Джакави 20 мг Novartis для лечения пациентов с клетчаткой костного мозга (4 блистера по 14 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 4 блистера по 14 таблеток.
Характеристики Руксолитиниб

Состав

Информация о составеСодержание
Руксолитиниб20мг

Использование

указано

Джакави показан для лечения пациентов с волокнами костного мозга, включая первичные волокна костного мозга, волокна костного мозга после гиперберча или миомы костного мозга после радикального роста тромбоцитов.

Фармакокология

Механизм действия (МОА)

Руксолитиниб является селективным ингибитором Янус-ассоциированной киназы (JAK) Jak1 и Jak2 (значение IC50 составляет 3,3 нм для ферментов Jak1 и 2,8 нм для ферментов Jak2). Эти ферменты являются посредниками в передаче сигналов некоторых цитокинов и гормонов роста, важных для кроветворной и иммунной функций. Передача сигнала по пути JAK связана со статусом (преобразование сигнала и активный фактор) рецепторов цитокинов, активацией и последующим локальным распределением в ядре, что приводит к генетической регуляции. Нарушения пути Jak-Stat связаны с некоторыми видами рака, увеличивают пролиферацию и выживаемость злокачественных клеток.

Костное волокно (MF) представляет собой известную гипертензию костного мозга (MPN), которая связана с нарушением регуляции передачи сигналов через дороги Jak1 и Jak2. Считается, что система кондиционирования воздуха включает высокие концентрации цитокинов во время активации пути Jak-Stat, функциональных функций повышения, таких как Jak2V617F, и ингибирования негативных механизмов кондиционирования воздуха. У пациентов с фиброзом костного мозга наблюдаются нарушения передачи сигналов по дороге Jak независимо от мутации Jak2V617F.

Руксолитиниб ингибирует передачу сигналов через Jak-Stat и пролиферацию клеток в клеточных моделях зависимых от цитокинов злокачественных гематом, а также в клетках Three/F3, которые производят их независимо от цитокина, демонстрируя мутационный белок Jak2V617F со значением IC50 в диапазоне 80-320 нм. В модели опухоли с пролиферацией кости с Jak2V617F-положительным пероральное применение руксолитиниба предотвращает увеличение селезенки, отдавая приоритет уменьшению мутантных клеток Jak2V617F в селезенке, уменьшению количества цитокинов, вызывающих воспаление в кровообращении (например, TNF-A, IL-6), и приводит к значительному продлению жизненного цикла мышей в дозах, не ингибирующих кости.

Фармакокология

Руксолитиниб ингибирует фосфорилирование stat3, вызванное цитокинами цельной крови, у здоровых людей и пациентов с волокнами костного мозга. Руксолитиниб приводит к максимальному ингибированию фосфорилирования Stat3 через 2 часа приема препарата, возвращаясь к исходному уровню к 8 часам как у здоровых субъектов, так и у пациентов с волокнами костного мозга, у которых не наблюдается начального накопления или активных метаболитов. Первоначальное увеличение воспалительных факторов, связанных с системными симптомами, таких как TNFALPHA, IL-6 и CRP, у объектов с волокнами костного мозга снижается после лечения руксолитинибом. Пациенты с волокнами костного мозга не устойчивы к фармакологическим эффектам лечения руксолитинибом с течением времени. При тщательном изучении интервала QT у здоровых лиц не выявлено признаков эффекта расширения диапазона QT/QTC за счет руксолитиниба в разовых дозах до 200 мг, превышающих дозу лечения, это свидетельствует о том, что руксолитиниб не влияет на полюс сердца.

