자카비20mg 노바티스, 골수섬유증 환자 치료(수포 4개×14정)

제형 4개의 블리스 터가 들어있는 상자 x 14정
규격 룩소리티닙

성분

구성정보콘텐츠
룩소리티닙20mg

용도

표시

자카비는 일차 골수 섬유, 하이퍼버치 후 골수 섬유 또는 급진적 혈소판 성장 후 골수 섬유종을 포함한 골수 섬유가 있는 환자를 치료하는 데 사용됩니다.

약리학

작용기전(MOA)

Ruxolitinib은 JAK(Janus Associated Kinase) Jak1 및 Jak2의 선택적 억제제입니다(IC50 값은 Jak1 효소의 경우 3.3nm이고 Jak2 효소의 경우 2.8nm입니다). 이들 효소는 조혈 및 면역 기능에 중요한 일부 사이토킨 및 성장 호르몬의 중간 신호를 전달합니다. JAK 경로를 통한 신호 전달은 사이토카인 수용체의 상태(신호 변환 및 활성 인자), 활성화 및 유전적 조절로 이어지는 핵 내 국소 할당과 관련이 있습니다. Jak-Stat 경로 장애는 일부 암과 관련이 있으며 악성 세포의 증식과 생존을 증가시킵니다.

골섬유(MF)는 Jak1 및 Jak2 도로를 통한 신호 전달 조절 장애와 관련된 것으로 알려진 골수 고혈압(MPN)입니다. 공조 시설에는 Jak-Stat 경로 활성화 시 고농도의 사이토카인, Jak2V617F와 같은 기능적 상승 기능 및 부정적인 공조 메커니즘 억제 기능이 포함된 것으로 간주됩니다. 골수 섬유증 환자는 Jak2V617F 돌연변이와 관계없이 Jak 도로를 통해 신호 장애를 나타냅니다.

룩소리티닙은 악성 혈종 의존성 사이토카인 세포 모델에서 Jak-Stat 및 세포 증식을 통한 신호 전달을 억제할 뿐 아니라 IC50 값이 80~320nm 범위의 Jak2V617F 돌연변이 단백질을 나타내어 사이토카인과 무관하게 만드는 three/F3 세포에서도 신호 전달을 억제합니다. Jak2V617F 양성인 뼈 증식 종양 모델에서 Ruxolitinib 경구용 Ruxolitinib을 사용하여 비장을 예방하면 비장에서 Jak2V617F 돌연변이 세포를 감소시키고 순환계에서 염증을 일으키는 사이토카인(예: TNF-A, IL-6)을 감소시키는 데 우선순위를 두고 비뼈 억제 용량을 투여한 생쥐에서 상당한 생존 ​​기간을 연장할 수 있습니다.

약리학

룩소리티닙은 건강한 피험자 및 골수 섬유 환자에서 전혈 사이토카인에 의해 유발되는 stat3의 인산화를 억제합니다. 룩소리티닙은 약물 투여 2시간 후 Stat3 인산화를 최대로 억제하여 건강한 피험자와 골수섬유 환자 모두에서 초기 축적이나 활성 대사산물이 나타나지 않는 환자 모두에서 8시 방향에 원래 수준으로 돌아왔습니다. 골수 섬유가 있는 개체에서 TNFALPHA, IL-6 및 CRP와 같은 전신 증상과 관련된 염증 요인의 초기 증가는 Ruxolitinib 치료 후 감소합니다. 골수섬유가 있는 환자는 시간이 지남에 따라 Ruxolitinib 치료의 약리학적 효과에 저항성이 없습니다. 건강한 피험자를 대상으로 한 QT 간격에 대한 철저한 연구에서, 치료 용량을 초과하는 최대 200mg의 단회 용량에서 룩소리티닙으로 인한 QT/QTC 범위 확장 효과의 징후는 없으며, 이는 룩소리티닙이 심장 극에 영향을 미치지 않음을 보여줍니다.

