Jakavi 20mg Novartis merawat pesakit dengan serat sumsum tulang (4 blister x14 tablet)

Bentuk dos Kotak 4 lepuh x 14 tablet
Spesifikasi Ruxolitinib

Kandungan

Maklumat komposisikandungan
Ruxolitinib20mg

Kegunaan

ditunjukkan

Jakavi ditunjukkan untuk merawat pesakit dengan gentian sumsum tulang, termasuk gentian sumsum primer, gentian sumsum selepas hyperburch atau fibroid sumsum selepas pertumbuhan platelet radikal.

Farmakokologi

Mekanisme tindakan (MOA)

Ruxolitinib ialah perencat selektif Janus Associated Kinase (JAK) Jak1 dan Jak2 (nilai IC50 ialah 3.3 nm untuk enzim Jak1 dan 2.8 nm untuk enzim Jak2). Enzim ini memberi isyarat perantaraan beberapa sitokin dan hormon pertumbuhan yang penting untuk fungsi hematopoietik dan imun. Penghantaran isyarat melalui laluan JAK adalah berkaitan dengan status status (penukaran isyarat dan faktor aktif) untuk reseptor sitokin, pengaktifan dan peruntukan tempatan seterusnya dalam nukleus yang membawa kepada peraturan genetik. Gangguan laluan Jak-Stat dikaitkan dengan beberapa jenis kanser, meningkatkan percambahan dan kemandirian sel malignan.

Gentian tulang (MF) ialah hipertensi sumsum tulang (MPN) yang dikenali yang dikaitkan dengan gangguan mengawal selia penghantaran isyarat melalui jalan Jak1 dan Jak2. Kemudahan penyaman udara itu dianggap termasuk kepekatan tinggi sitokin semasa pengaktifan laluan Jak-Stat, fungsi peningkatan berfungsi seperti Jak2V617F dan menghalang mekanisme penghawa dingin negatif. Pesakit dengan fibrosis sumsum tulang menunjukkan gangguan isyarat yang nyata melalui jalan Jak tanpa mengira mutasi Jak2V617F.

Ruxolitinib menghalang isyarat melalui Jak-Stat dan percambahan sel dalam model sel sitokin yang bergantung kepada hematoma malignan, serta tiga/F3 sel yang menjadikannya tanpa mengira sitokin dengan menunjukkan protein mutasi Jak2V617F, dengan nilai IC50 dalam julat 80-320 nm. Dalam model tumor percambahan tulang dengan Jak2V617F positif, menggunakan Ruxolitinib oral Ruxolitinib pencegahan limpa menghalang pembesaran, mengutamakan mengurangkan sel mutan Jak2V617F dalam limpa, mengurangkan sitokin yang menyebabkan keradangan dalam peredaran (contohnya TNF-A, IL-6 prolongs yang ketara dalam proliferasi vital) dan proliferasi yang ketara dos yang tidak menghalang tulang.

Farmakokologi

Ruxolitinib menghalang fosforilasi stat3 yang disebabkan oleh sitokin darah keseluruhan dalam subjek yang sihat dan pesakit dengan serat sumsum tulang. Ruxolitinib membawa kepada perencatan maksimum fosforilasi Stat3 selepas ubat 2 jam, kembali ke tahap asal pada pukul 8 dalam kedua-dua subjek yang sihat dan pesakit dengan serat sumsum tulang, yang tidak menunjukkan pengumpulan awal atau metabolit aktif. Peningkatan awal dalam faktor keradangan yang berkaitan dengan gejala sistemik seperti TNFALPHA, IL-6 dan CRP dalam objek dengan serat sumsum tulang berkurangan selepas rawatan dengan Ruxolitinib. Pesakit dengan serat sumsum tulang tidak tahan terhadap kesan farmakologi rawatan Ruxolitinib dari semasa ke semasa. Dalam kajian menyeluruh selang QT dalam subjek yang sihat, tiada tanda kesan melanjutkan julat QT/QTC disebabkan oleh Ruxolitinib pada dos tunggal sehingga 200 mg dos melebihi dos rawatan, ini menunjukkan bahawa Ruxolitinib tidak menjejaskan kutub jantung.

farmakokinetik

penyerapan:

