Jakavi 15mg Novartis mengobati pasien dengan serat sumsum tulang (4 lepuh x 14 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 4 lepuh x 14 tablet
Spesifikasi Ruxolitinib

Komposisi

Informasi komposisiIsi
Ruxolitinib15mg

Kegunaan

diindikasikan

Jakavi diindikasikan untuk mengobati pasien dengan fibrosis sumsum tulang, termasuk serat sumsum primer, serat sumsum setelah peningkatan sel darah merah idiopatik atau serat sumsum setelah pertumbuhan trombosit radikal.

Farmakologi

Ruxolitinib menghambat fosforilasi Stat3 yang disebabkan oleh sitokin darah utuh pada objek sehat dan pasien dengan serat sumsum tulang. Ruxolitinib menyebabkan penghambatan maksimum fosforilasi Stat3 setelah pengobatan selama 2 jam, kembali ke tingkat semula pada jam 8 pada subjek sehat dan pasien dengan serat sumsum tulang, yang tidak menunjukkan akumulasi awal atau metabolit aktif.

Peningkatan awal titik inflamasi yang terkait dengan gejala sistemik seperti TNFALPHA, IL-6 dan CRP pada subjek serat sumsum tulang menurun setelah pengobatan dengan Ruxolitinib. Pasien dengan serat sumsum tulang tidak resisten terhadap efek farmakologis pengobatan Ruxolitinib seiring berjalannya waktu.

Dalam studi menyeluruh tentang interval QT pada subjek sehat, tidak ada tanda-tanda efek perluasan rentang QT/QTC akibat Ruxolitinib pada dosis tunggal hingga 200 mg dosis melebihi dosis, hal ini menunjukkan bahwa Ruxolitinib tidak mempengaruhi kutub jantung.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Ruxolitinib adalah molekul tipe 1 menurut sistem klasifikasi farmasi biologis, permeabilitas tinggi, kelarutan tinggi, dan sifat kelarutan cepat. Dalam studi klinis, Ruxolitinib cepat diserap setelah penggunaan oral dengan konsentrasi plasma maksimum (CMAX) mencapai sekitar 1 jam setelah minum obat. Berdasarkan studi keseimbangan massa pada manusia, penyerapan Ruxolitinib oral adalah 95% atau lebih tinggi. Rata-rata CMAX Ruxolitinib dan konsentrasi total (area di bawah kurva, AUC) meningkat sebanding dengan kisaran dosis tunggal dari 5-200 mg. Tidak ada perubahan klinis pada farmakokinetik Ruxolitinib bila digunakan dengan makanan tinggi lemak. Rata-rata CMAX sedikit berkurang (24%) sedangkan rata-rata AUC hampir tidak berubah (naik 4%) ketika mengonsumsi obat dengan makanan tinggi lemak.

distribusi

Rata-rata volume distribusi dalam keadaan stabil sekitar 75 liter pada pasien dengan serat sumsum tulang. Dalam konsentrasi Ruxolitinib, signifikansi klinis, kohesi protein plasma in vitro adalah sekitar 97%, terutama dengan albumin. Studi radiologi seluruh tubuh pada tikus menunjukkan bahwa Ruxolitinib tidak menyerap melalui penghalang otak.

Biologis/transformasi

Studi in vitro untuk penggantian CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggung jawab atas metabolisme Ruxolitinib. Senyawa asli merupakan entitas utama pada manusia, menyumbang sekitar 60% zat terkait obat selama peredaran. Dua metabolit utama dan aktif ditentukan dalam plasma subjek sehat, mewakili 25% dan 11% AUC obat asli. Metabolit ini memiliki setengah hingga 1/5 aktivitas farmakologis yang berkaitan dengan Jak obat asli.

Total semua metabolit aktif berkontribusi 18% terhadap keseluruhan kekuatan farmasi ruxolitinib. Dalam konsentrasi klinis, Ruxolitinib tidak menghambat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 atau CYP3A4 dan bukan obat berbasis CYP1A2, CYP2B6 atau CYP3A4 yang kuat berdasarkan In vitro.

