Jakavi 15mg Novartis hastaları kemik iliği lifi ile tedavi eder (4 kabarcık x 14 tablet)

Farmasötik form 4 kabarcık x 14 tablet içeren kutu
Özellikler Ruksolitinib

İçerik

Kompozisyon bilgisiİçerik
Ruksolitinib15mg

Kullanım Alanları

endikedir

Jakavi, birincil ilik lifleri, idiyopatik kırmızı kan hücrelerinde artış sonrasında ilik lifleri veya radikal trombosit büyümesinden sonra ilik lifi dahil olmak üzere kemik iliği fibrozu olan hastaları tedavi etmek için endikedir.

Farmakoloji

Ruksolitinib, sağlıklı nesnelerde ve kemik iliği lifi olan hastalarda tam kan sitokinin neden olduğu Stat3 fosforilasyonunu inhibe eder. Ruksolitinib, 2 saatlik tedaviden sonra Stat3 fosforilasyonunun maksimum inhibisyonuna yol açarak hem sağlıklı deneklerde hem de başlangıç ​​birikimi veya aktif metabolit göstermeyen kemik iliği lifi olan hastalarda saat 8'de orijinal seviyeye geri döner.

Kemik iliği lifi hastalarında TNFALPHA, IL-6 ve CRP gibi sistemik semptomlarla ilişkili inflamatuar noktalardaki ilk artış, Ruxolitinib tedavisinden sonra azaldı. Kemik iliği liflerine sahip hastalar, zamanla Ruxolitinib tedavisinin farmakolojik etkilerine karşı dirençli değildir.

Sağlıklı bireylerde QT aralığının kapsamlı bir çalışmasında, Ruxolitinib'in tek dozda 200 mg'a kadar dozu aşan dozlarda QT/QTC aralığını uzatmanın etkisine dair bir işaret bulunmamakta, bu da Ruxolitinib'in kalbin kutbunu etkilemediğini göstermektedir.

Dinamik farmakokinetik

emilim

Ruxolitinib, biyolojik farmasötik sınıflandırma sistemine göre yüksek geçirgenlik, yüksek çözünürlük ve hızlı çözünürlük özelliklerine göre tip 1 moleküldür. Klinik çalışmalarda Ruxolitinib, oral kullanımdan sonra hızlı bir şekilde emilir ve ilacın alınmasından yaklaşık 1 saat sonra plazmadaki maksimum konsantrasyonlara (CMAX) ulaşılır. İnsanlardaki kütle dengesi çalışmasına dayanarak, oral Ruxolitinib'in emilimi %95 veya daha yüksektir. Ruxolitinib'in ortalama CMAX'ı ve toplam konsantrasyonu (eğri altındaki alan, AUC), 5-200 mg arasındaki tek doz aralığıyla orantılı olarak artar. Yüksek yağlı yemeklerle birlikte kullanıldığında Ruxolitinib'in farmakokinetiğinde klinik bir değişiklik yoktur. İlacın yüksek yağlı bir yemekle birlikte alınması durumunda ortalama CMAX orta derecede azalırken (%24) ortalama EAA hemen hemen değişmez (%4'e kadar).

dağılım

Kemik iliği lifi olan hastalarda ortalama dağılım hacmi yaklaşık 75 litre stabil durumdadır. Ruksolitinib konsantrasyonlarında klinik önem, in vitro plazma proteinine tutunma, esas olarak albümin ile yaklaşık %97'dir. Farelerde tüm vücudun radyolojik olarak incelenmesi, Ruxolitinib'in beyin bariyerini aşmadığını göstermiştir.

Biyolojik/dönüşüm

CYP3A4 replasmanına yönelik in vitro çalışmalar, Ruxolitinib'in metabolizmasından sorumlu olan önemli bir enzimdir. Orijinal bileşik, insanlardaki ana varlıktır ve dolaşım sırasında ilaçla ilgili maddenin yaklaşık %60'ını oluşturur. Orijinal ilacın AUC'sinin %25 ve %11'ini temsil eden iki ana ve aktif metabolit, sağlıklı deneklerin plazmasında belirlenir. Bu metabolitler, orijinal ilacın Jak'ına ilişkin farmakolojik aktivitenin yarısı ila 1/5'ine sahiptir.

Tüm aktif metabolitlerin toplamı, ruksolitinibin genel farmasötik gücüne %18 katkıda bulunur. Klinik konsantrasyonlarda Ruksolitinib, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 veya CYP3A4'ü inhibe etmez ve In vitro'ya göre güçlü bir CYP1A2, CYP2B6 veya CYP3A4 bazlı ilaç değildir.

Eliminasyon

Sağlıklı yetişkinlere tek doz Ruxolitinib tek doz işaretli radyoaktif işaretler [14C] verildikten sonra, atılım esas olarak metabolik yoluyla gerçekleşir; radyoaktif aktivitenin %74'ü idrarla ve %22'si gübre yoluyla atılır. Değişmeyen ilaç miktarı toplam radyoaktif aktivitenin %1'inden azını oluşturur. Ruxolitinib'in ortalama satış süresi yaklaşık 3 saattir.

doğrusal/doğrusal olmayan

Dozla orantılı olduğu tek ve çok dozlu çalışmalarda gösterilmiştir.

Özel hedef gruplar

Yaşın, cinsiyetin veya ırkın etkileri

Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalara dayanarak, Ruxolitinib'in farmakokinetiğinde cinsiyet ve ırk açısından anlamlı bir farklılık gözlemlenmemiştir. Kemik iliği lifi olan hastalarda yapılan popülasyon farmakokinetiği değerlendirmesinde, hastanın oral klerensi ile yaşı veya ırkı arasında açık bir ilişki yoktur. Klirens kadınlarda 17,7 litre/saat, erkeklerde ise 22,1 litre/saattir ve araştırma konuları arasında %39 farklılık vardır.

Çocuklar

Jakavi'nin çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

böbrek yetmezliği

Tek doz Ruxolitinib 25 mg aldıktan sonra, farklı düzeylerde böbrek yetmezliği olan kişilerde ve böbrek fonksiyonu normal olan kişilerde aynı farmakokinetik görüldü. Bununla birlikte, ruksolitinib metabolitlerinin plazmadaki AUC değerleri, böbrek yetmezliğinin ciddiyeti arttıkça artma eğilimindedir ve en belirgin olarak hemolize ihtiyaç duyan son dönem böbrek hastalığı olan kişilerde görülür. Ruksolitinib dışkıyla uzaklaştırılmaz. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi (CLCR) 30 ml/dakikanın altında) olan hastalarda dozun ayarlanması önerisi. Son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için ilaçların ayarlanmasını önerin (doz ve kullanıma bakın).

karaciğer yetmezliği

Farklı düzeylerde karaciğer yetmezliği olan hastalar için tek doz Ruxolitinib 25 mg alındıktan sonra, Ruxolitinib'in farmakokinetiği ve farmakolojik gücü değerlendirildi. Ruxolitinib'in ortalama EAA'sı hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda %87, ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalarda %28 ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda %65 artar ve normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarla karşılaştırıldığında, Child-Pugh skoruna göre karaciğer yetmezliği düzeyi ile açık bir ilişki göstermez. Son israf süresi karaciğer yetmezliği olan hastalarda sağlıklı kontrol grubuna göre daha uzundur (2,8 saate kıyasla 4,1-5,0 saat). Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozajın azaltılmasına ilişkin öneriler (doza ve kullanıma bakın).

Almadan önce Jakavi 15mg Novartis hastaları kemik iliği lifi ile tedavi eder (4 kabarcık x 14 tablet)

Nasıl kullanılır

Jakavi ağız yoluyla kullanılır ve yiyeceklerle birlikte kullanılabilir veya kullanılmayabilir. Dozaj

Jakavi ile tedavi yalnızca kanser ilacı kullanma deneyimi olan bir doktor tarafından gerçekleştirilmelidir.

İzleme talimatları

Toplam kan formülü: , Jakavi tedavisine başlamadan önce toplam kan formülünü test etmelidir.

Doz stabil hale gelinceye ve ardından klinik olarak endike olana kadar toplam kan formülünün her 2-4 haftada bir izlenmesi gerekir (uyarı ve dikkat edilmesi gerekenler bölümüne bakın).

başlangıç ​​dozu

Jakavi'nin önerilen başlangıç ​​dozu, trombosit sayısı 100.000 - 200.000/mm3 arasında olan hastalar için ağızdan günde 2 kez 15 mg ve trombosit sayısı > 200.000/mm3 olan hastalar için günde 2 kez 20 mg'dır. Trombosit sayısı 50.000/mm3 - 100.000/mm3 arasında olan hastalar için başlangıç ​​dozunun tavsiye edilmesi konusunda bilgiler halen sınırlıdır. Bu hastalarda önerilen maksimum başlangıç ​​dozu günde 2 kez 5 mg'dır ve bu hastaların dikkatli bir şekilde ayarlanması gerekir.

doz ayarlaması

Dozaj güvenlik ve verime göre ayarlanmalıdır. Trombosit sayısı 50.000/mm3'ün altında veya mutlak nötrofil miktarı 500/mm3'ün altında olduğunda tedaviye geçici olarak ara verilmelidir. Kanama miktarı bu seviyelerin üzerine çıktıktan sonra, toplam kan sayımının dikkatli bir şekilde izlenmesine bağlı olarak ilaca günde 2 defa 5 mg dozunda ve giderek artırılarak tekrar başlanması mümkündür.

Trombosit azalması nedeniyle dozun kesintiye uğramasını önlemek amacıyla trombosit sayısı 100.000/mm3'ün altına düşerse dozu azaltmayı düşünün.

Etkinin niteliksiz olduğu düşünülüyorsa ve tam kanlı miktarı günde 2 defa en fazla 5 mg artırılabiliyorsa; Maksimum doz günde 2 kez 25 mg'dır.

Tedavinin ilk 4 haftasında başlangıç ​​dozunu artırmayınız, daha sonra artırmanız gerekiyorsa en az 2 haftada bir bir kez artırmak için beklemelisiniz.

Kullanım talimatları

Jakavi'nin maksimum dozu günde 2 kez 25 mg'dır.

faydaları riskten fazla olduğu sürece tedaviye devam edilebilir.

Güçlü CYP3A4 veya Flukonazol inhibitörleriyle eş zamanlı kullanıldığında dozu ayarlayın :

Jakavi, güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya CYP2C9 ve CYP3A4 ikili inhibitörleri (örneğin flukonazol) ile birlikte kullanıldığında, dozun günde 2 kez azaltılması veya dozun günde 2 kez olmasının mümkün olmadığı durumlarda ilaç sayısını karşılık gelen dozla günde 1 keze düşürmek suretiyle Jakavi'nin günlük günlük dozu yaklaşık %50 azaltılır. Jakavi ve Flukonazol'ün 200 mg/gün'ün üzerindeki dozlarda eş zamanlı kullanımından kaçının (etkileşime bakınız).

Öneriler, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü veya ikili inhibitör CYP2C9 ve CYP3A4 almaya başladığınızda, hematolojik parametrelerin ve Jakavi ile ilişkili yan etkilerin klinik belirti ve semptomlarının daha sık izlenmesidir.

Özel hasta grupları

böbrek yetmezliği

Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda özel bir doz ayarlaması yoktur.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dakikanın altında), kemik iliği lifi (MF) olan hastalar için önerilen başlangıç ​​dozu trombosit sayısına göre belirlenir, bu nedenle yaklaşık %50'ye düşürülür ve günde 2 kez kullanılır. Jakavi tedavisi sırasında hastaların böbrek ihtiyacının güvenli ve etkili olup olmadığının izlenmesi gerekiyor.

Son dönem böbrek yetmezliği (SDBY) olan diyaliz hastaları için en iyi doz seçeneklerinin belirlenmesinde veriler sınırlıdır. Bu hasta grubundaki mevcut verilere dayanan farmakokinetik/farmakokinetik simülasyonu, diyalizde olan son dönem böbrek hastalığı olan kemik iliği fibrozisli (MF) hastalar için başlangıç ​​dozunun 15-20 mg'lık tek doz veya 12 saat arayla kullanılan 10 mg'lık 2 doz olduğunu, diyalizden sonra ve sadece diyalizde kullanıldığını göstermektedir. Kemik iliği lifi olan ve trombosit sayısı 100.000/mm3 - 200.000/mm3 arasında olan hastalar için 15 mg'lık tek doz önerilir. Trombosit sayısı > 200.000/mm3 olan kemik iliği lifi olan hastalarda 20 mg'lık tek doz veya 12 saat arayla 2 doz 10 mg kullanılması önerilir. Bir sonraki doz (tek doz veya 12 saat arayla kullanılan 10 mg'lık 2 doz) yalnızca her diyalizden sonraki diyaliz günlerinde kullanılmalıdır (klinik farmakolojik bölüme bakın).

karaciğer yetmezliği

Herhangi bir düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda, trombosit sayısına göre önerilen başlangıç ​​dozu yaklaşık %50'ye düşürülmeli, günde 2 kez kullanılmalıdır. Güvenlik ve etkinliğin dikkatle izlenmesine dayanarak bir sonraki dozun ayarlanması gerekir. Jakavi tedavisi sırasında karaciğer yetmezliği teşhisi konan hastaların, beyaz kan hücrelerinin oranı da dahil olmak üzere tam kan formülü açısından test edilmesi, JAKAVI tedavisine başladıktan sonraki ilk 6 hafta boyunca en az 1-2 haftada bir izlenmesi ve daha sonra karaciğer fonksiyonu ve kanama miktarı stabil hale geldiğinde klinik olarak endike olması gerekir. Jakavi'nin dozu kanama riskini azaltacak şekilde ayarlanabilir.

Çocuklar

Jakavi'nin çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalar için ek doz ayarlaması önerilmemektedir.

tedaviyi bırakın

Faydalar hala riskten fazla olduğu sürece tedaviye devam edilebilir. Ancak tedavinin başlangıcından itibaren dalak boyutunda azalma yoksa ya da semptomlarda düzelme görülmediyse 6 ay sonra ilaç kesilmelidir.

Belirli klinik iyileşmeler olduğunu gösteren hastalar için, dalak uzunluğunda orijinal boyuta göre hala %40 artış varsa (dalak hacminde neredeyse %25 artışa eşdeğer) ve hastalıkla ilişkili semptomlarda anlamlı bir iyileşme yoksa Ruxolitinib tedavisinin durdurulması önerilir.

aşırı dozda ne yapar? Kabul edilebilir toleranslarla 200 mg'a kadar tek dozlar kullanılmıştır. Tekrarlanan dozlar, lökopeni, anemi ve trombositopeni dahil olmak üzere kemik iliği inhibisyonu ile ilişkili önerilen dozlardan daha yüksektir. Uygun destek için ön tedavi. Hemontolojinin Jakavi eliminasyonunu artırması zordur.

Bir dozu unuturken ne yapmalı?

Yan etkiler

İlacı kullanırken istenmeyen etkilerle doktora dikkat edin.

Güvenlik özelliklerinin özeti

Güvenlik değerlendirmesi, faz çalışmaları 2 ve faz 3'te Jakavi ile tedavi edilen toplam 855 hastaya (kemik iliği lifi veya diğer deneysel endikasyonlar) dayanmaktadır.

İki önemli çalışmanın Comfort-i ve Comfort-II'nin rastgele tedavi periyodu sırasında, hastaların Jakavi'yi ortalama 10,8 ay (yaklaşık 0,3-23,5 ay) kullanma süresi vardı. Hastaların çoğu (%68,4) en az 9 ay tedavi görmüştür. 301 hastanın 111'inde (%36,9) başlangıç ​​trombosit sayısı 100.000/mm3 - 200.000/mm3 arasında olup, 190 hastada (%63,1) ilk başta trombosit sayısı > 200.000/mm3 idi.

Bu klinik çalışmalarda hastaların %11,3'ünde nedensel ilişkiye bakılmaksızın advers reaksiyonlar nedeniyle ilacın durdurulduğu gözlendi.

En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları trombositopeni ve anemidir.

Hematolojik advers reaksiyonlar (advers reaksiyonlara ilişkin genel terim standartlarına (CTCAE) göre herhangi bir düzey) anemi (%82,4), trombosit azalması (%69,8) ve nötropeniyi (%16,6) içerir.

Anemi, trombositopeni ve nötropeni doza bağlı yan etkilerdir.

En yaygın üç hematolojik olmayan reaksiyon morarma (%21,6), inşaat (%15,3) ve baş ağrısıdır (%14,0).

Hematüri olmayan en yaygın üç test hipernamin aminotransferaz (%27,2), artmış aspartat aminotransferaz (%19,8) ve hiperkolik kolesteroldür (%16,9).

Uzun vadeli güvenlik: Uzatılmış izleme süresinden beklendiği gibi, Ruxolitini Randomly ile 457 hastadan ve 2 temel faz 3 çalışmasının genişletme aşamasından 3 yıllık izleme güvenlik verilerinin (Ruxolitinib ile tedavi edilmek üzere rastgele seçilen hastalar için Comfort-i ve Comfort-II araştırmasında tıbbi kullanım süresi 33,4 aydır) değerlendirilmesinde bir dizi advers reaksiyonun birikim sıklığı artar. Bu değerlendirme, Ruxolitinib tedavisi için rastgele seçilen hastalardan (n = 301) ve kontrol gruplarından gruplar aktarıldıktan sonra Ruxolitinib ile tedavi edilen hastalardan (n = 156) elde edilen verileri içerir. Güncellenen bu verilerle, Ruxolitinib ile tedavi edilen hastaların %21,4'ünde gözlemlenen advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakın.

Seçici ilaçların yan etkilerini açıklayın

Anemi

Faz 3 klinik çalışmalarda, CTCAE'ye göre seviye 2 veya daha yüksek ilk anemi başlangıcına kadar geçen ortalama süre 1,5 aydır. Bir hasta (%0,3) anemi nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Jakavi ile tedavi edilen hastalarda, hemoglobindeki ortalama azalma, 8-12 haftalık tedaviden sonra başlangıç ​​seviyesinin 15-20 g/l altındaki en düşük seviyeye ulaşır ve daha sonra yavaş yavaş iyileşerek orijinal seviyenin yaklaşık 10 g/l altında yeni bir stabil duruma ulaşır. Bu fenomen, tedavi sırasında kan nakli yapılıp yapılmamasına bakılmaksızın hastalarda görülür.

Plaseboyla (Comfort-I) yapılan rastgele bir çalışmada, hastaların %59,4'ü Jakavi ile tedavi edildi ve plaseboyla tedavi edilen hastaların %37,1'ine tedavi sırasında kırmızı kan hücreleri aktarıldı. Comfort-II çalışmasında kırmızı kan hücresi bulaşma oranı Jakavi kullanan grupta %51,4, en iyi tedavi grubunda ise %38,4'tür.

trombosit azalması

Faz 3 klinik çalışmalarda, trombosit sayısı 3 veya 4 olan hastalarda ortalama süre, yaklaşık 8 haftalık bir başlangıca yol açar. Trombositler genellikle ilacın dozu azaltıldığında veya geçici olarak durdurulduğunda iyileşir. Trombosit miktarının 50.000/mm3'ün üzerine çıkması için geçen ortalama süre 14 gündür. Jakavi alan hastaların %4,5'inde rastgele bir dönemde trombosit bulaşması kullanılmış ve hastaların %5,8'i kontrol amacıyla tedavi edilmiştir. Jakavi alan hastaların %0,7'sinde ve kontrol amaçlı hastaların %0,9'unda trombositopeni nedeniyle tedavinin kesilmesi meydana gelir. JAKAVI kullanmaya başlamadan önce trombosit sayısı 100.000/mm3 - 200.000/mm3 olan hastalarda trombosit azalması sıklığı, trombosit değeri > 200.000/mm3 olan hastalara göre 3 veya 4 daha yüksektir (%35,4'e kıyasla %64,2).

Nötr lökopeni

Faz 3 klinik çalışmalarda, nötropeni 3 veya 4 nötropenisi olan hastalarda ortalama süre, başlangıcın 12 haftaya kadar çıkmasına neden olur. Çalışmanın rastgele aşamasında hastaların %1,3'ünde nötropeni nedeniyle dozun geçici olarak durdurulduğu veya azaltıldığı, hastaların %0,3'ünün nötropeni nedeniyle tamamen durduğu rapor edilmiştir.

İdrar yolu enfeksiyonları

Faz 3 klinik çalışmalarda hastaların %1,0'ında 3 veya 4 idrar yolu enfeksiyonu rapor edilmiştir. Hastaların %1,0'ında idrar kaynaklı kanama enfeksiyonları, 1 hastada ise böbrek enfeksiyonları rapor edilmiştir.

zona (herpes zoster)

Faz 3 klinik çalışmalarda 1 hastada zona (herpes zoster) seviye 3 veya 4 rapor edilmiştir.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

kontrendikedir

ilacın aktif bileşenlerine veya herhangi bir yardımcı maddesine karşı aşırı duyarlılık.

Hamile ve emziren kadınlar.

Kullanırken dikkatli olun

Kullanmadan önce talimatları dikkatlice okuyun. Daha fazla bilgiye ihtiyacınız varsa lütfen doktorunuza danışın.

Bu ilaç yalnızca doktor tarafından reçete edildiği şekilde kullanılır.

Kan hücrelerinin sayısını azaltın

Jakavi tedavisi trombosit, anemi ve nötropeni gibi hematolojik yan etkilere neden olabilir. Jakavi tedavisine başlamadan önce tam kan formülü test edilmelidir. Trombosit sayısı 50.000/mm3'ün altında veya mutlak nötrofilik miktarı 500/mm3'ün altında olan hastalarda tedaviyi durdurun (izleme sıklığı için dozaj ve kullanıma bakın).

Tedavinin başlangıcında trombosit sayısı düşük ( Oftalmik azalma sıklıkla düzelir ve genellikle Jakavi dozunun azaltılması veya kullanımına ara verilmesiyle tedavi edilir. Ancak klinik olarak endike olduğunda trombositlere ihtiyaç duyulabilir (ilacın dozu, kullanımı ve yan etkilerine bakın).

Anemisi olan hastaların kan nakline ihtiyacı olabilir. Anemisi olan hastalar için dozun ayarlanmasının değerlendirilmesi de gerekli olabilir.

Tedavi başlangıcında hemoglobini 10,0 g/dl'nin altında olan hastalar, başlangıçta hemoglobini daha yüksek olan hastalara kıyasla (%30,1'e karşı %79,3) tedavi sırasında hemoglobinin 8,0 g/dl'nin altına düşme riski daha yüksektir. Başlangıç ​​hemoglobini 10,0 g/dl'nin altında olan hastalarda Jakavi ile ilişkili hematolojik parametrelerin, klinik belirtilerin ve advers advers reaksiyonların klinik semptomlarının daha sık izlenmesi önerilir.

Nötr lösemi (mutlak nötrofil sayısı (ANC)

Klinik olarak belirtildiğinde toplam kan formülünün izlenmesi ve gerektiğinde dozun ayarlanması gerekir (ilacın dozu, kullanımı ve yan etkilerine bakın).

Enfeksiyonlar

Hastaların bakteriyel enfeksiyon, mikobakteri enfeksiyonu ve ciddi virüs enfeksiyonu riski açısından değerlendirilmesi gerekmektedir. Miyom tedavisi için Jakavi alan hastalarda tüberküloz rapor edilmiştir. Gizli tüberküloz veya aktif form olasılığına dikkat edilmelidir. Ciddi enfeksiyonlar çözülene kadar Jakavi tedavisine başlanmamalıdır. Doktor, Jakavi ile tedavi gören hastaları enfeksiyonun belirti ve semptomları açısından dikkatle izlemeli ve uygun tedaviye hemen başlamalıdır (ilacın yan etkisine bakınız).

Jakavi kullanan kronik HBV hastalarında hepatit B virüsü yükünde (HBV-DNA konsantrasyonu) artış olmuş, alanin aminotransferaz ve Aspartat aminotransferazda ise herhangi bir artış görülmemiştir. Jakavi'nin kronik HBV ile enfekte hastalarda viral proliferasyon üzerindeki etkisi belirsizdir. Kronik HBV ile enfekte hastalar tedavi edilmeli ve klinik talimatlar izlenmelidir.

zona (herpes zoster)

Doktorlar, hastaları zonanın (Herpes Zoster) erken belirtileri ve semptomları konusunda eğitmeli ve mümkün olan en kısa sürede tedavi etmelerini önermelidir.

Çok-denizli beyaz beyin hastalığı n

Ruxolitinib tedavisiyle çoklu deniz beyaz beyin hastalığı (PML) rapor edilmiştir. Doktorlar, beyaz beyin hastalığının ilerlediğini düşündüren nörolojik tanrıların belirtilerine karşı dikkatli olmalıdır.

Cilt kanseri melanom değildir

Jakavi hastalarında bazal hücreli kanser, ölçekli hücreli kanser ve Merkel hücreli karsinomu içeren melanom dışı cilt kanseri (NMSC) rapor edilmiştir. Bu hastaların çoğunun hidroksiüre ile uzun bir tedavi geçmişi vardır ve daha önce NMSC'den muzdarip olmuş veya malign cilt hasarına sahiptir. Ruksolitinib ile nedensel ilişki belirlenmemiştir. Cilt kanseri riski yüksek olan hastaların düzenli olarak cilt muayenesi yaptırmaları önerilir.

Özel hasta grupları

böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Jakavi'nin başlangıç ​​dozu azaltılmalıdır. Son dönem böbrek hastalığı olan ve gizlice bölünen hastalarda başlangıç ​​dozunun trombosit sayısına göre ayarlanması gerekir. Bir sonraki doz yalnızca diyaliz günlerinde, her diyalizden sonra kullanılmalıdır. Ek doz ayarlaması ilacın güvenliği ve etkinliğine göre yapılmalıdır (bkz. Dozaj ve kullanım ve klinik farmakolojik kısımlar, özel hasta grupları).

karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Jakavi'nin başlangıç ​​dozu azaltılmalıdır. Ek doz ayarlaması ilacın güvenliği ve etkinliğine göre yapılmalıdır (bkz. Dozaj ve kullanım ve klinik farmakolojik kısımlar, özel hasta grupları).

İlaç etkileşimi

Jakavi güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya orta büyüklükte ikili inhibitörler CYP2C9 ve CYP3A4 (örn. Flukonazol) ile eş zamanlı kullanılıyorsa, doz yaklaşık %50 oranında azaltılmalıdır (izleme sıklığı için bkz. doz, kullanım ve ilaç etkileşimleri).

İlaçların bırakılmasından kaynaklanan etkiler

Tedaviyi bıraktıktan sonra kemik iliği fibrozisine bağlı semptomların geri gelmesi muhtemeldir.

İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

araştırılmamıştır.

Kadınlar için hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanın

Kadınların hamile kalma olasılığı yüksektir

Hamile kadınların tedavi sırasında hamileliği önlemek için uygun önleyici tedbirleri alması gerekir.

Hamilelik durumunda, risk/fayda değerlendirmesi, en güncel veriler kullanılarak, hamilelikle ilgili potansiyel riskler konusunda dikkatli tavsiyelerle birlikte her hasta bazında gerçekleştirilmelidir.

Hamile kadınlar

Hamile kadınlarda Jakavi hakkında tam bir çalışma ve sıkı kontroller bulunmamaktadır.

Sıçanlarda ve farelerde Ruxolitinib ile embriyo gelişimi üzerine yapılan çalışmalar teratojenite göstermemektedir. Ruksolitinib, sıçanlarda embriyolar için toksisiteye ve fetüsler için toksisiteye sahiptir (yuvalama sonrasında embriyoların artması ve gebelikte kilo kaybı) (klinik dışı güvenlilik verileri bölümüne bakınız).

İnsanlara yönelik potansiyel risk belirsizdir. Jakavi'nin hamilelik sırasında kullanılmasını önermeyin.

emziren kadınlar

Jakavi kullanan kadınların emzirmemesi gerekir.

Emziren sıçanlarda Ruxolitinib ve/veya metabolitleri, anne faredeki plazma konsantrasyonlarından 13 kat daha yüksek bir konsantrasyonla süte atılır. Jakavi'nin anne sütüne geçip geçmeyeceği belli değil.

doğurganlık

İnsanlarda Ruxolitinib'in doğurganlık üzerindeki etkisine ilişkin veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmalarında erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık veya üreme performansı üzerinde zararlı bir etki görülmemiştir. Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve doğum sonrası bir çalışmada, birinci nesil farelerde doğurganlık etkilenmemiştir (klinik dışı güvenlilik verileri bölümüne bakınız).

İlaç etkileşimi

Plazmadaki Ruxolitinib konsantrasyonunu değiştiren ajanlar

Güçlü CYP3A4 inhibitörleri

Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (bunlarla sınırlı olmamak üzere: BoCeprevir, Klaritromisin, İndinavir, Itrakonazol, Ketokonazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE telitromisin, vorikonazol).

Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan Ketokonazol kullanan sağlıklı bireylerde, 4 gün boyunca günde iki kez 200 mg dozunda Jakavi'nin eğri altındaki alanı (AUC) %91 artar ve satış süresi 3,7 ila 6,0 saat sürer. Jakavi'yi güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte kullanırken, Jakavi'nin günlük günlük dozu yaklaşık %50 oranında azaltılmalıdır.

Kan hücrelerini tespit etmek için hastaların yakından izlenmesi ve dozun güvenlik ve etkililiğe göre ayarlanması gerekir (doza ve kullanıma bakın).

hafif veya orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri

Hafif veya orta dereceli inhibitörler (bunlarla sınırlı olmamak üzere: siprofloksasin, eritromisin, Amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Simetidin).

Eritromisin alan sağlıklı nesnelerde ortalama CYP3A4 inhibitörüdür, 4 gün boyunca günde iki kez 500 mg dozda Jakavi'nin EAA'sında %27'lik bir artış vardır.