Ruxolitinib ialah molekul jenis 1 mengikut sistem pengelasan farmaseutikal biologi, sifat keterlarutan tinggi, tinggi dan cepat. Dalam kajian klinikal, Ruxolitinib cepat diserap selepas penggunaan oral dengan kepekatan maksimum dalam plasma (CMAX) mencapai kira-kira 1 jam selepas mengambil ubat. Berdasarkan kajian keseimbangan jisim pada manusia, penyerapan Ruxolitinib oral adalah 95% atau lebih tinggi. Purata CMAX Ruxolitinib dan jumlah kepekatan (kawasan di bawah lengkung, AUC) meningkat berkadar dengan julat dos tunggal dari 5-200 mg. Tiada perubahan klinikal dalam farmakokinetik Ruxolitinib apabila digunakan dengan makanan tinggi lemak. Purata CMAX dikurangkan secara sederhana (24%) manakala purata AUC hampir tidak berubah (naik 4%) apabila mengambil ubat dengan hidangan tinggi lemak.

Pengedaran:

Purata isipadu pengedaran berada dalam keadaan stabil kira-kira 75 liter pada pesakit dengan serat sumsum tulang. Dalam kepekatan Ruxolitinib, kepentingan klinikal, perpaduan dengan protein plasma dicetak kira-kira 97%, terutamanya dengan albumin. Kajian sinaran seluruh badan pada tikus telah menunjukkan bahawa Ruxolitinib tidak mencintai melalui penghalang berdarah.

Biologi/transformasi:

Kajian percetakan Viro menunjukkan bahawa CYP3A4 ialah enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme Ruxolitinib. Kompaun asal adalah entiti utama dalam manusia, menyumbang kira-kira 60% daripada bahan berkaitan dadah semasa peredaran. Kedua-dua metabolit utama dan aktif ditentukan dalam plasma subjek yang sihat, mewakili 25% dan 11% daripada AUC ubat asal. Metabolit ini mempunyai separuh hingga 1/5 daripada aktiviti farmakologi yang berkaitan dengan Jak ubat asal. Jumlah semua metabolit mempunyai sumbangan 18% kepada daya farmakologi Ruxolitinib. Pada kepekatan klinikal, Ruxolitinib tidak menghalang CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 atau CYP3A4 dan bukan ubat berasaskan CYP1A2, CYP2B6 atau CYP3A4 yang kuat berdasarkan kajian Eratro:

Selepas memberi orang dewasa yang sihat satu dos Ruxolitinib dengan tanda radioaktif (14C), perkumuhan terutamanya melalui metabolik dengan 74% aktiviti radioaktif dikumuhkan dalam air kencing dan 22% dikumuhkan melalui baja. Jumlah ubat yang tidak berubah menyumbang kurang daripada 1% daripada jumlah aktiviti radioaktif. Purata masa jualan Ruxolitinib ialah kira-kira 3 jam.

linear/bukan linear

Berkadar dengan dos telah ditunjukkan dalam kajian tunggal dan berbilang dos.

Kumpulan sasaran khas

Kesan umur, jantina atau bangsa:

Berdasarkan kajian dalam subjek yang sihat, jangan perhatikan perbezaan ketara farmakokinetik Ruxolitinib dari segi jantina dan bangsa. Dalam penilaian farmakokinetik populasi pada pesakit dengan serat sumsum tulang, tidak ada hubungan yang jelas antara pelepasan mulut pesakit dan umur atau bangsa. Kelegaan ialah 17.7 liter/jam pada wanita dan 22.1 liter/jam pada lelaki, dengan 39% variasi antara subjek penyelidikan.

Pediatrik:

Keselamatan dan keberkesanan Jakavi pada kanak-kanak belum ditentukan.

kegagalan buah pinggang:

Selepas mengambil satu dos Ruxolitinib 25 mg, farmakokinetik yang sama dalam subjek dengan tahap kegagalan buah pinggang yang berbeza dan pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal. Walau bagaimanapun, nilai AUC metabolit ruxolitinib dalam plasma cenderung meningkat dengan keterukan kegagalan buah pinggang meningkat dan yang paling jelas dalam subjek penyakit buah pinggang peringkat akhir memerlukan hemolisis. Ruxolitinib tidak dikeluarkan oleh najis. Syor melaraskan dos untuk pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin (CLCR) di bawah 30 ml/minit). Bagi pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang peringkat akhir, syorkan pelarasan peralatan ubat (lihat dos dan cara penggunaan).