약동학

흡수:

룩소리티닙(Ruxolitinib)은 생물학적 의약품 분류 체계에 따른 1형 분자로, 고고해성 및 빠른 용해도 특성을 갖고 있습니다. 임상 연구에서 룩소리티닙은 경구 사용 후 빠르게 흡수되며, 약물 복용 후 약 1시간 후에 혈장 내 최대 농도(CMAX)에 도달합니다. 인간의 질량 균형 연구에 따르면 경구용 룩소리티닙의 흡수율은 95% 이상입니다. 룩소리티닙의 평균 CMAX와 총 농도(곡선 아래 면적, AUC)는 5~200mg의 단일 용량 범위에 비례하여 증가합니다. 고지방 식사와 함께 사용 시 룩소리티닙의 약동학에는 임상적 변화가 없습니다. 평균 CMAX는 적당히 감소한 반면(24%) 평균 AUC는 고지방 식사와 함께 약물을 복용할 때 거의 변하지 않았습니다(4% 증가).

분포:

골수섬유증 환자의 평균 분포량은 약 75리터로 안정된 상태이다. 룩소리티닙의 농도에서 임상적 유의성은 혈장 단백질과의 응집력이 약 97%로 나타났으며 주로 알부민과 관련이 있습니다. A whole body's radiation study in the rat has shown that Ruxolitinib does not love through the bloody barrier.

생물학적/변형:

Viro 프린팅 연구에 따르면 CYP3A4는 Ruxolitinib의 대사를 담당하는 주요 효소인 것으로 나타났습니다. 원래 화합물은 인간의 주요 물질로, 순환 중 약물 관련 물질의 약 60%를 차지합니다. 두 가지 주요 및 활성 대사산물은 건강한 피험자의 혈장에서 결정되며, 이는 원래 약물 AUC의 25%와 11%를 나타냅니다. 이들 대사산물은 원래 약물 Jak과 관련된 약리활성의 절반에서 1/5 정도를 가집니다. 모든 대사산물의 총합은 룩소리티닙의 약리학적 힘에 18% 기여합니다. Vitro 연구에 따르면 임상 농도에서 Ruxolitinib은 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 또는 CYP3A4를 억제하지 않으며 강력한 CYP1A2, CYP2B6 또는 CYP3A4 기반 약물도 억제하지 않습니다.

Era:

건강한 성인에게 방사성 표시가 있는 룩소리티닙(14C)을 1회 투여한 후 배설은 주로 대사를 통해 이루어지며 방사성 활동의 74%는 소변으로 배설되고 22%는 비료를 통해 배설됩니다. 변하지 않은 약물의 양은 전체 방사능의 1% 미만을 차지합니다. 룩소리티닙의 평균 판매시간은 약 3시간 정도이다.

선형/비선형

단일 및 다회 투여 연구에서 투여량에 비례하는 것으로 나타났습니다.

특별 대상 그룹

연령, 성별, 인종의 영향:

건강한 피험자를 대상으로 한 연구에 따르면 성별 및 인종 측면에서 룩소리티닙의 약동학에 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다. 골수섬유 환자에 대한 집단 약동학 평가에서 환자의 경구 클리어런스와 연령 또는 인종 사이에는 명확한 관계가 없습니다. 청소율은 여성의 경우 시간당 17.7리터, 남성의 경우 시간당 22.1리터이며, 연구 대상자 간 차이는 39%입니다.

소아과:

어린이에 대한 자카비의 안전성과 유효성은 아직 확인되지 않았습니다.

신부전:

룩소리티닙 25mg을 단회 투여한 후 다양한 수준의 신부전이 있는 피험자와 정상적인 신장 기능을 가진 피험자에게 동일한 약동학이 나타났습니다. 그러나 혈장 내 룩소리티닙 대사산물의 AUC 값은 신부전의 중증도가 증가함에 따라 증가하는 경향이 있으며, 용혈이 필요한 말기 신장 질환 환자에서 가장 명백합니다. 룩소리티닙은 대변으로 제거되지 않습니다. 중증 신부전(크레아티닌 청소율(CLCR)이 30ml/분 미만) 환자의 경우 용량 조절을 권장합니다. 말기신부전 환자의 경우, 약물장비 조정을 권장합니다(용량 및 사용법 참조).

