Джакави 15 мг Novartis для лечения пациентов с клетчаткой костного мозга (4 блистера по 14 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 4 блистера по 14 таблеток.
Характеристики Руксолитиниб

Состав

Информация о составеСодержание
Руксолитиниб15мг

Использование

указано

Джакави показан для лечения пациентов с фиброзом костного мозга, включая первичные волокна костного мозга, волокна костного мозга после увеличения идиопатических эритроцитов или волокна костного мозга после радикального роста тромбоцитов.

Фармакокология

Руксолитиниб ингибирует фосфорилирование Stat3, вызванное цитокинами цельной крови, у здоровых объектов и пациентов с волокнами костного мозга. Руксолитиниб приводит к максимальному ингибированию фосфорилирования Stat3 после 2-часового приема препарата, возвращаясь к исходному уровню к 8 часам как у здоровых субъектов, так и у пациентов с волокнами костного мозга, у которых нет начального накопления или активных метаболитов.

Первоначальное увеличение воспалительных точек, связанных с системными симптомами, такими как TNFALPHA, IL-6 и CRP, у субъектов с волокнами костного мозга уменьшилось после лечения руксолитинибом. Пациенты с волокнами костного мозга не устойчивы к фармакологическим эффектам лечения руксолитинибом с течением времени.

При тщательном исследовании интервала QT у здоровых лиц не выявлено признаков эффекта расширения диапазона QT/QTC за счет руксолитиниба в разовых дозах, превышающих дозу до 200 мг, это показывает, что руксолитиниб не влияет на полюс сердца.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

Руксолитиниб представляет собой молекулу 1 типа по биологической фармацевтической классификации, обладающую высокой проницаемостью, высокой растворимостью и свойствами быстрой растворимости. В клинических исследованиях руксолитиниб быстро всасывается после перорального применения, при этом максимальные концентрации в плазме (CMAX) достигаются примерно через 1 час после приема препарата. По данным исследования баланса массы у человека, абсорбция перорального руксолитиниба составляет 95% и выше. Средняя CMAX руксолитиниба и общая концентрация (площадь под кривой, AUC) увеличиваются пропорционально диапазону разовой дозы от 5 до 200 мг. Клинических изменений в фармакокинетике руксолитиниба при применении с пищей с высоким содержанием жиров не наблюдается. Средний показатель CMAX умеренно снижается (24%), тогда как средний показатель AUC практически не изменяется (рост на 4%) при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров.

Распределение

У больных с костномозговой клетчаткой средний объем распределения находится в стабильном состоянии около 75 литров. В концентрациях руксолитиниба клиническая значимость сцепления с белками плазмы in vitro составляет около 97%, преимущественно с альбумином. Радиологическое исследование всего тела на крысах показало, что руксолитиниб не всасывается через мозговой барьер.

Биологическая/трансформация

Исследования in vitro по замене CYP3A4 — основного фермента, ответственного за метаболизм руксолитиниба. Исходное соединение является основным компонентом в организме человека, на его долю приходится около 60% вещества, связанного с лекарством, во время циркуляции. Два основных и активных метаболита определяются в плазме здоровых лиц и составляют 25% и 11% от AUC оригинального препарата. Эти метаболиты обладают от половины до 1/5 фармакологической активности, связанной с Jak оригинального препарата.

Сумма всех активных метаболитов составляет 18% от общей фармацевтической эффективности руксолитиниба. В клинических концентрациях руксолитиниб не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 и не является сильным препаратом на основе CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4, основанным на In vitro.

Элиминация

После приема однократной дозы руксолитиниба здоровым взрослым людям с маркированными радиоактивными метками [14C] выведение происходит в основном метаболически: 74% радиоактивной активности выводится с мочой, а 22% выводится через удобрения. В неизмененном количестве лекарства составляют менее 1% от общей радиоактивной активности. Среднее время продажи руксолитиниба составляет около 3 часов.

линейный/нелинейный

Пропорциональность дозе была показана в исследованиях с однократным и многократным приемом.

