Janumet XR 100 mg/1000 mg MSD-Tablette unterstützt die Ernährung und verbessert die Blutzuckerkontrolle 2 (28 Tabletten)

Gelegentlich, 1/1000

Patienten mit akuter oder chronischer metabolischer Azidose, einschließlich Diabetes metonischer Azidose, mit oder ohne Koma.

Bei Patienten mit Röntgenstrahlen und intravenöser Kontrastmittelinjektion von radioaktivem Jod sollte Janumet XR vorübergehend abgesetzt werden, da die Verwendung solcher Substanzen zu einer akuten Nierenfunktionsstörung führen kann.

Vorsicht bei der Verwendung von

Janumet XR

Verwenden Sie Janumet XR nicht bei Patienten mit Diabetes Typ 1 oder zur Behandlung von Diabetes metonischer Azidose.

Pankreatitis

Es gab Berichte über akute Pankreatitis, einschließlich Dematitis oder tödliche und nicht tödliche Nekrose bei Patienten, die Sitagliptin einnahmen. Es ist ratsam, Patienten zu informieren, wenn die typischen Symptome einer akuten Pankreatitis starke und anhaltende Bauchschmerzen sind. Die Pankreatitis verschwindet nach Beendigung der Anwendung von Sitagliptin. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollten Janumet XR und andere verdächtige Medikamente abgesetzt werden.

Überwachung der Nierenfunktion

Metformin und Sitagliptin werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Das Risiko einer Metformin-Akkumulation und einer Laktatazidose steigt mit dem Grad der Niereninsuffizienz. Kontraindiziert für die Anwendung von Janumet XR bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (EGFR

Es ist ratsam, die Nierenfunktion vor Beginn der Behandlung mit Janumet XR und danach mindestens jedes Jahr zu beurteilen. Bei Patienten, bei denen eine Nierenfunktionsstörung vorhergesagt wird, ist es ratsam, die Nierenfunktion häufiger zu untersuchen und die Anwendung von Janumet XR abzubrechen, wenn Anzeichen eines Nierenversagens vorliegen.

Hypoglykämie bei Therapie in Kombination mit Sulfonylharnstoff (Su) oder mit Insulin

Wie bei anderen hyperglykämischen Arzneimitteln kann es bei der Anwendung von Sitagliptin und Metformin in Kombination mit Insulin oder einem Gummimedikament zu einer Hypoglykämie kommen. Um das Risiko einer durch Su oder Insulin verursachten Hypoglykämie zu verringern, kann daher eine Reduzierung der Su- oder Insulindosis in Betracht gezogen werden.

Sitagliptinphosphat

Hypoglykämie bei Therapie in Kombination mit Sulfonylharnstoff (Su) oder mit Insulin

In klinischen Studien mit Sitagliptin als Einzeltherapie und der Anwendung in Kombination mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie keine Hypoglykämie verursachen (wie Metformin oder PPAR DRY – THIAZOLIDIONES), ist die Rate der Hypoglykämieberichte bei der Anwendung von Sitagliptin ähnlich wie bei Patienten, die Placebo einnehmen. Wie bei anderen hyperglykämischen Arzneimitteln ist bei der Anwendung von Sitagliptin in Kombination mit Insulin oder einer Su-Gruppe eine Hypoglykämie zu beobachten. Um das Risiko einer Hypoglykämie aufgrund von SU oder Insulin zu verringern, kann daher eine Reduzierung der Insulindosis in Betracht gezogen werden.

Überempfindlichkeitsreaktion

Es gab Berichte über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die Sitagliptin einnahmen. Zu diesen Reaktionen gehören anaphylaktische Reaktionen, Angioödeme und Peeling-Erkrankungen einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms. Da diese Reaktionen freiwillig aus der unbekannten Population der Stichprobengröße gemeldet werden, ist es oft nicht möglich, die Häufigkeit sicherzustellen oder einen kausalen Zusammenhang mit dem Drogenkonsum herzustellen. Diese Reaktionen begannen in den ersten drei Monaten der Behandlung mit Sitagliptin aufzutreten, wobei mehrere Berichte nach der ersten Dosis auftraten. Bei Verdacht auf Überempfindlichkeitsreaktionen muss Janumet XR abgesetzt, andere mögliche Ursachen abgeklärt und stattdessen eine andere Diabetestherapie eingesetzt werden.

