Jakavi 15mg Novartis trata pacientes com fibra de medula óssea (4 blisters x 14 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 4 blisters x 14 comprimidos
Especificações Ruxolitinibe

Ingrediente

Informações de composiçãoContente
Ruxolitinibe15mg

Usos

indicado

Jakavi é indicado para tratar pacientes com fibrose da medula óssea, incluindo fibras primárias da medula, fibras da medula após aumento de glóbulos vermelhos idiopáticos ou fibra da medula após crescimento radical de plaquetas.

Farmacologia

Ruxolitinibe inibe a fosforilação de Stat3 causada por citocinas do sangue total em objetos saudáveis ​​e pacientes com fibra de medula óssea. O ruxolitinibe leva à inibição máxima da fosforilação do Stat3 após 2 horas de medicação, retornando ao nível original às 8 horas em indivíduos saudáveis ​​e em pacientes com fibra de medula óssea, que não apresenta acúmulo inicial ou metabólitos ativos.

O aumento inicial de pontos inflamatórios associados a sintomas sistêmicos como TNFALPHA, IL-6 e PCR em indivíduos com fibra de medula óssea diminuiu após o tratamento com Ruxolitinibe. Pacientes com fibras de medula óssea não são resistentes aos efeitos farmacológicos do tratamento com Ruxolitinibe ao longo do tempo.

Em um estudo completo do intervalo QT em indivíduos saudáveis, não há sinais do efeito de extensão da faixa QT/QTC devido ao Ruxolitinibe em doses únicas de até 200 mg, dose superior à dose, isso mostra que o Ruxolitinibe não afeta o pólo do coração.

Farmacocinética dinâmica

absorção

Ruxolitinibe é uma molécula tipo 1 de acordo com o sistema de classificação farmacêutica biológica, com alta permeabilidade, alta solubilidade e propriedades de rápida solubilidade. Em estudos clínicos, o Ruxolitinibe é rapidamente absorvido após uso oral, com concentrações plasmáticas máximas (CMAX) atingidas cerca de 1 hora após a ingestão do medicamento. Com base no estudo do equilíbrio de massa em humanos, a absorção do Ruxolitinibe oral é de 95% ou superior. A CMAX média de Ruxolitinib e a concentração total (área sob a curva, AUC) aumentam proporcionalmente ao intervalo de dose única de 5-200 mg. Não há alteração clínica na farmacocinética do Ruxolitinib quando utilizado com refeições ricas em gordura. A CMAX média é moderadamente reduzida (24%), enquanto a AUC média permanece quase inalterada (aumento de 4%) quando se toma o medicamento com uma refeição rica em gordura.

distribuição

O volume médio de distribuição está estável em cerca de 75 litros em pacientes com fibra de medula óssea. Nas concentrações de Ruxolitinibe, com significado clínico, a coesão com as proteínas plasmáticas in vitro é de cerca de 97%, principalmente com a albumina. Um estudo radiológico de corpo inteiro em ratos mostrou que o ruxolitinibe não é absorvido através da barreira cerebral.

Biológico/transformação

Estudos in vitro para substituição do CYP3A4 são uma enzima importante responsável pelo metabolismo do Ruxolitinib. O composto original é a principal entidade em humanos, representando cerca de 60% da substância relacionada ao medicamento durante a circulação. Os dois metabólitos principais e ativos são determinados no plasma de indivíduos saudáveis, representantes de 25% e 11% da AUC do medicamento original. Esses metabólitos têm metade a 1/5 da atividade farmacológica relacionada ao Jak do medicamento original.

O total de todos os metabólitos ativos contribui com 18% para o poder farmacêutico geral do ruxolitinibe. Em concentrações clínicas, Ruxolitinibe não inibe CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 e não é um medicamento forte baseado em CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 baseado em in vitro.

Eliminação

Depois de administrar a adultos saudáveis ​​uma dose única de Ruxolitinibe com marcas radioativas marcadas [14C], a excreção é principalmente metabólica, com 74% de atividade radioativa excretada na urina e 22% excretada através de fertilizantes. A quantidade inalterada de medicamentos representa menos de 1% da atividade radioativa total. O tempo médio de venda do Ruxolitinibe é de cerca de 3 horas.

linear/não linear

Proporcional à dose foi demonstrado em estudos de dose única e multidose.

