Jakavi 15mg Novartis tratta i pazienti con fibra di midollo osseo (4 blister x 14 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 4 blister x 14 compresse
Specifiche Ruxolitinib

Ingrediente

Informazioni sulla composizioneContenuto
Ruxolitinib15 mg

Usi

indicato

Jakavi è indicato per il trattamento di pazienti con fibrosi del midollo osseo, comprese le fibre primarie del midollo, le fibre midollari dopo l'aumento dei globuli rossi idiopatici o le fibre midollari dopo la crescita radicale delle piastrine.

Farmacologia

Ruxolitinib inibisce la fosforilazione Stat3 causata dalle citochine del sangue intero in oggetti sani e pazienti con fibre del midollo osseo. Ruxolitinib porta alla massima inibizione della fosforilazione di Stat3 dopo 2 ore di terapia, ritornando al livello originale alle 8 sia nei soggetti sani che nei pazienti con fibra del midollo osseo, che non mostra accumulo iniziale o metaboliti attivi.

L'aumento iniziale dei punti infiammatori associati a sintomi sistemici come TNFALPHA, IL-6 e CRP nei soggetti con fibra del midollo osseo è diminuito dopo il trattamento con Ruxolitinib. I pazienti con fibre del midollo osseo non sono resistenti nel tempo agli effetti farmacologici del trattamento con Ruxolitinib.

In uno studio approfondito sull'intervallo QT in soggetti sani, non vi è alcun segno dell'effetto dell'estensione dell'intervallo QT/QTC dovuto a Ruxolitinib a dosi singole fino a 200 mg in eccesso rispetto alla dose, ciò dimostra che Ruxolitinib non influisce sul polo del cuore.

Farmacocinetica dinamica

assorbimento

Ruxolitinib è una molecola di tipo 1 secondo il sistema di classificazione farmaceutica biologica, elevata permeabilità, elevata solubilità e proprietà di rapida solubilità. Negli studi clinici, Ruxolitinib viene rapidamente assorbito dopo uso orale con concentrazioni massime nel plasma (CMAX) raggiunte circa 1 ora dopo l’assunzione del farmaco. Sulla base dello studio del bilancio di massa nell’uomo, l’assorbimento di Ruxolitinib orale è pari o superiore al 95%. La CMAX media di ruxolitinib e la concentrazione totale (area sotto la curva, AUC) aumentano proporzionalmente all’intervallo della dose singola da 5 a 200 mg. Non vi è alcuna variazione clinica nella farmacocinetica di Ruxolitinib quando utilizzato con pasti ricchi di grassi. La CMAX media è moderatamente ridotta (24%) mentre l'AUC media è quasi invariata (+4%) quando si assume il farmaco con un pasto ricco di grassi.

distribuzione

Il volume di distribuzione medio è in uno stato stabile di circa 75 litri nei pazienti con fibra del midollo osseo. Nelle concentrazioni di Ruxolitinib, di significato clinico, la coesione con le proteine ​​plasmatiche in vitro è di circa il 97%, principalmente con l’albumina. Uno studio radiologico condotto su un intero corpo nel ratto ha dimostrato che Ruxolitinib non viene assorbito attraverso la barriera cerebrale.

Biologico/trasformazione

Gli studi in vitro sulla sostituzione del CYP3A4 hanno evidenziato il principale enzima responsabile del metabolismo di Ruxolitinib. Il composto originale è l'entità principale nell'uomo, rappresentando circa il 60% della sostanza correlata al farmaco durante la circolazione. I due metaboliti principali e attivi sono determinati nel plasma di soggetti sani, rappresentanti il ​​25% e l'11% dell'AUC del farmaco originale. Questi metaboliti hanno da metà a 1/5 dell'attività farmacologica correlata a Jak del farmaco originale.

Il totale di tutti i metaboliti attivi contribuisce per il 18% al potere farmaceutico complessivo di ruxolitinib. Nelle concentrazioni cliniche, ruxolitinib non inibisce il CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A4 e non un potente farmaco a base di CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4 basato su In vitro.

