Jakavi 20mg Novartis nambani pasien kanthi serat sumsum balung (4 blister x14 tablet)

Bentuk sediaan Kothak 4 blister x 14 tablet
Spesifikasi Ruxolitinib

Komposisi

Informasi komposisiIsi
Ruxolitinib20 mg

Migunakake

dituduhake

Jakavi dituduhake kanggo nambani pasien kanthi serat sumsum balung, kalebu serat sumsum primer, serat sumsum sawise hyperburch utawa fibroid sumsum sawise wutah trombosit radikal.

Farmakokologi

Mekanisme aksi (MOA)

Ruxolitinib minangka inhibitor selektif Janus Associated Kinase (JAK) Jak1 lan Jak2 (Nilai IC50 yaiku 3,3 nm kanggo enzim Jak1 lan 2,8 nm kanggo enzim Jak2). Enzim-enzim iki minangka sinyal perantara sawetara sitokin lan hormon pertumbuhan sing penting kanggo fungsi hematopoietik lan kekebalan. Transmisi sinyal liwat jalur JAK ana hubungane karo status status (konversi sinyal lan faktor aktif) kanggo reseptor sitokin, aktivasi lan alokasi lokal sakteruse ing inti sing ndadékaké regulasi genetik. Kelainan jalur Jak-Stat digandhengake karo sawetara kanker, nambah proliferasi lan kelangsungan sel ganas.

Serat balung (MF) yaiku hipertensi sumsum balung (MPN) sing dikawruhi karo gangguan ngatur transmisi sinyal liwat dalan Jak1 lan Jak2. Fasilitas AC dianggep kalebu konsentrasi sitokin sing dhuwur sajrone aktivasi jalur Jak-Stat, fungsi munggah fungsional kayata Jak2V617F lan nyegah mekanisme AC negatif. Pasien karo fibrosis sumsum balung nuduhake kelainan sinyal liwat dalan Jak tanpa preduli saka mutasi Jak2V617F.

Ruxolitinib nyegah sinyal liwat Jak-Stat lan proliferasi sel ing model sel sitokin gumantung hematoma ganas, uga sel telu/F3 sing nggawe dheweke ora preduli saka sitokin kanthi nuduhake protein mutasi Jak2V617F, kanthi nilai IC50 ing kisaran 80-320 nm. Ing model tumor proliferasi balung kanthi Jak2V617F positif, nggunakake Ruxolitinib oral pencegahan Ruxolitinib saka limpa nyegah pembesaran, prioritizing ngurangi sel mutan Jak2V617F ing limpa, ngurangi sitokin sing nyebabake inflamasi ing sirkulasi (contone TNF-A, IL-6 prolongasi ing proliferasi sing signifikan) dosis non-bone-inhibited.

Farmakokologi

Ruxolitinib nyegah fosforilasi stat3 sing disebabake dening sitokin getih kabeh ing subyek sehat lan pasien sing duwe serat sumsum balung. Ruxolitinib ndadékaké inhibisi maksimum fosforilasi Stat3 sawise tamba 2 jam, bali menyang tingkat asli ing jam 8 ing subyek sehat lan pasien karo serat sumsum balung, sing ora nuduhake akumulasi awal utawa metabolit aktif. Tambah awal ing faktor inflamasi sing ana gandhengane karo gejala sistemik kayata TNFALPHA, IL-6 lan CRP ing obyek kanthi serat sumsum balung mudhun sawise perawatan karo Ruxolitinib. Pasien karo serat sumsum balung ora tahan marang efek farmakologis saka perawatan Ruxolitinib saka wektu. Ing panaliten lengkap babagan interval QT ing subyek sing sehat, ora ana tandha-tandha efek ngluwihi kisaran QT / QTC amarga Ruxolitinib ing dosis siji nganti 200 mg dosis ngluwihi dosis perawatan, iki nuduhake yen Ruxolitinib ora mengaruhi kutub jantung.

farmakokinetik

penyerapan:

Ruxolitinib minangka molekul tipe 1 miturut sistem klasifikasi farmasi biologis, dhuwur banget, kelarutan dhuwur lan sifat kelarutan cepet. Ing studi klinis, Ruxolitinib cepet diserep sawise nggunakake lisan kanthi konsentrasi maksimal ing plasma (CMAX) tekan udakara 1 jam sawise njupuk obat kasebut. Adhedhasar panaliten babagan keseimbangan massa ing manungsa, panyerepan Ruxolitinib oral 95% utawa luwih dhuwur. Rata-rata CMAX saka Ruxolitinib lan konsentrasi total (area ing sangisore kurva, AUC) mundhak proporsional karo kisaran dosis tunggal saka 5-200 mg. Ora ana owah-owahan klinis ing farmakokinetik Ruxolitinib nalika digunakake karo dhaharan dhuwur lemak. Rata-rata CMAX dikurangi kanthi moderat (24%) dene rata-rata AUC meh ora owah (nganti 4%) nalika njupuk obat kanthi panganan sing dhuwur lemak.

Distribusi:

Volume distribusi rata-rata ing kahanan stabil kira-kira 75 liter ing pasien karo serat sumsum balung. Ing konsentrasi Ruxolitinib, pinunjul klinis, kohesi karo protein plasma dicithak babagan 97%, utamane karo albumin. Sinau radiasi awak kabeh ing tikus wis nuduhake yen Ruxolitinib ora tresna liwat penghalang getih.

Biologi/transformasi:

Studi printing Viro nuduhake yen CYP3A4 minangka enzim utama sing tanggung jawab kanggo metabolisme Ruxolitinib. Senyawa asli minangka entitas utama ing manungsa, kira-kira 60% saka zat sing ana hubungane karo obat sajrone sirkulasi. Loro metabolit utama lan aktif ditemtokake ing plasma saka subyek sehat, wakil saka 25% lan 11% saka AUC saka obat asli. Metabolit kasebut duwe setengah nganti 1/5 kegiatan farmakologis sing ana gandhengane karo Jak obat asli. Jumlah kabeh metabolit duwe kontribusi 18% kanggo pasukan farmakologis Ruxolitinib. Ing konsentrasi klinis, Ruxolitinib ora nyandhet CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 utawa CYP3A4 lan dudu obat adhedhasar CYP1A2, CYP2B6 utawa CYP3A4 sing kuat adhedhasar studi Eratro:

Sawise menehi wong diwasa sing sehat dosis siji saka Ruxolitinib kanthi tandha radioaktif (14C), ekskresi utamane liwat metabolisme kanthi 74% aktivitas radioaktif sing diekskripsikake ing urin lan 22% diekskresi liwat pupuk. Jumlah obat sing ora owah kurang saka 1% saka total aktivitas radioaktif. Wektu sade rata-rata Ruxolitinib udakara 3 jam.

linear/non-linear

Proporsional karo dosis wis ditampilake ing studi siji lan multi-dosis.

Klompok target khusus

Pengaruh umur, jender utawa ras:

Adhedhasar panaliten ing subyek sehat, aja mirsani prabédan signifikan saka farmakokinetik Ruxolitinib ing babagan jender lan ras. Ing evaluasi farmakokinetik populasi ing pasien kanthi serat sumsum balung, ora ana hubungan sing jelas antarane reresik lisan pasien lan umur utawa ras. Reresik yaiku 17,7 liter / jam kanggo wanita lan 22,1 liter / jam kanggo pria, kanthi variasi 39% antarane subyek riset.

Anak:

Keamanan lan efektifitas Jakavi ing bocah-bocah durung ditemtokake.

Gagal ginjel:

Sawise njupuk siji-dosis Ruxolitinib 25 mg, farmakokinetik sing padha ing subyek kanthi tingkat gagal ginjal sing beda lan ing wong kanthi fungsi ginjel normal. Nanging, nilai AUC saka metabolit ruxolitinib ing plasma cenderung mundhak kanthi keruwetan gagal ginjel mundhak lan sing paling jelas ing subyek penyakit ginjel tahap pungkasan mbutuhake hemolisis. Ruxolitinib ora dibusak dening feces. Rekomendasi nyetel dosis kanggo pasien kanthi gagal ginjal sing abot (clearance bun (CLCR) ing ngisor 30 ml / menit). Kanggo pasien sing nandhang penyakit ginjel tahap pungkasan, nyaranake pangaturan peralatan obat (deleng dosis lan cara nggunakake).