Eliminasi

Setelah memberikan dosis tunggal Ruxolitinib dosis tunggal yang ditandai tanda radioaktif [14C] kepada orang dewasa yang sehat, ekskresinya terutama melalui metabolisme dengan 74% aktivitas radioaktif diekskresikan dalam urin dan 22% diekskresikan melalui pupuk. Jumlah obat yang tidak berubah menyumbang kurang dari 1% dari total aktivitas radioaktif. Rata-rata waktu penjualan Ruxolitinib adalah sekitar 3 jam.

linier/non -linier

Proporsi terhadap dosis telah ditunjukkan dalam penelitian dosis tunggal dan multidosis.

Kelompok sasaran khusus

Pengaruh usia, jenis kelamin, atau ras

Berdasarkan penelitian pada subjek sehat, tidak terdapat perbedaan signifikan dalam farmakokinetik Ruxolitinib berdasarkan jenis kelamin dan ras. Dalam penilaian farmakokinetik populasi pada pasien dengan serat sumsum tulang, tidak ada hubungan yang jelas antara pembersihan mulut pasien dan usia atau ras. Pembersihannya adalah 17,7 liter/jam pada wanita dan 22,1 liter/jam pada pria, dengan variasi 39% antar subjek penelitian.

Anak-anak

Keamanan dan efektivitas Jakavi pada anak-anak belum diketahui.

gagal ginjal

Setelah mengonsumsi Ruxolitinib dosis tunggal 25 mg, farmakokinetik yang sama pada subjek dengan tingkat gagal ginjal berbeda dan pada orang dengan fungsi ginjal normal. Namun, nilai AUC metabolit ruxolitinib dalam plasma cenderung meningkat seiring dengan meningkatnya keparahan gagal ginjal dan yang paling jelas pada subjek penyakit ginjal stadium akhir memerlukan hemolisis. Ruxolitinib tidak dikeluarkan melalui tinja. Rekomendasi penyesuaian dosis untuk pasien gagal ginjal berat (klirens kreatinin (CLCR) di bawah 30 ml/menit). Untuk pasien penyakit ginjal stadium akhir, anjurkan penyesuaian obat (lihat dosis dan pemakaian).

gagal hati

Setelah mengonsumsi Ruxolitinib 25 mg dosis tunggal untuk pasien dengan tingkat gagal hati yang berbeda, farmakokinetik dan kekuatan farmakologi Ruxolitinib telah dievaluasi. Rata-rata AUC Ruxolitinib meningkat pada pasien gagal hati ringan sebesar 87%, pada pasien gagal hati rata-rata sebesar 28% dan pada pasien gagal hati berat sebesar 65%, dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal dan tidak menunjukkan hubungan yang jelas dengan tingkat gagal hati berdasarkan skor Child-Pugh. Waktu buang terakhir berlangsung pada pasien gagal hati dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat (4,1-5,0 jam dibandingkan 2,8 jam). Rekomendasi pengurangan dosis untuk pasien gagal hati (lihat dosis dan penggunaan).

Sebelum mengambil Jakavi 15mg Novartis mengobati pasien dengan serat sumsum tulang (4 lepuh x 14 tablet)

Cara Pemakaian

Jakavi digunakan secara oral dan dapat dikonsumsi atau tidak dengan makanan. Dosis

Pengobatan dengan Jakavi sebaiknya hanya dilakukan oleh dokter yang berpengalaman menggunakan obat kanker.

Petunjuk untuk memantau

Formula darah total: harus menguji formula darah total sebelum memulai pengobatan Jakavi.

Perlu memantau total formula darah setiap 2-4 minggu sampai dosisnya stabil dan kemudian diindikasikan secara klinis (lihat bagian peringatan dan kehati-hatian).

dosis awal

Dosis awal Jakavi yang dianjurkan adalah 15 mg, diminum 2 kali/hari untuk pasien dengan trombosit 100.000 - 200.000/mm3 dan 20 mg, 2 kali/hari untuk pasien dengan trombosit > 200.000/mm3. Informasi yang direkomendasikan masih terbatas pada dosis awal untuk pasien dengan trombosit dari 50.000/mm3 - 100.000/mm3. Dosis awal maksimum yang direkomendasikan pada pasien ini adalah 5 mg, 2 kali/hari dan pasien ini harus disesuaikan dengan cermat.

penyesuaian dosis

Dosis harus disesuaikan berdasarkan keamanan dan efisiensi. Pengobatan harus dihentikan sementara bila jumlah trombosit di bawah 50.000/mm3 atau jumlah neutrofil absolut kurang dari 500/mm3. Setelah jumlah perdarahan pulih lebih tinggi dari tingkat tersebut, dimungkinkan untuk mulai mengonsumsi obat lagi dengan dosis 5 mg, 2 kali/hari dan ditingkatkan secara bertahap berdasarkan pemantauan jumlah darah total yang cermat.

