Jakavi 15mg Novartis для лікування пацієнтів з клітковиною кісткового мозку (4 блістери по 14 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 4 блістерами по 14 таблеток
Характеристики Руксолітиніб

Склад

Інформація про складЗміст
Руксолітиніб15 мг

Використання

показаний

Jakavi показаний для лікування пацієнтів із фіброзом кісткового мозку, включаючи первинні волокна кісткового мозку, волокна кісткового мозку після збільшення ідіопатичних еритроцитів або волокна кісткового мозку після радикального росту тромбоцитів.

Фармакологія

Руксолітиніб пригнічує фосфорилювання Stat3, спричинене цитокіном цільної крові, у здорових об’єктів і хворих з клітковиною кісткового мозку. Руксолітиніб призводить до максимального інгібування фосфорилювання Stat3 після 2-годинного прийому ліків, повертаючись до початкового рівня о 8 годині як у здорових суб’єктів, так і у пацієнтів із клітковиною кісткового мозку, яка не демонструє початкового накопичення чи активних метаболітів.

Початкове збільшення запальних точок, пов’язаних із системними симптомами, такими як TNFALPHA, IL-6 та CRP, у пацієнтів із волокнами кісткового мозку зменшилося після лікування руксолітинібом. Пацієнти з волокнами кісткового мозку не стійкі до фармакологічних ефектів лікування Руксолітинібом з часом.

У ретельному дослідженні інтервалу QT у здорових суб’єктів не виявлено жодних ознак ефекту розширення діапазону QT/QTC завдяки руксолітинібу при одноразових дозах до 200 мг, що перевищує дозу, це свідчить про те, що руксолітиніб не впливає на полюс серця.

Динамічна фармакокінетика

всмоктування

Руксолітиніб є молекулою типу 1 відповідно до системи біологічної фармацевтичної класифікації, має високу проникність, високу розчинність і властивості швидкої розчинності. У клінічних дослідженнях Руксолітиніб швидко всмоктується після перорального застосування з максимальною концентрацією в плазмі (CMAX) досягається приблизно через 1 годину після прийому препарату. Виходячи з дослідження балансу маси у людей, абсорбція перорального руксолітинібу становить 95% або вище. Середня CMAX руксолітинібу та загальна концентрація (площа під кривою, AUC) зростає пропорційно до діапазону разової дози від 5 до 200 мг. Немає клінічних змін у фармакокінетиці руксолітинібу при застосуванні з їжею з високим вмістом жиру. Середнє значення CMAX помірно знижується (24%), тоді як середнє значення AUC майже не змінюється (підвищується на 4%), якщо приймати препарат із їжею з високим вмістом жиру.

Розподіл

Середній об'єм розподілу знаходиться в стабільному стані близько 75 літрів у пацієнтів з волокном кісткового мозку. У клінічно значущих концентраціях руксолітинібу когезія з білками плазми in vitro становить приблизно 97%, головним чином з альбуміном. Рентгенологічне дослідження всього організму щурів показало, що руксолітиніб не всмоктується через мозковий бар’єр.

Біологічна/трансформація

Дослідження in vitro щодо заміщення CYP3A4 є основним ферментом, відповідальним за метаболізм руксолітинібу. Вихідна сполука є основною речовиною в організмі людини, на яку припадає близько 60% пов’язаної з наркотиками речовини під час циркуляції. Два основних і активних метаболіти визначаються в плазмі здорових суб’єктів, що становлять 25% і 11% AUC вихідного препарату. Ці метаболіти мають від половини до 1/5 фармакологічної активності, пов’язаної з Jak оригінального препарату.

Загальна кількість усіх активних метаболітів становить 18% у загальній фармацевтичній потужності руксолітинібу. У клінічних концентраціях руксолітиніб не інгібує CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 або CYP3A4 і не є сильним препаратом на основі CYP1A2, CYP2B6 або CYP3A4 за даними in vitro.

Виведення

Після введення здоровим дорослим однієї дози одноразової дози руксолітинібу з позначеними радіоактивними мітками [14C] виведення відбувається переважно метаболічним шляхом: 74% радіоактивної активності виводиться із сечею, а 22% — через добриво. Незмінна кількість препаратів становить менше 1% загальної радіоактивної активності. Середній час продажу руксолітинібу становить близько 3 годин.

лінійний/нелінійний

Пропорційність дозі була показана в дослідженнях одноразового та багаторазового введення.

