Jakavi 20 mg Novartis leczy pacjentów włóknem szpiku kostnego (4 blistry x 14 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 4 blistry po 14 tabletek
Specyfikacja Ruksolitynib

Składnik

Informacje o składzieTreść
Ruksolitynib20 mg

Używa

wskazany

Jakavi jest wskazany w leczeniu pacjentów z włóknami szpiku kostnego, w tym włóknami pierwotnymi szpiku, włóknami szpiku po hiperburchu lub mięśniakami szpiku po radykalnym wzroście płytek krwi.

Farmakologia

Mechanizm działania (MOA)

Ruksolitynib jest selektywnym inhibitorem kinazy Janus Associated Kinase (JAK) Jak1 i Jak2 (wartość IC50 wynosi 3,3 nm dla enzymów Jak1 i 2,8 nm dla enzymów Jak2). Enzymy te pośredniczą w sygnalizacji niektórych cytokin i hormonów wzrostu ważnych dla funkcji krwiotwórczych i odpornościowych. Transmisja sygnału przez ścieżkę JAK jest powiązana ze stanem (konwersją sygnału i czynnikiem aktywnym) receptorów cytokin, aktywacją i późniejszą lokalną alokacją w jądrze, prowadzącą do regulacji genetycznej. Zaburzenia szlaku Jak-Stat są powiązane z niektórymi nowotworami, zwiększają proliferację i przeżycie komórek złośliwych.

Włókno kostne (MF) to znane nadciśnienie szpiku kostnego (MPN), które jest związane z zaburzeniem regulacji transmisji sygnału drogami Jak1 i Jak2. Uważa się, że obiekt klimatyzacyjny charakteryzuje się wysokim stężeniem cytokin podczas aktywacji ścieżki Jak-Stat, funkcjonalnymi funkcjami wzrostu, takimi jak Jak2V617F i hamowaniem negatywnych mechanizmów klimatyzacji. U pacjentów ze zwłóknieniem szpiku kostnego występują zaburzenia sygnalizacji drogą Jak, niezależnie od mutacji Jak2V617F.

Ruksolitynib hamuje sygnalizację poprzez Jak-Stat i proliferację komórek w modelach komórkowych krwiaka zależnego od cytokin złośliwych, a także komórkach trzech/F3, które wytwarzają je niezależnie od cytokiny, wykazując mutację białka Jak2V617F, z wartością IC50 w zakresie 80-320 nm. W modelu guza proliferującego kości z dodatnim wynikiem Jak2V617F, doustne stosowanie ruksolitynibu w profilaktyce śledziony zapobiega powiększeniu śledziony, traktując priorytetowo redukcję zmutowanych komórek Jak2V617F w śledzionie, redukcję cytokin powodujących stan zapalny w krążeniu (na przykład TNF-A, IL-6) i prowadzi do znacznego wydłużenia czasu życia u myszy w dawkach nieinhibitujących kości.

Farmakologia

Ruksolitynib hamuje fosforylację stat3 powodowaną przez cytokiny krwi pełnej u zdrowych ochotników i pacjentów z błonnikiem szpiku kostnego. Ruksolitynib powoduje maksymalne hamowanie fosforylacji Stat3 po 2 godzinach podawania leku, powracając do pierwotnego poziomu o godzinie 8 zarówno u osób zdrowych, jak i u pacjentów z błonnikiem szpiku kostnego, który nie wykazuje początkowej akumulacji ani aktywnych metabolitów. Początkowy wzrost czynników zapalnych związanych z objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak TNFALFA, IL-6 i CRP w obiektach z włóknem szpiku kostnego, zmniejsza się po leczeniu ruksolitynibem. Pacjenci z włóknem szpiku kostnego nie są z biegiem czasu oporni na farmakologiczne skutki leczenia ruksolitynibem. Dokładne badanie odstępu QT u zdrowych ochotników nie wykazało wpływu wydłużenia zakresu QT/QTC w wyniku stosowania ruksolitynibu w pojedynczych dawkach do 200 mg przekraczających dawkę leczniczą, co pokazuje, że ruksolitynib nie wpływa na biegun serca.

