molécule de type 1 selon le système de classification pharmaceutique biologique, à haute perméabilité, haute solubilité et propriétés de solubilité rapide. Dans les études cliniques, le ruxolitinib est rapidement absorbé après utilisation orale, les concentrations plasmatiques maximales (CMAX) étant atteintes environ 1 heure après la prise du médicament. D'après l'étude du bilan de masse chez l'homme, l'absorption du ruxolitinib oral est de 95 % ou plus. La CMAX moyenne du ruxolitinib et la concentration totale (aire sous la courbe, AUC) augmentent proportionnellement à la plage de dose unique de 5 à 200 mg. Il n'y a aucun changement clinique dans la pharmacocinétique du ruxolitinib lorsqu'il est utilisé avec des repas riches en graisses. La CMAX moyenne est modérément réduite (24 %) tandis que l'ASC moyenne est presque inchangée (en hausse de 4 %) lorsque le médicament est pris avec un repas riche en graisses.

distribution

Le volume de distribution moyen est dans un état stable d'environ 75 litres chez les patients présentant des fibres médullaires. Aux concentrations de ruxolitinib, d'importance clinique, la cohésion avec les protéines plasmatiques in vitro est d'environ 97 %, principalement avec l'albumine. Une étude radiologique du corps entier chez le rat a montré que le ruxolitinib n'est pas absorbé à travers la barrière cérébrale.

Biologique/transformation

Les études in vitro sur le remplacement du CYP3A4 constituent une enzyme majeure responsable du métabolisme du ruxolitinib. Le composé d'origine est la principale entité chez l'homme, représentant environ 60 % de la substance liée au médicament lors de la circulation. Les deux métabolites principaux et actifs sont déterminés dans le plasma de sujets sains, représentant 25 % et 11 % de l'ASC du médicament d'origine. Ces métabolites ont la moitié à 1/5 de l'activité pharmacologique liée au Jak du médicament d'origine.

Le total de tous les métabolites actifs contribue à hauteur de 18 % au pouvoir pharmaceutique global du ruxolitinib. Aux concentrations cliniques, le ruxolitinib n'inhibe pas les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 et n'inhibe pas un médicament puissant à base de CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 basé sur des données in vitro.

Élimination

Après avoir administré à des adultes en bonne santé une dose unique de Ruxolitinib à dose unique marquée de marques radioactives [14C], l'excrétion se fait principalement par voie métabolique avec 74 % d'activité radioactive excrétée dans l'urine et 22 % par l'intermédiaire des engrais. La quantité inchangée de médicaments représente moins de 1 % de l'activité radioactive totale. Le délai de vente moyen du ruxolitinib est d'environ 3 heures.

linéaire/non linéaire

La proportionnalité à la dose a été démontrée dans des études à doses uniques et multiples.

Groupes cibles spéciaux

Effets de l'âge, du sexe ou de la race

Sur la base d'études menées chez des sujets sains, aucune différence significative de pharmacocinétique du ruxolitinib n'a été observée en termes de sexe et de race. Dans une évaluation pharmacocinétique de population chez des patients présentant des fibres médullaires, il n'y a pas de relation claire entre la clairance orale du patient et l'âge ou la race. La clairance est de 17,7 litres/heure chez les femmes et de 22,1 litres/heure chez les hommes, avec une variation de 39 % entre les sujets de recherche.

Enfants

La sécurité et l'efficacité de Jakavi chez les enfants n'ont pas été déterminées.

insuffisance rénale

Après avoir pris une dose unique de Ruxolitinib 25 mg, la même pharmacocinétique est appliquée chez les sujets présentant différents niveaux d'insuffisance rénale et chez les personnes ayant une fonction rénale normale. Cependant, les valeurs de l'ASC des métabolites du ruxolitinib dans le plasma ont tendance à augmenter avec la gravité de l'insuffisance rénale et le plus évident chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale nécessite une hémolyse. Le ruxolitinib n'est pas éliminé par les selles. Recommandation d'ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CLCR) inférieure à 30 ml/minute). Pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, recommander l'ajustement des médicaments (voir la posologie et l'utilisation).

insuffisance hépatique

Après avoir pris une dose unique de 25 mg de Ruxolitinib chez des patients présentant différents niveaux d'insuffisance hépatique, la pharmacocinétique et la force pharmacologique du Ruxolitinib ont été évaluées. L'ASC moyenne du ruxolitinib augmente de 87 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, de 28 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne et de 65 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale et ne montre aucune relation claire avec le niveau d'insuffisance hépatique sur la base du score de Child-Pugh. Le dernier temps perdu dure pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique par rapport à un groupe témoin sain (4,1 à 5,0 heures contre 2,8 heures). Recommandations de réduction de posologie chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir la posologie et l'utilisation).

