Jakavi 15 mg Novartis leczy pacjentów włóknem szpiku kostnego (4 blistry x 14 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 4 blistry po 14 tabletek
Specyfikacja Ruksolitynib

Składnik

Informacje o składzieTreść
Ruksolitynib15 mg

Używa

wskazany

Jakavi jest wskazany w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku kostnego, w tym pierwotnymi włóknami szpiku, włóknami szpiku po zwiększeniu liczby idiopatycznych czerwonych krwinek lub włókien szpiku po radykalnym wzroście płytek krwi.

Farmakologia

Ruksolitynib hamuje fosforylację Stat3 wywoływaną przez cytokiny pełnej krwi u zdrowych osób i pacjentów z włóknem szpiku kostnego. Ruksolitynib prowadzi do maksymalnego hamowania fosforylacji Stat3 po 2 godzinach leczenia, powracając do pierwotnego poziomu o godzinie 8 zarówno u zdrowych ochotników, jak i pacjentów z włóknem szpiku kostnego, które nie wykazuje początkowej akumulacji ani aktywnych metabolitów.

Początkowe zwiększenie liczby punktów zapalnych związanych z objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak TNFALFA, IL-6 i CRP u pacjentów z włóknami szpiku kostnego zmniejszyło się po leczeniu ruksolitynibem. Pacjenci z włóknami szpiku kostnego nie są z biegiem czasu oporni na farmakologiczne skutki leczenia ruksolitynibem.

W dokładnym badaniu odstępu QT u zdrowych ochotników nie stwierdzono wpływu wydłużenia zakresu QT/QTC w wyniku stosowania ruksolitynibu w pojedynczych dawkach do dawki 200 mg przekraczającej dawkę, co pokazuje, że ruksolitynib nie wpływa na biegun serca.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

Ruksolitynib jest cząsteczką typu 1 według biologicznego systemu klasyfikacji farmaceutycznej, charakteryzującą się wysoką przepuszczalnością, wysoką rozpuszczalnością i szybką rozpuszczalnością. W badaniach klinicznych ruksolitynib po podaniu doustnym szybko się wchłania, a maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) osiągane jest po około 1 godzinie od przyjęcia leku. Z badania bilansu masy u ludzi wynika, że ​​wchłanianie ruksolitynibu podanego doustnie wynosi 95% lub więcej. Średnie CMAX ruksolitynibu i stężenie całkowite (pole pod krzywą, AUC) zwiększają się proporcjonalnie do zakresu pojedynczej dawki od 5 do 200 mg. Nie ma zmian klinicznych w farmakokinetyce ruksolitynibu stosowanego z posiłkami o dużej zawartości tłuszczu. Średnie CMAX jest umiarkowanie obniżone (24%), podczas gdy średnie AUC pozostaje prawie niezmienione (wzrost o 4%) w przypadku przyjmowania leku z posiłkiem wysokotłuszczowym.

rozkład

U pacjentów z błonnikiem szpiku kostnego średnia objętość dystrybucji utrzymuje się na stabilnym poziomie i wynosi około 75 litrów. W stężeniach ruksolitynibu, znaczenie kliniczne, kohezja z białkami osocza in vitro wynosi około 97%, głównie z albuminami. Badanie radiologiczne całego organizmu na szczurach wykazało, że ruksolitynib nie wchłania się przez barierę mózgową.

Biologiczna/transformacja

Badania in vitro dotyczące zastąpienia CYP3A4 są głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm ruksolitynibu. Pierwotny związek jest główną substancją występującą u ludzi i stanowi około 60% substancji związanej z lekiem podczas krążenia. Dwa główne i aktywne metabolity są oznaczane w osoczu zdrowych osób, co stanowi 25% i 11% AUC oryginalnego leku. Te metabolity mają od połowy do 1/5 aktywności farmakologicznej związanej z Jak oryginalnego leku.

Suma wszystkich aktywnych metabolitów stanowi 18% całkowitej mocy farmaceutycznej ruksolitynibu. W stężeniach klinicznych ruksolitynib nie hamuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4 i nie jest silnym lekiem na bazie CYP1A2, CYP2B6 lub CYP3A4, co stwierdzono w badaniach in vitro.