farmakokinetyka

wchłanianie:

Ruksolitynib jest cząsteczką typu 1 zgodnie z biologicznym systemem klasyfikacji farmaceutycznej, charakteryzującą się wysoką, wysoką rozpuszczalnością i szybką rozpuszczalnością. W badaniach klinicznych ruksolitynib po podaniu doustnym szybko się wchłania, a maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) osiągane jest po około 1 godzinie od przyjęcia leku. Z badania bilansu masy u ludzi wynika, że ​​wchłanianie ruksolitynibu podanego doustnie wynosi 95% lub więcej. Średnie CMAX ruksolitynibu i stężenie całkowite (pole pod krzywą, AUC) zwiększają się proporcjonalnie do zakresu pojedynczej dawki od 5 do 200 mg. Nie ma zmian klinicznych w farmakokinetyce ruksolitynibu stosowanego z posiłkami o dużej zawartości tłuszczu. Średnie CMAX jest umiarkowanie obniżone (24%), podczas gdy średnie AUC pozostaje prawie niezmienione (wzrost o 4%) w przypadku przyjmowania leku z posiłkiem wysokotłuszczowym.

Dystrybucja:

U pacjentów z błonnikiem szpiku kostnego średnia objętość dystrybucji utrzymuje się na stabilnym poziomie i wynosi około 75 litrów. W stężeniach ruksolitynibu znaczenie kliniczne, spójność z białkami osocza wynosi około 97%, głównie z albuminami. Badanie promieniowania całego organizmu na szczurach wykazało, że ruksolitynib nie przenika przez barierę krwi.

Biologiczne/transformacyjne:

Badania wirusodruku pokazują, że CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm ruksolitynibu. Pierwotny związek jest główną substancją występującą u ludzi i stanowi około 60% substancji związanej z lekiem podczas krążenia. Dwa główne i aktywne metabolity są oznaczane w osoczu zdrowych osób, co stanowi 25% i 11% AUC oryginalnego leku. Metabolity te mają od połowy do 1/5 aktywności farmakologicznej związanej z Jak oryginalnego leku. Suma wszystkich metabolitów ma 18% udział w działaniu farmakologicznym ruksolitynibu. W stężeniach klinicznych ruksolitynib nie hamuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4 i nie jest silnym lekiem na bazie CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4, jak wynika z badań Vitro.

Era:

Po podaniu zdrowym dorosłym pojedynczej dawki ruksolitynibu ze znacznikiem radioaktywnym (14C) wydalanie odbywa się głównie na drodze metabolicznej, przy czym 74% substancji radioaktywnej jest wydalane z moczem, a 22% przez nawóz. Niezmieniona ilość leków stanowi mniej niż 1% całkowitej aktywności radioaktywnej. Średni czas sprzedaży Ruksolitynibu wynosi około 3 godzin.

liniowy/nieliniowy

W badaniach z zastosowaniem pojedynczej i wielokrotnej dawki wykazano proporcjonalność do dawki.

Specjalne grupy docelowe

Wpływ wieku, płci i rasy:

Na podstawie badań na zdrowych ochotnikach nie obserwuje się znaczących różnic w farmakokinetyce ruksolitynibu ze względu na płeć i rasę. W ocenie farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów z błonnikiem szpiku kostnego nie ma wyraźnego związku pomiędzy klirensem pacjenta po podaniu doustnym a wiekiem lub rasą. Klirens wynosi 17,7 litrów/godzinę u kobiet i 22,1 litrów/godzinę u mężczyzn, przy 39% różnicy pomiędzy uczestnikami badania.

Pediatryczny:

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności leku Jakavi u dzieci.

niewydolność nerek:

Po przyjęciu pojedynczej dawki ruksolitynibu 25 mg, farmakokinetyka jest taka sama u osób z różnym stopniem niewydolności nerek iu osób z prawidłową czynnością nerek. Jednakże wartości AUC metabolitów ruksolitynibu w osoczu mają tendencję do zwiększania się wraz z nasileniem niewydolności nerek i najbardziej oczywistą koniecznością hemolizy u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek. Ruksolitynib nie jest wydalany z kałem. Zalecenie dostosowania dawki u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny (CLCR) poniżej 30 ml/min). Pacjentom ze schyłkową niewydolnością nerek zaleca się dostosowanie zestawu leku (patrz dawka i sposób stosowania).