Особливі цільові групи

Вплив віку, статі чи раси

На підставі досліджень за участю здорових добровольців не спостерігається істотної різниці у фармакокінетиці руксолітинібу з точки зору статі та раси. У популяційній фармакокінетичній оцінці у пацієнтів з волокнами кісткового мозку немає чіткого зв’язку між пероральним кліренсом пацієнта та віком чи расою. Кліренс становить 17,7 л/год у жінок і 22,1 л/год у чоловіків, з 39% варіацією між суб’єктами дослідження.

Діти

Безпека та ефективність Jakavi у дітей не визначені.

ниркова недостатність

Після прийому одноразової дози руксолітинібу 25 мг фармакокінетика однакова в суб’єктів із різними рівнями ниркової недостатності та в людей із нормальною функцією нирок. Однак значення AUC метаболітів руксолітинібу в плазмі мають тенденцію до збільшення зі збільшенням тяжкості ниркової недостатності, і найбільш очевидно у суб’єктів із термінальною стадією захворювання нирок потребують гемолізу. Руксолітиніб не виводиться з калом. Рекомендація щодо коригування дози для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (CLCR) нижче 30 мл/хв). Пацієнтам із термінальною стадією ниркової недостатності рекомендувати коригування препаратів (див. дозу та застосування).

печінкова недостатність

Після прийому одноразової дози руксолітинібу 25 мг пацієнтами з різними ступенями печінкової недостатності була оцінена фармакокінетика та фармакологічна сила руксолітинібу. Середня AUC руксолітинібу підвищується у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю на 87%, у пацієнтів із середньою печінковою недостатністю — на 28%, а у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю — на 65% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки та не демонструє чіткого зв’язку з рівнем печінкової недостатності на основі шкали Чайлда-П’ю. Останній час втрати триває для пацієнтів із печінковою недостатністю порівняно зі здоровою контрольною групою (4,1-5,0 години порівняно з 2,8 години). Рекомендації щодо зниження дози для пацієнтів із печінковою недостатністю (див. дози та застосування).

Перед прийомом Jakavi 15mg Novartis для лікування пацієнтів з клітковиною кісткового мозку (4 блістери по 14 таблеток)

Спосіб застосування

Jakavi використовується перорально, і його можна вживати або не вживати з їжею. Дозування

Лікування Jakavi повинен проводити лише лікар, який має досвід використання ліків від раку.

Інструкції щодо моніторингу

Загальна формула крові: необхідно перевірити загальну формулу крові перед початком лікування Jakavi.

Необхідно контролювати загальну формулу крові кожні 2-4 тижні, доки доза не стане стабільною, а потім клінічно показано (див. розділ попередження та обережність).

початкова доза

Рекомендована початкова доза Джакаві становить 15 мг перорально 2 рази на день для пацієнтів із тромбоцитами від 100 000 до 200 000/мм3 і 20 мг 2 рази на день для пацієнтів із тромбоцитами > 200 000/мм3. Інформація все ще обмежена щодо рекомендацій щодо початкової дози для пацієнтів із тромбоцитами від 50 000/мм3 до 100 000/мм3. Максимальна початкова доза, рекомендована для цих пацієнтів, становить 5 мг 2 рази на день, і цим пацієнтам слід ретельно коригувати її.

коригування дози

Дозування слід коригувати на основі безпеки та ефективності. Лікування слід тимчасово призупинити, якщо кількість тромбоцитів менше 50 000/мм3 або абсолютна кількість нейтрофілів менше 500/мм3. Після того, як кількість крововиливу перевищить ці рівні, можна знову розпочати прийом препарату в дозі 5 мг 2 рази на добу з поступовим підвищенням на основі ретельного моніторингу загальної формули крові.

Розгляньте можливість зменшення дози, якщо кількість тромбоцитів зменшується нижче 100 000/мм3, щоб уникнути переривання дози через зниження кількості тромбоцитів.

Якщо ефект вважається некваліфікованим і кількість повної крові можна збільшити максимум на 5 мг 2 рази на день; Максимальна доза 25 мг 2 рази/добу.

Не збільшуйте початкову дозу протягом перших 4 тижнів лікування, а потім, якщо потрібно збільшити, потрібно чекати принаймні кожні 2 тижні, щоб збільшити один раз.

Інструкції з використання

Максимальна доза Jakavi становить 25 мг 2 рази на день.