Eliminacja

Po podaniu zdrowym dorosłym pojedynczej dawki ruksolitynibu z oznaczeniem radioaktywnym w postaci pojedynczej dawki [14C], wydalanie odbywa się głównie na drodze metabolicznej, przy czym 74% aktywności radioaktywnej jest wydalane z moczem, a 22% przez nawóz. Niezmieniona ilość leków stanowi mniej niż 1% całkowitej aktywności radioaktywnej. Średni czas sprzedaży Ruksolitynibu wynosi około 3 godzin.

liniowy/nieliniowy

W badaniach z podaniem pojedynczej i wielu dawek wykazano proporcjonalność do dawki.

Specjalne grupy docelowe

Wpływ wieku, płci i rasy

Na podstawie badań na zdrowych ochotnikach nie obserwuje się znaczących różnic w farmakokinetyce ruksolitynibu ze względu na płeć i rasę. W ocenie farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów z błonnikiem szpiku kostnego nie ma wyraźnego związku pomiędzy klirensem pacjenta po podaniu doustnym a wiekiem lub rasą. Klirens wynosi 17,7 litrów/godzinę u kobiet i 22,1 litrów/godzinę u mężczyzn, przy 39% różnicy pomiędzy uczestnikami badania.

Dzieci

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności leku Jakavi u dzieci.

niewydolność nerek

Po przyjęciu pojedynczej dawki ruksolitynibu 25 mg, farmakokinetyka jest taka sama u osób z różnym stopniem niewydolności nerek iu osób z prawidłową czynnością nerek. Jednakże wartości AUC metabolitów ruksolitynibu w osoczu mają tendencję do zwiększania się wraz z nasileniem niewydolności nerek i najbardziej oczywistą koniecznością hemolizy u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek. Ruksolitynib nie jest wydalany z kałem. Zalecenie dostosowania dawki u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny (CLCR) poniżej 30 ml/min). W przypadku pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek zaleca się dostosowanie leków (patrz dawka i sposób stosowania).

niewydolność wątroby

Po przyjęciu pojedynczej dawki 25 mg ruksolitynibu u pacjentów z różnym stopniem niewydolności wątroby, oceniano farmakokinetykę i siłę farmakologiczną ruksolitynibu. Średnie AUC ruksolitynibu zwiększa się u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby o 87%, u pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby o 28%, a u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby o 65% w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby i nie wykazuje wyraźnego związku ze stopniem niewydolności wątroby w skali Child-Pugh. Ostatni czas marnowania trwa u pacjentów z niewydolnością wątroby w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną (4,1-5,0 godzin w porównaniu do 2,8 godziny). Zalecenia dotyczące zmniejszenia dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz dawka i sposób stosowania).

Przed wzięciem Jakavi 15 mg Novartis leczy pacjentów włóknem szpiku kostnego (4 blistry x 14 tabletek)

Jak stosować

Jakavi stosuje się doustnie i można go stosować z jedzeniem lub nie. Dawkowanie

Leczenie lekiem Jakavi powinien prowadzić wyłącznie lekarz mający doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Instrukcje dotyczące monitorowania

Całkowita formuła krwi: należy przetestować całkowitą formułę krwi przed rozpoczęciem leczenia Jakavi.

Należy monitorować całkowitą formułę krwi co 2–4 tygodnie, aż dawka będzie stabilna, a następnie będzie wskazana klinicznie (patrz część dotycząca ostrzeżeń i ostrożności).

dawka początkowa

Zalecana dawka początkowa leku Jakavi wynosi 15 mg, doustnie 2 razy na dobę u pacjentów z liczbą płytek krwi od 100 000 do 200 000/mm3 i 20 mg 2 razy na dobę u pacjentów z liczbą płytek krwi > 200 000/mm3. Informacje dotyczące zaleceń dotyczących dawki początkowej dla pacjentów z płytkami krwi w zakresie od 50 000/mm3 do 100 000/mm3 są nadal ograniczone. Maksymalna dawka początkowa zalecana u tych pacjentów wynosi 5 mg 2 razy dziennie i u tych pacjentów należy ją dokładnie dostosować.

dostosowanie dawki

Dawkowanie należy dostosować w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność. Leczenie należy czasowo wstrzymać, gdy liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 000/mm3 lub bezwzględna ilość neutrofilów będzie mniejsza niż 500/mm3. Gdy ilość krwawienia ustąpi powyżej podanych poziomów, można ponownie rozpocząć przyjmowanie leku w dawce 5 mg 2 razy dziennie i stopniowo ją zwiększać w oparciu o uważne monitorowanie całkowitej liczby krwinek.