Pertimbangkan untuk mengurangi dosis jika jumlah trombosit menurun di bawah 100.000/mm3 untuk menghindari penghentian dosis karena penurunan trombosit.

Jika efek dianggap tidak memenuhi syarat dan jumlah pertumpahan darah penuh dapat ditingkatkan maksimal 5 mg, 2 kali/hari; Dosis maksimal 25 mg, 2 kali/hari.

Jangan meningkatkan dosis awal dalam 4 minggu pertama pengobatan dan kemudian jika perlu ditingkatkan, Anda harus menunggu setidaknya setiap 2 minggu untuk meningkatkannya satu kali.

Petunjuk penggunaan

Dosis maksimal Jakavi adalah 25 mg, 2 kali/hari.

dapat terus melakukan perawatan selama manfaatnya lebih besar daripada risikonya.

Sesuaikan dosis bila digunakan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 atau Flukonazol yang kuat :

Ketika Jakavi digunakan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat atau inhibitor ganda CYP2C9 dan CYP3A4 (misalnya, flukonazol), dosis harian Jakavi dikurangi sekitar 50% dengan mengurangi dosis 2 kali/hari atau mengurangi jumlah obat menjadi 1 kali/hari dengan dosis yang sesuai bila dosisnya 2 kali/hari tidak memungkinkan. Hindari penggunaan Jakavi dan Fluconazole secara bersamaan dengan dosis lebih dari 200 mg/hari (lihat interaksi).

Rekomendasinya adalah lebih sering memantau parameter hematologi serta tanda dan gejala klinis dari efek samping yang terkait dengan Jakavi ketika mulai menggunakan inhibitor CYP3A4 yang kuat atau inhibitor ganda CYP2C9 dan CYP3A4.

Kelompok pasien khusus

gagal ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis khusus pada pasien gagal ginjal ringan atau sedang.

Pada pasien gagal ginjal berat (klirens kreatinin di bawah 30 ml/menit), dosis awal yang dianjurkan didasarkan pada jumlah trombosit untuk pasien serat sumsum tulang (MF), sehingga dikurangi menjadi sekitar 50%, digunakan 2 kali/hari. Perlunya pemantauan kebutuhan ginjal pasien terhadap keamanan dan efektivitas selama pengobatan dengan Jakavi.

Data terbatas dalam menentukan pilihan dosis terbaik untuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) yang menjalani dialisis. Simulasi farmakokinetik/farmakokinetik berdasarkan data yang ada pada kelompok pasien ini menunjukkan bahwa dosis awal untuk pasien fibrosis sumsum tulang (MF) dengan penyakit ginjal stadium akhir yang sedang dialisis adalah dosis tunggal 15-20 mg atau 2 dosis 10 mg yang digunakan dengan selang waktu 12 jam, digunakan setelah dialisis dan hanya digunakan pada dialisis. Rekomendasi dosis tunggal 15 mg untuk pasien dengan serat sumsum tulang dengan jumlah trombosit dari 100.000/mm3 - 200.000/mm3. Dianjurkan untuk menggunakan dosis tunggal 20 mg atau 2 dosis 10 mg dengan jarak 12 jam untuk pasien dengan serat sumsum tulang dengan jumlah trombosit > 200.000/mm3. Dosis berikutnya (dosis tunggal atau 2 dosis 10 mg digunakan dengan selang waktu 12 jam) hanya boleh digunakan pada hari dialisis setelah setiap dialisis (lihat bagian farmakologi klinis).

