Jakavi 15 mg Novartis behandelt patiënten met beenmergvezels (4 blisters x 14 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 4 blisters x 14 tabletten
Specificaties Ruxolitinib

Ingrediënt

Samenstelling informatieInhoud
Ruxolitinib15mg

Toepassingen

geïndiceerd

Jakavi is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met beenmergfibrose, inclusief primaire beenmergvezels, beenmergvezels na een toename van idiopathische rode bloedcellen of beenmergvezels na radicale groei van bloedplaatjes.

Farmacokologie

Ruxolitinib remt Stat3-fosforylering veroorzaakt door cytokine in het hele bloed bij gezonde voorwerpen en bij patiënten met beenmergvezels. Ruxolitinib leidt tot maximale remming van Stat3-fosforylering na 2 uur durende medicatie, en keert om 8 uur terug naar het oorspronkelijke niveau bij zowel gezonde proefpersonen als patiënten met beenmergvezels, die geen initiële accumulatie of actieve metabolieten vertonen.

De initiële toename van ontstekingspunten geassocieerd met systemische symptomen zoals TNFALPHA, IL-6 en CRP bij proefpersonen met beenmergvezels nam af na behandeling met Ruxolitinib. Patiënten met beenmergvezels zijn na verloop van tijd niet resistent tegen de farmacologische effecten van behandeling met Ruxolitinib.

Uit een grondige studie van het QT-interval bij gezonde proefpersonen blijkt dat er geen teken is van het effect van verlenging van het QT/QTC-bereik als gevolg van Ruxolitinib bij enkelvoudige doses tot een dosis van 200 mg die de dosis overschrijdt. Dit toont aan dat Ruxolitinib de pool van het hart niet beïnvloedt.

Dynamische farmacokinetiek

absorptie

Ruxolitinib is een type 1-molecuul volgens het biologische farmaceutische classificatiesysteem, hoge permeabiliteit, hoge oplosbaarheid en snelle oplosbaarheidseigenschappen. In klinische onderzoeken wordt Ruxolitinib na oraal gebruik snel geabsorbeerd, waarbij de maximale plasmaconcentraties (CMAX) ongeveer 1 uur na inname van het geneesmiddel worden bereikt. Gebaseerd op onderzoek naar de massabalans bij mensen is de absorptie van oraal Ruxolitinib 95% of hoger. De gemiddelde CMAX van Ruxolitinib en de totale concentratie (oppervlakte onder de curve, AUC) nemen evenredig toe met het enkelvoudige dosisbereik van 5-200 mg. Er is geen klinische verandering in de farmacokinetiek van Ruxolitinib bij gebruik met vetrijke maaltijden. De gemiddelde CMAX is matig verlaagd (24%), terwijl de gemiddelde AUC vrijwel onveranderd blijft (4%) wanneer het geneesmiddel wordt ingenomen met een vetrijke maaltijd.

distributie

Het gemiddelde distributievolume bedraagt ​​bij patiënten met beenmergvezels een stabiele toestand van ongeveer 75 liter. Bij de concentraties van Ruxolitinib is de klinische significantie, de cohesie met in vitro plasma-eiwit, ongeveer 97%, voornamelijk met albumine. Uit een radiologisch onderzoek van het hele lichaam bij ratten is gebleken dat Ruxolitinib niet door de hersenbarrière wordt opgenomen.

Biologisch/transformatie

In vitro-onderzoek naar CYP3A4-vervanging is een belangrijk enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van Ruxolitinib. De oorspronkelijke verbinding is de belangrijkste entiteit bij mensen en vertegenwoordigt ongeveer 60% van de geneesmiddelgerelateerde substantie tijdens de circulatie. De twee belangrijkste en actieve metabolieten worden bepaald in het plasma van gezonde proefpersonen, vertegenwoordigers van 25% en 11% van de AUC van het oorspronkelijke geneesmiddel. Deze metabolieten hebben de helft tot 1/5 van de farmacologische activiteit die verband houdt met Jak van het oorspronkelijke medicijn.

Het totaal van alle actieve metabolieten draagt ​​18% bij aan de totale farmaceutische kracht van ruxolitinib. In klinische concentraties remt Ruxolitinib CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 of CYP3A4 niet en is het geen sterk op CYP1A2, CYP2B6 of CYP3A4 gebaseerd geneesmiddel gebaseerd op in vitro.