фармакокинетика

всасывание:

Руксолитиниб представляет собой молекулу типа 1 по биологической фармацевтической классификации, обладающую свойствами высокой, высокой растворимости и быстрой растворимости. В клинических исследованиях руксолитиниб быстро всасывается после перорального применения, при этом максимальные концентрации в плазме (CMAX) достигаются примерно через 1 час после приема препарата. По данным исследования баланса массы у человека, абсорбция перорального руксолитиниба составляет 95% и выше. Средняя CMAX руксолитиниба и общая концентрация (площадь под кривой, AUC) увеличиваются пропорционально диапазону разовой дозы от 5 до 200 мг. Клинических изменений в фармакокинетике руксолитиниба при применении с пищей с высоким содержанием жиров не наблюдается. Средний показатель CMAX умеренно снижается (24%), тогда как средний показатель AUC практически не изменяется (рост на 4%) при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров.

Распределение:

У больных с костномозговой клетчаткой средний объем распределения находится в стабильном состоянии около 75 литров. В концентрациях руксолитиниба клиническая значимость когезии с белками плазмы составляет около 97%, преимущественно с альбумином. Исследование облучения всего тела на крысах показало, что руксолитиниб не проникает через кровяной барьер.

Биологическое/трансформация:

Исследования Viro-печати показывают, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм руксолитиниба. Исходное соединение является основным компонентом в организме человека, на его долю приходится около 60% вещества, связанного с лекарством, во время циркуляции. Два основных и активных метаболита определяются в плазме здоровых лиц и составляют 25% и 11% от AUC оригинального препарата. Эти метаболиты обладают от половины до 1/5 фармакологической активности, связанной с Як оригинального препарата. Сумма всех метаболитов составляет 18% вклада в фармакологическую силу руксолитиниба. В клинических концентрациях руксолитиниб не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 и не является сильным препаратом на основе CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4, согласно исследованиям Vitro.

Эра:

После введения здоровым взрослым однократной дозы руксолитиниба с радиоактивной маркировкой (14C) выведение происходит в основном метаболически: 74% радиоактивной активности выводится с мочой, а 22% выводится через удобрения. В неизмененном количестве лекарства составляют менее 1% от общей радиоактивной активности. Среднее время продажи руксолитиниба составляет около 3 часов.

линейный/нелинейный

Пропорциональность дозе была показана в исследованиях с однократным и многократным приемом.

Особые целевые группы

Влияние возраста, пола или расы:

На основании исследований на здоровых добровольцах не наблюдается существенной разницы фармакокинетики руксолитиниба в зависимости от пола и расы. При популяционной фармакокинетической оценке пациентов с клетчаткой костного мозга не выявлено четкой связи между пероральным клиренсом пациента и возрастом или расой. Клиренс составляет 17,7 л/час у женщин и 22,1 л/час у мужчин, с разницей в 39 % между участниками исследования.

Педиатрический:

Безопасность и эффективность Джакави у детей не определена.

почечная недостаточность:

После приема однократного приема руксолитиниба в дозе 25 мг фармакокинетика одинакова у лиц с разной степенью почечной недостаточности и у людей с нормальной функцией почек. Однако значения AUC метаболитов руксолитиниба в плазме имеют тенденцию к увеличению с увеличением тяжести почечной недостаточности и наиболее очевидна у субъектов с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в гемолизе. Руксолитиниб не выводится с калом. Рекомендация по коррекции дозы для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (ККК) ниже 30 мл/мин). Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется коррекция лекарственной техники (см. дозы и способы применения).

Печеночная недостаточность:

После приема однократной дозы руксолитиниба 25 мг у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности оценивали фармакокинетику и фармакологическую силу руксолитиниба. Средняя AUC руксолитиниба увеличивается у пациентов с легкой печеночной недостаточностью на 87%, у пациентов со средней печеночной недостаточностью - на 28% и у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью - на 65% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и не обнаруживает четкой связи с уровнем печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью. Время последней траты длится у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровой контрольной группой (4,1-5,0 часа против 2,8 часа). Рекомендации по снижению дозы для пациентов с печеночной недостаточностью (см. дозы и способы применения).