Особые целевые группы

Влияние возраста, пола или расы

На основании исследований на здоровых добровольцах не наблюдается существенной разницы фармакокинетики руксолитиниба в зависимости от пола и расы. При популяционной фармакокинетической оценке пациентов с клетчаткой костного мозга не выявлено четкой связи между пероральным клиренсом пациента и возрастом или расой. Клиренс составляет 17,7 л/час у женщин и 22,1 л/час у мужчин, с разницей в 39 % между участниками исследования.

Дети

Безопасность и эффективность Джакави у детей не определена.

почечная недостаточность

После приема однократного приема руксолитиниба в дозе 25 мг фармакокинетика одинакова у лиц с разной степенью почечной недостаточности и у людей с нормальной функцией почек. Однако значения AUC метаболитов руксолитиниба в плазме имеют тенденцию к увеличению с увеличением тяжести почечной недостаточности и наиболее очевидна у субъектов с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в гемолизе. Руксолитиниб не выводится с калом. Рекомендация по коррекции дозы для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (ККК) ниже 30 мл/мин). Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется коррекция препаратов (см. дозировку и способ применения).

печеночная недостаточность

После приема однократной дозы руксолитиниба 25 мг у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности оценивали фармакокинетику и фармакологическую силу руксолитиниба. Средняя AUC руксолитиниба увеличивается у пациентов с легкой печеночной недостаточностью на 87%, у пациентов со средней печеночной недостаточностью - на 28% и у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью - на 65% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и не обнаруживает четкой связи с уровнем печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью. Время последней траты длится у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровой контрольной группой (4,1-5,0 часа против 2,8 часа). Рекомендации по снижению дозы для пациентов с печеночной недостаточностью (см. дозы и способы применения).

Прежде чем принимать Джакави 15 мг Novartis для лечения пациентов с клетчаткой костного мозга (4 блистера по 14 таблеток)

Как применять

Джакави применяется перорально, его можно употреблять или нет с пищей. Дозировка

Лечение Джакави должен проводить только врач, имеющий опыт применения противораковых препаратов.

Инструкции по мониторингу

Общая формула крови: необходимо проверить общую формулу крови перед началом лечения Джакави.

Необходимо контролировать общую формулу крови каждые 2–4 недели, пока доза не станет стабильной и не станет клинически показанной (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

начальная доза

Рекомендуемая начальная доза Джакави составляет 15 мг перорально 2 раза/день для пациентов с тромбоцитами от 100 000 до 200 000/мм3 и 20 мг 2 раза/день для пациентов с тромбоцитами > 200 000/мм3. Информация по рекомендациям по начальной дозе для пациентов с тромбоцитами от 50 000/мм3 до 100 000/мм3 все еще ограничена. Максимальная начальная доза, рекомендуемая этим пациентам, составляет 5 мг 2 раза/день, и этим пациентам следует тщательно подобрать дозу.

коррекция дозы

Дозировку следует корректировать с учетом безопасности и эффективности. Лечение следует временно приостановить, если количество тромбоцитов ниже 50 000/мм3 или абсолютное количество нейтрофилов менее 500/мм3. После восстановления объема кровоизлияния выше этих значений можно снова начать прием препарата в дозе 5 мг 2 раза/сут и постепенно увеличивать на основании тщательного контроля общих показателей крови.

Рассмотрите возможность снижения дозы, если количество тромбоцитов снижается ниже 100 000/мм3, чтобы избежать прерывания приема дозы из-за снижения тромбоцитов.

Если эффект признан недостоверным и количество полной кровопотери может быть увеличено максимум на 5 мг 2 раза/сут; Максимальная доза 25 мг 2 раза/сут.

Не увеличивайте начальную дозу в течение первых 4 недель лечения, а затем, если вам нужно увеличить ее, вам придется ждать по крайней мере каждые 2 недели, чтобы увеличить ее один раз.

Инструкция по использованию

Максимальная доза Джакави — 25 мг 2 раза/сут.

можно продолжать лечение, пока пользы больше, чем риска.

