Jakavi 15 mg Novartis tratează pacienții cu fibre de măduvă osoasă (4 blistere x 14 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 4 blistere x 14 comprimate
Specificații Ruxolitinib

Ingredient

Informații despre compozițieConţinut
Ruxolitinib15 mg

Utilizări

indicat

Jakavi este indicat pentru tratarea pacienților cu fibroză medulară, inclusiv fibre primare ale măduvei, fibre ale măduvei după creșterea numărului de celule roșii din sânge idiopatice sau fibre ale măduvei după creșterea radicală a trombocitelor.

Farmacocologie

Ruxolitinib inhibă la pacienții cu osul integral cauzat de sănătatea osoasă și a fosforiei Stat3. fibre de măduvă. Ruxolitinib duce la inhibarea maximă a fosforilării Stat3 după 2 ore de medicație, revenind la nivelul inițial la ora 8 atât la subiecții sănătoși, cât și la pacienții cu fibre de măduvă osoasă, care nu prezintă acumulare inițială sau metaboliți activi.

Creșterea inițială a punctelor inflamatorii asociate cu simptome sistemice precum TNFALPHA, IL-6 și CRP la subiecții cu fibre ale măduvei osoase a scăzut după tratamentul cu Ruxolitinib. Pacienții cu fibre de măduvă osoasă nu sunt rezistenți la efectele farmacologice ale tratamentului cu Ruxolitinib în timp.

Într-un studiu amănunțit al intervalului QT la subiecții sănătoși, nu există niciun semn al efectului extinderii intervalului QT/QTC din cauza Ruxolitinib în doze unice până la o doză de 200 mg depășind doza, acest lucru arată că Ruxolitinib nu afectează polul inimii.

Farmacocinetică dinamică

absorbție

Ruxolitinib este o moleculă de tip 1 conform sistemului de clasificare biologică farmaceutică, permeabilitate ridicată, solubilitate ridicată și proprietăți de solubilitate rapidă. În studiile clinice, Ruxolitinib este absorbit rapid după administrarea orală, concentrațiile maxime în plasmă (CMAX) atinse la aproximativ 1 oră după administrarea medicamentului. Pe baza studiului echilibrului de masă la om, absorbția Ruxolitinibului oral este de 95% sau mai mare. CMAX mediu de Ruxolitinib și concentrația totală (aria de sub curbă, ASC) cresc proporțional cu intervalul de doză unică de la 5 la 200 mg. Nu există nicio modificare clinică a farmacocineticii Ruxolitinib atunci când este utilizat cu mese bogate în grăsimi. CMAX medie este redusă moderat (24%), în timp ce ASC medie este aproape neschimbată (cu 4%) atunci când luați medicamentul cu o masă bogată în grăsimi.

distribuție

Volumul mediu de distribuție este într-o stare stabilă de aproximativ 75 de litri la pacienții cu fibre de măduvă osoasă. În concentrațiile de Ruxolitinib, semnificația clinică, coeziunea la proteinele plasmatice in vitro este de aproximativ 97%, în principal cu albumină. Un studiu radiologic al întregului corp la șobolan a arătat că Ruxolitinib nu se absoarbe prin bariera cerebrală.

Biologic/transformare

Studiile in vitro pentru înlocuirea CYP3A4 sunt o enzimă majoră responsabilă pentru metabolizarea Ruxolitinibului. Compusul original este principala entitate la om, reprezentând aproximativ 60% din substanța legată de droguri în timpul circulației. Cei doi metaboliți principali și activi sunt determinați în plasma subiecților sănătoși, reprezentanți ai 25% și 11% din ASC a medicamentului original. Acești metaboliți au între jumătate și 1/5 din activitatea farmacologică legată de Jak a medicamentului original.