간부전:

다양한 수준의 간부전 환자에게 룩소리티닙 25mg을 단회 투여한 후 약동학 및 룩소리티닙의 약리학적 힘을 평가했습니다. 룩소리티닙의 평균 AUC는 정상 간 기능을 가진 환자에 비해 경증 간부전 환자에서 87%, 평균 간부전 환자에서 28%, 중증 간부전 환자에서 65% 증가했으며, Child-Pugh 점수를 기준으로 한 간부전 수준과 명확한 관계가 없음을 보여줍니다. 마지막 낭비 시간은 건강한 대조군과 비교하여 간부전 환자의 경우 지속됩니다(2.8시간 대비 4.1~5.0시간). 간부전 환자에 대한 용량 감량 권장사항(용량 및 용법 참조).

복용 전 자카비20mg 노바티스, 골수섬유증 환자 치료(수포 4개×14정)

사용 방법

Jakavi는 경구로 사용되며 음식과 함께 사용하거나 사용하지 않을 수 있습니다. 복용량

Jakavi 치료는 암 약물 사용 경험이 있는 의사에 의해서만 수행되어야 합니다.

모니터링 지침

총 혈액 제제: Jakavi 치료를 시작하기 전에 총 혈액 제제를 테스트해야 합니다.

복용량이 안정되고 임상적으로 필요할 때까지 2~4주마다 총 혈액 제제를 모니터링해야 합니다(경고 및 주의 섹션 참조).

시작 용량

자카비의 권장 시작 용량은 혈소판이 100,000~200,000/mm3인 환자의 경우 15mg을 하루 2회 경구 투여하고, 혈소판이 200,000/mm3 이상인 환자의 경우 20mg을 하루 2회 경구 투여하는 것입니다. 혈소판이 50,000/mm3~100,000/mm3인 환자의 시작 용량 권장에 대한 정보는 여전히 제한적입니다. 이러한 환자에게 권장되는 최대 시작 용량은 5mg, 1일 2회이며 이러한 환자는 신중하게 조정해야 합니다.

복용량 조정

복용량은 안전성과 효율성에 따라 조정되어야 합니다. 혈소판 수가 50,000/mm3 미만이거나 절대호중구량이 500/mm3 미만인 경우 치료를 일시적으로 중단해야 합니다. 출혈량이 이 수준 이상으로 회복된 후에는 1일 2회 5mg으로 다시 복용을 시작하고 총 혈구수를 주의 깊게 모니터링하면서 점차적으로 용량을 늘릴 수 있습니다.

혈소판 감소로 인해 투여가 중단되는 것을 방지하기 위해 혈소판 수가 100,000/mm3 미만으로 감소하는 경우 투여량을 줄이는 것을 고려하세요.

효과가 충분하지 않다고 판단되는 경우 풀 블러디의 양을 최대 5mg, 1일 2회까지 늘릴 수 있습니다. 최대 복용량은 25mg, 1일 2회입니다.

치료 첫 4주 이내에는 시작 용량을 늘리지 말고, 증량해야 하는 경우에는 적어도 2주에 한 번씩 기다렸다가 한 번씩 증량해야 합니다.

사용 지침

Jakavi의 최대 복용량은 25mg, 1일 2회입니다.

복용량을 잊어버린 경우 환자는 추가 복용량을 복용해서는 안 되며 일반적인 처방의 다음 복용량을 복용해야 합니다.

위험보다 이익이 더 큰 만큼 계속 치료할 수 있습니다.

강력한 CYP3A4 또는 플루코나졸 억제제와 동시에 사용할 경우 용량을 조절하세요

이 약을 강력한 CYP3A4 억제제 또는 CYP2C9 및 CYP3A4 이중 억제제(예: 플루코나졸)와 병용투여하는 경우, 자카비의 1일 투여량은 1일 2회 투여량을 감량하거나, 1일 2회 투여가 불가능할 경우 해당 용량으로 약품 수를 1일 1회로 줄여 투여량을 약 50% 감량한다. Jakavi와 Fluconazole을 200mg/일 이상의 용량으로 동시에 사용하지 마십시오(상호작용 참조).

강력한 CYP3A4 억제제 또는 이중 억제제인 ​​CYP2C9 및 CYP3A4를 복용하기 시작할 때 Jakavi와 관련된 부작용의 혈액학 매개 변수와 임상 징후 및 증상을 더 자주 모니터링하는 것이 권장됩니다.

