Το Jakavi 20 mg Novartis θεραπεύει ασθενείς με ίνες μυελού των οστών (4 κυψέλες x 14 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 4 κυψέλες x 14 δισκία
Προδιαγραφές Ρουξολιτινίμπη

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσηςΠεριεχόμενο
Ρουξολιτινίμπη20 mg

Χρήσεις

ενδείκνυται

Το Jakavi ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ίνες μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένων των πρωτογενών ινών μυελού, των ινών του μυελού μετά από υπερβούλωση ή των ινομυωμάτων του μυελού μετά από ριζική ανάπτυξη αιμοπεταλίων.

Φαρμακοκολογία

Μηχανισμός δράσης (MOA)

Η ρουξολιτινίμπη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας Janus Associated Kinase (JAK) Jak1 and Jak2 (η τιμή IC50 είναι 3,3 nm για τα ένζυμα Jak1 και 2,8 nm για τα ένζυμα Jak2). Αυτά τα ένζυμα ενδιάμεση σηματοδότηση ορισμένων κυτταροκινών και αυξητικών ορμονών είναι σημαντικές για την αιμοποιητική και ανοσοποιητική λειτουργία. Η μετάδοση σήματος μέσω της διαδρομής JAK σχετίζεται με την κατάσταση της κατάστασης (μετατροπή σήματος και ενεργός παράγοντας) για τους υποδοχείς κυτοκίνης, την ενεργοποίηση και την επακόλουθη τοπική κατανομή στον πυρήνα που οδηγεί σε γενετική ρύθμιση. Οι διαταραχές της οδού Jak-Stat σχετίζονται με ορισμένους καρκίνους, αυξάνουν τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση κακοήθων κυττάρων.

Η οστική ίνα (MF) είναι μια γνωστή υπέρταση του μυελού των οστών (MPN) που σχετίζεται με τη διαταραχή της ρύθμισης της μετάδοσης σήματος μέσω των δρόμων Jak1 και Jak2. Η εγκατάσταση κλιματισμού θεωρείται ότι περιλαμβάνει υψηλές συγκεντρώσεις κυτοκίνης κατά την ενεργοποίηση της διαδρομής Jak-Stat, λειτουργικές ανυψωτικές λειτουργίες όπως το Jak2V617F και αναστολή αρνητικών μηχανισμών κλιματισμού. Οι ασθενείς με ίνωση του μυελού των οστών εκδηλώνουν διαταραχές σηματοδότησης μέσω της οδού Jak ανεξάρτητα από τη μετάλλαξη Jak2V617F.

Η ρουξολιτινίμπη αναστέλλει τη σηματοδότηση μέσω του Jak-Stat και τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό σε κυτταρικά μοντέλα κυτοκίνης εξαρτώμενης από κακοήθη αιμάτωμα, καθώς και σε κύτταρα τριών/F3 που τα παράγουν ανεξάρτητα από την κυτοκίνη, δείχνοντας πρωτεΐνη μετάλλαξης Jak2V617F, με τιμή IC50 στην περιοχή των 80-80mm. Σε ένα μοντέλο όγκου πολλαπλασιασμού οστού με θετικό Jak2V617F, η χρήση Ruxolitinib από του στόματος Ruxolitinib η πρόληψη της σπλήνας αποτρέπει τη μεγέθυνση, δίνοντας προτεραιότητα στη μείωση των μεταλλαγμένων κυττάρων Jak2V617F στον σπλήνα, μειώνοντας τις κυτοκίνες που προκαλούν φλεγμονή στην κυκλοφορία (για παράδειγμα TNF-ince σε σημαντικά μόλυβδο), δόσεις που δεν αναστέλλονται από τα οστά.

Φαρμακοκολογία

Η ρουξολιτινίμπη αναστέλλει τη φωσφορυλίωση του stat3 που προκαλείται από την κυτοκίνη ολικού αίματος σε υγιή άτομα και ασθενείς με ίνες μυελού των οστών. Η ρουξολιτινίμπη οδηγεί στη μέγιστη αναστολή της φωσφορυλίωσης Stat3 μετά από 2 ώρες του φαρμάκου, επιστρέφοντας στο αρχικό επίπεδο στις 8:00 τόσο σε υγιή άτομα όσο και σε ασθενείς με ίνες μυελού των οστών, η οποία δεν παρουσιάζει αρχική συσσώρευση ή ενεργούς μεταβολίτες. Η αρχική αύξηση των φλεγμονωδών παραγόντων που σχετίζονται με συστηματικά συμπτώματα όπως το TNFALPHA, η IL-6 και η CRP σε αντικείμενα με ίνες μυελού των οστών μειώνεται μετά τη θεραπεία με Ruxolitinib. Οι ασθενείς με ίνες μυελού των οστών δεν είναι ανθεκτικοί στις φαρμακολογικές επιδράσεις της θεραπείας με Ruxolitinib με την πάροδο του χρόνου. Σε μια ενδελεχή μελέτη του διαστήματος QT σε υγιή άτομα, δεν υπάρχει κανένα σημάδι της επίδρασης της επέκτασης του εύρους QT/QTC λόγω της Ruxolitinib σε εφάπαξ δόσεις έως και 200 ​​mg δόσης που υπερβαίνει τη δόση της θεραπείας, αυτό δείχνει ότι το Ruxolitinib δεν επηρεάζει τον πόλο της καρδιάς.