Kegagalan hepatik:

Selepas mengambil satu dos Ruxolitinib 25 mg untuk pesakit dengan tahap kegagalan hati yang berbeza, farmakokinetik dan daya farmakologi Ruxolitinib telah dinilai. Purata AUC Ruxolitinib meningkat pada pesakit kegagalan hati ringan sebanyak 87%, pada pesakit dengan kegagalan hati purata ialah 28% dan pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk ialah 65%, berbanding pesakit dengan fungsi hati yang normal dan tidak menunjukkan hubungan yang jelas dengan tahap kegagalan hati berdasarkan skor Child-Pugh. Masa buangan terakhir berlangsung untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati berbanding kumpulan kawalan yang sihat (4.1-5.0 jam berbanding 2.8 jam). Syor pengurangan dos untuk pesakit yang mengalami kegagalan hepatik (lihat dos dan penggunaan).

Sebelum mengambil Jakavi 20mg Novartis merawat pesakit dengan serat sumsum tulang (4 blister x14 tablet)

Cara menggunakan

Jakavi digunakan secara lisan dan boleh digunakan atau tidak dengan makanan. Dos

Rawatan dengan Jakavi hanya boleh dijalankan oleh doktor yang berpengalaman menggunakan ubat kanser.

Arahan untuk pemantauan

Jumlah formula darah: mesti menguji jumlah formula darah sebelum permulaan rawatan Jakavi.

Perlu memantau jumlah formula darah setiap 2-4 minggu sehingga dos stabil dan kemudian ditunjukkan secara klinikal (lihat bahagian amaran dan berhati-hati).

dos permulaan

Dos permulaan yang disyorkan Jakavi ialah 15 mg, oral 2 kali sehari untuk pesakit dengan platelet daripada 100,000 - 200,000/mm3 dan 20 mg, 2 kali sehari untuk pesakit dengan platelet> 200,000/mm3. Maklumat masih terhad dalam cadangan dos permulaan untuk pesakit dengan platelet dari 50,000/mm3 - 100,000/mm3. Dos permulaan maksimum yang disyorkan untuk pesakit ini ialah 5 mg, 2 kali sehari dan pesakit ini perlu diselaraskan dengan teliti.

pelarasan dos

Dos hendaklah dilaraskan berdasarkan keselamatan dan kecekapan. Rawatan hendaklah digantung buat sementara waktu apabila bilangan platelet di bawah 50,000/mm3 atau jumlah neutrofilik mutlak kurang daripada 500/mm3. Selepas jumlah pendarahan pulih lebih tinggi daripada paras ini, adalah mungkin untuk mula mengambil ubat semula pada dos 5 mg, 2 kali/hari dan meningkat secara beransur-ansur berdasarkan pemantauan teliti jumlah kiraan darah.

Pertimbangkan untuk mengurangkan dos jika bilangan platelet berkurangan di bawah 100,000/mm3 untuk tujuan mengelakkan dos terganggu kerana pengurangan platelet.

Jika kesannya dianggap tidak layak dan jumlah penuh berdarah boleh ditingkatkan maksimum 5 mg, 2 kali/hari; Dos maksimum 25 mg, 2 kali/hari.

Jangan naikkan dos permulaan dalam tempoh 4 minggu pertama rawatan dan kemudian jika anda perlu meningkatkan, anda mesti menunggu sekurang-kurangnya setiap 2 minggu untuk meningkatkan sekali.

Arahan penggunaan

Dos maksimum Jakavi ialah 25 mg, 2 kali/hari.

Jika anda terlupa sesuatu dos, pesakit tidak boleh mengambil dos tambahan tetapi perlu mengambil dos seterusnya daripada preskripsi biasa.

boleh terus merawat seberapa banyak faedahnya lebih daripada risiko.

