Jiráček 40mg Daipharm lék na žaludeční - dvanáctníkový vřed (4 blistry x 7 tablet)

Esomeprazol se používá u dětí k léčbě refluxní choroby jícnu – jícnu a poškrábané ezofagitidy.

Farmakologie

Farmakologická skupina: Inhibitory agrese žaludečních kyselin patřících do skupiny inhibitorů protonové pumpy.

ATC kód: A02pazole ismeprazol ismeprazol ismeprazol. používá se podobně jako Omeprazol při léčbě žaludečních vředů - dvanáctníku a gastroezofageální refluxní choroby a Zollinger-Elisonova syndromu.

Esomeprazol je slabá báze, navázaná na H+/K+-Aatpasu (také známá jako protonová pumpa) v buněčné stěně žaludku, inaktivuje tento enzymatický systém a zabraňuje konečnému kroku vylučování kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Esomeprazol má tedy účinek inhibice žaludeční sekrece bazické kyseliny, a to i když je stimulován jakýmkoliv činidlem. Lék působí silně, dlouhodobě.

Inhibitory protonové pumpy mají inhibiční účinek, ale ne s výjimkou Helicobacter pylori, takže musí být koordinován s antibiotiky (jako je amoxicilin, tetracyklin a klarithromycin), aby tyto bakterie účinně vymýtily.

farmakokinetika

absorbuje se v kyselém prostředí a látka se neabsorbuje perorálně ve formě tablety ve střevě. In vivo je esomeprazol převeden na zanedbatelný izomer r-isomeru. Esomeprazol se po perorálním podání rychle vstřebává, podporuje se během 1 hodiny a nejvyšší koncentrace v plazmě dosahuje po 1-2 hodinách. Biologická dostupnost esomeprazolu se zvyšuje v závislosti na dávce a při připomenutí: dosahuje asi 50 % po použití pouze 20 mg dávky, zvyšuje se na 68 % při denním opakování dávky, 64 % při použití jednotlivé dávky 40 mg a až 89 % po denní dávce. Jídlo zpomaluje a snižuje absorpci esomeprazolu, ale nemění účinek účinku léku na koncentraci kyseliny v žaludku. Plocha pod křivkou (AUC) po užití jedné dávky esomeprazolu 40 mg při jídle se ve srovnání s hladem snížila ze 43 % na 53 %. Esomeprazol by proto měl užívat alespoň 1 hodinu před jídlem.

Distribuce:

Asi 97 % esomeprazolu se váže na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem při ustálené koncentraci léčiv u zdravých dobrovolníků je 0,22 l/kg tělesné hmotnosti.

metabolismus:

Hlavní metabolický lék v játrech díky enzymatickému systému cytochrom P450 isenzym CYP2C19 na hydroxy a desmethyl metabolity již není aktivní, zbytek se přeměňuje na izoenzym CYP3A4.sulfon. Při opakovaném použití se zpočátku metabolizuje v játrech a clearance léku se sníží, pravděpodobně v důsledku inhibovaného izoenzymu CYP2C19. Při užívání jednou denně však nedochází k jevu akumulace léčiva.

vylučování:

Celkové odstranění léčiva v plazmě je asi 17 l/hod po podání jediné dávky a asi 9 l/hod po podání opakované dávky. Doba prodeje plazmy je asi 1,3 hodiny. Esomeprazol je mezi dávkami zcela eliminován z plazmy a nezpůsobuje akumulaci při užívání dávky opakované jednou denně. Hlavní metabolity esomeprazolu neovlivňují sekreci žaludeční kyseliny. Asi 80 % perorálních dávek se vyloučí ve formě neaktivních metabolitů močí, zbytek se vyloučí stolicí. Méně než 1 % léčiva se vylučuje močí.

lineárně/lineárně: Farmakokinetika esomeprazolu

byla studována při dávce až 40 mg dvakrát denně. Oblast pod křivkou koncentrace v čase (AUC) se při použití opakované dávky esomeprazolu zvyšuje. Toto zvýšení závisí na dávce a vede ke zvýšení AUC větší rychlostí než zvýšení dávky po opakování dávky. Tato závislost na čase a dávce je způsobena prvním metabolismem jater a celého těla, pravděpodobně vlivem inhibice CYP2C19 esomeprazolu a/nebo jeho sulfonového metabolismu.

