Jiracek 40mg Davipharm obat maag - tukak duodenum (4 lecet x 7 tablet)

Esomeprazol digunakan untuk anak-anak untuk mengobati penyakit refluks gastroesofageal - esofagus dan esofagitis tergores.

Farmakologi

Kelompok farmakologi: Penghambat agresi asam lambung yang termasuk dalam kelompok penghambat pompa proton.

Kode ATC: A02BC05.

Esomeprazol adalah isomer S dari omeprazol, digunakan mirip dengan Omeprazol dalam pengobatan tukak lambung - penyakit refluks duodenum dan gastroesofageal serta sindrom Zollinger -Elison.

Esomeprazol adalah basa lemah, melekat pada H+/K+-Aatpase (juga dikenal sebagai pompa proton) di dinding sel lambung, menonaktifkan sistem enzim ini, mencegah langkah terakhir ekskresi asam klorida di lambung. Oleh karena itu, Esomeprazol memiliki efek menghambat sekresi asam basa lambung dan bahkan ketika distimulasi oleh agen apa pun. Obat ini bekerja kuat, berkepanjangan.

Inhibitor pompa proton memiliki daya hambat tetapi tidak kecuali Helicobacter pylori, sehingga harus dikoordinasikan dengan antibiotik (seperti amoksisilin, tetrasiklin, dan klaritromisin) agar efektif membasmi bakteri ini.

farmakokinetik

penyerapan: Esomeprazol adalah zat yang tidak stabil dalam lingkungan asam dan dikonsumsi secara oral dalam bentuk tablet di usus. Di Vivo, Esomeprazol ditransfer ke isomer r-Isomer yang dapat diabaikan. Esomeprazol menyerap dengan cepat setelah pemberian oral, meningkat dalam waktu 1 jam, mencapai konsentrasi tertinggi dalam plasma setelah 1-2 jam. Bioavailabilitas esomeprazol meningkat sesuai dengan dosis dan ketika diingatkan: mencapai sekitar 50% setelah menggunakan dosis 20 mg saja, meningkat menjadi 68% ketika dosis diulang setiap hari, 64% ketika menggunakan dosis tunggal 40 mg dan hingga 89% setelah dosis harian. Makanan memperlambat dan mengurangi penyerapan esomeprazol, namun tidak mengubah efek obat terhadap konsentrasi asam di lambung. Area di bawah kurva (AUC) setelah mengonsumsi dosis tunggal Esomeprazol 40 mg saat makan dibandingkan dengan rasa lapar menurun dari 43% menjadi 53%. Oleh karena itu, Esomeprazol harus dikonsumsi setidaknya 1 jam sebelum makan.

distribusi:

Sekitar 97% Esomeprazol menempel pada protein plasma. Volume distribusi bila konsentrasi obat stabil pada sukarelawan sehat adalah 0,22 l/kg berat badan.

metabolisme:

Obat metabolik utama di hati berkat sistem enzim sitokrom P450, isenzim CYP2C19 menjadi metabolit hidroksi dan desmetil tidak aktif lagi, sisanya diubah melalui isoenzim CYP3A4 menjadi esomeprazol sulfon. Bila digunakan berulang kali, awalnya dimetabolisme melalui hati dan pembersihan obat berkurang, kemungkinan karena terhambatnya ISOENZYM CYP2C19. Namun, tidak ada fenomena penumpukan obat bila digunakan sekali sehari.

ekskresi:

Total penghilangan obat dalam plasma adalah sekitar 17 l/jam setelah meminum satu dosis dan sekitar 9 l/jam setelah meminum dosis berulang. Waktu penjualan plasma sekitar 1,3 jam. Esomeprazol sepenuhnya dihilangkan dari plasma di antara dosis dan tidak menyebabkan akumulasi ketika dosis diulang sekali sehari. Metabolit utama Esomeprazol tidak mempengaruhi sekresi asam lambung. Sekitar 80% dosis oral dieliminasi dalam bentuk metabolit non-aktif dalam urin, sisanya dieliminasi melalui feses. Kurang dari 1% obat dieliminasi melalui urin.

linier/linier: Farmakokinetik

Esomeprazol telah dipelajari pada dosis hingga 40 mg dua kali sehari. Area di bawah kurva konsentrasi seiring waktu (AUC) meningkat ketika esomeprazol dosis berulang digunakan. Peningkatan ini bergantung pada dosis dan menyebabkan peningkatan AUC pada tingkat yang lebih besar daripada peningkatan dosis setelah dosis diulang. Ketergantungan waktu dan dosis ini disebabkan oleh metabolisme pertama di hati dan seluruh tubuh, kemungkinan karena efek penghambatan CYP2C19 esomeprazol dan/atau metabolisme sulfonnya.