Gagal ati:

Sawise njupuk siji-dosis Ruxolitinib 25 mg kanggo pasien kanthi tingkat gagal ati sing beda, farmakokinetik lan kekuatan farmakologis Ruxolitinib wis dievaluasi. Rata-rata AUC saka Ruxolitinib mundhak ing pasien gagal ati entheng 87%, ing pasien kanthi gagal ati rata-rata yaiku 28% lan ing pasien kanthi gagal ati sing abot yaiku 65%, dibandhingake karo pasien kanthi fungsi ati normal lan ora nuduhake hubungan sing jelas karo tingkat gagal ati adhedhasar skor Child-Pugh. Wektu sampah pungkasan yaiku kanggo pasien sing gagal ati dibandhingake karo klompok kontrol sing sehat (4.1-5.0 jam dibandhingake 2.8 jam). Rekomendasi kanggo nyuda dosis kanggo pasien gagal ati (deleng dosis lan panggunaan).

Sadurunge njupuk Jakavi 20mg Novartis nambani pasien kanthi serat sumsum balung (4 blister x14 tablet)

Cara nggunakake

Jakavi digunakake kanthi lisan lan bisa digunakake utawa ora karo panganan. Dosis

Perawatan karo Jakavi mung kudu ditindakake dening dokter sing duwe pengalaman nggunakake obat kanker.

Pandhuan kanggo ngawasi

Rumus getih total: kudu nguji rumus getih total sadurunge wiwitan perawatan Jakavi.

Perlu ngawasi rumus getih total saben 2-4 minggu nganti dosis stabil lan banjur dituduhake sacara klinis (deleng bagean bebaya lan ati-ati).

dosis wiwitan

Dosis wiwitan sing disaranake Jakavi yaiku 15 mg, oral 2 kali / dina kanggo pasien sing duwe trombosit saka 100.000 - 200.000 / mm3 lan 20 mg, 2 kali / dina kanggo pasien sing duwe trombosit> 200.000 / mm3. Informasi kasebut isih diwatesi ing rekomendasi dosis wiwitan kanggo pasien karo trombosit saka 50.000 / mm3 - 100.000 / mm3. Dosis wiwitan maksimal sing disaranake kanggo pasien kasebut yaiku 5 mg, 2 kali / dina lan pasien kasebut kudu diatur kanthi ati-ati.

pangaturan dosis

Dosis kudu diatur adhedhasar safety lan efisiensi. Perawatan kudu ditundha nalika jumlah trombosit kurang saka 50.000 / mm3 utawa jumlah neutrofilik absolut kurang saka 500 / mm3. Sawise jumlah pendarahan pulih luwih dhuwur tinimbang tingkat kasebut, sampeyan bisa miwiti njupuk obat maneh kanthi dosis 5 mg, kaping 2 / dina lan nambah bertahap adhedhasar pemantauan sing ati-ati babagan jumlah getih.

Coba ngurangi dosis yen jumlah trombosit mudhun ing sangisore 100.000/mm3 kanggo nyegah dosis diganggu amarga ngurangi trombosit.

Yen efek kasebut dianggep ora cocog lan jumlah getih sing lengkap bisa ditambah maksimal 5 mg, 2 kali / dina; Dosis maksimal 25 mg, 2 kaping / dina.

Aja nambah dosis wiwitan sajrone 4 minggu pisanan perawatan lan yen perlu nambah, sampeyan kudu ngenteni paling ora saben 2 minggu kanggo nambah sapisan.

Pandhuan kanggo nggunakake

Dosis maksimal Jakavi yaiku 25 mg, 2 kali / dina.

Yen sampeyan lali dosis, pasien ora kudu njupuk dosis tambahan nanging kudu njupuk dosis sabanjure saka resep biasa.

bisa terus ngobati nganti entuk manfaat luwih saka resiko.