특수 환자 그룹

신부전:

경증 또는 중등도 신부전증 환자에게는 특별한 용량 조절이 없습니다. 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30ml/min 미만)의 경우, 시작 권장용량은 골수섬유(MF) 환자의 혈소판 수를 기준으로 하므로 약 50%로 감량하여 1일 2회 사용한다. Jakavi 치료 중 신장의 안전성과 효율성이 필요한 환자를 모니터링해야 합니다.

투석 중인 말기 신장 질환(ESRD) 환자에 대한 최선의 투여량 옵션을 결정하는 데 데이터가 제한되어 있습니다. 이 환자 그룹의 기존 데이터를 기반으로 한 약동학/약동학 시뮬레이션에 따르면 말기 신장 질환을 앓고 있는 골수 섬유증(MF) 환자의 시작 용량은 15~20mg의 단일 용량 또는 12시간 간격으로 10mg의 2회 용량을 투석 후 사용하고 투석에만 사용하는 것으로 나타났습니다. 혈소판 수가 100,000/mm3 - 200,000/mm3인 골수 섬유 환자의 경우 15mg의 단회 용량을 권장합니다. 혈소판수가 200,000/mm3 이상인 골수섬유 환자의 경우 20mg 단회 투여 또는 12시간 간격을 두고 10mg 2회 투여하는 것이 권장된다. 다음 용량(1회 용량 또는 12시간 간격으로 10mg 2회 용량)은 각 투석 후 투석일에만 사용해야 합니다(임상 약리학 부분 참조).

간부전:

간부전 환자의 경우 권장 시작 용량은 혈소판 수를 기준으로 약 50%로 줄여 1일 2회 사용합니다. 안전성과 효율성을 면밀히 모니터링하여 다음 용량을 조정해야 합니다. 자카비 치료 중 간부전 진단을 받은 환자는 백혈구 비율을 포함한 전혈 제제 검사를 받아야 하며, 자카비 치료 시작 후 첫 6주 동안은 최소 1~2주 간격으로 모니터링한 후 간 기능과 출혈량이 안정되면 임상적으로 지시해야 한다. 출혈 위험을 낮추기 위해 자카비의 용량을 조절할 수 있습니다.

소아과:

어린이에 대한 자카비의 안전성과 유효성은 아직 확인되지 않았습니다.

노인 환자:

노인 환자에게는 추가 용량 조절이 권장되지 않습니다.

치료 중단:

위험보다 이익이 더 큰 한 치료를 계속할 수 있습니다. 다만, 치료 시작부터 비장 크기의 감소나 증상이 나타나지 않으면 6개월이 지나면 약물 투여를 중단해야 한다.

특정 임상적 개선이 나타난 환자의 경우, 원래 크기에 비해 비장 길이가 여전히 40% 증가하고(비장 부피가 25% 증가한 것과 거의 동일) 질병 관련 증상이 크게 개선되지 않으면 룩소리티닙을 중단해야 합니다.

과다 복용 시

은 어떻게 합니까? 허용되는 허용 오차 내에서 최대 200mg의 단일 용량이 사용되었습니다. 반복 투여 용량은 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증을 포함한 골수 억제와 관련된 권장 용량보다 높습니다.

적절한 지원 치료를 실시해야 합니다. 혈액형은 Jakavi 제거를 증가시키기 어렵습니다.

복용량을 잊었을 경우 어떻게 해야 합니까?

부작용

약물 사용 시 원하지 않는 효과가 있으면 의사에게 알리십시오.

안전 특성 요약

안전성 평가는 2상 연구와 3상에서 자카비로 치료받은 총 855명의 환자(골수섬유 또는 다른 실험 적응증)를 바탕으로 이뤄졌다.

두 가지 주요 연구인 Comfort-i와 Comfort-II의 무작위 치료 기간 동안 환자의 자카비 사용 기간은 평균 10.8개월(약 0.3~23.5개월)이었습니다. 대부분의 환자(68.4%)는 최소 9개월 동안 치료를 받았습니다. 301명의 환자 중 111명(36.9%)의 환자는 초기 혈소판 수가 100,000/mm3 - 200,000/mm3이고, 190명의 환자(63.1%)는 초기 혈소판 수가 200,000/mm3 이상이었습니다.