Totalul tuturor metaboliților activi contribuie cu 18% la puterea farmaceutică generală a ruxolitinibului. În concentrații clinice, Ruxolitinib nu inhibă CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 sau CYP3A4 și nu un medicament puternic bazat pe CYP1A2, CYP2B6 sau CYP3A4, bazat pe eliminări in vitro

După ce adulții sănătoși au administrat o singură doză de Ruxolitinib în doză unică marcate semne radioactive [14C], excreția se face în principal pe cale metabolică, cu 74% activitate radioactivă excretată în urină și 22% excretată prin îngrășământ. Cantitatea neschimbată de medicamente reprezintă mai puțin de 1% din activitatea radioactivă totală. Durata medie de vânzare a Ruxolitinib este de aproximativ 3 ore.

liniar/neliniar

Proporțional cu doza a fost demonstrat în studiile cu doză unică și multi-doză.

Grupuri țintă speciale

Efectele vârstei, sexului sau rasei

Pe baza studiilor efectuate la subiecți sănătoși, nu se observă diferența semnificativă de farmacocinetică a Ruxolitinibului în ceea ce privește sexul și rasa. Într-o evaluare farmacocinetică populațională la pacienții cu fibre de măduvă osoasă, nu există o relație clară între clearance-ul oral al pacientului și vârstă sau rasă. Clearance-ul este de 17,7 litri/oră la femei și 22,1 litri/oră la bărbați, cu o variație de 39% între subiecții de cercetare.

Copii

Siguranța și eficacitatea Jakavi la copii nu au fost determinate.

insuficiență renală

După administrarea unei doze unice de Ruxolitinib 25 mg, aceeași farmacocinetică la subiecții cu diferite niveluri de insuficiență renală și la persoanele cu funcție renală normală. Cu toate acestea, valorile ASC ale metaboliților ruxolitinibului în plasmă tind să crească odată cu creșterea severității insuficienței renale și, cel mai evident, la subiecții cu boală renală în stadiu terminal au nevoie de hemoliză. Ruxolitinib nu este eliminat prin fecale. Recomandare de ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei (CLCR) sub 30 ml/minut). Pentru pacienții cu boală renală în stadiu terminal, se recomandă ajustarea medicamentelor (vezi doza și utilizarea).

insuficiență hepatică

După administrarea unei doze unice de Ruxolitinib 25 mg pentru pacienții cu diferite niveluri de insuficiență hepatică, farmacocinetica și forța farmacologică a Ruxolitinib au fost evaluate. ASC medie a Ruxolitinib crește la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară cu 87%, la pacienții cu insuficiență hepatică medie este de 28% și la pacienții cu insuficiență hepatică severă este de 65%, comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală și nu prezintă o relație clară cu nivelul insuficienței hepatice pe baza scorului Child-Pugh. Ultimul timp de pierdere durează pentru pacienții cu insuficiență hepatică comparativ cu un grup de control sănătos (4,1-5,0 ore față de 2,8 ore). Recomandări pentru reducerea dozelor pentru pacienții cu insuficiență hepatică (vezi doza și utilizarea).

Înainte de a lua Jakavi 15 mg Novartis tratează pacienții cu fibre de măduvă osoasă (4 blistere x 14 comprimate)

Cum se utilizează

Jakavi se utilizează pe cale orală și poate fi utilizat sau nu cu alimente. Dozaj

Tratamentul cu Jakavi trebuie efectuat numai de un medic cu experiență în utilizarea medicamentelor pentru cancer.

Instrucțiuni pentru monitorizare

Formula de sânge total: trebuie să testeze formula de sânge total înainte de începerea tratamentului cu Jakavi.

Trebuie să monitorizați formula totală de sânge la fiecare 2-4 săptămâni până când doza este stabilă și apoi este indicată clinic (vezi secțiunea de avertizare și precauție).

doza inițială

Doza inițială recomandată de Jakavi este de 15 mg, orală de 2 ori/zi pentru pacienții cu trombocite de la 100.000 - 200.000/mm3 și 20 mg, de 2 ori/zi pentru pacienții cu trombocite> 200.000/mm3. Informațiile sunt încă limitate în recomandarea dozei inițiale pentru pacienții cu trombocite de la 50.000/mm3 - 100.000/mm3. Doza maximă inițială recomandată la acești pacienți este de 5 mg, de 2 ori/zi și acești pacienți trebuie ajustați cu atenție.

ajustarea dozei

Doza trebuie ajustată în funcție de siguranță și eficiență. Tratamentul trebuie suspendat temporar când numărul de trombocite este sub 50.000/mm3 sau cantitatea neutrofilă absolută mai mică de 500/mm3. După ce cantitatea de hemoragie revine mai mare decât aceste niveluri, este posibil să reîncepeți să luați medicamentul la o doză de 5 mg, de 2 ori/zi și crescând treptat pe baza monitorizării atentă a hemogramelor totale.