Nyetel dosis nalika digunakake bebarengan karo inhibitor CYP3A4 utawa Fluconazole sing kuwat

Nalika Jakavi digunakake karo inhibitor CYP3A4 sing kuat utawa inhibitor ganda CYP2C9 lan CYP3A4 (contone, flukonazol), dosis saben dina Jakavi dikurangi kira-kira 50% kanthi nyuda dosis 2 kali / dina utawa nyuda jumlah obat dadi 1 wektu / dina kanthi dosis sing cocog nalika dosis ora bisa ditindakake kaping 2. Aja nggunakake Jakavi lan Fluconazole bebarengan kanthi dosis luwih saka 200 mg / dina (deleng interaksi).

Rekomendasi luwih kerep ngawasi paramèter hematologi sing luwih kerep lan pratandha klinis lan gejala efek samping sing digandhengake karo Jakavi nalika miwiti njupuk inhibitor CYP3A4 sing kuat utawa inhibitor ganda CYP2C9 lan CYP3A4.

Klompok pasien khusus

Gagal ginjel:

Ora ana panyesuaian dosis khusus ing pasien kanthi gagal ginjal entheng utawa medium. Ing pasien kanthi gangguan ginjel sing abot (clearance bun ing ngisor 30 ml / min), dosis wiwitan sing disaranake adhedhasar jumlah trombosit kanggo pasien sing duwe serat sumsum balung (MF), saengga dikurangi nganti 50%, digunakake 2 kali / dina. Perlu ngawasi pasien mbutuhake ginjel kanthi aman lan efektif sajrone perawatan karo Jakavi.

Data diwatesi kanggo nemtokake pilihan dosis sing paling apik kanggo pasien penyakit ginjel tahap akhir (ESRD) sing lagi dialisis. Simulasi farmakokinetik / farmakokinetik adhedhasar data sing ana ing klompok pasien iki nuduhake yen dosis wiwitan kanggo pasien fibrosis sumsum balung (MF) kanthi penyakit ginjel tahap pungkasan lagi dialisis yaiku dosis siji 15-20 mg utawa 2 dosis 10 mg sing digunakake 12 jam, digunakake sawise dialisis lan mung digunakake ing dialisis. Rekomendasi dosis tunggal 15 mg kanggo pasien kanthi serat sumsum balung kanthi jumlah trombosit saka 100.000 / mm3 - 200.000 / mm3. Disaranake nggunakake dosis siji 20 mg utawa 2 dosis 10 mg sing dipisahake kanthi interval 12 jam kanggo pasien kanthi serat sumsum balung kanthi nomer trombosit> 200.000 / mm3. Dosis sabanjure (dosis siji utawa 2 dosis 10 mg digunakake kanthi interval 12 jam) mung kudu digunakake ing dina dialisis sawise saben dialisis (deleng bagean farmakologi klinis).

Gagal ati:

Ing pasien kanthi tingkat gagal ati apa wae, dosis wiwitan sing disaranake adhedhasar jumlah trombosit kudu dikurangi dadi udakara 50%, nggunakake 2 kali / dina. Perlu nyetel dosis sabanjure adhedhasar ngawasi safety lan efisiensi kanthi ati-ati. Pasien sing didiagnosis gagal ati nalika ngobati Jakavi kudu dites kanggo rumus getih kabeh, kalebu rasio sel getih putih, ngawasi paling ora saben 1-2 minggu kanggo 6 minggu pisanan sawise miwiti perawatan Jakavi lan banjur dituduhake sacara klinis yen fungsi ati lan jumlah pendarahan wis stabil. Dosis Jakavi bisa diatur kanggo nyuda resiko pendarahan.

Anak:

Keamanan lan efektifitas Jakavi ing bocah-bocah durung ditemtokake.

Pasien tuwa:

Ora ana pangaturan dosis tambahan sing disaranake kanggo pasien tuwa.

Mungkasi perawatan:

Bisa nerusake perawatan anggere keuntungan isih luwih gedhe tinimbang resiko. Nanging, obat kasebut kudu mandheg sawise 6 wulan tanpa nyuda ukuran limpa utawa ora ana gejala wiwit wiwitan perawatan.

Kanggo pasien sing nuduhake ana perbaikan klinis tartamtu, nyaranake supaya Ruxolitinib kudu dihentikan yen isih ngalami paningkatan dawa limpa 40% dibandhingake karo ukuran asline (meh padha karo peningkatan volume limpa 25%) lan ora ana perbaikan sing signifikan ing gejala sing gegandhengan karo penyakit.