farmakokinetik pada subjek khusus:

Orang dengan metabolisme buruk:

Pada beberapa orang karena kurangnya CYP2C19 karena genetika (15-20% orang Asia), mereka harus memperlambat metabolisme Esomeprazol. Pada orang-orang ini, metabolisme Esomeprazol terutama dikatalisis oleh enzim CYP3A4. Dalam keadaan stabil, nilai AUC pada orang yang kekurangan enzim CYP2C19 meningkat sekitar 2 kali lipat dibandingkan orang yang cukup enzim.

Jenis Kelamin:

Setelah mengonsumsi Esomeprazol 40 mg dosis tunggal, AUC pada wanita sekitar 30% lebih tinggi dibandingkan pria. Tidak ada perbedaan antar gender saat menggunakan dosis harian.

Gagal hati:

Metabolisme esomeprazol pada orang dengan disfungsi hati sedang dan ringan dapat menurun. Tingkat metabolisme menurun pada pasien dengan disfungsi hati parah yang menggandakan AUC Esomeprazol. Oleh karena itu, jangan menggunakan esomeprazol lebih dari 20 mg untuk pasien dengan gangguan berat. Esomeprazol dan metabolit utamanya tidak menyebabkan akumulasi bila digunakan 1 kali/hari.

gagal ginjal:

Belum ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena ginjal berperan menghilangkan metabolit Esomeprazol tetapi tidak menghilangkan bahan aktif aslinya, metabolisme Esomeprazol mungkin tidak berubah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Lansia:

Metabolisme esomeprazol tidak mengalami perubahan signifikan pada subjek lansia (71-80 tahun).

Anak-anak:

Remaja 12-18 tahun: Setelah mengulangi dosis Esomeprazol 20 mg dan 40 mg, AUC dan TMAX pada objek berusia 12 - 18 tahun serupa dengan orang dewasa pada kedua dosis.

Sangat jarang, ADR

Petunjuk penanganan ADR:

Harus menghentikan obat bila terjadi manifestasi ADR yang parah. Beri tahu dokter tentang efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Hati-hati saat digunakan

Sebelum mengonsumsi penghambat pompa proton, perlu untuk menghilangkan kemungkinan kanker lambung karena obat dapat menutupi gejala, memperlambat diagnosis kanker.

Hati-hati bila digunakan pada orang dengan penyakit hati, hamil atau menyusui.

Pasien pengobatan jangka panjang (terutama di atas 1 tahun): Harus dipantau secara teratur.

penggunaan ecomeprazol yang jangka panjang dapat menyebabkan atrofi lambung atau peningkatan risiko infeksi (seperti pneumonia di masyarakat).

Pasien yang dirawat sesuai kebutuhan: harus diinstruksikan untuk menghubungi dokter jika terjadi perubahan sifat gejala.

Helicobacter pylori:

Penting untuk mempertimbangkan kemungkinan interaksi dengan obat lain saat mengonsumsi Esomeprazol dalam membunuh Helicobacter pylori. Klaritromisin adalah penghambat CYP3A4 yang kuat, jadi perlu diperhatikan kontraindikasi dan interaksi Klaritromisin saat menggunakan Klaritromisin dalam rejimen 3 obat untuk pasien yang menggunakan obat metabolik secara bersamaan melalui CYP3A4 sebagai Cisaprid.

Infeksi saluran cerna:

Pengobatan dengan penghambat pompa proton dapat meningkatkan risiko infeksi saluran cerna seperti Samonella dan Campylobacter.

dapat meningkatkan risiko diare akibat Clostridium difficile jika menggunakan penghambat pompa proton.

Menyerap vitamin B12:

Seperti antasida lainnya, Esomeprazol dapat mengurangi penyerapan vitamin B12 (sianokobalamin) karena efek penurunan atau defisiensi asam lambung. Hal ini perlu diperhatikan saat mengonsumsi obat pada pasien dengan cadangan vitamin B12 yang berkurang atau memiliki faktor risiko yang mengurangi penyerapan vitamin B12 bila dirawat dalam jangka waktu lama.

Hipotensi (dengan atau tanpa gejala) jarang ditemui pada pasien yang menggunakan penghambat pompa proton jangka panjang (setidaknya 3 bulan atau dalam kebanyakan kasus yang bertahan lebih dari 1 tahun).