φαρμακοκινητική

απορρόφηση:

Η ρουξολιτινίμπη είναι ένα μόριο τύπου 1 σύμφωνα με το βιολογικό φαρμακευτικό σύστημα ταξινόμησης, με ιδιότητες εξαιρετικά υψηλής, υψηλής διαλυτότητας και γρήγορης διαλυτότητας. Σε κλινικές μελέτες, η ρουξολιτινίμπη απορροφάται γρήγορα μετά την από του στόματος χρήση με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (CMAX) να επιτυγχάνονται περίπου 1 ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου. Με βάση τη μελέτη της ισορροπίας μάζας σε ανθρώπους, η απορρόφηση της από του στόματος ρουξολιτινίμπης είναι 95% ή μεγαλύτερη. Η μέση CMAX του Ruxolitinib και η συνολική συγκέντρωση (εμβαδόν κάτω από την καμπύλη, AUC) αυξάνεται ανάλογα με το εύρος της εφάπαξ δόσης από 5-200 mg. Δεν υπάρχει κλινική αλλαγή στη φαρμακοκινητική του Ruxolitinib όταν χρησιμοποιείται με γεύματα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η μέση CMAX μειώνεται μετρίως (24%) ενώ η μέση AUC είναι σχεδόν αμετάβλητη (αύξηση 4%) όταν παίρνετε το φάρμακο με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.

Κατανομή:

Ο μέσος όγκος κατανομής είναι σε σταθερή κατάσταση περίπου 75 λίτρων σε ασθενείς με ίνες μυελού των οστών. Στις συγκεντρώσεις της ρουξολιτινίμπης, η κλινική σημασία, η συνοχή με την πρωτεΐνη του πλάσματος εκτυπώθηκε περίπου 97%, κυρίως με λευκωματίνη. Μια μελέτη ακτινοβολίας ολόκληρου του σώματος σε αρουραίους έδειξε ότι η ρουξολιτινίμπη δεν αγαπά μέσα από το αιματοβαμμένο φράγμα.

Βιολογικός/μετασχηματισμός:

Μελέτες εκτύπωσης Viro δείχνουν ότι το CYP3A4 είναι ένα κύριο ένζυμο υπεύθυνο για το μεταβολισμό της ρουξολιτινίμπης. Η αρχική ένωση είναι η κύρια οντότητα στον άνθρωπο, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 60% της ουσίας που σχετίζεται με το φάρμακο κατά τη διάρκεια της κυκλοφορίας. Οι δύο κύριοι και ενεργοί μεταβολίτες προσδιορίζονται στο πλάσμα υγιών ατόμων, που αντιπροσωπεύουν το 25% και το 11% της AUC του αρχικού φαρμάκου. Αυτοί οι μεταβολίτες έχουν το μισό έως το 1/5 της φαρμακολογικής δραστηριότητας που σχετίζεται με το Jak του αρχικού φαρμάκου. Το άθροισμα όλων των μεταβολιτών συνεισφέρει 18% στη φαρμακολογική δύναμη του Ruxolitinib. Σε κλινικές συγκεντρώσεις, η ρουξολιτινίμπη δεν αναστέλλει τα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ή CYP3A4 και όχι ένα ισχυρό φάρμακο που βασίζεται σε CYP1A2, CYP2B6 ή CYP3A4 βάσει μελετών Vitro.

Αφού χορηγηθεί σε υγιείς ενήλικες μία εφάπαξ δόση Ruxolitinib με ραδιενεργό σήμα (14C), η απέκκριση γίνεται κυρίως μέσω μεταβολισμού, με το 74% της ραδιενεργής δραστηριότητας να απεκκρίνεται στα ούρα και το 22% μέσω του λιπάσματος. Η αμετάβλητη ποσότητα φαρμάκων αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 1% της συνολικής ραδιενεργής δραστηριότητας. Ο μέσος χρόνος πώλησης του Ruxolitinib είναι περίπου 3 ώρες.

γραμμικό/μη γραμμικό

Ανάλογη με τη δόση έχει αποδειχθεί σε μελέτες εφάπαξ και πολλαπλών δόσεων.

Ειδικές ομάδες στόχου

Επιπτώσεις ηλικίας, φύλου ή φυλής:

Με βάση μελέτες σε υγιή άτομα, δεν παρατηρείται η σημαντική διαφορά φαρμακοκινητικής του Ruxolitinib ως προς το φύλο και τη φυλή. Σε μια εκτίμηση φαρμακοκινητικής πληθυσμού σε ασθενείς με ίνες μυελού των οστών, δεν υπάρχει σαφής σχέση μεταξύ της στοματικής κάθαρσης του ασθενούς και της ηλικίας ή της φυλής. Η κάθαρση είναι 17,7 λίτρα/ώρα στις γυναίκες και 22,1 λίτρα/ώρα στους άνδρες, με 39% διακύμανση μεταξύ των υποκειμένων της έρευνας.