Grupos-alvo especiais

Efeitos de idade, sexo ou raça

Com base em estudos em indivíduos saudáveis, não se observa diferença significativa na farmacocinética do Ruxolitinibe em termos de sexo e raça. Numa avaliação farmacocinética populacional em doentes com fibra de medula óssea, não existe uma relação clara entre a depuração oral do doente e a idade ou raça. A depuração é de 17,7 litros/hora nas mulheres e 22,1 litros/hora nos homens, com variação de 39% entre os sujeitos da pesquisa.

Crianças

A segurança e eficácia de Jakavi em crianças não foram determinadas.

insuficiência renal

Depois de tomar uma dose única de Ruxolitinib 25 mg, a mesma farmacocinética em indivíduos com diferentes níveis de insuficiência renal e em pessoas com função renal normal. No entanto, os valores de AUC dos metabólitos do ruxolitinibe no plasma tendem a aumentar com o aumento da gravidade da insuficiência renal e são mais óbvios em indivíduos com doença renal em estágio terminal que necessitam de hemólise. O ruxolitinibe não é removido pelas fezes. Recomendação de ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina (CLCR) inferior a 30 ml/minuto). Para pacientes com doença renal terminal, recomendar ajuste de medicamentos (ver dose e uso).

insuficiência hepática

Após tomar uma dose única de Ruxolitinibe 25 mg para pacientes com diferentes níveis de insuficiência hepática, a farmacocinética e a força farmacológica do Ruxolitinibe foram avaliadas. A AUC média de Ruxolitinibe aumenta em 87% em pacientes com insuficiência hepática leve, em pacientes com insuficiência hepática média é de 28% e em pacientes com insuficiência hepática grave é de 65%, em comparação com pacientes com função hepática normal e não mostra nenhuma relação clara com o nível de insuficiência hepática com base na pontuação de Child-Pugh. O último tempo perdido dura para pacientes com insuficiência hepática em comparação com um grupo de controle saudável (4,1-5,0 horas em comparação com 2,8 horas). Recomendações para redução de dose para pacientes com insuficiência hepática (ver dose e uso).

Antes de tomar Jakavi 15mg Novartis trata pacientes com fibra de medula óssea (4 blisters x 14 comprimidos)

Como usar

Jakavi é usado por via oral e pode ser usado ou não com alimentos. Dosagem

O tratamento com Jakavi só deve ser realizado por um médico com experiência no uso de medicamentos contra o câncer.

Instruções para monitoramento

Fórmula de sangue total: deve testar a fórmula de sangue total antes do início do tratamento com Jakavi.

É necessário monitorar a fórmula sanguínea total a cada 2-4 semanas até que a dose esteja estável e então clinicamente indicada (consulte a seção de advertência e cautela).

dose inicial

A dose inicial recomendada por Jakavi é de 15 mg, via oral 2 vezes/dia para pacientes com plaquetas entre 100.000 - 200.000/mm3 e 20 mg, 2 vezes/dia para pacientes com plaquetas > 200.000/mm3. A informação ainda é limitada na recomendação da dose inicial para pacientes com plaquetas entre 50.000/mm3 - 100.000/mm3. A dose inicial máxima recomendada nestes pacientes é de 5 mg, 2 vezes/dia e estes pacientes devem ser cuidadosamente ajustados.

ajuste de dose

A dosagem deve ser ajustada com base na segurança e eficiência. O tratamento deve ser temporariamente suspenso quando o número de plaquetas for inferior a 50.000/mm3 ou a quantidade absoluta de neutrófilos for inferior a 500/mm3. Após a recuperação da quantidade de hemorragia superior a esses níveis, é possível reiniciar o uso do medicamento na dose de 5 mg, 2 vezes/dia e aumentando gradativamente com base no monitoramento cuidadoso do hemograma total.

Considere reduzir a dose se o número de plaquetas cair abaixo de 100.000/mm3 com o objetivo de evitar a interrupção da dose devido à redução de plaquetas.

Se o efeito for considerado não qualificado e a quantidade de sangue total puder ser aumentada em no máximo 5 mg, 2 vezes/dia; Dose máxima de 25 mg, 2 vezes/dia.

Não aumente a dose inicial nas primeiras 4 semanas de tratamento e depois, se precisar aumentar, deve esperar pelo menos a cada 2 semanas para aumentar uma vez.

Instruções de uso

A dose máxima de Jakavi é de 25 mg, 2 vezes/dia.

pode continuar a tratar desde que os benefícios sejam maiores que os riscos.