Eliminazione

Dopo aver somministrato ad adulti sani una singola dose di Ruxolitinib con segni radioattivi marcati in dose singola [14C], l'escrezione avviene principalmente attraverso il metabolismo con il 74% di attività radioattiva escreta nelle urine e il 22% escreta attraverso i fertilizzanti. La quantità invariata di farmaci rappresenta meno dell'1% dell'attività radioattiva totale. Il tempo medio di vendita di Ruxolitinib è di circa 3 ore.

lineare/non lineare

La proporzionalità alla dose è stata dimostrata in studi a dose singola e multidose.

Gruppi target speciali

Effetti di età, sesso o razza

Sulla base di studi condotti su soggetti sani, non si osserva una differenza significativa nella farmacocinetica di Ruxolitinib in termini di sesso e razza. In una valutazione farmacocinetica di popolazione in pazienti con fibra del midollo osseo, non esiste una chiara relazione tra la clearance orale del paziente e l’età o la razza. La clearance è di 17,7 litri/ora nelle donne e di 22,1 litri/ora negli uomini, con una variazione del 39% tra i soggetti della ricerca.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di Jakavi nei bambini non sono state determinate.

insufficienza renale

Dopo aver assunto una dose singola di Ruxolitinib da 25 mg, la stessa farmacocinetica nei soggetti con diversi livelli di insufficienza renale e nelle persone con funzionalità renale normale. Tuttavia, i valori di AUC dei metaboliti di ruxolitinib nel plasma tendono ad aumentare con la gravità dell’insufficienza renale e la necessità più evidente nei soggetti con malattia renale allo stadio terminale necessita di emolisi. Ruxolitinib non viene eliminato dalle feci. Raccomandazione di aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina (CLCR) inferiore a 30 ml/minuto). Per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale, raccomandare l'aggiustamento dei farmaci (vedere dosaggio e utilizzo).

insufficienza epatica

Dopo l'assunzione di una dose singola di Ruxolitinib da 25 mg per pazienti con diversi livelli di insufficienza epatica, sono state valutate la farmacocinetica e la forza farmacologica di Ruxolitinib. L’AUC media di ruxolitinib aumenta dell’87% nei pazienti con insufficienza epatica lieve, del 28% nei pazienti con insufficienza epatica media e del 65% nei pazienti con insufficienza epatica grave, rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale e non mostra una chiara relazione con il livello di insufficienza epatica basato sul punteggio Child-Pugh. L'ultimo tempo di recupero dura per i pazienti con insufficienza epatica rispetto a un gruppo di controllo sano (4,1-5,0 ore rispetto a 2,8 ore). Raccomandazioni per la riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica (vedere dosaggio e utilizzo).

Prima di prendere Jakavi 15mg Novartis tratta i pazienti con fibra di midollo osseo (4 blister x 14 compresse)

Come usare

Jakavi è usato per via orale e può essere usato o meno con il cibo. Dosaggio

Il trattamento con Jakavi deve essere condotto solo da un medico esperto nell'uso di farmaci antitumorali.

Istruzioni per il monitoraggio

Formula del sangue totale: è necessario testare la formula del sangue totale prima dell'inizio del trattamento con Jakavi.

È necessario monitorare la formula del sangue totale ogni 2-4 settimane finché la dose non è stabile e quindi clinicamente indicata (vedere la sezione avvertenze e precauzioni).

dose iniziale

La dose iniziale raccomandata da Jakavi è 15 mg, orale 2 volte/giorno per i pazienti con piastrine da 100.000 a 200.000/mm3 e 20 mg, 2 volte/giorno per pazienti con piastrine > 200.000/mm3. Le informazioni sono ancora limitate nella raccomandazione della dose iniziale per i pazienti con piastrine comprese tra 50.000/mm3 e 100.000/mm3. La dose iniziale massima raccomandata in questi pazienti è di 5 mg, 2 volte al giorno e questi pazienti devono essere attentamente adattati.

aggiustamento della dose

Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla sicurezza e all'efficienza. Il trattamento deve essere temporaneamente sospeso quando il numero di piastrine è inferiore a 50.000/mm3 o la quantità neutrofila assoluta inferiore a 500/mm3. Dopo che la quantità di emorragia supera questi livelli, è possibile iniziare nuovamente a prendere il farmaco alla dose di 5 mg, 2 volte al giorno e aumentando gradualmente sulla base di un attento monitoraggio della conta ematica totale.