Παιδιατρική:

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Jakavi στα παιδιά δεν έχουν προσδιοριστεί.

νεφρική ανεπάρκεια:

Μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης Ruxolitinib 25 mg, η ίδια φαρμακοκινητική σε άτομα με διαφορετικά επίπεδα νεφρικής ανεπάρκειας και σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, οι τιμές AUC των μεταβολιτών της ρουξολιτινίμπης στο πλάσμα τείνουν να αυξάνονται με την αύξηση της σοβαρότητας της νεφρικής ανεπάρκειας και το πιο εμφανές στα άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου χρειάζονται αιμόλυση. Η ρουξολιτινίμπη δεν απομακρύνεται με κόπρανα. Σύσταση προσαρμογής της δόσης για ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης (CLCR) κάτω από 30 ml/λεπτό). Για ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, συνιστάται η προσαρμογή του εξοπλισμού του φαρμάκου (δείτε τη δόση και τον τρόπο χρήσης).

Ηπατική ανεπάρκεια:

Μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης Ruxolitinib 25 mg για ασθενείς με διαφορετικά επίπεδα ηπατικής ανεπάρκειας, έχει αξιολογηθεί η φαρμακοκινητική και η φαρμακολογική δύναμη του Ruxolitinib. Η μέση AUC του Ruxolitinib αυξάνεται σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια 87%, σε ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια είναι 28% και σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια είναι 65%, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και δεν δείχνει σαφή σχέση με το επίπεδο ηπατικής ανεπάρκειας με βάση τη βαθμολογία Child-Pugh. Ο τελευταίος χρόνος απώλειας διαρκεί για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια σε σύγκριση με μια υγιή ομάδα ελέγχου (4,1-5,0 ώρες σε σύγκριση με 2,8 ώρες). Συστάσεις για μείωση της δόσης για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (δείτε τη δόση και τη χρήση).

Πριν τη λήψη Το Jakavi 20 mg Novartis θεραπεύει ασθενείς με ίνες μυελού των οστών (4 κυψέλες x 14 δισκία)

Τρόπος χρήσης

Το Jakavi χρησιμοποιείται από το στόμα και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ή όχι με τροφή. Δοσολογία

Η θεραπεία με Jakavi θα πρέπει να γίνεται μόνο από γιατρό που έχει εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων.

Οδηγίες παρακολούθησης

Σύνθεση ολικού αίματος: πρέπει να ελέγξει τη σύνθεση ολικού αίματος πριν από την έναρξη της θεραπείας με Jakavi.

Πρέπει να παρακολουθείτε τη σύνθεση του συνολικού αίματος κάθε 2-4 εβδομάδες έως ότου η δόση είναι σταθερή και, στη συνέχεια, ενδείκνυται κλινικά (δείτε την ενότητα προειδοποίησης και προσοχής).

δόση έναρξης

Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Jakavi είναι 15 mg, από του στόματος 2 φορές/ημέρα για ασθενείς με αιμοπετάλια από 100.000 - 200.000/mm3 και 20 mg, 2 φορές/ημέρα για ασθενείς με αιμοπετάλια> 200.000/mm3. Οι πληροφορίες εξακολουθούν να είναι περιορισμένες στη σύσταση της δόσης έναρξης για ασθενείς με αιμοπετάλια από 50.000/mm3 - 100.000/mm3. Η μέγιστη δόση έναρξης που συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς είναι 5 mg, 2 φορές/ημέρα και αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να προσαρμόζονται προσεκτικά.

προσαρμογή δόσης

Η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι κάτω από 50.000/mm3 ή η απόλυτη ουδετερόφιλη ποσότητα μικρότερη από 500/mm3. Αφού η ποσότητα της αιμορραγίας ανακάμψει υψηλότερα από αυτά τα επίπεδα, είναι δυνατό να αρχίσετε να παίρνετε ξανά το φάρμακο σε δόση 5 mg, 2 φορές/ημέρα και σταδιακά να αυξάνεται με βάση την προσεκτική παρακολούθηση των συνολικών μετρήσεων αίματος.

Εξετάστε το ενδεχόμενο να μειώσετε τη δόση εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειωθεί κάτω από 100.000/mm3, προκειμένου να αποφευχθεί η διακοπή της δόσης λόγω μείωσης των αιμοπεταλίων.

Εάν το αποτέλεσμα θεωρείται ανεπαρκές και η ποσότητα του πλήρους αίματος μπορεί να αυξηθεί κατά 5 mg κατ' ανώτατο όριο, 2 φορές/ημέρα. Μέγιστη δόση 25 mg, 2 φορές/ημέρα.

Μην αυξήσετε τη δόση έναρξης εντός των πρώτων 4 εβδομάδων της θεραπείας και, στη συνέχεια, εάν χρειάζεται να αυξήσετε, πρέπει να περιμένετε τουλάχιστον κάθε 2 εβδομάδες για να αυξήσετε μία φορά.

Οδηγίες χρήσης

Η μέγιστη δόση του Jakavi είναι 25 mg, 2 φορές/ημέρα.