Ajuste a dose quando usado simultaneamente com inibidores fortes do CYP3A4 ou fluconazol :

Quando Jakavi é usado com inibidores fortes do CYP3A4 ou inibidores duplos do CYP2C9 e CYP3A4 (por exemplo, fluconazol), a dose diária diária de Jakavi é reduzida em cerca de 50% reduzindo a dose 2 vezes/dia ou reduzindo o número de medicamentos para 1 vez/dia com a dose correspondente quando a dose é 2 vezes/dia não é viável. Evite o uso simultâneo de Jakavi e Fluconazol em dose superior a 200 mg/dia (ver interação).

As recomendações são monitorar com mais frequência parâmetros hematológicos e sinais clínicos e sintomas de efeitos colaterais associados ao Jakavi ao começar a tomar um inibidor poderoso do CYP3A4 ou inibidores duplos do CYP2C9 e CYP3A4.

Grupos especiais de pacientes

insuficiência renal

Nenhum ajuste especial de dose em pacientes com insuficiência renal leve ou média.

Em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina abaixo de 30 ml/minuto), a dose inicial recomendada é baseada no número de plaquetas para pacientes com fibra de medula óssea (MF), portanto é reduzida para cerca de 50%, usada 2 vezes/dia. Necessidade de monitorar os pacientes que necessitam de rins em segurança e eficácia durante o tratamento com Jakavi.

Os dados são limitados para determinar as melhores opções de dose para pacientes com doença renal em estágio terminal (DRT) em diálise. A simulação da farmacocinética/farmacocinética baseada nos dados existentes neste grupo de pacientes mostra que a dose inicial para pacientes com fibrose da medula óssea (FM) com doença renal terminal em diálise é uma dose única de 15-20 mg ou 2 doses de 10 mg usadas com 12 horas de intervalo, usadas após diálise e usadas apenas em diálise. Recomendação de dose única de 15 mg para pacientes com fibra de medula óssea com número de plaquetas de 100.000/mm3 a 200.000/mm3. Recomenda-se a utilização de dose única de 20 mg ou 2 doses de 10 mg separadas por 12 horas de intervalo para pacientes com fibra de medula óssea com número plaquetário > 200.000/mm3. A próxima dose (dose única ou 2 doses de 10 mg usadas com 12 horas de intervalo) só deve ser usada nos dias de diálise após cada diálise (ver parte farmacológica clínica).

insuficiência hepática

Em pacientes com qualquer nível de insuficiência hepática, a dose inicial recomendada é baseada no número de plaquetas e deve ser reduzida para cerca de 50%, usar 2 vezes/dia. Necessidade de ajustar a próxima dose com base no monitoramento cuidadoso da segurança e eficiência. Pacientes diagnosticados com insuficiência hepática durante o tratamento com Jakavi precisam ser testados para a fórmula do sangue total, incluindo a proporção de glóbulos brancos, monitorados pelo menos a cada 1-2 semanas durante as primeiras 6 semanas após o início do tratamento com Jakavi e, em seguida, indicados clinicamente assim que a função hepática e a quantidade de hemorragia estiverem estáveis. A dose de Jakavi pode ser ajustada para diminuir o risco de hemorragia.

Crianças

A segurança e eficácia de Jakavi em crianças não foram determinadas.

Pacientes idosos

Não são recomendados ajustes adicionais de dose para pacientes idosos.

interromper o tratamento

Pode-se continuar o tratamento desde que os benefícios ainda sejam maiores que o risco. No entanto, o medicamento deve ser interrompido após 6 meses se não houver diminuição do tamanho do baço ou melhora dos sintomas desde o início do tratamento.

Para pacientes que apresentam certas melhorias clínicas, recomenda-se interromper o tratamento com Ruxolitinibe se ainda apresentarem um aumento de 40% no comprimento do baço em comparação ao tamanho original (quase equivalente a um aumento de 25% no volume do baço) e não houver melhora significativa nos sintomas relacionados à doença.

O que

faz em caso de overdose? Doses únicas de até 200 mg têm sido utilizadas com tolerâncias aceitáveis. As doses repetidas são superiores às doses recomendadas associadas à inibição da medula óssea, incluindo leucopenia, anemia e trombocitopenia. Pré-tratamento para suporte adequado. A hemostrologia é difícil de aumentar a eliminação de Jakavi.