Niewydolność wątroby:

Po przyjęciu pojedynczej dawki 25 mg ruksolitynibu u pacjentów z różnym stopniem niewydolności wątroby, oceniano farmakokinetykę i siłę farmakologiczną ruksolitynibu. Średnie AUC ruksolitynibu zwiększa się u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby o 87%, u pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby o 28%, a u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby o 65% w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby i nie wykazuje wyraźnego związku ze stopniem niewydolności wątroby w skali Child-Pugh. Ostatni czas marnowania trwa u pacjentów z niewydolnością wątroby w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną (4,1-5,0 godzin w porównaniu do 2,8 godziny). Zalecenia dotyczące zmniejszenia dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz dawka i sposób stosowania).

Przed wzięciem Jakavi 20 mg Novartis leczy pacjentów włóknem szpiku kostnego (4 blistry x 14 tabletek)

Jak stosować

Jakavi stosuje się doustnie i można go stosować z jedzeniem lub nie. Dawkowanie

Leczenie lekiem Jakavi powinien prowadzić wyłącznie lekarz mający doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Instrukcje dotyczące monitorowania

Całkowita formuła krwi: należy przetestować całkowitą formułę krwi przed rozpoczęciem leczenia Jakavi.

Należy monitorować całkowitą formułę krwi co 2–4 tygodnie, aż dawka będzie stabilna, a następnie będzie wskazana klinicznie (patrz część dotycząca ostrzeżeń i ostrożności).

dawka początkowa

Zalecana dawka początkowa leku Jakavi wynosi 15 mg, doustnie 2 razy na dobę u pacjentów z liczbą płytek krwi od 100 000 do 200 000/mm3 i 20 mg 2 razy na dobę u pacjentów z liczbą płytek krwi > 200 000/mm3. Informacje dotyczące zaleceń dotyczących dawki początkowej dla pacjentów z płytkami krwi w zakresie od 50 000/mm3 do 100 000/mm3 są nadal ograniczone. Maksymalna dawka początkowa zalecana u tych pacjentów wynosi 5 mg 2 razy dziennie i u tych pacjentów należy ją dokładnie dostosować.

dostosowanie dawki

Dawkowanie należy dostosować w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność. Leczenie należy czasowo wstrzymać, gdy liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 000/mm3 lub bezwzględna ilość neutrofilów będzie mniejsza niż 500/mm3. Gdy ilość krwawienia ustąpi powyżej podanych poziomów, można ponownie rozpocząć przyjmowanie leku w dawce 5 mg 2 razy dziennie i stopniowo ją zwiększać w oparciu o uważne monitorowanie całkowitej liczby krwinek.

Rozważ zmniejszenie dawki, jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 100 000/mm3, aby uniknąć przerwania podawania dawki z powodu zmniejszenia liczby płytek krwi.

Jeśli efekt zostanie uznany za niekwalifikowany i ilość pełnej krwi można zwiększyć maksymalnie o 5 mg, 2 razy dziennie; Maksymalna dawka 25 mg, 2 razy dziennie.

Nie zwiększaj dawki początkowej w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia, a następnie, jeśli zajdzie potrzeba zwiększenia, należy odczekać co najmniej co 2 tygodnie, aby zwiększyć ją jednokrotnie.

Instrukcja obsługi

Maksymalna dawka leku Jakavi wynosi 25 mg, 2 razy dziennie.

W przypadku pominięcia dawki pacjenci nie powinni przyjmować dodatkowej dawki, ale powinni przyjąć następną dawkę przepisaną zgodnie z zaleceniami lekarza.

może kontynuować leczenie w takim stopniu, w jakim korzyści przewyższają ryzyko.

