Jakavi 20 mg Novartis behandelt patiënten met beenmergvezels (4 blisters x 14 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 4 blisters x 14 tabletten
Specificaties Ruxolitinib

Ingrediënt

Samenstelling informatieInhoud
Ruxolitinib20mg

Toepassingen

geïndiceerd

Jakavi is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met beenmergvezels, inclusief primaire mergvezels, mergvezels na hyperburch of mergfibromen na radicale bloedplaatjesgroei.

Farmacokologie

Werkingsmechanisme (MOA)

Ruxolitinib is een selectieve remmer van Janus Associated Kinase (JAK) Jak1 en Jak2 (IC50-waarde is 3,3 nm voor Jak1-enzymen en 2,8 nm voor Jak2-enzymen). Deze enzymen bemiddelen in de signalering van sommige cytokinen en groeihormonen die belangrijk zijn voor de hematopoëtische en immuunfunctie. De signaaloverdracht via het JAK-pad houdt verband met de statusstatus (signaalconversie en actieve factor) voor cytokinereceptoren, activering en daaropvolgende lokale toewijzing in de kern, leidend tot genetische regulatie. Jak-Stat-pathway-stoornissen worden geassocieerd met sommige vormen van kanker en verhogen de proliferatie en overleving van kwaadaardige cellen.

Botvezels (MF) zijn een bekende beenmerghypertensie (MPN) die geassocieerd is met de stoornis van het reguleren van de signaaloverdracht via Jak1- en Jak2-wegen. Aangenomen wordt dat de airconditioninginstallatie hoge concentraties cytokine omvat tijdens de activering van het Jak-Stat-pad, functionele stijgende functies zoals Jak2V617F en het remmen van negatieve airconditioningmechanismen. Patiënten met beenmergfibrose manifesteren signaalstoornissen via de Jak-weg, ongeacht de Jak2V617F-mutatie.

Ruxolitinib remt de signalering via Jak-Stat en celproliferatie in celmodellen van kwaadaardige hematoom-afhankelijke cytokines, evenals drie/F3-cellen die ze ongeacht cytokine maken door het Jak2V617F-mutatie-eiwit te tonen, met een IC50-waarde in het bereik van 80-320 nm. In een botproliferatietumormodel met Jak2V617F-positief voorkomt het gebruik van Ruxolitinib orale Ruxolitinib-preventie van de milt vergroting, waarbij prioriteit wordt gegeven aan het verminderen van Jak2V617F-mutante cellen in de milt, het verminderen van cytokines die ontstekingen in de bloedsomloop veroorzaken (bijvoorbeeld TNF-A, IL-6) en leidt tot aanzienlijke vitale verlenging bij muizen in niet-botgeremde doses.

Farmacokologie

Ruxolitinib remt de fosforylering van stat3 veroorzaakt door cytokine in het volbloed bij gezonde proefpersonen en patiënten met beenmergvezels. Ruxolitinib leidt tot de maximale remming van Stat3-fosforylering na 2 uur geneesmiddel, en keert om 8 uur terug naar het oorspronkelijke niveau bij zowel gezonde proefpersonen als patiënten met beenmergvezels, die geen initiële accumulatie of actieve metabolieten vertonen. De initiële toename van ontstekingsfactoren geassocieerd met systemische symptomen zoals TNFALPHA, IL-6 en CRP bij voorwerpen met beenmergvezels neemt af na behandeling met Ruxolitinib. Patiënten met beenmergvezels zijn na verloop van tijd niet resistent tegen de farmacologische effecten van behandeling met Ruxolitinib. Uit een grondig onderzoek naar het QT-interval bij gezonde proefpersonen blijkt dat er geen teken is van het effect van verlenging van het QT/QTC-bereik als gevolg van Ruxolitinib bij enkelvoudige doses tot een dosis van 200 mg die de behandelingsdosis overschrijden. Dit toont aan dat Ruxolitinib de pool van het hart niet beïnvloedt.

farmacokinetiek

absorptie:

Ruxolitinib is een type 1-molecuul volgens het biologische farmaceutische classificatiesysteem, met zeer hoge, hoge oplosbaarheid en snelle oplosbaarheidseigenschappen. In klinische onderzoeken wordt Ruxolitinib na oraal gebruik snel geabsorbeerd, waarbij de maximale plasmaconcentraties (CMAX) ongeveer 1 uur na inname van het geneesmiddel worden bereikt. Gebaseerd op onderzoek naar de massabalans bij mensen is de absorptie van oraal Ruxolitinib 95% of hoger. De gemiddelde CMAX van Ruxolitinib en de totale concentratie (oppervlakte onder de curve, AUC) nemen evenredig toe met het enkelvoudige dosisbereik van 5-200 mg. Er is geen klinische verandering in de farmacokinetiek van Ruxolitinib bij gebruik met vetrijke maaltijden. De gemiddelde CMAX is matig verlaagd (24%), terwijl de gemiddelde AUC vrijwel onveranderd blijft (4%) bij inname van het geneesmiddel met een vetrijke maaltijd.

Distributie:

Het gemiddelde distributievolume bedraagt ​​bij patiënten met beenmergvezels een stabiele toestand van ongeveer 75 liter. In de concentraties van Ruxolitinib was de klinische significantie, cohesie met plasma-eiwit ongeveer 97%, voornamelijk met albumine. Een bestralingsonderzoek van het hele lichaam bij ratten heeft aangetoond dat Ruxolitinib niet door de bloedbarrière heen liefheeft.

Biologisch/transformatie:

Viro-printstudies tonen aan dat CYP3A4 een belangrijk enzym is dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van Ruxolitinib. De oorspronkelijke verbinding is de belangrijkste entiteit bij mensen en vertegenwoordigt ongeveer 60% van de geneesmiddelgerelateerde substantie tijdens de circulatie. De twee belangrijkste en actieve metabolieten worden bepaald in het plasma van gezonde proefpersonen, vertegenwoordigers van 25% en 11% van de AUC van het oorspronkelijke geneesmiddel. Deze metabolieten hebben de helft tot 1/5 van de farmacologische activiteit die verband houdt met Jak van het oorspronkelijke geneesmiddel. De som van alle metabolieten levert een bijdrage van 18% aan de farmacologische werking van Ruxolitinib. Bij klinische concentraties remt Ruxolitinib CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 of CYP3A4 niet en is het geen sterk op CYP1A2, CYP2B6 of CYP3A4 gebaseerd geneesmiddel, gebaseerd op onderzoeken met Vitro.

Tijdperk:

Nadat aan gezonde volwassenen een enkelvoudige dosis Ruxolitinib met radioactieve markering (14C) is gegeven, vindt de uitscheiding voornamelijk via metabolische activiteit plaats, waarbij 74% van de radioactieve activiteit wordt uitgescheiden in de urine en 22% via kunstmest. De onveranderde hoeveelheid medicijnen is goed voor minder dan 1% van de totale radioactieve activiteit. De gemiddelde verkooptijd van Ruxolitinib bedraagt ​​ongeveer 3 uur.

lineair/niet-lineair

Proportioneel aan de dosis is aangetoond in onderzoeken met enkelvoudige en meervoudige doses.

Speciale doelgroepen

Effecten van leeftijd, geslacht of ras:

Gebaseerd op onderzoeken bij gezonde proefpersonen: let niet op het significante verschil in de farmacokinetiek van Ruxolitinib in termen van geslacht en ras. Bij een farmacokinetische populatiebeoordeling bij patiënten met beenmergvezels is er geen duidelijk verband tussen de orale klaring van de patiënt en de leeftijd of het ras. De klaring bedraagt ​​17,7 liter/uur bij vrouwen en 22,1 liter/uur bij mannen, met een variatie van 39% tussen de proefpersonen.

Pediatrisch:

De veiligheid en werkzaamheid van Jakavi bij kinderen zijn niet vastgesteld.

nierfalen:

Na inname van een enkele dosis Ruxolitinib 25 mg, dezelfde farmacokinetiek bij proefpersonen met verschillende niveaus van nierfalen en bij mensen met een normale nierfunctie. De AUC-waarden van de metabolieten van ruxolitinib in plasma hebben echter de neiging toe te nemen naarmate de ernst van het nierfalen toeneemt, en dit is het duidelijkst bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemolyse nodig hebben. Ruxolitinib wordt niet via de ontlasting verwijderd. Aanbeveling om de dosis aan te passen bij patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring (CLCR) lager dan 30 ml/minuut). Voor patiënten met nierziekte in het eindstadium raden wij aan de medicatieapparatuur aan te passen (zie de dosis en hoe te gebruiken).