Прежде чем принимать Джакави 20 мг Novartis для лечения пациентов с клетчаткой костного мозга (4 блистера по 14 таблеток)

Как применять

Джакави применяется перорально, его можно употреблять или нет с пищей. Дозировка

Лечение Джакави должен проводить только врач, имеющий опыт применения противораковых препаратов.

Инструкции по мониторингу

Общая формула крови: необходимо проверить общую формулу крови перед началом лечения Джакави.

Необходимо контролировать общую формулу крови каждые 2–4 недели, пока доза не станет стабильной и не станет клинически показанной (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

начальная доза

Рекомендуемая начальная доза Джакави составляет 15 мг перорально 2 раза/день для пациентов с тромбоцитами от 100 000 до 200 000/мм3 и 20 мг 2 раза/день для пациентов с тромбоцитами > 200 000/мм3. Информация по рекомендациям по начальной дозе для пациентов с тромбоцитами от 50 000/мм3 до 100 000/мм3 все еще ограничена. Максимальная начальная доза, рекомендуемая этим пациентам, составляет 5 мг 2 раза/день, и этим пациентам следует тщательно подобрать дозу.

коррекция дозы

Дозировку следует корректировать с учетом безопасности и эффективности. Лечение следует временно приостановить, если количество тромбоцитов ниже 50 000/мм3 или абсолютное количество нейтрофилов менее 500/мм3. После восстановления объема кровоизлияния выше этих значений можно снова начать прием препарата в дозе 5 мг 2 раза/сут и постепенно увеличивать на основании тщательного контроля общих показателей крови.

Рассмотрите возможность снижения дозы, если количество тромбоцитов снижается ниже 100 000/мм3, чтобы избежать прерывания приема дозы из-за снижения тромбоцитов.

Если эффект признан недостоверным и количество полной кровопотери может быть увеличено максимум на 5 мг 2 раза/сут; Максимальная доза 25 мг 2 раза/сут.

Не увеличивайте начальную дозу в течение первых 4 недель лечения, а затем, если вам нужно увеличить ее, вам придется ждать по крайней мере каждые 2 недели, чтобы увеличить ее один раз.

Инструкция по использованию

Максимальная доза Джакави — 25 мг 2 раза/сут.

Если вы забыли дозу, пациенту не следует принимать дополнительную дозу, а следует принять следующую дозу по обычному рецепту.

можно продолжать лечение, пока пользы больше, чем риска.

Корректируйте дозу при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 или флуконазолом

При применении Джакави с сильными ингибиторами CYP3A4 или двойными ингибиторами CYP2C9 и CYP3A4 (например, флуконазолом) суточную дозу Джакави уменьшают примерно на 50% за счет снижения дозы 2 раза/сут или уменьшения количества препарата до 1 раза/сут с соответствующей дозой, когда введение дозы 2 раза/сут нецелесообразно. Избегайте одновременного применения Джакави и флуконазола в дозе более 200 мг/сут (см. взаимодействие).

Рекомендуется чаще контролировать более частые гематологические параметры, а также клинические признаки и симптомы побочных эффектов, связанных с Джакави, при начале приема мощного ингибитора CYP3A4 или двойных ингибиторов CYP2C9 и CYP3A4.

Особые группы пациентов

почечная недостаточность:

Специальной коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза рассчитывается исходя из количества тромбоцитов у пациентов с костномозговой клетчаткой (МФ), поэтому ее снижают примерно до 50% и применяют 2 раза/сут. Необходимо контролировать потребности почек пациентов в безопасности и эффективности во время лечения Джакави.

Данные ограничены для определения наилучших вариантов дозы для пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ТПН), находящихся на диализе. Моделирование фармакокинетики/фармакокинетики на основе имеющихся данных у этой группы пациентов показывает, что стартовая доза для пациентов с фиброзом костного мозга (МФ) с терминальной стадией заболевания почек на диализе представляет собой однократную дозу 15-20 мг или 2 дозы по 10 мг, применяемые с интервалом 12 часов, применяемые после диализа и применяемые только на диализе. Рекомендация однократной дозы 15 мг для пациентов с костномозговой клетчаткой с количеством тромбоцитов от 100 000/мм3 – 200 000/мм3. Пациентам с костномозговой клетчаткой с числом тромбоцитов > 200 000/мм3 рекомендуется применять однократную дозу 20 мг или 2 дозы по 10 мг с интервалом 12 часов. Следующую дозу (однократную дозу или 2 дозы по 10 мг с интервалом 12 часов) следует применять только в дни диализа после каждого диализа (см. клиническую фармакологическую часть).