gagal hati

Pada pasien dengan tingkat gagal hati apa pun, dosis awal yang dianjurkan berdasarkan jumlah trombosit harus dikurangi menjadi sekitar 50%, gunakan 2 kali/hari. Perlu penyesuaian dosis berikutnya berdasarkan pemantauan keamanan dan efisiensi yang cermat. Pasien yang terdiagnosis gagal hati selama pengobatan dengan Jakavi perlu dilakukan pemeriksaan formula darah lengkap, termasuk rasio sel darah putih, pemantauan minimal setiap 1-2 minggu selama 6 minggu pertama setelah memulai pengobatan Jakavi dan kemudian dilakukan pemeriksaan klinis setelah fungsi hati dan jumlah perdarahan sudah stabil. Dosis Jakavi dapat disesuaikan untuk menurunkan risiko perdarahan.

Anak-anak

Keamanan dan efektivitas Jakavi pada anak-anak belum diketahui.

Pasien lanjut usia

Tidak ada penyesuaian dosis tambahan yang direkomendasikan untuk pasien lanjut usia.

menghentikan pengobatan

Dapat melanjutkan pengobatan selama manfaatnya masih lebih besar dibandingkan risikonya. Namun, obat tersebut harus dihentikan setelah 6 bulan jika tidak ada penurunan ukuran limpa atau tidak ada perbaikan gejala sejak awal pengobatan.

Untuk pasien yang menunjukkan adanya perbaikan klinis tertentu, disarankan untuk menghentikan pengobatan dengan Ruxolitinib jika panjang limpa mereka masih bertambah 40% dibandingkan ukuran aslinya (hampir setara dengan peningkatan volume limpa sebesar 25%) dan tidak ada perbaikan signifikan pada gejala terkait penyakit.

Apa yang

lakukan ketika overdosis? Dosis tunggal hingga 200 mg telah digunakan dengan toleransi yang dapat diterima. Dosis yang diulang lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan terkait dengan penghambatan sumsum tulang, termasuk leukopenia, anemia dan trombositopenia. Pra-perawatan untuk dukungan yang tepat. Hemonstrologi sulit meningkatkan eliminasi Jakavi.

Apa yang harus dilakukan jika lupa dosis?

Efek samping

Waspadai dokter jika terjadi efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Ringkasan karakteristik keselamatan

Penilaian keamanan didasarkan pada total 855 pasien (serat sumsum tulang atau indikasi eksperimental lainnya) yang diobati dengan Jakavi dalam studi fase 2 dan fase 3.

Selama periode pengobatan acak dari dua penelitian utama Comfort-i dan Comfort-II, pasien memiliki waktu rata-rata untuk menggunakan Jakavi selama 10,8 bulan (sekitar 0,3-23,5 bulan). Sebagian besar pasien (68,4%) telah dirawat setidaknya selama 9 bulan. Dari 301 pasien, 111 pasien (36,9%) memiliki jumlah trombosit awal 100.000/mm3 – 200.000/mm3 dan 190 pasien (63,1%) dengan jumlah trombosit awal > 200.000/mm3.

Dalam studi klinis ini, obat dihentikan karena reaksi merugikan terlepas dari hubungan sebab akibat yang diamati pada 11,3% pasien.

Reaksi obat merugikan yang paling sering dilaporkan adalah trombositopenia dan anemia.

Reaksi merugikan hematologis (tingkat berapa pun menurut standar istilah umum untuk reaksi merugikan (CTCAE)) termasuk anemia (82,4%), penurunan trombosit (69,8%) dan neutropenia (16,6%).

Anemia, trombositopenia, dan neutropenia adalah efek samping yang berkaitan dengan dosis.

Tiga reaksi non-hematologis yang paling umum adalah memar (21,6%), konstruksi (15,3%) dan sakit kepala (14,0%).

Tiga tes non-hematurian yang paling umum adalah hipernamin aminotransferase (27,2%), peningkatan aspartat aminotransferase (19,8%) dan kolesterol hiperkolik (16,9%).