Leverfalen:

Na inname van een enkele dosis Ruxolitinib 25 mg bij patiënten met verschillende niveaus van leverfalen zijn de farmacokinetiek en de farmacologische werking van Ruxolitinib geëvalueerd. De gemiddelde AUC van Ruxolitinib stijgt bij patiënten met licht leverfalen met 87%, bij patiënten met gemiddeld leverfalen met 28% en bij patiënten met ernstig leverfalen met 65%, vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie. Er is geen duidelijk verband met de mate van leverfalen op basis van de Child-Pugh-score. De laatste verspillingstijd duurt bij patiënten met leverfalen vergeleken met een gezonde controlegroep (4,1-5,0 uur vergeleken met 2,8 uur). Aanbevelingen voor dosisverlaging voor patiënten met leverfalen (zie dosis en gebruik).

Voordat u neemt Jakavi 20 mg Novartis behandelt patiënten met beenmergvezels (4 blisters x 14 tabletten)

Hoe te gebruiken

Jakavi wordt oraal gebruikt en kan al dan niet met voedsel worden gebruikt. Dosering

Behandeling met Jakavi mag alleen worden uitgevoerd door een arts die ervaring heeft met het gebruik van kankermedicijnen.

Instructies voor monitoring

Totale bloedformule: moet de totale bloedformule testen vóór aanvang van de behandeling met Jakavi.

Noodzaak om de totale bloedformule elke 2-4 weken te controleren totdat de dosis stabiel is en vervolgens klinisch geïndiceerd is (zie het gedeelte 'Waarschuwing en voorzichtigheid').

startdosis

De aanbevolen startdosis van Jakavi is 15 mg, oraal 2 maal daags voor patiënten met bloedplaatjes van 100.000 - 200.000/mm3 en 20 mg, 2 maal daags voor patiënten met bloedplaatjes > 200.000/mm3. De informatie is nog steeds beperkt in de aanbeveling van de startdosis voor patiënten met bloedplaatjes van 50.000/mm3 - 100.000/mm3. De maximale startdosis die bij deze patiënten wordt aanbevolen is 5 mg, tweemaal daags en deze patiënten moeten zorgvuldig worden aangepast.

dosisaanpassing

De dosering moet worden aangepast op basis van veiligheid en efficiëntie. De behandeling moet tijdelijk worden stopgezet als het aantal bloedplaatjes lager is dan 50.000/mm3 of de absolute neutrofiele hoeveelheid minder dan 500/mm3 is. Nadat de hoeveelheid bloeding boven deze niveaus is hersteld, is het mogelijk om het geneesmiddel opnieuw in te nemen met een dosis van 5 mg, tweemaal daags en geleidelijk te verhogen op basis van zorgvuldige controle van het totale bloedbeeld.

Overweeg om de dosis te verlagen als het aantal bloedplaatjes daalt tot onder de 100.000/mm3, om te voorkomen dat de dosis wordt onderbroken vanwege de vermindering van de bloedplaatjes.

Als het effect als ongekwalificeerd wordt beschouwd en de hoeveelheid bloederig bloed kan worden verhoogd met maximaal 5 mg, 2 maal per dag; Maximale dosis van 25 mg, 2 maal/dag.

Verhoog de startdosis niet binnen de eerste 4 weken van de behandeling en als u vervolgens moet verhogen, moet u ten minste elke 2 weken wachten voordat u de dosis eenmaal kunt verhogen.

Gebruiksaanwijzing

De maximale dosis Jakavi is 25 mg, 2 maal per dag.

Als u een dosis vergeet, mogen patiënten geen extra dosis nemen, maar de volgende dosis volgens het gebruikelijke recept.

kan net zo veel blijven behandelen als de voordelen groter zijn dan de risico's.

