Janumet XR 100mg/1000mg MSD compressa supporta la dieta, migliorando il controllo della glicemia 2 (28 compresse)

Non comune, 1/1000

Pazienti con acidosi metabolica acuta o cronica, inclusa acidosi metonica diabetica, con o senza coma.

Janumet XR dovrebbe essere temporaneamente sospeso nei pazienti sottoposti a raggi X con iniezione endovenosa di contrasto di iodio radioattivo, poiché l'uso di tali sostanze può causare una funzione renale acuta.

Attenzione quando si utilizza

Janumet XR

Non utilizzare Janumet XR per i pazienti con diabete di tipo 1 o per trattare l'acidosi metonica diabetica.

Pancreatite

Sono stati segnalati casi di pancreatite acuta, inclusa dematite o necrosi fatale e non fatale in pazienti che utilizzavano sitagliptin. Si consiglia di avvisare i pazienti con i sintomi tipici della pancreatite acuta è il dolore addominale grave e continuo. La pancreatite si risolve dopo l'interruzione dell'uso di sitagliptin. Se si sospetta una pancreatite, Janumet XR deve essere interrotto e altri farmaci sospetti.

Supervisione della funzionalità renale

metformina e sitagliptin vengono escreti principalmente attraverso i reni. Il rischio di accumulo di metformina e di acidosi lattica aumenta con il grado di insufficienza renale. Controindicato l'uso di Janumet XR in pazienti con grave insufficienza renale (EGFR

Si consiglia di valutare la funzionalità renale prima di iniziare il trattamento con Janumet XR e successivamente almeno ogni anno. Si consiglia di valutare la funzionalità renale più spesso nei pazienti per i quali si prevede una disfunzione renale e di interrompere l'uso di Janumet XR se vi è evidenza di insufficienza renale.

Ipoglicemia in terapia combinata con sulfonilurea (Su) o con insulina

Come altri farmaci iperglicemizzanti, si osserva ipoglicemia quando si usano sitagliptin e metformina combinati con insulina o un farmaco di gomma. Pertanto, per ridurre il rischio di ipoglicemia causata da Su o dall'insulina, è possibile considerare di ridurre la dose di su o di insulina.

sitagliptin fosfato

Ipoglicemia in terapia combinata con sulfonilurea (Su) o con insulina

Negli studi clinici con sitagliptin in terapia singola e con l'uso in combinazione con farmaci noti per non causare ipoglicemia (come metformina o PPAR DRY - THIAZOLIDIONES), il tasso di ipoglicemia segnalata quando si utilizza sitagliptin è simile a quello dei pazienti che utilizzano placebo. Come altri farmaci iperglicemizzanti, si osserva ipoglicemia quando si utilizza sitagliptin combinato con insulina o un gruppo Su di Su. Pertanto, per ridurre il rischio di ipoglicemia dovuta a su o insulina, si può prendere in considerazione la riduzione della dose o dell'insulina.

Reazione di ipersensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi in ​​pazienti che utilizzavano sitagliptin. Queste reazioni includono reazione anafilattica, angioedema e malattie da desquamazione inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. Poiché queste reazioni vengono segnalate volontariamente dalla popolazione sconosciuta del campione, spesso non è possibile accertarne la frequenza o stabilire una relazione causale con l'uso del farmaco. Queste reazioni hanno cominciato a manifestarsi nei primi 3 mesi di trattamento con sitagliptin, con diverse segnalazioni che si sono verificate dopo la prima dose. Se si sospetta una reazione di ipersensibilità, Janumet XR deve essere interrotto, valutando altre potenziali cause e utilizzando invece un'altra terapia per il diabete.

metformina cloridrato

Acidosi lattica

L'acidosi lattica è una complicanza metabolica rara ma grave, che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con Janumet XR che può causare la morte in circa il 50% dei casi. L'acidosi lattica può verificarsi anche con una serie di altre condizioni fisiopatologiche, incluso il diabete e ogni volta che si verifica una riduzione dell'ossicità dei tessuti e dell'ossigeno nel sangue. L'acidosi lattica è caratterizzata da aumento del lattato nel sangue (> 5 mmol/l), riduzione del pH sanguigno, disturbi elettrolitici con aumento dello spazio anionico e aumento del rapporto lattato/piruvato. Quando si ritiene che la metformina sia la causa dell'acidosi lattica, solitamente i livelli di metformina nel plasma sono > 5 ng/ml.