Корректируйте дозу при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 или флуконазолом :

При применении Джакави с сильными ингибиторами CYP3A4 или двойными ингибиторами CYP2C9 и CYP3A4 (например, флуконазолом) суточную дозу Джакави уменьшают примерно на 50% за счет снижения дозы 2 раза/сут или уменьшения количества препарата до 1 раза/сут с соответствующей дозой, когда введение дозы 2 раза/сут нецелесообразно. Избегайте одновременного применения Джакави и флуконазола в дозе более 200 мг/сут (см. взаимодействие).

Рекомендуется чаще контролировать более частые гематологические параметры, а также клинические признаки и симптомы побочных эффектов, связанных с Джакави, при начале приема мощного ингибитора CYP3A4 или двойных ингибиторов CYP2C9 и CYP3A4.

Особые группы пациентов

почечная недостаточность

Специальной коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза зависит от количества тромбоцитов у пациентов с костномозговой клетчаткой (МФ), поэтому ее снижают примерно до 50% и применяют 2 раза/сут. Необходимо контролировать потребности почек пациентов в безопасности и эффективности во время лечения Джакави.

Данные ограничены для определения наилучших вариантов дозы для пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ТПН), находящихся на диализе. Моделирование фармакокинетики/фармакокинетики на основе имеющихся данных у этой группы пациентов показывает, что стартовая доза для пациентов с фиброзом костного мозга (МФ) с терминальной стадией заболевания почек на диализе представляет собой однократную дозу 15-20 мг или 2 дозы по 10 мг, применяемые с интервалом 12 часов, применяемые после диализа и применяемые только на диализе. Рекомендация однократной дозы 15 мг для пациентов с костномозговой клетчаткой с количеством тромбоцитов от 100 000/мм3 – 200 000/мм3. Пациентам с костномозговой клетчаткой с числом тромбоцитов > 200 000/мм3 рекомендуется применять однократную дозу 20 мг или 2 дозы по 10 мг с интервалом 12 часов. Следующую дозу (однократную дозу или 2 дозы по 10 мг с интервалом 12 часов) следует применять только в дни диализа после каждого диализа (см. клиническую фармакологическую часть).

печеночная недостаточность

У пациентов с любой степенью печеночной недостаточности рекомендуемую начальную дозу, основанную на количестве тромбоцитов, следует снизить примерно до 50%, применять 2 раза/сут. Необходимо корректировать следующую дозу на основании тщательного контроля безопасности и эффективности. Пациентам с диагнозом печеночной недостаточности во время лечения Джакави необходимо проверить формулу цельной крови, включая соотношение лейкоцитов, контролируя по крайней мере каждые 1-2 недели в течение первых 6 недель после начала лечения Джакави, а затем клинически указать, как только функция печени и объем кровоизлияний стабилизируются. Дозу Джакави можно корректировать, чтобы снизить риск кровотечения.

Дети

Безопасность и эффективность Джакави у детей не определена.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов не рекомендуется дополнительная коррекция дозы.

прекратить лечение

Можно продолжать лечение до тех пор, пока польза от него превышает риск. Однако прием препарата следует прекратить через 6 мес, если с начала лечения не наблюдается уменьшения размеров селезенки или улучшения симптомов.

Пациентам, у которых наблюдаются определенные клинические улучшения, рекомендуется прекратить лечение руксолитинибом, если у них по-прежнему наблюдается увеличение длины селезенки на 40 % по сравнению с исходным размером (что почти эквивалентно увеличению объема селезенки на 25 %) и нет значительного улучшения симптомов, связанных с заболеванием.

Что делает

при передозировке? Разовые дозы до 200 мг применялись при приемлемой переносимости. Повторные дозы, превышающие рекомендуемые, вызывают угнетение функции костного мозга, включая лейкопению, анемию и тромбоцитопению. Предварительное лечение для получения соответствующей поддержки. Гемонстрология затрудняет повышение элиминации Джакави.

Что делать, если забыли дозу?

Побочные эффекты

Обратите внимание врача на нежелательные эффекты при применении препарата.

Краткое описание характеристик безопасности

Оценка безопасности основана в общей сложности на 855 пациентах (костномозговые волокна или другие экспериментальные показания), получавших лечение Джакави в рамках исследований фазы 2 и фазы 3.