Eliminatie

Nadat aan gezonde volwassenen een enkelvoudige dosis Ruxolitinib werd toegediend met duidelijke radioactieve markeringen [14C], vindt de uitscheiding voornamelijk plaats via metabolische activiteit, waarbij 74% van de radioactieve activiteit wordt uitgescheiden in de urine en 22% via kunstmest. De onveranderde hoeveelheid medicijnen is goed voor minder dan 1% van de totale radioactieve activiteit. De gemiddelde verkooptijd van Ruxolitinib bedraagt ​​ongeveer 3 uur.

lineair/niet-lineair

Proportioneel aan de dosis is aangetoond in onderzoeken met enkelvoudige en meervoudige doses.

Speciale doelgroepen

Effecten van leeftijd, geslacht of ras

Gebaseerd op onderzoeken bij gezonde proefpersonen: let niet op het significante verschil in de farmacokinetiek van Ruxolitinib in termen van geslacht en ras. Bij een farmacokinetische populatiebeoordeling bij patiënten met beenmergvezels is er geen duidelijk verband tussen de orale klaring van de patiënt en de leeftijd of het ras. De klaring bedraagt ​​17,7 liter/uur bij vrouwen en 22,1 liter/uur bij mannen, met een variatie van 39% tussen de proefpersonen.

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Jakavi bij kinderen zijn niet vastgesteld.

nierfalen

Na inname van een enkele dosis Ruxolitinib 25 mg, dezelfde farmacokinetiek bij proefpersonen met verschillende niveaus van nierfalen en bij mensen met een normale nierfunctie. De AUC-waarden van de metabolieten van ruxolitinib in plasma hebben echter de neiging toe te nemen naarmate de ernst van het nierfalen toeneemt, en dit is het duidelijkst bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemolyse nodig hebben. Ruxolitinib wordt niet via de ontlasting verwijderd. Aanbeveling om de dosis aan te passen bij patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring (CLCR) lager dan 30 ml/minuut). Voor patiënten met nierziekte in het eindstadium raden we aan de medicatie aan te passen (zie dosis en gebruik).

leverfalen

Na inname van een enkele dosis Ruxolitinib 25 mg bij patiënten met verschillende niveaus van leverfalen zijn de farmacokinetiek en de farmacologische werking van Ruxolitinib geëvalueerd. De gemiddelde AUC van Ruxolitinib stijgt bij patiënten met licht leverfalen met 87%, bij patiënten met gemiddeld leverfalen met 28% en bij patiënten met ernstig leverfalen met 65%, vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie. Er is geen duidelijk verband met de mate van leverfalen op basis van de Child-Pugh-score. De laatste verspillingstijd duurt bij patiënten met leverfalen vergeleken met een gezonde controlegroep (4,1-5,0 uur vergeleken met 2,8 uur). Aanbevelingen voor dosisverlaging voor patiënten met leverfalen (zie dosis en gebruik).

Voordat u neemt Jakavi 15 mg Novartis behandelt patiënten met beenmergvezels (4 blisters x 14 tabletten)

Hoe te gebruiken

Jakavi wordt oraal gebruikt en kan al dan niet met voedsel worden gebruikt. Dosering

Behandeling met Jakavi mag alleen worden uitgevoerd door een arts die ervaring heeft met het gebruik van kankermedicijnen.

Instructies voor monitoring

Totale bloedformule: moet de totale bloedformule testen vóór aanvang van de behandeling met Jakavi.

Noodzaak om de totale bloedformule elke 2-4 weken te controleren totdat de dosis stabiel is en vervolgens klinisch geïndiceerd is (zie het gedeelte 'Waarschuwing en voorzichtigheid').

startdosis

De aanbevolen startdosis van Jakavi is 15 mg, oraal 2 maal daags voor patiënten met bloedplaatjes van 100.000 - 200.000/mm3 en 20 mg, 2 maal daags voor patiënten met bloedplaatjes > 200.000/mm3. De informatie is nog steeds beperkt in de aanbeveling van de startdosis voor patiënten met bloedplaatjes van 50.000/mm3 - 100.000/mm3. De maximale startdosis die bij deze patiënten wordt aanbevolen is 5 mg, tweemaal daags en deze patiënten moeten zorgvuldig worden aangepast.

dosisaanpassing

De dosering moet worden aangepast op basis van veiligheid en efficiëntie. De behandeling moet tijdelijk worden stopgezet als het aantal bloedplaatjes lager is dan 50.000/mm3 of de absolute neutrofiele hoeveelheid minder dan 500/mm3 is. Nadat de hoeveelheid bloeding boven deze niveaus is hersteld, is het mogelijk om het geneesmiddel opnieuw in te nemen met een dosis van 5 mg, tweemaal daags en geleidelijk te verhogen op basis van zorgvuldige controle van het totale bloedbeeld.