Il tasso di acidosi lattica è molto basso nei pazienti che utilizzano metformina cloridrato. I casi si verificano principalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale significativa, comprese malattie renali e riduzione della perfusione renale, di solito quando si verificano molti problemi di salute/chirurgici contemporaneamente e si assumono molti farmaci contemporaneamente.

I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia devono essere trattati con farmaci, in particolare le persone con insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta, che corre il rischio di ridurre la perfusione e ridurre l'ossigeno nel sangue, aumentando il rischio di acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di insufficienza renale e l’età del paziente. Pertanto, è possibile ridurre significativamente il rischio di acidosi lattica monitorando regolarmente la funzionalità renale nei pazienti che usano metformina (soprattutto anziani) e la dose minima di metformina è efficace. Non iniziare il trattamento con metformina in pazienti di età > 80 anni a meno che la funzionalità renale non sia normale perché questi pazienti hanno maggiori probabilità di sviluppare acidosi. Inoltre, interrompere l'uso della metformina non appena si verifica una condizione correlata alla riduzione dell'ossigeno nel sangue, alla disidratazione o all'infezione. Poiché la funzionalità epatica può limitare significativamente la capacità di eliminare il lattato, viene spesso evitato l'uso della metformina nei pazienti con evidenza clinica o test per malattie epatiche. I pazienti devono fare attenzione ad evitare di bere alcolici durante l'assunzione di metformina, sia per un periodo breve che prolungato, poiché l'alcol ha la capacità di aumentare l'impatto della metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. Inoltre, la metformina deve essere interrotta temporaneamente prima dell'esame radiografico e dell'iniezione endovenosa del mezzo di contrasto e prima dell'intervento chirurgico.

L'acidosi lattica spesso non è facile da individuare ed è accompagnata solo da sintomi non specifici come affaticamento, dolori muscolari, perdita respiratoria, aumento della sonnolenza e dolore addominale. Può essere abbassato, l'ipotensione e il battito cardiaco lento resistono ancora ad un'acidosi più evidente.

Chiedere al paziente di avvisare immediatamente il medico se si verificano. La metformina deve essere sospesa fino alla risoluzione di queste condizioni. Può essere utile misurare la concentrazione di elettroliti, cheratoma nel siero, zucchero nel sangue e, se indicato, misurare il pH del sangue, il lattato nel sangue e i livelli di metformina nel sangue.

Una volta che il paziente ha stabilizzato qualsiasi dose di metformina, i sintomi nel tratto gastrointestinale sono comuni all'inizio della terapia e probabilmente non sono correlati al farmaco. I sintomi gastrointestinali che si verificano più tardi possono essere causati da acidosi lattica o altre malattie gravi.

La concentrazione di lattato nel plasma venoso è superiore al massimo consentito ma L'acidosi lattica è una condizione medica di emergenza, che deve essere trattata in ospedale. La metformina deve essere interrotta non appena il paziente presenta acidosi lattica e trattata immediatamente con misure generali di supporto. Poiché è possibile separare la metformina cloridrato (con una purificazione fino a 170 ml/minuto in buone condizioni emodinamiche), si raccomanda l'emolisi istantanea per regolare l'acidosi ed eliminare la metformina cumulativa. Tale trattamento spesso comporta la perdita dei sintomi e un recupero immediato.