Luați în considerare reducerea dozei dacă numărul de trombocite scade sub 100.000/mm3, în scopul de a evita întreruperea dozei din cauza reducerii trombocitelor.

În cazul în care efectul este considerat a fi necalificat și cantitatea de full bloody poate fi crescută cu maximum 5 mg, de 2 ori/zi; Doza maxima de 25 mg, de 2 ori/zi.

Nu creșteți doza inițială în primele 4 săptămâni de tratament și apoi, dacă trebuie să creșteți, trebuie să așteptați cel puțin la fiecare 2 săptămâni pentru a crește o dată.

Instrucțiuni de utilizare

Doza maximă de Jakavi este de 25 mg, de 2 ori/zi.

poate continua să trateze atât de mult cât beneficiile sunt mai mult decât riscuri.

Ajustați doza atunci când este utilizată simultan cu inhibitori puternici ai CYP3A4 sau fluconazol :

Când Jakavi este utilizat cu inhibitori puternici ai CYP3A4 sau inhibitori duali ai CYP2C9 și CYP3A4 (de exemplu, fluconazol), doza zilnică a lui Jakavi este redusă cu aproximativ 50% prin reducerea dozei de 2 ori/zi sau reducerea numărului de medicamente la 1 dată/zi cu doza corespunzătoare/zi, atunci când doza corespunzătoare nu este posibilă. Evitați utilizarea simultană a Jakavi și Fluconazol la o doză mai mare de 200 mg/zi (vezi interacțiunea).

Recomandările sunt monitorizarea mai frecventă a parametrilor hematologici și a semnelor și simptomelor clinice ale reacțiilor adverse asociate cu Jakavi atunci când începeți să luați un inhibitor puternic al CYP3A4 sau inhibitori duali CYP2C9 și CYP3A4.

Grupuri speciale de pacienți

insuficiență renală

Nicio ajustare specială a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau medie.

La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/minut), doza inițială recomandată se bazează pe numărul de trombocite pentru pacienții cu fibre medulare (MF), deci se reduce la aproximativ 50%, utilizată de 2 ori/zi. Necesitatea monitorizării pacienților au nevoie de rinichi în siguranță și eficacitate în timpul tratamentului cu Jakavi.

Datele sunt limitate pentru a determina cele mai bune opțiuni de doză pentru pacienții cu boală renală în stadiu terminal (IRST) fiind dializa. Simularea farmacocineticii/farmacocineticii pe baza datelor existente la acest grup de pacienți arată că doza inițială pentru pacienții cu fibroză medulară osoasă (MF) cu boală renală în stadiu terminal este dializă este o singură doză de 15-20 mg sau 2 doze de 10 mg utilizate la 12 ore distanță, utilizate după dializă și numai pe dializă. Recomandarea unei singure doze de 15 mg pentru pacienții cu fibre de măduvă osoasă cu un număr de trombocite de la 100.000/mm3 - 200.000/mm3. Se recomandă utilizarea unei singure doze de 20 mg sau a 2 doze de 10 mg separate la 12 ore una de cealaltă pentru pacienții cu fibre de măduvă osoasă cu un număr trombocitar > 200.000/mm3. Următoarea doză (doză unică sau 2 doze de 10 mg utilizate la 12 ore distanță) trebuie utilizată numai în zilele de dializă după fiecare dializă (vezi partea farmacologică clinică).

insuficiență hepatică

La pacienții cu orice nivel de insuficiență hepatică, doza inițială recomandată se bazează pe numărul de trombocite trebuie redus la aproximativ 50%, se utilizează de 2 ori/zi. Trebuie să ajustați următoarea doză pe baza monitorizării atentă a siguranței și eficienței. Pacienții diagnosticați cu insuficiență hepatică în timpul tratamentului cu Jakavi trebuie testați pentru formula de sânge integral, inclusiv raportul de celule albe din sânge, monitorizarea cel puțin la fiecare 1-2 săptămâni în primele 6 săptămâni după începerea tratamentului cu Jakavi și apoi indicată clinic odată ce funcția hepatică și cantitatea de hemoragie s-au stabilizat. Doza de Jakavi poate fi ajustată pentru a reduce riscul de hemoragie.