Apa sing ditindakake

nalika overdosis? Dosis tunggal nganti 200 mg wis digunakake kanthi toleransi sing bisa ditampa. Dosis bola-bali luwih dhuwur tinimbang dosis sing disaranake sing ana gandhengane karo inhibisi sumsum balung, kalebu leukopenia, anemia lan trombositopenia.

Perlu nindakake perawatan dhukungan sing cocog. Hemotype angel nambah eliminasi Jakavi.

Apa sing kudu ditindakake nalika lali dosis?

Efek sisih

Kabar dhokter babagan efek sing ora dikarepake nalika nggunakake obat kasebut.

Ringkesan karakteristik safety

Assessment safety adhedhasar total 855 pasien (serat sumsum balung utawa indikasi eksperimen liyane) sing diobati karo Jakavi ing studi fase 2 lan fase 3.

Sajrone periode perawatan acak saka rong studi kunci Comfort-i lan Comfort-II, pasien duwe wektu rata-rata nggunakake Jakavi 10,8 sasi (udakara 0,3-23,5 wulan). Umume pasien (68,4%) wis diobati paling ora 9 wulan. Saka 301 pasien, 111 pasien (36,9%) duwe jumlah trombosit awal saka 100.000/mm3 - 200.000/mm3 lan 190 pasien (63,1%) kanthi jumlah trombosit ing wiwitan> 200.000/mm3.

Ing studi klinis kasebut, obat kasebut mandheg amarga reaksi salabetipun tanpa dipikirake hubungan sebab-akibat sing diamati ing 11,3% pasien.

Reaksi obat sing paling umum dilaporake yaiku nyuda urin ing urin lan anemia.

Reaksi salabetipun hematologi (tingkat apa wae miturut standar umum reaksi salabetipun (CTCAE)) kalebu anemia (82,4%), trombositopenia (69,8%) lan neutropenia (16,6%).

Anemia, trombositopenia lan neutropenia minangka efek sing ora becik sing ana gandhengane karo dosis.

Telung reaksi non-hematologi sing paling umum yaiku bruising (21,6%), konstruksi (15,3%) lan sirah (14,0%).

Telu tes non-hematur sing paling umum yaiku hyperlang aminotransferase (27,2%), peningkatan aspartat aminotransferase (19,9%) lan kolesterol hiperkolik (16,9%).

Keamanan jangka panjang: Kaya sing dikarepake kanthi wektu ngawasi sing luwih dawa, frekuensi akumulasi sawetara reaksi salabetipun mundhak ing evaluasi data safety ngawasi 3 taun (wektu panggunaan medis yaiku 33,4 wulan ing riset Comfort-i lan Comfort-II kanggo pasien sing dipilih kanthi acak kanggo diobati karo Ruxolitinib) saka 457 pasien karo perawatan fase Ruxolitini 2zzly kanthi acak. Assessment iki kalebu data saka pasien sing dipilih kanthi acak kanggo perawatan karo Ruxolitinib (n = 301) lan pasien sing diobati karo Ruxolitinib sawise nransfer kelompok saka kelompok kontrol (n = 156). Kanthi data sing dianyari iki, mungkasi perawatan amarga reaksi salabetipun sing wis diamati ing 21,4% pasien sing diobati karo Ruxolitinib.

Pènget

Sadurunge nggunakake obat kasebut, sampeyan kudu maca instruksi kasebut kanthi teliti lan deleng informasi ing ngisor iki.

Kontraindikasi

hipersensitivitas kanggo bahan aktif utawa bahan bantu obat kasebut.

Wanita mbobot lan lactating.

Ati-ati nalika nggunakake

Waca instruksi kasebut kanthi teliti sadurunge digunakake. Yen sampeyan butuh informasi luwih lengkap, takon dhokter sampeyan.

Obat iki mung digunakake kaya sing diresepake dening dokter.

