Tablet MSD Janumet XR 50mg/1000mg mendukung diet, meningkatkan kontrol gula darah 2 (14 tablet)

Jarang, 1/1000

Pasien dengan asidosis metabolik akut atau kronis, termasuk asidosis metonic diabetes, dengan atau tanpa koma.

Sebaiknya hentikan sementara Janumet XR pada pasien yang menjalani rontgen dengan injeksi kontras yodium radioaktif intravena, karena penggunaan zat tersebut dapat menyebabkan fungsi ginjal akut.

Perhatian saat menggunakan

Janumet XR

Jangan gunakan Janumet XR untuk pasien diabetes tipe 1 atau untuk mengobati diabetes asidosis metonik.

Pankreatitis

Ada laporan tentang pankreatitis akut, termasuk dematitis atau nekrosis fatal dan non-fatal pada pasien yang menggunakan sitagliptin. Dianjurkan untuk memberi tahu pasien bahwa gejala khas pankreatitis akut adalah nyeri perut yang parah dan terus menerus. Pankreatitis pulih setelah penghentian penggunaan sitagliptin. Jika dicurigai pankreatitis, Janumet XR harus dihentikan dan obat lain yang dicurigai harus dihentikan.

Pengawasan fungsi ginjal

metformin dan sitagliptin diekskresikan terutama melalui ginjal. Risiko akumulasi metformin dan asidosis laktat meningkat seiring dengan derajat gagal ginjal. Kontraindikasi penggunaan Janumet XR pada pasien dengan gangguan ginjal berat (EGFR

Dianjurkan untuk mengevaluasi fungsi ginjal sebelum memulai pengobatan dengan Janumet XR dan setidaknya setiap tahun. Disarankan untuk mengevaluasi fungsi ginjal lebih sering pada pasien yang diperkirakan mengalami disfungsi ginjal dan menghentikan penggunaan Janumet XR jika terdapat bukti gagal ginjal.

Hipoglikemia dalam terapi dikombinasikan dengan sulfonilurea (Su) atau insulin

Seperti obat hiperglikemik lainnya, terjadi hipoglikemia saat menggunakan sitagliptin dan metformin yang dikombinasikan dengan insulin atau obat karet. Oleh karena itu, untuk mengurangi risiko hipoglikemia akibat Su atau insulin, dimungkinkan untuk mempertimbangkan pengurangan dosis su atau insulin.

sitagliptin fosfat

Hipoglikemia dalam terapi dikombinasikan dengan sulfonilurea (Su) atau insulin

Dalam uji klinis dengan terapi tunggal sitagliptin dan digunakan dalam kombinasi dengan obat yang diketahui tidak menyebabkan hipoglikemia (seperti Metformin atau PPAR DRY - THIAZOLIDIONES), tingkat laporan hipoglikemia saat menggunakan sitagliptin serupa dengan pasien yang menggunakan Placebo. Seperti obat hiperglikemik lainnya, terjadi hipoglikemia saat menggunakan sitagliptin yang dikombinasikan dengan insulin atau kelompok Su Su. Oleh karena itu, untuk mengurangi risiko hipoglikemia akibat su atau insulin, dapat mempertimbangkan pengurangan dosis atau insulin.

Reaksi hipersensitivitas

Ada laporan mengenai reaksi hipersensitivitas serius pada pasien yang menggunakan sitagliptin. Reaksi-reaksi ini termasuk reaksi anafilaksis, angioedema dan penyakit pengelupasan termasuk sindrom Stevens - Johnson. Karena reaksi-reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang ukuran sampelnya tidak diketahui, seringkali tidak mungkin untuk memastikan frekuensinya atau membangun hubungan sebab akibat dengan penggunaan obat. Reaksi ini mulai terlihat pada 3 bulan pertama pengobatan dengan sitagliptin, dengan beberapa laporan terjadi setelah dosis pertama. Jika ada kecurigaan reaksi hipersensitivitas, Janumet XR harus dihentikan, menilai kemungkinan penyebab lain dan menggunakan terapi diabetes lain.

metformin hidroklorida

Asidosis laktat

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang jarang namun serius, yang dapat terjadi karena akumulasi metformin selama pengobatan dengan Janumet XR yang dapat menyebabkan kematian pada sekitar 50% kasus. Asidosis laktat juga dapat terjadi bersamaan dengan sejumlah kondisi patofisiologi lain, termasuk diabetes dan ketika terjadi penurunan kualitas jaringan dan oksigen dalam darah. Asidosis laktat ditandai dengan peningkatan laktat dalam darah (> 5 mmol/l), penurunan pH darah, gangguan elektrolit dengan peningkatan ruang anion dan peningkatan rasio laktat/piruvat. Jika Metformin dianggap sebagai penyebab asidosis laktat, biasanya kadar Metformin dalam plasma> 5 ng/ml.

Tingkat asidosis laktat sangat rendah pada pasien yang menggunakan metformin hidroklorida. Kasus terjadi terutama pada pasien diabetes dengan gagal ginjal yang signifikan, termasuk penyakit ginjal dan penurunan perfusi ginjal, biasanya ketika terdapat banyak masalah kesehatan/bedah yang terjadi pada waktu yang bersamaan dan mengonsumsi banyak obat pada waktu yang bersamaan. Penderita gagal jantung kongestif perlu diobati dengan obat-obatan, terutama penderita gagal jantung kongestif tidak stabil atau akut, yang berisiko menurunkan perfusi dan menurunkan oksigen darah sehingga meningkatkan risiko asidosis laktat.

Risiko asidosis laktat meningkat seiring dengan derajat gagal ginjal dan usia penderita. Oleh karena itu, risiko asidosis laktat dapat dikurangi secara signifikan dengan pemantauan rutin fungsi ginjal pada pasien yang menggunakan metformin (terutama orang lanjut usia) dan dosis minimum metformin yang efektif. Pengobatan metformin sebaiknya tidak dimulai pada pasien berusia >80 tahun kecuali fungsi ginjal normal karena pasien tersebut lebih mungkin mengalami asidosis laktat.

Selain itu, hentikan penggunaan metformin segera setelah ada kondisi apa pun yang berhubungan dengan hipoksemia, dehidrasi, atau infeksi. Karena fungsi hati dapat secara signifikan membatasi kemampuan menghilangkan laktat, penggunaan metformin sering kali dihindari pada pasien dengan bukti klinis atau pengujian penyakit hati. Pasien harus berhati-hati untuk menghindari alkohol berlebihan saat mengonsumsi Metformin, baik diminum dalam waktu singkat maupun berkepanjangan, karena alkohol berpotensi meningkatkan dampak metformin hidroklorida pada metabolisme laktat. Selain itu, metformin sementara harus dihentikan sebelum rontgen mendapat suntikan kontras intravena dan sebelum operasi.

Asidosis laktat seringkali tidak mudah dideteksi dan hanya disertai gejala nonspesifik seperti kelelahan, nyeri otot, gangguan pernapasan, peningkatan rasa kantuk, dan nyeri perut. Dapat diturunkan, hipotensi dan detak jantung lambat masih menahan asidosis yang lebih jelas.

Anjurkan pasien untuk segera memberi tahu dokter jika hal itu terjadi. Metformin harus dihentikan sampai kondisi ini teratasi. Mungkin berguna saat mengukur konsentrasi elektrolit, keratoma serum, gula darah, dan jika diindikasikan, mengukur pH darah, kadar laktat darah, dan metformin dalam darah. Setelah pasien telah menstabilkan dosis Metformin apa pun, gejala pada saluran pencernaan umum terjadi pada awal terapi yang kemungkinan besar tidak berhubungan dengan obat tersebut. Gejala gastrointestinal yang terjadi kemudian mungkin disebabkan oleh asidosis laktat atau penyakit serius lainnya.

Konsentrasi laktat dalam plasma vena lebih tinggi dari tingkat maksimum yang diizinkan tetapi

Pikirkan tentang asidosis laktat pada setiap pasien diabetes dengan asidosis metabolik tetapi tidak ada bukti adanya asidosis laktat (ureter dan ceton darah). Asidosis laktat adalah kondisi medis darurat yang memerlukan perawatan di rumah sakit. Metformin harus dihentikan segera setelah pasien terinfeksi asidosis laktat dan pengobatan instan dengan tindakan dukungan umum.

Karena dimungkinkan untuk memisahkan metformin hidroklorida (dengan pemurnian hingga 170 ml/menit dalam hemodinamik yang baik), dianjurkan agar hemolisis instan untuk menyesuaikan asidosis dan menghilangkan jumlah akumulasi metformin. Perawatan seperti itu sering kali menghilangkan gejala dan sembuh seketika.

Hipoglikemia

Hipoglikemia tidak terjadi pada pasien yang menggunakan metformin tunggal dalam kasus penggunaan obat seperti biasa, tetapi dapat terjadi jika kalori tidak cukup untuk mengimbangi aktivitas berlebihan, atau saat penggunaan obat gula darah lain secara bersamaan (seperti sulfonilurea dan insulin) dan alkohol (etanol). Pasien lanjut usia, kekuatan lemah, malnutrisi, insersi adrenal atau hipofisis, keracunan alkohol, terutama sensitif terhadap efek hipoglikemik. Mungkin sulit untuk mengidentifikasi hipoglikemia pada orang lanjut usia dan pada orang yang menggunakan penghambat reseptor β - adrenergik.

Penggunaan obat secara bersamaan dapat mempengaruhi fungsi ginjal atau eliminasi Metformin Hati-hati saat menggunakan obat yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal atau mengubah hemodinamik secara signifikan atau dapat menghambat eliminasi metformin, seperti obat kation yang diekskresikan melalui ekskresi tubulus ginjal.

Sinar-X dengan suntikan yodium radioaktif (misalnya, saluran kemih dengan kontras, saluran empedu dengan injeksi kontras, angiografi arteri, dan pemotongan lapisan komputasi dengan zat kontras vena)

Tip sinar-X dengan suntikan yodium radioaktif dapat menyebabkan perubahan fungsi ginjal akut dan sering dikaitkan dengan asidosis laktat pada pasien yang menggunakan metformin. Oleh karena itu, jika Anda berencana melakukan trik sinar-X, sebaiknya hentikan sementara penggunaan Janumet XR pada saat pengambilan gambar atau sebelum pengambilan gambar, hingga 48 jam setelah pengambilan gambar dan gunakan kembali obat tersebut setelah mengevaluasi fungsi ginjal normal.

Pengurangan oksigen

Kolaps kardiovaskular (syok) karena sebab apa pun, kongesti akut, infark miokard akut dan penyakit lain yang mempunyai ciri penurunan oksigen darah sering dikaitkan dengan infeksi asam laktat dan juga dapat menyebabkan hematoma karena penyebab ginjal (peningkatan konsentrasi limbah nitrogen dalam darah). Janumet XR harus segera dihentikan jika kejadian seperti itu terjadi.

Pembedahan

Hentikan penggunaan Janumet XR untuk sementara waktu ketika melakukan operasi apa pun (kecuali untuk prosedur kecil, tidak disertai dengan pembatasan pengumpulan air dan makanan) dan hanya gunakan kembali ketika pasien dapat makan, minum melalui mulut dan fungsi ginjal normal.

Minum alkohol

Alkohol telah diketahui meningkatkan dampak metformin pada metabolisme laktat. Oleh karena itu, pasien tidak boleh minum banyak alkohol dalam waktu singkat (akut) atau berkepanjangan (kronis) selama menggunakan Janumet XR.

Fungsi hati

Karena fungsi hati yang umum sering dikaitkan dengan beberapa kasus asidosis laktat, penggunaan Janumet XR sering kali dihindari pada pasien dengan bukti klinis atau pengujian penyakit hati.

Konsentrasi vitamin B12

Metformin dapat menurunkan kadar vitamin B12 di bawah normal tetapi tidak ada manifestasi klinis. Pengurangan vitamin B12 mungkin disebabkan oleh terhambatnya penyerapan B12 dari kompleks faktor internal - B12, namun jarang terjadi pada anemia dan pemulihan yang cepat ketika menghentikan suplemen metformin atau vitamin B12.

Dianjurkan untuk mengevaluasi parameter hematologi setiap tahun pada pasien yang menggunakan Janumet XR dan memeriksa serta mengelola perubahan abnormal yang tidak jelas. Mereka yang menyerap atau tidak cukup menyerap vitamin B12 atau kalsium kemungkinan besar memiliki kadar vitamin B12 di bawah normal. Pada pasien ini, kadar serum vitamin B12 dapat diukur setiap 2-3 tahun.

Mengubah kondisi klinis pasien yang sebelumnya memiliki diabetes tipe 2 terkontrol dengan baik

Jika pasien diabetes tipe 2 sebelumnya terkontrol dengan baik dengan Janumet XR, terdapat hasil tes abnormal atau patologi klinis (terutama tidak jelas dan sulit ditentukan), harus segera dievaluasi untuk menemukan bukti asidosis ceton atau asidosis laktat. Penilaian elektrolit dan bentuk ceton dalam serum, glukosa darah dan, jika diindikasikan, pH darah, laktat, piruvat dan konsentrasi metformin dalam darah. Janumet XR harus segera dihentikan dan mulai menggunakan pengobatan lain yang sesuai jika asidosis terjadi karena salah satu dari dua bentuk asidosis ini.

Glukosa darah yang luar biasa

Ketika pasien stabil dengan rejimen pengobatan diabetes tertentu, stres seperti demam, trauma, infeksi, atau pembedahan dapat terjadi untuk sementara. Pada saat seperti itu, mungkin perlu berhenti menggunakan Janumet XR dan menggunakan insulin untuk sementara. Janumet XR dapat digunakan kembali setelah eksaserbasi ini.

Digunakan pada anak-anak

Keamanan dan efektivitas Janumet XR pada anak di bawah usia 18 tahun belum diketahui.

Digunakan pada orang tua

Janumet XR: Karena sitagliptin dan metformin dieliminasi terutama melalui ginjal dan fungsi ginjal sering menurun seiring bertambahnya usia, berhati-hatilah dalam menggunakan Janumet XR ketika usia lebih tinggi. Harus berhati-hati dalam memilih dosis dan harus didasarkan pada pemantauan yang cermat dan teratur.

Sitagliptin fosfat: Dalam studi klinis, keamanan dan efektivitas sitagliptin pada lansia (> 65 tahun) serupa dengan pasien

metformin hidroklorida: Tidak ada perbedaan respons terhadap pengobatan antara pasien lanjut usia dan pasien lebih muda. Metformin dieliminasi terutama di ginjal dan karena risiko reaksi merugikan yang serius terhadap obat terjadi lebih tinggi pada pasien dengan gangguan ginjal, sehingga hanya Metformin yang digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

belum melakukan penelitian tentang dampak Janumet XR terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin atau orang yang bekerja pada kasus tinggi dan lainnya. Namun, Janumet XR diperkirakan tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin atau orang yang bekerja pada kasus tinggi dan lainnya.

Kehamilan

Belum ada penelitian dan kontrol yang baik pada ibu hamil yang menggunakan Janumet XR atau dengan masing-masing kandungan obatnya, sehingga belum diketahui keamanan obat pada ibu hamil. Seperti obat hiperglikemia lainnya, tidak disarankan menggunakan Janumet XR selama kehamilan.

Masa menyusui

masih belum diketahui apakah sitagliptin telah dikeluarkan melalui ASI atau belum. Oleh karena itu, Janumet XR tidak boleh digunakan untuk wanita menyusui.

Interaksi obat

sitagliptin dan metformin

Penggunaan sitagliptin multidosis (50 mg x 2 kali/hari) dan Metformin (1000 mg x 2 kali/hari) tidak mengubah signifikansi farmakokinetik sitagliptin atau metformin pada pasien diabetes tipe 2.

Sitagliptin fosfat

Sitagliptin tidak memiliki signifikansi klinis terhadap farmakokinetik obat berikut: metformin, Rosiglitazone, Glyburide, Simvastatin, Warfarin dan Oral Ballets. Sitagliptin tidak menghambat iszim CYP yaitu CYP3A4, 2C8 atau 2C9. Berdasarkan data in vitro, sitagliptin diperkirakan tidak menghambat CYP2D6, 1A2, 2C19 atau 2B6 atau menyebabkan induksi CYP3A4.

Obat-obatan yang umum digunakan pada pasien diabetes tipe 2 tidak menimbulkan signifikansi klinis pada farmakokinetik Sitagliptin antara lain kolesterol darah (statin, fibrate, ezetimibe), antasida platelag (clopidogrel), obat hipertensi (penghambat enzim, penghambat reseptor angiotensin, reseptor kalsium, reseptor kalsium hidroklorotiazid), analgesik nonsteroid dan anti inflamasi (Naproxen, Diclofenac, Celecoxib), Pengobatan depresi (Bupropion, Fluoxetine, Sertraline), antihistamin (Cetirizine), penghambat pompa proton (Omeprazole, Lansoprazole), dan obat lain untuk pengobatan oksigen (Sildenafil).

Area di bawah kurva dan rata-rata konsentrasi puncak digoksin sedikit meningkat bila digunakan dengan sitagliptin. Tingkat peningkatan ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Sebaiknya pantau pasien yang menggunakan digoksin dengan tepat.

metformin hidroklorida

glyburide: Gunakan metformin tunggal untuk menggabungkan Glyburide agar tidak menyebabkan perubahan farmakokinetik atau farmakokinetik Metformin. AUC dan CMAX Glyburide menurun, tetapi variasinya besar. Karena sifat dosis yang digunakan pada hari tersebut (dosis tunggal) penelitian ini dan kadar glyburide dalam darah tidak berkorelasi dengan efek farmakologis, signifikansi klinis dari interaksi ini tidak pasti.

Furosemid: Parameter farmakokinetik kedua obat dipengaruhi secara bersama. Furosemide meningkatkan kadar metformin plasma, CMAX dan AUC tanpa mengubah pembersihan metformin di ginjal secara signifikan. Ketika digunakan dengan Metformin, CMAX, AUC dan waktu pembuangan Furosemide, semuanya menurun, namun tidak secara signifikan mengubah koefisien pembersihan Furosemide di ginjal. Tidak ada informasi mengenai interaksi antara Metformin dan Furosemide saat dibagikan.

Nifedipine: Mengonsumsi obat dengan nifedipine telah meningkatkan cmax Metformin dalam plasma dan AUC, sekaligus meningkatkan jumlah limbah obat dalam urin. Tmax dan waktu setengah habis tidak terpengaruh. Nifedipine meningkatkan penyerapan metformin. Metformin mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap Nifedipine.

Pengobatan yang mengurangi pembersihan metformin: secara bersamaan menggunakan obat yang menghambat sistem transportasi umum di tubulus ginjal yang terlibat dalam eliminasi ginjal (misalnya, kation organik Kation - 2 (Organic Cationic Transporter - 2 [OCT2])/Mate inhibitor (Multidrug and Toxin Extrusion [Mate] Inhabitors) sebagai Ranolazine) sebagai Ranolazine) Vandetanib, Dolutegravir, dan Cimetidine) dapat meningkatkan kontak tubuh dengan Metformin dan dapat meningkatkan risiko asidosis laktat. Perlu mempertimbangkan manfaat dan risiko saat menggunakan kombinasi ini.

Obat lain: Ada obat yang cenderung menyebabkan hiperglikemia dan dapat menyebabkan hilangnya kontrol gula darah, termasuk golongan thiazide dan diuretik lainnya, kortikosteroid, fenotiazin, hormon tiroid, estrogen, pil KB, fenitoin, asam nikotinat, obat simpatis, penghambat kalsium dan isoniazid. Saat mengonsumsi obat ini dengan Janumet XR, pasien harus diawasi secara ketat untuk menjaga kontrol gula darah yang tepat.

farmakokinetik Metformin dan Propranolol, Metformin dan Ibuprofen tidak terpengaruh ketika dibagikan dalam studi interaktif obat dengan mode dosis unik pada sukarelawan sehat.

Metformin tidak terikat secara signifikan dengan protein plasma, sehingga tidak mampu berinteraksi dengan obat dengan ikatan tinggi seperti Salisilat, Sulfonamida, Kloramfenikol, dan Probenesid, jika dibandingkan dengan obat sulfonilurea yang terikat kuat dengan protein darah serum.