Laraskan dos apabila digunakan serentak dengan perencat CYP3A4 atau Fluconazole yang kuat

Apabila Jakavi digunakan dengan perencat CYP3A4 yang kuat atau perencat dwi CYP2C9 dan CYP3A4 (contohnya, flukonazol), dos harian Jakavi dikurangkan sebanyak kira-kira 50% dengan mengurangkan dos 2 kali sehari atau mengurangkan bilangan ubat kepada 1 kali/hari dengan dos yang sepadan/hari apabila dos tidak boleh dilaksanakan 2 kali sehari. Elakkan penggunaan serentak Jakavi dan Fluconazole pada dos lebih daripada 200 mg/hari (lihat interaksi).

Pengesyoran lebih kerap memantau parameter hematologi yang lebih kerap dan tanda dan gejala klinikal kesan sampingan yang dikaitkan dengan Jakavi apabila mula mengambil perencat CYP3A4 yang kuat atau perencat dwi CYP2C9 dan CYP3A4.

Kumpulan pesakit khas

kegagalan buah pinggang:

Tiada pelarasan dos khas pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan atau sederhana. Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin di bawah 30 ml/min), dos permulaan yang disyorkan adalah berdasarkan bilangan platelet untuk pesakit dengan serat sumsum tulang (MF), jadi ia dikurangkan kepada kira-kira 50%, digunakan 2 kali sehari. Perlu memantau pesakit memerlukan buah pinggang dalam keselamatan dan keberkesanan semasa rawatan dengan Jakavi.

Data adalah terhad dalam menentukan pilihan dos terbaik untuk pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) yang sedang dialisis. Simulasi farmakokinetik / farmakokinetik berdasarkan data sedia ada dalam kumpulan pesakit ini menunjukkan bahawa dos permulaan untuk pesakit fibrosis sumsum tulang (MF) dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir sedang dialisis ialah dos tunggal 15-20 mg atau 2 dos 10 mg yang digunakan 12 jam, digunakan selepas dialisis dan hanya digunakan semasa dialisis. Pengesyoran dos tunggal 15 mg untuk pesakit dengan gentian sumsum tulang dengan bilangan platelet daripada 100,000/mm3 - 200,000/mm3. Adalah disyorkan untuk menggunakan satu dos 20 mg atau 2 dos 10 mg yang dipisahkan dengan jarak 12 jam untuk pesakit dengan gentian sumsum tulang dengan nombor platelet> 200,000/mm3. Dos seterusnya (dos tunggal atau 2 dos 10 mg digunakan selang 12 jam) hanya boleh digunakan pada hari dialisis selepas setiap dialisis (lihat bahagian farmakologi klinikal).

Kegagalan hepatik:

Pada pesakit dengan mana-mana tahap kegagalan hati, dos permulaan yang disyorkan adalah berdasarkan bilangan platelet yang perlu dikurangkan kepada kira-kira 50%, gunakan 2 kali sehari. Perlu melaraskan dos seterusnya berdasarkan pemantauan keselamatan dan kecekapan yang teliti. Pesakit yang didiagnosis dengan kegagalan hati semasa merawat dengan Jakavi perlu diuji untuk formula keseluruhan darah, termasuk nisbah sel darah putih, memantau sekurang-kurangnya setiap 1-2 minggu untuk 6 minggu pertama selepas memulakan rawatan Jakavi dan kemudian ditunjukkan secara klinikal setelah fungsi hati dan jumlah pendarahan stabil. Dos Jakavi boleh diselaraskan untuk mengurangkan risiko pendarahan.

Pediatrik:

Keselamatan dan keberkesanan Jakavi pada kanak-kanak belum ditentukan.

Pesakit warga emas:

Tiada pelarasan dos tambahan disyorkan untuk pesakit warga emas.

Hentikan rawatan:

Boleh meneruskan rawatan selagi manfaat masih lebih besar daripada risiko. Walau bagaimanapun, ubat harus dihentikan selepas 6 bulan tanpa pengurangan saiz limpa atau tiada gejala dari permulaan rawatan.

Bagi pesakit yang menunjukkan bahawa terdapat peningkatan klinikal tertentu, mengesyorkan bahawa Ruxolitinib harus dihentikan jika mereka masih mengalami peningkatan 40% dalam panjang limpa berbanding saiz asal (hampir bersamaan dengan peningkatan 25% dalam jumlah limpa) dan tiada peningkatan yang ketara dalam gejala berkaitan penyakit.