Ngurangi jumlah sel getih:

Pangobatan Jakavi bisa nyebabake efek samping hematologis, kalebu trombosit, anemia lan neutropenia. Rumus getih total kudu dites sadurunge miwiti perawatan Jakavi. Mungkasi perawatan ing pasien kanthi trombosit ing ngisor 50.000 / mm3 utawa jumlah neutrofilik absolut kurang saka 500 / mm3 (ing frekuensi pemantauan, deleng dosis lan panggunaan).

Diamati manawa pasien kanthi trombosit kurang ( Pengurangan ophthalmic asring pulih lan biasane diobati kanthi nyuda dosis utawa suspensi panggunaan Jakavi. Nanging, trombosit bisa uga dibutuhake nalika dituduhake sacara klinis (deleng dosis lan panggunaan lan efek samping obat kasebut).

Pasien anemia mbutuhake transfusi getih. Sampeyan bisa uga kudu nimbang nyetel dosis kanggo pasien anemia.

Pasien kanthi hemoglobin kurang saka 10,0 g / dl ing wiwitan perawatan duwe risiko nyuda hemoglobin ing ngisor 8,0 g / dl nalika perawatan dibandhingake karo pasien hemoglobin ing wiwitan luwih dhuwur (79,3% dibandhingake karo 30,1%). Disaranake kanggo ngawasi paramèter hematologi sing luwih kerep, pratandha klinis lan gejala klinis saka reaksi salabetipun sing gegandhèngan karo Jakavi kanggo pasien kanthi hemoglobin awal ing ngisor 10,0 g/dl.

Leukemia netral (jumlah neutrofil absolut (ANC)

Infeksi:

Perlu kanggo netepake pasien babagan risiko infeksi bakteri, infeksi mycobacterium lan infeksi virus serius. TB wis kacarita ing pasien sing njupuk Jakavi kanggo nambani fibroid. Perlu dicathet babagan kemungkinan tuberkulosis sing didhelikake utawa wangun aktif. Pangobatan Jakavi ora kudu diwiwiti nganti infeksi serius wis rampung. Dokter kudu ngawasi kanthi ati-ati pasien sing diobati karo Jakavi babagan pratandha lan gejala infeksi lan langsung miwiti perawatan sing cocog (deleng efek samping obat kasebut).

Ana paningkatan beban virus hepatitis B (konsentrasi HBV-DNA) mundhak, lan ora ana paningkatan alanin aminotransferase lan Aspartat aminotransferase ing pasien HBV kronis sing nggunakake Jakavi. Ora jelas pengaruh Jakavi ing proliferasi virus ing pasien sing kena infeksi HBV kronis. Pasien sing kena infeksi HBV kronis kudu diobati lan dipantau instruksi klinis.

sirap (herpes zoster):

Dokter kudu ngajari pasien babagan tandha-tandha awal lan gejala herpes zoster (Herpes Zoster) lan menehi saran supaya bisa nambani kanthi cepet.

Penyakit otak putih multi-drive:

Penyakit otak putih multi-naval (PML) wis dilaporake kanthi perawatan Ruxolitinib. Dokter kudu waspada marang gejala-gejala dewa neurologis sing nuduhake kemajuan penyakit otak putih.

Kanker kulit dudu melanoma:

Kanker kulit non-melanoma (NMSC), kalebu kanker sel basal, kanker sel skala lan karsinoma sel Merkel wis dilaporake ing pasien Jakavi. Umume pasien kasebut duwe riwayat perawatan sing dawa karo hydroxyurea lan sadurunge nandhang NMSC utawa duwe karusakan kulit ganas. Hubungan sebab akibat karo Ruxolitinib durung ditemtokake. Dianjurake kanggo mriksa kulit kanthi rutin kanggo pasien sing duwe risiko dhuwur kanker kulit.

Klompok pasien khusus

Gagal ginjel:

Sampeyan kudu nyuda dosis wiwitan Jakavi ing pasien kanthi gangguan ginjel sing abot. Kanggo pasien kanthi penyakit ginjel tahap pungkasan sing beda, dosis wiwitan kudu adhedhasar jumlah trombosit. Dosis sabanjure mung kudu digunakake kanggo pasien ing dina dialisis sawise saben dialisis. Penyesuaian dosis tambahan kudu adhedhasar safety lan efektifitas obat kasebut (deleng dosis lan panggunaan lan bagean farmakologi klinis, klompok pasien khusus).