Pas de dosis aan bij gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4- of fluconazolremmers

Wanneer Jakavi wordt gebruikt in combinatie met sterke CYP3A4-remmers of dubbele CYP2C9- en CYP3A4-remmers (bijvoorbeeld fluconazol), wordt de dagelijkse dosis van Jakavi met ongeveer 50% verlaagd door de dosis tweemaal per dag te verlagen of door het aantal geneesmiddelen te verlagen tot eenmaal per dag met de overeenkomstige dosis, wanneer de dosis tweemaal per dag niet haalbaar is. Vermijd gelijktijdig gebruik van Jakavi en Fluconazol bij een dosis van meer dan 200 mg/dag (zie interactie).

Aanbevelingen zijn het vaker monitoren van frequentere hematologische parameters en klinische tekenen en symptomen van bijwerkingen die verband houden met Jakavi wanneer u begint met het gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer of de dubbele remmers CYP2C9 en CYP3A4.

Speciale patiëntengroepen

nierfalen:

Geen speciale dosisaanpassing bij patiënten met licht of matig nierfalen. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 30 ml/min) is de aanbevolen startdosis gebaseerd op het aantal bloedplaatjes voor patiënten met beenmergvezels (MF), dus wordt deze verlaagd tot ongeveer 50% bij gebruik 2 maal per dag. Noodzaak om te controleren of patiënten nieren nodig hebben voor de veiligheid en effectiviteit tijdens de behandeling met Jakavi.

Er zijn beperkte gegevens over het bepalen van de beste dosisopties voor patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD), namelijk dialyse. De simulatie van de farmacokinetiek/farmacokinetiek op basis van bestaande gegevens bij deze groep patiënten laat zien dat de startdosis voor patiënten met beenmergfibrose (MF) met nierziekte in het eindstadium dialyse is, een enkele dosis van 15-20 mg of 2 doses van 10 mg, met een tussenpoos van 12 uur, gebruikt na dialyse en alleen gebruikt tijdens dialyse. Aanbeveling van een enkelvoudige dosis van 15 mg voor patiënten met beenmergvezels met een aantal bloedplaatjes van 100.000/mm3 - 200.000/mm3. Het wordt aanbevolen om een ​​enkele dosis van 20 mg of 2 doses van 10 mg te gebruiken, met een tussenpoos van 12 uur, voor patiënten met beenmergvezels met een bloedplaatjesgetal > 200.000/mm3. De volgende dosis (enkele dosis of 2 doses van 10 mg met een interval van 12 uur) mag alleen worden gebruikt op dialysedagen na elke dialyse (zie klinisch farmacologisch gedeelte).

Leverfalen:

Bij patiënten met leverfalen in welke mate dan ook is de aanbevolen startdosis gebaseerd op het aantal bloedplaatjes dat verlaagd moet worden tot ongeveer 50%, gebruik 2 maal per dag. Noodzaak om de volgende dosis aan te passen op basis van zorgvuldige monitoring van de veiligheid en efficiëntie. Bij patiënten bij wie leverfalen is vastgesteld tijdens de behandeling met Jakavi, moet de volbloedformule worden getest, inclusief de verhouding witte bloedcellen. Deze controle moet ten minste elke 1-2 weken plaatsvinden gedurende de eerste 6 weken na het starten van de behandeling met Jakavi en moet vervolgens klinisch geïndiceerd zijn zodra de leverfunctie en de hoeveelheid bloedingen stabiel zijn. De dosis Jakavi kan worden aangepast om het risico op bloedingen te verlagen.

Pediatrisch:

De veiligheid en werkzaamheid van Jakavi bij kinderen zijn niet vastgesteld.

Oudere patiënten:

Er worden geen aanvullende dosisaanpassingen aanbevolen voor oudere patiënten.

Behandeling stoppen:

Kan de behandeling voortzetten zolang de voordelen nog steeds groter zijn dan de risico's. Het medicijn moet echter na 6 maanden worden stopgezet zonder vermindering van de miltgrootte of zonder symptomen vanaf het begin van de behandeling.

Voor patiënten die laten zien dat er bepaalde klinische verbeteringen zijn, raden we aan om Ruxolitinib te stoppen als ze nog steeds een toename van 40% in de miltlengte hebben vergeleken met de oorspronkelijke grootte (bijna gelijk aan een toename van 25% in het miltvolume) en er geen significante verbetering is in de ziektegerelateerde symptomen.