Keamanan jangka panjang: Seperti yang diharapkan dengan waktu pemantauan yang berkepanjangan, frekuensi akumulasi sejumlah reaksi merugikan meningkat dalam penilaian data keamanan pemantauan 3 tahun (waktu penggunaan medis adalah 33,4 bulan dalam penelitian Comfort-i dan Comfort-II untuk pasien yang dipilih secara acak untuk diobati dengan Ruxolitinib) dari 457 pasien dengan Ruxolitini Secara Acak dan tahap perluasan dari 2 studi kunci fase 3. Penilaian ini mencakup data dari pasien yang dipilih secara acak untuk pengobatan dengan Ruxolitinib (n = 301) dan pasien yang diobati dengan Ruxolitinib setelah berpindah kelompok dari kelompok kontrol (n = 156). Dengan data terbaru ini, hentikan pengobatan karena reaksi merugikan yang telah diamati pada 21,4% pasien yang diobati dengan Ruxolitinib.

Jelaskan efek samping obat selektif

Anemia

Dalam studi klinis fase 3, median waktu menuju timbulnya anemia pertama tingkat 2 atau lebih menurut CTCAE adalah 1,5 bulan. Seorang pasien (0,3%) menghentikan pengobatan karena anemia.

Pada pasien yang diobati dengan Jakavi, rata-rata penurunan hemoglobin mencapai tingkat terendah 15-20 g/l di bawah tingkat awal setelah 8-12 minggu pengobatan dan kemudian secara bertahap pulih untuk mencapai keadaan stabil baru sekitar 10 g/l di bawah tingkat semula. Fenomena ini diamati pada pasien terlepas dari apakah mereka menjalani transfusi darah selama pengobatan atau tidak.

Dalam penelitian acak, dengan plasebo (Comfort-I), 59,4% pasien diobati dengan Jakavi dan 37,1% pasien yang diobati dengan plasebo dikirimkan sel darah merah selama pengobatan. Pada studi Comfort-II, tingkat penularan sel darah merah sebesar 51,4% pada kelompok yang menggunakan Jakavi dan 38,4% pada kelompok perlakuan terbaik.

penurunan trombosit

Dalam studi klinis fase 3, pada pasien dengan penurunan trombosit sebanyak 3 atau 4 trombosit, waktu rata-rata menyebabkan timbulnya penyakit sekitar 8 minggu. Trombosit sering pulih ketika dosis dikurangi atau obat dihentikan sementara. Waktu rata-rata hingga jumlah trombosit melebihi 50.000/mm3 adalah 14 hari. Penularan trombosit telah digunakan selama periode acak pada 4,5% pasien yang memakai Jakavi dan 5,8% pasien dirawat sebagai kontrol. Penghentian pengobatan karena trombositopenia terjadi pada 0,7% pasien yang memakai Jakavi dan 0,9% pasien kontrol. Pasien dengan trombosit 100.000/mm3 - 200.000/mm3 sebelum mulai menggunakan Jakavi memiliki frekuensi penurunan trombosit 3 atau 4 lebih tinggi dibandingkan pasien dengan trombosit > 200.000/mm3 (64,2% berbanding 35,4%).

Leukopenia netral

Dalam studi klinis fase 3, pada pasien dengan neutropenia 3 atau 4 neutropenia, waktu rata-rata adalah timbulnya 12 minggu. Penangguhan sementara atau pengurangan dosis karena neutropenia selama tahap penelitian acak telah dilaporkan pada 1,3% pasien dan 0,3% pasien telah berhenti total karena neutropenia.

Infeksi saluran kemih

Dalam studi klinis fase 3, infeksi saluran kemih 3 atau 4 telah dilaporkan pada 1,0% pasien. Infeksi perdarahan yang berasal dari saluran kemih dilaporkan pada 1,0% pasien dan infeksi ginjal pada 1 pasien.

herpes zoster (herpes zoster)

Dalam studi klinis fase 3, herpes zoster (herpes zoster) tingkat 3 atau 4 telah dilaporkan pada 1 pasien.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau eksipien obat apa pun.

Wanita hamil dan menyusui.

Berhati-hatilah saat menggunakan

Baca instruksi dengan seksama sebelum digunakan. Jika Anda memerlukan informasi lebih lanjut, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda.

Obat ini hanya digunakan sesuai resep dokter.