Печеночная недостаточность:

У пациентов с любой степенью печеночной недостаточности рекомендуемую начальную дозу, основанную на количестве тромбоцитов, следует снизить примерно до 50%, применять 2 раза/сут. Необходимо корректировать следующую дозу на основании тщательного контроля безопасности и эффективности. Пациентам с диагнозом печеночной недостаточности во время лечения Джакави необходимо проверить формулу цельной крови, включая соотношение лейкоцитов, контролируя по крайней мере каждые 1-2 недели в течение первых 6 недель после начала лечения Джакави, а затем клинически указать, как только функция печени и объем кровоизлияний стабилизируются. Дозу Джакави можно корректировать, чтобы снизить риск кровотечения.

Педиатрический:

Безопасность и эффективность Джакави у детей не определена.

Пожилые пациенты:

Для пожилых пациентов не рекомендуется дополнительная коррекция дозы.

Прекратить лечение:

Можно продолжать лечение до тех пор, пока польза от него превышает риск. Однако прием препарата следует прекратить через 6 мес при отсутствии уменьшения размеров селезенки или отсутствия симптомов с начала лечения.

Пациентам, у которых наблюдаются определенные клинические улучшения, рекомендуется прекратить прием руксолитиниба, если у них все еще наблюдается увеличение длины селезенки на 40 % по сравнению с исходным размером (почти эквивалентно увеличению объема селезенки на 25 %) и нет значительного улучшения симптомов, связанных с заболеванием.

Что делает

при передозировке? Разовые дозы до 200 мг применялись при приемлемой переносимости. Повторные дозы, превышающие рекомендуемые, вызывают угнетение функции костного мозга, включая лейкопению, анемию и тромбоцитопению.

Необходимо провести соответствующее поддерживающее лечение. Гемотип трудно увеличить элиминацию Джакави.

Что делать, если вы забыли принять дозу?

Побочные эффекты

Сообщите врачу о нежелательных явлениях при применении препарата.

Краткое описание характеристик безопасности

Оценка безопасности основана в общей сложности на 855 пациентах (костномозговые волокна или другие экспериментальные показания), получавших лечение Джакави в рамках исследований фазы 2 и фазы 3.

В течение периода случайного лечения в двух ключевых исследованиях Comfort-i и Comfort-II среднее время приема Джакави у пациентов составляло 10,8 месяцев (около 0,3-23,5 месяцев). Большинство пациентов (68,4%) лечились не менее 9 месяцев. Из 301 больного 111 больных (36,9%) имеют исходное количество тромбоцитов от 100 000/мм3 - 200 000/мм3 и 190 больных (63,1%) с количеством тромбоцитов вначале >200 000/мм3.

В данных клинических исследованиях прекращение приема препарата из-за побочных реакций независимо от причинно-следственной связи наблюдалось у 11,3% пациентов.

Наиболее частыми побочными реакциями на лекарства являются снижение мочеиспускания и анемия.

Гематологические нежелательные реакции (любого уровня в соответствии с Общими стандартами нежелательных реакций (CTCAE)) включают анемию (82,4%), тромбоцитопению (69,8%) и нейтропению (16,6%).

Анемия, тромбоцитопения и нейтропения являются побочными эффектами, связанными с дозой.

Тремя наиболее распространенными негематологическими реакциями являются синяки (21,6%), строение (15,3%) и головная боль (14,0%).