Apakah yang

lakukan apabila terlebih dos? Dos tunggal sehingga 200 mg telah digunakan dengan toleransi yang boleh diterima. Dos berulang adalah lebih tinggi daripada dos yang disyorkan yang berkaitan dengan perencatan sumsum tulang, termasuk leukopenia, anemia dan trombositopenia.

Perlu menjalankan rawatan sokongan yang sesuai. Hemotype sukar untuk meningkatkan penghapusan Jakavi.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa dos?

Kesan sampingan

Beritahu doktor tentang kesan yang tidak diingini apabila menggunakan ubat.

Ringkasan ciri keselamatan

Penilaian keselamatan adalah berdasarkan sejumlah 855 pesakit (serat sumsum tulang atau petunjuk eksperimen lain) yang dirawat dengan Jakavi dalam kajian fasa 2 dan fasa 3.

Semasa tempoh rawatan rawak dua kajian utama Comfort-i dan Comfort-II, pesakit mempunyai purata masa untuk menggunakan Jakavi selama 10.8 bulan (kira-kira 0.3-23.5 bulan). Kebanyakan pesakit (68.4%) telah dirawat selama sekurang-kurangnya 9 bulan. Daripada 301 pesakit, 111 pesakit (36.9%) mempunyai bilangan platelet awal dari 100,000/mm3 - 200,000/mm3 dan 190 pesakit (63.1%) dengan bilangan platelet pada mulanya> 200,000/mm3.

Dalam kajian klinikal ini, ubat dihentikan kerana tindak balas buruk tanpa mengira hubungan sebab akibat diperhatikan dalam 11.3% pesakit.

Reaksi buruk ubat yang paling biasa dilaporkan ialah penurunan kencing dalam kencing dan anemia.

Reaksi buruk hematologi (mana-mana tahap mengikut piawaian umum tindak balas buruk (CTCAE)) termasuk anemia (82.4%), trombositopenia (69.8%) dan neutropenia (16.6%).

Anemia, trombositopenia dan neutropenia adalah kesan buruk yang berkaitan dengan dos.

Tiga tindak balas bukan hematologi yang paling biasa ialah lebam (21.6%), pembinaan (15.3%) dan sakit kepala (14.0%).

Tiga ujian bukan hematurian yang paling biasa ialah hyperlang aminotransferase (27.2%), peningkatan aspartat aminotransferase (19.9%) dan kolesterol hiperkolik (16.9%).

Keselamatan jangka panjang: Seperti yang dijangkakan dengan masa pemantauan yang berpanjangan, kekerapan pengumpulan beberapa tindak balas buruk meningkat dalam penilaian data keselamatan pemantauan 3 tahun (masa penggunaan perubatan adalah 33.4 bulan dalam penyelidikan Comfort-i dan Comfort-II untuk pesakit yang dipilih secara rawak untuk dirawat dengan Ruxolitinib) daripada 457 pesakit dengan fasa rawatan Ruxolitini 2. Fasa yang luas secara rawak. Penilaian ini termasuk data daripada pesakit yang dipilih secara rawak untuk rawatan dengan Ruxolitinib (n = 301) dan pesakit yang dirawat dengan Ruxolitinib selepas memindahkan kumpulan daripada kumpulan kawalan (n = 156). Dengan data yang dikemas kini ini, hentikan rawatan kerana tindak balas buruk yang telah diperhatikan dalam 21.4% pesakit yang dirawat dengan Ruxolitinib.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

Kontraindikasi

hipersensitiviti kepada bahan aktif atau mana-mana eksipien ubat.

Wanita hamil dan menyusu.

Berhati-hati apabila menggunakan

Baca arahan dengan teliti sebelum digunakan. Jika anda memerlukan maklumat lanjut, sila dapatkan nasihat doktor anda.

Ubat ini hanya digunakan seperti yang ditetapkan oleh doktor.