Copii

Siguranța și eficacitatea Jakavi la copii nu au fost determinate.

Pacienți vârstnici

Nu se recomandă ajustări suplimentare ale dozei pentru pacienții vârstnici.

opriți tratamentul

Poate continua tratamentul atâta timp cât beneficiile sunt încă mai mari decât riscul. Cu toate acestea, medicamentul trebuie oprit după 6 luni dacă nu există o scădere a dimensiunii splinei sau nicio ameliorare a simptomelor de la începutul tratamentului.

Pentru pacienții care arată că există anumite îmbunătățiri clinice, se recomandă întreruperea tratamentului cu Ruxolitinib dacă au încă o creștere cu 40% a lungimii splinei față de dimensiunea inițială (aproape echivalentă cu o creștere cu 25% a volumului splinei) și nu există o îmbunătățire semnificativă a simptomelor asociate bolii.

Ce face

în caz de supradoză? Au fost utilizate doze unice de până la 200 mg cu toleranțe acceptabile. Dozele repetate sunt mai mari decât dozele recomandate asociate cu inhibarea măduvei osoase, incluzând leucopenie, anemie și trombocitopenie. Pre-tratament pentru sprijin adecvat. Hemonstrologia este dificil de a crește eliminarea Jakavi.

Ce să faci când uiți o doză?

Efecte secundare

Observați medicul cu efecte nedorite atunci când utilizați medicamentul.

Rezumatul caracteristicilor de siguranță

Evaluarea siguranței se bazează pe un total de 855 de pacienți (fibră de măduvă osoasă sau alte indicații experimentale) tratați cu Jakavi în studiile de fază 2 și faza 3.

În timpul perioadei de tratament aleatoriu a două studii cheie Comfort-i și Comfort-II, pacienții au avut un timp mediu de utilizare a Jakavi de 10,8 luni (aproximativ 0,3-23,5 luni). Majoritatea pacienților (68,4%) au fost tratați timp de cel puțin 9 luni. Din cei 301 pacienţi, 111 pacienţi (36,9%) au numărul iniţial de trombocite de la 100.000/mm3 - 200.000/mm3 şi 190 pacienţi (63,1%) cu numărul de trombocite la început> 200.000/mm3.

În aceste studii clinice, medicamentul a încetat din cauza reacțiilor adverse, indiferent de relația cauzală, au fost observate la 11,3% dintre pacienți.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate la medicamente sunt trombocitopenia și anemia.

Reacțiile adverse hematologice (orice nivel conform termenului general standard pentru reacții adverse (CTCAE)) includ anemia (82,4%), reducerea trombocitelor (69,8%) și neutropenia (16,6%).

Anemia, trombocitopenia și neutropenia sunt efecte adverse legate de doză.

Cele mai frecvente trei reacții non-hematologice sunt vânătăile (21,6%), construcție (15,3%) și cefaleea (14,0%).

Cele mai frecvente trei teste non-hematuriene sunt hipernamin aminotransferaza (27,2%), creșterea aspartat aminotransferazei (19,8%) și colesterolul hipercolic (16,9%).

Siguranță pe termen lung: Așa cum era de așteptat cu un timp de monitorizare prelungit, frecvența acumulării unui număr de reacții adverse crește în evaluarea datelor privind siguranța monitorizării pe 3 ani (timpul de utilizare medicală este de 33,4 luni în cercetarea Comfort-i și Comfort-II pentru pacienții selectați aleatoriu pentru a fi tratați cu Ruxolitinib) de la 457 de pacienți în faza cheie de expansiune cu Ruxolitini 2 și fază cheie de expansiune. Această evaluare include date de la pacienți care sunt selectați aleatoriu pentru tratamentul cu Ruxolitinib (n = 301) și pacienți care au fost tratați cu Ruxolitinib după transferul grupurilor din grupurile de control (n = 156). Cu aceste date actualizate, opriți tratamentul din cauza reacțiilor adverse care au fost observate la 21,4% dintre pacienții tratați cu Ruxolitinib.