Wat doen

bij een overdosis? Enkelvoudige doses tot 200 mg zijn met aanvaardbare toleranties gebruikt. De herhaalde doses zijn hoger dan de aanbevolen doses die verband houden met beenmergremming, waaronder leukopenie, anemie en trombocytopenie.

Noodzaak om een ​​passende ondersteunende behandeling uit te voeren. Hemotype is moeilijk om de eliminatie van Jakavi te verhogen.

Wat moet u doen als u een dosis vergeet?

Bijwerkingen

Waarschuw de arts bij ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.

Samenvatting van de veiligheidskenmerken

De veiligheidsbeoordeling is gebaseerd op een totaal van 855 patiënten (beenmergvezels of een andere experimentele indicatie) die met Jakavi zijn behandeld in fasestudies 2 en fase 3.

Tijdens de willekeurige behandelingsperiode van twee belangrijke onderzoeken, Comfort-i en Comfort-II, hadden patiënten een gemiddelde tijd om Jakavi te gebruiken van 10,8 maanden (ongeveer 0,3-23,5 maanden). De meeste patiënten (68,4%) zijn gedurende ten minste 9 maanden behandeld. Van de 301 patiënten hebben 111 patiënten (36,9%) een aanvankelijk aantal bloedplaatjes van 100.000/mm3 - 200.000/mm3 en 190 patiënten (63,1%) met een aanvankelijk aantal bloedplaatjes > 200.000/mm3.

In deze klinische onderzoeken werd het geneesmiddel stopgezet vanwege bijwerkingen, ongeacht het causale verband, die bij 11,3% van de patiënten werden waargenomen.

De meest gemelde bijwerkingen zijn verminderde urinelozing en bloedarmoede.

Hematologische bijwerkingen (elk niveau volgens de algemene term standaarden voor bijwerkingen (CTCAE)) omvatten bloedarmoede (82,4%), trombocytopenie (69,8%) en neutropenie (16,6%).

Bloedarmoede, trombocytopenie en neutropenie zijn bijwerkingen die verband houden met de dosis.

De drie meest voorkomende niet-hematologische reacties zijn blauwe plekken (21,6%), constructie (15,3%) en hoofdpijn (14,0%).

De drie meest voorkomende niet-hematurische tests zijn hyperlangaminotransferase (27,2%), verhoogd aspartaataminotransferase (19,9%) en hypercholisch cholesterol (16,9%).

Veiligheid op lange termijn: Zoals verwacht bij een langere monitoringtijd neemt de frequentie van accumulatie van een aantal bijwerkingen toe bij de beoordeling van veiligheidsgegevens over een periode van 3 jaar (de tijd van medisch gebruik is 33,4 maanden in Comfort-i- en Comfort-II-onderzoek voor patiënten die willekeurig zijn geselecteerd om te worden behandeld met Ruxolitinib) van 457 patiënten met Ruxolitinib Randomly en de brede vage behandelingsfase van 2 belangrijke fase 3-onderzoeken. Deze beoordeling omvat gegevens van patiënten die willekeurig zijn geselecteerd voor behandeling met Ruxolitinib (n = 301) en patiënten die werden behandeld met Ruxolitinib na het overbrengen van groepen uit controlegroepen (n = 156). Met deze bijgewerkte gegevens kan de behandeling worden stopgezet vanwege bijwerkingen die zijn waargenomen bij 21,4% van de met Ruxolitinib behandelde patiënten.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

Gecontra-indiceerd

overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of hulpstoffen van het medicijn.

Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

Wees voorzichtig bij het gebruik

Lees voor gebruik de instructies zorgvuldig door. Als u meer informatie nodig heeft, raadpleeg dan uw arts.

Dit medicijn wordt alleen gebruikt zoals voorgeschreven door een arts.

Verminder het aantal bloedcellen:

Behandeling met Jakavi kan hematologische bijwerkingen veroorzaken, waaronder bloedplaatjes, bloedarmoede en neutropenie. De totale bloedformule moet worden getest voordat de behandeling met Jakavi wordt gestart. Stop de behandeling bij patiënten met bloedplaatjes onder de 50.000/mm³ of met een absolute neutrofiele hoeveelheid van minder dan 500/mm³ (zie voor de frequentie van controle de dosering en het gebruik).