Kurangkan bilangan sel darah:

Rawatan Jakavi boleh menyebabkan kesan sampingan hematologi, termasuk platelet, anemia dan neutropenia. Jumlah formula darah mesti diuji sebelum memulakan rawatan Jakavi. Hentikan rawatan pada pesakit dengan platelet di bawah 50,000/mm3 atau jumlah neutrofilik mutlak kurang daripada 500/mm3 (mengikut kekerapan pemantauan, lihat dos dan penggunaan).

Diperhatikan bahawa pesakit dengan platelet rendah ( Pengurangan oftalmik selalunya pulih dan biasanya dirawat dengan mengurangkan dos atau penggantungan penggunaan Jakavi. Walau bagaimanapun, platelet mungkin diperlukan apabila ditunjukkan secara klinikal (lihat dos dan penggunaan serta kesan sampingan ubat).

Pesakit anemia mungkin memerlukan pemindahan darah. Ia juga mungkin perlu mempertimbangkan untuk melaraskan dos untuk pesakit yang mengalami anemia.

Pesakit dengan hemoglobin kurang daripada 10.0 g/dl pada permulaan rawatan berisiko lebih tinggi untuk pengurangan hemoglobin di bawah 8.0 g/dl manakala rawatan berbanding pesakit dengan hemoglobin pada permulaan lebih tinggi (79.3% berbanding 30.1%). Adalah disyorkan untuk memantau parameter hematologi yang lebih kerap, tanda klinikal dan simptom klinikal tindak balas buruk yang berkaitan dengan Jakavi untuk pesakit dengan hemoglobin awal di bawah 10.0 g/dl.

Leukemia neutral (bilangan mutlak neutrofil (ANC)

Jangkitan:

Adalah perlu untuk menilai pesakit tentang risiko jangkitan bakteria, jangkitan mycobacterium dan jangkitan virus yang serius. TB telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil Jakavi untuk merawat fibroid. Perlu diperhatikan tentang kemungkinan tuberkulosis tersembunyi atau bentuk aktif. Rawatan Jakavi tidak boleh dimulakan sehingga jangkitan serius diselesaikan. Doktor harus memantau dengan teliti pesakit yang dirawat dengan Jakavi tentang tanda dan gejala jangkitan dan memulakan rawatan yang sesuai dengan segera (lihat kesan sampingan ubat).

Terdapat peningkatan dalam beban virus hepatitis B (kepekatan HBV-DNA) meningkat, dan tiada peningkatan dengan alanin aminotransferase dan Aspartat aminotransferase dalam pesakit HBV kronik yang menggunakan Jakavi. Tidak jelas pengaruh Jakavi terhadap percambahan virus pada pesakit yang dijangkiti HBV kronik. Pesakit yang dijangkiti HBV kronik harus dirawat dan dipantau arahan klinikal.

kayap (herpes zoster):

Doktor harus mendidik pesakit tentang tanda-tanda awal dan simptom kayap (Herpes Zoster) dan mengesyorkan mereka untuk merawat secepat mungkin.

Penyakit otak putih multi-drive:

Penyakit otak putih berbilang tentera laut (PML) telah dilaporkan dengan rawatan Ruxolitinib. Doktor harus berwaspada dengan simptom tuhan neurologi yang mencadangkan perkembangan penyakit otak putih.

Kanser kulit bukan melanoma:

Kanser kulit bukan melanoma (NMSC), termasuk kanser sel basal, kanser sel berskala dan karsinoma sel Merkel telah dilaporkan dalam pesakit Jakavi. Kebanyakan pesakit ini mempunyai sejarah rawatan yang panjang dengan hydroxyurea dan sebelum ini pernah mengalami NMSC atau mengalami kerosakan kulit malignan. Hubungan sebab akibat dengan Ruxolitinib belum ditentukan. Adalah disyorkan untuk kerap memeriksa kulit untuk pesakit yang berisiko tinggi menghidap kanser kulit.

Kumpulan pesakit khas

kegagalan buah pinggang:

Perlu mengurangkan dos permulaan Jakavi pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk. Bagi pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang berbeza, dos permulaan hendaklah berdasarkan bilangan platelet. Dos seterusnya hanya boleh digunakan untuk pesakit pada hari dialisis selepas setiap dialisis. Pelarasan dos tambahan hendaklah berdasarkan keselamatan dan keberkesanan ubat (lihat dos dan penggunaan serta bahagian farmakologi klinikal, kumpulan pesakit khas).