Descrieți efectele secundare ale medicamentelor selective

Anemia

În studiile clinice de fază 3, timpul median care duce la debutul primei anemie de nivel 2 sau mai mult conform CTCAE este de 1,5 luni. Un pacient (0,3%) a întrerupt tratamentul din cauza anemiei.

La pacienții tratați cu Jakavi, reducerea medie a hemoglobinei atinge cel mai scăzut nivel de 15-20 g/l sub nivelul inițial după 8-12 săptămâni de tratament și apoi se recuperează treptat pentru a obține o nouă stare stabilă de aproximativ 10 g/l sub nivelul inițial. Acest fenomen se observă la pacienți, indiferent dacă au sau nu transfuzii de sânge în timpul tratamentului.

Într-un studiu aleatoriu, cu un placebo (Comfort-I), 59,4% dintre pacienți au fost tratați cu Jakavi și 37,1% dintre pacienții tratați cu placebo au primit celule roșii din sânge în timpul tratamentului. În studiul Comfort-II, rata de transmitere a globulelor roșii este de 51,4% în grupul care utilizează Jakavi și de 38,4% în grupul cu cel mai bun tratament.

reducerea trombocitelor

În studiile clinice de fază 3, la pacienții cu scădere a trombocitelor cu 3 sau 4 trombocite, timpul median duce la un debut de aproximativ 8 săptămâni. Trombocitele se recuperează adesea la reducerea dozei sau suspendarea temporară a medicamentului. Timpul median până când cantitatea de trombocite depășește 50.000/mm3 este de 14 zile. Transmiterea trombocitelor a fost utilizată într-o perioadă aleatorie pentru 4,5% dintre pacienții care iau Jakavi și 5,8% dintre pacienți sunt tratați pentru control. Oprirea tratamentului din cauza trombocitopeniei apare la 0,7% dintre pacienții care iau Jakavi și la 0,9% dintre pacienții pentru control. Pacienții cu trombocite 100.000/mm3 - 200.000/mm3 înainte de a începe să utilizeze Jakavi au o frecvență mai mare de reducere a trombocitelor cu 3 sau 4 mai mare decât cei cu trombocite> 200.000/mm3 (64,2% față de 35,4%).

Leucopenie neutră

În studiile clinice de fază 3, la pacienții cu neutropenie 3 sau 4 neutropenie, timpul median duce la debut de 12 săptămâni. Suspendarea temporară sau reducerea dozei din cauza neutropeniei în timpul etapei aleatorii a studiului a fost raportată la 1,3% dintre pacienți și 0,3% dintre pacienți s-au oprit complet din cauza neutropeniei.

Infecții ale tractului urinar

În studiile clinice de fază 3, au fost raportate infecții ale tractului urinar de 3 sau 4 la 1,0% dintre pacienți. Infecțiile hemoragice de origine urinară sunt raportate la 1,0% dintre pacienți și infecții renale la 1 pacient.

zona zoster (herpes zoster)

În studiile clinice de fază 3, zona zoster (herpes zoster) nivel 3 sau 4 a fost raportată la 1 pacient.

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

contraindicat

hipersensibilitate la ingredientele active sau la oricare excipienți ai medicamentului.

Femeile însărcinate și care alăptează.

Fiți precaut când utilizați

Citiți cu atenție instrucțiunile înainte de utilizare. Dacă aveți nevoie de mai multe informații, vă rugăm să consultați medicul dumneavoastră.

Acest medicament este utilizat numai așa cum este prescris de un medic.