Metforminhydrochlorid

Laktatazidose

Laktatazidose ist eine seltene, aber schwerwiegende Stoffwechselkomplikation, die aufgrund der Anreicherung von Metformin während der Behandlung mit Janumet XR auftreten kann und in etwa 50 % der Fälle zum Tod führen kann. Laktatazidose kann auch bei einer Reihe anderer pathophysiologischer Erkrankungen auftreten, einschließlich Diabetes, und immer dann, wenn es zu einer Verringerung der Gewebeflüssigkeit und des Sauerstoffgehalts im Blut kommt. Die Laktatazidose ist gekennzeichnet durch einen erhöhten Laktatgehalt im Blut (> 5 mmol/l), einen sinkenden Blut-pH-Wert, Elektrolytstörungen mit einer Vergrößerung des Anionenraums und ein steigendes Laktat/Pyruvat-Verhältnis. Wenn Metformin als Ursache einer Laktatazidose gilt, liegen die Metforminspiegel im Plasma normalerweise bei > 5 ng/ml.

Die Laktatazidose-Rate ist bei Patienten, die Metforminhydrochlorid einnehmen, sehr niedrig. Fälle treten hauptsächlich bei Patienten mit Diabetes mit erheblichem Nierenversagen auf, einschließlich Nierenerkrankungen und verminderter Nierendurchblutung, in der Regel, wenn viele gesundheitliche/chirurgische Probleme gleichzeitig auftreten und viele Medikamente gleichzeitig einnehmen.

Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz müssen mit Medikamenten behandelt werden, insbesondere Menschen mit instabiler oder akuter kongestiver Herzinsuffizienz, bei denen das Risiko besteht, dass die Durchblutung und der Blutsauerstoff sinken, was das Risiko einer Laktatazidose erhöht. Das Risiko einer Laktatazidose steigt mit dem Grad der Niereninsuffizienz und dem Alter des Patienten. Daher ist es möglich, das Risiko einer Laktatazidose durch regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten, die Metformin anwenden (insbesondere bei älteren Menschen), erheblich zu verringern, und die Mindestdosis von Metformin ist wirksam. Beginnen Sie nicht mit der Metformin-Behandlung bei Patienten über 80 Jahren, es sei denn, die Nierenfunktion ist normal, da bei diesen Patienten die Wahrscheinlichkeit einer Azidose höher ist. Beenden Sie außerdem die Anwendung von Metformin, sobald ein Zustand vorliegt, der mit einer verminderten Sauerstoffsättigung im Blut, einer Dehydrierung oder einer Infektion zusammenhängt. Da die Leberfunktion die Fähigkeit zur Laktatausscheidung erheblich einschränken kann, wird bei Patienten mit klinischen Anzeichen oder Tests auf eine Lebererkrankung häufig auf die Anwendung von Metformin verzichtet. Patienten sollten darauf achten, keinen Alkohol zu trinken, wenn sie Metformin einnehmen, egal ob über einen kurzen oder längeren Zeitraum eingenommen, da Alkohol die Wirkung von Metforminhydrochlorid auf den Laktatstoffwechsel verstärken kann. Darüber hinaus sollte die vorübergehende Einnahme von Metformin vor Röntgenaufnahmen, einer intravenösen Kontrastmittelinjektion und vor einer Operation abgesetzt werden.

Laktatazidose ist oft nicht leicht zu erkennen und geht nur mit unspezifischen Symptomen wie Müdigkeit, Muskelschmerzen, Atemstillstand, erhöhter Schläfrigkeit und Bauchschmerzen einher. Kann gesenkt werden, Hypotonie und langsamer Herzschlag können einer offensichtlicheren Azidose noch standhalten.

Weisen Sie den Patienten an, den Arzt sofort zu benachrichtigen, wenn sie auftreten. Metformin sollte abgesetzt werden, bis diese Beschwerden behoben sind. Es kann bei der Messung der Elektrolytkonzentration, des Keratoms im Serum, des Blutzuckers und, falls angezeigt, des gemessenen Blut-pH-Werts, des Blutlaktat- und Metforminspiegels im Blut hilfreich sein.

Sobald der Patient eine Metformin-Dosis stabilisiert hat, treten zu Beginn der Therapie häufig Symptome im Magen-Darm-Trakt auf, die wahrscheinlich nicht mit dem Medikament zusammenhängen. Später auftretende Magen-Darm-Beschwerden können durch Laktatazidose oder andere schwere Erkrankungen verursacht werden.