Εάν ξεχάσετε μια δόση, οι ασθενείς δεν θα πρέπει να λάβουν επιπλέον δόση, αλλά θα πρέπει να πάρουν την επόμενη δόση της συνήθους συνταγής.

Το

μπορεί να συνεχίσει να θεραπεύει όσο τα οφέλη είναι περισσότερα από τον κίνδυνο.

Προσαρμόστε τη δόση όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή της φλουκοναζόλης

Όταν το Jakavi χρησιμοποιείται με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή με διπλούς αναστολείς CYP2C9 και CYP3A4 (για παράδειγμα, φλουκοναζόλη), η ημερήσια δόση του Jakavi μειώνεται κατά περίπου 50% μειώνοντας τη δόση 2 φορές/ημέρα ή μειώνοντας τον αριθμό των φαρμάκων σε 1 φορά/ημέρα που δεν αντιστοιχεί σε δόση/ημέρα όταν η δόση δεν αντιστοιχεί στη δόση. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση Jakavi και Φλουκοναζόλης σε δόση μεγαλύτερη από 200 mg/ημέρα (βλ. αλληλεπίδραση).

Οι συστάσεις αφορούν συχνότερα την παρακολούθηση πιο συχνών αιματολογικών παραμέτρων και κλινικών σημείων και συμπτωμάτων ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το Jakavi κατά την έναρξη λήψης ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 ή διπλών αναστολέων CYP2C9 και CYP3A4.

Ειδικές ομάδες ασθενών

νεφρική ανεπάρκεια:

Καμία ειδική προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml/min), η συνιστώμενη δόση έναρξης βασίζεται στον αριθμό των αιμοπεταλίων για ασθενείς με ίνες μυελού των οστών (MF), επομένως μειώνεται σε περίπου 50%, που χρησιμοποιείται 2 φορές/ημέρα. Ανάγκη παρακολούθησης των ασθενών που χρειάζονται νεφρούς σε ασφάλεια και αποτελεσματικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Jakavi.

Τα δεδομένα είναι περιορισμένα για τον καθορισμό των καλύτερων επιλογών δόσης για ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η προσομοίωση φαρμακοκινητικής/φαρμακοκινητικής με βάση τα υπάρχοντα δεδομένα σε αυτήν την ομάδα ασθενών δείχνει ότι η δόση έναρξης για ασθενείς με ίνωση μυελού των οστών (MF) με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι μια εφάπαξ δόση των 15-20 mg ή 2 δόσεις των 10 mg που χρησιμοποιούνται με διαφορά 12 ωρών και χρησιμοποιούνται μόνο μετά από διάλυση. Σύσταση εφάπαξ δόσης 15 mg για ασθενείς με ίνες μυελού των οστών με αριθμό αιμοπεταλίων από 100.000/mm3 - 200.000/mm3. Συνιστάται η χρήση μίας δόσης των 20 mg ή 2 δόσεων των 10 mg με διαφορά 12 ωρών για ασθενείς με ίνες μυελού των οστών με αριθμό αιμοπεταλίων > 200.000/mm3. Η επόμενη δόση (εφάπαξ δόση ή 2 δόσεις των 10 mg που χρησιμοποιούνται με διαφορά 12 ωρών) θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο τις ημέρες αιμοκάθαρσης μετά από κάθε αιμοκάθαρση (βλ. κλινικό φαρμακολογικό μέρος).

Ηπατική ανεπάρκεια:

Σε ασθενείς με οποιοδήποτε επίπεδο ηπατικής ανεπάρκειας, η συνιστώμενη δόση έναρξης βασίζεται στον αριθμό των αιμοπεταλίων θα πρέπει να μειωθεί σε περίπου 50%, χρήση 2 φορές/ημέρα. Ανάγκη προσαρμογής της επόμενης δόσης με βάση την προσεκτική παρακολούθηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας. Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με ηπατική ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Jakavi πρέπει να ελέγχονται για τη σύνθεση ολικού αίματος, συμπεριλαμβανομένης της αναλογίας των λευκών αιμοσφαιρίων, παρακολούθηση τουλάχιστον κάθε 1-2 εβδομάδες για τις πρώτες 6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με Jakavi και στη συνέχεια κλινικά ενδείκνυται όταν σταθεροποιηθεί η ηπατική λειτουργία και η ποσότητα της αιμορραγίας. Η δόση του Jakavi μπορεί να προσαρμοστεί για να μειωθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας.

Παιδιατρική:

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Jakavi στα παιδιά δεν έχουν προσδιοριστεί.

Ηλικιωμένοι ασθενείς:

Δεν συνιστώνται πρόσθετες προσαρμογές της δόσης για ηλικιωμένους ασθενείς.

Διακοπή θεραπείας:

Μπορεί να συνεχιστεί η θεραπεία εφόσον τα οφέλη εξακολουθούν να είναι μεγαλύτερα από τον κίνδυνο. Ωστόσο, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται μετά από 6 μήνες χωρίς μείωση του μεγέθους του σπλήνα ή χωρίς συμπτώματα από την αρχή της θεραπείας.