Reduceți numărul de celule sanguine

Tratamentul cu Jakavi poate provoca reacții adverse hematologice, inclusiv trombocite, anemie și neutropenie. Formula de sânge total trebuie testată înainte de a începe tratamentul cu Jakavi. Opriți tratamentul la pacienții cu trombocite sub 50.000/mm3 sau cu o cantitate de neutrofilă absolută mai mică de 500/mm3 (pentru frecvența monitorizării, a se vedea doza și utilizarea).

S-a observat că pacienții cu trombocite scăzute ( Reducerea oftalmică este adesea recuperată și de obicei tratată prin reducerea dozei sau suspendarea utilizării Jakavi. Cu toate acestea, trombocitele pot fi necesare atunci când sunt indicate clinic (vezi doza și utilizarea și efectele secundare ale medicamentului).

Pacienții cu anemie pot avea nevoie de transfuzii de sânge. De asemenea, poate fi necesar să se ia în considerare ajustarea dozei pentru pacienții cu anemie.

Pacienții cu hemoglobină mai mică de 10,0 g/dl la începutul tratamentului prezintă un risc mai mare de reducere a hemoglobinei sub 8,0 g/dl, în timp ce tratamentul, comparativ cu pacienții cu hemoglobină la început mai mare (79,3% față de 30,1%). Se recomandă monitorizarea mai frecventă a parametrilor hematologici, a semnelor clinice și a simptomelor clinice ale reacțiilor adverse asociate cu Jakavi pentru pacienții cu hemoglobină inițială sub 10,0 g/dl.

Leucemia neutră (numărul absolut de neutrofile (ANC)

Trebuie să monitorizați formula de sânge total atunci când este indicat clinic și să ajustați doza atunci când este necesar (vezi doza și utilizarea și efectele secundare ale medicamentului).

Infecții

Este necesar să se evalueze pacienții cu privire la riscul de infecții bacteriene, infecție cu micobacterii și infecție cu virus grav. TBC a fost raportată la pacienții care iau Jakavi pentru a trata fibromul. Trebuie remarcat posibilitatea apariției tuberculozei ascunse sau a formei active. Tratamentul cu Jakavi nu trebuie început până când infecțiile grave nu sunt rezolvate. Medicul trebuie să monitorizeze cu atenție pacienții tratați cu Jakavi cu privire la semnele și simptomele infecției și să înceapă imediat tratamentul adecvat (vezi efectul secundar al medicamentului).

A existat o creștere a încărcăturii cu virusul hepatitei B (concentrația ADN-VHB) crescută și nu există o creștere cu alanin aminotransferaza și Aspartat aminotransferaza la pacienții cronici cu VHB care utilizează Jakavi. Nu este clară influența Jakavi asupra proliferării virale la pacienții infectați cu VHB cronic. Pacienții infectați cu VHB cronic trebuie tratați și monitorizați cu instrucțiuni clinice.

zona zoster (herpes zoster)

Medicii ar trebui să educe pacienții cu privire la semnele și simptomele timpurii ale zosterului (Herpes Zoster) și să le recomande să le trateze cât mai curând posibil.

Boala creierului alb multinaval n

Boala creierului alb multinaval (LMP) a fost raportată în timpul tratamentului cu Ruxolitinib. Medicii ar trebui să fie atenți la simptomele zeilor neurologici care sugerează progresia bolii creierului alb.

Cancerul de piele nu este melanom

La pacienții cu Jakavi au fost raportate cancer de piele non-melanom (NMSC), inclusiv cancer bazocelular, cancer cu celule scalate și carcinom cu celule Merkel. Majoritatea acestor pacienți au un istoric lung de tratament cu hidroxiuree și au suferit anterior de NMSC sau au leziuni maligne ale pielii. Relația cauzală cu Ruxolitinib nu a fost determinată. Se recomandă examinarea regulată a pielii la pacienții cu risc crescut de cancer de piele.