Overweeg om de dosis te verlagen als het aantal bloedplaatjes daalt tot onder de 100.000/mm3, om te voorkomen dat de dosis wordt onderbroken vanwege de vermindering van de bloedplaatjes.

Als het effect als ongekwalificeerd wordt beschouwd en de hoeveelheid bloederig bloed kan worden verhoogd met maximaal 5 mg, 2 maal per dag; Maximale dosis van 25 mg, 2 maal/dag.

Verhoog de startdosis niet binnen de eerste 4 weken van de behandeling en als u vervolgens moet verhogen, moet u ten minste elke 2 weken wachten voordat u de dosis eenmaal kunt verhogen.

Gebruiksaanwijzing

De maximale dosis Jakavi is 25 mg, 2 maal per dag.

kan net zo veel blijven behandelen als de voordelen groter zijn dan de risico's.

Pas de dosis aan bij gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4- of Fluconazol-remmers :

Wanneer Jakavi wordt gebruikt in combinatie met sterke CYP3A4-remmers of dubbele CYP2C9- en CYP3A4-remmers (bijvoorbeeld fluconazol), wordt de dagelijkse dagelijkse dosis van Jakavi met ongeveer 50% verlaagd door de dosis tweemaal daags te verlagen of door het aantal geneesmiddelen te verlagen tot 1 maal daags met de overeenkomstige dosis wanneer de dosis 2 maal daags niet haalbaar is. Vermijd gelijktijdig gebruik van Jakavi en Fluconazol bij een dosis van meer dan 200 mg/dag (zie interactie).

Aanbevelingen zijn het vaker monitoren van frequentere hematologische parameters en klinische tekenen en symptomen van bijwerkingen die verband houden met Jakavi wanneer u begint met het gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer of de dubbele remmers CYP2C9 en CYP3A4.

Speciale patiëntengroepen

nierfalen

Geen speciale dosisaanpassing bij patiënten met licht of matig nierfalen.

Bij patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring lager dan 30 ml/minuut) is de aanbevolen startdosis gebaseerd op het aantal bloedplaatjes voor patiënten met beenmergvezels (MF), dus wordt deze verlaagd tot ongeveer 50% bij gebruik 2 maal per dag. Noodzaak om te controleren of patiënten nieren nodig hebben voor de veiligheid en effectiviteit tijdens de behandeling met Jakavi.

Er zijn beperkte gegevens over het bepalen van de beste dosisopties voor patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD), namelijk dialyse. De simulatie van de farmacokinetiek/farmacokinetiek op basis van bestaande gegevens bij deze groep patiënten laat zien dat de startdosis voor patiënten met beenmergfibrose (MF) met nierziekte in het eindstadium dialyse is, een enkele dosis van 15-20 mg of 2 doses van 10 mg, met een tussenpoos van 12 uur, gebruikt na dialyse en alleen gebruikt tijdens dialyse. Aanbeveling van een enkelvoudige dosis van 15 mg voor patiënten met beenmergvezels met een aantal bloedplaatjes van 100.000/mm3 - 200.000/mm3. Het wordt aanbevolen om een ​​enkele dosis van 20 mg of 2 doses van 10 mg te gebruiken, met een tussenpoos van 12 uur, voor patiënten met beenmergvezels met een bloedplaatjesgetal > 200.000/mm3. De volgende dosis (enkele dosis of 2 doses van 10 mg met een interval van 12 uur) mag alleen worden gebruikt op dialysedagen na elke dialyse (zie klinisch farmacologisch gedeelte).

leverfalen

Bij patiënten met leverfalen in welke mate dan ook is de aanbevolen startdosis gebaseerd op het aantal bloedplaatjes dat verlaagd moet worden tot ongeveer 50%, gebruik 2 maal per dag. Noodzaak om de volgende dosis aan te passen op basis van zorgvuldige monitoring van de veiligheid en efficiëntie. Bij patiënten bij wie leverfalen is vastgesteld tijdens de behandeling met Jakavi, moet de volbloedformule worden getest, inclusief de verhouding witte bloedcellen. Deze controle moet ten minste elke 1-2 weken plaatsvinden gedurende de eerste 6 weken na het starten van de behandeling met Jakavi en moet vervolgens klinisch geïndiceerd zijn zodra de leverfunctie en de hoeveelheid bloedingen stabiel zijn. De dosis Jakavi kan worden aangepast om het risico op bloedingen te verlagen.