Rozważ zmniejszenie dawki, jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 100 000/mm3, aby uniknąć przerwania podawania dawki z powodu zmniejszenia liczby płytek krwi.

Jeśli efekt zostanie uznany za niekwalifikowany i ilość pełnej krwi można zwiększyć maksymalnie o 5 mg, 2 razy dziennie; Maksymalna dawka 25 mg, 2 razy dziennie.

Nie zwiększaj dawki początkowej w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia, a następnie, jeśli zajdzie potrzeba zwiększenia, należy odczekać co najmniej co 2 tygodnie, aby zwiększyć ją jednokrotnie.

Instrukcja obsługi

Maksymalna dawka leku Jakavi wynosi 25 mg, 2 razy dziennie.

może kontynuować leczenie w takim stopniu, w jakim korzyści przewyższają ryzyko.

Dostosuj dawkę w przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 lub flukonazolem :

W przypadku stosowania leku Jakavi z silnymi inhibitorami CYP3A4 lub podwójnymi inhibitorami CYP2C9 i CYP3A4 (na przykład flukonazolem) dobową dawkę dobową leku Jakavi należy zmniejszyć o około 50% poprzez zmniejszenie dawki 2 razy na dobę lub zmniejszenie liczby leków do 1 raz na dobę z odpowiednią dawką, gdy dawka wynosi 2 razy na dobę, nie jest możliwe. Należy unikać jednoczesnego stosowania Jakavi i Flukonazolu w dawce większej niż 200 mg/dobę (patrz interakcja).

Zalecenia obejmują częstsze monitorowanie parametrów hematologicznych oraz oznak i objawów klinicznych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Jakavi w przypadku rozpoczęcia przyjmowania silnego inhibitora CYP3A4 lub podwójnych inhibitorów CYP2C9 i CYP3A4.

Specjalne grupy pacjentów

niewydolność nerek

Nie ma specjalnego dostosowania dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością nerek.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/minutę) zalecana dawka początkowa jest ustalana na podstawie liczby płytek krwi u pacjentów z włóknem szpiku kostnego (MF), zatem jest zmniejszona do około 50% przy stosowaniu 2 razy na dobę. Konieczność monitorowania pacjentów potrzebujących nerek pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności podczas leczenia lekiem Jakavi.

Dane umożliwiające określenie najlepszych opcji dawkowania dla dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) są ograniczone. Symulacja farmakokinetyki/farmakokinetyki w oparciu o istniejące dane w tej grupie pacjentów pokazuje, że dawka początkowa u pacjentów z zwłóknieniem szpiku kostnego (MF) i schyłkową chorobą nerek poddawanych dializie to pojedyncza dawka 15–20 mg lub 2 dawki 10 mg stosowane w odstępie 12 godzin, stosowane po dializie i stosowane wyłącznie podczas dializy. Zalecenie pojedynczej dawki 15 mg dla pacjentów z włóknem szpiku kostnego i liczbą płytek krwi od 100 000/mm3 do 200 000/mm3. Zaleca się stosowanie pojedynczej dawki 20 mg lub 2 dawek po 10 mg w odstępie 12 godzin u pacjentów z włóknem szpiku kostnego i liczbą płytek krwi > 200 000/mm3. Następną dawkę (pojedynczą dawkę lub 2 dawki po 10 mg podane w odstępie 12 godzin) należy stosować wyłącznie w dni dializy po każdej dializie (patrz część farmakologiczna kliniczna).

niewydolność wątroby

U pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności wątroby zalecaną dawkę początkową obliczoną na podstawie liczby płytek krwi należy zmniejszyć do około 50%, stosować 2 razy dziennie. Należy dostosować następną dawkę w oparciu o uważne monitorowanie bezpieczeństwa i skuteczności. U pacjentów, u których w trakcie leczenia lekiem Jakavi zdiagnozowano niewydolność wątroby, należy zbadać skład krwi pełnej, w tym liczbę białych krwinek, monitorując co najmniej co 1–2 tygodnie przez pierwsze 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia Jakavi, a następnie wykonać badania kliniczne po ustabilizowaniu się czynności wątroby i ilości krwawień. Dawkę leku Jakavi można dostosować w celu zmniejszenia ryzyka krwotoku.