Gagal ati:

Kudu ngurangi dosis wiwitan Jakavi ing pasien sing gagal ati. Penyesuaian dosis tambahan kudu adhedhasar safety lan efektifitas obat kasebut (deleng dosis lan panggunaan lan bagean farmakologi klinis, klompok pasien khusus).

Interaksi obat:

Yen Jakavi digunakake bebarengan karo inhibitor CYP3A4 sing kuwat utawa inhibitor ganda ukuran medium CYP2C9 lan CYP3A4 (umpamane Fluconzol), dosis kudu dikurangi kira-kira 50% (ing frekuensi pemantauan, deleng dosis lan panggunaan lan interaksi obat).

Efek amarga obat mandheg:

Sawise mandheg ngonsumsi, gejala sing ana gandhengane karo fibrosis balung bakal bali maneh.

Efek obat kasebut ing nyopir lan ngoperasikake mesin

durung ditindakake.

Nggunakake obat kanggo wanita nalika meteng lan lactation

Wanita bisa ngandhut:

Wanita ngandhut kudu nindakake langkah-langkah pencegahan sing cocog kanggo nyegah meteng sajrone perawatan.

Ing kasus meteng, pambiji risiko/manfaat kudu ditindakake adhedhasar saben pasien kanthi menehi saran sing ati-ati babagan risiko potensial kanggo meteng kanthi nggunakake data paling anyar.

Wong mbobot:

Ora ana riset lengkap lan kontrol sing ketat babagan Jakavi ing wanita ngandhut. Studi babagan perkembangan embrio karo Ruxolitinib ing tikus lan tikus ora nuduhake teratogenisitas. Ruxolitinib nduweni keracunan kanggo embrio lan keracunan kanggo janin ing tikus (tambah embrio sawise nesting lan ilang bobot nalika ngandhut).

Ora jelas risiko potensial kanggo wong. Aja nyaranake nggunakake Jakavi nalika meteng.

wanita sing nyusoni:

Wanita sing nggunakake Jakavi ora kena nyusoni.

Ing tikus sing nyusoni, Ruxolitinib lan/utawa metabolite diekskripsikake menyang susu kanthi konsentrasi 13 kali luwih dhuwur tinimbang konsentrasi plasma ing tikus ibu. Ora cetha apa Jakavi bakal ngetokaké ASI.

Reproduksi:

Ora ana data ing wong babagan efek Ruxolitinib ing kesuburan. Ing studi kewan, ora ana efek mbebayani tumrap kesuburan utawa kinerja reproduksi ing tikus lanang utawa wadon. Ing studi prenatal lan postpartum ing tikus, kesuburan ing tikus generasi pisanan ora kena pengaruh (deleng bagean data safety non-klinis).

Interaksi obat

Agen sing ngganti konsentrasi Ruxolitinib ing plasma

Inhibitor kuat CYP3A4:

Inhibitor CYP3A4 sing kuat (kalebu nanging ora winates ing boceprevir, clarithromycin, indinavir, iTraconazole, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, telaprovir, telaprovir, telaprovir, telaprovir, telaprovir). Ing subyek sing sehat nggunakake Ketoconazole minangka inhibitor CYP3A4 sing kuat, kanthi dosis 200 mg kaping pindho dina kanggo 4 dina, area ing kurva (AUC) Jakavi mundhak 91% lan wektu sale luwih saka 3,7 nganti 6,0 jam. Nalika nggunakake Jakavi bebarengan karo inhibitor CYP3A4 sing kuwat, dosis saben dina Jakavi kudu dikurangi kira-kira 50%.

Perlu ngawasi kanthi teliti pasien kanggo ndeteksi sel getih lan kudu nyetel dosis adhedhasar safety lan efektifitas (deleng dosis lan panggunaan).

Inhibitor entheng utawa medium CYP3A4:

Inhibitor entheng utawa medium (kalebu nanging ora winates ing ciprofloxacin, eritromisin, amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidin).

Ing obyek sehat sing njupuk eritromisin yaiku inhibitor rata-rata CYP3A4, kanthi dosis 500 mg kaping pindho dina kanggo 27% C, ana peningkatan 27% AUC.