Mengurangi jumlah sel darah

Pengobatan Jakavi dapat menyebabkan efek samping hematologi, termasuk trombosit, anemia dan neutropenia. Formula darah total harus diuji sebelum memulai pengobatan Jakavi. Hentikan pengobatan pada pasien dengan trombosit di bawah 50.000/mm3 atau jumlah neutrofil absolut kurang dari 500/mm3 (tentang frekuensi pemantauan, lihat dosis dan pemakaian).

Diamati bahwa pasien dengan trombosit rendah ( Penurunan trombosit sering kali dapat disembuhkan dan biasanya diobati dengan mengurangi dosis atau penangguhan penggunaan Jakavi. Namun, trombosit mungkin diperlukan bila ada indikasi klinis (lihat dosis dan penggunaan serta efek samping obat).

Penderita anemia mungkin memerlukan transfusi darah. Mungkin juga perlu mempertimbangkan penyesuaian dosis untuk pasien anemia.

Pasien dengan hemoglobin kurang dari 10,0 g/dl pada awal pengobatan mempunyai risiko lebih tinggi mengalami penurunan hemoglobin di bawah 8,0 g/dl sedangkan pengobatan dibandingkan pasien dengan hemoglobin pada awal lebih tinggi (79,3% berbanding 30,1%). Disarankan untuk lebih sering memantau parameter hematologi, tanda-tanda klinis dan gejala klinis dari reaksi merugikan terkait Jakavi untuk pasien dengan hemoglobin awal di bawah 10,0 g/dl.

Leukemia netral (jumlah neutrofil absolut (ANC)

Perlu memantau total formula darah bila diindikasikan secara klinis dan menyesuaikan dosis bila perlu (lihat dosis dan penggunaan serta efek samping obat).

Infeksi

Penting untuk menilai pasien mengenai risiko infeksi bakteri, infeksi mikobakteri, dan infeksi virus yang serius. TBC telah dilaporkan pada pasien yang memakai Jakavi untuk mengobati fibroid. Perlu diperhatikan kemungkinan tuberkulosis laten atau bentuk aktif. Pengobatan Jakavi sebaiknya tidak dimulai sampai infeksi serius teratasi. Dokter harus memantau secara cermat pasien yang diobati dengan Jakavi mengenai tanda dan gejala infeksi dan segera memulai pengobatan yang tepat (lihat efek samping obat).

Telah terjadi peningkatan beban virus hepatitis B (konsentrasi HBV-DNA), dan tidak ada peningkatan dengan alanin aminotransferase dan Aspartat aminotransferase pada pasien HBV kronis yang menggunakan Jakavi. Tidak jelas pengaruh Jakavi terhadap proliferasi virus pada pasien yang terinfeksi HBV kronis. Pasien yang terinfeksi HBV kronis harus diobati dan dipantau instruksi klinisnya.

herpes zoster (herpes zoster)

Dokter harus mendidik pasien tentang tanda dan gejala awal herpes zoster (Herpes Zoster) dan merekomendasikan mereka untuk mengobati sesegera mungkin.

Penyakit otak putih multi-naval n

Penyakit otak putih multinaval (PML) telah dilaporkan dengan pengobatan Ruxolitinib. Dokter harus waspada terhadap gejala dewa neurologis yang menunjukkan perkembangan penyakit otak putih.

Kanker kulit bukanlah melanoma

Kanker kulit non-melanoma (NMSC), termasuk kanker sel basal, kanker sel bersisik, dan karsinoma sel Merkel telah dilaporkan pada pasien Jakavi. Sebagian besar pasien ini memiliki riwayat pengobatan hidroksiurea yang panjang dan sebelumnya pernah menderita NMSC atau mengalami kerusakan kulit ganas. Hubungan sebab akibat dengan Ruxolitinib belum ditentukan. Disarankan untuk melakukan pemeriksaan kulit secara rutin bagi pasien yang berisiko tinggi terkena kanker kulit.