Για ασθενείς που δείχνουν ότι υπάρχουν ορισμένες κλινικές βελτιώσεις, συνιστάται η διακοπή του Ruxolitinib εάν εξακολουθεί να έχει 40% αύξηση στο μήκος σπλήνας σε σύγκριση με το αρχικό μέγεθος (σχεδόν ισοδύναμο με 25% αύξηση στον όγκο της σπλήνας) και δεν υπάρχει σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο.

Τι κάνει το

σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Εφάπαξ δόσεις έως 200 mg έχουν χρησιμοποιηθεί με αποδεκτές ανοχές. Οι επαναλαμβανόμενες δόσεις είναι υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις που σχετίζονται με την αναστολή του μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένης της λευκοπενίας, της αναιμίας και της θρομβοπενίας.

Ανάγκη διεξαγωγής κατάλληλης θεραπείας υποστήριξης. Ο αιμότυπος είναι δύσκολο να αυξήσει την αποβολή Jakavi.

Τι πρέπει να κάνετε όταν ξεχνάτε μια δόση;

Παρενέργειες

Ενημερώστε τον γιατρό για ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Σύνοψη των χαρακτηριστικών ασφαλείας

Η αξιολόγηση ασφάλειας βασίζεται σε συνολικά 855 ασθενείς (ίνες μυελού των οστών ή άλλες πειραματικές ενδείξεις) που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Jakavi στις μελέτες φάσης 2 και φάσης 3.

Κατά τη διάρκεια της τυχαίας περιόδου θεραπείας δύο βασικών μελετών Comfort-i και Comfort-II, οι ασθενείς είχαν μέσο χρόνο χρήσης του Jakavi 10,8 μήνες (περίπου 0,3-23,5 μήνες). Οι περισσότεροι ασθενείς (68,4%) έχουν λάβει θεραπεία για τουλάχιστον 9 μήνες. Από τους 301 ασθενείς, 111 ασθενείς (36,9%) έχουν αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων από 100.000/mm3 - 200.000/mm3 και 190 ασθενείς (63,1%) με αριθμό αιμοπεταλίων αρχικά> 200.000/mm3.

Σε αυτές τις κλινικές μελέτες, το φάρμακο σταμάτησε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, ανεξάρτητα από την αιτιολογική σχέση, παρατηρήθηκαν στο 11,3% των ασθενών.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου είναι η μείωση της ούρησης στα ούρα και η αναιμία.

Οι αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (οποιοδήποτε επίπεδο σύμφωνα με τα γενικά πρότυπα ανεπιθύμητων ενεργειών (CTCAE)) περιλαμβάνουν αναιμία (82,4%), θρομβοπενία (69,8%) και ουδετεροπενία (16,6%).

Η αναιμία, η θρομβοπενία και η ουδετεροπενία είναι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση.

Οι τρεις πιο συχνές μη αιματολογικές αντιδράσεις είναι μώλωπες (21,6%), δόμηση (15,3%) και πονοκέφαλος (14,0%).

Οι τρεις πιο συχνές μη αιματουρικές εξετάσεις είναι η υπερλάνγκ αμινοτρανσφεράση (27,2%), η αυξημένη αμινοτρανσφεράση της ασπαρτάτης (19,9%) και η υπερχοληική χοληστερόλη (16,9%).

Μακροπρόθεσμη ασφάλεια: Όπως αναμενόταν με παρατεταμένο χρόνο παρακολούθησης, η συχνότητα συσσώρευσης ενός αριθμού ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται στην αξιολόγηση των δεδομένων ασφάλειας 3 ετών (ο χρόνος ιατρικής χρήσης είναι 33,4 μήνες στην έρευνα Comfort-i και Comfort-II για ασθενείς που επιλέγονται τυχαία για να υποβληθούν σε θεραπεία με Ruxolitini με fuzzy7 ασθενείς) από 45 ασθενείς με Ruxolitini fuzzy7. 2 βασικές μελέτες φάσης 3. Αυτή η αξιολόγηση περιλαμβάνει δεδομένα από ασθενείς που επιλέχθηκαν τυχαία για θεραπεία με Ruxolitinib (n = 301) και ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ruxolitinib μετά τη μεταφορά ομάδων από ομάδες ελέγχου (n = 156). Με αυτά τα ενημερωμένα δεδομένα, σταματήστε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν παρατηρηθεί στο 21,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Ruxolitinib.

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

Αντενδείκνυται

υπερευαισθησία σε δραστικά συστατικά ή σε οποιοδήποτε έκδοχο του φαρμάκου.

Έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

Διαβάστε προσεκτικά τις οδηγίες πριν από τη χρήση. Εάν χρειάζεστε περισσότερες πληροφορίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.

Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.

Μειώστε τον αριθμό των κυττάρων του αίματος:

Η θεραπεία με Jakavi μπορεί να προκαλέσει αιματολογικές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων, της αναιμίας και της ουδετεροπενίας. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Jakavi, πρέπει να ελέγχεται η σύνθεση ολικού αίματος. Σταματήστε τη θεραπεία σε ασθενείς με αιμοπετάλια κάτω των 50.000/mm3 ή απόλυτη ουδετερόφιλη ποσότητα μικρότερη από 500/mm3 (για τη συχνότητα παρακολούθησης, βλ. δοσολογία και χρήση).