Ada kasus magnesi parah pada pasien yang diobati dengan penghambat pompa proton seperti Esomeprazol selama minimal 3 bulan dan dalam banyak kasus berlangsung lebih dari 1 tahun. Manifestasi serius dari magnesi darah seperti kelelahan, kekejangan, delirium, kejang, pusing dan aritmia ventrikel dapat terjadi, namun gejala ini mungkin tidak jelas dan diabaikan. Pada pasien yang paling terkena dampak, kondisi penurunan magnesium darah dapat membaik setelah menghentikan obat dan mengganti Magnesi.

Untuk pasien yang kemungkinan besar akan diobati dengan penghambat pompa proton jangka panjang atau digunakan dalam kombinasi dengan digoksin atau obat lain yang dapat menyebabkan magnesium darah lainnya (seperti diuretik), dokter pengobatan harus melakukan pengujian dan evaluasi kadar darah sebelum memulai pengobatan dan secara berkala selama pengobatan dengan penghambat pompa proton, termasuk Esomeprazole.

Risiko patah tulang:

Bila menggunakan penghambat pompa proton, terutama jika dikonsumsi dalam dosis tinggi dan berkepanjangan (≥ 1 tahun), dapat meningkatkan risiko patah tulang panggul, pergelangan tangan atau tulang belakang akibat osteoporosis, terutama terjadi pada lansia atau orang dengan faktor risiko yang ada. Mekanisme fenomena ini belum dapat dijelaskan, namun mungkin disebabkan oleh berkurangnya penyerapan kalsium akibat hipoglikemia pH lambung. Rekomendasi dosis terendah bekerja dalam waktu sesingkat mungkin, sesuai dengan status klinis. Pasien yang berisiko terkena osteoporosis harus mengonsumsi cukup kalsium dan vitamin D, menilai kondisi tulang, dan menanganinya sesuai petunjuk.

Lupus eritematosus pada kulit (SCLE):

Inhibitor pompa proton berhubungan dengan frekuensi SCLE non-frekuensi. Jika terjadi kerusakan, terutama pada kulit yang terkena paparan sinar matahari langsung, disertai nyeri sendi, disarankan agar pasien memeriksakan diri ke dokter dan mempertimbangkan penghentian obat untuk pasien. Pasien memiliki riwayat SCLE setelah mengonsumsi penghambat pompa proton yang dapat meningkatkan risiko SCLE jika dikombinasikan dengan penghambat pompa proton lainnya.

Gunakan obat lain:

Tidak dianjurkan untuk menggunakan Esomeprazol dan Atazanavir secara bersamaan. Jika diperlukan harus diawasi secara ketat, meningkatkan dosis atzanavir menjadi 400 mg dikombinasikan dengan ritonavir 100 mg, tidak boleh menggunakan Esomeprazol lebih dari 20 mg.

Esomeprazol adalah penghambat CYP2C19. Saat memulai atau mengakhiri pengobatan dengan esomeprazol, perlu mempertimbangkan interaksi yang mungkin terjadi dengan obat metabolik melalui CYP2C19. Ada laporan interaksi obat antara clopidogrel dan esomeprazol. Relevansi klinis dari interaksi ini tidak pasti. Hati-hati dengan interaksi ini, tidak disarankan menggunakan Esomeprazol dan Clopidogrel secara bersamaan.

Uji subklinis:

Peningkatan chromographin A (CGA) dapat menghambat diagnosis tumor saraf endokrin. Untuk menghindari efek ini, hentikan Esomeprazol setidaknya 5 hari sebelum tes CGA.

Hati-hati dengan eksipien Magnesi Hydroxid

Obat tersebut mengandung obat pencahar magnesium magnesi yang dapat menyebabkan diare.

Darah hipergasi (menyebabkan hipotensi, gangguan mental, koma), terutama hati-hati bila digunakan untuk penderita gagal ginjal.

jauh dari jangkauan anak-anak.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

Esomeprazol sedikit mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Efek yang tidak diinginkan seperti: sakit kepala, pusing (jarang), mengantuk, penurunan penglihatan (jarang)... Berhati-hatilah saat melakukan aktivitas berbahaya yang memerlukan kewaspadaan seperti bekerja di tempat tinggi, mengoperasikan mesin atau mengemudikan kereta api.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada penelitian yang memadai mengenai penggunaan Esomeprazol pada orang hamil. Pada hewan, tikus putih dosis Esomeprazol oral 280 mg/kg/hari (57 kali dosis pada manusia dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh) dan kelinci oral dosis 86 mg/kg/hari (35 kali dosis pada manusia dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh) tidak melihat bukti adanya janin reproduktif atau toksik akibat Esomeprazol. Namun, gunakan Esomeprazol selama kehamilan hanya jika benar-benar diperlukan.