O que fazer quando se esquece de uma dose?

Efeitos colaterais

Observe o médico com efeitos indesejados ao usar o medicamento.

Resumo das características de segurança

A avaliação de segurança é baseada em um total de 855 pacientes (fibra de medula óssea ou outras indicações experimentais) tratados com Jakavi nos estudos de fase 2 e fase 3.

Durante o período de tratamento aleatório de dois estudos principais Comfort-i e Comfort-II, os pacientes tiveram um tempo médio de uso do Jakavi de 10,8 meses (cerca de 0,3-23,5 meses). A maioria dos pacientes (68,4%) foi tratada há pelo menos 9 meses. Dos 301 pacientes, 111 pacientes (36,9%) apresentam número inicial de plaquetas entre 100.000/mm3 - 200.000/mm3 e 190 pacientes (63,1%) com número inicial de plaquetas > 200.000/mm3.

Nestes estudos clínicos, o medicamento foi interrompido devido a reações adversas, independentemente da relação causal, observadas em 11,3% dos pacientes.

As reações adversas medicamentosas mais comumente relatadas são trombocitopenia e anemia.

As reações adversas hematológicas (qualquer nível de acordo com os padrões gerais para reações adversas (CTCAE)) incluem anemia (82,4%), redução de plaquetas (69,8%) e neutropenia (16,6%).

Anemia, trombocitopenia e neutropenia são efeitos adversos relacionados à dose.

As três reações não hematológicas mais comuns são hematomas (21,6%), construção (15,3%) e dor de cabeça (14,0%).

Os três testes não hematúricos mais comuns são hiperamina aminotransferase (27,2%), aumento da aspartato aminotransferase (19,8%) e colesterol hipercólico (16,9%).

Segurança a longo prazo: Como esperado com o tempo de monitoramento prolongado, a frequência de acúmulo de uma série de reações adversas aumenta na avaliação dos dados de segurança de monitoramento de 3 anos (o tempo de uso médico é de 33,4 meses na pesquisa Comfort-i e Comfort-II para pacientes que são selecionados aleatoriamente para serem tratados com Ruxolitinib) de 457 pacientes com Ruxolitini Randommente e no estágio de expansão de 2 estudos principais de fase 3. Esta avaliação inclui dados de pacientes selecionados aleatoriamente para tratamento com Ruxolitinibe (n = 301) e pacientes que foram tratados com Ruxolitinibe após transferência de grupos de grupos controle (n = 156). Com esses dados atualizados, interromper o tratamento devido a reações adversas que foram observadas em 21,4% dos pacientes tratados com Ruxolitinibe.

Descrever os efeitos colaterais dos medicamentos seletivos

Anemia

Em estudos clínicos de fase 3, o tempo médio que leva ao aparecimento da primeira anemia de nível 2 ou mais, de acordo com o CTCAE, é de 1,5 meses. Um paciente (0,3%) interrompeu o tratamento devido à anemia.

Em pacientes tratados com Jakavi, a redução média da hemoglobina atinge o nível mais baixo de 15-20 g/l abaixo do nível inicial após 8-12 semanas de tratamento e depois recupera gradualmente para atingir um novo estado estável de cerca de 10 g/l abaixo do nível original. Esse fenômeno é observado em pacientes independentemente de terem ou não transfusão de sangue durante o tratamento.

Em um estudo aleatório, com placebo (Comfort-I), 59,4% dos pacientes foram tratados com Jakavi e 37,1% dos pacientes tratados com placebo transmitiram glóbulos vermelhos durante o tratamento. No estudo Comfort-II, a taxa de transmissão de glóbulos vermelhos é de 51,4% no grupo que utiliza Jakavi e de 38,4% no grupo de melhor tratamento.

redução de plaquetas

Em estudos clínicos de fase 3, em pacientes com redução plaquetária de 3 ou 4 plaquetas, o tempo médio leva a um início de cerca de 8 semanas. As plaquetas geralmente se recuperam com a redução da dose ou suspensão temporária do medicamento. O tempo médio até que a quantidade de plaquetas ultrapasse 50.000/mm3 é de 14 dias. A transmissão plaquetária foi utilizada durante um período aleatório em 4,5% dos pacientes que tomam Jakavi e 5,8% dos pacientes são tratados para controle. A interrupção do tratamento devido a trombocitopenia ocorre em 0,7% dos pacientes que tomam Jakavi e em 0,9% dos pacientes para controle. Pacientes com plaquetas 100.000/mm3 - 200.000/mm3 antes de começar a usar Jakavi apresentam frequência de redução plaquetária 3 ou 4 maior do que aqueles com plaquetas > 200.000/mm3 (64,2% comparado a 35,4%).