Παρατηρήθηκε ότι ασθενείς με χαμηλά αιμοπετάλια ( Η οφθαλμική μείωση συχνά ανακτάται και συνήθως αντιμετωπίζεται με μείωση της δόσης ή της αναστολής της χρήσης Jakavi. Ωστόσο, μπορεί να απαιτούνται αιμοπετάλια όταν ενδείκνυται κλινικά (δείτε τη δόση και τη χρήση και τις παρενέργειες του φαρμάκου).

Οι ασθενείς με αναιμία μπορεί να χρειαστούν μετάγγιση αίματος. Μπορεί επίσης να είναι απαραίτητο να εξετάσετε το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης για ασθενείς με αναιμία.

Ασθενείς με αιμοσφαιρίνη μικρότερη από 10,0 g/dl στην αρχή της θεραπείας διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο μείωσης της αιμοσφαιρίνης κάτω από 8,0 g/dl, ενώ η θεραπεία σε σύγκριση με ασθενείς με αιμοσφαιρίνη στην αρχή υψηλότερη (79,3% έναντι 30,1%). Συνιστάται η συχνότερη παρακολούθηση των αιματολογικών παραμέτρων, των κλινικών σημείων και των κλινικών συμπτωμάτων των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το Jakavi για ασθενείς με αρχική αιμοσφαιρίνη κάτω από 10,0 g/dl.

Η ουδέτερη λευχαιμία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC)

Λοίμωξη:

Είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν οι ασθενείς σχετικά με τον κίνδυνο βακτηριακών λοιμώξεων, μόλυνσης από μυκοβακτηρίδιο και σοβαρής μόλυνσης από ιό. Φυματίωση έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Jakavi για τη θεραπεία ινομυωμάτων. Θα πρέπει να σημειωθεί για την πιθανότητα κρυφής φυματίωσης ή ενεργού μορφής. Η θεραπεία με Jakavi δεν πρέπει να ξεκινά μέχρι να επιλυθούν σοβαρές λοιμώξεις. Ο γιατρός θα πρέπει να παρακολουθεί προσεκτικά τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Jakavi σχετικά με τα σημεία και τα συμπτώματα της λοίμωξης και να ξεκινήσει αμέσως την κατάλληλη θεραπεία (βλ. την ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου).

Έχει αυξηθεί το φορτίο του ιού της ηπατίτιδας Β (συγκέντρωση HBV-DNA) αυξημένο και δεν υπάρχει αύξηση με την αμινοτρανσφεράση αλανίνης και την αμινοτρανσφεράση Aspartat σε ασθενείς με χρόνια HBV που χρησιμοποιούν Jakavi. Δεν είναι σαφής η επίδραση του Jakavi στον πολλαπλασιασμό του ιού σε ασθενείς με χρόνιο HBV. Οι ασθενείς που έχουν μολυνθεί με χρόνιο HBV θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία και να παρακολουθούνται οι κλινικές οδηγίες.

έρπητα ζωστήρα (έρπης ζωστήρας):

Οι γιατροί θα πρέπει να εκπαιδεύσουν τους ασθενείς σχετικά με τα πρώιμα σημεία και συμπτώματα του έρπητα ζωστήρα (έρπης ζωστήρας) και να τους συστήσουν να αντιμετωπιστούν το συντομότερο δυνατό.

Λευκή εγκεφαλική νόσος πολλαπλών οδηγιών:

Η πολυναυτική νόσος του λευκού εγκεφάλου (PML) έχει αναφερθεί με τη θεραπεία με Ruxolitinib. Οι γιατροί θα πρέπει να είναι σε εγρήγορση για τα συμπτώματα των νευρολογικών θεών που υποδηλώνουν εξέλιξη της νόσου του λευκού εγκεφάλου.

Ο καρκίνος του δέρματος δεν είναι μελάνωμα:

Ο μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος (NMSC), συμπεριλαμβανομένου του βασικοκυτταρικού καρκίνου, του κλιμακωτού κυτταρικού καρκίνου και του καρκινώματος των κυττάρων Merkel έχει αναφερθεί σε ασθενείς με Jakavi. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς έχουν μακρύ ιστορικό θεραπείας με υδροξυουρία και έχουν υποφέρει στο παρελθόν από NMSC ή έχουν κακοήθη βλάβη του δέρματος. Η αιτιολογική σχέση με το Ruxolitinib δεν έχει προσδιοριστεί. Συνιστάται η τακτική εξέταση του δέρματος για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του δέρματος.

Ειδικές ομάδες ασθενών

νεφρική ανεπάρκεια:

Θα πρέπει να μειώσει την αρχική δόση του Jakavi σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Για ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που αποκλίνει, η δόση έναρξης θα πρέπει να βασίζεται στον αριθμό των αιμοπεταλίων. Η επόμενη δόση θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ημέρες μετά από κάθε αιμοκάθαρση. Η πρόσθετη προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να βασίζεται στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου (βλ. δοσολογία και χρήση και κλινικά φαρμακολογικά μέρη, ειδικές ομάδες ασθενών).