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Jakavi bij kinderen zijn niet vastgesteld.

Oudere patiënten

Er worden geen aanvullende dosisaanpassingen aanbevolen voor oudere patiënten.

stop de behandeling

Kan de behandeling voortzetten zolang de voordelen nog steeds groter zijn dan de risico's. Het geneesmiddel moet echter na 6 maanden worden stopgezet als er vanaf het begin van de behandeling geen afname van de omvang van de milt of geen verbetering van de symptomen optreedt.

Voor patiënten die laten zien dat er bepaalde klinische verbeteringen zijn, wordt aanbevolen om de behandeling met Ruxolitinib te stoppen als ze nog steeds een toename van 40% in de miltlengte hebben vergeleken met de oorspronkelijke grootte (bijna gelijk aan een toename van 25% in het miltvolume) en er geen significante verbetering is in de ziektegerelateerde symptomen.

Wat doen

bij een overdosis? Enkelvoudige doses tot 200 mg zijn met aanvaardbare toleranties gebruikt. De herhaalde doses zijn hoger dan de aanbevolen doses die verband houden met beenmergremming, waaronder leukopenie, anemie en trombocytopenie. Voorbehandeling voor passende ondersteuning. Hemonstrologie is moeilijk om de eliminatie van Jakavi te verhogen.

Wat moet u doen als u een dosis vergeet?

Bijwerkingen

Let op de arts met ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.

Samenvatting van de veiligheidskenmerken

De veiligheidsbeoordeling is gebaseerd op een totaal van 855 patiënten (beenmergvezels of een andere experimentele indicatie) die met Jakavi zijn behandeld in fasestudies 2 en fase 3.

Tijdens de willekeurige behandelingsperiode van twee belangrijke onderzoeken, Comfort-i en Comfort-II, hadden patiënten een gemiddelde tijd om Jakavi te gebruiken van 10,8 maanden (ongeveer 0,3-23,5 maanden). De meeste patiënten (68,4%) zijn gedurende ten minste 9 maanden behandeld. Van de 301 patiënten hebben 111 patiënten (36,9%) een aanvankelijk aantal bloedplaatjes van 100.000/mm3 - 200.000/mm3 en 190 patiënten (63,1%) met een aanvankelijk aantal bloedplaatjes > 200.000/mm3.

In deze klinische onderzoeken werd het geneesmiddel stopgezet vanwege bijwerkingen, ongeacht het causale verband, die bij 11,3% van de patiënten werden waargenomen.

De meest gemelde bijwerkingen zijn trombocytopenie en bloedarmoede.

Hematologische bijwerkingen (elk niveau volgens de algemene term standaarden voor bijwerkingen (CTCAE)) omvatten bloedarmoede (82,4%), reductie van bloedplaatjes (69,8%) en neutropenie (16,6%).

Bloedarmoede, trombocytopenie en neutropenie zijn bijwerkingen die verband houden met de dosis.

De drie meest voorkomende niet-hematologische reacties zijn blauwe plekken (21,6%), constructie (15,3%) en hoofdpijn (14,0%).

De drie meest voorkomende niet-hematurische tests zijn hypernamineaminotransferase (27,2%), verhoogd aspartaataminotransferase (19,8%) en hypercholisch cholesterol (16,9%).

Veiligheid op lange termijn: Zoals verwacht bij een langere monitoringtijd neemt de frequentie van accumulatie van een aantal bijwerkingen toe bij de beoordeling van veiligheidsgegevens over een periode van 3 jaar (de tijd van medisch gebruik is 33,4 maanden in Comfort-i- en Comfort-II-onderzoek voor patiënten die willekeurig zijn geselecteerd om te worden behandeld met Ruxolitinib) van 457 patiënten met Ruxolitinib Randomly en de uitbreidingsfase van 2 belangrijke fase 3-studies. Deze beoordeling omvat gegevens van patiënten die willekeurig zijn geselecteerd voor behandeling met Ruxolitinib (n = 301) en patiënten die werden behandeld met Ruxolitinib na het overbrengen van groepen uit controlegroepen (n = 156). Met deze bijgewerkte gegevens kan de behandeling worden stopgezet vanwege bijwerkingen die zijn waargenomen bij 21,4% van de met Ruxolitinib behandelde patiënten.