Er is waargenomen dat patiënten met een laag aantal bloedplaatjes ( Oftalmische afname wordt vaak hersteld en meestal behandeld door de dosis of de schorsing van het gebruik van Jakavi te verlagen. Bloedplaatjes kunnen echter nodig zijn als dit klinisch geïndiceerd is (zie de dosis, het gebruik en de bijwerkingen van het geneesmiddel).

Patiënten met bloedarmoede hebben mogelijk een bloedtransfusie nodig. Het kan ook nodig zijn om te overwegen de dosis aan te passen voor patiënten met bloedarmoede.

Patiënten met een hemoglobinegehalte van minder dan 10,0 g/dl aan het begin van de behandeling lopen een hoger risico op een hemoglobinereductie onder de 8,0 g/dl, terwijl de behandeling vergeleken met patiënten met een hemoglobinegehalte aan het begin hoger is (79,3% vergeleken met 30,1%). Het wordt aanbevolen om frequentere hematologische parameters, klinische tekenen en klinische symptomen van bijwerkingen gerelateerd aan Jakavi te controleren bij patiënten met een initiële hemoglobinewaarde lager dan 10,0 g/dl.

Neutrale leukemie (absoluut aantal neutrofielen (ANC)

Infectie:

Het is noodzakelijk om patiënten te beoordelen op het risico op bacteriële infecties, mycobacteriuminfecties en ernstige virusinfecties. Er is melding gemaakt van tuberculose bij patiënten die Jakavi gebruiken om vleesbomen te behandelen. Opgemerkt moet worden over de mogelijkheid van verborgen tuberculose of actieve vorm. De behandeling met Jakavi mag pas starten als de ernstige infecties zijn verdwenen. De arts moet patiënten die met Jakavi worden behandeld zorgvuldig controleren op de tekenen en symptomen van de infectie en onmiddellijk een passende behandeling starten (zie de bijwerking van het geneesmiddel).

Er is een toename in de hoeveelheid hepatitis B-virus (HBV-DNA-concentratie) en er is geen toename met alanine-aminotransferase en aspartaat-aminotransferase bij chronische HBV-patiënten die Jakavi gebruiken. Het is onduidelijk wat de invloed van Jakavi is op de virusproliferatie bij patiënten die zijn geïnfecteerd met chronische HBV. Patiënten die zijn geïnfecteerd met chronische HBV moeten worden behandeld en gecontroleerd op klinische instructies.

gordelroos (herpes zoster):

Artsen moeten patiënten voorlichten over de vroege tekenen en symptomen van gordelroos (Herpes Zoster) en hen aanraden deze zo snel mogelijk te behandelen.

Multi-drive white brain disease:

Multi-naval white brain disease (PML) is gemeld bij de behandeling met Ruxolitinib. Artsen moeten alert zijn op de symptomen van neurologische goden die wijzen op de progressie van witte hersenziekten.

Huidkanker is geen melanoom:

Niet-melanome huidkanker (NMSC), waaronder basalecelkanker, geschaalde celkanker en Merkelcelcarcinoom is gemeld bij Jakavi-patiënten. De meeste van deze patiënten hebben een lange geschiedenis van behandeling met hydroxyurea en hebben eerder last gehad van NMSC of hebben kwaadaardige huidbeschadiging. Het causale verband met Ruxolitinib is niet vastgesteld. Het wordt aanbevolen om de huid regelmatig te onderzoeken bij patiënten met een hoog risico op huidkanker.

Speciale patiëntengroepen

nierfalen:

Moet de startdosis van Jakavi verlagen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Voor patiënten met een afwijkend eindstadium van nierziekte moet de startdosis gebaseerd zijn op het aantal bloedplaatjes. De volgende dosis mag alleen worden gebruikt voor patiënten op dialysedagen na elke dialyse. Aanvullende dosisaanpassingen moeten gebaseerd zijn op de veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel (zie de dosering en het gebruik en de klinisch-farmacologische delen, speciale patiëntengroepen).