Dostosuj dawkę w przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 lub flukonazolem

W przypadku stosowania leku Jakavi z silnymi inhibitorami CYP3A4 lub podwójnymi inhibitorami CYP2C9 i CYP3A4 (np. flukonazolem) dobową dawkę leku Jakavi należy zmniejszyć o około 50% poprzez zmniejszenie dawki 2 razy na dobę lub zmniejszenie liczby leków do 1 raz na dobę z odpowiednią dawką, gdy dawka wynosi 2 razy na dobę. Należy unikać jednoczesnego stosowania Jakavi i Flukonazolu w dawce większej niż 200 mg/dobę (patrz interakcja).

Zalecenia obejmują częstsze monitorowanie parametrów hematologicznych oraz oznak i objawów klinicznych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Jakavi w przypadku rozpoczęcia przyjmowania silnego inhibitora CYP3A4 lub podwójnych inhibitorów CYP2C9 i CYP3A4.

Specjalne grupy pacjentów

niewydolność nerek:

Nie ma specjalnego dostosowania dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) zalecana dawka początkowa jest ustalana na podstawie liczby płytek krwi u pacjentów z włóknem szpiku kostnego (MF), dlatego jest zmniejszona do około 50% przy stosowaniu 2 razy na dobę. Konieczność monitorowania pacjentów potrzebujących nerek pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności podczas leczenia lekiem Jakavi.

Dane umożliwiające określenie najlepszych opcji dawkowania dla dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) są ograniczone. Symulacja farmakokinetyki/farmakokinetyki w oparciu o istniejące dane w tej grupie pacjentów pokazuje, że dawka początkowa u pacjentów z zwłóknieniem szpiku kostnego (MF) i schyłkową chorobą nerek poddawanych dializie to pojedyncza dawka 15–20 mg lub 2 dawki 10 mg stosowane w odstępie 12 godzin, stosowane po dializie i stosowane wyłącznie podczas dializy. Zalecenie pojedynczej dawki 15 mg dla pacjentów z włóknem szpiku kostnego i liczbą płytek krwi od 100 000/mm3 do 200 000/mm3. Zaleca się stosowanie pojedynczej dawki 20 mg lub 2 dawek po 10 mg w odstępie 12 godzin u pacjentów z włóknem szpiku kostnego i liczbą płytek krwi > 200 000/mm3. Następną dawkę (pojedynczą dawkę lub 2 dawki po 10 mg podane w odstępie 12 godzin) należy stosować wyłącznie w dni dializy po każdej dializie (patrz część farmakologiczna kliniczna).

Niewydolność wątroby:

U pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności wątroby zalecaną dawkę początkową obliczoną na podstawie liczby płytek krwi należy zmniejszyć do około 50%, stosować 2 razy dziennie. Należy dostosować następną dawkę w oparciu o uważne monitorowanie bezpieczeństwa i skuteczności. U pacjentów, u których w trakcie leczenia lekiem Jakavi zdiagnozowano niewydolność wątroby, należy zbadać skład krwi pełnej, w tym liczbę białych krwinek, monitorując co najmniej co 1–2 tygodnie przez pierwsze 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia Jakavi, a następnie wykonać badania kliniczne po ustabilizowaniu się czynności wątroby i ilości krwawień. Dawkę leku Jakavi można dostosować w celu zmniejszenia ryzyka krwotoku.

Pediatryczny:

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności leku Jakavi u dzieci.

Pacjenci w podeszłym wieku:

Nie zaleca się dodatkowego dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

Zakończ leczenie:

Można kontynuować leczenie, jeśli korzyści nadal przewyższają ryzyko. Należy jednak odstawić lek po 6 miesiącach bez zmniejszenia wielkości śledziony lub braku objawów od początku leczenia.

Pacjentom, którzy wykażą pewną poprawę kliniczną, należy zalecić zaprzestanie stosowania ruksolitynibu, jeśli długość śledziony nadal wynosi 40% w porównaniu z pierwotną wielkością (prawie równowartość 25% wzrostu objętości śledziony) i nie ma znaczącej poprawy w zakresie objawów związanych z chorobą.