Тремя наиболее распространенными негематурическими тестами являются гиперланг-аминотрансфераза (27,2%), повышение аспартатаминотрансферазы (19,9%) и гиперхолестериновый холестерин (16,9%).

Долгосрочная безопасность: Как и ожидалось, при длительном времени наблюдения частота накопления ряда нежелательных реакций увеличивается при оценке данных по безопасности 3-летнего мониторинга (время медицинского применения составляет 33,4 месяца в исследованиях Comfort-i и Comfort-II для пациентов, случайно выбранных для лечения руксолитинибом) от 457 пациентов с руксолитинибом Рандомно и широкой нечеткой стадии лечения 2 ключевых исследований фазы 3. Эта оценка включает данные пациентов, случайно выбранных для лечения руксолитинибом (n = 301), и пациентов, получавших лечение руксолитинибом после перевода групп из контрольных групп (n = 156). Учитывая эти обновленные данные, прекратите лечение из-за побочных реакций, которые наблюдались у 21,4% пациентов, принимавших руксолитиниб.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказано

Гиперчувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам препарата.

Беременные и кормящие женщины.

Будьте осторожны при использовании

Перед использованием внимательно прочитайте инструкцию. Если вам нужна дополнительная информация, обратитесь к врачу.

Этот препарат применяется только по назначению врача.

Уменьшите количество клеток крови:

Лечение Джакави может вызывать гематологические побочные эффекты, включая тромбоциты, анемию и нейтропению. Перед началом лечения Джакави необходимо проверить общую формулу крови. Прекратить лечение у пациентов с количеством тромбоцитов ниже 50 000/мм3 или абсолютным количеством нейтрофилов менее 500/мм3 (о частоте контроля см. дозировку и способ применения).

Замечено, что у пациентов с низким содержанием тромбоцитов ( Офтальмологическое снижение часто восстанавливается и обычно лечится снижением дозы или прекращением применения Джакави. Однако при клинических показаниях может потребоваться введение тромбоцитов (см. дозировку, способ применения и побочные эффекты препарата).

Пациентам с анемией может потребоваться переливание крови. Также может потребоваться рассмотреть возможность корректировки дозы для пациентов с анемией.

Пациенты с уровнем гемоглобина менее 10,0 г/дл в начале лечения подвергаются более высокому риску снижения уровня гемоглобина ниже 8,0 г/дл во время лечения по сравнению с пациентами с уровнем гемоглобина в начале лечения выше (79,3% по сравнению с 30,1%). Рекомендуется более часто контролировать гематологические параметры, клинические признаки и клинические симптомы побочных реакций, связанных с Джакави, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина ниже 10,0 г/дл.

Нейтральный лейкоз (абсолютное число нейтрофилов (АНК)

Инфекция:

Необходимо оценить пациентов на риск бактериальных инфекций, микобактериальной инфекции и серьезной вирусной инфекции. Сообщалось о случаях туберкулеза у пациентов, которые принимают Джакави для лечения миомы. Следует отметить возможность скрытой или активной формы туберкулеза. Лечение Джакави не следует начинать до тех пор, пока не будут устранены серьезные инфекции. Врач должен внимательно следить за пациентами, получающими лечение Джакави, на предмет признаков и симптомов инфекции и немедленно начать соответствующее лечение (см. побочное действие препарата).

У пациентов с хроническим гепатитом В, применяющих Джакави, наблюдалось увеличение нагрузки вируса гепатита В (концентрация ДНК HBV), а увеличение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы не наблюдалось. Неясно влияние Джакави на пролиферацию вируса у пациентов, инфицированных хроническим ВГВ. Пациентов, инфицированных хроническим ВГВ, следует лечить и контролировать по клиническим инструкциям.

опоясывающий лишай (опоясывающий герпес):

Врачи должны информировать пациентов о ранних признаках и симптомах опоясывающего лишая (опоясывающий герпес) и рекомендовать им начать лечение как можно скорее.