이들 임상시험에서는 인과관계와 관계없이 이상반응으로 인해 약물 투여를 중단한 환자가 11.3%로 관찰됐다.

가장 흔히 보고되는 약물이상반응은 소변량 감소와 빈혈입니다.

혈액학적 이상반응(CTCAE(일반적인 이상반응 표준)에 따른 모든 수준)에는 빈혈(82.4%), 혈소판 감소증(69.8%) 및 호중구 감소증(16.6%)이 포함됩니다.

빈혈, 혈소판 감소증, 호중구 감소증은 용량과 관련된 부작용입니다.

가장 흔한 세 가지 비혈액학적 반응은 멍(21.6%), 구축(15.3%), 두통(14.0%)입니다.

가장 흔한 세 가지 비혈뇨 검사는 하이퍼랭 아미노트랜스퍼라제(27.2%), 증가된 아스파타트 아미노트랜스퍼라제(19.9%) 및 고담콜성 콜레스테롤(16.9%)입니다.

장기적 안전성: 모니터링 시간이 길어질수록 예상되는 바와 같이, 무작위로 Ruxolitini 환자 457명을 대상으로 한 3년 모니터링 안전성 데이터(Ruxolitinib 치료를 위해 무작위로 선택된 환자에 대한 Comfort-i 및 Comfort-II 연구에서 의료 사용 기간은 33.4개월) 및 2개의 주요 3상 연구의 폭넓은 퍼지 치료 단계 평가에서 다수의 이상반응 축적 빈도가 증가합니다. 이 평가에는 Ruxolitinib 치료를 위해 무작위로 선택된 환자(n = 301)와 대조군에서 그룹을 이동한 후 Ruxolitinib로 치료받은 환자(n = 156)의 데이터가 포함됩니다. 이러한 업데이트된 데이터를 통해 룩소리티닙 치료 환자의 21.4%에서 관찰된 이상반응으로 인해 치료를 중단하십시오.

경고

약물을 사용하기 전에 지침을 주의 깊게 읽고 아래 정보를 참조하십시오.

금기 사항

활성 성분이나 약물 부형제에 대한 과민증.

임산부 및 수유 중인 여성

사용 시 주의 사항

사용하기 전에 지침을 주의 깊게 읽으십시오. 더 많은 정보가 필요하시면 담당 의사에게 문의하시기 바랍니다.

이 약은 의사가 처방한 대로만 사용됩니다.

혈액 세포 수 감소:

자카비 치료는 혈소판, 빈혈, 호중구감소증 등 혈액학적 부작용을 일으킬 수 있습니다. 자카비 치료를 시작하기 전에 총 혈액 제제를 검사해야 합니다. 혈소판 수치가 50,000/mm3 미만이거나 절대호중구량이 500/mm3 미만인 환자에서는 치료를 중단합니다(모니터링 빈도는 용량 및 용법 참조).

치료 시작 시 혈소판 수가 낮은( 안과적 감소는 종종 회복되며 일반적으로 자카비의 용량을 줄이거나 사용을 중단함으로써 치료됩니다. 그러나 임상적으로 필요한 경우 혈소판이 필요할 수 있습니다(약물의 복용량과 사용법, 부작용 참조).

빈혈 환자는 수혈이 필요할 수 있습니다. 빈혈 환자의 경우 복용량 조정을 고려하는 것도 필요할 수 있습니다.

치료 시작 시 헤모글로빈이 10.0g/dl 미만인 환자는 8.0g/dl 미만으로 헤모글로빈 감소 위험이 더 높았고, 치료 초기 헤모글로빈 환자에 비해 치료 시작 시 헤모글로빈이 79.3% 대 30.1%로 더 높았습니다. 초기 헤모글로빈이 10.0g/dl 미만인 환자의 경우 자카비와 관련된 이상반응의 혈액학 매개변수, 임상 징후 및 임상 증상을 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다.