Avant de prendre Jakavi 15 mg Novartis traite les patients atteints de fibres de moelle osseuse (4 ampoules x 14 comprimés)

Comment utiliser

Jakavi est utilisé par voie orale et peut être utilisé ou non avec de la nourriture. Posologie

Le traitement par Jakavi ne doit être effectué que par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.

Instructions de surveillance

Formule sanguine totale : doit tester la formule sanguine totale avant le début du traitement Jakavi.

Il est nécessaire de surveiller la formule sanguine totale toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce que la dose soit stable, puis cliniquement indiquée (voir la section Avertissement et prudence).

dose initiale

La dose initiale recommandée par Jakavi est de 15 mg, par voie orale 2 fois/jour pour les patients dont les plaquettes sont comprises entre 100 000 et 200 000/mm3 et de 20 mg, 2 fois/jour pour les patients dont les plaquettes sont > 200 000/mm3. Les informations sont encore limitées en ce qui concerne la recommandation de la dose initiale pour les patients ayant des plaquettes comprises entre 50 000/mm3 et 100 000/mm3. La dose initiale maximale recommandée chez ces patients est de 5 mg, 2 fois/jour et ces patients doivent être soigneusement ajustés.

ajustement de la dose

Le dosage doit être ajusté en fonction de la sécurité et de l'efficacité. Le traitement doit être temporairement suspendu lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000/mm3 ou que le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 500/mm3. Une fois que la quantité d'hémorragie est revenue à un niveau supérieur à ces niveaux, il est possible de recommencer à prendre le médicament à une dose de 5 mg, 2 fois/jour et en augmentant progressivement sur la base d'une surveillance attentive de la formule sanguine totale.

Envisagez de réduire la dose si le nombre de plaquettes descend en dessous de 100 000/mm3 afin d'éviter que la dose soit interrompue en raison d'une réduction des plaquettes.

Si l'effet est considéré comme non qualifié et que la quantité de sang complet peut être augmentée d'un maximum de 5 mg, 2 fois/jour ; Dose maximale de 25 mg, 2 fois/jour.

N'augmentez pas la dose initiale dans les 4 premières semaines de traitement et si vous devez l'augmenter, vous devez attendre au moins toutes les 2 semaines pour augmenter une fois.

Mode d'emploi

La dose maximale de Jakavi est de 25 mg, 2 fois/jour.

peut continuer à traiter autant que les avantages sont supérieurs aux risques.

Ajuster la dose en cas d'utilisation simultanée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du fluconazole  :

Lorsque Jakavi est utilisé avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des doubles inhibiteurs du CYP2C9 et du CYP3A4 (par exemple, le fluconazole), la dose quotidienne de Jakavi est réduite d'environ 50 % en réduisant la dose 2 fois/jour ou en réduisant le nombre de médicaments à 1 fois/jour avec la dose correspondante lorsque la dose est 2 fois/jour n'est pas réalisable. Évitez l'utilisation simultanée de Jakavi et de Fluconazole à une dose supérieure à 200 mg/jour (voir interaction).

Les recommandations consistent plus souvent à surveiller plus fréquemment les paramètres hématologiques et les signes et symptômes cliniques des effets secondaires associés à Jakavi lors du début de la prise d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou des inhibiteurs doubles du CYP2C9 et du CYP3A4.

Groupes de patients spéciaux

insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou moyenne.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/minute), la dose initiale recommandée est basée sur le nombre de plaquettes pour les patients atteints de fibres de moelle osseuse (MF), elle est donc réduite à environ 50 %, utilisée 2 fois/jour. Nécessité de surveiller les patients ayant besoin de reins en termes de sécurité et d'efficacité pendant le traitement par Jakavi.