Dzieci

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności leku Jakavi u dzieci.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie zaleca się dodatkowego dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

przerwaj leczenie

Można kontynuować leczenie, jeśli korzyści nadal przewyższają ryzyko. Jednakże po 6 miesiącach lek należy odstawić, jeśli od początku leczenia nie nastąpi zmniejszenie wielkości śledziony lub złagodzenie objawów.

W przypadku pacjentów, którzy wykażą pewną poprawę kliniczną, zaleca się przerwanie leczenia ruksolitynibem, jeśli nadal stwierdza się u nich wzrost długości śledziony o 40% w porównaniu z pierwotną wielkością (prawie równowartość 25% wzrostu objętości śledziony) i nie ma znaczącej poprawy w zakresie objawów związanych z chorobą.

Co robi

w przypadku przedawkowania? Stosowano pojedyncze dawki do 200 mg z akceptowalnymi tolerancjami. Dawki powtarzane są większe niż dawki zalecane, związane z hamowaniem czynności szpiku kostnego, w tym leukopenią, niedokrwistością i trombocytopenią. Wstępna obróbka zapewniająca odpowiednie wsparcie. Hemonstrologia jest trudna do zwiększenia eliminacji Jakavi.

Co zrobić w przypadku pominięcia dawki?

Skutki uboczne

Zwróć uwagę lekarza na niepożądane skutki stosowania leku.

Podsumowanie cech bezpieczeństwa

Ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono na łącznie 855 pacjentach (włókno szpiku kostnego lub inne wskazania eksperymentalne) leczonych produktem Jakavi w badaniach fazy 2 i fazy 3.

W losowym okresie leczenia w dwóch kluczowych badaniach Comfort-i i Comfort-II średni czas stosowania leku Jakavi u pacjentów wynosił 10,8 miesiąca (około 0,3–23,5 miesiąca). Większość pacjentów (68,4%) była leczona przez co najmniej 9 miesięcy. Spośród 301 pacjentów 111 pacjentów (36,9%) ma początkową liczbę płytek krwi od 100 000/mm3 do 200 000/mm3, a 190 pacjentów (63,1%) z początkową liczbą płytek krwi > 200 000/mm3.

W tych badaniach klinicznych przerwanie stosowania leku z powodu działań niepożądanych niezależnie od związku przyczynowego zaobserwowano u 11,3% pacjentów.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku są trombocytopenia i niedokrwistość.

Hematologiczne działania niepożądane (dowolny poziom zgodnie z ogólnymi standardami dotyczącymi działań niepożądanych (CTCAE)) obejmują niedokrwistość (82,4%), zmniejszenie liczby płytek krwi (69,8%) i neutropenię (16,6%).

Niedokrwistość, trombocytopenia i neutropenia to działania niepożądane zależne od dawki.

Trzy najczęstsze reakcje niehematologiczne to zasinienie (21,6%), budowa (15,3%) i ból głowy (14,0%).

Trzy najczęstsze testy niezwiązane z krwiomoczem to aminotransferaza hipernaminowa (27,2%), zwiększona aminotransferaza asparaginianowa (19,8%) i cholesterol hipercholowy (16,9%).

Bezpieczeństwo długoterminowe: Zgodnie z oczekiwaniami w przypadku wydłużonego czasu monitorowania, częstość kumulacji szeregu działań niepożądanych wzrasta w ocenie danych dotyczących bezpieczeństwa z 3-letniego monitorowania (czas stosowania medycznego wynosi 33,4 miesiąca w badaniach Comfort-i i Comfort-II dla pacjentów losowo wybranych do leczenia ruxolitinibem) od 457 pacjentów otrzymujących Ruxolitini Randomly oraz w fazie ekspansji 2 kluczowych badań III fazy. Ocena ta obejmuje dane od pacjentów wybranych losowo do leczenia ruksolitynibem (n = 301) oraz pacjentów, którzy byli leczeni ruksolitynibem po przeniesieniu grup z grup kontrolnych (n = 156). Dzięki tym zaktualizowanym danym należy przerwać leczenie ze względu na działania niepożądane zaobserwowane u 21,4% pacjentów leczonych ruksolitynibem.