Co robi

w przypadku przedawkowania? Stosowano pojedyncze dawki do 200 mg z akceptowalnymi tolerancjami. Dawki powtarzane są większe niż dawki zalecane, związane z hamowaniem czynności szpiku kostnego, w tym leukopenią, niedokrwistością i trombocytopenią.

Konieczność przeprowadzenia odpowiedniego leczenia wspomagającego. Hemotyp jest trudny do zwiększenia eliminacji Jakavi.

Co zrobić w przypadku pominięcia dawki?

Skutki uboczne

W przypadku niepożądanych skutków stosowania leku należy powiadomić lekarza.

Podsumowanie cech bezpieczeństwa

Ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono na łącznie 855 pacjentach (włókno szpiku kostnego lub inne wskazania eksperymentalne) leczonych produktem Jakavi w badaniach fazy 2 i fazy 3.

W losowym okresie leczenia w dwóch kluczowych badaniach Comfort-i i Comfort-II średni czas stosowania leku Jakavi u pacjentów wynosił 10,8 miesiąca (około 0,3–23,5 miesiąca). Większość pacjentów (68,4%) była leczona przez co najmniej 9 miesięcy. Spośród 301 pacjentów 111 pacjentów (36,9%) ma początkową liczbę płytek krwi od 100 000/mm3 do 200 000/mm3, a 190 pacjentów (63,1%) z początkową liczbą płytek krwi > 200 000/mm3.

W tych badaniach klinicznych przerwanie stosowania leku z powodu działań niepożądanych niezależnie od związku przyczynowego zaobserwowano u 11,3% pacjentów.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku są zmniejszenie ilości oddawanego moczu i niedokrwistość.

Hematologiczne działania niepożądane (dowolny poziom zgodnie z ogólnymi standardami działań niepożądanych (CTCAE)) obejmują niedokrwistość (82,4%), trombocytopenię (69,8%) i neutropenię (16,6%).

Niedokrwistość, trombocytopenia i neutropenia to działania niepożądane zależne od dawki.

Trzy najczęstsze reakcje niehematologiczne to zasinienie (21,6%), budowa (15,3%) i ból głowy (14,0%).

Trzy najczęstsze badania niezwiązane z krwiomoczem to aminotransferaza hiperlangowa (27,2%), zwiększona aminotransferaza asparaginianowa (19,9%) i cholesterol hipercholiczny (16,9%).

Bezpieczeństwo długoterminowe: Zgodnie z oczekiwaniami w przypadku wydłużonego czasu monitorowania, częstość kumulacji szeregu działań niepożądanych wzrasta w ocenie danych dotyczących bezpieczeństwa z 3-letniego monitorowania (czas stosowania medycznego wynosi 33,4 miesiąca w badaniach Comfort-i i Comfort-II dla pacjentów losowo wybranych do leczenia ruxolitinibem) od 457 pacjentów z Ruxolitini Randomly i szerokim, rozmytym etapem leczenia w 2 kluczowych badaniach III fazy. Ocena ta obejmuje dane od pacjentów wybranych losowo do leczenia ruksolitynibem (n = 301) oraz pacjentów, którzy byli leczeni ruksolitynibem po przeniesieniu grup z grup kontrolnych (n = 156). Dzięki tym zaktualizowanym danym należy przerwać leczenie ze względu na działania niepożądane zaobserwowane u 21,4% pacjentów leczonych ruksolitynibem.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

Przeciwwskazane

nadwrażliwość na składniki aktywne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią.

Zachowaj ostrożność podczas używania

Przed użyciem przeczytaj uważnie instrukcję. Jeśli potrzebujesz więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem.

Lek ten stosuje się wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Zmniejsz liczbę komórek krwi:

Leczenie Jakavi może powodować hematologiczne działania niepożądane, w tym płytki krwi, niedokrwistość i neutropenię. Przed rozpoczęciem leczenia Jakavi należy zbadać skład całkowitej krwi. Należy przerwać leczenie u pacjentów z liczbą płytek krwi poniżej 50 000/mm3 lub bezwzględną liczbą neutrofili poniżej 500/mm3 (częstotliwość monitorowania, patrz dawkowanie i sposób stosowania).