Kegagalan hepatik:

Perlu mengurangkan dos permulaan Jakavi pada pesakit yang mengalami kegagalan hati. Pelarasan dos tambahan hendaklah berdasarkan keselamatan dan keberkesanan ubat (lihat dos dan penggunaan serta bahagian farmakologi klinikal, kumpulan pesakit khas).

Interaksi dadah:

Jika Jakavi digunakan serentak dengan perencat CYP3A4 yang kuat atau perencat dwi bersaiz sederhana CYP2C9 dan CYP3A4 (cth. Fluconzol), dos perlu dikurangkan sebanyak kira-kira 50% (mengikut kekerapan pemantauan, lihat dos dan penggunaan serta interaksi ubat).

Kesan akibat menghentikan ubat:

Selepas menghentikan pengambilan, gejala yang berkaitan dengan fibrosis tulang berkemungkinan akan kembali.

Kesan dadah pada memandu dan mengendalikan jentera

belum dijalankan.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita berkemungkinan hamil:

Wanita hamil mesti mengambil langkah pencegahan yang sesuai untuk mengelakkan kehamilan semasa rawatan.

Dalam kes kehamilan, penilaian risiko/manfaat mesti dijalankan berdasarkan setiap pesakit dengan nasihat berhati-hati tentang potensi risiko kehamilan dengan menggunakan data terkini.

Wanita hamil:

Tiada penyelidikan penuh dan kawalan ketat tentang Jakavi pada wanita hamil. Kajian tentang perkembangan embrio dengan Ruxolitinib pada tikus dan tikus tidak menunjukkan keteratogenan. Ruxolitinib mempunyai ketoksikan untuk embrio dan ketoksikan untuk janin dalam tikus (meningkatkan embrio selepas bersarang dan menurunkan berat badan semasa mengandung).

Tidak jelas potensi risiko kepada orang ramai. Jangan syorkan menggunakan Jakavi semasa mengandung.

wanita menyusu:

Wanita yang menggunakan Jakavi tidak boleh menyusu.

Dalam tikus menyusu, Ruxolitinib dan/atau metabolitnya diekskresikan ke dalam susu dengan kepekatan 13 kali lebih tinggi daripada kepekatan plasma dalam ibu tikus. Tidak jelas sama ada Jakavi akan berkumuh dalam susu ibu.

Pembiakan:

Tiada data pada orang tentang kesan Ruxolitinib terhadap kesuburan. Dalam kajian haiwan, tiada kesan berbahaya terhadap kesuburan atau prestasi pembiakan pada tikus jantan atau betina. Dalam kajian pranatal dan selepas bersalin pada tikus, kesuburan pada tikus generasi pertama tidak terjejas (lihat bahagian data keselamatan bukan klinikal).

Interaksi ubat

Agen yang mengubah kepekatan Ruxolitinib dalam plasma

Perencat kuat CYP3A4:

Perencat CYP3A4 yang kuat (termasuk tetapi tidak terhad kepada boceprevir, clarithromycin, indinavir, iTraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, telaprovir, telaprovir, telaprovir, telaprovir, telaprovir). Dalam subjek yang sihat menggunakan Ketoconazole adalah perencat CYP3A4 yang kuat, pada dos 200 mg dua kali sehari selama 4 hari, kawasan di bawah lengkung (AUC) Jakavi meningkat 91% dan masa jualan berlangsung dari 3.7 hingga 6.0 jam. Apabila menggunakan Jakavi bersama-sama dengan perencat CYP3A4 yang kuat, dos harian Jakavi perlu dikurangkan sebanyak kira-kira 50%.

Perlu memantau pesakit dengan teliti untuk mengesan sel darah dan harus melaraskan dos berdasarkan keselamatan dan keberkesanan (lihat dos dan penggunaan).

Perencat ringan atau sederhana CYP3A4:

Inhibitor ringan atau sederhana (termasuk tetapi tidak terhad kepada ciprofloxacin, erythromycin, amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidin).