можна продовжувати лікування настільки, наскільки переваги перевищують ризик.

Відкоригуйте дозу при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A4 або флуконазолом :

При застосуванні Jakavi з сильними інгібіторами CYP3A4 або подвійними інгібіторами CYP2C9 і CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) добову добову дозу Jakavi зменшують приблизно на 50 % шляхом зменшення дози 2 рази на добу або зменшення кількості препаратів до 1 разу на добу з відповідною дозою, коли доза 2 рази на добу є неможливою. Уникайте одночасного застосування Джакаві та флуконазолу у дозі понад 200 мг/добу (див. взаємодію).

На початку прийому потужного інгібітора CYP3A4 або подвійних інгібіторів CYP2C9 і CYP3A4 рекомендується частіше контролювати гематологічні параметри та клінічні ознаки та симптоми побічних ефектів, пов’язаних із Jakavi.

Особливі групи пацієнтів

ниркова недостатність

Немає спеціального коригування дози для пацієнтів із легкою або середньою нирковою недостатністю.

Для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) рекомендована початкова доза базується на кількості тромбоцитів у пацієнтів із клітковиною кісткового мозку (MF), тому її знижують приблизно до 50%, застосовують 2 рази на день. Під час лікування Jakavi необхідно стежити за станом нирок у пацієнтів, які потребують безпеки та ефективності.

Дані обмежені для визначення найкращих варіантів дозування для пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), які перебувають на діалізі. Моделювання фармакокінетики/фармакокінетики на основі наявних даних у цій групі пацієнтів показує, що початкова доза для пацієнтів із фіброзом кісткового мозку (MF) із термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, становить одноразову дозу 15–20 мг або 2 дози по 10 мг, які застосовуються з інтервалом у 12 годин, застосовують після діалізу та застосовують лише під час діалізу. Рекомендована одноразова доза 15 мг для пацієнтів з клітковиною кісткового мозку з кількістю тромбоцитів від 100 000/мм3 до 200 000/мм3. Рекомендується застосовувати одноразову дозу 20 мг або 2 дози по 10 мг з інтервалом 12 годин для пацієнтів із клітковиною кісткового мозку з числом тромбоцитів> 200 000/мм3. Наступну дозу (одноразову дозу або 2 дози по 10 мг з інтервалом у 12 годин) слід застосовувати лише в дні діалізу після кожного діалізу (див. клінічну фармакологічну частину).

печінкова недостатність

Для пацієнтів із будь-яким рівнем печінкової недостатності рекомендована початкова доза базується на кількості тромбоцитів, яку слід зменшити приблизно до 50%, застосовувати 2 рази на день. Необхідно скорегувати наступну дозу на основі ретельного моніторингу безпеки та ефективності. Пацієнтам, у яких діагностовано печінкову недостатність під час лікування препаратом Джакаві, необхідно перевіряти формулу цільної крові, включаючи співвідношення білих кров’яних тілець, контролювати принаймні кожні 1-2 тижні протягом перших 6 тижнів після початку лікування Джакаві, а потім отримати клінічні показання, коли функція печінки та кількість крововиливу стають стабільними. Дозу Jakavi можна коригувати, щоб зменшити ризик кровотечі.

Діти

Безпека та ефективність Jakavi у дітей не визначені.

Літні пацієнти

Додаткове коригування дози для пацієнтів літнього віку не рекомендується.

припинити лікування

Можна продовжувати лікування, доки переваги перевищують ризик. Однак прийом препарату слід припинити через 6 місяців, якщо не спостерігається зменшення розміру селезінки або покращення симптомів з початку лікування.

Пацієнтам, у яких спостерігаються певні клінічні покращення, рекомендується припинити лікування руксолітинібом, якщо у них все ще спостерігається збільшення довжини селезінки на 40% порівняно з початковим розміром (майже еквівалентно збільшенню об’єму селезінки на 25%) і немає значного покращення симптомів, пов’язаних із захворюванням.

Що робить

при передозуванні? Разові дози до 200 мг використовувалися з прийнятними допусками. Повторні дози вищі, ніж рекомендовані дози, пов’язані з пригніченням кісткового мозку, включаючи лейкопенію, анемію та тромбоцитопенію. Попередня обробка для відповідної підтримки. Гемонстрологія важко збільшити виведення Jakavi.

Що робити, якщо забули дозу?

Побічні ефекти

Зверніть увагу лікаря на небажані ефекти при застосуванні препарату.

Короткий опис характеристик безпеки

Оцінка безпеки базується на загальній кількості 855 пацієнтів (волокна кісткового мозку або інші експериментальні показання), які отримували Jakavi у фазах досліджень 2 і 3.

Під час випадкового періоду лікування двох ключових досліджень Comfort-i та Comfort-II пацієнти мали середній час використання Jakavi 10,8 місяців (приблизно 0,3-23,5 місяців). Більшість пацієнтів (68,4%) лікуються не менше 9 місяців. З 301 пацієнта 111 пацієнтів (36,9%) мають початкову кількість тромбоцитів від 100 000/мм3 до 200 000/мм3 і 190 пацієнтів (63,1%) з кількістю тромбоцитів спочатку > 200 000/мм3.

У цих клінічних дослідженнях прийом препарату припинили через побічні реакції незалежно від причинно-наслідкового зв’язку, які спостерігалися у 11,3% пацієнтів.

Найпоширенішими побічними реакціями на лікарський засіб є тромбоцитопенія та анемія.

Гематологічні побічні реакції (будь-який рівень згідно із загальними стандартами побічних реакцій (CTCAE)) включають анемію (82,4%), зниження кількості тромбоцитів (69,8%) і нейтропенію (16,6%).

Анемія, тромбоцитопенія та нейтропенія є побічними ефектами, пов’язаними з дозою.

Трьома найпоширенішими негематологічними реакціями є синці (21,6%), конструкція (15,3%) і головний біль (14,0%).

Трьома найпоширенішими тестами без гематурії є гіпернамінамінотрансфераза (27,2%), підвищення аспартатамінотрансферази (19,8%) і гіперхолічний холестерин (16,9%).

Довгострокова безпека: як і очікувалося, при тривалому моніторингу частота накопичення ряду побічних реакцій збільшується в оцінці даних про безпеку 3-річного моніторингу (час медичного застосування становить 33,4 місяця в дослідженнях Comfort-i та Comfort-II для пацієнтів, випадково відібраних для лікування руксолітинібом) у 457 пацієнтів із Ruxolitini Randomly та на етапі розширення 2 ключових досліджень фази 3. Ця оцінка включає дані пацієнтів, випадково відібраних для лікування руксолітинібом (n = 301), і пацієнтів, які отримували лікування руксолітинібом після переведення груп із контрольних груп (n = 156). З цими оновленими даними припинити лікування через побічні реакції, які спостерігалися у 21,4% пацієнтів, які отримували руксолітиніб.

Опишіть побічні ефекти селективних препаратів

Анемія

У клінічних дослідженнях фази 3 медіана часу, що призводить до першої появи анемії рівня 2 або вище відповідно до CTCAE, становить 1,5 місяця. Хворий (0,3%) припинив лікування через анемію.

У пацієнтів, які отримують Джакаві, середнє зниження гемоглобіну досягає найнижчого рівня на 15-20 г/л нижче початкового рівня після 8-12 тижнів лікування, а потім поступово відновлюється до досягнення нового стабільного стану приблизно на 10 г/л нижче початкового рівня. Це явище спостерігається у пацієнтів незалежно від того, переливали їм кров під час лікування чи ні.

У випадковому дослідженні з плацебо (Comfort-I) 59,4% пацієнтів отримували Джакаві, а 37,1% пацієнтів, які отримували плацебо, перенесли еритроцити під час лікування. У дослідженні Comfort-II швидкість передачі червоних кров’яних тілець становить 51,4% у групі, яка застосовувала Jakavi, і 38,4% у групі найкращого лікування.

зменшення тромбоцитів

У фазі 3 клінічних досліджень у пацієнтів зі зниженням тромбоцитів на 3 або 4 тромбоцити середній час призводить до початку приблизно через 8 тижнів. Тромбоцити часто відновлюються при зниженні дози або тимчасовому припиненні прийому препарату. Середній час, поки кількість тромбоцитів не перевищить 50 000/мм3, становить 14 днів. Передача тромбоцитів застосовувалася протягом випадкового періоду для 4,5% пацієнтів, які приймали Jakavi, і 5,8% пацієнтів отримували контроль. Припинення лікування через тромбоцитопенію відбувається у 0,7% пацієнтів, які приймають Jakavi, і у 0,9% пацієнтів для контролю. Пацієнти з тромбоцитами 100 000/мм3 - 200 000/мм3 до початку застосування Jakavi мають більшу частоту зниження тромбоцитів у 3 або 4 рази вище, ніж у пацієнтів із тромбоцитами> 200 000/мм3 (64,2% порівняно з 35,4%).