Beschrijf de bijwerkingen van selectieve geneesmiddelen

Bloedarmoede

In klinische fase 3-onderzoeken bedraagt ​​de mediane tijd die leidt tot het eerste begin van bloedarmoede van niveau 2 of hoger volgens CTCAE 1,5 maand. Een patiënt (0,3%) is gestopt met de behandeling vanwege bloedarmoede.

Bij patiënten die met Jakavi worden behandeld, bereikt de gemiddelde hemoglobinedaling het laagste niveau van 15-20 g/l onder het aanvankelijke niveau na 8-12 weken behandeling, waarna deze geleidelijk herstelt om een ​​nieuwe stabiele toestand van ongeveer 10 g/l onder het oorspronkelijke niveau te bereiken. Dit fenomeen wordt waargenomen bij patiënten, ongeacht of ze tijdens de behandeling een bloedtransfusie krijgen of niet.

In een willekeurige studie met een placebo (Comfort-I) werd 59,4% van de patiënten behandeld met Jakavi en kreeg 37,1% van de patiënten die met placebo werden behandeld tijdens de behandeling rode bloedcellen overgedragen. In het Comfort-II-onderzoek bedraagt ​​de transmissiesnelheid van rode bloedcellen 51,4% in de groep die Jakavi gebruikt en 38,4% in de beste behandelingsgroep.

vermindering van bloedplaatjes

In fase 3 klinische onderzoeken bij patiënten met een bloedplaatjesreductie van 3 of 4 bloedplaatjes leidt de mediane tijd tot een aanvang van ongeveer 8 weken. Bloedplaatjes herstellen vaak bij het verlagen van de dosis of het tijdelijk stopzetten van het medicijn. De mediane tijd totdat het aantal bloedplaatjes meer dan 50.000/mm3 bedraagt, bedraagt ​​14 dagen. Transmissie van bloedplaatjes is tijdens een willekeurige periode toegepast bij 4,5% van de patiënten die Jakavi gebruikten en 5,8% van de patiënten werd ter controle behandeld. Het stopzetten van de behandeling vanwege trombocytopenie komt voor bij 0,7% van de patiënten die Jakavi gebruiken en bij 0,9% van de controlepatiënten. Patiënten met bloedplaatjes van 100.000/mm3 - 200.000/mm3 vóór aanvang van het gebruik van Jakavi hebben een hogere frequentie van bloedplaatjesreductie bij 3 of 4 hoger dan patiënten met bloedplaatjes > 200.000/mm3 (64,2% vergeleken met 35,4%).

Neutrale leukopenie

In fase 3 klinische onderzoeken bij patiënten met neutropenie 3 of 4 neutropenie leidt de mediane tijd tot aanvang van de ziekte na 12 weken. Het tijdelijk onderbreken of verlagen van de dosis vanwege neutropenie tijdens de willekeurige fase van het onderzoek is gemeld bij 1,3% van de patiënten en 0,3% van de patiënten is volledig gestopt vanwege neutropenie.

Urineweginfecties

In klinische fase 3-onderzoeken zijn urineweginfecties van 3 of 4 gemeld bij 1,0% van de patiënten. Bloedingsinfecties van urinewegoorsprong worden gemeld bij 1,0% van de patiënten en nierinfecties bij 1 patiënt.

gordelroos (herpes zoster)

In klinische fase 3-onderzoeken is gordelroos (herpes zoster) niveau 3 of 4 gemeld bij 1 patiënt.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of hulpstoffen van het medicijn.

Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

Wees voorzichtig bij het gebruik

Lees voor gebruik de instructies zorgvuldig door. Als u meer informatie nodig heeft, raadpleeg dan uw arts.

Dit medicijn wordt alleen gebruikt zoals voorgeschreven door een arts.