Ipoglicemia

L'ipoglicemia non si verifica nei pazienti che utilizzano la sola metformina in caso di uso abituale di farmaci, ma può verificarsi se le calorie non sono sufficienti a compensare l'attività eccessiva o durante l'uso simultaneo di altri farmaci per la glicemia (come sulfonilurea e insulina) e alcol (etanolo). Pazienti anziani, forza debole, malnutrizione, inserzione surrenale o ipofisaria, avvelenamento da alcol, particolarmente sensibile agli effetti ipoglicemici. Potrebbe essere difficile identificare l'ipoglicemia negli anziani e nelle persone che assumono bloccanti dei recettori β-adrenergici.

L'uso intermittente di farmaci può influenzare la funzionalità renale o l'eliminazione della metformina Prestare attenzione quando si utilizzano farmaci che possono influenzare la funzionalità renale o modificare significativamente l'emodinamica o ostacolare l'eliminazione della metformina, come i farmaci cationici che vengono escreti attraverso l'escrezione dei tubuli renali.

Radiografie con iniezioni di iodio radioattivo (ad esempio tratto urinario con mezzo di contrasto, vie biliari con iniezione di contrasto, angiografia arteriosa e taglio dello strato computazionale con mezzo di contrasto venoso)

Le punte a raggi X con iniezioni di iodio radioattivo possono portare a cambiamenti nella funzionalità renale acuta e spesso collegati all'acidosi lattica nei pazienti che utilizzano metformina. Pertanto, se prevedi di eseguire trucchi radiologici, dovresti interrompere temporaneamente l'uso di Janumet XR al momento dello scatto o prima di effettuare lo scatto, fino a 48 ore dopo lo scatto e riutilizzare il farmaco dopo aver valutato la normale funzionalità renale.

Riduzione dell'ossigeno

Il collasso cardiovascolare (shock) dovuto a qualsiasi causa, la congestione acuta, l'infarto miocardico acuto e altre malattie che hanno la caratteristica di ridurre l'ossigeno nel sangue sono spesso associati a infezioni da acido lattico e possono anche causare ematomi per causa renale (aumento della concentrazione di rifiuti di azoto nel sangue). Janumet XR dovrebbe essere interrotto immediatamente se si verificano tali eventi.

Chirurgia

Interrompere temporaneamente l'uso di Janumet XR quando si esegue qualsiasi intervento chirurgico (ad eccezione di piccole procedure, non accompagnate da restrizioni sulla raccolta di acqua e cibo) e riutilizzarlo solo quando il paziente può mangiare, bere attraverso la bocca e la funzionalità renale è normalmente valutata.

Bere alcol

È noto che l'alcol aumenta l'impatto della metformina sul metabolismo del lattato. Pertanto, i pazienti non devono bere molto alcol per un periodo breve (acuto) o prolungato (cronico) durante l'utilizzo di Janumet XR.

Funzione epatica

A causa della comune funzionalità epatica spesso associata ad alcuni casi di acidosi lattica, spesso si evita di utilizzare Janumet XR in pazienti con evidenza clinica o test per malattie epatiche.

Concentrazione di vitamina B12

La metformina può ridurre i livelli di vitamina B12 al di sotto del normale ma senza manifestazioni cliniche. La riduzione della vitamina B12 può essere dovuta all'ostruzione dell'assorbimento della vitamina B12 dal complesso del fattore intrinseco - B12, ma è rara in caso di anemia e recupero rapido quando si interrompono gli integratori di metformina o vitamina B12. I parametri ematologici dovrebbero essere valutati ogni anno nei pazienti che utilizzano Janumet XR e controllando e gestendo cambiamenti anormali poco chiari. Coloro che assorbono o non assorbono abbastanza vitamina B12 o calcio probabilmente hanno livelli di vitamina B12 inferiori al normale. In questi pazienti, i livelli sierici di vitamina B12 possono essere misurati ogni 2-3 anni.