Prendere in considerazione la riduzione della dose se il numero di piastrine scende al di sotto di 100.000/mm3 allo scopo di evitare la dose interrotta a causa della riduzione delle piastrine.

Se l'effetto è considerato inequivocabile e la quantità di sangue intero può essere aumentata di un massimo di 5 mg, 2 volte al giorno; Dose massima di 25 mg, 2 volte al giorno.

Non aumentare la dose iniziale entro le prime 4 settimane di trattamento e poi, se è necessario aumentarla, è necessario attendere almeno ogni 2 settimane per aumentare una volta.

Istruzioni per l'uso

La dose massima di Jakavi è 25 mg, 2 volte al giorno.

può continuare a curare finché i benefici sono superiori ai rischi.

Aggiustare la dose in caso di utilizzo simultaneo con potenti inibitori del CYP3A4 o del fluconazolo :

Quando Jakavi viene utilizzato con potenti inibitori del CYP3A4 o doppi inibitori del CYP2C9 e CYP3A4 (ad esempio, fluconazolo), la dose giornaliera giornaliera di Jakavi viene ridotta di circa il 50% riducendo la dose 2 volte/giorno o riducendo il numero di farmaci a 1 volta/giorno con la dose corrispondente quando la dose 2 volte/giorno non è fattibile. Evitare l'uso simultaneo di Jakavi e Fluconazolo a una dose superiore a 200 mg/giorno (vedere interazione).

Le raccomandazioni prevedono un monitoraggio più frequente dei parametri ematologici e dei segni e sintomi clinici degli effetti collaterali associati a Jakavi quando si inizia a prendere un potente inibitore del CYP3A4 o doppi inibitori CYP2C9 e CYP3A4.

Gruppi speciali di pazienti

insufficienza renale

Nessun aggiustamento particolare della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o media.

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/minuto), la dose iniziale raccomandata si basa sul numero di piastrine per i pazienti con fibra del midollo osseo (MF), quindi è ridotta a circa il 50%, utilizzata 2 volte al giorno. Necessità di monitorare i pazienti che necessitano di reni in termini di sicurezza ed efficacia durante il trattamento con Jakavi.

I dati sono limitati per determinare le migliori opzioni di dosaggio per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a dialisi. La simulazione di farmacocinetica/farmacocinetica basata sui dati esistenti in questo gruppo di pazienti mostra che la dose iniziale per i pazienti con fibrosi del midollo osseo (MF) con malattia renale allo stadio terminale in dialisi è una dose singola di 15-20 mg o 2 dosi di 10 mg utilizzate a 12 ore di distanza, utilizzate dopo la dialisi e utilizzate solo durante la dialisi. Raccomandazione di una dose singola da 15 mg per i pazienti con fibra del midollo osseo con un numero di piastrine compreso tra 100.000/mm3 e 200.000/mm3. Si raccomanda di utilizzare una singola dose da 20 mg o 2 dosi da 10 mg separate da 12 ore di distanza l'una dall'altra per i pazienti con fibra del midollo osseo con un numero piastrinico > 200.000/mm3. La dose successiva (dose singola o 2 dosi da 10 mg utilizzate a 12 ore di distanza) deve essere utilizzata solo nei giorni di dialisi dopo ciascuna dialisi (vedere la parte farmacologica clinica).

insufficienza epatica

Nei pazienti con qualsiasi livello di insufficienza epatica, la dose iniziale raccomandata si basa sul numero di piastrine e deve essere ridotta a circa il 50%, da utilizzare 2 volte al giorno. Necessità di aggiustare la dose successiva sulla base di un attento monitoraggio della sicurezza e dell'efficienza. I pazienti a cui è stata diagnosticata un'insufficienza epatica durante il trattamento con Jakavi devono essere analizzati per la formula del sangue intero, compreso il rapporto dei globuli bianchi, monitorati almeno ogni 1-2 settimane per le prime 6 settimane dopo l'inizio del trattamento con Jakavi e quindi indicati clinicamente una volta che la funzionalità epatica e l'entità dell'emorragia si sono stabilizzate. La dose di Jakavi può essere aggiustata per ridurre il rischio di emorragia.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di Jakavi nei bambini non sono state determinate.