Verminder het aantal bloedcellen

Behandeling met Jakavi kan hematologische bijwerkingen veroorzaken, waaronder bloedplaatjes, bloedarmoede en neutropenie. De totale bloedformule moet worden getest voordat de behandeling met Jakavi wordt gestart. Stop de behandeling bij patiënten met bloedplaatjes onder de 50.000/mm³ of met een absolute neutrofiele hoeveelheid van minder dan 500/mm³ (zie voor de frequentie van controle de dosering en het gebruik).

Er is waargenomen dat patiënten met een laag aantal bloedplaatjes ( Oftalmische afname wordt vaak hersteld en meestal behandeld door de dosis of de stopzetting van het gebruik van Jakavi te verlagen. Bloedplaatjes kunnen echter nodig zijn als dit klinisch geïndiceerd is (zie de dosis, het gebruik en de bijwerkingen van het geneesmiddel).

Patiënten met bloedarmoede hebben mogelijk een bloedtransfusie nodig. Het kan ook nodig zijn om te overwegen de dosis aan te passen voor patiënten met bloedarmoede.

Patiënten met een hemoglobinegehalte van minder dan 10,0 g/dl aan het begin van de behandeling lopen een hoger risico op een hemoglobinereductie onder de 8,0 g/dl, terwijl de behandeling vergeleken met patiënten met een hemoglobinegehalte aan het begin hoger is (79,3% vergeleken met 30,1%). Het wordt aanbevolen om frequentere hematologische parameters, klinische tekenen en klinische symptomen van bijwerkingen gerelateerd aan Jakavi te controleren bij patiënten met een initiële hemoglobinewaarde lager dan 10,0 g/dl.

Neutrale leukemie (absoluut aantal neutrofielen (ANC)

Noodzaak om de totale bloedformule te controleren wanneer dit klinisch geïndiceerd is en de dosis aan te passen indien nodig (zie de dosis, het gebruik en de bijwerkingen van het medicijn).

Infecties

Het is noodzakelijk om patiënten te beoordelen op het risico op bacteriële infecties, mycobacteriuminfecties en ernstige virusinfecties. Er is melding gemaakt van tuberculose bij patiënten die Jakavi gebruiken om vleesbomen te behandelen. Opgemerkt moet worden over de mogelijkheid van verborgen tuberculose of actieve vorm. De behandeling met Jakavi mag pas starten als de ernstige infecties zijn verdwenen. De arts moet patiënten die met Jakavi worden behandeld zorgvuldig controleren op de tekenen en symptomen van de infectie en onmiddellijk een passende behandeling starten (zie de bijwerking van het geneesmiddel).

Er is een toename in de hoeveelheid hepatitis B-virus (HBV-DNA-concentratie) en er is geen toename met alanine-aminotransferase en aspartaat-aminotransferase bij chronische HBV-patiënten die Jakavi gebruiken. Het is onduidelijk wat de invloed van Jakavi is op de virusproliferatie bij patiënten die zijn geïnfecteerd met chronische HBV. Patiënten die zijn geïnfecteerd met chronische HBV moeten worden behandeld en gecontroleerd op klinische instructies.

gordelroos (herpes zoster)

Artsen moeten patiënten voorlichten over de vroege tekenen en symptomen van gordelroos (Herpes Zoster) en hen aanraden deze zo snel mogelijk te behandelen.

Meervoudige witte hersenziekte n

Multi-naval white brain disease (PML) is gemeld bij de behandeling met Ruxolitinib. Artsen moeten alert zijn op de symptomen van neurologische goden die wijzen op de progressie van witte hersenziekten.

Huidkanker is geen melanoom

Niet-melanome huidkanker (NMSC), waaronder basalecelkanker, geschaalde celkanker en Merkelcelcarcinoom is gemeld bij Jakavi-patiënten. De meeste van deze patiënten hebben een lange geschiedenis van behandeling met hydroxyurea en hebben eerder last gehad van NMSC of hebben kwaadaardige huidbeschadiging. Het causale verband met Ruxolitinib is niet vastgesteld. Het wordt aanbevolen om de huid regelmatig te onderzoeken bij patiënten met een hoog risico op huidkanker.