JAKAVI hafif veya orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri (örn. eritromisin) ile eş zamanlı kullanıldığında dozun ayarlanması önerilmez. Ortalama bir CYP3A4 inhibitörüyle tedavinin başlangıcında hastalar kan hücrelerini tespit etmek için yakından izlenmelidir.

ortalama ikili inhibitörler CYP2C9 ve CYP3A4 (örn. flukonazol) : Bilgisayardaki modele göre Ruksolitinib'in EAA'sının (eğri altındaki alan) karşılık gelen benzerlere göre Flukonazol 200 mg veya 400 mg ile eş zamanlı tedavi edildiğinde 2,9 kat ve 4,3 kat artması bekleniyor. CYP2C9 ve CYP3A4 enzimlerinin ikili inhibitörleri için %50 doz düşünülmelidir. Jakavi'yi günde 200 mg'dan yüksek dozda flukonazol ile eş zamanlı kullanmaktan kaçının.

CYP3A4 indüksiyon ilaçları

CYP3A4 indüksiyon ilaçları (bunlarla sınırlı olmamak üzere: Avasimib, Karbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin, Rifabutin, Rifampin (Rifampisin), Sarı Kantaron (Hypericum Perforatum) dahil ancak bunlarla sınırlı değildir.

CYP3A4 indüksiyon ilacı kullanmaya başladığınızda doz ayarlaması önerilmez. CYP3A4 tedavisi sırasında terapötik etki azalırsa Jakavi dozunu kademeli olarak artırmak mümkündür.

Güçlü bir CYP3A4 indüksiyon ilacı olan rifampin kullanan sağlıklı bireylerde, 10 gün boyunca günde bir kez 600 mg dozda Jakavi'nin tek doz alınmasından sonraki EAA'sı %71 azaldı ve satış süresi 3,3-1,7 saatten azaldı. Metabolitlerin göreceli miktarı, orijinal bileşiğe bağlı olarak artan bir aktiviteye sahiptir.

Ruxolitinib'in diğer ilaçlar üzerindeki etkisi

P-GLVCoprotein veya diğer nakliye maddeleri tarafından taşınan maddeler

Ruksolitinib, P-Glikoproteini ve meme kanserine dirençli proteini (BCRP) inhibe edebilir. Bu, dabigatran eter, siklosporin, rosuvastatin gibi bu taşıma substratlarının vücut konsantrasyonunun artmasına yol açabilir ve muhtemelen digoksindir. Kandaki ilaç konsantrasyonunu izlemeli veya etkilenen maddenin klinik takibini yapmalıdır.

Kullanım arasındaki sürenin mümkün olduğu kadar uzun olması halinde bağırsaktaki P-GP ve meme kanseri proteinini (BCRP) engelleme yeteneği en aza indirilebilir.

Hematopoietik büyüme faktörleri

Hematopoietik büyüme faktörleri ile Jakavi'nin birlikte kullanımı araştırılmamıştır. Jakavi'nin Janus İlişkili Kinaz (JAK) inhibisyonunun hematopoietik büyüme faktörlerinin etkinliğini azaltıp azaltmadığı veya hematopoietik büyüme faktörlerinin Jakavi'nin etkinliğini etkileyip etkilemediği açık değildir.

Kimyasal tedavi hücreleri azaltır

Hücreleri azaltan hücreler ve Jakavi'nin eş zamanlı kullanımı araştırılmamıştır. Eş zamanlı kullanımın güvenliği ve etkinliği.

CYP3A4 substratı

Sağlıklı nesnelerde yapılan bir çalışma, Ruxolitinib'in, CYP3A4'ün substratı olan Midazolam oral metabolizmasını engellemediğini göstermektedir. Bu nedenle Jakavi ile kombinasyon halinde kullanılan CYP3A4 substratlarının konsantrasyonunda bir artış yoktur.

Oral doğum kontrol hapları

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışma, Jakavi'nin etinilestradiol ve levonorgestrel içeren oral kontraseptiflerin farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir. Bu nedenle, Ruxolitinib ile eş zamanlı kullanımdan bu kombinasyon şeklinin kontraseptif etkisinin etkilenmesi beklenmemektedir.

Saklama

Serin, kuru ve 30°C'yi aşmayan sıcaklıkta saklayın. İlacı orijinal ambalajında ​​saklayın.

Son kullanma tarihi geçmiş JAKAVI'yi kullanmayınız. Ambalajın üzerinde "exp" yazılıdır.

Jakavi'yi çocukların ulaşamayacağı ve göremeyeceği yerde saklayın.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

count views

Popüler Anahtar Kelimeler