Opisać skutki uboczne leków selektywnych

Niedokrwistość

W badaniach klinicznych III fazy średni czas do wystąpienia pierwszej niedokrwistości na poziomie 2 lub wyższym według CTCAE wynosi 1,5 miesiąca. Pacjent (0,3%) przerwał leczenie z powodu anemii.

U pacjentów leczonych lekiem Jakavi średnie zmniejszenie stężenia hemoglobiny osiąga najniższy poziom 15–20 g/l poniżej poziomu początkowego po 8–12 tygodniach leczenia, a następnie stopniowo powraca do normy, aż do osiągnięcia nowego, stabilnego stanu wynoszącego około 10 g/l poniżej poziomu początkowego. Zjawisko to obserwuje się u pacjentów niezależnie od tego, czy w trakcie leczenia mają przetaczaną krew, czy też nie.

W losowym badaniu z placebo (Comfort-I) 59,4% pacjentów leczonych lekiem Jakavi, a u 37,1% pacjentów leczonych placebo w trakcie leczenia doszło do przeniesienia czerwonych krwinek. W badaniu Comfort-II współczynnik przenoszenia krwinek czerwonych wynosi 51,4% w grupie stosującej Jakavi i 38,4% w grupie otrzymującej najlepsze leczenie.

redukcja płytek krwi

W badaniach klinicznych III fazy u pacjentów, u których liczba płytek krwi uległa zmniejszeniu o 3 lub 4, średni czas do wystąpienia choroby wynosi około 8 tygodni. Płytki krwi często wracają do zdrowia po zmniejszeniu dawki lub tymczasowym zawieszeniu leku. Mediana czasu do momentu, aż liczba płytek krwi przekroczy 50 000/mm3, wynosi 14 dni. Przenoszenie płytek krwi stosowano w losowym okresie u 4,5% pacjentów przyjmujących Jakavi i 5,8% pacjentów leczonych w ramach kontroli. Przerwanie leczenia z powodu małopłytkowości występuje u 0,7% pacjentów przyjmujących Jakavi i u 0,9% pacjentów w ramach kontroli. U pacjentów z liczbą płytek krwi od 100 000/mm3 do 200 000/mm3 przed rozpoczęciem stosowania Jakavi częstość występowania redukcji liczby płytek krwi u 3 lub 4 jest większa niż u pacjentów z liczbą płytek krwi > 200 000/mm3 (64,2% w porównaniu do 35,4%).

Neutralna leukopenia

W badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z neutropenią o stopniu 3 lub 4 neutropenii mediana czasu prowadzi do wystąpienia neutropenii po 12 tygodniach. Zgłoszono tymczasowe zawieszenie lub zmniejszenie dawki z powodu neutropenii na losowym etapie badania u 1,3% pacjentów, a u 0,3% pacjentów całkowite przerwanie leczenia z powodu neutropenii.

Infekcje dróg moczowych

W badaniach klinicznych III fazy zakażenia dróg moczowych 3 lub 4 zgłoszono u 1,0% pacjentów. Zakażenia krwotoczne pochodzenia moczowego zgłaszano u 1,0% pacjentów, a zakażenia nerek u 1 pacjenta.

półpasiec (półpasiec)

W badaniach klinicznych III fazy u 1 pacjenta zgłoszono półpasiec stopnia 3 lub 4.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

nadwrażliwość na składniki aktywne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią.

Zachowaj ostrożność podczas używania

Przed użyciem przeczytaj uważnie instrukcję. Jeśli potrzebujesz więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem.