Speciale patiëntengroepen

nierfalen

Moet de startdosis van Jakavi en patiënten met ernstig nierfalen verlagen. Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium waarbij in het geheim wordt verdeeld, dient de startdosis gebaseerd te zijn op het aantal bloedplaatjes. De volgende dosis mag alleen worden gebruikt voor patiënten op dialysedagen na elke dialyse. Aanvullende dosisaanpassingen moeten gebaseerd zijn op de veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel (zie de dosering en het gebruik en de klinisch-farmacologische delen, speciale patiëntengroepen).

leverfalen

Moet de startdosis van Jakavi verlagen bij patiënten met leverfalen. Aanvullende dosisaanpassingen moeten gebaseerd zijn op de veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel (zie de dosering en het gebruik en de klinisch-farmacologische delen, speciale patiëntengroepen).

Geneesmiddelinteractie

Als Jakavi gelijktijdig wordt gebruikt met sterke CYP3A4-remmers of middelgrote dubbele remmers CYP2C9 en CYP3A4 (bijv. Fluconazol), moet de dosis met ongeveer 50% worden verlaagd (zie voor de frequentie van monitoring de dosis, het gebruik en de geneesmiddelinteracties).

Effecten als gevolg van het stoppen met medicijnen

Na het stoppen van de behandeling zullen de symptomen die verband houden met beenmergfibrose waarschijnlijk terugkeren.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

is niet onderzocht.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Vrouwen zijn waarschijnlijk zwanger

Zwangere vrouwen moeten passende preventieve maatregelen nemen om zwangerschap tijdens de behandeling te voorkomen.

In het geval van zwangerschap moet de risico-batenanalyse worden uitgevoerd op basis van elke patiënt, met zorgvuldig advies over de mogelijke risico's voor zwangerschap, waarbij gebruik wordt gemaakt van de meest recente gegevens.

Zwangere vrouwen

Er zijn geen volledige onderzoeken en strikte controles over Jakavi bij zwangere vrouwen.

Uit onderzoek naar de ontwikkeling van embryo's met Ruxolitinib bij ratten en muizen blijkt geen teratogeniteit. Ruxolitinib heeft toxiciteit voor embryo's en toxiciteit voor foetussen bij ratten (toename van het aantal embryo's na het nestelen en gewichtsverlies tijdens de zwangerschap) (zie de rubriek met niet-klinische veiligheidsgegevens).

Het is onduidelijk wat het potentiële risico voor mensen is. Het gebruik van Jakavi tijdens de zwangerschap wordt afgeraden.

vrouwen die borstvoeding geven

Vrouwen die Jakavi gebruiken mogen geen borstvoeding geven.

Bij ratten die borstvoeding geven, worden Ruxolitinib en/of de metabolieten ervan in de melk uitgescheiden in een concentratie die 13 keer hoger is dan de plasmaconcentraties bij de moedermuis. Het is niet duidelijk of Jakavi in ​​de moedermelk wordt uitgescheiden.

vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens bij mensen over het effect van Ruxolitinib op de vruchtbaarheid. Uit dieronderzoek is gebleken dat er geen schadelijke effecten zijn op de vruchtbaarheid of reproductieve prestaties bij mannelijke of vrouwelijke ratten. In een prenataal en postpartumonderzoek bij ratten werd de vruchtbaarheid bij de eerste generatie muizen niet beïnvloed (zie het deel van niet-klinische veiligheidsgegevens).

Geneesmiddelinteractie

Middelen die de concentratie Ruxolitinib in plasma veranderen

Sterke CYP3A4-remmers

Sterke CYP3A4-remmers (inclusief maar niet beperkt tot: BoCeprevir, Claritromycine, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE telithromycine, voriconazol).

Bij gezonde proefpersonen die Ketoconazol gebruiken, een sterke CYP3A4-remmer, neemt bij een dosis van 200 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen de oppervlakte onder de curve (AUC) van Jakavi toe met 91% en duurt de verkooptijd van 3,7 tot 6,0 uur. Wanneer Jakavi samen met sterke CYP3A4-remmers wordt gebruikt, moet de dagelijkse dosis van Jakavi met ongeveer 50% worden verlaagd.

Moeten patiënten nauwlettend volgen om bloedcellen te detecteren en moeten de dosis aanpassen op basis van veiligheid en effectiviteit (zie de dosis en het gebruik).

milde of gemiddelde remmers van CYP3A4

Milde of middelmatige remmers (inclusief maar niet beperkt tot: ciprofloxacine, erytromycine, Amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidin).

Bij gezonde personen die erytromycine gebruiken is de gemiddelde remmer CYP3A4, bij een dosis van 500 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen is er een toename van 27% van de AUC van Jakavi.