Masa menyusui

Tidak diketahui apakah esomeprazole akan diekskresikan dalam susu atau tidak. Namun, omeprazol didistribusikan ke dalam ASI.

Esomeprazol kemungkinan besar akan menimbulkan efek yang tidak diinginkan pada bayi yang disusui, sehingga keputusan untuk berhenti menyusui atau menghentikan penggunaan obat perlu diambil, tergantung pada pentingnya obat tersebut bagi ibu.

kesuburan

Penelitian pada hewan dengan campuran rasemat penggunaan oral omeprazol oral tidak terlihat pada kesuburan.

Interaksi obat

Efek esomeprazol terhadap farmakokinetik obat lain:

Penghambat protease

Telah ada laporan interaktif antara omeprazol dan beberapa protease inhibitor. Kepentingan klinis dan mekanisme di balik interaksi ini tidak diketahui. Peningkatan pH lambung selama pengobatan omeprazol dapat mengubah penyerapan protease inhibitor. Mekanisme lain yang dapat dijelaskan pada interaksi di atas adalah melalui penghambatan CYP2C19. Ada laporan penurunan kadar Aticanavir dan Nelfinavir dalam serum bila digunakan bersamaan dengan omeprazol, sehingga dapat mengurangi efek antivirus. Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat ini secara bersamaan. Karena Omeprazol dan Esomeprazol serupa dalam hal farmakokinetik dan farmakokinetik, tidak disarankan untuk menggunakan Esomeprazol dan Atazanavir secara bersamaan dan Conv Lend untuk menggunakan Esomeprazol dan Nelfinavir secara bersamaan.

Omeprazol (40 mg/hari) meningkatkan konsentrasi serum saqinavir (kombinasi ritonavir) 80 - 100%. Omeprazol 20 mg/hari tidak mempengaruhi ketersediaan hayati Darunavir (Ritonavir) atau Amprenavir (Ritonavir). Esomeprazol 20 mg/hari tidak mempengaruhi bioavailabilitas Amprenavir (baik ritonavir maupun tidak). Omeprazol 40 mg/hari tidak mempengaruhi bioavailabilitas Lopinavir (kombinasi Ritonavir).

metotreksat:

Peningkatan kadar metotreksat pada beberapa pasien saat menggunakan inhibitor pompa proton secara bersamaan. Pertimbangkan penghentian Esomeprazol jika ada indikasi metotreksat dosis tinggi untuk pasien.

takrolimus:

Peningkatan konsentrasi serum tacrolimus saat menggunakan Esomeprazol secara bersamaan. Konsentrasi tacrolimus harus dipantau secara ketat serta pemantauan fungsi ginjal pasien (CLCR), menyesuaikan dosis tacrolimus jika perlu.

Obat yang diserap tergantung pada pH:

Menghambat sekresi asam lambung bila diobati dengan ecomeprazol atau penghambat pompa proton lainnya dapat meningkatkan atau mengurangi penyerapan obat yang bergantung pada pH lambung. Peningkatan pH lambung mengurangi beberapa obat seperti ketoconazole, otraconazole dan erlotinib serta meningkatkan penyerapan obat seperti digoxin. Toksisitas digoksin jarang dilaporkan, namun hati-hati saat mengonsumsi Esomeprazol dosis tinggi untuk lansia. Pantau dengan cermat proses pengobatan dengan digoksin.

Obat ini dimetabolisme oleh CYP2C19:

Esomeprazol menghambat CYP2C19, enzim metabolisme utama Esomeprazol. Oleh karena itu, bila Esomeprazol digunakan bersamaan dengan obat metabolik CYP2C19 seperti Diazepam, Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Phenitoin akan meningkatkan konsentrasi obat di atas dalam plasma, sehingga dosisnya mungkin perlu dikurangi.

diazepam: gunakan Esomeprazol dan Diazepam secara bersamaan untuk mengurangi metabolisme diazepam dan meningkatkan konsentrasi diazepam dalam plasma.

Fenitoin: gunakan 40 mg Esomeprazol secara bersamaan untuk meningkatkan kadar fenitoin dalam plasma pasien epilepsi. Rekomendasi untuk memantau konsentrasi fenitoin dalam plasma saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan Esomeprazol.

Vorikonazol: Omeprazol (40 mg/hari) meningkatkan CMAX dan AUC Vorikonazol, masing-masing sebesar 15% dan 11%.