Kelompok pasien khusus

gagal ginjal

Sebaiknya kurangi dosis awal Jakavi & pasien gagal ginjal berat. Untuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani pembagian secara diam-diam, dosis awal harus didasarkan pada jumlah trombosit. Dosis berikutnya hanya boleh digunakan untuk pasien pada hari dialisis setelah setiap dialisis. Penyesuaian dosis tambahan harus didasarkan pada keamanan dan efektivitas obat (lihat dosis dan penggunaan serta bagian farmakologi klinis, kelompok pasien khusus).

gagal hati

Sebaiknya kurangi dosis awal Jakavi pada pasien gagal hati. Penyesuaian dosis tambahan harus didasarkan pada keamanan dan efektivitas obat (lihat dosis dan penggunaan serta bagian farmakologi klinis, kelompok pasien khusus).

Interaksi obat

Jika Jakavi digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 kuat atau inhibitor ganda berukuran sedang CYP2C9 dan CYP3A4 (misalnya Flukonazol), dosisnya harus dikurangi sekitar 50% (pada frekuensi pemantauan, lihat dosis dan penggunaan serta interaksi obat).

Efek akibat penghentian obat

Setelah menghentikan pengobatan, gejala yang berhubungan dengan fibrosis sumsum tulang kemungkinan akan kembali.

Pengaruh obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

belum dilakukan.

Penggunaan obat-obatan bagi wanita saat hamil dan menyusui

Wanita kemungkinan besar akan hamil

Wanita hamil harus mengambil tindakan pencegahan yang tepat untuk menghindari kehamilan selama perawatan.

Dalam kasus kehamilan, penilaian risiko/manfaat harus dilakukan berdasarkan setiap pasien dengan saran yang cermat mengenai potensi risiko kehamilan dengan menggunakan data terkini.

Wanita hamil

Belum ada penelitian lengkap dan kontrol ketat tentang Jakavi pada ibu hamil.

Studi tentang perkembangan embrio dengan Ruxolitinib pada tikus dan mencit tidak menunjukkan teratogenisitas. Ruxolitinib memiliki toksisitas terhadap embrio dan toksisitas terhadap janin pada tikus (peningkatan embrio setelah bersarang dan penurunan berat badan saat hamil) (lihat bagian data keamanan non-klinis).

Potensi risiko terhadap manusia masih belum jelas. Tidak disarankan menggunakan Jakavi selama kehamilan.

wanita menyusui

Wanita yang menggunakan Jakavi sebaiknya tidak menyusui.

Pada tikus menyusui, Ruxolitinib dan/atau metabolitnya diekskresikan ke dalam susu dengan konsentrasi 13 kali lebih tinggi dibandingkan konsentrasi plasma pada induk tikus. Belum jelas apakah Jakavi akan mengeluarkan cairan melalui ASI.

kesuburan

Tidak ada data pada manusia tentang efek Ruxolitinib pada kesuburan. Dalam penelitian pada hewan, tidak ada efek berbahaya pada kesuburan atau kinerja reproduksi pada tikus jantan atau betina. Dalam penelitian prenatal dan postpartum pada tikus, kesuburan pada tikus generasi pertama tidak terpengaruh (lihat bagian data keamanan non-klinis).

Interaksi obat

Agen yang mengubah konsentrasi Ruxolitinib dalam plasma

Penghambat CYP3A4 yang kuat

Inhibitor CYP3A4 yang kuat (termasuk namun tidak terbatas pada: BoCeprevir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazole, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE telithromycin, vorikonazol).

Pada subyek sehat yang menggunakan Ketoconazole adalah inhibitor CYP3A4 yang kuat, dengan dosis 200 mg dua kali sehari selama 4 hari, area di bawah kurva (AUC) Jakavi meningkat 91% dan waktu penjualan berlangsung dari 3,7 hingga 6,0 jam. Bila menggunakan Jakavi bersama dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat, dosis harian Jakavi harus dikurangi sekitar 50%.

Perlu memonitor pasien secara ketat untuk mendeteksi sel darah dan harus menyesuaikan dosis berdasarkan keamanan dan efektivitas (lihat dosis dan penggunaan).

penghambat ringan atau sedang CYP3A4

Inhibitor ringan atau sedang (termasuk namun tidak terbatas pada: ciprofloxacin, eritromisin, Amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidin).

Pada objek sehat yang memakai eritromisin adalah inhibitor rata-rata CYP3A4, dengan dosis 500 mg dua kali sehari selama 4 hari, terjadi peningkatan AUC Jakavi sebesar 27%.