Dalam objek sihat yang mengambil eritromisin ialah perencat purata CYP3A4, pada dos 500 mg dua kali sehari selama 4 hari, terdapat peningkatan CUC 27% selama 4 hari.

Jangan mengesyorkan melaraskan dos apabila Jakavi digunakan serentak dengan perencat ringan atau sederhana CYP3A4 (cth erythromycin). Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk mengesan sel darah pada permulaan rawatan dengan perencat CYP3A4 purata.

Purata perencat dwi CYP2C9 dan CYP3A4 (Vi Du Fluconazole):

Berdasarkan model komputer, AUC (kawasan di bawah lengkung) Ruxolitinib dijangka meningkat 2.9 kali ganda dan 4.3 kali ganda apabila dirawat serentak dengan Fluconazole 200 mg atau 400 mg, dalam erti kata yang sepadan. Dos 50% perlu dipertimbangkan untuk perencat dwi enzim CYP2C9 dan CYP3A4. Elakkan penggunaan serentak Jakavi dengan flukonazol pada dos lebih daripada 200 mg/hari.

Ubat induksi CYP3A4:

Ubat induksi CYP3A4 (termasuk tetapi tidak terhad kepada Avasimibe, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin (Rifampicin), St. John's Wort (Hypericum Perforatum).

Apabila mula menggunakan ubat induksi CYP3A4, pelarasan dos tidak disyorkan. Adalah mungkin untuk meningkatkan dos Jakavi secara beransur-ansur jika kesan terapeutik dikurangkan semasa rawatan dengan CYP3A4.

Dalam subjek yang sihat yang mengambil rifampin adalah ubat induksi CYP3A4 yang kuat, pada dos 600 mg sekali sehari selama 10 hari, AUC Jakavi selepas mengambil dos tunggal berkurangan sebanyak 71% daripada 3 jam.3 jam. Kuantiti relatif metabolit mempunyai peningkatan aktiviti yang berkaitan dengan sebatian asal.

Pengaruh Ruxolitinib pada ubat lain

bahan yang diangkut oleh p-glikoprotein atau penghantaran lain:

Ruxolitinib boleh menghalang P-Glycoprotein dan protein tahan kanser payudara (BCRP). Ini boleh membawa kepada peningkatan kepekatan badan substrat pengangkutan ini seperti dabigatran eter, ciclosporin, rosuvastatin dan berkemungkinan digoxin. Hendaklah memantau kepekatan ubat dalam darah atau pemantauan klinikal bahan yang terjejas.

Ia boleh menjadi keupayaan untuk menghalang P-GP dan protein kanser payudara (BCRP) dalam usus boleh diminimumkan jika masa antara penggunaan adalah berjauhan selama mungkin.

Faktor pertumbuhan hematopoietik:

Seiring penggunaan faktor pertumbuhan hematopoietik dan Jakavi belum dikaji. Tidak jelas sama ada perencatan Janus Associated Kinase (JAK) kerana Jakavi mengurangkan keberkesanan faktor pertumbuhan hematopoietik atau sama ada faktor pertumbuhan hematopoietik menjejaskan keberkesanan Jakavi.

Rawatan kimia mengurangkan sel:

Penggunaan serentak sel mengurangkan sel dan Jakavi belum dikaji. Keselamatan dan keberkesanan penggunaan serentak.

substrat CYP3A4:

Kajian dalam objek sihat yang menggantikan Ruxolitinib tidak menghalang metabolisme Midazolam secara lisan adalah substrat CYP3A4. Oleh itu, tiada peningkatan dalam kepekatan substrat CYP3A4 yang digunakan dalam kombinasi dengan Jakavi.

Kontraseptif oral:

Kajian dalam subjek sihat menunjukkan bahawa Jakavi tidak menjejaskan farmakokinetik kontraseptif oral yang mengandungi ethinylestradiol dan levonorgestrel. Oleh itu, tidak dijangka kesan kontraseptif bentuk gabungan ini akan terjejas oleh penggunaan serentak dengan Ruxolitinib.

Penyimpanan

Simpan di tempat yang sejuk dan kering, pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Simpan ubat dalam bungkusan asal. Jangan gunakan tarikh luput Jakavi ditulis "exp" pada bungkusan.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

count views

Kata kunci yang popular