Lek ten stosuje się wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Zmniejsz liczbę komórek krwi

Leczenie Jakavi może powodować hematologiczne działania niepożądane, w tym płytki krwi, niedokrwistość i neutropenię. Przed rozpoczęciem leczenia Jakavi należy zbadać skład całkowitej krwi. Należy przerwać leczenie u pacjentów z liczbą płytek krwi poniżej 50 000/mm3 lub bezwzględną liczbą neutrofili poniżej 500/mm3 (częstotliwość monitorowania, patrz dawkowanie i sposób stosowania).

Zaobserwowano, że u pacjentów z małą liczbą płytek krwi ( Redukcję okulistyczną często udaje się odzyskać i zwykle leczy się ją poprzez zmniejszenie dawki lub zawieszenie stosowania produktu Jakavi. Jednakże, jeśli jest to wskazane klinicznie, może być konieczne podanie płytek krwi (patrz dawka i sposób stosowania oraz skutki uboczne leku).

Pacjenci z niedokrwistością mogą potrzebować transfuzji krwi. Konieczne może być również rozważenie dostosowania dawki u pacjentów z niedokrwistością.

Pacjenci z stężeniem hemoglobiny poniżej 10,0 g/dl na początku leczenia są obciążeni większym ryzykiem zmniejszenia stężenia hemoglobiny poniżej 8,0 g/dl w trakcie leczenia w porównaniu z pacjentami, u których stężenie hemoglobiny na początku jest wyższe (79,3% w porównaniu do 30,1%). Zaleca się częstsze monitorowanie parametrów hematologicznych oraz objawów klinicznych i objawów klinicznych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu Jakavi u pacjentów z początkowym stężeniem hemoglobiny poniżej 10,0 g/dl.

Białaczka obojętna (bezwzględna liczba neutrofili (ANC)

Należy monitorować całkowitą formułę krwi, gdy jest to wskazane klinicznie i w razie potrzeby dostosować dawkę (patrz dawka i sposób użycia oraz skutki uboczne leku).

Infekcje

Należy ocenić pacjentów pod kątem ryzyka infekcji bakteryjnych, infekcji prątkami i poważnych infekcji wirusowych. Zgłaszano przypadki gruźlicy u pacjentów przyjmujących Jakavi w leczeniu mięśniaków. Należy zwrócić uwagę na możliwość ukrytej gruźlicy lub formy aktywnej. Nie należy rozpoczynać leczenia Jakavi do czasu ustąpienia poważnych infekcji. Lekarz powinien uważnie monitorować pacjentów leczonych lekiem Jakavi pod kątem oznak i objawów zakażenia i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz działanie niepożądane leku).

Odnotowano zwiększenie miana wirusa zapalenia wątroby typu B (stężenie HBV-DNA), natomiast nie stwierdzono wzrostu w przypadku aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy aspartatowej u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV stosujących Jakavi. Nie jest jasny wpływ produktu Jakavi na proliferację wirusa u pacjentów zakażonych przewlekłym wirusem HBV. Pacjenci zakażeni przewlekłym wirusem HBV powinni być leczeni i monitorowani zgodnie z instrukcjami klinicznymi.

półpasiec (półpasiec)

Lekarze powinni edukować pacjentów na temat wczesnych oznak i objawów półpaśca (półpaśca) i zalecać im jak najszybsze leczenie.

Wielonawalna choroba białego mózgu n

W związku z leczeniem ruksolitynibem zgłaszano wielonawalną chorobę białego mózgu (PML). Lekarze powinni zwracać uwagę na objawy neurologiczne sugerujące postęp choroby białego mózgu.

Rak skóry nie jest czerniakiem

U pacjentów Jakavi zgłaszano przypadki nieczerniakowego raka skóry (NMSC), w tym raka podstawnokomórkowego, raka łuskowatego i raka z komórek Merkla. Większość z tych pacjentów ma długą historię leczenia hydroksymocznikiem i wcześniej cierpiała na NMSC lub złośliwe uszkodzenie skóry. Nie ustalono związku przyczynowego z ruksolitynibem. Zaleca się regularne badanie skóry u pacjentów z wysokim ryzykiem raka skóry.