Leverfalen:

Moet de startdosis van Jakavi verlagen bij patiënten met leverfalen. Aanvullende dosisaanpassingen moeten gebaseerd zijn op de veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel (zie de dosering en het gebruik en de klinisch-farmacologische delen, speciale patiëntengroepen).

Geneesmiddelinteractie:

Als Jakavi gelijktijdig wordt gebruikt met sterke CYP3A4-remmers of middelgrote dubbele remmers CYP2C9 en CYP3A4 (bijv. Fluconzol), moet de dosis met ongeveer 50% worden verlaagd (zie voor de frequentie van monitoring de dosis, het gebruik en de geneesmiddelinteracties).

Gevolgen als gevolg van het stoppen met medicijnen:

Na het stoppen van de consumptie zullen de symptomen die verband houden met botfibrose waarschijnlijk terugkeren.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

is niet onderzocht.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Vrouwen zijn waarschijnlijk zwanger:

Zwangere vrouwen moeten passende preventieve maatregelen nemen om zwangerschap tijdens de behandeling te voorkomen.

In het geval van zwangerschap moet de risico-batenanalyse worden uitgevoerd op basis van elke patiënt, met zorgvuldig advies over de mogelijke risico's voor zwangerschap, waarbij gebruik wordt gemaakt van de meest recente gegevens.

Zwangere vrouwen:

Er is geen volledig onderzoek naar en strikte controle over Jakavi bij zwangere vrouwen. Uit onderzoek naar de ontwikkeling van embryo's met Ruxolitinib bij ratten en muizen blijkt geen teratogeniteit. Ruxolitinib heeft toxiciteit voor embryo's en toxiciteit voor foetussen bij ratten (toename van het aantal embryo's na nestelen en gewichtsverlies tijdens de zwangerschap).

Het is onduidelijk wat het potentiële risico voor mensen is. Het gebruik van Jakavi tijdens de zwangerschap wordt afgeraden.

vrouwen die borstvoeding geven:

Vrouwen die Jakavi gebruiken mogen geen borstvoeding geven.

Bij ratten die borstvoeding geven, worden Ruxolitinib en/of de metabolieten ervan in de melk uitgescheiden in een concentratie die 13 keer hoger is dan de plasmaconcentraties bij de moedermuis. Het is niet duidelijk of Jakavi in ​​de moedermelk wordt uitgescheiden.

Reproductie:

Er zijn geen gegevens bij mensen over het effect van Ruxolitinib op de vruchtbaarheid. Uit dieronderzoek is gebleken dat er geen schadelijke effecten zijn op de vruchtbaarheid of reproductieve prestaties bij mannelijke of vrouwelijke ratten. In een prenataal en postpartumonderzoek bij ratten werd de vruchtbaarheid bij de eerste generatie muizen niet beïnvloed (zie het deel van niet-klinische veiligheidsgegevens).

Geneesmiddelinteractie

Middelen die de concentratie Ruxolitinib in plasma veranderen

Sterke remmers van CYP3A4:

Sterke CYP3A4-remmers (waaronder maar niet beperkt tot boceprevir, claritromycine, indinavir, iTraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprovir, telaprovir, telaprovir, telitromycine, voriconazol). Bij gezonde proefpersonen die Ketoconazol gebruiken, een sterke CYP3A4-remmer, neemt bij een dosis van 200 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen de oppervlakte onder de curve (AUC) van Jakavi toe met 91% en duurt de verkooptijd van 3,7 tot 6,0 uur. Wanneer Jakavi samen met sterke CYP3A4-remmers wordt gebruikt, moet de dagelijkse dosis van Jakavi met ongeveer 50% worden verlaagd.

Moeten patiënten nauwlettend volgen om bloedcellen te detecteren en moeten de dosis aanpassen op basis van veiligheid en effectiviteit (zie de dosis en het gebruik).

Milde of middelmatige CYP3A4-remmers:

Milde of middelmatige remmers (inclusief maar niet beperkt tot ciprofloxacine, erytromycine, amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidin).

Bij gezonde personen die erytromycine gebruiken is de gemiddelde remmer CYP3A4, bij een dosis van 500 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen is er een stijging van 27% op de AUC C Jakavi.