Modificare le condizioni cliniche del paziente che in precedenza aveva ben controllato il diabete di tipo 2

Se i pazienti con diabete di tipo 2 sono precedentemente ben controllati con Janumet XR, ci sono risultati anomali dei test o patologie cliniche (soprattutto poco chiare e difficili da determinare), devono essere valutati immediatamente per trovare prove di acidosi ceton o acidosi lattica. La valutazione degli elettroliti e delle forme cetoniche nel siero, della glicemia e, se indicato, del pH ematico, dei livelli di lattato, piruvato e metformina nel sangue. Janumet XR deve essere interrotto immediatamente e iniziato a utilizzare altri trattamenti appropriati se l'acidosi si verifica a causa di una di queste due forme di acidosi.

Glicemia incredibile

Quando il paziente si sta stabilizzando con un determinato regime di trattamento del diabete, possono verificarsi temporaneamente stress come febbre, traumi, infezioni o interventi chirurgici. In tali momenti, potrebbe essere necessario interrompere l’uso di Janumet XR e utilizzare temporaneamente l’insulina. Janumet XR può essere riutilizzato dopo questa riacutizzazione.

Uso nei bambini

Non è stata ancora stabilita la sicurezza e l'efficacia di Janumet XR nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Utilizzato negli anziani

Janumet XR: poiché sitagliptin e metformina vengono eliminati principalmente attraverso i reni e le funzioni renali spesso diminuiscono con l'età, è necessario fare attenzione all'uso di Janumet XR quando l'età è più elevata. Occorre prestare attenzione nella scelta della dose e basarsi su un monitoraggio attento e regolare.

Sitagliptin fosfato: negli studi clinici, la sicurezza e l'efficacia di sitagliptin negli anziani (> 65 anni) sono simili a quelle dei pazienti di età

metformina cloridrato: non vi è alcuna differenza nella risposta al trattamento tra pazienti anziani e pazienti più giovani. La metformina viene eliminata principalmente nei reni e, a causa del rischio di reazioni avverse gravi al farmaco, è maggiore nei pazienti con insufficienza renale, quindi solo la metformina viene utilizzata nei pazienti con funzionalità renale normale.

Capacità di guidare e utilizzare macchinari

non ha condotto studi sull'impatto di Janumet XR sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari o persone che lavorano su livelli elevati e altri casi. Tuttavia, si ritiene che Janumet XR non influisca sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari o persone che lavorano in condizioni di ebbrezza e di altro tipo.

Gravidanza

Non esistono studi validi e un buon controllo sulle donne in gravidanza che utilizzano Janumet XR o con ciascun ingrediente del farmaco, quindi non è nota la sicurezza del farmaco nelle donne in gravidanza. Come altri farmaci per l'iperglicemia, non è raccomandato l'uso di Janumet XR durante la gravidanza.

Il periodo dell'allattamento al seno

Non è ancora noto se il sitagliptin sia escreto nel latte umano o meno. Pertanto, Janumet XR non deve essere utilizzato per le donne che allattano.

Interazione farmacologica

sitagliptin e metformina

L'uso di un dosaggio multiplo di sitagliptin (50 mg x 2 volte/giorno) e metformina (1000 mg x 2 volte/giorno) non modifica il significato farmacocinetico di sitagliptin o metformina nei pazienti con diabete di tipo 2.

sitagliptin fosfato

Sitagliptin non ha rilevanza clinica sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: metformina, Rosiglitazone, Gliburide, Simvastatina, Warfarin e Balletti Orali. Sitagliptin non inibisce gli enzimi CYP e CYP3A4, 2C8 o 2C9. Sulla base dei dati in vitro, si ritiene che sitagliptin non inibisca il CYP2D6, 1A2, 2C19 o 2B6 né causi l’induzione del CYP3A4.