Grupuri speciale de pacienți

insuficiență renală

Ar trebui să reducă doza inițială de Jakavi și pacienții cu insuficiență renală severă. Pentru pacienții cu boală renală în stadiu terminal care sunt împărțiți în secret, doza inițială trebuie să se bazeze pe numărul de trombocite. Următoarea doză trebuie utilizată numai pentru pacienții în zilele de dializă după fiecare dializă. Ajustarea suplimentară a dozei trebuie să se bazeze pe siguranța și eficacitatea medicamentului (a se vedea doza și utilizarea și părțile farmacologice clinice, grupuri speciale de pacienți).

insuficiență hepatică

Ar trebui să reducă doza inițială de Jakavi la pacienții cu insuficiență hepatică. Ajustarea suplimentară a dozei ar trebui să se bazeze pe siguranța și eficacitatea medicamentului (a se vedea doza și utilizarea și părțile farmacologice clinice, grupuri speciale de pacienți).

Interacțiunea medicamentoasă

Dacă Jakavi este utilizat simultan cu inhibitori puternici ai CYP3A4 sau inhibitori duali de mărime medie CYP2C9 și CYP3A4 (de exemplu, Fluconazol), doza trebuie redusă cu aproximativ 50% (pentru frecvența monitorizării, vezi doza și utilizarea și interacțiunile medicamentoase).

Efecte datorate opririi medicamentelor

După oprirea tratamentului, simptomele asociate cu fibroza măduvei osoase sunt probabil să revină.

Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

nu a fost efectuat.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Este posibil ca femeile să fie însărcinate

Femeile însărcinate trebuie să ia măsuri preventive adecvate pentru a evita sarcina în timpul tratamentului.

În cazul sarcinii, evaluarea risc/beneficiu trebuie efectuată pe baza fiecărei paciente, cu sfaturi atente cu privire la riscurile potențiale pentru sarcină, utilizând cele mai actualizate date.

Femeile însărcinate

Nu există studii complete și controale stricte despre Jakavi la femeile însărcinate.

Studiile privind dezvoltarea embrionului cu Ruxolitinib la șobolani și șoareci nu arată teratogenitate. Ruxolitinib are toxicitate pentru embrioni și toxicitate pentru fetuși la șobolani (creșterea embrionilor după cuibărit și scăderea în greutate în timpul sarcinii) (vezi secțiunea cu date non-clinice de siguranță).

Nu este clar un risc potențial pentru oameni. Nu recomandați utilizarea Jakavi în timpul sarcinii.

femei care alăptează

Femeile care folosesc Jakavi nu ar trebui să alăpteze.

La șobolanii care alăptează, Ruxolitinib și/sau metaboliții săi sunt excretați în lapte cu o concentrație de 13 ori mai mare decât concentrațiile plasmatice la șoarecele-mamă. Nu este clar dacă Jakavi se va excreta în laptele matern.

fertilitate

Nu există date la oameni cu privire la efectul Ruxolitinib asupra fertilităţii. În studiile pe animale, nu există efecte dăunătoare asupra fertilității sau a performanței de reproducere la șobolani masculi sau femele. Într-un studiu prenatal și postpartum la șobolani, fertilitatea la șoarecii din prima generație nu este afectată (vezi partea cu datele non-clinice privind siguranța).

Interacțiunea medicamentoasă

Agenți care modifică concentrația de Ruxolitinib în plasmă

Inhibitori puternici ai CYP3A4

Inhibitori puternici ai CYP3A4 (inclusiv, dar fără a se limita la: BoCeprevir, Claritromicină, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE, telitromicină, voriconazol).

La subiecții sănătoși care utilizează Ketoconazolul este un inhibitor puternic al CYP3A4, la o doză de 200 mg de două ori pe zi timp de 4 zile, aria de sub curbă (ASC) a lui Jakavi crește cu 91% și timpul de vânzare durează de la 3,7 la 6,0 ore. Când se utilizează Jakavi împreună cu inhibitori puternici ai CYP3A4, doza zilnică zilnică de Jakavi trebuie redusă cu aproximativ 50%.

Trebuie să monitorizați îndeaproape pacienții pentru a detecta celulele sanguine și trebuie să ajustați doza în funcție de siguranță și eficacitate (vezi doza și utilizarea).

inhibitori ușori sau medii CYP3A4

Inhibitori ușori sau medii (inclusiv, dar fără a se limita la: ciprofloxacină, eritromicină, Amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidin).

La obiectele sănătoase care iau eritromicină este inhibitorul mediu CYP3A4, la o doză de 500 mg de două ori pe zi, există o creștere de 4 zile AUC27%, Jakavi.