Pazienti anziani

Non sono raccomandati ulteriori aggiustamenti della dose per i pazienti anziani.

interrompi il trattamento

Può continuare il trattamento finché i benefici sono ancora superiori ai rischi. Tuttavia, il farmaco deve essere sospeso dopo 6 mesi se non si nota una diminuzione delle dimensioni della milza o un miglioramento dei sintomi dall'inizio del trattamento.

Per i pazienti che mostrano alcuni miglioramenti clinici, si raccomanda di interrompere il trattamento con Ruxolitinib se presentano ancora un aumento del 40% della lunghezza della milza rispetto alle dimensioni originali (quasi equivalente a un aumento del 25% del volume della milza) e non vi è alcun miglioramento significativo dei sintomi correlati alla malattia.

Cosa fanno

in caso di overdose? Sono state utilizzate dosi singole fino a 200 mg con tolleranze accettabili. Le dosi ripetute sono superiori alle dosi raccomandate associate all'inibizione del midollo osseo, comprese leucopenia, anemia e trombocitopenia. Pretrattamento per un supporto adeguato. L'emonstrologia è difficile per aumentare l'eliminazione di Jakavi.

Cosa fare quando si dimentica una dose?

Effetti collaterali

Avvisare il medico degli effetti indesiderati quando si utilizza il farmaco.

Riepilogo delle caratteristiche di sicurezza

La valutazione della sicurezza si basa su un totale di 855 pazienti (fibra del midollo osseo o altre indicazioni sperimentali) trattati con Jakavi negli studi di fase 2 e fase 3.

Durante il periodo di trattamento casuale dei due studi chiave Comfort-i e Comfort-II, i pazienti hanno avuto un tempo medio di utilizzo di Jakavi di 10,8 mesi (circa 0,3-23,5 mesi). La maggior parte dei pazienti (68,4%) è stata trattata per almeno 9 mesi. Dei 301 pazienti, 111 pazienti (36,9%) hanno un numero iniziale di piastrine compreso tra 100.000/mm3 e 200.000/mm3 e 190 pazienti (63,1%) con un numero iniziale di piastrine > 200.000/mm3.

In questi studi clinici, l'interruzione del farmaco a causa di reazioni avverse indipendentemente dalla relazione causale è stata osservata nell'11,3% dei pazienti.

Le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate sono trombocitopenia e anemia.

Le reazioni avverse ematologiche (qualsiasi livello secondo gli standard generali per le reazioni avverse (CTCAE)) includono anemia (82,4%), riduzione piastrinica (69,8%) e neutropenia (16,6%).

Anemia, trombocitopenia e neutropenia sono effetti avversi correlati alla dose.

Le tre reazioni non ematologiche più comuni sono lividi (21,6%), costruzione (15,3%) e mal di testa (14,0%).

I tre test non ematuriani più comuni sono l'ipernammina aminotransferasi (27,2%), l'aumento dell'aspartato aminotransferasi (19,8%) e il colesterolo ipercolico (16,9%).

Sicurezza a lungo termine: come previsto con un tempo di monitoraggio prolungato, la frequenza di accumulo di un numero di reazioni avverse aumenta nella valutazione dei dati di sicurezza del monitoraggio a 3 anni (il tempo di uso medico è di 33,4 mesi nella ricerca Comfort-i e Comfort-II per i pazienti selezionati casualmente per essere trattati con Ruxolitinib) da 457 pazienti con Ruxolitini Randomly e nella fase di espansione di 2 studi chiave di fase 3. Questa valutazione include dati provenienti da pazienti selezionati casualmente per il trattamento con Ruxolitinib (n = 301) e pazienti che sono stati trattati con Ruxolitinib dopo il trasferimento di gruppi da gruppi di controllo (n = 156). Con questi dati aggiornati, interrompere il trattamento a causa delle reazioni avverse osservate nel 21,4% dei pazienti trattati con Ruxolitinib.