Ηπατική ανεπάρκεια:

Θα πρέπει να μειώσει την αρχική δόση του Jakavi σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Η πρόσθετη προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να βασίζεται στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου (βλ. δοσολογία και χρήση και κλινικά φαρμακολογικά μέρη, ειδικές ομάδες ασθενών).

Αλληλεπίδραση φαρμάκων:

Εάν το Jakavi χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή μεσαίου μεγέθους διπλούς αναστολείς CYP2C9 και CYP3A4 (π.χ. Φλουκονζόλη), η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 50% (στη συχνότητα παρακολούθησης, δείτε τη δόση και τη χρήση και τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

).

Επιδράσεις λόγω διακοπής φαρμάκων:

Μετά τη διακοπή της κατανάλωσης, τα συμπτώματα που σχετίζονται με την οστική ίνωση είναι πιθανό να επανέλθουν.

Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

δεν έχει διεξαχθεί.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Οι γυναίκες είναι πιθανό να είναι έγκυες:

Οι έγκυες γυναίκες πρέπει να λαμβάνουν τα κατάλληλα προληπτικά μέτρα για να αποφύγουν την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Σε περίπτωση εγκυμοσύνης, η αξιολόγηση κινδύνου/οφέλους πρέπει να πραγματοποιείται με βάση κάθε ασθενή με προσεκτικές συμβουλές σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους για εγκυμοσύνη, χρησιμοποιώντας τα πιο ενημερωμένα δεδομένα.

Έγκυες γυναίκες:

Δεν υπάρχει πλήρης έρευνα και αυστηρός έλεγχος για το Jakavi σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες για την ανάπτυξη εμβρύων με Ruxolitinib σε αρουραίους και ποντικούς δεν δείχνουν τερατογένεση. Η ρουξολιτινίμπη έχει τοξικότητα για τα έμβρυα και τοξικότητα για τα έμβρυα σε αρουραίους (αύξηση των εμβρύων μετά τη φωλεοποίηση και απώλεια βάρους κατά την εγκυμοσύνη).

Είναι ασαφές πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους. Μην προτείνετε τη χρήση του Jakavi κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

γυναίκες που θηλάζουν:

Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν Jakavi δεν πρέπει να θηλάζουν.

Στους επίμυες που θηλάζουν, η ρουξολιτινίμπη και/ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα με συγκέντρωση 13 φορές μεγαλύτερη από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα του μητρικού ποντικού. Δεν είναι σαφές εάν το Jakavi θα απεκκριθεί στο μητρικό γάλα.

Αναπαραγωγή:

Δεν υπάρχουν δεδομένα σε άτομα σχετικά με την επίδραση του Ruxolitinib στη γονιμότητα. Σε μελέτες σε ζώα, δεν υπάρχουν επιβλαβείς επιπτώσεις στη γονιμότητα ή την αναπαραγωγική απόδοση σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους. Σε μια προγεννητική και μετά τον τοκετό μελέτη σε αρουραίους, η γονιμότητα στα ποντίκια πρώτης γενιάς δεν επηρεάζεται (δείτε το μέρος των μη κλινικών δεδομένων ασφάλειας).

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Παράγοντες που αλλάζουν τη συγκέντρωση της ρουξολιτινίμπης στο πλάσμα

Ισχυροί αναστολείς CYP3A4:

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένου αλλά χωρίς περιορισμό μποσεπρεβίρης, κλαριθρομυκίνης, ινδιναβίρης, ιΤρακοναζόλης, κετοκοναζόλης, λοπιναβίρης/ριτοναβίρης, ριτοναβίρης, μιμπεφραδίλης, νεφαζοντόνης, νελφιναβίρης, ποζακοναζόλης, τεπροβιρλαμιλαίρης, τεπροβιρλαίρης, τετροκοναζόλης, τετροκοναζόλης, τερονοβιρλαίρης, βορικοναζόλη). Σε υγιή άτομα που χρησιμοποιούν η κετοκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, σε δόση 200 mg δύο φορές την ημέρα για 4 ημέρες, η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) του Jakavi αυξάνεται 91% και ο χρόνος πώλησης διαρκεί από 3,7 έως 6,0 ώρες. Όταν χρησιμοποιείτε το Jakavi μαζί με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, η ημερήσια ημερήσια δόση του Jakavi θα πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 50%.

Πρέπει να παρακολουθούνται στενά οι ασθενείς για την ανίχνευση αιμοσφαιρίων και να προσαρμόζεται η δόση με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (δείτε τη δόση και τη χρήση).

Ήπιοι ή μέτριοι αναστολείς CYP3A4:

Ήπιοι ή μέτριοι αναστολείς (συμπεριλαμβανομένης ενδεικτικά της σιπροφλοξασίνης, της ερυθρομυκίνης, της αμπρεναβίρης, της Αταζαναβίρης, της Διλτιαζέμης, της Σιμετιδίνης).