В течение периода случайного лечения в двух ключевых исследованиях Comfort-i и Comfort-II среднее время приема Джакави у пациентов составляло 10,8 месяцев (около 0,3-23,5 месяцев). Большинство пациентов (68,4%) лечились не менее 9 месяцев. Из 301 больного 111 больных (36,9%) имеют исходное количество тромбоцитов от 100 000/мм3 - 200 000/мм3 и 190 больных (63,1%) с количеством тромбоцитов вначале >200 000/мм3.

В данных клинических исследованиях прекращение приема препарата из-за побочных реакций независимо от причинно-следственной связи наблюдалось у 11,3% пациентов.

Наиболее частыми побочными реакциями на лекарства являются тромбоцитопения и анемия.

Гематологические побочные реакции (любого уровня согласно Общим стандартам нежелательных реакций (CTCAE)) включают анемию (82,4%), снижение тромбоцитов (69,8%) и нейтропению (16,6%).

Анемия, тромбоцитопения и нейтропения являются побочными эффектами, связанными с дозой.

Тремя наиболее распространенными негематологическими реакциями являются синяки (21,6%), строение (15,3%) и головная боль (14,0%).

Тремя наиболее распространенными негематурическими тестами являются гипернаминаминотрансфераза (27,2%), повышение аспартатаминотрансферазы (19,8%) и гиперхолестериновый холестерин (16,9%).

Долгосрочная безопасность: Как и ожидалось, при длительном времени наблюдения частота накопления ряда нежелательных реакций увеличивается при оценке данных 3-летнего мониторинга безопасности (время медицинского применения составляет 33,4 месяца в исследованиях Comfort-i и Comfort-II для пациентов, случайно отобранных для лечения руксолитинибом) у 457 пациентов с руксолитинибом Рандомно и стадии расширения 2 ключевых исследований фазы 3. Эта оценка включает данные пациентов, случайно выбранных для лечения руксолитинибом (n = 301), и пациентов, получавших лечение руксолитинибом после перевода групп из контрольных групп (n = 156). С учетом этих обновленных данных прекратите лечение из-за побочных реакций, которые наблюдались у 21,4% пациентов, получавших руксолитиниб.

Опишите побочные эффекты селективных препаратов

Анемия

В клинических исследованиях 3 фазы медиана времени, приводящего к первому развитию анемии 2-го уровня и выше по шкале CTCAE, составляет 1,5 месяца. Больной (0,3%) прекратил лечение из-за анемии.

У пациентов, получающих лечение Джакави, среднее снижение гемоглобина достигает минимального уровня на 15-20 г/л ниже исходного уровня через 8-12 недель лечения, а затем постепенно восстанавливается до достижения нового стабильного состояния примерно на 10 г/л ниже исходного уровня. Это явление наблюдается у больных независимо от того, было ли им во время лечения переливание крови или нет.

В случайном исследовании плацебо (Комфорт-I) 59,4% пациентов получали Джакави, а у 37,1% пациентов, получавших плацебо, во время лечения передавались эритроциты. В исследовании Comfort-II уровень передачи эритроцитов составил 51,4% в группе, использующей Джакави, и 38,4% в группе с лучшим лечением.

снижение количества тромбоцитов

В клинических исследованиях фазы 3 у пациентов со снижением числа тромбоцитов на 3 или 4 тромбоцита медиана времени начала заболевания составляла около 8 недель. Тромбоциты часто восстанавливаются при уменьшении дозы или временной отмене препарата. Среднее время до достижения количества тромбоцитов более 50 000/мм3 составляет 14 дней. Тромбоцитарная передача использовалась в течение случайного периода для 4,5% пациентов, принимавших Джакави, и 5,8% пациентов, получавших контрольную терапию. Прекращение лечения из-за тромбоцитопении происходит у 0,7% пациентов, принимавших Джакави, и у 0,9% пациентов контрольной группы. У пациентов с тромбоцитами 100 000/мм3 - 200 000/мм3 до начала применения Джакави частота снижения тромбоцитов в 3 или 4 раза выше, чем у пациентов с тромбоцитами > 200 000/мм3 (64,2% по сравнению с 35,4%).