Leucopenia neutra

Em estudos clínicos de fase 3, em pacientes com neutropenia 3 ou 4, o tempo médio leva ao início de 12 semanas. A suspensão ou redução temporária da dose devido à neutropenia durante a fase aleatória do estudo foi relatada em 1,3% dos pacientes e 0,3% dos pacientes pararam completamente devido à neutropenia.

Infecções do trato urinário

Em estudos clínicos de fase 3, foram relatadas infecções do trato urinário de 3 ou 4 em 1,0% dos pacientes. Infecções hemorrágicas de origem urinária são relatadas em 1,0% dos pacientes e infecções renais em 1 paciente.

herpes zoster (herpes zoster)

Em estudos clínicos de fase 3, foi relatado herpes zoster (herpes zoster) nível 3 ou 4 em 1 paciente.

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

contra-indicado

hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou a qualquer excipiente do medicamento.

Mulheres grávidas e lactantes.

Tenha cuidado ao usar

Leia atentamente as instruções antes de usar. Se precisar de mais informações, consulte o seu médico.

Este medicamento só é usado conforme prescrito por um médico.

Reduzir o número de células sanguíneas

O tratamento com Jakavi pode causar efeitos colaterais hematológicos, incluindo plaquetas, anemia e neutropenia. A fórmula do sangue total deve ser testada antes de iniciar o tratamento com Jakavi. Interromper o tratamento em pacientes com plaquetas abaixo de 50.000/mm3 ou quantidade absoluta de neutrófilos menor que 500/mm3 (sobre frequência de monitoramento, ver posologia e uso).

Observou-se que pacientes com plaquetas baixas (A redução oftálmica é frequentemente recuperada e geralmente tratada com redução da dose ou suspensão do uso de Jakavi. No entanto, as plaquetas podem ser necessárias quando clinicamente indicado (ver dose e uso e efeitos colaterais do medicamento).

Pacientes com anemia podem necessitar de transfusão de sangue. Também pode ser necessário considerar o ajuste da dose para pacientes com anemia.

Pacientes com hemoglobina inferior a 10,0 g/dl no início do tratamento apresentam maior risco de redução da hemoglobina abaixo de 8,0 g/dl enquanto o tratamento é maior em comparação com pacientes com hemoglobina no início (79,3% comparado a 30,1%). Recomenda-se monitorar parâmetros hematológicos, sinais clínicos e sintomas clínicos de reações adversas relacionadas ao Jakavi com maior frequência para pacientes com hemoglobina inicial abaixo de 10,0 g/dl.

A leucemia neutra (número absoluto de neutrófilos (ANC)

É necessário monitorar a fórmula sanguínea total quando indicado clinicamente e ajustar a dose quando necessário (ver dose e uso e efeitos colaterais do medicamento).

Infecções

É necessário avaliar os pacientes quanto ao risco de infecções bacterianas, infecção por micobactérias e infecção viral grave. Foi notificada tuberculose em pacientes que tomam Jakavi para tratar miomas. Ressalta-se a possibilidade de tuberculose latente ou forma ativa. O tratamento com Jakavi não deve ser iniciado até que as infecções graves sejam resolvidas. O médico deve monitorar cuidadosamente os pacientes em tratamento com Jakavi quanto aos sinais e sintomas da infecção e iniciar imediatamente o tratamento adequado (ver efeito colateral do medicamento).

Houve um aumento na carga do vírus da hepatite B (concentração de HBV-DNA), e não há aumento com alanina aminotransferase e Aspartat aminotransferase em pacientes com HBV crônico em uso de Jakavi. Não está clara a influência de Jakavi na proliferação viral em pacientes infectados pelo VHB crônico. Pacientes infectados com VHB crônico devem ser tratados e monitorados conforme orientação clínica.

herpes zoster (herpes zoster)

Os médicos devem educar os pacientes sobre os primeiros sinais e sintomas do herpes zoster (Herpes Zoster) e recomendar o tratamento o mais rápido possível.