Descrivere gli effetti collaterali dei farmaci selettivi

Anemia

Negli studi clinici di fase 3, il tempo mediano che porta alla prima insorgenza di anemia di livello 2 o superiore secondo CTCAE è di 1,5 mesi. Un paziente (0,3%) ha interrotto il trattamento a causa dell'anemia.

Nei pazienti trattati con Jakavi, la riduzione media dell'emoglobina raggiunge il livello più basso di 15-20 g/l al di sotto del livello iniziale dopo 8-12 settimane di trattamento per poi recuperare gradualmente fino a raggiungere un nuovo stato stabile di circa 10 g/l al di sotto del livello originale. Questo fenomeno si osserva nei pazienti indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto o meno una trasfusione di sangue durante il trattamento.

In uno studio casuale, con un placebo (Comfort-I), il 59,4% dei pazienti è stato trattato con Jakavi e il 37,1% dei pazienti trattati con placebo hanno ricevuto globuli rossi durante il trattamento. Nello studio Comfort-II, il tasso di trasmissione dei globuli rossi è del 51,4% nel gruppo che utilizza Jakavi e del 38,4% nel gruppo di trattamento migliore.

riduzione delle piastrine

Negli studi clinici di fase 3, nei pazienti con riduzione piastrinica di 3 o 4 piastrine, il tempo mediano porta ad un'insorgenza di circa 8 settimane. Le piastrine spesso si riprendono riducendo la dose o sospendendo temporaneamente il farmaco. Il tempo medio necessario affinché il numero di piastrine superi le 50.000/mm3 è di 14 giorni. La trasmissione piastrinica è stata utilizzata durante un periodo casuale per il 4,5% dei pazienti che assumevano Jakavi e il 5,8% dei pazienti è stato trattato per il controllo. L’interruzione del trattamento a causa della trombocitopenia si verifica nello 0,7% dei pazienti che assumono Jakavi e nello 0,9% dei pazienti per il controllo. I pazienti con piastrine comprese tra 100.000/mm3 e 200.000/mm3 prima di iniziare a utilizzare Jakavi hanno una frequenza di riduzione piastrinica maggiore di 3 o 4 volte superiore rispetto a quelli con piastrine > 200.000/mm3 (64,2% rispetto a 35,4%).

Leucopenia neutra

Negli studi clinici di fase 3, nei pazienti con neutropenia 3 o 4, il tempo mediano porta a 12 settimane di insorgenza. La sospensione o la riduzione temporanea della dose a causa di neutropenia durante la fase casuale dello studio è stata segnalata nell'1,3% dei pazienti e lo 0,3% dei pazienti ha interrotto completamente lo studio a causa della neutropenia.

Infezioni del tratto urinario

Negli studi clinici di fase 3, sono state segnalate infezioni del tratto urinario pari a 3 o 4 nell'1,0% dei pazienti. Infezioni emorragiche di origine urinaria sono segnalate nell'1,0% dei pazienti e infezioni renali in 1 paziente.

fuoco di Sant'Antonio (herpes zoster)

Negli studi clinici di fase 3, in 1 paziente è stato segnalato l'herpes zoster (herpes zoster) di livello 3 o 4.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

ipersensibilità ai principi attivi o ad eventuali eccipienti del farmaco.

Donne in gravidanza e in allattamento.

Fai attenzione quando usi

Leggi attentamente le istruzioni prima dell'uso. Se hai bisogno di maggiori informazioni, consulta il tuo medico.

Questo farmaco viene utilizzato solo come prescritto da un medico.