Aja nyaranake nyetel dosis nalika Jakavi digunakake bebarengan karo inhibitor entheng utawa medium CYP3A4 (contone, erythromycin). Pasien kudu dipantau kanthi rapet kanggo ndeteksi sel getih ing wiwitan perawatan kanthi inhibitor CYP3A4 rata-rata.

Rata-rata dual inhibitor CYP2C9 lan CYP3A4 (Vi Du Fluconazole):

Adhedhasar model komputer, AUC (area ing sangisore kurva) Ruxolitinib samesthine bakal nambah 2,9 kaping lan 4,3 kaping nalika diobati bebarengan karo Fluconazole 200 mg utawa 400 mg, ing pangertèn sing cocog. Dosis 50% kudu dianggep kanggo inhibitor ganda enzim CYP2C9 lan CYP3A4. Aja nggunakake Jakavi bebarengan karo flukonazol kanthi dosis luwih saka 200 mg / dina.

Obat induksi CYP3A4:

Obat induksi CYP3A4 (kalebu nanging ora winates ing Avasimibe, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampisin (Rifampicin), St. John's Wort (Hypericum Perforatum).

Nalika miwiti nggunakake obat induksi CYP3A4, pangaturan dosis ora dianjurake. Sampeyan bisa nambah dosis Jakavi kanthi bertahap yen efek terapeutik suda sajrone perawatan karo CYP3A4.

Ing subyek sehat sing njupuk rifampisin minangka obat induksi CYP3A4 sing kuwat, kanthi dosis 600 mg sapisan dina suwene 10 dina, AUC Jakavi sawise njupuk dosis siji suda 71% saka 73 jam saka sale. Jumlah relatif metabolit nduweni aktivitas tambah sing ana hubungane karo senyawa asli.

Pengaruh Ruxolitinib ing obat liyane

zat sing diangkut nganggo p-glikoprotein utawa pengiriman liyane:

Ruxolitinib bisa nyandhet P-Glycoprotein lan protein tahan kanker payudara (BCRP). Iki bisa nyebabake konsentrasi awak saka substrat transportasi kasebut kayata dabigatran eter, cyclosporin, rosuvastatin lan kemungkinan digoxin. Kudu ngawasi konsentrasi obat ing getih utawa ngawasi klinis saka zat sing kena pengaruh.

Bisa uga kemampuan kanggo nyandhet P-GP lan protein kanker payudara (BCRP) ing usus bisa diminimalisir yen wektu antarane panggunaan adoh sabisa-bisa.

Faktor pertumbuhan hematopoietik:

Concomitance panggunaan faktor pertumbuhan hematopoietik lan Jakavi durung diteliti. Ora jelas manawa inhibisi Janus Associated Kinase (JAK) amarga Jakavi nyuda efektifitas faktor pertumbuhan hematopoietik utawa faktor pertumbuhan hematopoietik mengaruhi efektifitas Jakavi.

Pangobatan kimia nyuda sel:

Panggunaan simultan sel sing nyuda sel lan Jakavi durung diteliti. Keamanan lan efektifitas panggunaan bebarengan.

substrat CYP3A4:

Panaliten ing obyek sehat sing ngganti Ruxolitinib ora nyandhet metabolisme Midazolam kanthi lisan yaiku substrat CYP3A4. Mula, ora ana paningkatan konsentrasi substrat CYP3A4 sing digunakake ing kombinasi karo Jakavi.

Kontrasepsi oral:

Panaliten ing subyek sehat nuduhake yen Jakavi ora mengaruhi farmakokinetik kontrasepsi oral sing ngemot ethinylestradiol lan levonorgestrel. Mulane, ora samesthine yen efek kontrasepsi saka kombinasi iki bakal kena pengaruh nggunakake bebarengan karo Ruxolitinib.

Panyimpenan

Simpen ing panggonan sing adhem lan garing, ing suhu ora ngluwihi 30 ° C.

Simpen obat ing kemasan asli. Aja nggunakake tanggal kadaluwarsa Jakavi ditulis "exp" ing kemasan.

Obat liyane

Disclaimer

Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

count views

Kata kunci populer