Doença cerebral branca multinaval n

Foi relatada doença cerebral branca multinaval (LMP) com o tratamento de Ruxolitinibe. Os médicos devem estar alertas aos sintomas de deuses neurológicos que sugerem progressão da doença do cérebro branco.

Câncer de pele não é melanoma

Câncer de pele não melanoma (CPNM), incluindo câncer basocelular, câncer de células escamosas e carcinoma de células de Merkel, foi relatado em pacientes de Jakavi. A maioria desses pacientes tem uma longa história de tratamento com hidroxiureia e já sofreu de CPNM ou apresentou lesões cutâneas malignas. A relação causal com Ruxolitinibe não foi determinada. Recomenda-se examinar regularmente a pele em pacientes com alto risco de câncer de pele.

Grupos especiais de pacientes

insuficiência renal

Deve reduzir a dose inicial de Jakavi e pacientes com insuficiência renal grave. Para pacientes com doença renal em estágio terminal divididos secretamente, a dose inicial deve ser baseada no número de plaquetas. A próxima dose só deve ser utilizada em pacientes em diálise, dias após cada diálise. O ajuste adicional da dose deve ser baseado na segurança e eficácia do medicamento (ver dosagem e uso e partes farmacológicas clínicas, grupos especiais de pacientes).

insuficiência hepática

Deve reduzir a dose inicial de Jakavi em pacientes com insuficiência hepática. O ajuste adicional da dose deve ser baseado na segurança e eficácia do medicamento (ver dosagem e uso e partes farmacológicas clínicas, grupos especiais de pacientes).

Interação medicamentosa

Se Jakavi for usado simultaneamente com inibidores fortes do CYP3A4 ou inibidores duplos de tamanho médio CYP2C9 e CYP3A4 (por exemplo, Fluconazol), a dose deve ser reduzida em cerca de 50% (sobre a frequência de monitoramento, consulte a dose e uso e interações medicamentosas).

Efeitos devido à suspensão de medicamentos

Após a interrupção do tratamento, é provável que os sintomas associados à fibrose da medula óssea retornem.

O efeito do medicamento na condução e operação de máquinas

não foi conduzido.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

As mulheres têm maior probabilidade de engravidar

As mulheres grávidas devem tomar medidas preventivas adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento.

No caso de gravidez, a avaliação de risco/benefício deve ser realizada com base em cada paciente, com aconselhamento cuidadoso sobre os riscos potenciais para a gravidez, utilizando os dados mais atualizados.

Mulheres grávidas

Não existem estudos completos e controles rígidos sobre Jakavi em mulheres grávidas.

Estudos sobre o desenvolvimento embrionário com Ruxolitinibe em ratos e camundongos não mostram teratogenicidade. Ruxolitinib tem toxicidade para embriões e toxicidade para fetos em ratos (aumento de embriões após nidificação e perda de peso durante a gravidez) (ver secção de dados de segurança não clínicos).

Não está claro o risco potencial para as pessoas. Não recomende o uso de Jakavi durante a gravidez.

mulheres que amamentam

Mulheres que usam Jakavi não devem amamentar.

Em ratos lactantes, o Ruxolitinibe e/ou seus metabólitos são excretados no leite em uma concentração 13 vezes maior que as concentrações plasmáticas na mãe do camundongo. Não está claro se Jakavi excretará no leite materno.

fertilidade

Não existem dados em pessoas sobre o efeito do Ruxolitinib na fertilidade. Em estudos com animais, não existem efeitos nocivos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo em ratos machos ou fêmeas. Num estudo pré-natal e pós-parto em ratos, a fertilidade nos ratos da primeira geração não é afetada (ver a parte dos dados de segurança não clínicos).

Interação medicamentosa

Agentes que alteram a concentração de Ruxolitinibe no plasma

Inibidores fortes do CYP3A4

Inibidores fortes do CYP3A4 (incluindo, mas não se limitando a: BoCeprevir, Claritromicina, Indinavir, Itraconazol, Cetoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE telitromicina, voriconazol).

Em indivíduos saudáveis ​​em uso de Cetoconazol é um forte inibidor do CYP3A4, na dose de 200 mg duas vezes ao dia durante 4 dias, a área sob a curva (AUC) de Jakavi aumenta 91% e o tempo de venda dura de 3,7 a 6,0 horas. Ao usar Jakavi junto com inibidores fortes do CYP3A4, a dose diária diária de Jakavi deve ser reduzida em cerca de 50%.