Les données sont limitées pour déterminer les meilleures options de dose pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous dialyse. La simulation de la pharmacocinétique/pharmacocinétique basée sur les données existantes dans ce groupe de patients montre que la dose initiale pour les patients atteints de fibrose médullaire (MF) avec insuffisance rénale terminale en cours de dialyse est une dose unique de 15 à 20 mg ou 2 doses de 10 mg utilisées à 12 heures d'intervalle, utilisées après la dialyse et utilisées uniquement en dialyse. Recommandation d'une dose unique de 15 mg pour les patients présentant des fibres de moelle osseuse avec un nombre de plaquettes compris entre 100 000/mm3 et 200 000/mm3. Il est recommandé d'utiliser une dose unique de 20 mg ou 2 doses de 10 mg espacées de 12 heures pour les patients présentant des fibres médullaires avec un nombre plaquettaire > 200 000/mm3. La dose suivante (dose unique ou 2 doses de 10 mg utilisées à 12 heures d'intervalle) ne doit être utilisée que les jours de dialyse après chaque dialyse (voir partie pharmacologique clinique).

insuffisance hépatique

Chez les patients présentant un quelconque niveau d'insuffisance hépatique, la dose initiale recommandée est basée sur le nombre de plaquettes et doit être réduite à environ 50 %, à utiliser 2 fois/jour. Nécessité d'ajuster la dose suivante en fonction d'une surveillance attentive de la sécurité et de l'efficacité. Les patients diagnostiqués avec une insuffisance hépatique pendant le traitement par Jakavi doivent être testés pour la formule du sang total, y compris le taux de globules blancs, en effectuant une surveillance au moins toutes les 1 à 2 semaines pendant les 6 premières semaines après le début du traitement par Jakavi, puis une indication clinique une fois que la fonction hépatique et l'ampleur de l'hémorragie sont stables. La dose de Jakavi peut être ajustée pour réduire le risque d'hémorragie.

Enfants

La sécurité et l'efficacité de Jakavi chez les enfants n'ont pas été déterminées.

Patients âgés

Aucun ajustement posologique supplémentaire n'est recommandé pour les patients âgés.

arrêter le traitement

Peut continuer le traitement tant que les bénéfices sont toujours supérieurs aux risques. Cependant, le médicament doit être arrêté après 6 mois s'il n'y a pas de diminution de la taille de la rate ou d'amélioration des symptômes depuis le début du traitement.

Pour les patients présentant certaines améliorations cliniques, il est recommandé d'arrêter le traitement par Ruxolitinib s'ils présentent encore une augmentation de 40 % de la longueur de la rate par rapport à la taille d'origine (presque équivalente à une augmentation de 25 % du volume de la rate) et s'il n'y a aucune amélioration significative des symptômes liés à la maladie.

Que fait

en cas de surdosage ? Des doses uniques allant jusqu'à 200 mg ont été utilisées avec des tolérances acceptables. Les doses répétées sont supérieures aux doses recommandées associées à une inhibition de la moelle osseuse, notamment la leucopénie, l'anémie et la thrombocytopénie. Pré-traitement pour un soutien approprié. L'hémonstrologie est difficile à augmenter l'élimination de Jakavi.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ?

Effets secondaires

Avisez le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Résumé des caractéristiques de sécurité

L'évaluation de l'innocuité est basée sur un total de 855 patients (fibres de moelle osseuse ou autres indications expérimentales) traités par Jakavi dans les études de phase 2 et de phase 3.

Au cours de la période de traitement aléatoire de deux études clés Comfort-i et Comfort-II, les patients ont eu une durée moyenne d'utilisation de Jakavi de 10,8 mois (environ 0,3 à 23,5 mois). La plupart des patients (68,4 %) sont traités depuis au moins 9 mois. Parmi les 301 patients, 111 patients (36,9 %) ont un nombre initial de plaquettes de 100 000/mm3 à 200 000/mm3 et 190 patients (63,1 %) ont un nombre initial de plaquettes > 200 000/mm3.

Dans ces études cliniques, l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables, quelle que soit la relation causale, a été observé chez 11,3 % des patients.

Les effets indésirables des médicaments les plus fréquemment rapportés sont la thrombocytopénie et l'anémie.

Les effets indésirables hématologiques (tout niveau selon les normes générales pour les effets indésirables (CTCAE)) comprennent l'anémie (82,4 %), la réduction des plaquettes (69,8 %) et la neutropénie (16,6 %).

L'anémie, la thrombocytopénie et la neutropénie sont des effets indésirables liés à la dose.

Les trois réactions non hématologiques les plus courantes sont les ecchymoses (21,6 %), les constructions (15,3 %) et les maux de tête (14,0 %).

Les trois tests non hématuriens les plus courants sont l'hypernamine aminotransférase (27,2 %), l'augmentation de l'aspartat aminotransférase (19,8 %) et le cholestérol hypercholique (16,9 %).

Sécurité à long terme : comme prévu avec une durée de surveillance prolongée, la fréquence d'accumulation d'un certain nombre d'effets indésirables augmente dans l'évaluation des données de sécurité de surveillance sur 3 ans (la durée d'utilisation médicale est de 33,4 mois dans les recherches Comfort-i et Comfort-II pour les patients sélectionnés au hasard pour être traités par Ruxolitinib) de 457 patients avec Ruxolitini Randomly et la phase d'expansion de 2 études clés de phase 3. Cette évaluation inclut les données de patients sélectionnés au hasard pour un traitement par Ruxolitinib (n = 301) et de patients traités par Ruxolitinib après transfert de groupes à partir de groupes témoins (n ​​= 156). Avec ces données mises à jour, arrêtez le traitement en raison d'effets indésirables qui ont été observés chez 21,4 % des patients traités par Ruxolitinib.

Décrire les effets secondaires des médicaments sélectifs

Anémie

Dans les études cliniques de phase 3, le délai médian menant à l'apparition de la première anémie de niveau 2 ou plus selon le CTCAE est de 1,5 mois. Un patient (0,3%) a arrêté le traitement en raison d'une anémie.

Chez les patients traités par Jakavi, la réduction moyenne de l'hémoglobine atteint le niveau le plus bas de 15 à 20 g/l en dessous du niveau initial après 8 à 12 semaines de traitement, puis se rétablit progressivement pour atteindre un nouvel état stable d'environ 10 g/l en dessous du niveau d'origine. Ce phénomène est observé chez les patients, qu'ils reçoivent ou non une transfusion sanguine pendant le traitement.

Dans une étude randomisée, avec un placebo (Comfort-I), 59,4 % des patients ont été traités par Jakavi et 37,1 % des patients traités par placebo ont reçu des globules rouges transmis pendant le traitement. Dans l'étude Comfort-II, le taux de transmission des globules rouges est de 51,4 % dans le groupe utilisant Jakavi et de 38,4 % dans le groupe avec le meilleur traitement.

réduction des plaquettes

Dans les études cliniques de phase 3, chez les patients présentant une réduction plaquettaire de 3 ou 4 plaquettes, le délai médian conduit à un début d'environ 8 semaines. Les plaquettes se rétablissent souvent en réduisant la dose ou en suspendant temporairement le médicament. Le délai médian jusqu'à ce que la quantité de plaquettes dépasse 50 000/mm3 est de 14 jours. La transmission plaquettaire a été utilisée pendant une période aléatoire pour 4,5 % des patients prenant Jakavi et 5,8 % des patients sont traités pour contrôle. L'arrêt du traitement en raison d'une thrombocytopénie survient chez 0,7 % des patients prenant Jakavi et 0,9 % des patients sous contrôle. Les patients ayant des plaquettes entre 100 000/mm3 et 200 000/mm3 avant de commencer à utiliser Jakavi ont une fréquence de réduction plaquettaire 3 ou 4 plus élevée que ceux ayant des plaquettes > 200 000/mm3 (64,2 % contre 35,4 %).

Leucopénie neutre

Dans les études cliniques de phase 3, chez les patients atteints de neutropénie de type 3 ou 4, le délai médian d'apparition du traitement est de 12 semaines. Une suspension ou une réduction temporaire de la dose en raison d'une neutropénie pendant la phase aléatoire de l'étude a été rapportée chez 1,3 % des patients et 0,3 % des patients ont arrêté complètement l'étude en raison d'une neutropénie.

Infections des voies urinaires

Dans les études cliniques de phase 3, des infections des voies urinaires de niveau 3 ou 4 ont été rapportées chez 1,0 % des patients. Des infections hémorragiques d'origine urinaire sont rapportées chez 1,0% des patients et des infections rénales chez 1 patient.

zona (herpès zoster)

Dans les études cliniques de phase 3, un zona (herpès zoster) de niveau 3 ou 4 a été rapporté chez 1 patient.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

hypersensibilité aux ingrédients actifs ou à tout excipient du médicament.

Femmes enceintes et allaitantes.

Soyez prudent lors de l'utilisation

Lisez attentivement les instructions avant utilisation. Si vous avez besoin de plus d’informations, veuillez consulter votre médecin.

Ce médicament est utilisé uniquement sur prescription d'un médecin.

Réduire le nombre de cellules sanguines

Le traitement par Jakavi peut provoquer des effets secondaires hématologiques, notamment des plaquettes, une anémie et une neutropénie. La formule sanguine totale doit être testée avant de commencer le traitement par Jakavi. Arrêter le traitement chez les patients ayant un taux de plaquettes inférieur à 50 000/mm3 ou un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500/mm3 (sur la fréquence de surveillance, voir posologie et mode d'emploi).

Il a été observé que les patients ayant un faible taux de plaquettes ( La réduction ophtalmique est souvent récupérée et généralement traitée en réduisant la dose ou en suspendant l'utilisation de Jakavi. Cependant, des plaquettes peuvent être nécessaires lorsque cela est cliniquement indiqué (voir la dose, l'utilisation et les effets secondaires du médicament).

Les patients souffrant d'anémie peuvent avoir besoin d'une transfusion sanguine. Il peut également être nécessaire d'envisager un ajustement de la dose pour les patients souffrant d'anémie.

Les patients ayant un taux d'hémoglobine inférieur à 10,0 g/dl au début du traitement présentent un risque plus élevé de réduction de l'hémoglobine inférieure à 8,0 g/dl pendant le traitement par rapport aux patients ayant un taux d'hémoglobine plus élevé au début du traitement (79,3 % contre 30,1 %). Il est recommandé de surveiller plus fréquemment les paramètres hématologiques, les signes cliniques et les symptômes cliniques des effets indésirables liés à Jakavi chez les patients dont l'hémoglobine initiale est inférieure à 10,0 g/dl.

La leucémie neutre (nombre absolu de neutrophiles (ANC)

Nécessité de surveiller la formule sanguine totale lorsque cela est indiqué cliniquement et d'ajuster la dose si nécessaire (voir la dose, l'utilisation et les effets secondaires du médicament).

Infections

Il est nécessaire d'évaluer les patients sur le risque d'infections bactériennes, d'infections à mycobactéries et d'infections virales graves. La tuberculose a été rapportée chez des patients prenant Jakavi pour traiter les fibromes. Il convient de noter la possibilité d'une tuberculose latente ou d'une forme active. Le traitement par Jakavi ne doit pas commencer tant que les infections graves ne sont pas résolues. Le médecin doit surveiller attentivement les patients traités par Jakavi concernant les signes et symptômes de l'infection et commencer immédiatement un traitement approprié (voir les effets secondaires du médicament).

Il y a eu une augmentation de la charge en virus de l'hépatite B (concentration d'ADN du VHB), et il n'y a pas d'augmentation avec l'alanine aminotransférase et l'aspartat aminotransférase chez les patients chroniques atteints du VHB utilisant Jakavi. L'influence de Jakavi sur la prolifération virale chez les patients infectés par le VHB chronique n'est pas claire. Les patients infectés par le VHB chronique doivent être traités et surveillés selon les instructions cliniques.

zona (herpès zoster)

Les médecins doivent informer les patients sur les premiers signes et symptômes du zona (herpès zoster) et leur recommander de le traiter dès que possible.

Maladie multi-navale du cerveau blanc n

Une maladie du cerveau blanc (LEMP) multi-navale a été rapportée avec le traitement par Ruxolitinib. Les médecins doivent être attentifs aux symptômes des dieux neurologiques suggérant une progression de la maladie du cerveau blanc.

Le cancer de la peau n'est pas un mélanome

Un cancer de la peau autre que le mélanome (NMSC), notamment le cancer basocellulaire, le cancer à cellules squameuses et le carcinome à cellules de Merkel, a été signalé chez des patients Jakavi. La plupart de ces patients ont un long historique de traitement à l'hydroxyurée et ont déjà souffert de NMSC ou de lésions cutanées malignes. La relation causale avec le ruxolitinib n'a pas été déterminée. Il est recommandé d'examiner régulièrement la peau des patients présentant un risque élevé de cancer de la peau.

Groupes de patients spéciaux

insuffisance rénale

Devrait réduire la dose initiale de Jakavi et les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale étant secrètement divisés, la dose initiale doit être basée sur le nombre de plaquettes. La dose suivante ne doit être utilisée que pour les patients sous dialyse les jours suivant chaque dialyse. Un ajustement supplémentaire de la dose doit être basé sur la sécurité et l'efficacité du médicament (voir la posologie et l'utilisation et les parties pharmacologiques cliniques, groupes de patients spéciaux).

insuffisance hépatique

Devrait réduire la dose initiale de Jakavi chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Un ajustement supplémentaire de la dose doit être basé sur la sécurité et l'efficacité du médicament (voir la posologie et l'utilisation et les parties pharmacologiques cliniques, groupes de patients spéciaux).

Interactions médicamenteuses

Si Jakavi est utilisé simultanément avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs doubles de taille moyenne du CYP2C9 et du CYP3A4 (par exemple Fluconazole), la dose doit être réduite d'environ 50 % (en fonction de la fréquence de surveillance, voir la dose, l'utilisation et les interactions médicamenteuses).

Effets dus à l'arrêt des médicaments

Après l'arrêt du traitement, les symptômes associés à la fibrose médullaire sont susceptibles de réapparaître.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

n'a pas été étudié.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Les femmes sont susceptibles d'être enceintes

Les femmes enceintes doivent prendre des mesures préventives appropriées pour éviter une grossesse pendant le traitement.

En cas de grossesse, l'évaluation risque/bénéfice doit être effectuée sur la base de chaque patiente avec des conseils attentifs sur les risques potentiels pour la grossesse en utilisant les données les plus récentes.

Femmes enceintes

Il n'existe pas d'études complètes ni de contrôles stricts sur Jakavi chez les femmes enceintes.

Les études sur le développement embryonnaire avec le ruxolitinib chez le rat et la souris n'ont pas montré de tératogénicité. Le ruxolitinib est toxique pour les embryons et pour les fœtus chez le rat (augmentation du nombre d'embryons après la nidification et perte de poids pendant la grossesse) (voir la section des données de sécurité non cliniques).

Le risque potentiel pour les personnes n'est pas clair. Ne recommande pas d'utiliser Jakavi pendant la grossesse.

femmes qui allaitent

Les femmes qui utilisent Jakavi ne doivent pas allaiter.

Chez les rats allaités, le ruxolitinib et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait à une concentration 13 fois supérieure aux concentrations plasmatiques chez la souris mère. Il n'est pas clair si Jakavi sera excrété dans le lait maternel.

fertilité

Il n'existe aucune donnée chez l'homme sur l'effet du ruxolitinib sur la fertilité. Dans les études animales, il n’y a aucun effet nocif sur la fertilité ou les performances de reproduction chez les rats mâles ou femelles. Dans une étude prénatale et post-partum chez le rat, la fertilité des souris de première génération n'est pas affectée (voir la partie données de sécurité non cliniques).

Interactions médicamenteuses

Agents modifiant la concentration plasmatique de Ruxolitinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter : Bocéprévir, Clarithromycine, Indinavir, Itraconazole, Kétoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE télithromycine, voriconazole).

Chez les sujets sains utilisant le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, à la dose de 200 mg deux fois par jour pendant 4 jours, l'aire sous la courbe (ASC) de Jakavi augmente de 91 % et le temps de vente dure de 3,7 à 6,0 heures. Lorsque vous utilisez Jakavi avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4, la dose quotidienne de Jakavi doit être réduite d'environ 50 %.

Il faut surveiller de près les patients pour détecter les cellules sanguines et ajuster la dose en fonction de la sécurité et de l'efficacité (voir la dose et l'utilisation).

inhibiteurs légers ou moyens du CYP3A4

Inhibiteurs légers ou moyens (y compris, mais sans s'y limiter : ciprofloxacine, érythromycine, amprénavir, atazanavir, diltiazem, cimétidine).