Riduci il numero di cellule del sangue

Il trattamento con Jakavi può causare effetti collaterali ematologici, tra cui piastrine, anemia e neutropenia. La formula del sangue totale deve essere testata prima di iniziare il trattamento con Jakavi. Interrompere il trattamento nei pazienti con piastrine inferiori a 50.000/mm3 o quantità neutrofila assoluta inferiore a 500/mm3 (per la frequenza del monitoraggio, vedere dosaggio e utilizzo).

È stato osservato che i pazienti con un numero basso di piastrine ( La riduzione oftalmica viene spesso recuperata e solitamente trattata riducendo la dose o sospendendo l'uso di Jakavi. Tuttavia, le piastrine possono essere necessarie quando clinicamente indicato (vedere la dose, l'utilizzo e gli effetti collaterali del farmaco).

I pazienti affetti da anemia potrebbero aver bisogno di trasfusioni di sangue. Potrebbe anche essere necessario prendere in considerazione un aggiustamento della dose per i pazienti con anemia.

I pazienti con emoglobina inferiore a 10,0 g/dl all'inizio del trattamento presentano un rischio più elevato di riduzione dell'emoglobina al di sotto di 8,0 g/dl mentre il trattamento rispetto ai pazienti con emoglobina all'inizio è più elevato (79,3% rispetto a 30,1%). Si raccomanda di monitorare più frequentemente i parametri ematologici, i segni clinici e i sintomi clinici delle reazioni avverse avverse correlate a Jakavi per i pazienti con emoglobina iniziale inferiore a 10,0 g/dl.

La leucemia neutra (numero assoluto di neutrofili (ANC)

È necessario monitorare la formula totale del sangue quando indicato clinicamente e aggiustare la dose quando necessario (vedere la dose, l'utilizzo e gli effetti collaterali del farmaco).

Infezioni

È necessario valutare i pazienti sul rischio di infezioni batteriche, infezioni da micobatteri e infezioni virali gravi. È stata segnalata tubercolosi in pazienti che assumono Jakavi per trattare i fibromi. Va notato la possibilità di tubercolosi nascosta o forma attiva. Il trattamento con Jakavi non deve iniziare fino alla risoluzione delle infezioni gravi. Il medico deve monitorare attentamente i pazienti in trattamento con Jakavi riguardo ai segni e ai sintomi dell'infezione e iniziare immediatamente un trattamento appropriato (vedere gli effetti collaterali del farmaco).

Si è verificato un aumento della carica del virus dell'epatite B (concentrazione di HBV-DNA) e non vi è alcun aumento con l'alanina aminotransferasi e l'aspartato aminotransferasi nei pazienti cronici con HBV che utilizzano Jakavi. Non è chiara l’influenza di Jakavi sulla proliferazione virale nei pazienti con infezione cronica da HBV. I pazienti con infezione cronica da HBV devono essere trattati e monitorati secondo le istruzioni cliniche.

fuoco di Sant'Antonio (herpes zoster)

I medici devono istruire i pazienti sui primi segni e sintomi dell'herpes zoster (Herpes Zoster) e raccomandare loro di trattarli il prima possibile.

Malattia multinavale del cervello bianco n

Con il trattamento con Ruxolitinib è stata segnalata malattia multinavale del cervello bianco (PML). I medici dovrebbero prestare attenzione ai sintomi degli dei neurologici che suggeriscono la progressione della malattia del cervello bianco.

Il cancro della pelle non è melanoma

Nei pazienti con Jakavi è stato segnalato cancro della pelle non melanoma (NMSC), compreso il cancro basocellulare, il cancro a cellule squamose e il carcinoma a cellule di Merkel. La maggior parte di questi pazienti ha una lunga storia di trattamento con idrossiurea e ha precedentemente sofferto di NMSC o presenta danni cutanei maligni. La relazione causale con Ruxolitinib non è stata determinata. Si raccomanda di esaminare regolarmente la pelle dei pazienti ad alto rischio di cancro della pelle.