중성 백혈병(절대 호중구 수(ANC)

감염:

세균 감염, 마이코박테리아 감염, 심각한 바이러스 감염 위험에 대해 환자를 평가하는 것이 필요합니다. 자궁근종 치료를 위해 자카비를 복용하는 환자에게서 결핵이 보고되었습니다. 숨겨진 결핵이나 활동성 형태의 가능성에 유의해야합니다. 심각한 감염이 해결될 때까지 Jakavi 치료를 시작해서는 안됩니다. 의사는 자카비 치료를 받는 환자의 감염 징후와 증상을 주의 깊게 모니터링하고 즉시 적절한 치료를 시작해야 합니다(약물의 부작용 참조).

B형 간염 바이러스의 부하(HBV-DNA 농도) 증가가 나타났으며, 자카비를 사용하는 만성 HBV 환자에서 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파타트 아미노트랜스퍼라제의 경우 증가가 없습니다. 만성 HBV에 감염된 환자의 바이러스 증식에 대한 Jakavi의 영향은 불분명합니다. 만성 HBV에 감염된 환자는 치료를 받고 임상 지침을 모니터링해야 합니다.

대상포진(대상포진):

의사는 환자에게 대상포진(대상포진)의 초기 징후와 증상에 대해 교육하고 가능한 한 빨리 치료하도록 권장해야 합니다.

다중 드라이브 백뇌 질환:

룩소리티닙 치료로 인해 다해성 백뇌질환(PML)이 보고되었습니다. 의사들은 백뇌 질환의 진행을 암시하는 신경학적 증상에 주의를 기울여야 합니다.

피부암은 흑색종이 아닙니다:

기저세포암, 비늘세포암, 메르켈세포암종을 포함한 비흑색종 피부암(NMSC)이 Jakavi 환자에게서 보고되었습니다. 이들 환자의 대부분은 수산화요소로 장기간 치료를 받았고 이전에 NMSC를 앓았거나 악성 피부 손상을 입은 적이 있습니다. Ruxolitinib과의 인과관계는 확인되지 않았습니다. 피부암 발병 위험이 높은 환자는 정기적으로 피부 검진을 받는 것이 좋습니다.

특수 환자 그룹

신부전:

중증 신장애 환자의 경우 자카비의 시작 용량을 줄여야 합니다. 다양한 말기 신장질환 환자의 경우, 시작 용량은 혈소판 수에 따라 결정되어야 합니다. 다음 용량은 각 투석 후 투석일에 환자에게만 사용해야 합니다. 추가적인 용량 조정은 약물의 안전성과 유효성을 고려하여 이루어져야 합니다(용량 및 용도, 임상약리학적 부분, 특수환자군 참조).

간부전:

간부전 환자의 경우 자카비의 시작 용량을 줄여야 합니다. 추가적인 용량 조정은 약물의 안전성과 유효성을 고려하여 이루어져야 합니다(용량 및 용도, 임상약리학적 부분, 특수환자군 참조).

약물 상호작용:

자카비를 강력한 CYP3A4 억제제 또는 중간 크기의 이중 억제제인 ​​CYP2C9 및 CYP3A4(예: 플루콘졸)와 동시에 투여하는 경우 복용량을 약 50% 감량해야 합니다(모니터링 빈도는 용량 및 용법, 약물 상호 작용 참조).

약물 중단으로 인한 영향:

섭취를 중단하면 뼈 섬유증과 관련된 증상이 다시 나타날 가능성이 높습니다.

운전 및 기계 조작에 대한 약물의 영향

실시되지 않았습니다.

임신 및 수유 중 여성의 약물 사용

임신 가능성이 있는 여성:

임산부는 치료 중 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취해야 합니다.

임신의 경우 최신 데이터를 사용하여 임신에 대한 잠재적 위험에 대한 신중한 조언과 함께 각 환자를 기반으로 위험/이득 평가를 수행해야 합니다.

임산부:

임산부의 자카비에 대한 완전한 연구와 엄격한 통제는 없습니다. 쥐와 생쥐에서 Ruxolitinib을 이용한 배아 발달에 관한 연구에서는 최기형성이 나타나지 않았습니다. 룩소리티닙은 쥐의 배아에 독성이 있고 태아에 대한 독성이 있습니다(산란 후 배아 증가 및 임신 체중 감소).