Het wordt niet aanbevolen de dosis aan te passen wanneer Jakavi gelijktijdig wordt gebruikt met milde of matige CYP3A4-remmers (bijv. erytromycine). Patiënten moeten aan het begin van de behandeling met een gemiddelde CYP3A4-remmer nauwlettend worden gecontroleerd om bloedcellen te detecteren.

Gemiddelde dubbele remmers CYP2C9 en CYP3A4 (Vi Du Fluconazol):

Op basis van het computermodel wordt verwacht dat de AUC (oppervlakte onder de curve) van Ruxolitinib 2,9 maal en 4,3 maal zal toenemen bij gelijktijdige behandeling met Fluconazol 200 mg of 400 mg, in de overeenkomstige zin. Voor dubbele remmers van CYP2C9- en CYP3A4-enzymen moet de dosis van 50% worden overwogen. Vermijd gelijktijdig gebruik van Jakavi met fluconazol in een dosis hoger dan 200 mg/dag.

Geneesmiddelen voor CYP3A4-inductie:

Geneesmiddelen voor CYP3A4-inductie (inclusief maar niet beperkt tot Avasimibe, Carbamazepin, Fenobarbital, Fenytoïne, Rifabutine, Rifampicine (Rifampicine), St. Janskruid (Hypericum Perforatum).

Wanneer u begint met het gebruik van een CYP3A4-inductiemedicijn, wordt dosisaanpassing niet aanbevolen. Het is mogelijk om de dosis Jakavi geleidelijk te verhogen als het therapeutische effect tijdens de behandeling met CYP3A4 afneemt.

Bij gezonde proefpersonen die rifampicine gebruiken is een sterk CYP3A4-inductiemedicijn, bij een dosis van 600 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen daalde de AUC van Jakavi na inname van een enkele dosis met 71% en nam de verkooptijd af van 3,3-1,7 uur. De relatieve hoeveelheid metabolieten heeft een verhoogde activiteit gerelateerd aan de oorspronkelijke verbinding.

De invloed van Ruxolitinib op andere geneesmiddelen

stoffen getransporteerd door p-glycoproteïne of andere transportmiddelen:

Ruxolitinib kan P-glycoproteïne en borstkankerresistent eiwit (BCRP) remmen. Dit kan leiden tot een verhoogde lichaamsconcentratie van substraten van dit transport, zoals dabigatranether, ciclosporine, rosuvastatine en waarschijnlijk digoxine. Moet de concentratie van medicatie in het bloed of klinische monitoring van de betrokken stof controleren.

Het zou kunnen dat het vermogen om P-GP en borstkankereiwit (BCRP) in de darm te remmen kan worden geminimaliseerd als de tijd tussen gebruik zo lang mogelijk uit elkaar ligt.

Hematopoëtische groeifactoren:

Gelijktijdig gebruik van hematopoëtische groeifactoren en Jakavi is niet onderzocht. Het is onduidelijk of de remming van Janus Associated Kinase (JAK) omdat Jakavi de effectiviteit van hematopoietische groeifactoren vermindert of dat hematopoietische groeifactoren de effectiviteit van Jakavi beïnvloeden.

Chemische behandeling vermindert cellen:

Gelijktijdig gebruik van cellen die cellen reduceren en Jakavi is niet onderzocht. De veiligheid en effectiviteit van gelijktijdig gebruik.

substraat van CYP3A4:

Een onderzoek bij gezonde voorwerpen ter vervanging van Ruxolitinib remt het metabolisme van Midazolam niet oraal, het is het substraat van CYP3A4. Daarom is er geen toename in de concentratie van substraten van CYP3A4 die in combinatie met Jakavi worden gebruikt.

Orale anticonceptiva:

Uit een onderzoek bij gezonde proefpersonen blijkt dat Jakavi de farmacokinetiek van orale anticonceptiva die ethinylestradiol en levonorgestrel bevatten, niet beïnvloedt. Daarom wordt niet verwacht dat het anticonceptieve effect van deze combinatievorm wordt beïnvloed door gelijktijdig gebruik met Ruxolitinib.

Bewaring

Bewaren op een koele, droge plaats, bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.

Bewaar het medicijn in de originele verpakking. Gebruik de vervaldatum niet. Jakavi staat met "exp" op de verpakking.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

count views

Populaire zoekwoorden