Tidak menganjurkan penyesuaian dosis bila Jakavi digunakan secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 ringan atau sedang (misalnya eritromisin). Pasien harus diawasi secara ketat untuk mendeteksi sel darah pada awal pengobatan dengan inhibitor CYP3A4 rata-rata.

rata-rata penghambat ganda CYP2C9 dan CYP3A4 (misalnya flukonazol) : Berdasarkan model di komputer, AUC (area di bawah kurva) Ruxolitinib diperkirakan akan meningkat 2,9 kali lipat dan 4,3 kali lipat bila diobati secara bersamaan dengan Flukonazol 200 mg atau 400 mg, menurut persamaan serupa. Dosis 50% harus dipertimbangkan untuk inhibitor ganda enzim CYP2C9 dan CYP3A4. Hindari penggunaan Jakavi bersamaan dengan flukonazol dengan dosis lebih dari 200 mg/hari.

Obat induksi CYP3A4

Obat induksi CYP3A4 (termasuk namun tidak terbatas pada: Avasimibe, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin (Rifampicin), St. John's Wort (Hypericum Perforatum).

Saat mulai menggunakan obat induksi CYP3A4, penyesuaian dosis tidak dianjurkan. Dimungkinkan untuk meningkatkan dosis Jakavi secara bertahap jika efek terapeutik berkurang selama pengobatan dengan CYP3A4.

Pada subyek sehat yang memakai rifampisin adalah obat induksi CYP3A4 yang kuat, dengan dosis 600 mg sekali sehari selama 10 hari, AUC Jakavi setelah minum dosis tunggal menurun 71% dan waktu penjualan menurun dari 3,3-1,7 jam. Jumlah relatif metabolit mengalami peningkatan aktivitas terkait dengan senyawa aslinya.

Pengaruh Ruxolitinib pada obat lain

zat yang diangkut oleh P-GLVCoprotein atau zat pengiriman lainnya

Ruxolitinib dapat menghambat P-Glikoprotein dan protein tahan kanker payudara (BCRP). Hal ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi substrat transportasi tubuh seperti dabigatran eter, ciclosporin, rosuvastatin dan kemungkinan digoksin. Harus memantau konsentrasi obat dalam darah atau pemantauan klinis dari zat yang terkena.

Bisa jadi kemampuan penghambatan P-GP dan protein kanker payudara (BCRP) di usus bisa diminimalkan jika jarak antar penggunaan berjauhan selama mungkin.

Faktor pertumbuhan hematopoietik

Penggunaan faktor pertumbuhan hematopoietik dan Jakavi secara bersamaan belum diteliti. Tidak jelas apakah penghambatan Janus Associated Kinase (JAK) karena Jakavi mengurangi efektivitas faktor pertumbuhan hematopoietik atau apakah faktor pertumbuhan hematopoietik mempengaruhi efektivitas Jakavi.

Perawatan kimia mengurangi sel

Penggunaan sel pereduksi dan Jakavi secara bersamaan belum diteliti. Keamanan dan efektivitas penggunaan simultan.

substrat CYP3A4

Sebuah penelitian pada benda sehat menunjukkan bahwa Ruxolitinib tidak menghambat metabolisme Midazolam oral yang merupakan substrat CYP3A4. Oleh karena itu, tidak ada peningkatan konsentrasi substrat CYP3A4 yang digunakan dalam kombinasi dengan Jakavi.

Pil kontrasepsi oral

Sebuah penelitian pada subjek sehat menunjukkan bahwa Jakavi tidak mempengaruhi farmakokinetik kontrasepsi oral yang mengandung etinilestradiol dan levonorgestrel. Oleh karena itu, efek kontrasepsi dari bentuk kombinasi ini diperkirakan tidak akan terpengaruh jika digunakan secara bersamaan dengan Ruxolitinib.

Penyimpanan

Simpan di tempat sejuk dan kering, pada suhu tidak melebihi 30°C. Simpan obat dalam kemasan aslinya.

Jangan gunakan Jakavi yang kadaluwarsa ada tulisan "exp" pada kemasannya.

Harus membiarkan Jakavi jauh dari jangkauan dan penglihatan anak-anak.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

count views

Kata kunci populer