É necessário monitorar de perto os pacientes para detectar células sanguíneas e ajustar a dose com base na segurança e eficácia (ver dose e uso).

inibidores leves ou médios do CYP3A4

Inibidores leves ou médios (incluindo, mas não limitados a: ciprofloxacina, eritromicina, Amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidina).

Em objetos saudáveis ​​que estão tomando eritromicina é o inibidor médio CYP3A4, na dose de 500 mg duas vezes ao dia durante 4 dias, há um aumento de 27% da AUC de Jakavi.

Não recomende o ajuste da dose quando Jakavi for usado simultaneamente com inibidores leves ou médios do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina). Os pacientes devem ser monitorados de perto para detectar células sanguíneas no início do tratamento com um inibidor médio do CYP3A4.

inibidores duplos médios CYP2C9 e CYP3A4 (por exemplo, fluconazol) : Com base no modelo no computador, espera-se que a AUC (área sob a curva) de Ruxolitinibe aumente 2,9 vezes e 4,3 vezes quando tratado simultaneamente com Fluconazol 200 mg ou 400 mg, de acordo com o similar correspondente. A dose de 50% deve ser considerada para inibidores duplos das enzimas CYP2C9 e CYP3A4. Evite o uso simultâneo de Jakavi com fluconazol em dose superior a 200 mg/dia.

Medicamentos de indução do CYP3A4

Medicamentos de indução do CYP3A4 (incluindo, mas não se limitando a: Avasimiba, Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína, Rifabutina, Rifampicina (Rifampicina), Erva de São João (Hypericum Perforatum).

Ao iniciar o uso de um medicamento de indução do CYP3A4, não é recomendado ajuste de dose. É possível aumentar gradualmente a dose de Jakavi se o efeito terapêutico for reduzido durante o tratamento com CYP3A4.

Em indivíduos saudáveis, tomar rifampicina é um medicamento forte de indução do CYP3A4, na dose de 600 mg uma vez ao dia durante 10 dias, a AUC de Jakavi após tomar uma dose única diminuiu 71% e o tempo de venda diminuiu de 3,3-1,7 horas. A quantidade relativa de metabólitos apresenta atividade aumentada em relação ao composto original.

A influência do Ruxolitinibe em outros medicamentos

substâncias transportadas pela P-GLVCoproteína ou outras substâncias transportadas

O ruxolitinibe pode inibir a glicoproteína P e a proteína resistente ao câncer de mama (BCRP). Isto pode levar ao aumento da concentração corporal de substratos desses transportes, como éter dabigatrana, ciclosporina, rosuvastatina e provavelmente digoxina. Deve-se monitorar a concentração do medicamento no sangue ou o monitoramento clínico da substância afetada.

Pode ser que a capacidade de inibir a P-GP e a proteína do câncer de mama (BCRP) no intestino possa ser minimizada se o intervalo entre os usos for o maior possível.

Fatores de crescimento hematopoiéticos

A concomitância do uso de fatores de crescimento hematopoiéticos e Jakavi não foi estudada. Não está claro se a inibição da Janus Associated Kinase (JAK) porque Jakavi reduz a eficácia dos fatores de crescimento hematopoiéticos ou se os fatores de crescimento hematopoiéticos afetam a eficácia de Jakavi.

O tratamento químico reduz as células

O uso simultâneo de células redutoras e Jakavi não foi estudado. A segurança e eficácia do uso simultâneo.

substrato do CYP3A4

Um estudo em objetos saudáveis ​​mostra que o Ruxolitinibe não inibe o metabolismo do Midazolam oral é o substrato do CYP3A4. Portanto, não há aumento na concentração de substratos do CYP3A4 utilizados em combinação com Jakavi.

Pílulas anticoncepcionais orais

Um estudo em indivíduos saudáveis ​​mostra que Jakavi não afeta a farmacocinética dos contraceptivos orais que contêm etinilestradiol e levonorgestrel. Portanto, não se espera que o efeito contraceptivo desta forma de combinação seja afetado pelo uso simultâneo com Ruxolitinibe.

Armazenamento

Armazenar em local fresco e seco, com temperatura não superior a 30 ° C. Manter o medicamento na embalagem original.

Não usar Jakavi vencido está escrito "exp" na embalagem.

Deve deixar Jakavi fora do alcance e da visão das crianças.

Outras drogas

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