Specjalne grupy pacjentów

niewydolność nerek

Należy zmniejszyć dawkę początkową leku Jakavi u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek podlegającą potajemnemu podziałowi dawkę początkową należy ustalić na podstawie liczby płytek krwi. Następną dawkę należy podawać pacjentom w dni dializy, po każdej dializie. Dodatkowa modyfikacja dawki powinna opierać się na bezpieczeństwie i skuteczności leku (patrz dawkowanie i zastosowanie oraz kliniczna część farmakologiczna, specjalne grupy pacjentów).

niewydolność wątroby

Należy zmniejszyć dawkę początkową leku Jakavi u pacjentów z niewydolnością wątroby. Dodatkowa modyfikacja dawki powinna opierać się na bezpieczeństwie i skuteczności leku (patrz dawkowanie i zastosowanie oraz kliniczna część farmakologiczna, specjalne grupy pacjentów).

Interakcja leków

Jeśli Jakavi jest stosowany jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 lub średnimi podwójnymi inhibitorami CYP2C9 i CYP3A4 (np. Flukonazol), dawkę należy zmniejszyć o około 50% (częstotliwość monitorowania, patrz dawka oraz sposób stosowania i interakcje leków).

Skutki odstawienia narkotyków

Po zaprzestaniu leczenia objawy związane ze zwłóknieniem szpiku kostnego prawdopodobnie powrócą.

Nie badano wpływu leku na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

.

Używaj narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety mogą zajść w ciążę

Kobiety w ciąży muszą podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze, aby uniknąć ciąży w trakcie leczenia.

W przypadku ciąży należy przeprowadzić ocenę ryzyka i korzyści dla każdej pacjentki, udzielając dokładnych porad na temat potencjalnego ryzyka dla ciąży, korzystając z najbardziej aktualnych danych.

Kobiety w ciąży

Brak pełnych badań i ścisłej kontroli stosowania leku Jakavi u kobiet w ciąży.

Badania nad rozwojem zarodków ruksolitynibu u szczurów i myszy nie wykazały teratogenności. Ruksolitynib wykazuje toksyczność dla zarodków i toksyczność dla płodów szczurów (zwiększenie liczby zarodków po zagnieżdżeniu się i utrata masy ciała w czasie ciąży) (patrz część nieklinicznych danych o bezpieczeństwie).

Nie jest jasne potencjalne ryzyko dla ludzi. Nie zaleca się stosowania Jakavi w czasie ciąży.

kobiety karmiące piersią

Kobiety stosujące Jakavi nie powinny karmić piersią.

U szczurów karmiących piersią ruksolitynib i (lub) jego metabolity przenikają do mleka w stężeniu 13 razy większym niż stężenia w osoczu myszy-matki. Nie jest jasne, czy Jakavi przenika do mleka matki.

płodność

Brak danych dotyczących wpływu ruksolitynibu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono szkodliwego wpływu na płodność lub zdolności rozrodcze u samców i samic szczurów. W badaniach prenatalnych i poporodowych na szczurach nie stwierdzono wpływu na płodność myszy pierwszego pokolenia (patrz część dotycząca nieklinicznych danych o bezpieczeństwie).

Interakcje leków

Środki zmieniające stężenie ruksolitynibu w osoczu

Silne inhibitory CYP3A4

Silne inhibitory CYP3A4 (w tym między innymi: BoCeprewir, Klarytromycyna, Indynawir, Itrakonazol, Ketokonazol, Lopinawir/Ritonawir, Rytonawir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE telitromycyna, worykonazol).

U zdrowych osób stosujących Ketokonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4, w dawce 200 mg dwa razy dziennie przez 4 dni pole pod krzywą (AUC) Jakavi zwiększa się o 91%, a czas sprzedaży trwa od 3,7 do 6,0 godzin. W przypadku stosowania Jakavi razem z silnymi inhibitorami CYP3A4, dobową dawkę dobową Jakavi należy zmniejszyć o około 50%.

Należy uważnie monitorować pacjentów w celu wykrycia krwinek i dostosować dawkę w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność (patrz dawka i sposób użycia).

łagodne lub średnie inhibitory CYP3A4

Łagodne lub średnie inhibitory (w tym między innymi: cyprofloksacyna, erytromycyna, amprenawir, atazanawir, diltiazem, cymetydyna).

U zdrowych osób przyjmujących erytromycynę średni inhibitor CYP3A4, w dawce 500 mg dwa razy dziennie przez 4 dni, powoduje wzrost AUC Jakavi o 27%.