I farmaci comunemente usati nei pazienti con diabete di tipo 2 non hanno rilevanza clinica sulla farmacocinetica di Sitagliptin, inclusi colesterolo nel sangue (statine, fibrati, ezetimibe), antiacidi platelag (clopidogrel), farmaci per l'ipertensione (inibitori enzimatici, bloccanti dei recettori dell'angiotensina, recettori del calcio, idroclorotiazide), analgesici non steroidei e antinfiammatori (naprossene, diclofenac, Celecoxib), trattamento della depressione (bupropione, fluoxetina, sertralina), antistaminici (cetirizina), inibitori della pompa protonica (omeprazolo, lansoprazolo) e altri farmaci per il trattamento dell'ossigeno (sildenafil).

L'area sotto la curva e la media della concentrazione di picco della digossina aumentano leggermente quando utilizzata con sitagliptin. Questo livello di aumento non è considerato significativo dal punto di vista clinico. Dovrebbe monitorare i pazienti che usano la digossina in modo appropriato.

metformina cloridrato

gliburide

L'uso di una singola combinazione di metformina e gliburide non provoca alcun cambiamento nella farmacocinetica o nella farmacocinetica della metformina. L'AUC e la CMAX della gliburide diminuiscono, ma la variazione è notevole. Poiché la natura del dosaggio viene utilizzato per il giorno (dose singola) di questo studio e il livello di gliburide nel sangue non è correlato agli effetti farmacologici, il significato clinico di questa interazione è incerto.

Furosemide

I parametri farmacocinetici di entrambi i farmaci vengono influenzati quando condivisi. La furosemide aumenta i livelli plasmatici, CMAX e AUC di metformina senza modificare significativamente la clearance della metformina nei reni. Quando utilizzati con metformina, CMAX, AUC e tempo di smaltimento della furosemide, tutti diminuivano, senza modificare in modo significativo, il coefficiente di clearance della furosemide nel rene. Non sono disponibili informazioni sull'interazione tra metformina e furosemide quando condivise.

nifedipina

L'assunzione di farmaci con Nifedipina ha aumentato la Cmax della Metformina nel plasma e l'AUC, aumentando allo stesso tempo la quantità di farmaci di scarto nelle urine. La Tmax ed il tempo di semiscarica non vengono influenzati. La nifedipina aumenta l’assorbimento della metformina. La metformina ha un effetto significativo sulla nifedipina.

I farmaci riducono la clearance della metformina

L'uso simultaneo di farmaci che ostruiscono il sistema di trasporto comune nei tubuli renali coinvolti nell'eliminazione renale della metformina (ad esempio, cationi organici Cation - 2 (Organic Cationic Transporter - 2 [OCT2])/inibitori del Mate (Multidrug and Toxin Extrusion [Mate] Inhitals come Ranolazina, Vandetanib, DolutGravir e DoluteG Cimetidina) può aumentare il contatto corporeo con Metformina e può aumentare il rischio di acidosi lattica.

Altri farmaci

Esistono farmaci che tendono a causare iperglicemia e possono causare perdita di controllo dello zucchero nel sangue, inclusi il gruppo tiazidico e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazina, ormoni tiroidei, estrogeni, pillola anticoncezionale, fenitoina, acidi nicotina, farmaci adesivi simpatici, inibitori dei canali del calcio e ISONIAZID. Quando si assumono questi farmaci con Janumet XR, il paziente deve essere attentamente monitorato per mantenere un adeguato controllo della glicemia.

la farmacocinetica di metformina e propranololo, metformina e ibuprofene non viene influenzata quando condivisa in studi interattivi con farmaci con l'unica modalità di dosaggio in volontari sani.

La metformina non è significativamente collegata alle proteine ​​plasmatiche e pertanto non è in grado di interagire con farmaci ad alto legame come il salicilato, la sulfonamide, il cloramfenicolo e il Probenecid, se confrontati con i farmaci sulfanilurea che sono fortemente collegati alle proteine ​​sieriche del sangue.