Zaobserwowano, że u pacjentów z małą liczbą płytek krwi ( Redukcję okulistyczną często udaje się odzyskać i zwykle leczy się ją poprzez zmniejszenie dawki lub zawieszenie stosowania produktu Jakavi. Jednakże, jeśli jest to wskazane klinicznie, może być konieczne podanie płytek krwi (patrz dawka i sposób stosowania oraz skutki uboczne leku).

Pacjenci z niedokrwistością mogą potrzebować transfuzji krwi. Konieczne może być również rozważenie dostosowania dawki u pacjentów z niedokrwistością.

Pacjenci z stężeniem hemoglobiny poniżej 10,0 g/dl na początku leczenia są obciążeni większym ryzykiem zmniejszenia stężenia hemoglobiny poniżej 8,0 g/dl w trakcie leczenia w porównaniu z pacjentami, u których stężenie hemoglobiny na początku jest wyższe (79,3% w porównaniu do 30,1%). Zaleca się częstsze monitorowanie parametrów hematologicznych oraz objawów klinicznych i objawów klinicznych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu Jakavi u pacjentów z początkowym stężeniem hemoglobiny poniżej 10,0 g/dl.

Białaczka obojętna (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC)

Infekcja:

Należy ocenić pacjentów pod kątem ryzyka infekcji bakteryjnych, infekcji prątkami i poważnych infekcji wirusowych. Zgłaszano przypadki gruźlicy u pacjentów przyjmujących Jakavi w leczeniu mięśniaków. Należy zwrócić uwagę na możliwość ukrytej gruźlicy lub formy aktywnej. Nie należy rozpoczynać leczenia Jakavi do czasu ustąpienia poważnych infekcji. Lekarz powinien uważnie monitorować pacjentów leczonych lekiem Jakavi pod kątem oznak i objawów zakażenia i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz działanie niepożądane leku).

Odnotowano zwiększenie miana wirusa zapalenia wątroby typu B (stężenie HBV-DNA), natomiast nie stwierdzono wzrostu w przypadku aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy aspartatowej u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV stosujących Jakavi. Nie jest jasny wpływ produktu Jakavi na proliferację wirusa u pacjentów zakażonych przewlekłym wirusem HBV. Pacjenci zakażeni przewlekłym wirusem HBV powinni być leczeni i monitorowani zgodnie z instrukcjami klinicznymi.

półpasiec (półpasiec):

Lekarze powinni edukować pacjentów na temat wczesnych oznak i objawów półpaśca (półpaśca) i zalecać im jak najszybsze leczenie.

Wielonapędowa choroba białego mózgu:

W związku z leczeniem ruksolitynibem zgłaszano wielonawalną chorobę białego mózgu (PML). Lekarze powinni zwracać uwagę na objawy neurologiczne sugerujące postęp choroby białego mózgu.

Rak skóry nie jest czerniakiem:

U pacjentów Jakavi zgłaszano przypadki nieczerniakowego raka skóry (NMSC), w tym raka podstawnokomórkowego, raka łuskowatego i raka z komórek Merkla. Większość z tych pacjentów ma długą historię leczenia hydroksymocznikiem i wcześniej cierpiała na NMSC lub złośliwe uszkodzenie skóry. Nie ustalono związku przyczynowego z ruksolitynibem. Zaleca się regularne badanie skóry u pacjentów z wysokim ryzykiem raka skóry.

Specjalne grupy pacjentów

niewydolność nerek:

Należy zmniejszyć dawkę początkową leku Jakavi u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek o różnym stopniu zaawansowania dawkę początkową należy ustalić na podstawie liczby płytek krwi. Następną dawkę należy podawać pacjentom w dni dializy, po każdej dializie. Dodatkowa modyfikacja dawki powinna opierać się na bezpieczeństwie i skuteczności leku (patrz dawkowanie i zastosowanie oraz kliniczna część farmakologiczna, specjalne grupy pacjentów).