Die Laktatkonzentration im venösen Plasma ist höher als der maximal zulässige Wert, aber Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall, der im Krankenhaus behandelt werden muss. Metformin sollte abgesetzt werden, sobald der Patient an einer Laktatazidose leidet, und sofort mit allgemeinen Unterstützungsmaßnahmen behandelt werden. Da es möglich ist, Metforminhydrochlorid abzutrennen (mit einer Reinigung von bis zu 170 ml/Minute bei guter Hämodynamik), wird eine sofortige Hämolyse empfohlen, um die Azidose auszugleichen und kumulatives Metformin zu eliminieren. Eine solche Behandlung führt häufig zu einem Verlust der Symptome und einer sofortigen Genesung.

Hypoglykämie

Eine Hypoglykämie tritt bei Patienten, die wie üblich eine einzige Metformin-Nahrung einnehmen, bei Drogenkonsum nicht auf, kann jedoch auftreten, wenn nicht genügend Kalorien zum Ausgleich übermäßiger Aktivität vorhanden sind oder wenn gleichzeitig andere Blutzuckermedikamente (wie Sulfonylharnstoff und Insulin) und Alkohol (Ethanol) eingenommen werden. Ältere Patienten, schwache Kraft, Unterernährung, Nebennieren- oder Hypophyseninsertion, Alkoholvergiftung, besonders empfindlich gegenüber hypoglykämischen Wirkungen. Bei älteren Menschen und bei Menschen, die β-adrenerge Rezeptorblocker einnehmen, kann es schwierig sein, eine Hypoglykämie zu erkennen.

Die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln kann die Nierenfunktion oder die Metformin-Ausscheidung beeinträchtigen Seien Sie vorsichtig bei der Einnahme von Medikamenten, die die Nierenfunktion beeinträchtigen oder die Hämodynamik erheblich verändern oder die Ausscheidung von Metformin behindern können, wie z. B. kationische Medikamente, die über die Nierentubuli ausgeschieden werden.

Röntgenaufnahmen mit radioaktivem Jod-Injektionen (z. B. Harnwege mit Kontrastmittel, Gallenwege mit Kontrastmittel-Injektion, arterielle Angiographie und Rechenschichtschnitt mit venösem Kontrastmittel)

Röntgenspitzen mit Injektionen von radioaktivem Jod können zu Veränderungen der akuten Nierenfunktion führen und sind bei Patienten, die Metformin anwenden, häufig mit einer Laktatazidose verbunden. Wenn Sie also vorhaben, Röntgenuntersuchungen durchzuführen, sollten Sie die Anwendung von Janumet XR zum Zeitpunkt der Aufnahme oder vor der Aufnahme bis 48 Stunden nach der Aufnahme vorübergehend unterbrechen und das Medikament nach Beurteilung der normalen Nierenfunktion wiederverwenden.

Sauerstoffreduktion

Herz-Kreislauf-Kollaps (Schock) jeglicher Ursache, akute Stauung, akuter Myokardinfarkt und andere Krankheiten, die charakteristisch für eine Verringerung des Blutsauerstoffs sind, gehen oft mit Milchsäureinfektionen einher und können aufgrund der Ursache auch zu Hämatomen in den Nieren führen (erhöhte Konzentration von Stickstoffabfall im Blut). Janumet XR sollte sofort gestoppt werden, wenn solche Ereignisse auftreten.

Chirurgie

Unterbrechen Sie die Anwendung von Janumet XR vorübergehend, wenn Sie eine Operation durchführen (außer bei kleinen Eingriffen, die nicht mit Einschränkungen bei der Wasser- und Nahrungssammlung einhergehen) und verwenden Sie Janumet XR nur dann wieder, wenn der Patient durch den Mund essen und trinken kann und die Nierenfunktion normal beurteilt werden kann.

Alkohol trinken

Es ist bekannt, dass Alkohol die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel verstärkt. Daher sollten Patienten während der Anwendung von Janumet XR kurzzeitig (akut) oder länger (chronisch) nicht viel Alkohol trinken.

Leberfunktion

Da die Leberfunktion häufig mit einigen Fällen von Laktatazidose einhergeht, wird die Anwendung von Janumet XR bei Patienten mit klinischen Anzeichen oder Tests auf eine Lebererkrankung häufig vermieden.

Vitamin-B12-Konzentration

Metformin kann den Vitamin-B12-Spiegel unter den Normalwert senken, es treten jedoch keine klinischen Symptome auf. Der Rückgang von Vitamin B12 kann auf eine Behinderung der B12-Absorption aus dem Intrinsic-Factor-Komplex B12 zurückzuführen sein, kommt jedoch selten bei Anämie und schneller Genesung vor, wenn Metformin oder Vitamin-B12-Ergänzungen abgesetzt werden. Hämatologische Parameter sollten bei Patienten, die Janumet XR verwenden, jedes Jahr beurteilt und unklare abnormale Veränderungen überprüft und behandelt werden. Wer Vitamin B12 oder Kalzium zu sich nimmt oder nicht ausreichend aufnimmt, hat wahrscheinlich einen Vitamin-B12-Spiegel, der unter dem Normalwert liegt. Bei diesen Patienten kann der Vitamin-B12-Serumspiegel alle 2-3 Jahre gemessen werden.