Nie zaleca się dostosowywania dawki leku Jakavi jednocześnie stosowanego z łagodnymi lub średnimi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyną). Na początku leczenia przeciętnym inhibitorem CYP3A4 należy ściśle monitorować pacjentów w celu wykrycia komórek krwi.

średnie podwójne inhibitory CYP2C9 i CYP3A4 (np. flukonazol): : Na podstawie modelu komputerowego oczekuje się, że AUC (pole pod krzywą) ruksolitynibu wzrośnie 2,9-krotnie i 4,3-krotnie w przypadku jednoczesnego leczenia flukonazolem w dawce 200 mg lub 400 mg, zgodnie z odpowiednimi odpowiednikami. W przypadku podwójnych inhibitorów enzymów CYP2C9 i CYP3A4 należy rozważyć dawkę 50%. Należy unikać jednoczesnego stosowania Jakavi z flukonazolem w dawce większej niż 200 mg/dobę.

Leki indukujące CYP3A4

Leki indukujące CYP3A4 (w tym między innymi: awasimibe, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfampina (ryfampicyna), dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).

W przypadku rozpoczynania stosowania leku indukującego CYP3A4 nie zaleca się dostosowywania dawki. Możliwe jest stopniowe zwiększanie dawki leku Jakavi w przypadku zmniejszenia efektu terapeutycznego podczas leczenia CYP3A4.

U zdrowych osób przyjmujących ryfampicynę jest silnym lekiem indukującym CYP3A4, w dawce 600 mg raz na dobę przez 10 dni, AUC Jakavi po przyjęciu pojedynczej dawki zmniejszyło się o 71%, a czas sprzedaży skrócił się z 3,3-1,7 godziny. Względna ilość metabolitów ma zwiększoną aktywność w stosunku do związku pierwotnego.

Wpływ ruksolitynibu na inne leki

substancje transportowane przez P-GLVCoproteinę lub inne substancje transportowane

Ruksolitynib może hamować glikoproteinę P i białko oporne na raka piersi (BCRP). Może to prowadzić do zwiększenia stężenia w organizmie substratów tego transportu, takich jak eter dabigatranu, cyklosporyna, rozuwastatyna i prawdopodobnie digoksyny. Należy monitorować stężenie leku we krwi lub monitorować klinicznie zaatakowaną substancję.

Może to oznaczać zdolność do hamowania P-GP i białka raka piersi (BCRP) w jelitach, które można zminimalizować, jeśli odstępy między zastosowaniami będą możliwie najdłuższe.

Hematopoetyczne czynniki wzrostu

Nie badano jednoczesnego stosowania krwiotwórczych czynników wzrostu i leku Jakavi. Nie jest jasne, czy hamowanie kinazy Janus Associated Kinase (JAK), ponieważ Jakavi zmniejsza skuteczność hematopoetycznych czynników wzrostu, czy też hematopoetyczne czynniki wzrostu wpływają na skuteczność Jakavi.

Obróbka chemiczna zmniejsza liczbę komórek

Nie badano jednoczesnego stosowania komórek zmniejszających liczbę komórek i leku Jakavi. Bezpieczeństwo i skuteczność jednoczesnego stosowania.

substrat CYP3A4

Badanie na zdrowych obiektach wykazało, że Ruksolitynib nie hamuje metabolizmu. Midazolam doustny jest substratem CYP3A4. Dlatego nie obserwuje się wzrostu stężenia substratów CYP3A4 stosowanych w skojarzeniu z produktem Jakavi.

Doustne pigułki antykoncepcyjne

Badanie na zdrowych ochotnikach wykazało, że Jakavi nie wpływa na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol i lewonorgestrel. Dlatego nie oczekuje się, że jednoczesne stosowanie z ruksolitynibem będzie miało wpływ na działanie antykoncepcyjne tej postaci połączenia.

Przechowywanie

Przechowywać w chłodnym, suchym miejscu, w temperaturze nie przekraczającej 30°C. Lek przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

Nie stosować przeterminowanego Jakavi jest napisane na opakowaniu „exp”.

Należy pozostawić Jakavi poza zasięgiem i wzrokiem dzieci.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

count views

Popularne słowa kluczowe