사람에 대한 잠재적인 위험은 불분명합니다. 임신 중에는 Jakavi 사용을 권장하지 않습니다.

모유 수유 중인 여성:

Jakavi를 사용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

모유수유 쥐의 경우, 룩소리티닙 및/또는 그 대사산물은 어미 쥐의 혈장 농도보다 13배 높은 농도로 우유로 분비됩니다. 자카비가 모유로 분비될지는 확실하지 않습니다.

재생산:

룩소리티닙이 임신 능력에 미치는 영향에 대한 사람 대상 데이터는 없습니다. 동물 연구에서는 수컷 또는 암컷 쥐의 수태능이나 생식 능력에 해로운 영향을 미치지 않습니다. 쥐를 대상으로 한 산전 및 산후 연구에서 1세대 쥐의 수태능은 영향을 받지 않았습니다(비임상 안전성 데이터 부분 참조).

약물 상호작용

혈장 내 Ruxolitinib 농도를 변화시키는 약제

강력한 억제제 CYP3A4:

강력한 CYP3A4 억제제(보세프레비르, 클라리스로마이신, 인디나비르, iTraconazole, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 리토나비르, 미베프라딜, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 사퀴나비르, 텔라프로비르, 텔라프로비르, 텔라프로비르 텔리스로마이신, 보리코나졸을 포함하되 이에 국한되지 않음). 강력한 CYP3A4 억제제인 ​​케토코나졸을 건강한 피험자에게 사용하는 경우, 4일 동안 하루 2회 200mg씩 투여하면 자카비의 곡선하면적(AUC)이 91% 증가하고 판매 시간은 3.7~6.0시간 지속됩니다. 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 자카비를 사용할 경우 자카비의 일일 일일 복용량을 약 50% 줄여야 합니다.

혈액 세포를 검출하기 위해 환자를 면밀히 모니터링해야 하며 안전성과 유효성에 따라 용량을 조정해야 합니다(용량 및 사용량 참조).

경도 또는 중간 억제제 CYP3A4:

경증 또는 중간 억제제(시프로플록사신, 에리스로마이신, 암프레나비르, 아타자나비르, 딜티아젬, 시메티딘을 포함하되 이에 국한되지 않음).

에리스로마이신을 복용하는 건강한 개체의 경우 평균 억제제인 ​​CYP3A4가 있으며, 4일 동안 하루 2회 500mg을 투여하면 AUC C Jakavi가 27% 증가합니다.

자카비를 경증 또는 중간 억제제인 ​​CYP3A4(예: 에리스로마이신)와 동시에 사용하는 경우 용량 조정을 권장하지 않습니다. 평균 CYP3A4 억제제 치료 시작 시 환자를 면밀히 모니터링하여 혈액 세포를 검출해야 합니다.

평균 이중 억제제 CYP2C9 및 CYP3A4(Vi Du Fluconazole):

컴퓨터 모델에 따르면 이 약 200mg 또는 400mg과 동시 투여 시 룩소리티닙의 AUC(곡선아래 면적)가 각각 2.9배, 4.3배 증가할 것으로 예상된다. CYP2C9 및 CYP3A4 효소의 이중 억제제의 경우 50% 용량을 고려해야 합니다. 자카비를 플루코나졸과 200mg/일 이상의 용량을 동시에 사용하지 마세요.

CYP3A4 유도 약물:

CYP3A4 유도 약물(아바시미브, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀(리팜피신), 세인트 존스 워트(Hypericum Perforatum)를 포함하되 이에 국한되지 않습니다.

CYP3A4 유도제 사용 개시 시 용량 조절은 권장되지 않는다. CYP3A4 치료 중 치료 효과가 감소하면 자카비의 용량을 점차적으로 증량하는 것이 가능하다.

강력한 CYP3A4 유도제인 리팜핀을 건강한 피험자에게 복용한 결과, 10일 동안 600mg씩 1일 1회 투여했을 때 단회 복용 후 자카비의 AUC가 71% 감소했고, 판매 시간도 3.3~1.7시간에서 감소했다. 대사산물의 상대적 양은 원래 화합물과 관련하여 활성이 증가합니다.