Нейтральная лейкопения

В клинических исследованиях фазы 3 у пациентов с нейтропенией 3 или 4 нейтропении среднее время приводит к 12 неделям начала заболевания. О временной приостановке или снижении дозы из-за нейтропении на случайном этапе исследования сообщалось у 1,3% пациентов, а у 0,3% пациентов полностью прекратили лечение из-за нейтропении.

Инфекции мочевыводящих путей

В клинических исследованиях фазы 3 инфекции мочевыводящих путей 3 или 4 степени были зарегистрированы у 1,0% пациентов. Геморрагические инфекции мочевого происхождения наблюдаются у 1,0% больных, инфекции почек - у 1 пациента.

опоясывающий лишай (опоясывающий лишай)

В клинических исследованиях фазы 3 опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) уровня 3 или 4 был зарегистрирован у 1 пациента.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказано

Гиперчувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам препарата.

Беременные и кормящие женщины.

Будьте осторожны при использовании

Перед использованием внимательно прочитайте инструкцию. Если вам нужна дополнительная информация, обратитесь к врачу.

Этот препарат применяется только по назначению врача.

Уменьшить количество клеток крови

Лечение Джакави может вызывать гематологические побочные эффекты, включая тромбоциты, анемию и нейтропению. Перед началом лечения Джакави необходимо проверить общую формулу крови. Прекратить лечение у пациентов с количеством тромбоцитов ниже 50 000/мм3 или абсолютным количеством нейтрофилов менее 500/мм3 (о частоте контроля см. дозировку и способ применения).

Замечено, что у пациентов с низким содержанием тромбоцитов ( Офтальмологическое снижение часто восстанавливается и обычно лечится снижением дозы или прекращением применения Джакави. Однако при клинических показаниях может потребоваться введение тромбоцитов (см. дозировку, способ применения и побочные эффекты препарата).

Пациентам с анемией может потребоваться переливание крови. Также может потребоваться рассмотреть возможность корректировки дозы для пациентов с анемией.

Пациенты с уровнем гемоглобина менее 10,0 г/дл в начале лечения подвергаются более высокому риску снижения уровня гемоглобина ниже 8,0 г/дл во время лечения по сравнению с пациентами с уровнем гемоглобина в начале лечения выше (79,3% по сравнению с 30,1%). Рекомендуется более часто контролировать гематологические параметры, клинические признаки и клинические симптомы побочных реакций, связанных с Джакави, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина ниже 10,0 г/дл.

Нейтральный лейкоз (абсолютное число нейтрофилов (АНЧ)

Необходимо контролировать общую формулу крови при клинических показаниях и корректировать дозу при необходимости (см. дозировку и способ применения, а также побочные эффекты препарата).

Инфекции

Необходимо оценить пациентов на риск бактериальных инфекций, микобактериальной инфекции и серьезной вирусной инфекции. Сообщалось о случаях туберкулеза у пациентов, которые принимают Джакави для лечения миомы. Следует отметить возможность скрытой или активной формы туберкулеза. Лечение Джакави не следует начинать до тех пор, пока не будут устранены серьезные инфекции. Врачу следует внимательно следить за пациентами, получающими лечение Джакави, на предмет признаков и симптомов инфекции и немедленно начать соответствующее лечение (см. побочное действие препарата).

У пациентов с хроническим гепатитом В, применяющих Джакави, наблюдалось увеличение нагрузки вируса гепатита B (концентрация ДНК HBV), а увеличение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы не наблюдалось. Неясно влияние Джакави на пролиферацию вируса у пациентов, инфицированных хроническим ВГВ. Пациентов, инфицированных хроническим ВГВ, следует лечить и контролировать по клиническим инструкциям.

опоясывающий лишай (опоясывающий лишай)

Врачи должны информировать пациентов о ранних признаках и симптомах опоясывающего лишая (опоясывающий лишай) и рекомендовать им начать лечение как можно скорее.

Многососудистое заболевание белого мозга n

При лечении руксолитинибом сообщалось о мульти-морской болезни белого мозга (ПМЛ). Врачи должны быть внимательны к симптомам неврологических заболеваний, указывающим на прогрессирование заболевания белого мозга.