Niewydolność wątroby:

Należy zmniejszyć dawkę początkową leku Jakavi u pacjentów z niewydolnością wątroby. Dodatkowa modyfikacja dawki powinna opierać się na bezpieczeństwie i skuteczności leku (patrz dawkowanie i zastosowanie oraz kliniczna część farmakologiczna, specjalne grupy pacjentów).

Interakcja leków:

Jeśli Jakavi jest stosowany jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 lub średnimi podwójnymi inhibitorami CYP2C9 i CYP3A4 (np. Fluconzol), dawkę należy zmniejszyć o około 50% (w zależności od częstotliwości monitorowania, patrz dawka oraz sposób stosowania i interakcje leków).

Skutki odstawienia narkotyków:

Po zaprzestaniu spożywania prawdopodobnie powrócą objawy związane ze zwłóknieniem kości.

Nie badano wpływu leku na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

.

Używanie narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety z dużym prawdopodobieństwem zajdą w ciążę:

Kobiety w ciąży muszą podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze, aby uniknąć ciąży w trakcie leczenia.

W przypadku ciąży należy przeprowadzić ocenę ryzyka i korzyści dla każdej pacjentki, udzielając dokładnych porad na temat potencjalnego ryzyka dla ciąży, korzystając z najbardziej aktualnych danych.

Kobiety w ciąży:

Nie ma pełnych badań i ścisłej kontroli stosowania Jakavi u kobiet w ciąży. Badania rozwoju zarodka ruksolitynibu u szczurów i myszy nie wykazały teratogenności. Ruksolitynib wykazuje toksyczność dla zarodków i toksyczność dla płodów szczurów (zwiększenie liczby zarodków po zagnieżdżeniu i utrata masy ciała w czasie ciąży).

Nie jest jasne potencjalne ryzyko dla ludzi. Nie zaleca się stosowania Jakavi w czasie ciąży.

kobiety karmiące piersią:

Kobiety stosujące Jakavi nie powinny karmić piersią.

U szczurów karmiących piersią ruksolitynib i (lub) jego metabolity przenikają do mleka w stężeniu 13 razy większym niż stężenia w osoczu myszy-matki. Nie jest jasne, czy Jakavi przenika do mleka matki.

Powielanie:

Brak danych dotyczących wpływu ruksolitynibu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono szkodliwego wpływu na płodność lub zdolności rozrodcze u samców i samic szczurów. W badaniach prenatalnych i poporodowych na szczurach nie stwierdzono wpływu na płodność myszy pierwszego pokolenia (patrz część dotycząca nieklinicznych danych o bezpieczeństwie).

Interakcje leków

Środki zmieniające stężenie ruksolitynibu w osoczu

Silne inhibitory CYP3A4:

Silne inhibitory CYP3A4 (w tym między innymi boceprewir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir/rytonawir, rytonawir, mibefradil, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, sakwinawir, telaprowir, telaprowir, telaprowir, telitromycyna, worykonazol). U zdrowych osób stosujących Ketokonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4, w dawce 200 mg dwa razy na dobę przez 4 dni pole pod krzywą (AUC) Jakavi zwiększa się o 91%, a czas sprzedaży trwa od 3,7 do 6,0 godzin. W przypadku stosowania Jakavi razem z silnymi inhibitorami CYP3A4, dobową dawkę dobową Jakavi należy zmniejszyć o około 50%.

Należy uważnie monitorować pacjentów w celu wykrycia krwinek i dostosować dawkę w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność (patrz dawka i sposób użycia).

Łagodne lub średnie inhibitory CYP3A4:

Łagodne lub średnie inhibitory (w tym między innymi cyprofloksacyna, erytromycyna, amprenawir, atazanawir, diltiazem, cymetydyna).

U zdrowych osób przyjmujących erytromycynę średni inhibitor CYP3A4, w dawce 500 mg dwa razy dziennie przez 4 dni, powoduje wzrost AUC C Jakavi o 27%.