Cilostazol: Bersamaan Esomeprazol dengan cilostazol meningkatkan kadar Cilostazol dan metabolit aktifnya, dengan mempertimbangkan pengurangan dosis cilostazol.

Cisaprid: Pada sukarelawan sehat, penggunaan bersamaan dengan Esomeprazol 40 mg meningkatkan AUC dan memperpanjang waktu penjualan tetapi tidak secara signifikan meningkatkan konsentrasi puncak dalam plasma Cisaprid. Ada laporan yang memperpanjang periode QT ringan setelah hanya menggunakan Cisaprid dan tidak bertahan lebih lama saat menggunakan Cisaprid dengan Esomeprazol.

Warfarin: Waktu inrang dan protrombin bila menggunakan warfarin bersamaan dengan penghambat pompa proton, dapat menyebabkan perdarahan abnormal dan kematian. Ikuti INR dan waktu protrombin di awal dan akhir pengobatan Esomeprazol bersamaan dengan Warfarin atau turunan Coumarin lainnya.

Clopidogrel: Penggunaan penghambat pompa proton yang sama mengurangi konsentrasi plasma metabolit yang memiliki aktivitas clopidogrel yang mengurangi resistensi trombosit.

Gunakan Esomeprazol dengan obat induksi CYP2C19 dan CYP3A4 seperti rifampisin mengurangi kadar Esomeprazol, hindari penggunaan bersamaan.

Penelitian tentang obat tanpa interaksi klinis:

amoksisilin dan quinidine:

Tidak ada pengaruh ecomeprazol terhadap farmakokinetik amoksisilin, quinidine klinis.

Naproxen atau Rofecoxib:

Dalam penelitian jangka pendek, penggunaan Esomeprazol secara bersamaan dengan Naproxen atau Rofecoxib, tidak terdapat interaksi farmakokinetik klinis.

Pengaruh obat lain menjadi kinetik terhadap Esomeprazol:

Penghambat CYP2C19 dan/atau CYP3A4:

Esomeprazol dimetabolisme oleh CYP2C19 dan CYP3A4. Penggunaan Esomeprazol secara bersamaan dan inhibitor CYP3A4 seperti Clarythromycin (500 mg x 2 kali/hari) menggandakan AUC Esomeprazol. Penggunaan ecomeprazol dan klaritromisin secara bersamaan meningkatkan konsentrasi ecomeprazol dan 14-hidroksiklarittromisin dalam darah.

Penggunaan Esomeprazol dan inhibitor CYP2C19 dan CYP3A4 secara bersamaan dapat meningkatkan lebih dari AUC Esomeprazol. Vorikonazol menghambat CYP2C19 dan CYP3A4, meningkatkan AUC Esomeprazol sekitar 280%, mengingat pada pasien dengan Esomeprazol dosis tinggi (240 mg/hari) seperti pengobatan sindrom Zollinger-Elison.

Dalam kasus ini, penyesuaian dosis mungkin tidak diperlukan. Namun, pertimbangkan penyesuaian dosis saat mengonsumsi obat untuk pasien dengan gagal hati berat atau diindikasikan untuk pengobatan jangka panjang.

Obat induksi CYP2C19 dan/atau CYP3A4:

Obat induksi CYP2C19 atau CYP3A4 atau keduanya (seperti Rifamicin dan St John's Wort) dapat menurunkan kadar ecomeprazol serum karena peningkatan metabolisme Esomeprazol.

Sucralfate: Penghambatan penyerapan dan penurunan bioavailabilitas penghambat pompa proton. Gunakan penghambat pompa proton setidaknya 30 menit sebelum menggunakan sukralfat.

Interaksi farmakologis:

dapat meningkatkan risiko hipoglikemia bila mengonsumsi ecomeprazol dan obat-obatan yang juga menyebabkan hipotensi seperti diuretik thiazid, diuretik tali. Periksa kadar magnesium darah sebelum mengonsumsi obat penghambat pompa proton dan secara berkala.

Digoxin: Menurunkan magnesia darah akibat penggunaan penghambat pompa proton dalam waktu lama yang menyebabkan otot jantung meningkatkan sensitivitas terhadap digoxin, sehingga dapat meningkatkan risiko toksisitas pada jantung Digoxin. Pada pasien yang menggunakan digoksin, periksa konsentrasi magnesium sebelum mulai menggunakan penghambat pompa proton dan secara berkala setelahnya.

Anak-anak:

Studi interaktif esomeprazol hanya dilakukan pada orang dewasa.