Нейтральна лейкопенія

У фазі 3 клінічних досліджень у пацієнтів з нейтропенією 3 або 4 нейтропенією середній час настає через 12 тижнів. Повідомлялося про тимчасове призупинення або зменшення дози через нейтропенію під час випадкового етапу дослідження у 1,3% пацієнтів, а 0,3% пацієнтів повністю припинили прийом через нейтропенію.

Інфекції сечовивідних шляхів

У фазі 3 клінічних досліджень інфекції сечовивідних шляхів 3 або 4 були зареєстровані у 1,0% пацієнтів. Інфекції кровотечі сечового походження спостерігаються у 1,0% пацієнтів, а інфекції нирок – у 1 пацієнта.

оперізувальний лишай (оперізувальний лишай)

У фазі 3 клінічних досліджень повідомлялося про оперізувальний лишай (оперізувальний лишай) 3 або 4 рівня в 1 пацієнта.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

протипоказана

гіперчутливість до діючих або будь-яких допоміжних речовин препарату.

Вагітним і годуючим жінкам.

Будьте обережні під час використання

Перед використанням уважно прочитайте інструкцію. Якщо вам потрібна додаткова інформація, зверніться до лікаря.

Цей препарат застосовують лише за призначенням лікаря.

Зменшити кількість клітин крові

Лікування Jakavi може спричинити гематологічні побічні ефекти, включаючи тромбоцити, анемію та нейтропенію. Перед початком лікування Jakavi необхідно перевірити загальну формулу крові. Припиніть лікування у пацієнтів з тромбоцитами нижче 50 000/мм3 або абсолютним числом нейтрофілів менше 500/мм3 (про частоту моніторингу див. дозування та застосування).

Помічено, що пацієнти з низьким рівнем тромбоцитів ( Офтальмологічне зниження часто відновлюється та зазвичай лікується шляхом зменшення дози або припинення використання Jakavi. Однак тромбоцити можуть знадобитися, якщо є клінічні показання (див. дозу, застосування та побічні ефекти препарату).

Пацієнтам з анемією може знадобитися переливання крові. Також може знадобитися коригування дози для пацієнтів з анемією.

Пацієнти з гемоглобіном нижче 10,0 г/дл на початку лікування мають вищий ризик зниження рівня гемоглобіну нижче 8,0 г/дл під час лікування порівняно з пацієнтами з вищим гемоглобіном на початку (79,3% порівняно з 30,1%). Рекомендується частіше контролювати гематологічні параметри, клінічні ознаки та клінічні симптоми побічних побічних реакцій, пов’язаних із Jakavi, у пацієнтів із початковим рівнем гемоглобіну нижче 10,0 г/дл.

Нейтральний лейкоз (абсолютна кількість нейтрофілів (ANC)

За клінічними показаннями необхідно контролювати загальну формулу крові та за необхідності коригувати дозу (див. дозу, застосування та побічні ефекти препарату).

Інфекції

Необхідно оцінити пацієнтів щодо ризику бактеріальних інфекцій, мікобактеріальної інфекції та серйозної вірусної інфекції. Повідомлялося про туберкульоз у пацієнтів, які приймали Jakavi для лікування міоми. Слід зазначити про можливість прихованого туберкульозу або його активної форми. Лікування Jakavi не слід розпочинати, доки серйозні інфекції не будуть усунені. Лікар має ретельно стежити за ознаками та симптомами інфекції у пацієнтів, які отримують Jakavi, і негайно розпочати відповідне лікування (див. побічну дію препарату).

Спостерігалося збільшення навантаження вірусу гепатиту B (збільшення концентрації ДНК HBV), і не було збільшення аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази у пацієнтів із хронічним гепатитом B, які приймали Jakavi. Незрозумілий вплив Джакаві на проліферацію вірусу у пацієнтів, інфікованих хронічним гепатитом В. Пацієнтів, інфікованих хронічним гепатитом В, необхідно лікувати та дотримуватися клінічних інструкцій.

оперізувальний лишай (оперізувальний лишай)

Лікарі повинні розповісти пацієнтам про ранні ознаки та симптоми оперізуючого лишаю (оперізуючого герпесу) і рекомендувати лікування якнайшвидше.

Мультинавальна хвороба білого мозку n

Під час лікування руксолітинібом повідомлялося про хворобу білого головного мозку (PML). Лікарі повинні бути уважними до симптомів неврологічних божеств, які вказують на прогресування хвороби білого мозку.

Рак шкіри – це не меланома

Немеланомний рак шкіри (NMSC), включаючи базально-клітинний рак, лускоклітинний рак і клітинну карциному Меркеля, були зареєстровані у пацієнтів Jakavi. Більшість із цих пацієнтів мають тривалий анамнез лікування гідроксисечовиною та раніше страждали від НМСК або мали злоякісне ураження шкіри. Причинно-наслідковий зв’язок з руксолітинібом не встановлений. Пацієнтам із високим ризиком раку шкіри рекомендується регулярно оглядати шкіру.

Особливі групи пацієнтів

ниркова недостатність

Слід зменшити початкову дозу Джакаві та пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю. Для пацієнтів із термінальною стадією захворювання нирок, які таємно діляться, початкова доза повинна ґрунтуватися на кількості тромбоцитів. Наступну дозу слід застосовувати лише для пацієнтів, які перебувають на діалізі, після кожного діалізу. Додаткова корекція дози повинна ґрунтуватися на безпеці та ефективності препарату (див. Дозування та застосування та клінічну фармакологічну частину, спеціальні групи пацієнтів).

печінкова недостатність

Слід зменшити початкову дозу Jakavi у пацієнтів з печінковою недостатністю. Додаткове коригування дози має ґрунтуватися на безпеці та ефективності препарату (див. Дозування та застосування та клінічну фармакологічну частину, спеціальні групи пацієнтів).

Лікарська взаємодія

Якщо Джакаві застосовують одночасно з сильними інгібіторами CYP3A4 або подвійними інгібіторами CYP2C9 і CYP3A4 середнього розміру (наприклад, флуконазолом), дозу слід зменшити приблизно на 50% (щодо частоти моніторингу див. дозу, застосування та лікарські взаємодії).

Ефекти через припинення прийому ліків

Після припинення лікування симптоми, пов’язані з фіброзом кісткового мозку, ймовірно, повернуться.

Вплив препарату на керування транспортними засобами та роботу з механізмами

не досліджувався.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Жінки, ймовірно, вагітні

Вагітні жінки повинні вживати відповідних профілактичних заходів, щоб уникнути вагітності під час лікування.

У разі вагітності оцінка ризику/користі повинна проводитися на основі кожної пацієнтки з ретельними порадами щодо потенційних ризиків для вагітності з використанням найновіших даних.

Вагітні жінки

Немає повних досліджень і суворого контролю щодо Jakavi у вагітних жінок.

Дослідження ембріонального розвитку руксолітинібу на щурах і мишах не виявили тератогенності. Руксолітиніб є токсичним для ембріонів і плодів у щурів (збільшення ембріонів після гніздування та втрати ваги під час вагітності) (див. розділ доклінічних даних безпеки).

Потенційний ризик для людей незрозумілий. Не рекомендують використовувати Jakavi під час вагітності.

жінки, які годують груддю

Жінкам, які застосовують Джакаві, не слід годувати грудьми.

У щурів, які годуються грудьми, руксолітиніб та/або його метаболіти виділяються в молоко в концентрації, яка в 13 разів перевищує концентрацію в плазмі крові матері-миші. Невідомо, чи виділяється Jakavi з грудним молоком.

фертильність

Немає даних про вплив руксолітинібу на фертильність у людей. У дослідженнях на тваринах не виявлено шкідливого впливу на фертильність або репродуктивну здатність самців і самок щурів. У пренатальному та післяпологовому дослідженні на щурах фертильність мишей першого покоління не вплинула (див. частину доклінічних даних безпеки).

Лікарська взаємодія

Засоби, що змінюють концентрацію руксолітинібу в плазмі

Сильні інгібітори CYP3A4

Сильні інгібітори CYP3A4 (включаючи, але не обмежуючись: BoCeprevir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazole, Ketoconazole, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, ТЕЛАХАВРЕ телітроміцин, вориконазол).

У здорових людей, які використовують кетоконазол, який є сильним інгібітором CYP3A4, у дозі 200 мг двічі на день протягом 4 днів площа під кривою (AUC) Jakavi збільшується на 91%, а час вивільнення триває від 3,7 до 6,0 годин. При застосуванні Jakavi разом із сильними інгібіторами CYP3A4 добову добову дозу Jakavi слід зменшити приблизно на 50%.

Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами, щоб виявити клітини крові, і коригувати дозу на основі безпеки та ефективності (див. дозу та використання).

легкі або середні інгібітори CYP3A4

Легкі або середні інгібітори (включаючи, але не обмежуючись: ципрофлоксацин, еритроміцин, ампренавір, атазанавір, дилтіазем, циметидин).

У здорових об’єктів, які приймають еритроміцин, середній інгібітор CYP3A4, у дозі 500 мг двічі на день протягом 4 днів, спостерігається збільшення на 27% AUC Jakavi.

Не рекомендується коригувати дозу при одночасному застосуванні Джакаві з легкими або середніми інгібіторами CYP3A4 (наприклад, еритроміцином). На початку лікування середнім інгібітором CYP3A4 пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом для виявлення клітин крові.

середні подвійні інгібітори CYP2C9 і CYP3A4 (наприклад, флуконазол) : на основі моделі на комп’ютері очікується, що AUC (площа під кривою) руксолітинібу збільшиться в 2,9 рази та 4,3 рази при одночасному лікуванні флуконазолом 200 мг або 400 мг, відповідно до відповідних аналогів. Для подвійних інгібіторів ферментів CYP2C9 і CYP3A4 слід розглянути 50% дозу. Уникайте одночасного застосування Джакаві з флуконазолом у дозі понад 200 мг/добу.

Препарати, що індукують CYP3A4

Препарати, що індукують CYP3A4 (включаючи, але не обмежуючись: авасіміб, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, рифабутин, рифампін (рифампіцин), звіробій (Hypericum perforatum).

На початку застосування препарату, що індукує CYP3A4, корекція дози не рекомендована. Можливе поступове збільшення дози Джакаві, якщо терапевтичний ефект знижується під час лікування CYP3A4.

У здорових добровольців, які приймають рифампін, який є сильним препаратом індукції CYP3A4, у дозі 600 мг 1 раз на добу протягом 10 днів AUC Джакаві після одноразового прийому зменшується на 71%, а час реалізації зменшується з 3,3-1,7 години. Відносна кількість метаболітів має підвищену активність щодо вихідної сполуки.

Вплив руксолітинібу на інші препарати

речовини, що транспортуються P-GLVCoprotein або інші транспортні речовини

Руксолітиніб може інгібувати Р-глікопротеїн і білок, стійкий до раку молочної залози (BCRP). Це може призвести до підвищення концентрації в організмі субстратів цих транспортних засобів, таких як ефір дабігатрану, циклоспорин, розувастатин і, ймовірно, дигоксин. Слід контролювати концентрацію ліків у крові або клінічний моніторинг ураженої речовини.

Можливо, здатність інгібувати P-GP і білок раку молочної залози (BCRP) у кишечнику можна звести до мінімуму, якщо проміжок часу між використанням буде якомога довшим.

Гемопоетичні фактори росту

Одночасне застосування гемопоетичних факторів росту і Джакаві не вивчалося. Незрозуміло, чи інгібування Janus Associated Kinase (JAK), оскільки Jakavi знижує ефективність гемопоетичних факторів росту, чи гемопоетичні фактори росту впливають на ефективність Jakavi.

Хімічна обробка зменшує клітини

Одночасне застосування клітин, що відновлюють клітини, і Джакаві не вивчалося. Безпека та ефективність одночасного використання.

субстрат CYP3A4

Дослідження на здорових об'єктах показує, що руксолітиніб не пригнічує метаболізм перорального мідазоламу, який є субстратом CYP3A4. Таким чином, не спостерігається підвищення концентрації субстратів CYP3A4, що використовуються в комбінації з Jakavi.

Оральні контрацептиви

Дослідження за участю здорових добровольців показало, що Jakavi не впливає на фармакокінетику пероральних контрацептивів, які містять етинілестрадіол і левоноргестрел. Таким чином, не очікується, що одночасне застосування з руксолітинібом вплине на контрацептивний ефект цієї форми комбінації.

Зберігання

Зберігати в сухому прохолодному місці при температурі не вище 30 ° С. Зберігати препарат в оригінальній упаковці.

Не використовувати Джакаві з простроченим терміном використання, на упаковці написано «exp».

Необхідно залишити Джакаві в недоступному для дітей місці.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

count views

Популярні ключові слова