Nie zaleca się dostosowywania dawki leku Jakavi jednocześnie stosowanego z łagodnymi lub średnimi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyną). Na początku leczenia przeciętnym inhibitorem CYP3A4 należy ściśle monitorować pacjentów w celu wykrycia komórek krwi.

Średnie podwójne inhibitory CYP2C9 i CYP3A4 (Vi Du Fluconazole):

Na podstawie modelu komputerowego oczekuje się, że AUC (pole pod krzywą) ruksolitynibu wzrośnie 2,9 razy i 4,3 razy w przypadku jednoczesnego leczenia flukonazolem w dawce 200 mg lub 400 mg, w odpowiednim sensie. W przypadku podwójnych inhibitorów enzymów CYP2C9 i CYP3A4 należy rozważyć dawkę 50%. Należy unikać jednoczesnego stosowania Jakavi z flukonazolem w dawce większej niż 200 mg/dobę.

Leki indukujące CYP3A4:

Leki indukujące CYP3A4 (w tym między innymi awasimibe, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfampina (ryfampicyna), dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).

W przypadku rozpoczynania stosowania leku indukującego CYP3A4 nie zaleca się dostosowywania dawki. Możliwe jest stopniowe zwiększanie dawki leku Jakavi w przypadku zmniejszenia efektu terapeutycznego podczas leczenia CYP3A4.

U zdrowych osób przyjmujących ryfampicynę jest silnym lekiem indukującym CYP3A4, w dawce 600 mg raz na dobę przez 10 dni, AUC Jakavi po przyjęciu pojedynczej dawki zmniejszyło się o 71%, a czas sprzedaży skrócił się z 3,3-1,7 godziny. Względna ilość metabolitów ma zwiększoną aktywność w stosunku do związku pierwotnego.

Wpływ ruksolitynibu na inne leki

substancje transportowane przez p-glikoproteinę lub w inny sposób:

Ruksolitynib może hamować glikoproteinę P i białko oporne na raka piersi (BCRP). Może to prowadzić do zwiększenia stężenia w organizmie substratów tego transportu, takich jak eter dabigatranu, cyklosporyna, rozuwastatyna i prawdopodobnie digoksyny. Należy monitorować stężenie leku we krwi lub monitorować klinicznie zaatakowaną substancję.

Może to oznaczać zdolność do hamowania P-GP i białka raka piersi (BCRP) w jelitach, które można zminimalizować, jeśli odstępy czasu między zastosowaniami będą możliwie najdłuższe.

Hematopoetyczne czynniki wzrostu:

Nie badano jednoczesnego stosowania krwiotwórczych czynników wzrostu i leku Jakavi. Nie jest jasne, czy hamowanie kinazy związanej z Janusem (JAK), ponieważ Jakavi zmniejsza skuteczność hematopoetycznych czynników wzrostu, czy też hematopoetyczne czynniki wzrostu wpływają na skuteczność leku Jakavi.

Obróbka chemiczna zmniejsza liczbę komórek:

Nie badano jednoczesnego stosowania komórek redukujących komórki i leku Jakavi. Bezpieczeństwo i skuteczność jednoczesnego stosowania.

substrat CYP3A4:

Badanie na zdrowych obiektach, w którym zamiennik ruksolitynibu nie hamuje metabolizmu. Midazolam po podaniu doustnym jest substratem CYP3A4. Dlatego nie obserwuje się wzrostu stężenia substratów CYP3A4 stosowanych w skojarzeniu z produktem Jakavi.

Doustne środki antykoncepcyjne:

Badanie na zdrowych ochotnikach wykazało, że Jakavi nie wpływa na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol i lewonorgestrel. Dlatego nie oczekuje się, że jednoczesne stosowanie z ruksolitynibem będzie miało wpływ na działanie antykoncepcyjne tej postaci połączenia.

Przechowywanie

Przechowywać w chłodnym, suchym miejscu, w temperaturze nie przekraczającej 30°C.

Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Nie należy stosować daty ważności leku Jakavi widniejącej na opakowaniu „exp”.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

count views

Popularne słowa kluczowe