Chez les objets sains qui prennent de l'érythromycine, c'est l'inhibiteur moyen du CYP3A4, à la dose de 500 mg deux fois par jour pendant 4 jours, il y a une augmentation de 27 % de l'ASC de Jakavi.

Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose lorsque Jakavi est utilisé simultanément avec des inhibiteurs légers ou moyens du CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine). Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les cellules sanguines au début du traitement par un inhibiteur moyen du CYP3A4.

inhibiteurs doubles moyens du CYP2C9 et du CYP3A4 (par exemple fluconazole)  : sur la base du modèle sur ordinateur, l'ASC (aire sous la courbe) du ruxolitinib devrait augmenter de 2,9 fois et de 4,3 fois lorsqu'il est traité simultanément avec Fluconazole 200 mg ou 400 mg, selon le similaire correspondant. La dose de 50 % doit être envisagée pour les doubles inhibiteurs des enzymes CYP2C9 et CYP3A4. Évitez d'utiliser simultanément Jakavi avec du fluconazole à une dose supérieure à 200 mg/jour.

Médicaments d'induction du CYP3A4

Médicaments d'induction du CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter : Avasimibe, Carbamazépine, Phénobarbital, Phénytoïne, Rifabutine, Rifampicine (Rifampicine), Millepertuis (Hypericum Perforatum).

Lorsque vous commencez à utiliser un médicament d'induction du CYP3A4, l'ajustement de la dose n'est pas recommandé. Il est possible d'augmenter progressivement la dose de Jakavi si l'effet thérapeutique est réduit pendant le traitement par le CYP3A4.

Chez les sujets sains prenant de la rifampicine, un puissant médicament d'induction du CYP3A4, à la dose de 600 mg une fois par jour pendant 10 jours, l'ASC de Jakavi après la prise d'une dose unique a diminué de 71 % et le temps de vente a diminué de 3,3 à 1,7 heures. La quantité relative de métabolites a une activité accrue par rapport au composé d'origine.

L'influence du Ruxolitinib sur d'autres médicaments

substances transportées par la P-GLVCoprotein ou d'autres substances d'expédition

Le ruxolitinib peut inhiber la glycoprotéine P et la protéine résistante au cancer du sein (BCRP). Cela peut entraîner une augmentation de la concentration corporelle de substrats de ces transports tels que l'éther de dabigatran, la ciclosporine, la rosuvastatine et sont susceptibles de digoxine. Devrait surveiller la concentration du médicament dans le sang ou une surveillance clinique de la substance affectée.

La capacité à inhiber la P-GP et la protéine du cancer du sein (BCRP) dans l'intestin pourrait être minimisée si le temps entre les utilisations était aussi long que possible.

Facteurs de croissance hématopoïétique

La concomitance de l'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques et de Jakavi n'a pas été étudiée. On ne sait pas clairement si l'inhibition de la Janus Associated Kinase (JAK) due au Jakavi réduit l'efficacité des facteurs de croissance hématopoïétiques ou si les facteurs de croissance hématopoïétiques affectent l'efficacité du Jakavi.

Le traitement chimique réduit les cellules

L'utilisation simultanée de cellules réductrices de cellules et de Jakavi n'a pas été étudiée. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation simultanée.

substrat du CYP3A4

Une étude sur des objets sains montre que le Ruxolitinib n'inhibe pas le métabolisme du Midazolam oral qui est le substrat du CYP3A4. Par conséquent, il n'y a pas d'augmentation de la concentration des substrats du CYP3A4 utilisés en association avec Jakavi.

Pilules contraceptives orales

Une étude chez des sujets sains montre que Jakavi n'affecte pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel. Par conséquent, on ne s'attend pas à ce que l'effet contraceptif de cette forme d'association soit affecté par l'utilisation simultanée avec le Ruxolitinib.

Conservation

Conserver dans un endroit frais et sec, à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver le médicament dans son emballage d'origine.

Ne pas utiliser Jakavi en retard est écrit "exp" sur l'emballage.

Doit laisser Jakavi hors de portée et de vision des enfants.

Autres médicaments

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