Ändern Sie den klinischen Zustand des Patienten, der zuvor gut kontrollierten Typ-2-Diabetes hatte

Wenn Patienten mit Typ-2-Diabetes zuvor mit Janumet XR gut kontrolliert wurden, abnormale Testergebnisse oder klinische Pathologien vorliegen (insbesondere unklar und schwer zu bestimmen), sollten sie sofort untersucht werden, um Hinweise auf eine Cetonazidose oder Laktatazidose zu finden. Die Beurteilung der Elektrolyte und Cetonformen im Serum, des Blutzuckers und, falls angezeigt, des Blut-pH-Werts sowie der Laktat-, Pyruvat- und Metforminspiegel im Blut. Janumet XR muss sofort abgesetzt und mit anderen geeigneten Behandlungen begonnen werden, wenn die Azidose aufgrund einer dieser beiden Formen der Azidose auftritt.

Unglaublicher Blutzuckerspiegel

Wenn sich der Patient mit einem bestimmten Diabetes-Behandlungsschema stabilisiert, können vorübergehend Belastungen wie Fieber, Traumata, Infektionen oder Operationen auftreten. In solchen Fällen kann es notwendig sein, die Anwendung von Janumet XR abzubrechen und vorübergehend Insulin zu verwenden. Janumet XR kann nach dieser Verschlimmerung wiederverwendet werden.

Verwendung bei Kindern

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Janumet XR bei Kindern unter 18 Jahren ist noch nicht erwiesen.

Wird bei älteren Menschen verwendet

Janumet XR: Da Sitagliptin und Metformin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden und die Nierenfunktionen mit zunehmendem Alter häufig nachlassen, ist die Anwendung von Janumet XR bei höherem Alter vorsichtig. Bei der Wahl der Dosis sollte Vorsicht geboten sein und eine sorgfältige und regelmäßige Überwachung erfolgen.

Sitagliptinphosphat: In klinischen Studien war die Sicherheit und Wirksamkeit von Sitagliptin bei älteren Menschen (> 65 Jahre) ähnlich wie bei Patienten

Metforminhydrochlorid: Es gibt keinen Unterschied im Ansprechen auf die Behandlung zwischen älteren und jüngeren Patienten. Metformin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und aufgrund des Risikos schwerwiegender Nebenwirkungen des Arzneimittels kommt es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion häufiger vor. Daher wird bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nur Metformin angewendet.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Janumet XR auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen oder von Menschen, die in der Höhe arbeiten, und in anderen Fällen durchgeführt. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass Janumet XR keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen oder auf die Fähigkeit von Personen hat, die an hohen und anderen Stellen arbeiten.

Schwangerschaft

Es gibt keine guten Studien und keine gute Kontrolle bei schwangeren Frauen, die Janumet XR oder jeden Bestandteil des Arzneimittels anwenden, daher ist die Sicherheit des Arzneimittels bei schwangeren Frauen nicht bekannt. Wie andere Medikamente gegen Hyperglykämie wird die Anwendung von Janumet XR während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Die Stillzeit

Es ist noch nicht bekannt, ob das Sitagliptin in die Muttermilch übergegangen ist oder nicht. Daher sollte Janumet XR nicht von stillenden Frauen angewendet werden.

Arzneimittelwechselwirkung

Sitagliptin und Metformin

Die Verwendung einer Mehrfachdosierung von Sitagliptin (50 mg x 2-mal/Tag) und Metformin (1000 mg x 2-mal/Tag) verändert die pharmakokinetische Bedeutung von Sitagliptin oder Metformin bei Patienten mit Diabetes Typ 2 nicht.

Sitagliptinphosphat

Sitagliptin hat keine klinische Bedeutung für die Pharmakokinetik der folgenden Arzneimittel: Metformin, Rosiglitazon, Glyburid, Simvastatin, Warfarin und Oral Ballets. Sitagliptin hemmt nicht die CYP-Isenzyme CYP3A4, 2C8 oder 2C9. Basierend auf In-vitro-Daten geht man davon aus, dass Sitagliptin CYP2D6, 1A2, 2C19 oder 2B6 nicht hemmt oder eine CYP3A4-Induktion verursacht.