룩소리티닙이 다른 약물에 미치는 영향

p-당단백질 또는 기타 운송 수단으로 운송되는 물질:

룩소리티닙은 P-당단백질과 유방암 저항성 단백질(BCRP)을 억제할 수 있습니다. 이는 다비가트란 에테르, 시클로스포린, 로수바스타틴과 같은 이러한 수송의 기질의 체내 농도를 증가시킬 수 있으며 디곡신을 생성할 가능성이 있습니다. 혈액 내 약물 농도를 모니터링하거나 영향을 받는 물질에 대한 임상 모니터링을 수행해야 합니다.

P-GP를 억제하는 능력이 있을 수 있으며, 사용 간격을 최대한 길게 두면 장내 유방암 단백질(BCRP)을 최소화할 수 있습니다.

조혈 성장 인자:

조혈 성장 인자와 Jakavi의 병용 사용은 연구되지 않았습니다. Jakavi가 조혈 성장 인자의 효과를 감소시키기 때문에 JAK(Janus Associated Kinase)를 억제하는 것인지, 아니면 조혈 성장 인자가 Jakavi의 효과에 영향을 미치는지는 확실하지 않습니다.

화학적 처리로 세포가 감소하는 경우:

세포감소세포와 자카비의 동시 사용은 연구된 바 없습니다. 동시 사용의 안전성과 효율성.

CYP3A4의 기질:

Ruxolitinib을 대체하는 건강한 대상에 대한 연구는 CYP3A4의 기질인 Midazolam의 경구 대사를 억제하지 않습니다. 따라서 자카비와 병용하여 사용되는 CYP3A4 기질의 농도는 증가하지 않습니다.

경구 피임약:

건강한 피험자를 대상으로 한 연구에 따르면 Jakavi는 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐을 함유한 경구 피임약의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 따라서, 이 형태의 병용으로 인한 피임 효과는 룩소리티닙과의 동시 사용에 의해 영향을 받을 것으로 예상되지 않습니다.

보관

온도가 30°C를 넘지 않는 서늘하고 건조한 곳에 보관하세요.

약품을 원래 포장에 그대로 보관하십시오. Jakavi가 포장에 "exp"라고 적힌 만료일을 사용하지 마세요.

기타 약물

면책조항

Drugslib.com에서 제공하는 정보의 정확성을 보장하기 위해 모든 노력을 기울였습니다. -날짜, 완전하지만 해당 효과에 대한 보장은 없습니다. 여기에 포함된 약물 정보는 시간에 민감할 수 있습니다. Drugslib.com 정보는 미국의 의료 종사자와 소비자가 사용하도록 편집되었으므로 달리 구체적으로 명시하지 않는 한 Drugslib.com은 미국 이외의 지역에서 사용하는 것이 적절하다고 보증하지 않습니다. Drugslib.com의 약물 정보는 약물을 보증하거나 환자를 진단하거나 치료법을 권장하지 않습니다. Drugslib.com의 약물 정보는 면허를 소지한 의료 종사자가 환자를 돌보는 데 도움을 주고/하거나 이 서비스를 건강 관리에 대한 전문 지식, 기술, 지식 및 판단을 대체하는 것이 아니라 보완으로 보는 소비자에게 제공하기 위해 설계된 정보 리소스입니다. 실무자.

특정 약물 또는 약물 조합에 대한 경고가 없다고 해서 해당 약물 또는 약물 조합이 해당 환자에게 안전하고 효과적이거나 적절하다는 의미로 해석되어서는 안 됩니다. Drugslib.com은 Drugslib.com이 제공하는 정보의 도움으로 관리되는 의료의 모든 측면에 대해 어떠한 책임도 지지 않습니다. 여기에 포함된 정보는 가능한 모든 용도, 지시 사항, 주의 사항, 경고, 약물 상호 작용, 알레르기 반응 또는 부작용을 다루기 위한 것이 아닙니다. 복용 중인 약에 대해 궁금한 점이 있으면 담당 의사, 간호사 또는 약사에게 문의하세요.

count views

인기있는 키워드