Многопрофильная болезнь белого мозга:

При лечении руксолитинибом сообщалось о мульти-морской болезни белого мозга (ПМЛ). Врачи должны быть внимательны к симптомам неврологических заболеваний, указывающим на прогрессирование заболевания белого мозга.

Рак кожи – это не меланома:

У пациентов Джакави был зарегистрирован немеланомный рак кожи (НМРК), включая базальноклеточный рак, чешуйчато-клеточный рак и карциному из клеток Меркеля. Большинство из этих пациентов имеют длительный опыт лечения гидроксимочевиной и ранее страдали от НМРК или имели злокачественные поражения кожи. Причинно-следственная связь с руксолитинибом не установлена. Рекомендуется регулярно осматривать кожу пациентам с высоким риском развития рака кожи.

Особые группы пациентов

почечная недостаточность:

Следует снизить начальную дозу Джакави у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с дивергентной терминальной стадией почечной недостаточности стартовая доза должна рассчитываться в зависимости от количества тромбоцитов. Следующую дозу следует применять только пациентам, находящимся на диализе, в дни после каждого диализа. Дополнительная коррекция дозы должна основываться на безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Дозировка и применение» и клинико-фармакологическую часть, специальные группы пациентов).

Печеночная недостаточность:

Следует снизить начальную дозу Джакави у пациентов с печеночной недостаточностью. Дополнительная коррекция дозы должна основываться на безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Дозировка и применение» и клинико-фармакологическую часть, специальные группы пациентов).

Взаимодействие с лекарственными средствами:

Если Джакави одновременно применяется с сильными ингибиторами CYP3A4 или двойными ингибиторами CYP2C9 и CYP3A4 среднего действия (например, флуконзолом), дозу следует уменьшить примерно на 50 % (о частоте наблюдения см. дозировку, применение и лекарственное взаимодействие).

Последствия прекращения приема лекарств:

После прекращения потребления симптомы, связанные с фиброзом костей, вероятно, вернутся.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

не проводилось.

Применение препаратов женщинами во время беременности и кормления грудью

Женщины могут быть беременны:

Беременные женщины должны принять соответствующие профилактические меры, чтобы избежать беременности во время лечения.

В случае беременности оценка риска/пользы должна проводиться для каждой пациентки с тщательным консультированием о потенциальных рисках для беременности с использованием самых последних данных.

Беременные женщины:

Полноценных исследований и строгого контроля применения Джакави у беременных не существует. Исследования развития эмбрионов руксолитиниба на крысах и мышах не выявили тератогенности. Руксолитиниб обладает токсичностью для эмбрионов и токсичностью для плодов крыс (увеличение эмбрионов после гнездования и потеря веса во время беременности).

Неизвестен потенциальный риск для людей. Не рекомендуется использовать Джакави во время беременности.

кормящие женщины:

Женщинам, принимающим Джакави, не следует кормить грудью.

У грудных крыс руксолитиниб и/или его метаболиты выделяются в молоко в концентрации, в 13 раз превышающей концентрации в плазме матери-мыши. Неясно, будет ли Джакави выделяться в грудное молоко.

Воспроизведение:

Данных о влиянии руксолитиниба на фертильность у людей нет. Исследования на животных не выявили вредного воздействия на фертильность или репродуктивную функцию крыс-самцов и самок. В пренатальном и послеродовом исследовании на крысах фертильность мышей первого поколения не пострадала (см. часть доклинических данных по безопасности).

Лекарственное взаимодействие

Средства, изменяющие концентрацию руксолитиниба в плазме

Сильные ингибиторы CYP3A4:

Сильные ингибиторы CYP3A4 (включая, помимо прочего, боцепревир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапровир, телапровир, телапровир, телитромицин, вориконазол).У здоровых людей, применяющих кетоконазол - сильный ингибитор CYP3A4, в дозе 200 мг два раза в день в течение 4 дней площадь под кривой (AUC) Джакави увеличивается на 91% и время реализации длится от 3,7 до 6,0 часов. При применении Джакави вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 суточную дозу Джакави следует снизить примерно на 50%.

Необходимо внимательно наблюдать за пациентами для выявления клеток крови и корректировать дозу с учетом безопасности и эффективности (см. дозировку и способ применения).

Слабые или средние ингибиторы CYP3A4:

Ингибиторы легкой или средней степени тяжести (включая, помимо прочего, ципрофлоксацин, эритромицин, ампренавир, атазанавир, дилтиазем, циметидин).

У здоровых лиц, принимающих эритромицин — средний ингибитор CYP3A4, в дозе 500 мг два раза в день в течение 4 дней наблюдается увеличение AUC C Джакави на 27%.

Не рекомендуется корректировать дозу при одновременном применении Джакави с ингибиторами CYP3A4 легкой или средней степени тяжести (например, эритромицином). Пациентов следует тщательно контролировать для выявления клеток крови в начале лечения ингибитором CYP3A4 среднего уровня.

Средние двойные ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4 (Ви Ду Флуконазол):

На основе компьютерной модели ожидается увеличение AUC (площадь под кривой) руксолитиниба в 2,9 раза и 4,3 раза при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг или 400 мг в соответствующем смысле. Дозу 50% следует рассматривать для двойных ингибиторов ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Избегайте одновременного применения Джакави с флуконазолом в дозе более 200 мг/сут.

Препараты для индукции CYP3A4:

Препараты для индукции CYP3A4 (включая, помимо прочего, авасимиб, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин (рифампицин), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

При начале применения препарата для индукции CYP3A4 коррекция дозы не рекомендуется. Возможно постепенное увеличение дозы Джакави, если терапевтический эффект снижается на фоне лечения CYP3A4.

У здоровых лиц, принимающих рифампин - сильный препарат для индукции CYP3A4, в дозе 600 мг один раз в день в течение 10 дней AUC Джакави после приема однократной дозы снизилась на 71% и время реализации уменьшилось с 3,3-1,7 часа. Относительное количество метаболитов имеет повышенную активность по сравнению с исходным соединением.

Влияние руксолитиниба на другие препараты

вещества, транспортируемые p-гликопротеином или другим способом:

Руксолитиниб может ингибировать P-гликопротеин и белок, устойчивый к раку молочной железы (BCRP). Это может привести к повышению концентрации в организме таких субстратов этого транспорта, как эфир дабигатрана, циклоспорин, розувастатин и, вероятно, дигоксин. Следует контролировать концентрацию лекарства в крови или клинический мониторинг поражённого вещества.

Это может быть способность ингибировать P-GP, а белок рака молочной железы (BCRP) в кишечнике можно свести к минимуму, если время между приемами будет как можно большим.

Гематопоэтические факторы роста:

Одновременное применение гемопоэтических факторов роста и Джакави не изучалось. Неясно, является ли ингибирование Янус-ассоциированной киназы (JAK), поскольку Джакави снижает эффективность гемопоэтических факторов роста, или же гематопоэтические факторы роста влияют на эффективность Джакави.

Химическая обработка уменьшает количество клеток:

Одновременное применение клеток-редуцентов и клеток Джакави не изучалось. Безопасность и эффективность одновременного применения.

субстрат CYP3A4:

Исследование на здоровых объектах, замена руксолитиниба не ингибирует метаболизм мидазолама при пероральном приеме, являющегося субстратом CYP3A4. Следовательно, не наблюдается увеличения концентрации субстратов CYP3A4, применяемых в сочетании с Джакави.

Оральные контрацептивы:

Исследование на здоровых добровольцах показало, что Джакави не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Таким образом, не ожидается, что контрацептивный эффект этой формы комбинации будет зависеть от одновременного применения с руксолитинибом.

Хранение

Хранить в сухом прохладном месте, при температуре не выше 30°С.

Храните препарат в оригинальной упаковке. Не используйте срок годности Jakavi, указанный на упаковке «exp».

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

count views

Популярные ключевые слова