Häufig verwendete Arzneimittel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes haben keine klinische Bedeutung für die Pharmakokinetik von Sitagliptin, einschließlich Blutcholesterin (Statin, Fibrat, Ezetimib), Platelag-Antazida (Clopidogrel), Arzneimittel gegen Bluthochdruck (Enzymhemmer, Angiotensinrezeptorblocker, Kalziumrezeptoren, Kalziumrezeptoren Hydrochlorothiazid), nichtsteroidale Analgetika und entzündungshemmende entzündungshemmende Mittel (Naproxen, Diclofenac, Celecoxib), Behandlung von Depressionen (Bupropion, Fluoxetin, Sertralin), Antihistaminika (Cetirizin), Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol) und andere Medikamente zur Sauerstoffbehandlung (Sildenafil).

Die Fläche unter der Kurve und der Durchschnitt der Spitzenkonzentration von Digoxin nehmen bei Verwendung mit Sitagliptin leicht zu. Dieser Anstieg wird nicht als klinische Signifikanz angesehen. Patienten, die Digoxin verwenden, sollten angemessen überwacht werden.

Metforminhydrochlorid

Glyburid

Die Verwendung einer einzelnen Metformin-Kombination mit Glyburid führt zu keiner Pharmakokinetik oder pharmakokinetischen Veränderungen von Metformin. AUC und CMAX von Glyburide nehmen ab, aber die Schwankung ist groß. Da die Art der Dosierung für den Tag (Einzeldosis) dieser Studie verwendet wird und der Glyburidspiegel im Blut nicht mit den pharmakologischen Wirkungen korreliert, ist die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ungewiss.

Furosemid

Die pharmakokinetischen Parameter beider Medikamente werden beeinflusst, wenn sie gemeinsam genutzt werden. Furosemid erhöht die Plasma-, CMAX- und AUC-Metforminspiegel, ohne die Metformin-Clearance in den Nieren wesentlich zu verändern. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Metformin verringerten sich CMAX, AUC und die Entsorgungszeit von Furosemid, der Furosemid-Clearance-Koeffizient in der Niere änderte sich jedoch nicht wesentlich. Es liegen keine Informationen zur Wechselwirkung zwischen Metformin und Furosemid vor, wenn diese gemeinsam genutzt werden.

Nifedipin

Die Einnahme von Medikamenten mit Nifedipin hat den Cmax von Metformin im Plasma und die AUC erhöht und gleichzeitig die Menge an Abfallmedikamenten im Urin erhöht. Tmax und die Halbentladungszeit werden nicht beeinflusst. Nifedipin erhöht die Metformin-Absorption. Metformin hat einen signifikanten Einfluss auf Nifedipin.

Medikamente reduzieren die Metformin-Clearance

Die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die das gemeinsame Transportsystem in den Nierentubuli behindern, das an der renalen Metformin-Ausscheidung beteiligt ist (z. B. organisches Kation Kation - 2 (Organic Cationic Transporter - 2 [OCT2])/Mate-Inhibitoren (Multidrug and Toxin Extrusion [Mate] Inhitals wie Ranolazin, Vandetanib, DolutGravir und DoluteG Cimetidin), kann den Körperkontakt mit erhöhen Metformin kann das Risiko einer Laktatazidose erhöhen.

Andere Medikamente

Es gibt Medikamente, die dazu neigen, Hyperglykämie zu verursachen und zu einem Verlust der Blutzuckerkontrolle führen können, darunter Thiazide und andere Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazin, Schilddrüsenhormone, Östrogen, Antibabypillen, Phenytoin, Nikotinsäuren, sympathische Adhäsionsmittel, Inhibitoren des Kalziumkanals und ISONIAZID. Bei Einnahme dieser Arzneimittel zusammen mit Janumet XR muss der Patient engmaschig überwacht werden, um eine angemessene Blutzuckerkontrolle aufrechtzuerhalten.

Die Pharmakokinetik von Metformin und Propranolol, Metformin und Ibuprofen wird nicht beeinflusst, wenn sie in Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit dem einzigartigen Dosierungsmodus an gesunden Probanden durchgeführt wird.

Metformin ist nicht wesentlich mit Plasmaproteinen verbunden und kann daher im Vergleich zu Sulfonylharnstoff-Medikamenten, die stark mit Serumblutproteinen verbunden sind, nicht mit hochbindenden Arzneimitteln wie Salicylat, Sulfonamid, Chloramphenicol und Probenecid interagieren.