Gruppi speciali di pazienti

insufficienza renale

Dovrebbe ridurre la dose iniziale di Jakavi e dei pazienti con grave insufficienza renale. Per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a divisione segreta, la dose iniziale deve essere basata sul numero di piastrine. La dose successiva deve essere utilizzata solo per i pazienti in dialisi nei giorni successivi a ciascuna dialisi. Un ulteriore aggiustamento della dose deve essere basato sulla sicurezza e sull'efficacia del farmaco (vedere dosaggio e utilizzo e parti farmacologiche cliniche, gruppi speciali di pazienti).

insufficienza epatica

Dovrebbe ridurre la dose iniziale di Jakavi nei pazienti con insufficienza epatica. Un ulteriore aggiustamento della dose dovrebbe essere basato sulla sicurezza e sull'efficacia del farmaco (vedere il dosaggio e l'uso e le parti farmacologiche cliniche, gruppi speciali di pazienti).

Interazione farmacologica

Se Jakavi viene utilizzato contemporaneamente con potenti inibitori del CYP3A4 o doppi inibitori di media entità del CYP2C9 e CYP3A4 (ad es. Fluconazolo), la dose deve essere ridotta di circa il 50% (per la frequenza del monitoraggio, vedere la dose e l'uso e le interazioni farmacologiche).

Effetti dovuti alla sospensione dei farmaci

Dopo l'interruzione del trattamento, è probabile che i sintomi associati alla fibrosi del midollo osseo si ripresentino.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

non è stato condotto.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

È probabile che le donne siano incinte

Le donne incinte devono adottare misure preventive adeguate per evitare una gravidanza durante il trattamento.

In caso di gravidanza, la valutazione rischio/beneficio deve essere effettuata sulla base di ciascuna paziente con un'attenta consulenza sui potenziali rischi per la gravidanza utilizzando i dati più aggiornati.

Donne incinte

Non esistono studi completi e controlli rigorosi su Jakavi nelle donne in gravidanza.

Gli studi sullo sviluppo embrionale con Ruxolitinib nei ratti e nei topi non hanno mostrato teratogenicità. Ruxolitinib presenta tossicità per gli embrioni e tossicità per i feti nei ratti (aumento degli embrioni dopo la nidificazione e perdita di peso durante la gravidanza) (vedere la sezione dei dati non clinici di sicurezza).

Non è chiaro il rischio potenziale per le persone. Non consigliare l'uso di Jakavi durante la gravidanza.

donne che allattano

Le donne che usano Jakavi non devono allattare.

Nei ratti allattati al seno, Ruxolitinib e/o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte con una concentrazione 13 volte superiore alle concentrazioni plasmatiche della madre topo. Non è chiaro se Jakavi verrà escreto nel latte materno.

fertilità

Non sono disponibili dati nelle persone sull'effetto di Ruxolitinib sulla fertilità. Negli studi sugli animali non sono stati riscontrati effetti dannosi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi o femmine. In uno studio prenatale e postpartum sui ratti, la fertilità nei topi di prima generazione non è stata influenzata (vedere la parte dei dati non clinici sulla sicurezza).

Interazione farmacologica

Agenti che modificano la concentrazione di Ruxolitinib nel plasma

Forti inibitori del CYP3A4

Potenti inibitori del CYP3A4 (inclusi ma non limitati a: BoCeprevir, Claritromicina, Indinavir, Itraconazolo, Ketoconazolo, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE telitromicina, voriconazolo).

Nei soggetti sani che utilizzano Ketoconazolo è un forte inibitore del CYP3A4, alla dose di 200 mg due volte al giorno per 4 giorni, l'area sotto la curva (AUC) di Jakavi aumenta del 91% e il tempo di vendita dura da 3,7 a 6,0 ore. Quando si utilizza Jakavi insieme a potenti inibitori del CYP3A4, la dose giornaliera giornaliera di Jakavi deve essere ridotta di circa il 50%.

È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare le cellule del sangue e aggiustare la dose in base alla sicurezza e all'efficacia (vedere la dose e l'utilizzo).

inibitori lievi o medi del CYP3A4

Inibitori lievi o medi (inclusi ma non limitati a: ciprofloxacina, eritromicina, Amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidina).

Negli oggetti sani che assumono eritromicina è l'inibitore medio CYP3A4, alla dose di 500 mg due volte al giorno per 4 giorni, si riscontra un aumento del 27% dell'AUC di Jakavi.