Σε υγιή άτομα που λαμβάνουν ερυθρομυκίνη είναι ο μέσος αναστολέας του CYP3A4, σε δόση 500 mg 4 ημέρες 2 φορές την ημέρα, η C2 7% αυξάνεται για . Jakavi.

Μην συνιστάτε την προσαρμογή της δόσης όταν το Jakavi χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ήπιους ή μεσαίους αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την ανίχνευση αιμοσφαιρίων στην αρχή της θεραπείας με έναν μέσο αναστολέα του CYP3A4.

Μέσος όρος διπλών αναστολέων CYP2C9 και CYP3A4 (Vi Du Fluconazole):

Με βάση το μοντέλο υπολογιστή, η AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) του Ruxolitinib αναμένεται να αυξηθεί 2,9 φορές και 4,3 φορές όταν λαμβάνει ταυτόχρονα θεραπεία με Fluconazole 200 mg ή 400 mg, με την αντίστοιχη έννοια. Η δόση 50% θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για διπλούς αναστολείς των ενζύμων CYP2C9 και CYP3A4. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση του Jakavi με φλουκοναζόλη σε δόση μεγαλύτερη από 200 mg/ημέρα.

Φάρμακα επαγωγής του CYP3A4:

Φάρμακα επαγωγής του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, της αβασιμίμπης, της καρβαμαζεπίνης, της φαινοβαρβιτάλης, της φαινυτοΐνης, της ριφαμπουτίνης, της ριφαμπικίνης (ριφαμπικίνη), του υπερικό του Αγίου Ιωάννη (Hypericum Perforatum).

Όταν ξεκινάτε να χρησιμοποιείτε ένα φάρμακο επαγωγής του CYP3A4, δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης. Είναι δυνατό να αυξηθεί σταδιακά η δόση του Jakavi εάν το θεραπευτικό αποτέλεσμα μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CYP3A4.

Σε υγιή άτομα που λαμβάνουν ριφαμπιίνη είναι ένα ισχυρό φάρμακο επαγωγής του CYP3A4, σε δόση 600 mg μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες, η AUC του Jakavi μετά τη λήψη μίας δόσης μειώθηκε κατά .3% από 7 ώρες και ο χρόνος πώλησης μειώθηκε κατά .3% κατά .31%. Η σχετική ποσότητα μεταβολιτών έχει αυξημένη δραστηριότητα που σχετίζεται με την αρχική ένωση.

Η επίδραση του Ruxolitinib σε άλλα φάρμακα

ουσίες που μεταφέρονται με p-γλυκοπρωτεΐνη ή άλλη αποστολή:

Η ρουξολιτινίμπη μπορεί να αναστείλει την P-γλυκοπρωτεΐνη και την ανθεκτική στον καρκίνο του μαστού πρωτεΐνη (BCRP). Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη συγκέντρωση στο σώμα των υποστρωμάτων αυτών των μεταφορών, όπως ο αιθέρας δαβιγατράνης, η κυκλοσπορίνη, η ροσουβαστατίνη και είναι πιθανόν η διγοξίνη. Θα πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα ή η κλινική παρακολούθηση της επηρεαζόμενης ουσίας.

Θα μπορούσε να είναι η ικανότητα αναστολής του P-GP και η πρωτεΐνη καρκίνου του μαστού (BCRP) στο έντερο μπορεί να ελαχιστοποιηθεί εάν ο χρόνος μεταξύ της χρήσης είναι όσο το δυνατόν μεγαλύτερος.

Αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες:

Η ταυτόχρονη χρήση αιμοποιητικών αυξητικών παραγόντων και Jakavi δεν έχει μελετηθεί. Δεν είναι σαφές εάν η αναστολή της σχετιζόμενης κινάσης Janus (JAK) επειδή το Jakavi μειώνει την αποτελεσματικότητα των αιμοποιητικών αυξητικών παραγόντων ή εάν οι αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα του Jakavi.

Η χημική θεραπεία μειώνει τα κύτταρα:

Η ταυτόχρονη χρήση κυττάρων μείωσης κυττάρων και Jakavi δεν έχει μελετηθεί. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ταυτόχρονης χρήσης.

υπόστρωμα του CYP3A4:

Μια μελέτη σε υγιή αντικείμενα που αντικαθιστά τη ρουξολιτινίμπη δεν αναστέλλει το μεταβολισμό της μιδαζολάμης από το στόμα είναι το υπόστρωμα του CYP3A4. Επομένως, δεν υπάρχει αύξηση στη συγκέντρωση των υποστρωμάτων του CYP3A4 που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το Jakavi.

Από του στόματος αντισυλληπτικά:

Μια μελέτη σε υγιή άτομα δείχνει ότι το Jakavi δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη. Επομένως, δεν αναμένεται ότι η αντισυλληπτική δράση αυτής της μορφής συνδυασμού θα επηρεαστεί από την ταυτόχρονη χρήση με το Ruxolitinib.

Αποθήκευση

Φυλάσσετε σε δροσερό, ξηρό μέρος, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.

Διατηρήστε το φάρμακο στην αρχική συσκευασία. Μη χρησιμοποιείτε την ημερομηνία λήξης που γράφει η Jakavi "λήξη" στη συσκευασία.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

count views

Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά