ジャヌメット XR 100mg/1000mg MSD 錠剤 ダイエットをサポートし、血糖コントロールを改善 2 (28錠入)

アンコモン、1/1000

昏睡の有無にかかわらず、糖尿病メトニックアシドーシスを含む急性または慢性の代謝性アシドーシスの患者。

放射性ヨウ素の静脈内造影剤注射による X 線患者では、ジャヌメット XR の使用を一時的に中止する必要があります。そのような物質を使用すると急性腎機能を引き起こす可能性があるためです。

使用上の注意

ジャヌメット XR

1 型糖尿病患者または糖尿病メトニックアシドーシスの治療には Janumet XR を使用しないでください。

膵炎

シタグリプチンを使用した患者における皮膚炎や致死的および非致死的壊死を含む急性膵炎に関する報告があります。急性膵炎の典型的な症状が重度で持続的な腹痛であることを患者に知らせることをお勧めします。膵炎はシタグリプチンの使用を中止すると回復します。膵炎が疑われる場合は、ジャヌメット XR を中止し、その他の疑わしい薬剤を中止する必要があります。

腎機能の監督

メトホルミンとシタグリプチンは主に腎臓から排泄されます。メトホルミン蓄積と乳酸アシドーシスのリスクは腎不全の程度とともに増加します。重度の腎障害（EGFR

Janumet XR による治療を開始する前に、その後は少なくとも毎年腎機能を評価することをお勧めします。 It is advisable to evaluate the kidney function more often in patients who are predicted to have kidney dysfunction and stop using Janumet XR if there is evidence of kidney failure.

スルホニル尿素 (Su) またはインスリンを併用した治療における低血糖

Like other hyperglycemic drugs, observing hypoglycemia when using sitagliptin and metformin combined with insulin or a rubber drug.したがって、Su またはインスリンによって引き起こされる低血糖のリスクを軽減するには、Su またはインスリンの用量を減らすことを検討できます。

シタグリプチンリン酸塩

スルホニル尿素 (Su) またはインスリンを併用した治療における低血糖

シタグリプチンを単剤で使用し、低血糖を引き起こさないことが知られている薬剤（メトホルミンや PPAR DRY - チアゾリディオネスなど）と併用した臨床試験では、シタグリプチンを使用した場合の低血糖報告率はプラセボを使用した患者と同様でした。他の高血糖薬と同様に、シタグリプチンをインスリンまたはSu基と組み合わせて使用​​した場合の低血糖を観察します。したがって、su またはインスリンによる低血糖のリスクを軽減するには、インスリンの用量を減らすことを検討できます。

過敏反応

シタグリプチンを使用した患者における重篤な過敏反応に関する報告があります。これらの反応には、アナフィラキシー反応、血管浮腫、およびスティーブンス・ジョンソン症候群を含む皮むき疾患が含まれます。これらの反応はサンプルサイズが未知の集団から自発的に報告されるため、頻度を確認したり、薬物の使用との因果関係を確立したりすることができないことがよくあります。これらの反応はシタグリプチンによる治療の最初の 3 か月で現れ始め、最初の投与後に発生したとのいくつかの報告があります。過敏反応の疑いがある場合は、ジャヌメット XR を中止し、他の潜在的な原因を評価し、代わりに他の糖尿病治療法を使用する必要があります。

メトホルミン塩酸塩

乳酸アシドーシス

Lactic acidosis is a rare but serious metabolic complication, which can occur due to metformin accumulation during treatment with Janumet XR that can cause death of about 50% of cases.乳酸アシドーシスは、糖尿病を含む他の多くの病態生理学的状態でも発生する可能性があり、口の組織や血液中の酸素が減少すると常に発生します。乳酸アシドーシスは、血中の乳酸の増加（> 5 mmol/l）、血液pHの低下、陰イオン空間の増加を伴う電解質障害、および乳酸/ピルビン酸比の増加を特徴とします。 When Metformin is considered to be the cause of lactic acidosis, usually Metformin levels in plasma> 5 ng/ml.

塩酸メトホルミンを使用している患者の乳酸アシドーシス率は非常に低いです。症例は主に、腎臓病や腎灌流低下などの重度の腎不全を伴う糖尿病患者で発生します。通常、多くの健康上/外科的問題が同時に発生し、同時に多くの薬を服用している場合に発生します。

Patients with congestive heart failure need to be treated with drugs, especially people with unstable or acute congestive heart failure, which is at risk of reducing perfusion and reducing blood oxygen, increasing the risk of lactic acidosis.乳酸アシドーシスのリスクは、腎不全の程度や患者の年齢に応じて増加します。したがって、メトホルミンを使用している患者（特に高齢者）の腎機能を定期的にモニタリングすることで、乳酸アシドーシスのリスクを大幅に軽減することが可能であり、メトホルミンの最小用量が効果的です。 腎機能が正常でない限り、80 歳以上の患者ではメトホルミン治療を開始しないでください。これらの患者はアシドーシスになる可能性が高いためです。さらに、血中酸素の減少、脱水症、感染症などに関連する症状が現れた場合は、すぐにメトホルミンの使用を中止してください。肝機能によって乳酸を除去する能力が大幅に制限される可能性があるため、肝疾患の臨床的証拠がある患者や肝疾患の検査がある患者にはメトホルミンの使用が避けられることがよくあります。 アルコールには塩酸メトホルミンの乳酸代謝に対する影響を高める作用があるため、メトホルミンを服用するときは、短期間であっても長期間であっても、アルコールを摂取しないように注意する必要があります。さらに、X線検査の静脈内造影剤注入前および手術前に一時的なメトホルミンを中止する必要があります。

乳酸アシドーシスは多くの場合、検出が容易ではなく、疲労、筋肉痛、呼吸喪失、眠気の増加、腹痛などの非特異的な症状を伴うだけです。下げることは可能ですが、低血圧や心拍数の低下は、より明らかなアシドーシスに耐えることができます。

異常が発生した場合は直ちに医師に知らせるよう患者に指示してください。これらの症状が解決するまでメトホルミンは中止する必要があります。これは、電解質の濃度、血清中の角膜腫、血糖値を測定する際に役立ちます。また、必要に応じて、血中 pH、血中乳酸、血中メトホルミン レベルの測定にも役立ちます。

患者のメトホルミンの用量が安定すると、治療開始時に胃腸管の症状がよく見られますが、これはおそらく薬剤とは関係ありません。胃腸症状が後から発生する場合は、乳酸アシドーシスやその他の重篤な病気が原因である可能性があります。

メトホルミンを使用している患者の静脈血漿中の乳酸濃度が最大許容値より高いが、5 mmol/l 未満である場合は、必ずしも乳酸感染を示しているわけではありません。糖尿病や肥満のコントロール不良、多量の運動、血液サンプル採取時の技術的問題など、他のメカニズムが原因である可能性があります。代謝性アシドーシスを伴う糖尿病患者は乳酸アシドーシスを考慮する必要がありますが、乳酸アシドーシス（尿管および血中セトン）の証拠はありません。

乳酸アシドーシスは緊急の病状であり、病院での治療が必要です。患者が乳酸アシドーシスを発症したらすぐにメトホルミンを中止し、直ちに一般的な支援策で治療する必要があります。メトホルミン塩酸塩の分離が可能であるため（良好な血行動態で最大 170 ml/分の精製）、アシドーシスを調整し、蓄積したメトホルミンを除去するために即時溶血することをお勧めします。このような治療では、多くの場合、症状が消失し、すぐに回復します。

低血糖

通常どおり薬剤を使用している場合、メトホルミンを 1 つだけ使用している患者では低血糖は発生しませんが、過剰な活動を補うのに十分なカロリーがない場合、または他の血糖治療薬 (スルホニル尿素やインスリンなど) とアルコール (エタノール) を同時に使用している場合には低血糖が発生する可能性があります。高齢の患者、筋力低下、栄養失調、副腎または下垂体の挿入、アルコール中毒、特に低血糖効果に敏感な患者。高齢者や、β アドレナリン受容体拮抗薬を服用している人の低血糖を特定するのは難しい場合があります。

薬物の覚醒剤使用は腎機能やメトホルミン排泄に影響を与える可能性があります 腎機能に影響を与えたり、血行動態を大きく変化させたり、尿細管から排泄される陽イオン薬など、メトホルミンの排泄を妨げる可能性のある薬剤を使用する場合は注意してください。

放射性ヨウ素を注入した X 線 (例: 造影剤を使用した尿路、造影剤を注入した胆道、動脈血管造影および静脈造影剤を使用したコンピュータ層の切断)

放射性ヨウ素を注射した X 線チップは急性腎機能の変化を引き起こす可能性があり、メトホルミンを使用している患者では乳酸アシドーシスに関連することがよくあります。したがって、X 線トリックを行う予定がある場合は、撮影時または撮影前、撮影後 48 時間まではジャヌメット XR の使用を一時的に中止し、正常な腎機能を評価した後に薬剤を再使用する必要があります。

酸素の削減

何らかの原因による心血管虚脱 (ショック)、急性うっ血、急性心筋梗塞、および血中酸素の減少を特徴とするその他の疾患は、多くの場合乳酸感染症と関連しており、腎臓 (血液中の窒素廃棄物の濃度の上昇) が原因で血腫を引き起こす可能性もあります。このようなイベントが発生した場合は、Janumet XR を直ちに停止する必要があります。

手術

手術を行う場合は一時的にジャヌメット XR の使用を中止し（水や食物の採取制限を伴わない小規模な手術を除く）、患者が口から飲食できる状態で、腎機能が正常に評価できる場合にのみ再使用してください。

飲酒

アルコールは乳酸代謝に対するメトホルミンの影響を増大させることが知られています。したがって、患者はジャヌメット XR の使用中、短期間（急性）または長期（慢性）に大量のアルコールを摂取すべきではありません。

肝機能

一般的な肝機能は乳酸アシドーシスの一部の症例と関連していることが多いため、肝疾患の臨床的証拠または検査がある患者へのジャヌメット XR の使用は避けられることがよくあります。

ビタミン B12 濃度

メトホルミンはビタミン B12 レベルを正常以下に低下させる可能性がありますが、臨床症状は現れません。ビタミン B12 の減少は、内因子複合体である B12 からの B12 の吸収が妨げられることが原因である可能性がありますが、貧血ではまれで、メトホルミンやビタミン B12 サプリメントを中止すると回復が早くなります。 Janumet XR を使用して患者の血液学パラメーターを毎年評価し、不明瞭な異常な変化をチェックおよび管理する必要があります。ビタミン B12 またはカルシウムを十分に吸収しない、または十分に吸収しない人は、ビタミン B12 レベルが正常より低い可能性があります。これらの患者では、ビタミン B12 の血清レベルを 2 ～ 3 年ごとに測定できます。

以前に 2 型糖尿病を適切にコントロールしていた患者の臨床状態を変更する

2 型糖尿病患者が以前にジャヌメット XR で良好にコントロールされており、異常な検査結果または臨床病理 (特に不明瞭で判断が難しい) がある場合は、セトン アシドーシスまたは乳酸アシドーシスの証拠を見つけるために直ちに評価する必要があります。血清中の電解質およびセトン形成、血糖、および必要に応じて血中pH、血中の乳酸、ピルビン酸およびメトホルミンのレベルを評価します。これら 2 つの形態のアシドーシスのいずれかが原因でアシドーシスが発生した場合は、ジャヌメット XR の使用を直ちに中止し、他の適切な治療を開始する必要があります。

信じられないほどの血糖値

患者が特定の糖尿病治療計画で安定しているときに、発熱、外傷、感染症、手術などのストレスが一時的に発生することがあります。このような場合には、ジャヌメット XR の使用を中止し、一時的にインスリンを使用する必要がある場合があります。 Janumet XR は、この悪化後に再利用できます。

小児への使用

18 歳未満の子供に対するジャヌメット XR の安全性と有効性はまだ確立されていません。

高齢者に使用

ジャヌメット XR: シタグリプチンとメトホルミンは主に腎臓から排泄され、年齢とともに腎臓の機能が低下することが多いため、年齢が高くなるとジャヌメット XR の使用には注意が必要です。用量の選択には注意が必要であり、慎重かつ定期的なモニタリングに基づいて行う必要があります。

リン酸シタグリプチン: 臨床研究では、高齢者 (65 歳以上) におけるシタグリプチンの安全性と有効性は 65 歳未満の患者と同様です。

塩酸メトホルミン: 高齢の患者と若い患者の間で治療に対する反応に違いはありません。メトホルミンは主に腎臓で排泄され、腎機能障害のある患者では薬物に対する重篤な副作用が発生するリスクが高いため、腎機能が正常な患者にはメトホルミンのみが使用されます。

機械を運転および操作する能力

は、機械や高所作業やその他の作業に従事する人々の運転および操作能力に対する Janumet XR の影響に関する研究を行っていません。ただし、Janumet XR は、機械や高所作業やその他のケースで作業する人々の運転および操作能力には影響を与えないと考えられています。

妊娠

ジャヌメット XR または薬剤の各成分を使用する妊婦における良好な研究や良好な管理は存在しないため、妊婦における薬剤の安全性は不明です。他の高血糖症治療薬と同様、妊娠中にジャヌメット XR を使用することはお勧めできません。

授乳期間

シタグリプチンが母乳中に排泄されたかどうかはまだ不明です。したがって、ジャヌメット XR は授乳中の女性には使用しないでください。

薬物相互作用

シタグリプチンとメトホルミン

シタグリプチン (50 mg x 2 回/日) とメトホルミン (1000 mg x 2 回/日) を複数回投与しても、2 型糖尿病患者におけるシタグリプチンまたはメトホルミンの薬物動態学的重要性は変わりません。

シタグリプチンリン酸塩

シタグリプチンは、メトホルミン、ロシグリタゾン、グリブリド、シンバスタチン、ワルファリン、経口バレエなどの薬剤の薬物動態に関して臨床的意義はありません。シタグリプチンは、酵素 CYP である CYP3A4、2C8、または 2C9 を阻害しません。 in vitro データに基づいて、シタグリプチンは CYP2D6、1A2、2C19 または 2B6 を阻害したり、CYP3A4 誘導を引き起こしたりしないと考えられています。

2 型糖尿病患者に一般的に使用される薬剤には、血中コレステロール (スタチン、フィブラート、エゼチミブ)、プララグ制酸薬 (クロピドグレル)、高血圧薬 (酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬、カルシウム受容体、カルシウム受容体ヒドロクロロチアジド)、非ステロイド性鎮痛薬、抗炎症薬などのシタグリプチンの薬物動態に臨床的意義はありません。 - 炎症性抗炎症薬（ナプロキセン、ジクロフェナク、セレコキシブ）、うつ病の治療薬（ブプロピオン、フルオキセチン、セルトラリン）、抗ヒスタミン薬（セチリジン）、プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール、ランソプラゾール）、その他の酸素治療薬（シルデナフィル）。

シタグリプチンと併用すると、ジゴキシンの曲線下面積とピーク濃度の平均がわずかに増加します。このレベルの増加は臨床的に重要とはみなされません。ジゴキシンを使用している患者を適切に監視する必要があります。

メトホルミン塩酸塩

グリブリド

単一のメトホルミンとグリブリドを組み合わせて使用​​しても、メトホルミンの薬物動態や薬物動態の変化は引き起こされません。グリブリドの AUC と CMAX は減少しますが、その変動は大きいです。投与量の性質はこの研究の当日（単回投与）に使用されており、血中のグリブリド濃度は薬理学的効果と相関していないため、この相互作用の臨床的意義は不明です。

フロセミド

両方の薬剤を共有すると、薬物動態パラメータが影響を受けます。フロセミドは、腎臓におけるメトホルミンクリアランスを大幅に変化させることなく、血漿、CMAX、およびAUCのメトホルミンレベルを増加させます。メトホルミン、CMAX、AUC、およびフロセミドの廃棄時間と併用すると、それらはすべて減少しましたが、腎臓におけるフロセミドのクリアランス係数は大きく変化しませんでした。メトホルミンとフロセミドを共有した場合の相互作用に関する情報はありません。

ニフェジピン

ニフェジピンを含む薬剤を服用すると、血漿中のメトホルミンの cmmax と AUC が増加し、尿中の廃棄薬剤の量が増加しました。 Tmax と半放電時間は影響を受けません。ニフェジピンはメトホルミンの吸収を高めます。メトホルミンはニフェジピンに大きな影響を与えます。

薬によりメトホルミンクリアランスが低下する

メトホルミンの排泄に関与する腎尿細管内の共通輸送システムを妨害する薬物 (例: 有機陽イオン Cation - 2 (Organic Cationic Transporter - 2 [OCT2]))/Mate 阻害剤 (ラノラジン、バンデタニブ、ドルットグラビル、ドルテ G シメチジンなどの多剤および毒素押出 [Mate] 阻害剤) を同時に使用すると、メトホルミンとの身体接触が増加し、乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性があります。

その他の薬剤

高血糖を引き起こしやすく、血糖コントロールの喪失を引き起こす可能性のある薬剤には、チアジド系およびその他の利尿薬、コルチコステロイド、フェノチアジン、甲状腺ホルモン、エストロゲン、経口避妊薬、フェニトイン、ニコチン酸、交感神経接着剤、カルシウム チャネル阻害剤、イソニアジドなどがあります。これらの薬をジャヌメット XR と併用する場合は、適切な血糖コントロールを維持するために患者を注意深く監視する必要があります。

メトホルミンとプロプラノロール、メトホルミンとイブプロフェンの薬物動態は、健康なボランティアを対象とした独自の投与モードによる薬物相互作用研究で共有しても影響を受けません。

メトホルミンは血漿タンパク質とあまり結びついていないため、血清血液タンパク質と強く結びついているスルホニル尿素薬と比較すると、サリチル酸塩、スルホンアミド、クロラムフェニコール、プロベネシドなどの高結合薬と相互作用することができません。