Non si consiglia di aggiustare la dose quando Jakavi viene utilizzato contemporaneamente con inibitori lievi o medi del CYP3A4 (ad esempio eritromicina). I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare le cellule del sangue all'inizio del trattamento con un inibitore medio del CYP3A4.

doppi inibitori medi CYP2C9 e CYP3A4 (ad esempio fluconazolo) : sulla base del modello computerizzato, si prevede che l'AUC (area sotto la curva) di Ruxolitinib aumenti di 2,9 volte e 4,3 volte quando trattato contemporaneamente con Fluconazolo 200 mg o 400 mg, secondo i corrispondenti simili. Per i doppi inibitori degli enzimi CYP2C9 e CYP3A4 deve essere presa in considerazione la dose del 50%. Evitare l'uso simultaneo di Jakavi e fluconazolo a una dose superiore a 200 mg/giorno.

Farmaci che inducono il CYP3A4

Farmaci che inducono il CYP3A4 (inclusi ma non limitati a: avasimibe, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina (rifampicina), erba di San Giovanni (Hypericum Perforatum).

Quando si inizia a utilizzare un farmaco di induzione del CYP3A4, non è raccomandato un aggiustamento della dose. È possibile aumentare gradualmente la dose di Jakavi se l'effetto terapeutico viene ridotto durante il trattamento con CYP3A4.

Nei soggetti sani che assumono rifampicina è un potente farmaco di induzione del CYP3A4, alla dose di 600 mg una volta al giorno per 10 giorni, l'AUC di Jakavi dopo l'assunzione di una dose singola è diminuita del 71% e il tempo di vendita è diminuito da 3,3 a 1,7 ore. La quantità relativa di metaboliti ha un'attività aumentata rispetto al composto originale.

L'influenza di Ruxolitinib su altri farmaci

sostanze trasportate dalla coproteina P-GLV o altre sostanze di spedizione

Ruxolitinib può inibire la glicoproteina P e la proteina resistente al cancro al seno (BCRP). Ciò può portare ad un aumento della concentrazione corporea dei substrati di questi trasportatori come dabigatran etere, ciclosporina, rosuvastatina e probabilmente digossina. Dovrebbe monitorare la concentrazione del farmaco nel sangue o il monitoraggio clinico della sostanza interessata.

Potrebbe essere che la capacità di inibire la P-GP e la proteina del cancro al seno (BCRP) nell'intestino possa essere ridotta al minimo se l'intervallo tra un utilizzo e l'altro è il più lungo possibile.

Fattori di crescita ematopoietici

La concomitanza dell'uso di fattori di crescita ematopoietici e Jakavi non è stata studiata. Non è chiaro se l'inibizione della Janus Associated Kinase (JAK) poiché Jakavi riduce l'efficacia dei fattori di crescita ematopoietici o se i fattori di crescita ematopoietici influenzano l'efficacia di Jakavi.

Il trattamento chimico riduce le cellule

L'uso simultaneo di cellule riducenti e Jakavi non è stato studiato. La sicurezza e l'efficacia dell'uso simultaneo.

substrato del CYP3A4

Uno studio su oggetti sani mostra che Ruxolitinib non inibisce il metabolismo del Midazolam orale che è il substrato del CYP3A4. Pertanto, non vi è alcun aumento nella concentrazione dei substrati del CYP3A4 utilizzati in combinazione con Jakavi.

Pillole contraccettive orali

Uno studio condotto su soggetti sani dimostra che Jakavi non influisce sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali che contengono etinilestradiolo e levonorgestrel. Pertanto, non si prevede che l'effetto contraccettivo di questa forma di combinazione venga influenzato dall'uso simultaneo con Ruxolitinib.

Conservazione

Conservare in un luogo fresco e asciutto, a una temperatura non superiore a 30 ° C. Conservare il farmaco nella confezione originale.

Non utilizzare Jakavi scaduto è scritto "exp" sulla confezione.

Deve lasciare Jakavi fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

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