Рак кожи – это не меланома

У пациентов Джакави был зарегистрирован немеланомный рак кожи (НМРК), включая базальноклеточный рак, чешуйчато-клеточный рак и карциному из клеток Меркеля. Большинство из этих пациентов имеют длительный опыт лечения гидроксимочевиной и ранее страдали от НМРК или имели злокачественные поражения кожи. Причинно-следственная связь с руксолитинибом не установлена. Рекомендуется регулярно осматривать кожу пациентам с высоким риском развития рака кожи.

Особые группы пациентов

почечная недостаточность

Следует снизить начальную дозу Джакави и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которую разделяют тайно, начальную дозу следует рассчитывать в зависимости от количества тромбоцитов. Следующую дозу следует применять только пациентам, находящимся на диализе, в дни после каждого диализа. Дополнительная коррекция дозы должна основываться на безопасности и эффективности препарата (см. «Дозировка и применение» и клинико-фармакологическую часть, особые группы пациентов).

печеночная недостаточность

Следует снизить начальную дозу Джакави у пациентов с печеночной недостаточностью. Дополнительная коррекция дозы должна основываться на безопасности и эффективности препарата (см. дозировку и применение и клинико-фармакологическую часть, специальные группы пациентов).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Если Джакави одновременно применяется с сильными ингибиторами CYP3A4 или средними двойными ингибиторами CYP2C9 и CYP3A4 (например, флуконазолом), дозу следует уменьшить примерно на 50% (о частоте наблюдения см. дозировку, применение и лекарственное взаимодействие).

Последствия прекращения приема лекарств

После прекращения лечения симптомы, связанные с фиброзом костного мозга, вероятно, вернутся.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

не проводилось.

Применять препараты женщинам во время беременности и кормления грудью

Женщины могут быть беременны

Беременные женщины должны принять соответствующие профилактические меры, чтобы избежать беременности во время лечения.

В случае беременности оценка риска/пользы должна проводиться для каждой пациентки с тщательным консультированием о потенциальных рисках для беременности с использованием самых последних данных.

Беременные женщины

Полных исследований и строгого контроля применения Джакави у беременных женщин не проводилось.

Исследования развития эмбрионов руксолитиниба на крысах и мышах не выявили тератогенности. Руксолитиниб обладает токсичностью для эмбрионов и токсичностью для плодов крыс (увеличение эмбрионов после гнездования и потеря веса во время беременности) (см. раздел доклинических данных по безопасности).

Неизвестен потенциальный риск для людей. Не рекомендуется использовать Джакави во время беременности.

кормящие женщины

Женщинам, принимающим Джакави, не следует кормить грудью.

У грудных крыс руксолитиниб и/или его метаболиты выделяются в молоко в концентрации, в 13 раз превышающей концентрации в плазме матери-мыши. Неясно, выделяется ли Джакави с грудным молоком.

рождаемость

Данных о влиянии руксолитиниба на фертильность у людей нет. Исследования на животных не выявили вредного воздействия на фертильность или репродуктивную функцию крыс-самцов и самок. В пренатальном и послеродовом исследовании на крысах фертильность мышей первого поколения не пострадала (см. часть доклинических данных по безопасности).

Лекарственное взаимодействие

Средства, изменяющие концентрацию руксолитиниба в плазме

Сильные ингибиторы CYP3A4

Сильные ингибиторы CYP3A4 (включая, помимо прочего: БоЦепревир, Кларитромицин, Индинавир, Итраконазол, Кетоконазол, Лопинавир/Ритонавир, Ритонавир, Мибефрадил, Нефазодон, НЕФАФИНАТАР, ПОСАКОНАЗОЛ, САКИНАР, ТЕЛАИНТВИР, ТЕЛАХАВР, ТЕЛАХАВР, TELACHAVRE телитромицин, вориконазол).

У здоровых людей, применяющих кетоконазол - сильный ингибитор CYP3A4, в дозе 200 мг два раза в день в течение 4 дней площадь под кривой (AUC) Джакави увеличивается на 91% и время реализации длится от 3,7 до 6,0 часов. При применении Джакави вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 суточную дозу Джакави следует снизить примерно на 50%.