Nu se recomandă ajustarea dozei atunci când Jakavi este utilizat concomitent cu inhibitori ușori sau medii ai CYP3A4 (de exemplu eritromicină). Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a detecta celulele sanguine la începutul tratamentului cu un inhibitor mediu al CYP3A4.

Inhibitori duali medii CYP2C9 și CYP3A4 (de exemplu, fluconazol) : Pe baza modelului de pe computer, ASC (aria de sub curbă) a Ruxolitinibului este de așteptat să crească de 2,9 ori și de 4,3 ori atunci când este tratat simultan cu Fluconazol 200 mg sau 400 mg similar. Doza de 50% trebuie luată în considerare pentru inhibitorii dubli ai enzimelor CYP2C9 și CYP3A4. Evitați utilizarea simultană a Jakavi cu fluconazol în doză mai mare de 200 mg/zi.

Medicamente de inducție a CYP3A4

Medicamente de inducție CYP3A4 (inclusiv, dar fără a se limita la: Avasimibe, Carbamazepin, Fenobarbital, Fenitoină, Rifabutină, Rifampicină (Rifampicin), Sunătoare (Hypericum Perforatum).

Când începeți să utilizați un medicament de inducție a CYP3A4, nu se recomandă ajustarea dozei. Este posibilă creșterea treptată a dozei de Jakavi dacă efectul terapeutic este redus în timpul tratamentului cu CYP3A4.

La subiecții sănătoși care iau rifampină este un medicament puternic de inducție a CYP3A4, în doză de 600 mg o dată pe zi timp de 10 zile, ASC a lui Jakavi după administrarea unei doze unice a scăzut de la 1 ore și a scăzut cu 1 ore. Cantitatea relativă de metaboliți are o activitate crescută în raport cu compusul original.

Influența Ruxolitinibului asupra altor medicamente

substanțe transportate de P-GLVCoprotein sau alte substanțe de transport

Ruxolitinib poate inhiba glicoproteina P și proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP). Acest lucru poate duce la creșterea concentrației corporale a substraturilor acestor transporturi, cum ar fi eterul de dabigatran, ciclosporină, rosuvastatina și este probabil la digoxină. Ar trebui să monitorizeze concentrația medicamentului în sânge sau monitorizarea clinică a substanței afectate.

Ar putea fi capacitatea de a inhiba P-GP și proteina cancerului de sân (BCRP) din intestin poate fi redusă la minimum dacă timpul dintre utilizare este îndepărtat cât mai mult posibil.

Factorii de creștere hematopoietici

Utilizarea concomitentă a factorilor de creștere hematopoietici și Jakavi nu a fost studiată. Nu este clar dacă inhibarea kinazei asociate cu Janus (JAK) deoarece Jakavi reduce eficacitatea factorilor de creștere hematopoietici sau dacă factorii de creștere hematopoietici afectează eficacitatea Jakavi.

Tratamentul chimic reduce celulele

Utilizarea simultană a celulelor reducătoare de celule și a Jakavi nu a fost studiată. Siguranța și eficacitatea utilizării simultane.

substrat al CYP3A4

Un studiu pe obiecte sănătoase arată că Ruxolitinib nu inhibă metabolismul Midazolam oral este substratul CYP3A4. Prin urmare, nu există o creștere a concentrației de substraturi ale CYP3A4 utilizate în asociere cu Jakavi.

Pastile contraceptive orale

Un studiu la subiecți sănătoși arată că Jakavi nu afectează farmacocinetica contraceptivelor orale care conțin etinilestradiol și levonorgestrel. Prin urmare, nu se așteaptă ca efectul contraceptiv al acestei forme de combinație să fie afectat de utilizarea concomitentă cu Ruxolitinib.

Depozitare

A se păstra într-un loc răcoros, uscat, la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Păstrați medicamentul în ambalajul original.

Nu utilizați Jakavi întârziat pe ambalaj.

Trebuie să lăsați Jakavi să nu fie la îndemâna și vederea copiilor.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

count views

Cuvinte cheie populare