Het wordt niet aanbevolen de dosis aan te passen wanneer Jakavi gelijktijdig wordt gebruikt met milde of matige CYP3A4-remmers (bijv. erytromycine). Patiënten moeten aan het begin van de behandeling met een gemiddelde CYP3A4-remmer nauwlettend worden gecontroleerd om bloedcellen te detecteren.

gemiddelde dubbele remmers CYP2C9 en CYP3A4 (bijv. fluconazol) : Gebaseerd op het model op de computer wordt verwacht dat de AUC (area under the curve) van Ruxolitinib 2,9 keer en 4,3 keer zal toenemen bij gelijktijdige behandeling met Fluconazol 200 mg of 400 mg, volgens de overeenkomstige vergelijkbare gegevens. Voor dubbele remmers van CYP2C9- en CYP3A4-enzymen moet de dosis van 50% worden overwogen. Vermijd gelijktijdig gebruik van Jakavi met fluconazol in een dosis hoger dan 200 mg/dag.

Geneesmiddelen voor CYP3A4-inductie

Geneesmiddelen voor CYP3A4-inductie (inclusief maar niet beperkt tot: Avasimibe, Carbamazepin, Fenobarbital, Fenytoïne, Rifabutine, Rifampicine (Rifampicine), St. Janskruid (Hypericum Perforatum).

Wanneer u begint met het gebruik van een CYP3A4-inductiemedicijn, wordt dosisaanpassing niet aanbevolen. Het is mogelijk om de dosis Jakavi geleidelijk te verhogen als het therapeutische effect tijdens de behandeling met CYP3A4 afneemt.

Bij gezonde proefpersonen die rifampicine gebruiken is een sterk CYP3A4-inductiemedicijn, bij een dosis van 600 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen daalde de AUC van Jakavi na inname van een enkele dosis met 71% en nam de verkooptijd af van 3,3-1,7 uur. De relatieve hoeveelheid metabolieten heeft een verhoogde activiteit gerelateerd aan de oorspronkelijke verbinding.

De invloed van Ruxolitinib op andere geneesmiddelen

stoffen getransporteerd door P-GLVCoproteïne of andere transportstoffen

Ruxolitinib kan P-glycoproteïne en borstkankerresistent eiwit (BCRP) remmen. Dit kan leiden tot een verhoogde lichaamsconcentratie van substraten van dit transport, zoals dabigatranether, ciclosporine, rosuvastatine en waarschijnlijk digoxine. Moet de concentratie van medicatie in het bloed of klinische monitoring van de betrokken stof controleren.

Het zou kunnen dat het vermogen om P-GP en borstkankereiwit (BCRP) in de darm te remmen kan worden geminimaliseerd als de tijd tussen gebruik zo lang mogelijk uit elkaar ligt.

Hematopoëtische groeifactoren

Gelijktijdig gebruik van hematopoëtische groeifactoren en Jakavi is niet onderzocht. Het is onduidelijk of de remming van Janus Associated Kinase (JAK) omdat Jakavi de effectiviteit van hematopoietische groeifactoren vermindert of dat hematopoietische groeifactoren de effectiviteit van Jakavi beïnvloeden.

Chemische behandeling vermindert cellen

Gelijktijdig gebruik van cellen die cellen reduceren en Jakavi is niet onderzocht. De veiligheid en effectiviteit van gelijktijdig gebruik.

substraat van CYP3A4

Uit een onderzoek bij gezonde objecten blijkt dat Ruxolitinib het metabolisme van Midazolam niet remt, oraal is het substraat van CYP3A4. Daarom is er geen toename in de concentratie van substraten van CYP3A4 die in combinatie met Jakavi worden gebruikt.

Orale anticonceptiepillen

Uit een onderzoek bij gezonde proefpersonen blijkt dat Jakavi de farmacokinetiek van orale anticonceptiva die ethinylestradiol en levonorgestrel bevatten, niet beïnvloedt. Daarom wordt niet verwacht dat het anticonceptieve effect van deze combinatievorm wordt beïnvloed door gelijktijdig gebruik met Ruxolitinib.

Bewaring

Bewaren op een koele, droge plaats, bij een temperatuur niet hoger dan 30 ° C. Bewaar het medicijn in de originele verpakking.

Gebruik niet te laat. Jakavi staat op de verpakking met "exp".

Jakavi moet buiten het bereik en zicht van kinderen blijven.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

count views

Populaire zoekwoorden