Необходимо внимательно наблюдать за пациентами для выявления клеток крови и корректировать дозу с учетом безопасности и эффективности (см. дозировку и способ применения).

легкие или средние ингибиторы CYP3A4

Слабые или средние ингибиторы (включая, помимо прочего: ципрофлоксацин, эритромицин, ампренавир, атазанавир, дилтиазем, циметидин).

У здоровых лиц, принимающих эритромицин — средний ингибитор CYP3A4, в дозе 500 мг два раза в день в течение 4 дней наблюдается увеличение AUC Джакави на 27%.

Не рекомендуется корректировать дозу при одновременном применении Джакави с ингибиторами CYP3A4 легкой или средней степени тяжести (например, эритромицином). Пациентов следует тщательно контролировать для выявления клеток крови в начале лечения ингибитором CYP3A4 среднего уровня.

средние двойные ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4 (например, флуконазол): на основе компьютерной модели ожидается увеличение AUC (площадь под кривой) руксолитиниба в 2,9 раза и 4,3 раза при одновременном лечении флуконазолом в дозе 200 мг или 400 мг, согласно соответствующему аналогу. Дозу 50% следует рассматривать для двойных ингибиторов ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Избегайте одновременного применения Джакави с флуконазолом в дозе более 200 мг/сут.

Препараты для индукции CYP3A4

Препараты для индукции CYP3A4 (включая, помимо прочего: авасимиб, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин (рифампицин), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

При начале применения препарата для индукции CYP3A4 коррекция дозы не рекомендуется. Возможно постепенное увеличение дозы Джакави, если терапевтический эффект снижается на фоне лечения CYP3A4.

У здоровых лиц, принимающих рифампин - сильный препарат для индукции CYP3A4, в дозе 600 мг один раз в день в течение 10 дней AUC Джакави после приема однократной дозы снизилась на 71% и время реализации уменьшилось с 3,3-1,7 часа. Относительное количество метаболитов имеет повышенную активность по сравнению с исходным соединением.

Влияние руксолитиниба на другие препараты

вещества, переносимые P-GLVCопротеином или другими транспортировочными веществами

Руксолитиниб может ингибировать P-гликопротеин и белок, устойчивый к раку молочной железы (BCRP). Это может привести к повышению концентрации в организме таких субстратов этого транспорта, как эфир дабигатрана, циклоспорин, розувастатин и, вероятно, дигоксин. Следует контролировать концентрацию лекарства в крови или клинический мониторинг поражённого вещества.

Это может быть способность ингибировать P-GP, а белок рака молочной железы (BCRP) в кишечнике можно свести к минимуму, если время между приемами будет как можно большим.

Кремопоэтические факторы роста

Одновременное применение гемопоэтических факторов роста и Джакави не изучалось. Неясно, является ли ингибирование Янус-ассоциированной киназы (JAK), поскольку Джакави снижает эффективность гемопоэтических факторов роста, или же гематопоэтические факторы роста влияют на эффективность Джакави.

Химическая обработка уменьшает количество клеток

Одновременное применение клеток-редуцентов и клеток Джакави не изучалось. Безопасность и эффективность одновременного применения.

субстрат CYP3A4

Исследование на здоровых объектах показывает, что руксолитиниб не ингибирует метаболизм перорального мидазолама, являющегося субстратом CYP3A4. Следовательно, не наблюдается увеличения концентрации субстратов CYP3A4, применяемых в сочетании с Джакави.

Пероральные противозачаточные таблетки

Исследование на здоровых добровольцах показало, что Джакави не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Таким образом, не ожидается, что контрацептивный эффект этой формы комбинации будет зависеть от одновременного применения с руксолитинибом.

Хранение

Хранить в сухом, прохладном месте, при температуре не выше 30°С. Препарат хранить в оригинальной упаковке.

Не применять просроченный Джакави, на упаковке написано «эксперимент».

Необходимо хранить Джакави в недоступном для детей месте.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

count views

Популярные ключевые слова