Farmakokinetika u speciálních subjektů:

Chudí lidé s metabolismem:

U některých lidí by kvůli nedostatku CYP2C19 v důsledku genetiky (15–20 % Asiatů) měli zpomalit metabolismus esomeprazolu. U těchto lidí je metabolismus esomeprazolu katalyzován hlavně enzymem CYP3A4. Ve stabilním stavu se hodnota AUC u lidí s nedostatkem enzymu CYP2C19 zvyšuje asi 2krát ve srovnání s lidmi s dostatkem enzymů.

Sex:

Po užití jednotlivé dávky Esomeprazolu 40 mg je AUC u žen asi o 30 % vyšší než u mužů. Při použití denní dávky není žádný rozdíl mezi pohlavím.

Jaterní selhání:

Metabolismus esomeprazolu u lidí se střední a mírnou jaterní dysfunkcí se může snížit. Rychlost metabolismu klesá u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí, která zdvojnásobuje AUC esomeprazolu. Proto u pacientů se závažnými poruchami nepoužívejte více než 20 mg esomeprazolu. Esomeprazol a jeho hlavní metabolity nezpůsobují akumulaci při použití 1krát denně.

selhání ledvin:

Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože ledviny hrají roli při eliminaci metabolitů esomeprazolu, ale nevylučují původní účinnou látku, metabolismus esomeprazolu se u pacientů s poruchou funkce ledvin nemusí změnit.

Starší:

Metabolismus esomeprazolu se u starších osob (71-80 let) významně nezměnil.

Děti:

Dospívající ve věku 12–18 let: Po opakování dávky 20 mg a 40 mg esomeprazolu byly AUC a TMAX u objektů ve věku 12–18 let podobné dospělým v obou dávkách.

Velmi vzácné, ADR

Pokyny pro řešení ADR:

Musí přestat užívat lék, pokud dojde k závažnému projevu ADR. Informujte lékaře o nežádoucích účincích při užívání léku.

Při užívání buďte opatrní

Před užitím inhibitorů protonové pumpy je nutné vyloučit možnost rakoviny žaludku, protože lék může překrýt příznaky a zpomalit diagnostiku rakoviny.

Buďte opatrní při použití u lidí s onemocněním jater, těhotných nebo kojících.

Pacienti s dlouhodobou léčbou (zejména starší 1 roku): Měli by být pravidelně sledováni.

může způsobit žaludeční atrofii nebo zvýšené riziko infekce (jako je zápal plic v komunitě).

Pacienti léčení podle potřeby: měli by být poučeni, aby kontaktovali lékaře, pokud dojde ke změně vlastností příznaků.

Helicobacter pylori:

Je nutné vzít v úvahu možnost interakce s jinými léky při užívání Esomeprazolu při zabíjení Helicobacter pylori. Klaritromycin je silný inhibitor CYP3A4, takže je třeba vzít v úvahu kontraindikace a interakce klarithromycinu při použití klarithromycinu v režimu 3 léků u pacientů, kteří současně užívají metabolické léky prostřednictvím CYP3A4 jako Cisaprid.

Gastrointestinální infekce:

Léčba inhibitory protonové pumpy může zvýšit riziko gastrointestinálních infekcí, jako je Samonella a Campylobacter.

může zvýšit riziko průjmu způsobeného Clostridium difficile při užívání inhibitorů protonové pumpy.

Absorbujte vitamín B12:

Stejně jako ostatní antacida může Esomeprazol snižovat vstřebávání vitaminu B12 (kyanokobalaminu) v důsledku snížení nebo nedostatku žaludeční kyseliny. Je třeba zvážit užívání léku u pacientů se sníženou zásobou vitaminu B12 nebo s rizikovými faktory, které při dlouhodobé léčbě snižují vstřebávání vitaminu B12.

Hypotenze (s nebo asymptomatická) se zřídka vyskytuje u pacientů užívajících prolongované inhibitory protonové pumpy (nejméně 3 měsíce nebo ve většině případů trvající déle než 1 rok).

U pacientů léčených inhibitory protonové pumpy, jako je Esomeprazol, se vyskytly případy těžkého magnesia po dobu nejméně 3 měsíců a ve většině případů, které trvaly déle než 1 rok. Mohou se objevit závažné projevy krevního magnézia, jako je únava, spasticita, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie, ale tyto příznaky nemusí být jasné a přehlédnutelné. U pacientů, kteří jsou nejvíce postiženi, lze stav snížení hladiny hořčíku v krvi zlepšit po vysazení léku a nahrazení Magnesi.

U pacientů, u kterých je pravděpodobné, že budou dlouhodobě léčeni inhibitory protonové pumpy nebo budou používáni v kombinaci s digoxinem nebo jinými léky, které mohou způsobit další tvorbu hořčíku v krvi (jako jsou diuretika), by měli ošetřující lékaři před zahájením léčby a pravidelně během léčby inhibitory protonové pumpy, včetně esomeprazolu, provést testování a hodnocení krevních hladin v krvi.

Riziko zlomenin:

Při používání inhibitorů protonové pumpy, zejména při užívání vysokých a dlouhodobých dávek (≥ 1 rok), může dojít ke zvýšení rizika zlomenin pánve, zápěstí nebo páteře v důsledku osteoporózy, ke kterým dochází zejména u starších osob nebo u osob s dostupnými rizikovými faktory. Mechanismus tohoto jevu nebyl vysvětlen, ale může být způsoben snížením neanimidované absorpce vápníku v důsledku hypoglykémie žaludečního pH. Doporučené nejnižší dávkování funguje v co nejkratším čase, vhodném pro klinický stav. Pacienti s rizikem osteoporózy by měli užívat dostatek vápníku a vitaminu D, zhodnotit stav kostí a léčit podle pokynů.

Lupus erythematodes v kůži (SCLE):

Inhibitory protonové pumpy souvisí s frekvencí nefrekvenčního SCLE. Pokud dojde k poškození, zejména kůže na přímém slunci, s bolestmi kloubů, doporučuje se pacientům vyhledat lékaře a zvážit vysazení léku pro pacienta. Pacient měl v anamnéze SCLE po užívání inhibitoru protonové pumpy, což by mohlo zvýšit riziko SCLE s jinými inhibitory protonové pumpy.

Užívejte jiné léky:

Současné užívání esomeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje. Je-li to nutné, musí být pečlivě sledován, zvýšením dávky atzanaviru na 400 mg v kombinaci se 100 mg ritonaviru by se neměl používat esomeprazol více než 20 mg.

Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem je nutné vzít v úvahu interakce, které se mohou vyskytnout s metabolickými léky prostřednictvím CYP2C19. Existují zprávy o lékových interakcích mezi klopidogrelem a esomeprazolem. Klinický význam této interakce je nejistý. Při této interakci buďte opatrní, nedoporučuje se současné užívání Esomeprazolu a Clopidogrelu.

Subklinické testy:

Zvýšený obsah chromografinu A (CGA) může bránit diagnostice endokrinních nervových nádorů. Abyste se tomuto efektu vyhnuli, vysaďte Esomeprazol alespoň 5 dní před CGA testem.

Buďte opatrní u pomocných látek Magnesi Hydroxid

Lék obsahuje magnesium magnesi projímadlo, které může vést k průjmu.

Hypergathed krev (způsobující hypotenzi, mentální poruchu, kóma), zvláště opatrný při použití u lidí se selháním ledvin.

mimo dosah dětí.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

Esomeprazol mírně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nežádoucí účinky, jako jsou: bolest hlavy, závratě (vzácné), ospalost, zhoršení zraku (vzácné) ... Buďte opatrní, když se účastníte nebezpečných činností, které vyžadují ostražitost, jako je práce ve výškách, obsluha strojů nebo řízení vlaku.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistuje žádná adekvátní studie o použití Esomeprazolu u těhotných žen. U zvířat, perorální dávka 280 mg/kg/den esomeprazolu u bílých potkanů ​​(57násobek dávky pro člověka, vypočteno podle tělesného povrchu) a perorální dávka králíka 86 mg/kg/den (35násobek dávky u lidí vypočtená podle tělesného povrchu) nevykazují známky reprodukčního nebo toxického plodu způsobeného esomeprazolem. Esomeprazol však během těhotenství používejte pouze tehdy, je-li to skutečně nutné.

Období kojení

Není známo, zda se esomeprazol bude vylučovat do mléka nebo ne. Omeprazol je však distribuován do mateřského mléka.

Esomeprazol pravděpodobně způsobí nežádoucí účinky u kojených dětí, takže je nutné rozhodnout o ukončení kojení nebo ukončení léčby v závislosti na důležitosti léku pro matku.

Plodnost

Výzkum na zvířatech s racemickou směsí omeprazolu perorálně podávaný perorálně není viditelný na plodnosti.

Léková interakce

Účinek esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků:

Inhibitory proteázy

Existuje interaktivní zpráva mezi omeprazolem a některými inhibitory proteázy. Klinický význam a mechanismus těchto interakcí nejsou známy. Zvýšení pH žaludku během léčby omeprazolem může změnit absorpci inhibitorů proteáz. Další mechanismy, které lze vysvětlit výše uvedenou interakcí, jsou prostřednictvím inhibice CYP2C19. Bylo hlášeno snížení sérových hladin atikanaviru a nelfinaviru při současném užívání s omeprazolem, takže může snížit antivirové účinky. Současné užívání těchto léků se nedoporučuje. Vzhledem k tomu, že omeprazol a esomeprazol jsou z hlediska farmakokinetiky a farmakokinetiky podobné, nedoporučuje se současné užívání esomeprazolu a atazanaviru a Conv Lend k současnému užívání esomeprazolu a nelfinaviru.

Omeprazol (40 mg/den) zvyšuje sérovou koncentraci saqinaviru (kombinace ritonaviru) o 80 – 100 %. Omeprazol 20 mg/den neovlivňuje biologickou dostupnost darunaviru (ritonavir) nebo amprenaviru (ritonavir). Esomeprazol 20 mg/den neovlivňuje biologickou dostupnost Amprenaviru (ať už jde o ritonavir či nikoli). Omeprazol 40 mg/den neovlivňuje biologickou dostupnost Lopinaviru (kombinace ritonaviru).

methotrexát:

Zvýšené hladiny methotrexátu u některých pacientů při současném užívání inhibitorů protonové pumpy. Při indikaci vysokých dávek methotrexátu u pacientů zvažte vysazení Esomeprazolu.

takrolimus:

Zvýšená sérová koncentrace takrolimu při současném užívání esomeprazolu. Koncentrace takrolimu by měla být pečlivě sledována, stejně jako monitorování funkce ledvin pacienta (CLCR), v případě potřeby úprava dávky takrolimu.

Absorbované léčivo závisí na pH:

Inhibice sekrece žaludeční kyseliny při léčbě ecomeprazolem nebo jinými inhibitory protonové pumpy může zvýšit nebo snížit absorpci léků, které závisí na pH žaludku. Zvýšení pH žaludku snižuje některé léky, jako je ketokonazol, otrakonazol a erlotinib, a zvyšuje absorpci léků, jako je digoxin. Toxicita digoxinu je hlášena zřídka, nicméně buďte opatrní při užívání vysokých dávek esomeprazolu pro starší osoby. Pečlivě sledujte proces léčby digoxinem.

Lék je metabolizován CYP2C19:

Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní metabolický enzym esomeprazolu. Proto při současném užívání esomeprazolu s metabolickými léky prostřednictvím CYP2C19, jako je diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin, zvýší koncentraci výše uvedených léků v plazmě, což může vyžadovat snížení dávky.

diazepam: současně používejte esomeprazol a diazepam ke snížení metabolismu diazepamu a zvýšení koncentrace diazepamu v plazmě.

Fenytoin: současně použijte 40 mg esomeprazolu ke zvýšení hladiny fenytoinu v plazmě pacientů s epilepsií. Doporučení pro sledování koncentrací fenytoinu v plazmě při zahájení nebo ukončení léčby Esomeprazolem.

Vorikonazol: Omeprazol (40 mg/den) zvyšuje CMAX a AUC vorikonazolu o 15 % a 11 %, v tomto pořadí.

Cilostazol: Souběžné podávání esomeprazolu s cilostazolem zvyšuje hladinu cilostazolu a jeho aktivních metabolitů, zvažuje se snížení dávky cilostazolu.

Cisaprid: U zdravých dobrovolníků současné užívání s esomeprazolem 40 mg zvyšuje AUC a prodlužuje dobu prodeje, ale nezvyšuje významně maximální koncentraci cisapridu v plazmě. Existuje zpráva, která prodlužuje mírné QT období po použití pouze Cisapridu a netrvá déle, když se Cisaprid užívá s Esomeprazolem.

Warfarin: Inrang a protrombinový čas při současném užívání warfarinu s inhibitory protonové pumpy může způsobit abnormální krvácení a smrt. Dodržujte INR a protrombinový čas na začátku a na konci léčby esomeprazolem současně s warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu.

Klopidogrel: Použití stejných inhibitorů protonové pumpy snižuje plazmatickou koncentraci metabolitů, které mají aktivitu klopidogrelu, která snižuje rezistenci krevních destiček.

Užívání esomeprazolu s léky na indukci CYP2C19 a CYP3A4, jako je rifampin, snižuje hladiny esomeprazolu a vyhýbá se současnému užívání.

Výzkum léků bez klinických interakcí:

amoxicilin a chinidin:

Ekomeprazol nemá žádný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu, klinický chinidin.

Naproxen nebo rofecoxib:

V krátkodobých studiích při současném užívání esomeprazolu s naproxenem nebo rofecoxibem nedochází ke klinické farmakokinetické interakci.

Vliv jiných léků, které mají být kinetický na esomeprazol:

Inhibitory CYP2C19 a/nebo CYP3A4:

Esomeprazol metabolizovaný CYP2C19 a CYP3A4. Současné užívání esomeprazolu a inhibitoru CYP3A4, jako je klarythromycin (500 mg x 2krát/den), zdvojnásobuje AUC esomeprazolu. Současné užívání ekomeprazolu a klarithromycinu zvyšuje koncentraci ekomeprazolu a 14-hydroxyklaritromycinu v krvi.

Současné užívání esomeprazolu a inhibitoru CYP2C19 i CYP3A4 může zvýšit více než AUC esomeprazolu. Vorikonazol inhibuje CYP2C19 a CYP3A4 a zvyšuje AUC esomeprazolu asi o 280 %, s ohledem na pacienty s vysokými dávkami esomeprazolu (240 mg/den), jako je léčba Zollinger-Elisonovým syndromem.

V těchto případech nemusí být úprava dávky nutná. Zvažte však úpravu dávky při užívání léku u pacientů se závažným jaterním selháním nebo u pacientů indikovaných k dlouhodobé léčbě.

Léky indukující CYP2C19 a/nebo CYP3A4:

Léky na indukci CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obojí (jako je Rifamicin a třezalka tečkovaná) mohou snížit hladiny ekomeprazolu v séru v důsledku zvýšeného metabolismu esomeprazolu.

Sukralfát: Inhibice absorpce a snížení biologické dostupnosti inhibitorů protonové pumpy. Používejte inhibitory protonové pumpy alespoň 30 minut před použitím sukralfátu.

Farmakologická interakce:

může zvýšit riziko hypoglykémie při užívání ekomeprazolu a léků, které také způsobují hypotenzi, jako jsou thiazidová diuretika, strap diuretika. Před užíváním inhibitorů protonové pumpy a pravidelně kontrolujte hladiny hořčíku v krvi.

Digoxin: Snížení magnézie v krvi v důsledku dlouhodobého užívání inhibitorů protonové pumpy, které způsobují zvýšení citlivosti srdečního svalu na digoxin, což může zvýšit riziko toxicity pro srdce Digoxinu. U pacientů, kteří užívají digoxin, zkontrolujte koncentraci hořčíku před zahájením užívání inhibitorů protonové pumpy a pravidelně později.

Děti:

Interaktivní studie esomeprazolu byly provedeny pouze na dospělých.